工作者的热点课题笔者对 ADHD 治疗药物及用药方法综述如下 1 精神兴奋药精神兴奋药物可防止基底节等处儿茶酚胺的再摄取, 并促进其释放, 使突触间隙儿茶酚胺水平提高, 从而促进认知的完成和注意力集中, 减轻患者的攻击偷盗斗殴等反社会行为, 即使多动症状没有改善, 攻击行为也可完全控制, 且疗

Size: px

Start display at page:

Download "工作者的热点课题笔者对 ADHD 治疗药物及用药方法综述如下 1 精神兴奋药精神兴奋药物可防止基底节等处儿茶酚胺的再摄取, 并促进其释放, 使突触间隙儿茶酚胺水平提高, 从而促进认知的完成和注意力集中, 减轻患者的攻击偷盗斗殴等反社会行为, 即使多动症状没有改善, 攻击行为也可完全控制, 且疗"

堕凤
7 years ago
Views:

1 注意力缺陷多动障碍的药物治疗研究进展罗景慧 1, 杨迎暴 2* (1. 广东省广州市南方医院药学部, 广州 ;2. 广东省广州市南方医科大学药学院药理学系, 广州 ) 摘要 : 目的介绍近年来治疗注意力缺陷多动障碍的药物研究进展方法综述常用的注意力缺陷多动障碍的治疗药物及其临床应用结果与结论注意力缺陷多动障碍的治疗药物各有优缺点, 中西药物合理配合使用, 能使患者获得更为高效安全的治疗效果关键词 : 注意力缺陷多动障碍 ; 药物治疗中图分类号 :R917; R985 文献标志码 :A 文章编号 : (2009) Therapeutic Development for Attention Deficit and Hyperactivity Disorder LUO Jinghui 1, YANG Yingbao 2* (1.Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, Guangzhou , China; 2.Department of Pharmacology, School of Pharmaceutics, Southern Medical University, Guangzhou , China) ABSTRACT:OBJECTIVE To introduce the research and development of drug therapy for attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD). METHODS This review will discuss the kinds of therapeutic drugs for ADHD and their clinical uses. RESULTS AND CONCLUSION Each therapeutic drugs for attention deficit/hyperactivity has its advantage and disadvantage and limitations. The rational combination therapy of chemical drugs and traditional Chinese medicine may be more effective and less toxic, which will be one of the best way for ADHD patients. KEY WORDS: attention deficit/hyperactivity disorder; drug therapy 注意力缺陷多动障碍 (attention deficit/ hyperactivity disorder,adhd) 是儿童和青少年最常见的精神障碍问题, 亦可见于成年人群, 由 Wood 等于 1976 年首次报道 ADHD 的发病率儿童为 3%~7%, 成人为 4%~5%, 且儿童时患 ADHD 者将有 50%~70% 持续至成年期 ADHD 为精神障碍性疾病, 常见症状主要表现为不能集中注意力或缺乏专注能力活动过度难于安静行为冲动鲁莽处事不假思索常丢失书本和玩具容易厌烦不遵守规则喜欢打断或侵扰他人爆发性发声污秽语言和危险行为, 常伴发多种精神障碍如焦虑症抑郁症双相情感反社会人格物质滥用和药物依赖 ADHD 若得不到适当治疗, 对儿童的学习能力与朋友及家人的关系均会产生不良影响, 且不能治愈并相伴终身, 对个人家庭和社会产生深远的负面效果和沉重的经济负担, 因此, 近年来越来越引起临床工作者的关注 [1-2] ADHD 是一种慢性病, 与遗传生理教养及某些环境因素有关, 其病理生理学机制尚未得到阐明, 可能与中枢网状结构功能异常多巴胺能去甲肾上腺素能 5- 羟色胺能神经元系统功能失调有关 [3-4] 临床处理 ADHD 以药物治疗和行为治疗为最基本最重要的治疗方法, 而药物治疗是首选方法, 因为行为治疗只适用于轻症患者, 对于行为治疗无效的患者或中度重度患者, 需要采用药物治疗的方法目前治疗 ADHD 的药物种类较多, 但疗效千差万别, 应用时差强人意, 因此, ADHD 治疗药物的研究开发与合理使用一直是临床医药作者简介 : 罗景慧, 女, 博士, 主管药师 Tel: (020) luojingh@hotmail.com Tel: (020) yangyingluohui@hotmail.com * 通信作者 : 杨迎暴, 男, 博士, 教授 896 Chin JMAP, 2009 November, Vol.26 No.11 中国现代应用药学杂志 2009 年 11 月第 26 卷第 11 期

2 工作者的热点课题笔者对 ADHD 治疗药物及用药方法综述如下 1 精神兴奋药精神兴奋药物可防止基底节等处儿茶酚胺的再摄取, 并促进其释放, 使突触间隙儿茶酚胺水平提高, 从而促进认知的完成和注意力集中, 减轻患者的攻击偷盗斗殴等反社会行为, 即使多动症状没有改善, 攻击行为也可完全控制, 且疗效可以保持, 但会导致食欲减退失眠成瘾和抑制体格发育等问题, 影响了临床应用 1.1 哌甲酯 (Methylphenidate, 利他林,Litalin) 哌甲酯通过促进多巴胺释放减少多巴胺再摄取及抑制单胺氧化酶活性而起作用, 可显著减少多动行为, 增加注意力集中能力, 有效改善 ADHD 的核心症状, 为治疗 ADHD 的首选药物在美国治疗 ADHD 的儿童中 90% 以上服用本品, 在国内, 是治疗 ADHD 最常选用的药物近年来, 本品的新剂型如控释剂缓释剂透皮剂等发展较快 [5-6], 控释剂型于 2005 年 6 月在我国上市本品一般从小剂量开始, 每日 5~10 mg, 口服 1~2 次, 逐周增量, 每日用量不超过 60 mg, 观察 1 个月无效停用并换药本品起效快, 维持时间 8~9 h 常见不良反应有厌食腹痛头痛失眠心动过速等, 偶见抽动, 长期使用可致体重下降, 生长发育迟缓, 未见成瘾的报道 1.2 莫达非尼 (Modafinil) 莫达非尼通过作用于中枢神经系统 5- 羟色胺受体, 抑制 γ- 氨酪酸 (GABA) 的释放, 同时, 高度选择性激动大脑节后神经元 α 1 - 肾上腺素能受体, 敏化去甲肾上腺素神经递质的作用, 选择性地激活丘脑下部与调节正常睡眠周期相关的部位, 调节警醒状态和清醒 - 睡眠周期, 在保持注意力记忆力学习能力大脑的可塑性增强觉醒能力和神经保护性中起着非常重要的作用,1998 年被美国 FDA 批准上市,2006 年 4 月被 FDA 批准用于儿科 ADHD 患者 [7] 1.3 匹莫林 (Pemoline) 匹莫林可提高中枢去甲肾上腺素含量, 具有温和的中枢兴奋作用, 并有弱拟交感作用, 对儿童多动症疗效好剂量为每日 1 次, 每次 20 mg, 晨服, 如果效果不显著, 可逐渐增加剂量,1 日总量不超过 60 mg, 为避免失眠, 不应下午服药,6 岁以下儿童禁用偶可产生致死性肝脏毒性作用, 目前不作为临床常规用药 [5,8] 1.4 万法拉新 (Venlafaxine, 文拉法辛 ) 万法拉新是新型选择性 5- 羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂, 属于双通道抗抑郁药, 低剂量抑制神经元末梢对 5- 羟色胺的再摄取, 高剂量抑制神经元末梢对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取功能, 能使突触间隙的 5- 羟色胺去甲肾上腺素和多巴胺等儿茶酚胺递质浓度增加而发挥作用, 减少对立违抗行为, 增强注意力, 从而对 ADHD 起到控制和改善作用开始剂量 12 岁以下为每日 1 次, 每次 25 mg,12 岁以上为每日 1 次, 每次 50 mg, 7 d 内逐渐增加剂量至每日 100~150 mg 由于本品具有抗胆碱作用, 可引起口干便秘排尿困难等不良反应 [9] 1.5 安非他明类药物右旋安非他明 (d-amfetamine,amf) AMF 作用于大脑皮层和网状激活系统, 刺激大脑分泌儿茶酚胺, 儿茶酚胺刺激肾上腺素受体, 使去甲肾上腺素 5- 羟色胺多巴胺等神经递质大量分泌, 从而产生兴奋中枢的作用, 表现为机灵警觉欣快作用, 明显改善 ADHD 症状开始剂量为每日 1 次, 晨服, 小于 6 岁的儿童每次 2.5 mg,6~12 岁儿童每次 10 mg, 青少年每次 20 mg, 剂量逐渐增加至维持量 0.5~1 mg kg 1 d 1 由于 AMF 具有高度提神效果, 能兴奋情绪, 使疲劳感消失, 因此, 较易产生习惯性成瘾性, 引起滥用, 同时,AMF 仅是使人暂时保持清醒, 并不能恢复体力, 因此服用者虽不觉得累, 但体力却一直透支, 一旦停药就会非常疲惫嗜睡, 长期服用或服用高剂量, 人会变得过度警觉, 甚至疑神疑鬼, 出现妄想, 引发安非他明样精神病发作, 从而限制了其临床应用 [5-6] 二甲磺酸赖右旋安非他明 (Lisdexamfetamine dimesylate,ldx) 英国制药公司 Shire 和 New River Pharma 公司合作研究开发并于 2007 年 7 月由美国 FDA 批准的 LDX 是用于 ADHD 治疗的前药型精神兴奋药 LDX 属无治疗作用的前体药物, 由右旋 AMF 与 L- 赖氨酸以共价键结合而成, 口服后在胃肠道内被迅速转化释放出右旋 AMF, 发挥作用, 用于治疗 6~12 岁儿童及成人 ADHD, 对 ADHD 症状有显著改善作用, 剂量为每日 1 次, 每次 30 mg LDX 作为前药使用, 大大减少 AMF 样精神病发作, 等比剂量的欣快感减弱, 降低药物滥用的可能, 主要不良反应有食欲减退入睡困难口干等 [10] 中国现代应用药学杂志 2009 年 11 月第 26 卷第 11 期 Chin JMAP, 2009 November, Vol.26 No

3 2 抗抑郁症药物 2.1 三环类抗抑郁药当临床使用 2 种精神兴奋药无效, 或精神兴奋药治疗伴发失眠惊厥时, 可选用三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药是二线抗 ADHD 的药物, 对儿童 ADHD 有确切的疗效, 作用时间较精神兴奋药长, 且无行为反跳现象成瘾性, 不良反应少且轻 ; 但是, 大剂量长期用药也会产生不良反应, 如口干便秘头痛胃不适或嗜睡米帕明 (Imipramine, 丙米嗪 ) 米帕明主要阻断去甲肾上腺素 5- 羟色胺在神经末梢的再摄取, 从而使突触间隙的递质浓度增高, 促进突触传递功能而发挥抗 ADHD 作用剂量依年龄而定 :6~7 岁为 25 mg,8~11 岁为 25~50 mg,11 岁以上为 50~ 75 mg, 睡前口服, 疗程以 3 个月为限 [11-12] 阿米替林 (Amitriptyline) 阿米替林的药理学特性及临床应用与米帕明极为相似, 其对 5- 羟色胺再摄取的抑制作用明显强于对去甲肾上腺素再摄取的抑制 ; 具有明显镇静催眠和抗胆碱作用每日 1 次, 从 25 mg 开始逐渐增加剂量, 最大剂量可用到 150 mg, 由于镇静催眠作用显著, 因此, 建议睡前口服口服后稳定地从胃肠道吸收, 但剂量过大可延缓吸收 [12] 2.2 去甲肾上腺素摄取抑制药去甲替林 (Nortriptyline) 去甲替林是阿米替林的体内代谢产物形式, 其药理作用与阿米替林相似, 但其抑制去甲肾上腺素再摄取远强于对 5- 羟色胺的再摄取, 起效比其他三环类抗抑郁药快与母药阿米替林相比, 其镇静抗胆碱降低血压作用及对心脏的影响和诱发惊厥作用均较弱, 可引起体位性低血压和心率加快 [12-13] 马普替林 (Maprotiline) 马普替林为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂, 对 5- 羟色胺再摄取几乎无影响, 抗胆碱作用镇静作用对血压心脏的影响与米帕明类似, 延长 Q-T 间隔增加心率远比阿米替林弱, 对睡眠的影响与米帕明不同, 它延长快波睡眠时间开始口服剂量每日 3 次, 每日 25~75 mg; 逐渐增加到每日 150 mg, 对于严重病例, 最大可用到每日 225 mg, 亦可晚间 1 次顿服, 用药 2~3 周后可发挥最大疗效 [14] 瑞波西汀 (Reboxetine) 瑞波西汀高度选择性抑制去甲肾上腺素再摄取, 使神经突触间隙可利用的去甲肾上腺素浓度增高, 有效改善去甲肾上腺素能神经传导, 本品在化学上与三环类抗抑郁药无关, 对 5- 羟色胺多巴胺再摄取位点没有亲和力, 对肾上腺素能组胺或胆碱 M 受体亲和力极低, 因此, 对心血管中枢无影响, 不表现出心血管和镇静催眠等不良反应开始剂量为每次 4 mg, 每日 2 次, 口服, 如果需要, 可逐渐增加剂量, 在 3~4 周后增至每日 10 mg [15] 阿托西汀 (Atomoxetine, 托莫西汀, Tomoxetine) 阿托西汀是美国 FDA 批准用于治疗 ADHD 的第一个非精神兴奋类药物, 高度选择性与神经突触前膜上去甲肾上腺素再摄取转运体结合, 抑制去甲肾腺素再摄取, 使突触间隙中递质浓度增加, 同时, 增加前额叶皮质的多巴胺活动, 有效改善患者的精神活动和认知功能阿托西汀为那些对一种或一种以上兴奋类药物无反应或不耐受的 ADHD 患者提供了新的治疗选择, 有效消除 ADHD 急性期的焦虑注意力不集中多动冲动对立性违抗等表现, 且不良反应罕见安全性好, 没有滥用的倾向开始剂量每日晨服 1 次, 每次 0.8 mg kg 1, 逐渐增加剂量至 1.8 mg kg 1 d 1 [17] 羟色胺再摄取抑制药氟西汀 (Fluoxetine, 百忧解 ) 氟西汀是一种强效选择性 5- 羟色胺再摄取抑制药, 其能有效抑制神经元从突触间隙中摄取 5- 羟色胺, 增加间隙中可供实际利用的 5- 羟色胺水平, 比抑制去甲肾上腺素摄取强 200 倍, 对肾上腺素受体组胺受体 GABA 受体胆碱 M 受体 5- 羟色胺受体几乎没有亲和力开始剂量为每日 20 mg, 每日 1 次, 有效维持剂量为每日 20~40 mg, 早饭后服, 可有效改善行为活动, 消除注意力缺陷多动障碍症状 [16] 3 抗精神病药 3.1 氯丙嗪 (Chlopromazine) 氯丙嗪阻断多巴胺受体肾上腺素 - 受体 5- 羟色胺受体, 能迅速控制兴奋躁动状态, 逐渐消除幻觉及妄想等症状, 恢复理智, 减少攻击行为, 使之驯服并易于接近, 情绪安定, 生活自理, 主要用于精神兴奋药无效的 ADHD 伴发破坏性行为的患者开始剂量为每日 2~3 次, 每次 12.5 mg, 渐增量至每日 100~200 mg [18] 3.2 利培酮 (Risperidone) 利培酮与 5- 羟色胺受体和多巴胺受体有很高的亲和力, 轻度抑制肾上腺素 - 1 受体和组胺受体 898 Chin JMAP, 2009 November, Vol.26 No.11 中国现代应用药学杂志 2009 年 11 月第 26 卷第 11 期

4 开始剂量为每日 1 次, 每次 0.25 mg, 逐渐增加剂量, 于 7~14 d 内将剂量调整到每日 1 次, 每次 0.5~ 2 mg 口服吸收良好, 不受食物影响, 但是, 首关消除明显, 生物利用度为 66% 药物主要在肝脏代谢, 代谢产物 9- 羟基利培酮仍具有药理学活性, 对 ADHD 的抽动障碍症状疗效颇佳常见不良反应较多, 包括失眠头晕口干疲劳注意力下降皮肤过敏体重增加直立性低血压心动过速和迟发性运动障碍 [19-20] 3.3 阿立哌唑 (Aripiprazole) 阿立哌唑于 2002 年 11 月获美国 FDA 批准上市, 通过对多巴胺受体和血清素 5- 羟色胺 1A 型受体的部分激动活性以及对血清素 5- 羟色胺 2A 型受体的拮抗活性共同介导, 控制精神症状, 被称为第一个多巴胺 -5- 羟色胺系统的稳定剂, 具有不良反应小依赖性小耐受好疗效高等特点开始剂量和目标剂量为每日 10 或 15 mg [21-22] 3.4 奥氮平 (Olanzapine) 奥氮平是在氯氮平的基础上以结构改造研发而成,1996 年获美国 FDA 准许上市奥氮平不仅抑制多巴胺受体, 同时, 与 5- 羟色胺受体结合, 且与 5- 羟色胺受体的亲和力远远超过与多巴胺受体的亲和力奥氮平用于多动症的治疗, 对于消除抽动 - 秽语综合征尤为有效 [23] 开始剂量为每日 10 mg, 剂量范围在每日 5~20 mg 之间, 每日 1 次常见不良反应有瞌睡体重增加一过性转氨酶升高头晕口干便秘和轻度锥体外系反应等 3.5 氟哌啶醇 (Haloperidol) 氟派啶醇对多巴胺受体肾上腺素能 α 受体 5- 羟色胺受体等多种受体具有阻断作用, 其中对多巴胺受体的选择性最大用于治疗多动症每次 1~ 2 mg, 每日 2~3 次 [18,24] 4 单胺氧化酶抑制药司来吉兰 (Selegiline) 单胺氧化酶抑制剂能抑制多巴胺的降解, 加强脑中多巴胺能神经元的功能, 改善患者精神活动 [18] 司来吉兰是新型单胺氧化酶抑制药, 不仅抑制多巴胺降解, 而且其在体内代谢为安非他明还可以抑制多巴胺的再摄取, 因而, 对 ADHD 有显著疗效 Akhondzadeh 等对 ADHD 患儿进行随机对照研究表明, 小于 5 岁儿童司来吉兰每日晨服 5 mg 大于 5 岁者每日晨服 10 mg, 可有效消除患者 ADHD 症状, 疗效与哌甲酯相似, 且不良反应较哌甲酯组少而轻, 表明司来吉兰是治疗 ADHD 的安全有效药物之一 [25] 5 肾上腺素 α 2 受体激动药可乐定胍法新等中枢性降压药通过兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的 α 2 受体, 激活去甲肾上腺素介导的负反馈调节机制, 抑制去甲肾上腺素的释放, 同时激活抑制性突触前受体, 刺激 GABA 的释放, 产生增加觉醒度减轻活动行为的作用, 有效改善 ADHD 共患睡眠障碍抽动征多动秽语综合征冲动激惹违抗攻击行为等, 主要用于一线和二线药无效的患者, 但是, 治疗效果不如精神兴奋药, 为 ADHD 的三线治疗药物开始剂量为每日 0.05 mg, 睡前服用, 依临床疗效状况, 逐渐增加剂量, 最大量至每日 0.15~0.3 mg,3~4 次分服, 用药过程须监测血压, 防止严重体位性低血压的发生 [26] 6 中药类 6.1 滋肾柔肝的中药疗法中医认为, 肾虚肝亢脾虚肝旺是 ADHD 的主要病理机制肾藏精, 为生长发育之本, 肾虚肝亢, 表明肾精不足, 脑海空虚而神志失充善忘, 肝肾同源, 阴精亏损 ; 肝阳偏亢, 则多语多动冲动任性自控能力低下烦躁易怒注意力不集中学习困难, 因此,ADHD 的发病与肝肾两脏关系密切有鉴于此,ADHD 的治疗以滋肾柔肝为主静灵口服液由熟地淮山药山茱萸女贞子五味子茯苓茯神远志龙骨丹皮泽泻等药组成, 方中熟地入肝肾二经, 滋阴填精 ; 龙骨安魂镇惊灵神定志固精潜阳 ; 远志补心肾, 强志安神 ; 五味子收敛固摄强阴益精 ; 女贞子补益肝肾 ; 丹皮泽泻泻心肝肾三脏伏火, 临床研究表明, 静灵口服液单独应用或与哌甲酯联合应用于小儿 ADHD, 疗效显著好于哌甲酯单独应用的情况, 且不良反应减少 [27] 杞菊地黄丸用枸杞子熟地黄山茱萸滋补肝肾阴精为君药 ; 山药健脾养心为臣药 ; 茯苓淡渗利湿并助山药之健运, 菊花平肝潜阳, 牡丹皮泽泻降肝肾之虚火, 共为佐药, 有效消除多动注意力涣散的症状, 作用比哌甲酯持久, 且安全性高 [28] 益智宁神口服液选用熟地滋补肾阴, 黄芪补脾益气, 白芍龙骨养阴平肝潜阳, 五味子养心滋肾安神, 远志石菖蒲安神益智开窍, 诸药配伍具有健脾滋肾平肝潜阳宁神益智作用, 治疗 ADHD 的疗效与哌甲酯相当, 但未见任何不良反应 [29] 中国现代应用药学杂志 2009 年 11 月第 26 卷第 11 期 Chin JMAP, 2009 November, Vol.26 No

5 6.2 化痰解热中药疗法痰热内生, 痰火互结, 心神被扰而引起注意力不集中小动作过多的症状与中医中脏躁躁动失聪健忘证相似以黄连温胆汤化痰清热, 加全瓜蒌以增清热化痰之功, 石菖蒲郁金远志珍珠母宁心安神, 配柴胡生龙牡以平肝疏肝, 有效改善 ADHD, 且未再发作 [30] 7 结语 ADHD 的药物治疗只是 ADHD 治疗的主要措施之一, 由于 ADHD 的病理生理学机制复杂且尚未明了, 因此, 任何单一的药物治疗均难以达到显著持久的效果, 需要综合治疗, 才能安全有效化学药物中精神兴奋药是首选药物, 虽然起效快, 但作用短暂, 长期用药不良反应多, 停药复发率高 ; 中药治疗 ADHD 虽然起效慢, 但作用恒定而持久, 不良反应少, 因此, 化学药物与中药的有效联合应用应该是 ADHD 治疗的必由之路 REFERENCES [1] POLANCZYK G, DE LIMA M S, HORTA B L, et al. The worldwide prevalence of ADHD: A systematic review and metaregression analysis[j]. Am J Psychiatry, 2007, 164(6): [2] CAPP P K, PEARL P L, CONLON C. Methylphenidate HCl: therapy for attention deficit hyperactivity disorder[j]. Expert Rev Neurother, 2005, 5(3): [3] BOULOUGOURIS V, TSALTAS E. Serotonergic and dopaminergic modulation of attentional processes[j]. Prog Brain Res, 2008, 172(9): [4] FRIEDLANDER A H, YAGIELA J A, MAHLER M E, et al. The pathophysiology, medical management and dental implications of adult attention-deficit/hyperactivity disorder[j]. J Am Dent Assoc, 2007, 138(4): [5] SPENCER T, BIEDERMAN J, WILENS T. Stimulant treatment of adult attention-deficit/hyperactivity disorder[j]. Psychiatr Clin North Am, 2004, 27(2): [6] ROBERT L, FINDLING R L. Evolution of the treatment of attention-deficit/ hyperactivity disorder in children: a review[j]. Clin Ther, 2008, 30(5): [7] PATAKI C S, FEINBERG D T, McGough J J. New drugs for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder[j]. Expert Opin Emerg Drugs, 2004, 9(2): [8] RIGGS P D, HALL S K, MIKULICH-GIBERTSON S K, et al. A randomized controlled trial of pemoline for attention-deficit/hyperactivity disorder in substance-abusing adolescents[j]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2004, 43(4): [9] FINDLING R L, GREENHILL L L, MCNAMARA N K, et al. Venlafaxine in the treatment of children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder[j]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2007, 17(4): [10] JADWIGA N. The efficacy and safety profile of lisdexamfetamine dimesylate, a prodrug of d-amphetamine, for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adults[j]. Clin Ther, 2009, 31(1): [11] HILL P, TAYLOR E. An auditable protocol for treating attention deficti/hyperactivity disorder[j]. Arch Dis Child, 2001, 84(5): [12] SPENCER T, BIEDERMAN J, WILENS T, et al. Pharmacotherapy of attention-deficit hyperactivity disorder across the life cycle[j]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1996, 35(4): [13] PRINCE J B, WILENS T E, BIEDERMAN J, et al. A controlled study of nortriptyline in children and adolescents with attention deficit/hyperactivity disorder[j]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2000, 10(3): [14] FANG Y N, XIE B F, LIN Y Q. Child attention deficit and hyperactivity disorder maprotiline[j]. Shanghai Arch Psychiatry( 上海精神医学 ), 2003, 15(2): [15] TEHRANI-DOOST M, MOALLEMI S, SHAHRIVAR Z. An open-label trial of reboxetine in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder[j]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2008, 18(2): [16] QUINTANA H, BUTTERBAUGH G J, PURNELL W, et al. Fluoxetine monotherapy in attention-deficit/hyperactivity disorder and comorbid non-bipolar mood disorder in children and adolescents[j]. Child Psychiatry Hum Dev, 2007, 37(3): [17] SPENCER T, BIEDERMAN J, WILENS T. Nonstimulant treatment of adult attention-deficit/hyperactivity disorder[j]. Psychiatr Clin North Am, 2004, 27(2): [18] BOND W S. Recognition and treatment of attention deficit disorder[j]. Clin Pharm, 1987, 6(8): [19] BIEDERMAN J, HAMMERNESS P, DOYLE R, et al. Risperidone treatment for ADHD in children and adolescents with bipolar disorder[j]. Neuropsychiatr Dis Treat, 2008, 4(1): [20] YUAN P, OU-YANG X J, TAN L, et al. The efficacy of risperidone on treating attention deficity/hyperactivity disorder in children[j]. J Guiyang Med Coll ( 贵阳医学院学报 ), 2006, 31(6): [21] FINDLING R L, SHORT E J, LESKOVEC T, et al. Aripiprazole in children with attention-deficit/hyperactivity disorder[j]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2008, 18(4): [22] ZHU J Z, HUANG Y P, XU Q, et al. Comparative observation of aripiprazole in treatment of attention deficit and hyperactive disorder[j]. J Clin Psychol Med( 临床精神医学杂志 ), 2006, 16(6): [23] MCCRACKEN J T, SUDDATH R, CHANG S, et al. Effectiveness and tolerability of open label olanzapine in children and adolescents with Tourette syndrome[j]. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2008, 18(5): [24] SERRANO A C. Haloperidol-its use in children[j]. J Clin Psychiatry, 1981, 42(4): [25] AKHONDZADEH S, TAVAKOLIAN R, DAVARI- ASHTIANI R, et al. Selegiline in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children: a double blind and randomized trial[j]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2003, 27(5): [26] HIMPEL S, BANASCHEWSKI T, HEISE C A, et al. The safety of non-stimulant agents for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder[j]. Expert Opin Drug Saf, 2005, 4(2): [27] YUE W Z, XU H. The clinical efficacy of Jingling oral liquid for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder[j]. Chin Traditl Pat Med ( 中成药 ), 2006, 28(6): Chin JMAP, 2009 November, Vol.26 No.11 中国现代应用药学杂志 2009 年 11 月第 26 卷第 11 期

6 [28] KONG D R, HOU J, FU H P, et al. The efficacy of Qi Ju Di Huang pill for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder in 60 patients[j]. Shandong J Tradit Chin Med ( 山东中医杂志 ), 2007, 26(7): [29] YANG L X, DU S J. The clinical efficacy of Yi Zhi Ning Sheng oral liquid for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder[j]. Guangdong Med J ( 广东医学杂志 ), 2005, 26(9): [30] MA B X, ZHANG T. The clinical applications of Huang Lian Wen Dan Solution in psychiatric diseases in children[j]. J Ped Tradit Chin Med ( 中医儿科杂志 ), 2008, 4(3): 收稿日期 :

2012 Vol. 29No. 4 Drug Evaluation Research RCT 2 3 4 5 YMRS FMRS 6Jaddad 2 7 8 1. 3 2 2-6 1 1. 5 2 Q 3 4 Peto / Meta 5 6 Meta 8 OR 9 OR 95% revmam4. 2

2012 Vol. 29No. 4 Drug Evaluation Research RCT 2 3 4 5 YMRS FMRS 6Jaddad 2 7 8 1. 3 2 2-6 1 1. 5 2 Q 3 4 Peto / Meta 5 6 Meta 8 OR 9 OR 95% revmam4. 2 2012 29 4 Meta 1 2 2 1. 91 440003 2. 310012 6 1. P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 012. P < 0. 0195% OR = 0. 860. 55-1. 17 P > 0. 05 Meta R971. 43 A 2095-3593201204 - 0288-05 Meta-analysis of Clinical Effects