Classification Family: Orthomyxoviridae ( 正粘液病毒 ) Types: Influenza A, B, C virus (according to neucleoprotein) Subtypes: according to HA( hemaglutinin

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1 流感簡介陽明大學附設醫院陳昕白醫師感染科 What is Influenza? Acute, usually self-limited febrile illness Caused by influenza type A, B, or(c) virus Outbreaks almost every winter Important features Epidemic nature Mortality from its lung complication 1

2 Classification Family: Orthomyxoviridae ( 正粘液病毒 ) Types: Influenza A, B, C virus (according to neucleoprotein) Subtypes: according to HA( hemaglutinin, 血球凝集素 ), NA(neuraminidase, 神經胺酸酶 ) Standard nomenclature Type/Host/Place of initial isolation/ strain designation/ year of isolation/subtype A/ Texas/ 1/ 77/H3N2 2

3 HA: hemagglutinin NA: neuraminidase Horimoto, T and Kawaoka, Y Nature Rev. Microbiol. 2005, 3: Nature Reviews Drug Discovery 5, ,

4 Clinical Symptoms: Uncomplicated Influenza Abrupt onset of of systemic symptoms - Initially, systemic symptoms predominate: fever, chills, headaches, myalgia (extremities or back, children: calf), arthralgia, malaise, prostration( 虛脫 ), eye symptoms ( burning, tearing, gaze laterally) - persist for 3 days ( the duration of fever) - predominance of systemic symtoms: a feature of influenza Clinical Symptoms: Uncomplicated Influenza Respiratory Symptoms - usually also noted at the onset of illness but overshadowed by systemic symptoms - Dry cough, severe pharyngeal pain, nasal obstruction and discharge, hoarseness ( later ) - Elderly patients: may with only high fever without respiratory symptoms at all - Healthy individuals may have classic symptoms or mild or asymptomatic 4

5 流感 (Influenza) 的症狀症狀 <6 歲的兒童成人老人呼吸道鼻竇炎無痰的咳嗽鼻塞喉嚨痛喉嚨痛全身性發燒症狀發生快速發燒嘔吐肌肉痛倦怠腹瀉頭痛意識不清發燒寒戰 5

6 Complication Pulmonary Primary pneumonia Secondary pneumonia Nonpulmonary -rare Myositis Cardiac complication Central nervous complication Reye s syndrome 6

7 流行病學 Epidemics v.s. Pandemics Epidemic Influenza Confined to one location Average overall attack rate 10-20% Occur in winter - North Hemisphere: Oct ~ Apr - South Hemisphere: May ~ Sep Herald ( 先鋒, 先驅 )wave: a brief spike due to new strain at the end of an epidemic season 7

8 Antigenic Drift( 抗原漂變 ) Pandemic Influenza ( 全球大流行 ) Rapid transmission worldwide Outside the usual season High attacck rate in all age groups High mortality Multiple waves Emergence of a new virus 8

9 Antigenic Shift: 基因重組 genetic reassortment Genetic reassortment hypothesis (influenza A virus) Avian influenza Human influenza HA NA Mixed infection in pig Reassortant strain capable of infecting man but containing new gene for HA to which man has no immunity 9

10 Antigen Variation. HA, NA Antigen drift Minor change Occur frequently Epidemic Antigen shift Major change Panendemic Unpredictable 10

11 禽流感 Avian Influenza ( Bird Flu) Avian Influenza-- Influenza viruses that infect birds Influenza A subtypes: H1-16, N1-9 All known subtypes of influenza A viruses circulate among wild aquatic birds ( natural host for influenza A viruses) Humans: H1, H2, H3, N1, N2 11

12 Avian Influenza-- Pigs: - H1,H3, N1,N2 - but are susceptible to all subtypes of avian influenza viruses Influenza A in aquatic birds( 水鳥 ) 演化上已達到一平衡狀態, 為 Influenza A 的自然宿主 (natural host) 許多證據顯示所有哺乳類 ( 包括人類 ) 的 Influenza A 接來自水鳥在野鴨體內, 流感病毒在腸道上皮細胞繁殖, 不致病大量病毒由糞便排到水中遷徙過程中經由污染的水傳給當地家禽及野鳥 12

13 Influenza A virus Neuraminidase ( 神經胺酸素 NA)Subtypes & Hemagglutinin ( 血球凝集素 HA)Subtypes There are 16 different hemagglutinin (HA) types and 9 different neuraminidase (NA) types that can be found among influenza A viruses in wild birds. Wild birds are the reservoir for all subtypes of influenza A viruses. Both avian and human influenza strains can infect swine. Infected pigs get symptoms similar to humans, such as cough, fever, and runny nose. Clinical Microbiology Reviews, jan

14 Avian Influenza-- 由水鳥傳給其他家禽及鳥類鴨 : 通常不致病雞火雞 : 常會生病 - mild or severe - 病徵隨年紀病毒是否合併細菌感染而異 - 蛋量減少雞冠發紺 (cyanosis) 眼部水腫羽毛凌亂鼻竇炎腹瀉神經症狀死亡 Diagnosis of Influenza Clincal symptoms Epidemiology Lab: 1.Virus isolation 2.Rapid antigen test 3.RT-PCR/real-time RT-PCR 14

15 Influenza A/B Rapid Antigen Test Molecular Diagnosis RT-PCR for H5N1 influenza (H5 gene) Quantitative real-time RT PCR for influenza A 15

16 Antiviral Agents Oseltamivir Resistance: Arg292Lys Asn294Ser His274Tyr 16

17 Neuraminidase inhibitors have modest effectiveness against the symptoms of influenza in otherwise healthy adults. The drugs are effective postexposure against laboratory confirmed influenza, but this is a small component of influenza-like illness, so for this outcome neuraminidase inhibitors are not effective. Neuraminidase inhibitors might be regarded as optional for reducing the symptoms of seasonal influenza. Paucity of good data has undermined previous findings for oseltamivir s prevention of complications from influenza. Independent randomised trials to resolve these uncertainties are needed. 17

18 對抗流感最有效方式流感疫苗 Inactivated Influenza Vaccines Contains 3 strains: type A(H 3 N 2 ), type A(H 1 N 1 ) & type B In recent years, close relationship between circulating strains & those in the vaccine The more strains that are submitted to WHO, the more likely that the proper strains will be chosen 18

19 北半球流感疫苗 A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like,, A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like, B/Wisconsin/1/2010-like 疫苗有效性健康成人接受 TIV 的有效性可達 80-90%,LAIV 的有效性高達 85% 對於兒童, 接受 2 劑疫苗的效價對於流感 A(H3N2),LAIV 有效性高達 96%, 在第二年流感 A(H3N2) 抗原的變化中, 其有效性仍高為 86%, 顯示如同自然感染的保護效果流感 B 有效性 91% 整體而言, 其有效性高達 92% 流感病毒合併中耳炎及下呼吸道疾病亦明顯的減少流感疫苗有效性與年齡接種者免疫力及疫苗流行的病毒株有關疫苗與流行病毒株相符合, 有效性可逹 70-90% 38 19

20 注射型不活化流感疫苗之研究大部分研究都顯示流感疫苗的致免力良好, 大約 70-90% 以上的個案可以產生保護性抗體影響致免力的因素包括流感疫苗的成分接受者的年齡與免疫功能與接種的方式等在流行的病毒株與疫苗的病毒株是相符的情形下, 流感疫苗在 65 歲以下的成人, 保護效力可以達到 80-90% 在 65 歲以上的老人, 流感疫苗的保護效力稍差為照顧老人的醫護人員施打流感疫苗, 可以減少老人出現類流感症狀, 同時不分原因的死亡率也下降 39 美國 ACIP 流感疫苗建議優先接種對象 6 個月到 59 個月兒童 50 歲中老人氣喘和其他慢性肺部疾病心血管疾病 ( 高血壓除外 ) 慢性肝腎疾病慢性神經性疾病慢性血液病代謝性疾病 ( 包括糖尿病 ) 免疫抑制患者, 包括使用免疫抑制劑與愛滋病毒感染流感季節懷孕孕婦 6 個月至 18 歲長期使用阿斯匹靈治療兒童長期照護機構人員美國印地安與阿拉斯加原住民過度肥胖, 身體質量指數 (body mass index) 40 健康醫療人員 < 5 歲與 50 歲人員之家中接觸者與照顧者因潛在疾病容易併發流感重症者的家中接觸者與照顧者 40 20

21 我國流感疫苗的建議接種對象 65 歲以上的老年人 6 個月大以上的兒童及學齡兒童需要長期照護者 6 個月大以上罹患慢性病如肺疾 ( 氣喘慢性阻塞性肺病變 ) 心血管疾病代謝性疾病 ( 如糖尿病 ) 腎衰竭血紅素病變以及免疫不全者, 包括 HIV 帶原者於流行季懷孕將超過 14 週之孕婦 6 個月大到 18 歲需接受長期阿斯匹靈 (aspirin) 治療者可能與高危險群接觸者, 包括醫療人員, 安養中心照護人員等 41 雞蛋過敏者接種疫苗的考量疫苗製程中經過雞胚培養主要過敏原為蛋白中的 ovomucoid & ovalbumin 1970 年代, 流感疫苗中雞蛋殘存的卵白蛋白 (ovalbumin) 約為微毫克 / 每 0.5 ml 現在流感疫苗僅含有 <5 微毫克 / 每 0.5 ml 的卵白蛋白在流感疫苗之中吃過雞蛋的通通都可以打吃了蛋會輕微過敏的 : 兩階段式打法, 先打 1/10, 30 分鐘後, 再打 9/10 也可以先做皮膚測試打完疫苗觀察一小時始可離去 42 21

22 兒童及學齡兒童 15 歲以下兒童接觸流感後, 有高侵襲率和住院率有研究顯示, 只要 20% 的學童接種疫苗就比 65 歲以上年長者 90% 接種, 能更有效地降低 65 歲以上年長者的總死亡率外國研究顯示, 兒童個別接種流感疫苗, 每接種一名兒童可省下 4 美元的醫療費用, 而群體型疫苗接種則每接種一名兒童可省下 35 美元的醫療費用 43 懷孕婦女孕婦罹患流感後較其他女性有較高之住院率及死亡率, 且其風險會隨妊娠週數的增加而上升美國的研究報告指出, 孕婦得 H1N1 大流行流感後的住院率及入住重症加護病房之比率均較一般族群高出四至六倍, 而其死亡風險則更高達一般人之七倍孕婦罹患流感後, 流產及死胎的機率將微幅增加接種流感疫苗之孕婦, 其嬰兒於出生後六個月內罹患流感的機會可巨幅減少六成接種流感疫苗的孕婦, 其接種後並沒有發生嚴重不良的反應, 而需剖腹率早產率及胎兒發生先天性異常之比率亦沒有明顯偏高 44 22

23 醫療工作者醫療工作者在工作時, 有可能發生有症狀的或無症狀的散播流感病毒, 而造成院內流感病毒的散播醫療工作者如果接受流感疫苗, 可以降低流感病毒感染, 也可預防患者的流感罹病率與死亡率美國疾病管制及預防中心於 1981 年即建議, 所有醫療工作者, 應該每人接受流感疫苗台灣自 2003 年底開始將第一線醫療工作者列入流感疫苗常規接種對象 45 禽畜業者禽畜業者可能是不同物種流感病毒間發生基因重組的橋樑將禽畜業者列入優先施打流感疫苗的對象, 目的在預防流感的大突變 46 23

24 流感傳染方式? H1N1 新型流感傳染途徑與季節性流感類似, 主要是透過飛沫傳染與接觸傳染, 一般成人在症狀出現前 1 天到發病後 7 天均有傳染性, 但對於病程較長之病患, 亦不能排除其發病期間繼續散播病毒另兒童病例的可傳染期通常較成人病例為長新型流感病毒可能由咳嗽或打噴嚏之飛沫傳播, 也可以由握手或接觸而傳播個人平時之預防措施 : ( 一 ) 遠離感染來源 : 避免前往新型流感發生地區 ( 二 ) 注意個人衛生 : 勤洗手, 養成良好衛生習慣沒洗手勿接觸口眼鼻 ( 三 ) 注意個人保健 : 規律運動均衡飲食 24

25 有呼吸道症狀時, 應注意呼吸道衛生及咳嗽禮節 : ( 一 ) 有咳嗽等呼吸道症狀時應戴口罩, 當口罩沾到口鼻分泌物時, 應立即更換並丟進垃圾桶 ( 二 ) 打噴嚏時, 應用面紙或手帕遮住口鼻, 若無面紙或手帕時, 可用衣袖代替 ( 三 ) 如有呼吸道症狀, 與他人交談時, 儘可能保持 2 公尺以上距離 ( 四 ) 手部接觸到呼吸道分泌物時, 要立即澈底清潔雙手 ( 五 ) 生病時應在家休息, 除就醫外, 儘量避免外出 THE END Thaks For Your Attention 25

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Microsoft PowerPoint - 人類H7N9禽流感國際疫情與防治策略 new H7N9 流感國際疫情與防治策略成大醫學院小兒學科教授成大醫院感染管制中心主任成大醫院門診部主任劉清泉醫師 2013. 04. 12 H7N9 流感國際疫情與防治策略內容流感病毒的微生物學特徵流感病毒的流行病學特徵何謂禽流感 (Bird