<4D F736F F F696E74202D20D2D6D3F4D6A2D3EBC8CFD6AAB9A6C4DCD5CFB0AD D31312D31312E707074>

Size: px

Start display at page:

Download "<4D F736F F F696E74202D20D2D6D3F4D6A2D3EBC8CFD6AAB9A6C4DCD5CFB0AD D31312D31312E707074>"

硫德旦璩
7 years ago
Views:

1 抑郁障碍与认知功能障碍中国医学科学院北京协和医院神经科李晓光

2 抑郁症的现状抑郁症也称情感性精神障碍, 是一种以显著的心境低落为主要特征的精神障碍我国约有 2600 万人患抑郁症, 患病率为 3%~5% 随着现代社会生活节奏的加快和社会竞争的加剧, 抑郁症有增加的趋势职业因素 ( 可归为社会因素 ) 是引起工作人群出现抑郁症的重要诱因 ; 国内最新一项调查显示 : 白领等脑力劳动者成为抑郁症高发人群, 占 50% 以上近年来, 通过药物治疗改善抑郁患者情感症状的观念日益得到广泛的认同

3 认知功能障碍也是抑郁症患者的重要困扰除情感障碍外, 认知功能障碍也是抑郁症患者面临的重要困扰抑郁症患者的认知功能障碍常与情感障碍同时并存即使常规药物能改善抑郁症患者的情感障碍, 对于工作人群而言, 如果认知功能得不到改善, 他们仍然难以回归社会罗兰兰, 张勉抑郁症患者认知功能障碍的研究进展 [J]. 国际精神病学杂志 2005;3:

4 主要内容认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能

5 定义及概念 The term cognition is used in different ways by different disciplines. In psychology, it refers to an information processing view of an individual's psychological functions. Other interpretations of the meaning of cognition link it to the development of concepts; individual minds, groups, organizations, and even larger coalitions of entities, can be modelled as societies which cooperate to form concepts. Cognition can also be interpreted as "understanding and trying to make sense of the world"

6 认知 cognition 是人最基本的心理过程通过心理活动 ( 如形成概念知觉判断或想象 ) 获取知识指人们获得知识或应用知识的过程或信息加工过程习惯上将认知与情感意志相对应是指个体认识和理解事物的心理过程, 包括记忆计算时间及空间定向结构能力语言理解和表达执行能力及应用等方面认知功能障碍 : 泛指各种原因导致的各种程度的认知功能损害, 从轻度的认知功能损害到严重的痴呆

7 认知功能的评估方法研究者设计了许多神经心理学测验, 用来测量各种不同的认知功能 WSCT( 威斯康辛卡片分类测试 ) STROOP 测验 CPT( 连续操作测验 ) CDT( 钟面画测试 ) 词语流畅测验各种记忆力测验数字符号测验 Mackworth 钟表试验

8 主要内容认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能

9 抑郁症患者认知功能损害的表现抑郁症患者除情感障碍外, 常伴有广泛的认知功能障碍, 主要是注意力记忆力以及执行功能等方面的损害 Rose EJ, Ebmeier KP. Pattern of impaired working memory during major depression.j Affect Disord Feb;90(2-3):

10 抑郁症认知功能障碍的生理基础抑郁症患者的认知功能损害表现为脑功能的全面损害, 尤为突出的是 : 以执行功能障碍为特征的额叶损害以记忆障碍为特征的颞叶损害顶叶额叶枕叶颞叶 Veiel HO. J Clin Exp europsychol,1997,19 :

11 认知功能障碍的表现国内研究国内学者发现重性抑郁障碍患者较为明显的认知功能损害有 : 注意障碍 (STROOP C - W, 算术, 短时逻辑记忆 ) 瞬时和工作记忆障碍 ( 算术, 逻辑记忆, 视觉再生 ) 眼 - 手协调运动障碍 (WAIS 操作测验连线测验 A B) 空间知觉 ( 木块拼图 TOH) 执行计划功能的认知灵活性 (WCST 持续错误数延线测验 B) 干扰抑制 (TOH STROOP C - W VF) 语言能力 (VF) 周茹英, 刘协和. 四川精神卫生,2002, 15(1):4-7

12 认知功能障碍的表现国外研究 Rose EJ 等的研究发现, 抑郁症除了情感症状以外, 还有以下认知功能障碍表现 : 执行功能障碍注意力下降工作记忆下降决策能力下降计划能力下降记忆障碍长期记忆下降短期记忆下降精神运动功能障碍信息处理障碍 Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord Feb;90(2-3):149-61

13 认知功能中的执行功能执行功能是人类的高级认知功能, 是指个体在实现某一特定目标时, 以灵活优化的方式控制多种认知加工过程协同操作的认知神经机制 Collette 和 Linden 采用神经成像的方法将执行功能分解为四种基本成分 : 抑制 (inhibition) 转换过程 (shifting process) 刷新 (updating) 以及双任务协调 (dual-task coordination) 罗琳琳等. 心理科学进展 2004;12(5):714~722

14 抑郁症的执行功能障碍 Paelecke-Habermann 等的研究证明 : 严重抑郁症患者的执行功能损害严重轻度抑郁重度抑郁组正常对照组 P BADS 得分 <0.001 RWT <0.001 Span <0.001 BADS: 执行失调行为评价量表 ; RWT: Regensburger Word Fluency Test Span: 记忆广度 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord Dec;89(1-3):

15 抑郁症的注意力障碍 (1) 该研究还证明 : 严重抑郁症患者的注意力损害严重 Stroop 测验中, 抑郁症患者命名时间和干扰时间显著延长轻度抑郁重度抑郁组正常对照组 P 命名时间 (s) <0.001 干扰时间 (s) <0.001 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord Dec;89(1-3):

16 抑郁症的注意力障碍 (2) Koetsier 等对 52 例抑郁患者和 73 例健康对照进行 CPT 检测发现, 抑郁组反应时间漏划及错划数都显著高于对照组, 表明抑郁症患者存在注意力障碍未经治疗抑郁患者组与对照组 CPT 参数的比较对照组 (n73) 抑郁患者 (n=43) P 值反应时间 ( 毫秒 ) 405.7± ±48.2 <0.05 漏划数 0.19± ±10.98 <0.001 错划数 1.00± ±2.90 <0.05 A C E S T Koetsier GC, et al. Journal of Psychiatric Research, 2002, 36:

17 抑郁症的工作记忆障碍 Rose EJ 等的研究证明 : 严重抑郁症工作记忆损害严重用 n-back 实验评估工作记忆与对照组相比, 抑郁症患者的反应时间均显著延长反应时间(ms) Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord Feb;90(2-3):149-61

18 Ilsley 等对 20 名抑郁患者和 20 名健康人进行记忆测验, 发现抑郁患者存在选择性回忆障碍, 其回忆和再现过程受损抑郁症的记忆障碍准确率(%) J.E. Ilsley, et al. Journal of Affective Disorders, 1995,35: l-9

19 治疗了抑郁症患者的情绪障碍就意味着认知障碍也会同时得到缓解吗?

20 单纯缓解抑郁症状, 并不意味着认知功能的损害得到改善 Koetsier 等的研究发现 : 经米帕明和氟伏沙明治疗后, 抑郁症患者的情感障碍均显著得到改善在非用药期以及使用米帕明和氟伏沙明治疗后患者组的临床状况 ( 平均数 ± 标准差 ) 非用药期 (n=52) 米帕明 (n=19) 氟伏沙明 (n=22) 未治疗治疗后未治疗治疗后 HRSD 汉密尔顿抑郁量表 POMS 心境状态量表 SRRS 社会再适应评定量表 * P<0.05; ** P<0.01; *** P<0.001 Koetsier GC, Volker AC, Tulen JH, et al. J Psychiatr Res ; 36 (6) :

21 单纯缓解抑郁症状, 并不意味着认知功能的损害得到改善但该研究还发现 : 米帕明和氟伏沙明治疗后, 反映注意力的 CPT 测验成绩中, 错划数并没有得到改善 CPT 测验错划数米帕明组治疗前氟伏沙明组治疗后 Koetsier GC, Volker AC, Tulen JH, et al. J Psychiatr Res ; 36 (6) :

22 抑郁症与认知功能障碍小结抑郁症的认知功能障碍以执行功能障碍和记忆功能障碍为主抑郁症的认知功能障碍是独立于情感障碍而存在的, 仅缓解抑郁症状, 并不意味着认知功能的损害也得到了缓解临床医生在治疗抑郁症患者时, 有必要把认知功能纳入考虑范围

23 主要内容认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能

24 抑郁症患者认知功能损害的可能机制 1 额叶 - 皮质下学说 Tekin 认为可用额叶 - 皮质下神经环路的功能异常来解释, 尤其是额叶皮质杏仁核和海马左侧额叶和基底核的病变后出现抑郁症状的概率较高, 这表明这些部位可能是抑郁发生的解剖基础眶额叶病变特别是右侧可引起行为脱抑制情感不稳定人格改变前扣带回病变表现为动机缺乏意志丧失精神运动性迟滞和无动缄默等结构影像研究显示抑郁症患者额叶皮质体积下降和杏仁核体积的异常功能性影像研究显示额叶背外侧扣带回前部和基底核脑血流灌注减低, 与抑郁症患者执行功能损害有关

25 抑郁症患者认知功能损害的可能机制 2 海马功能不足学说 O Brien 等对 61 例 60 岁以上的抑郁症患者和 40 名正常对照进行 MRI 及神经心理测查, 发现患者组在注意力视记忆词语记忆学习新知识以及执行功能等方面与对照组相比均有明显损害老年抑郁症患者持续认知功能损害与海马的体积减少有关 Bremner 等研究 18 例中年抑郁症患者与 9 名健康对照者, 在控制任务和段落词语编码过程中进行 PET 检查结果显示抑郁症患者海马和前扣带回部功能异常有关, 支持抑郁症患者的认知功能损害与海马和前扣带回功能抑制学假说

26 抑郁症患者认知功能损害的可能机制 3 动机缺乏学说心理学机制 Austin 等认为抑郁症患者存在情感 - 动机 - 认知障碍情感障碍与动机缺乏常并存, 这二者是抑郁症的原发症状由于动机缺乏, 抑郁症患者对正性刺激无反应或反应迟钝, 但对于负性刺激却又反应, 而认知损害继发于动机缺乏

27 抑郁症患者认知功能损害的可能机制 4 皮质醇浓度的改变学说有研究显示血清皮质醇浓度的升高在重性抑郁症患者中与正常对照组的比较差异有显著性, 主要和记忆损害相关, 显示重性抑郁症患者皮质醇浓度的改变与认知功能损害相关

28 抑郁症患者认知功能损害的可能机制 5 与中枢神经系统神经递质变化有关较早的单胺假说认为抑郁症是脑中单胺递质去甲肾上腺素 (NE) 5 - 羟色胺 (5 - HT) 功能不足所致近年研究显示, 其他单胺类神经递质如多巴胺 (DA) 乙酰胆碱 (Ach) γ- 氨基丁酸 (GABA) 等不足也与抑郁症密切相关

29 多巴胺与认知功能密切相关 Myhrer T 在关于神经递质与认知功能的 meta 分析中的发现 : 多巴胺与学习记忆等认知功能密切相关多种神经递质与记忆学习等密切相关多巴胺对认知功能的作用较强谷氨酸 γ- 氨基丁酸多巴胺及乙酰胆碱对于认知功能的影响 (81 93%) 显著高于 5- 羟色胺和去甲肾上腺素 (48 55%) Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev Mar;41(2-3):

30 多巴胺缺乏可引起认知功能损害抑郁症动物模型发现, 尾状核及伏隔核 DA 耗竭, DA 激动剂能预防该状态发生动物研究还提示抑郁症由于 DA 能低下导致海马额叶皮质突触的可塑性受损, 从而出现认知功能损害 JAY TM et al. Neurotox Res; 2004; 6(3): 多巴胺能神经元分布

31 测试评分补充多巴胺可改善认知功能 Jaime Kulisevsky 等的研究发现 : 左旋多巴治疗可显著提高帕金森病患者的学习和记忆功能 * * *P<0.001, #P<0.05 # # * # * * 基线值 6 个月 12 个月 0 学习长期回忆复制延迟回忆左旋多巴不具有生物活性, 需要在体内转化为多巴胺后才能发挥作用 Jaime Kulisevsky, et al. Movement Disorders Vol. 15, No. 4, 2000, pp

32 抑郁症患者认知功能损害的可能机制 Sigma 受体最早用于治疗可卡因成瘾 ; 目前研究得较多的是 σ1 和 σ2 σ1 受体 : 海马的齿状回面核和不同的丘脑和下丘脑核团 σ2 受体 : 颅神经核的密度最高, 次之是某些海马亚区和层面红核和初级次级运动皮质的中层面 Sigma 受体调节黑质和腹侧被盖的 DA 神经元功能, 增强腹侧被盖区多巴胺神经元功能 1 Jordanna E,et al.the Role of Sigma Receptors in Depression. J Pharmacol Sci 97, (2005) 2 A perspective on the new mechanism of antidepressants: neuritogenesis through sigma-1 receptors. Pharmacopsychiatry Nov;37 Suppl 3:S208-13

33 因此, 能提高多巴胺水平的抗抑郁药可能会改善抑郁症患者的认知功能 Journal of Psychopharmacology, 19(1) (2005) Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol Sep;15(3):173-9

34 左洛复与多巴胺再摄取的转运蛋白具有极高的亲和力, 显著高于其他 SSRI 药物与多巴胺转运蛋白的 Kd 值 (nm) 左洛复帕罗西汀氟西汀氟伏沙明西酞普兰 Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol Dec 11;340(2-3):249-58

35 Sigma 1 受体与抑郁症的认知功能障碍 sigma-1 受体是近年来研究较多的与认知功能密切相关的神经生物学机制 Waterhouse 等的研究认为 :sigma-1 受体与记忆力学习能力等认知功能密切相关动物研究发现 : 某种甾体与 sigma-1 受体结合可影响记忆和学习功能对照研究发现 :sigma-1 受体阻滞与大鼠的认知功能和学习能力缺陷有关 Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse Jul;61(7):540-6

36 Sigma1 受体与胆碱能神经元的关系 Sigma1 受体 σ 受体通过胆碱能神经元系统, 对中枢神经系统学习和记忆功能起着重要的调节作用 σ 受体拮抗剂能增强几内亚猪小脑切片胆碱释放, 以及提高大鼠额叶皮质和海马细胞外胆碱水平 Masayuki H, Takashi H. Brain Research.2005, 1057 : Masayuki H, Takashi H, Tsutomu K,et al. European Journal of Pharmacology. 2002, 453 : 91 98

37 Sigma1 受体激动剂可改善认知功能 Guitart 等的研究认为 :sigma-1 受体激动剂对改善记忆力学习能力等认知功能有重要作用 Sigma-1 受体激动剂可以预防或逆转药物诱导的失忆 Sigma-1 受体激动剂可增加额叶皮层和海马组织乙酰胆碱的释放, 加强海马部分区域 NMDA 反应 Sigma-1 受体激动剂可改善皮质胆碱能异常患者的学习能力 Xavier Guitart. Psychopharmacology (2004) 174:

38 因此, 有 Sigma1 受体激动作用的抗抑郁药可能会改善抑郁症患者的认知功能

39 左洛复与 Sigma1 受体有较高的亲和力对 sigma1 受体的 Ki 值 (nm) 氟伏沙明左洛复氟西汀西酞普兰帕罗西汀 Ki 值反应受体亲和力,Ki 值越低, 亲和力越强 Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol Jun 20;307(1):117-9

40 胆碱能系统与抑郁症认知功能中枢胆碱能系统包括中枢胆碱能神经元及其纤维投射, 中枢胆碱能系统在认知功能方面发挥着重要的作用研究发现抗胆碱药可明显影响学习记忆基底核脚桥核胆碱能系统吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(3):270-2

41 胆碱能系统与认知功能障碍动物实验显示 : 将东莨菪碱 (M 受体拮抗剂 ) 注入大鼠双侧海马腹侧丘脑中间背侧可损害空间记忆腹侧被盖核区 M 受体参与调节恐惧记忆岛叶 M 受体参与条件性气味厌恶反射的调节额叶 M 受体与大鼠在回避性跳台实验中对回避反应的获得有关吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(3):270-2

42 抗胆碱药物对认知功能的损害 Ancelin 等的研究显示 : 使用抗胆碱药物的老年人认知功能显著受损研究入选 372 例 60 岁以上无痴呆的老年人持续使用抗胆碱能药物的受试者, 在反应时间注意力延迟非文字记忆回忆叙述立体视觉和语言文字能力测试中的得分均显著低于未用此类药物者持续用药组和未用药组轻度认知功能损害的发生率分别为 80% 和 35% Ancelin ML, et al. BMJ. 2006;332(7539):

43 因此, 与胆碱受体亲和力较强的抗抑郁药可能会损害抑郁症患者认知功能

44 组胺受体与认知功能障碍组胺受体拮抗剂可导致对中枢神经系统的镇静作用, 临床上表现为认知功能和执行能力的下降长期的镇静作用可导致患者的记忆功能损害, 也可影响患者的智力水平 Kay 等的研究表明, 组胺受体拮抗剂在注意力工作记忆和警觉方面有较强的损害支玉香等. 中国新药杂志. 2003;12(10): Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53

45 镇静作用的短期和长期影响短期可有效减轻焦虑症状长期有危害 : 可导致患者的记忆功能损害 1,2, 也可影响患者的智力水平 3 肌肉松弛作用 : 摔倒促醉作用体重增加 ( 帕罗西汀米氮平 ) 停药反应 ( 尤其是帕罗西汀黛力新 ) 1.Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2.Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; 3.Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53

46 因此, 与组胺受体亲和力较强的抗抑郁药可能损害抑郁症患者认知功能

47 主要内容认知功能概述抑郁症与认知功能障碍抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础抗抑郁药与认知功能

48 抗抑郁药提高多巴胺水平, σ1 受体激动作用改善抑郁症患者的认知功能 SSRI

49 SSRI 中具有 σ 受体亲和力的药物 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

50 左洛复独特的多巴胺再摄取抑制作用左洛复不仅具有强大 5-HT 再摄取抑制作用, 而且高度选择性作用于多巴胺再摄取转运蛋白, 增加突触间隙的多巴胺含量, 从而改善认知功能 Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol Dec 11;340(2-3):249-58

51 左洛复独特的 Sigma-1 受体激动作用左洛复还和 σ1 受体有较好的亲和力, 具有 σ1 受体激动剂样作用, 从而有利于改善认知功能 Lightowler S.; Kennett G.A.; Tulloch I.F.;et al. FEBS Letters, Volume 5, Number 3, September 1995, pp (1)

52 常用抗抑郁药对认知功能影响的研究

53 研究列表研究研究设计结果 Schmitt 2002 Riedel 2005 Schmitt 名健康受试者分别服用左洛复帕罗西汀和安慰剂两周, 在研究的第天利用 Mackworth 钟表试验评估患者的警觉性 21 名健康受试者分别服用左洛复西酞普兰和安慰剂两周, 在研究的第天利用 Mackworth 钟表试验评估患者的警觉性 24 名健康受试者分别服用左洛复帕罗西汀和安慰剂两周, 在研究的第天评估患者的认知功能与安慰剂相比, 左洛复在全部三个时间点对患者的警觉性操作没有显著影响, 而帕罗西汀组患者第 7 和 14 天的警觉性明显下降与安慰剂相比, 左洛复在全部三个时间点对患者的警觉性操作没有显著影响, 而西酞普兰组患者第 1 8 和 15 天的警觉性明显下降与安慰剂相比, 帕罗西汀明显损害受试者语言学习测试的延迟回忆成绩, 而左洛复不影响语言学习测试成绩并可提高受试者言语流畅性测验成绩

54 研究列表研究 Newhouse 2000 Constant 2005 Lowe 2005 研究设计 236 名 60 岁以上的老年人接受 1 周安慰剂治疗后随机接受左洛复或氟西汀治疗 12 周认知功能作用次要研究重点进行评估 20 名年轻抑郁患者接受左洛复治疗 7 周, 了解患者在亚急性治疗期的注意力和执行功能方面的损害一项包括 1878 名抑郁门诊患者的回顾性开放非干预调查通过 PHQ-9 和 CGI 问卷了解患者经左洛复治疗 12 周后的抑郁症状改善情况结果两种药物在抗抑郁疗效上相似, 但左洛复治疗组在认知功能改善的多个指标上明显优于氟西汀左洛复治疗 1 周后在发挥抗抑郁疗效的同时显示出在注意力和执行功能方面的益处在左洛复治疗 12 周后,87.7% 患者抑郁症状的到改善同时患者功能障碍及职业能力受损情况也得到改善, 可以工作的患者比例增加

55 研究列表研究 Sechter 1999 Claxton 1999 James 2002 研究设计 234 名抑郁患者随机接受左洛复或氟西汀治疗 24 周在基线及治疗过程中对患者的睡眠及生活质量进行评估统计患抑郁症的工作人群在治疗前后各 6 个月的病假天数患者在接受左洛复 12 周的短期治疗后再接受 16 周的连续治疗在连续治疗结束后, 对治疗有反应的患者随机接受 18 个月的左洛复或安慰剂维持治疗对患者的多种精神社会功能进行评估结果左洛复对患者睡眠和休息, 情感行为和行走能力的改善, 优于氟西汀治疗后患者的病假天数均明显减少, 但帕罗西汀组患者的病假天数在治疗后第 5 和第 6 个月仍显著高于左洛复组无论是左洛复短期治疗或维持治疗, 患者的精神社会功能较基线均有明显改善而安慰剂组患者的精神社会功能持续恶化

56 抗抑郁药首先不应对患者的认知功能产生负面影响

57 左洛复的镇静作用较轻患者百分率 % 左洛复喜普妙氟伏沙明赛乐特文拉法辛 Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): , 552.

58 左洛复治疗不影响注意力健康受试者服用左洛复, 帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲三相交叉对照研究 (n=21) 1-7 天, 左洛复组剂量为 50mg, 帕罗西汀组为 20mg;8-14 天, 左洛复组剂量为 100mg, 帕罗西汀组为 40mg Mackworth 钟表试验的正确反应计数 P<0.05 P<0.05 第 0 天第 7 天第 14 天帕罗西汀组与安慰剂组相比在第 7 14 天时有显著差异 (P<0.05) 左洛复组与安慰剂组相比在第天时均没有显著差异安慰剂左洛复帕罗西汀评估时点 Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002)

59 左洛复治疗不影响注意力健康受试者服用左洛复, 西酞普兰和安慰剂两周的随机双盲三相交叉对照研究 (n=21) 1-8 天, 左洛复组剂量为 50mg, 西酞普兰组为 20mg;8-15 天, 左洛复组剂量为 100mg, 西酞普兰组为 40mg Mackworth 钟表试验的正确反应计数安慰剂左洛复西酞普兰第 1 天第 8 天第 15 天低剂量急性作用低剂量亚慢性作用高剂量亚慢性作用评估时点西酞普兰组与安慰剂组相比在第天时有显著差异 (P<0.05) 左洛复组与安慰剂组相比在第天时均没有显著差异 Journal of Psychopharmacology,19(1) (2005) 12 20

60 抗抑郁药还应对认知有保护甚至改善作用, 帮助患者更好地恢复社会功能

61 左洛复提高记忆, 改善认知功能 Schmitt JA 等研究发现 : 左洛复治疗 7 天和 14 天后, 言语流畅性测验成绩 ( 正确单词数名 ) 均显著性提高, 改善记忆功能作者认为, 这与左洛复的多巴胺再摄取抑制的作用有关正确单词数目 ( 个 ) *p < 0.05 与安慰剂比较 * * 基线值治疗 7 天治疗 14 天安慰剂左洛复帕罗西汀 Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol Sep;15(3):173-9

62 左洛复显著改善年轻抑郁症患者的认知功能用左洛复治疗 20 例较年轻的抑郁症患者, 结果发现 : Beck 抑郁自评量表 (BDI) 和状态特质焦虑量表 (STAI) 评分显著降低经典及阈上和阈下情绪 Stroop 实验均显示左洛复治疗能显著减少抑郁症患者的反应时间 ** *** * * 基线治疗 3 周治疗 7 周 10 0 BDI STAI STATE STAI TRAIT * 与基线相比 P< ** 与基线及治疗 3 周相比 P<0.02 *** 与基线相比 P<0.001 Constant EL, Adam S, Gillain B, et al. Depress Anxiety. 2005;21(2):78-89

63 左洛复显著改善老年抑郁症患者的认知功能 12 周,>60 岁的抑郁症患者, 数字替代试验, 这是一个测量心理运动速度集中注意和书写运动能力的测验, 它需要被试使用一个视觉参照尽可能快地将符号和数字进行匹配被试的得分为在 120 秒内画出的正确符号数正确数目 ( 自基线的平均变化 ) 舍曲林 mg/ 天 (n=117) 氟西汀 mg/ 天 (n=119) * p<0.05 * * 周 Newhouse PA et al (2000). J Clin Psychiatry

64 左洛复明显改善抑郁症患者综合能力损伤 (PHQ) 的结果, 主要问患者工作照顾家庭和他人相处等方面的能力人数治疗前治疗后治疗前 vs. 治疗后 p< 没有困难有困难很困难极度困难 Lowe B, et al.j Affect Disord Aug;87(2-3):271-9.

65 左洛复改善患者日常生活中的行动功能多中心随机双盲 24 周随访研究生活质量 (SIP 量表 ) 评分显示左洛复 (n=116) 对患者睡眠和休息, 情感行为和行走能力的改善, 优于氟西汀 (n=118) 基线平均值第 7 次随访平均值 P 睡眠和休息舍曲林氟西汀情感行为舍曲林氟西汀行走能力舍曲林氟西汀 Sechter D, Troy S, Paternetti S,et al. Eur Psychiatry. 1999;14(1):41 8

66 左洛复改善抑郁所致职业能力损伤治疗前治疗后人数治疗前 vs. 治疗后 p< 影响劳动能力不影响劳动能力 Lowe B, et al.j Affect Disord Aug;87(2-3):271-9.

67 左洛复提高患者工作相关的功能 80% P< % 68% 60% 58.30% 50% 40% 30% 41.70% 32% 基线随访 20% 10% 0% 抑郁工作不能抑郁可以工作对 1788 例抑郁患者使用左洛复 12 周的开放研究显示, 左洛复显著提高了可以工作患者的比例 Bernd L, Irini S, et al. Journal of Affective Disorders, 2005, 87 :

68 总结抑郁症患者中存在多种认知功能的损伤单纯缓解抑郁症状并不一定会改善患者认知功能认知功能与多巴胺 Sigma1 受体等多种神经递质及受体有关抗抑郁药物不仅不应对患者认知功能产生负面影响, 还应该兼具保护作用甚至改善功能

69 谢谢! 欢迎浏览神经疾病专病网站 : 守望视野网址 : 关注运动神经元疾病, 神经遗传变性疾病头晕, 头痛, 抑郁障碍

Patient Description / Disease State Impact of Depression and Important Clinical Considerations in its Treatment

Patient Description / Disease State Impact of Depression and Important Clinical Considerations in its Treatment 积极治疗, 实现临床痊愈 - SNRI 治疗抑郁障碍的优势抑郁障碍的治疗目标有效 50% 有效抗抑郁剂治疗有效 : 治疗使症状改善至少 50%, 称为有效患者会感觉好多了, 但没有完全好 Stahl SM et al. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. New York,