解放军医学院学报 Acad J Chin PLA Med Sch Aug 2017,38(8) 的 DDD : 成年人达到主要治疗目的的平均日剂量, 数值以 中华人民共和国药典 (2010 年版 ) 和 新编药物学 (17 版 )

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1 802 解放军医学院学报 Acad J Chin PLA Med Sch Aug 2017,38(8) 年解放军总医院抗抑郁药物应用分析 管 理 秦娟娟 1, 张勇 1 2, 梁艳 1 解放军总医院药材处, 北京 ; 2 武警总医院药剂科, 北京 摘要 : 目的评估解放军总医院抗抑郁药的使用情况, 为临床合理用药提供参考 方法对解放军总医院 年抗 抑郁药的销售金额 用药频度 (defined daily dose system,ddds) 限定日费用 (defined daily cost,ddc) 等进行统计分析 结果 年, 解放军总医院共使用了 13 种抗抑郁药物, 抗抑郁药物的销售金额 DDDs 逐年增长, 各年度抗抑郁药的 DDC 相对稳定 选择性 5- 羟色胺重摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitor,ssris) 选择性 5- 羟色胺和去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂 (norepinephrine reuptake inhibitor,snris) 在解放军总医院临床用药中占主要地位, 分别占用药金额的 55% ~ 75% 和 20% ~ 30% ; 盐酸帕罗西汀片 草酸艾司西酞普兰片 盐酸舍曲林片的 DDDs 和销售金额一直居前 5 位 结论抗抑郁药物的临床应用逐步增多,SSRIs 和 SNRIs 在解放军总医院抗抑郁药使用中占主导地位 关键词 : 抗抑郁药 ; 销售金额 ; 用药频度 ; 限定日费用 ; 用药分析中图分类号 :R 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) DOI : /j.issn 网络出版时间 : :01 网络出版地址 : Antidepressants use in Chinese PLA General Hospital from 2012 to 2016 QIN Juanjuan 1, ZHANG Yong 1, LIANG Yan 2 1 Pharmaceutical Administrator, Chinese PLA General Hospital, Beijing , China; 2 Department of Pharmacy, General Hospital of Chinese People's Armed Police Force, Beijing , China The first author: QIN Juanjuan. annie.7_@163.com Abstract: Objective To investigate the use of antidepressants in Chinese PLA General Hospital, so as to provide evidences for the rational drug use in clinical practice. Methods Defined daily dose (DDD) metric recommended by WHO was adopted, statistical analysis was conducted on the consumption sum, defined daily dose system (DDDs), defined daily cost (DDC) of antidepressants in Chinese PLA General Hospital from 2012 to Results From 2012 to 2016, 13 antidepressants were used. DDDs and consumption sum of antidepressants showed an increasing trend year by year in Chinese PLA General Hospital. DDC didn't change significantly. Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) and norepinephrine reuptakeinhibitor (SNRIs) had been prescribed predominantly. The consumption sum of SSRIs and SNRIs accounted for over 55% - 75% and 20% - 30% in the total consumption sums of antidepressant drugs, respectively. DDDs and consumption sum of paroxetine, escitalopram and sertraline ranked in the top five. Conclusion Antidepressant drugs uses show an increasing trend in Chinese PLA General Hospital. SSRIs and SNRIs are the most commonly prescribed types of amtidepressants. Keywords: antidepressants; consumption sum; defined daily dose system; defined daily cost; analysis of drug use 抑郁症是以持续的情绪低落 兴趣丧失 思维迟缓等表现为主要临床特征的综合征, 患者常伴有睡眠食欲障碍 社交恐惧 认知功能受损等精神或躯体症状, 严重时有自杀观念和行为 作为一种慢性疾病, 抑郁症发病率高 症状复杂且病情易反复, 严重危害着人类的身心健康 随着社会的发展, 工作和生活压力增大, 抑郁症患者也逐年增加 据 WHO 预测, 到 2020 年该病将成为世界上仅次于缺血性心脏病的人类第二大疾病目前药物是治疗抑郁症的主要手段 近年来不断有抗抑郁新药研发上市, 为了解此类药品的使用 [1] 收稿日期 : 作者简介 : 秦娟娟, 女, 博士, 主管药师 研究方向 : 临床药学 annie.7_@163.com 情况及发展趋势, 现对解放军总医院 年抗抑郁药的使用情况进行统计分析, 旨在为临床合理用药提供参考 资料和方法 1 资料来源从解放军总医院医疗信息系统中提取 年抗抑郁药的使用记录, 包括药品名称 规格 药品代码 厂家 药品价格 总用药量和总销售金额等信息 2 方法及相关定义使用世界卫生组织 (WHO) 推荐的限定日剂量 (defined daily dose,ddd) 为指标对数据进行处理, 计算抗抑郁药的用药频度 (defined daily dose system,ddds) 和限定日费用 (defined daily cost,ddc) 并对其排序分析 1) 药品

2 解放军医学院学报 Acad J Chin PLA Med Sch Aug 2017,38(8) 的 DDD : 成年人达到主要治疗目的的平均日剂量, 数值以 中华人民共和国药典 (2010 年版 ) 和 新编药物学 (17 版 ) 中的规定为准, 以上书籍中未收载 DDD 值的药品以药品说明书中的规定和临床实际用药情况为准 [2] 2)DDDs= 某药年销售总量 / 该药的 DDD 值 DDDs 越大, 表明该药使用频率越高, 反应了临床用药趋势 3)DDC= 某药年销售总金额 / 该药的 DDDs 值, 表示患者使用该药的日平均费用, 反映了药品的价格水平, 是评价药品销售金额的指标 4) 序号比 (B/A)= 某药品销售金额排序值 (B)/ 该药 DDDs 排序值 (A), 反映销售金额与用药频度是否同步,B/A 接近 1 说明该药销售金额与用药频度同步性较好, 其经济效益与社会效益一致 ;B/A > 1 说明药品临床应用率较高价格较低, 社会效益大于经济效益 ;B/A < 1 说明药品临床应用率较低 价格较高, 经济效益大于社会效益 3 统计学处理使用 Microsoft Excel 2013 对数据进行描述统计 结果 1 抗抑郁药的 DDDs DDC 及 B/A 近 5 年解放军总医院选择性 5- 羟色胺重摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitor,ssris) 中的盐酸帕罗西汀片 氢溴酸西酞普兰片 草酸艾司西酞普兰片 盐酸舍曲林片及三环类抗抑郁药 (tricyclic antidepressants,tcas) 阿米替林片的 DDDs 在抗抑郁药中一直排名前列, 年均位居前 5 选择性 5- 羟色胺和去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂 (norepinephrinereuptake inhibitor,snris) 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 2015 年和 2016 年排名超过氢溴酸西酞普兰片进入前 5 各种抗抑郁药的 DDDs 排名较稳定,DDC 每年基本保持不变, 表明药品价格 5 年来较稳定, 盐酸曲唑酮片 盐酸度洛西汀 表 年解放军总医院抗抑郁药 DDDs DDC 及序号比 Tab. 1 Annual DDDs, DDC and B/A of antidepressants in Chinese PLA General Hospital from 2012 to 2016 DDDs 排序 (A) B/A DDC ( 元 ) DDDs 排序 (A) B/A DDC ( 元 ) DDDs 排序 (A) B/A DDC ( 元 ) 盐酸帕罗西汀片 盐酸舍曲林片 氢溴酸西酞普兰片 阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片 盐酸文拉法辛缓释胶囊 圣. 约翰草提取物片 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 氟哌噻吨美利曲辛片 盐酸曲唑酮片 多塞平片 马来酸氟伏沙明片 米氮平片 DDDs 排序 (A) B/A DDC ( 元 ) DDDs 排序 (A) B/A DDC( 元 ) 盐酸帕罗西汀片 盐酸舍曲林片 氢溴酸西酞普兰片 阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片 盐酸文拉法辛缓释胶囊 圣. 约翰草提取物片 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 氟哌噻吨美利曲辛片 盐酸曲唑酮片 多塞平片 马来酸氟伏沙明片 米氮平片 注 : 序号比 (B/A)= 某药品销售金额排序值 (B)/ 该药 DDDs 排序值 (A)

3 804 解放军医学院学报 Acad J Chin PLA Med Sch Aug 2017,38(8) 表 年解放军总医院抗抑郁药物用药金额及构成比 Tab. 2 Annual consumption sum and constituent ratio of antidepressants in Chinese PLA General Hospital from 2012 to 2016 药品分类 销售金额 ( 元 ) 构成比 (%) 销售金额 ( 元 ) 构成比 (%) 销售金额 ( 元 ) 构成比 (%) TCAs SSRIs SNRIs NaSSAs 其他 总计 药品分类 销售金额 ( 元 ) 构成比 (%) 销售金额 ( 元 ) 构成比 (%) TCAs SSRIs SNRIs NaSSAs 其他 总计 表 年解放军总医院抗抑郁药物用药金额排序及年增长率 Tab. 3 Annual consumption sum, sequence and growth rate of antidepressants in Chinese PLA General Hospital from 2012 to 2016 销售金额 ( 元 ) 排序 (B) 销售金额 ( 元 ) 排序 (B) 增长率 (%) 销售金额 ( 元 ) 排序 (B) 增长率 (%) 氢溴酸西酞普兰片 草酸艾司西酞普兰片 盐酸帕罗西汀片 盐酸舍曲林片 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 盐酸文拉法辛缓释胶囊 盐酸曲唑酮片 圣. 约翰草提取物片 氟哌噻吨美利曲辛片 阿米替林片 马来酸氟伏沙明片 米氮平片 多塞平片 总计 销售金额 ( 元 ) 排序 (B) 增长率 (%) 销售金额 ( 元 ) 排序 (B) 增长率 (%) 氢溴酸西酞普兰片 草酸艾司西酞普兰片 盐酸帕罗西汀片 盐酸舍曲林片 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 盐酸文拉法辛缓释胶囊 盐酸曲唑酮片 圣. 约翰草提取物片 氟哌噻吨美利曲辛片 阿米替林片 马来酸氟伏沙明片 米氮平片 多塞平片 总计

4 解放军医学院学报 Acad J Chin PLA Med Sch Aug 2017,38(8) 肠溶胶囊 草酸艾司西酞普兰片 DDC 最高,TCAs 多塞平片和阿米替林片 DDC 最低 B/A 接近 1 的有多塞平片 草酸艾司西酞普兰片 马来酸氟伏沙明片 氟哌噻吨美利曲辛片 圣约翰草提取物片 见表 1 2 抗抑郁药的销售金额 年解放军总医院主要使用了 13 个品种的口服抗抑郁药, 用药品种稳定 抗抑郁药年销售总金额逐年上升, 由 2012 年的 万元增长至 2016 年的 万元, 近 3 年增幅较大, 年总销售金额分别比上一年增长了 20.99% 33.81% 29.72% 近 5 年解放军总医院抗抑郁药的使用以 SSRIs 和 SNRIs 为主, 两类药物每年用药金额总和占 85% 以上,SSRIs 销售金额每年居首位, 达 55% 以上 SSRIs 中的盐酸帕罗西汀片 氢溴酸西酞普兰片 草酸艾司西酞普兰片 盐酸舍曲林片和 SNRIs 中的盐酸度洛西汀肠溶胶囊 5 年中均居前 5 名 TCAs 销售金额一直较低且所占比率逐年下降 见表 2 表 3 讨 年解放军总医院抗抑郁药物年销售总金额和 DDDs 均逐年上升, 这可能与工作 生活节奏加快, 人们心理压力不断增加 抑郁症患者增多有关 同时也说明随着社会发展, 人们生活水平改善后对心理健康更加重视, 对抑郁症的了解程度提高, 医治行为增多 [3] SSRIs 和 SNRIs 等新型抗抑郁药物的应用在解放军总医院占主导位置, 这与现阶段抑郁症流行病学特点一致 [4] 解放军总医院近 5 年应用的各类抗抑郁药物中 SSRIs 的销售金额和 DDDs 均居首位 SSRIs 通过选择性抑制中枢神经突触对 5-HT 的重摄取, 增加突触间隙 5-HT 的浓度而起到抗抑郁效果 [5] 疗效与 SNRIs 和 TCAs 相似, 生物利用度高, 不良反应较 TCAs 少, 是目前临床一线抗抑郁药 [6] 各种 SSRIs 有自身的特点 帕罗西汀是 SSRIs 中唯一被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗广泛性焦虑症的药物, 疗效显著 不良反应少, 能显著改善患者的社会功能, 对严重抑郁症患者亦有效 [7] 近 5 年在解放军总医院抗抑郁药中销售金额排名基本前 3,DDDs 排名第 2 西酞普兰起效迅速且不影响认知及精神运动性行为, 对肝药酶影响小, 尤其适用于躯体疾病伴发抑郁的需多种药物联合应用者 [8] 艾司西酞普兰是西酞普兰的 S- 异构体代谢产物, 对 5-HT 重摄取抑制能力更强 论 有研究显示, 艾司西酞普兰治疗抑郁症的效果优于西酞普兰, 起效更快 (1 周显效 ), 且不良反应发生率低于西酞普兰 [9] 解放军总医院草酸艾司西酞普兰片近 4 年销售金额均居第 1 位,DDDs 逐年增加, 近两年 B/A 为 1, 反映该药销售金额与用药频度同步性较好, 其经济效益与社会效益一致 舍曲林是 SSRIs 中唯一在治疗剂量内不抑制自身代谢且剂量与浓度呈线性关系的药物, 体内清除快, 安全 有效, 对老年和女性患者尤为适用, 可明显改善临床上常见的卒中后抑郁状态, 提高患者的生活质量 [10-11] 近 5 年来在解放军总医院 SSRIs B/A 逐步升高现基本 1, 表明此类药物临床使用率较价格水平高, 社会效应变好 SNRIs 临床用于治疗抑郁症 各型焦虑症 神经病理性疼痛以及更年期综合征, 起效快 ( 大约 l 周 ) 不良反应少, 药物相互作用少 [12] 此类药物在解放军总医院销售金额构成比逐年上升, 仅次于 SSRIs,2016 年已超过 30% 临床常用 SNRIs 中, 度洛西汀能有效缓解抑郁症患者的情绪和躯体症状, 并对抑郁症伴发的慢性疼痛, 惊恐障碍 强迫症 糖尿病周围神经病性疼痛都有较好效果 [13] 此药近 3 年在解放军总医院销售金额均居第 2 位, B/A 较低, 在 0.5 左右, 说明此药价格偏高, 经济效益大于社会效益 文拉法辛对 SSRIs 治疗无效或疗效不佳的抑郁症有较好疗效, 可作为 SSRIs 治疗无效抑郁症患者的首选药, 与 SSRIs 类相比还能缓解抑郁症伴发的慢性疼痛 [14], 口服缓释制剂吸收好 生物利用度高, 近 5 年销售金额均排名第 6 SNRIs B/A 均较低, 表明目前此类药物在解放军总医院价格水平较临床使用率高 去甲肾上腺素能和特异性 5-HT 能非典型抗抑郁药 (NE and specific serotonin antidepressants, NaSSAs) 的代表药物米氮平是全球第一个对 NE 和 5-HT 具有双重重摄取抑制作用的抗抑郁药 该药起效快 ( 约 1 周 ), 有较好的耐受性 安全性, 几乎无抗胆碱作用, 用于治疗抑郁症和各种类型焦虑症, 同时对睡眠障碍 快感缺乏 精神运动性抑制疗效较好 [15], 尤其适用于心血管疾病患者和老年患者, 可作为催眠药 止吐药和食欲刺激药使用 [16] 解放军总医院 5 年来此药销售金额构成比 DDDs 排序均呈上升趋势, 说明临床需求量增加 第一代抗抑郁药 TCAs 通过抑制脑内中枢神经对 5-HT 和 NE 的重摄取, 提高单胺递质在突触间隙的浓度发挥抗抑郁作用 TCAs 具有抗胆碱作用和心脏毒性, 由于其相对较强的不良反应, 有

5 806 解放军医学院学报 Acad J Chin PLA Med Sch Aug 2017,38(8) 被一些新型抗抑郁药取代的趋势 但临床仍使用, 原因在于其疗效强, 与现有一线用药相当, 且强于单胺氧化酶抑制剂 (monoamine oxidase inhibitors, MAOIs) [17] 解放军总医院抗抑郁药 TCAs 阿米替林片 DDC 低,5 年来 DDDs 排序前 5 名,B/A 值最高, 说明此药在低收入人群中有一定市场 解放军总医院临床常用的其他抗抑郁药物中氟哌噻吨美利曲辛片为复方制剂, 两种成分氟哌噻吨和美利曲辛具有协同治疗作用, 并且可以互相拮抗对方的不良反应, 比各自单独使用能发挥更强的治疗作用, 不良反应更小, 临床用于治疗轻中度抑郁症 神经衰弱 肠易激综合征 各种躯体疾病伴有抑郁障碍的患者 [18] 在解放军总医院最近 4 年销售金额均排序第 7 名,DDDs 排序逐步上升,B/A 值近两年为 1, 销售金额与用药频度同步, 经济效益与社会效益一致 综上所述, 解放军总医院 年抗抑郁药的销售金额及 DDDs 均呈上升趋势,SSRIs 及 SNRIs 两类药物在临床使用中占主导位置 第一代抗抑郁药 TCAs 临床使用率逐步减少 随着社会经济的发展, 人均收入的提高, 医保制度的逐步完善, 使得各种起效快 疗效强 不良反应少的新型抗抑郁药的应用成为趋势 临床应根据药物适应证 不良反应 药代动力学特点 药品经济学等因素选择合适的抗抑郁药物, 促进个体化合理用药, 提高临床治疗水平 参考文献 1 Schmitt AB,Bauer M,Volz HP,et al. Differential effects of venlafaxine in the treatment of major depressive disorder according to baseline severity[j]. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,2009, 259(6): 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学 [M]. 17 版. 北京 : 人民卫生出版社,2011 : Abbing-Karahagopian V,Huerta C,Souverein PC,et al. Antidepressant prescribing in five European countries :application of common definitions to assess the prevalence,clinical observations, and methodological implications[j]. Eur J Clin Pharmacol,2014, 70(7): 陈瑞玲, 赵志刚, 王雅杰 年北京地区 22 家医院抗抑郁药物应用研究 [J]. 中国药物应用与监测,2016,13(2): 秦娟娟, 刘振华, 梁艳, 等. 5- 羟色胺及其受体与抑郁症 [J]. 国际药学研究杂志,2012,39(5): Zhou ZY,Sun S,Chopra P,et al. Health resource use and costs of vilazodone and other selective serotonin re-uptake inhibitors in treating major depressive disorder[j]. J Med Econ,2015,18(11): Sugarman MA,Loree AM,Baltes BB,et al. The efficacy of paroxetine and placebo in treating anxiety and depression :a metaanalysis of change on the Hamilton Rating Scales[J]. PLoS ONE, 2014,9(8):e Steiner AJ,Boulos N,Mirocha J,et al. Quality of Life and Functioning in Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depressive Disorder After Treatment With Citalopram Monotherapy [J]. Clin Neuropharmacol,2017,40(1): Li H,Li T,Li G,et al. Citalopram and escitalopram in the treatment of major depressive disorder :a pooled analysis of 3 clinical trials[j]. Ann Clin Psychiatry,2014,26(4): Cockayne NL,Duffy SL,Bonomally R,et al. The Beyond Ageing Project Phase 2--a double-blind,selective prevention,randomised, placebo-controlled trial of omega-3 fatty acids and sertraline in an older age cohort at risk for depression :study protocol for a randomized controlled trial[j]. Trials,2015,16 : 阳秀琪, 董福仁, 张祥林. 卒中后抑郁脑磁共振的研究进展 [J]. 解放军医学院学报,2016,37(1): Möller HJ,Bauer M,Fritze J,et al. Selective serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors :a step forward in the treatment of depression?[j]. MMW Fortschr Med,2005,147(3): Ogawa K,Fujikoshi S,Montgomery W,et al. Correlation between pain response and improvements in patient-reported outcomes and health-related quality of life in duloxetine-treated patients with diabetic peripheral neuropathic pain[j]. Neuropsychiatr Dis Treat, 2015,11 : Aiyer R,Barkin RL,Bhatia A. Treatment of Neuropathic Pain with Venlafaxine :A Systematic Review[J/OL]. https ://academic.oup. com/painmedicine/article-lookup/doi/ /pm/pnw 于斌. 米氮平治疗广泛性焦虑症患者的临床疗效及对患者防御方式与生活质量的改变 [J]. 国际精神病学杂志,2014,41(2): Mago R,Tripathi N,Andrade C. Cardiovascular adverse effects of newer antidepressants[j]. Expert Rev Neurother,2014,14(5): Kocsis JH. Review :SSRIs and TCAs equally effective at treating chronic depression and dysthemia ;SSRIs are associated with fewer adverse events than TCAs[J]. Evid Based Ment Health,2013,16 (3): 荣加, 崔立红. 综合护理干预在肠易激综合征治疗中效果分析 [J]. 解放军医学院学报,2015,36(10):

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