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1 財 團 法 人 基 督 復 臨 安 息 日 會 TAIWAN ADVENTIST HOSPITAL 臺 安 藥 訊 VOL.6, NO 年 10 月 10 日 雙 月 刊 發 行 人 : 院 長 蘇 主 惠 編 輯 : 臺 安 醫 院 藥 劑 科 臨 床 藥 學 組 本 期 摘 要 壹 藥 品 異 動 貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 參 專 題 ( 一 ) 食 物 與 藥 物 的 交 互 作 用 肆 專 題 ( 二 ) Linezolid 伍 新 進 藥 品 介 紹 Reductil 10 mg Capsule Protopic 0.03% Ointment 陸 藥 物 諮 詢 Q & A 壹 藥 品 異 動 新 增 臨 採 藥 品 商 品 名 代 碼 學 名 / 成 分 藥 廠 / 藥 商 藥 理 分 類 / 適 應 症 備 註 1 Robatrol Cap OROB Ribavirin 200 mg Roche Antiviral agent / 慢 性 C 型 肝 限 自 費 炎 2 Peg-Intron IPEG1 Peginterferon α-2b Schering-Plough Immunological / 慢 性 C 型 肝 限 自 費 Inj. 100 mcg 炎 3 Protopic Ointment EPRO Tacrolimus 0.03 %, 10g 藤 澤 Immunosuppressant / 異 位 性 皮 膚 炎 限 自 費 4 Ciloxan Oph Solution ECIL Ciprofloxacin HCl 0.3 %, 5 ml 瑞 士 商 愛 爾 康 大 藥 廠 5 Hydrea Cap OHYD Hydroxyurea 500 mg Bristol-Myers Squibb 6 Sinemet CR 50/200 OSINC Carbidopa 50 / levodopa 200 美 商 默 沙 東 藥 廠 1 Quinolone antibiotic / 角 膜 潰 健 保 於 符 合 規 定 瘍 或 細 菌 性 結 膜 炎 下 給 付 ( 參 照 貳 ) Antineoplastics / 慢 性 骨 髓 性 個 案 臨 採 白 血 病 惡 性 腫 瘤 疾 病 Antiparkinson agents / 特 發 可 剝 半, 不 可 咬 嚼 性 腦 炎 後 或 症 狀 性 帕 金 森 或 壓 碎 氏 徵 候 群 新 增 藥 品 商 品 名 代 碼 學 名 或 成 份 藥 廠 / 藥 商 藥 理 分 類 / 適 應 症 備 註 1 Shincort Inj. ISHI Triamcinolone Acetonide 40 mg / 1 ml 永 信 藥 廠 Corticosteroid / 關 節 炎 取 代 Lederspan Inj. 20 mg / 1 ml DC 藥 品 : Cividoid Gel [ECIV] Lederspan (Aristospan) Inj. [ILED] Bricanyl Turbuhaler [EBRIT] 更 換 劑 量 者 學 名 原 商 品 名 新 商 品 名 新 代 碼 新 廠 商 / 外 型 1. Pyrazinamide Pyramide 250 mg Mide 500 mg OMID 溫 士 頓 醫 藥 股 份 有 限 公 司 / 白 色 圓 形 錠 劑, 一 面 中 央 刻 痕, 一 面 W 字 樣 ( 待 Pyramide 用 罄 後 開 始 使 用 ) 更 改 包 裝 量 者 學 名 商 品 名 原 包 裝 量 新 代 碼 新 包 裝 量 1. Budesonide 200ug/puff Duasma MDI 300puff/ 瓶 (15ml/bt) EDUA2 200puff/ 瓶 (10ml/bt)

2 更 換 廠 牌 者 學 名 舊 商 品 名 新 商 品 名 醫 令 代 碼 新 廠 商 / 外 型 1. Ursodeoxycholic Acid 100 mg Urso Genurso OGEN 健 亞 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 / 白 色 圓 型 錠 劑 2. Fradiomycin Sofra-tulle Framycin EFRA 生 達 製 藥 股 份 有 限 公 司 3. Vancomycin 500 mg Vancocin Vanco IVANC 政 德 製 藥 股 份 有 限 公 司 500 mg / vial 4. Combined measles, mumps and rubella vaccine ( 自 費 ) Pluserix Priorix IMMR SmithKline Beecham / 0.5 ml monodose ampoule with diluent 5. Glibenclamide Euglucon Gliben OGLI 生 達 化 學 製 藥 / 長 橢 圓 形, 一 面 中 央 刻 痕, 兩 邊 各 印 有 STD 與 140 * 其 他 即 時 藥 品 異 動 資 訊 請 參 閱 院 內 網 路 :Public 在 'Tahbdc'(Z:) 中 的 "2002 藥 局 藥 品 異 動 公 告 " 貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 (1) Ciprofloxacin 眼 用 製 劑 (Ciloxan Oph Solution):(87/4/1) 限 用 於 角 膜 潰 瘍 或 嚴 重 角 膜 炎 病 例, 其 餘 眼 科 疾 患 則 列 為 第 二 線 用 藥 ( 申 報 費 用 時 須 檢 附 細 菌 敏 感 試 驗 報 告 ) (2) 降 血 脂 藥 物 修 訂 條 文 ( Gemnpid, Lipanthyl, Lipitor, Lipo-Merz Retard, Questran, Zocor ): < 自 九 十 一 年 九 月 一 日 起 施 行 > 全 民 健 保 降 血 脂 藥 物 給 付 規 定 ( 畫 線 部 分 為 91/9/1 後 適 用 ) 血 脂 異 常 之 起 步 治 療 準 則 血 脂 濃 度 處 方 規 定 無 心 血 管 疾 病 患 者 有 心 血 管 疾 病 或 糖 尿 病 患 者 非 藥 物 治 療 應 給 予 三 至 六 個 月 有 下 列 情 況 之 一 時, 同 時 予 以 非 藥 物 治 療 (87/7/1) TG 200mg/dl ( 需 同 時 合 併 有 TC/HDL-C > 5 或 是 HDL-C < 40mg/dl) 如 非 藥 物 治 療 未 達 治 療 目 標, 得 使 用 降 血 脂 藥 物 ( 請 附 三 個 月 前 及 本 次 血 脂 檢 查 數 據 ), 用 藥 後 應 每 四 至 六 個 月 檢 查 一 次 ( 請 註 明 檢 查 日 期 ), 如 已 達 治 療 目 標, 請 考 慮 減 量, 並 持 續 治 療 之 TC 200mg/dl 接 受 藥 物 治 療 後, 應 定 期 檢 查 血 脂 濃 度, 如 經 藥 物 治 療 二 年, 已 達 治 療 目 標, 建 議 醫 師 可 考 慮 暫 時 停 藥 (3) 神 經 系 統 藥 物 - 精 神 治 療 劑 (Psychotherapeutic drugs) 抗 精 神 病 劑 (Antipsychotics) 修 訂 條 文 < 自 九 十 一 年 九 月 一 日 起 施 行 > 1. Clozapine( 如 Clozaril) 1. 限 精 神 科 專 科 醫 師 使 用 2. 前 18 週 使 用 時, 每 週 須 作 白 血 球 檢 驗, 每 次 處 方 以 七 日 為 限, 使 用 18 週 後, 每 月 作 一 次 白 血 球 檢 驗 3. 申 報 費 用 時, 應 檢 附 白 血 球 檢 驗 報 告 2.Serotonin dopamine antagonists ( 簡 稱 第 二 代 抗 精 神 病 藥 品, 如 clozapine 2

3 olanzapine risperidone quetiapine 等 ) 藥 物 之 給 付 規 定 : 1 開 始 使 用 第 二 代 抗 精 神 病 藥 品 時 需 於 病 歷 記 載 : 醫 療 理 由 或 診 斷, 以 及 臨 床 整 體 評 估 表 (Clinical Global Impression, 簡 稱 CGI 之 分 數 ) 2 經 規 則 使 用 六 至 八 週 後, 需 整 體 評 估 其 療 效, 並 於 病 歷 記 載 : 臨 床 整 體 評 估 表 之 分 數 3 日 劑 量 超 過 下 列 治 療 劑 量 時, 須 於 病 歷 記 載 理 由 : clozapine 400 mg/day,risperidone 6 mg/day,olanzapine 20 mg/day,quetiapine 600 mg/day 參 專 題 ( 一 ) 食 物 與 藥 物 的 交 互 作 用 吳 芳 仁 藥 師 前 言 食 物 與 藥 物 間 的 交 互 作 用, 可 能 影 響 藥 效 減 少 或 增 加, 而 大 部 分 和 臨 床 相 關 之 此 種 交 互 作 用, 是 由 於 食 物 引 起 藥 物 生 體 可 用 率 (bioavailability) 的 改 變 所 造 成, 生 體 可 用 率 就 成 為 藥 動 學 之 重 要 指 標, 本 文 中 嘗 試 同 時 提 供 有 關 藥 動 學 和 臨 床 上, 關 於 食 物 與 藥 物 交 互 作 用 之 參 考 數 據 其 中 最 重 要 的 交 互 作 用, 是 由 於 藥 物 生 體 可 用 率 明 顯 降 低, 導 致 治 療 失 敗 的 可 能 性 昇 高, 例 如 藥 物 和 食 物 或 乳 製 品 中 的 成 份 產 生 螯 合 作 用, 或 是 藥 物 和 某 些 特 定 食 物 中 的 成 分 直 接 作 用 另 外, 進 食 時 的 生 理 反 應, 特 別 是 胃 酸 分 泌, 亦 可 能 造 成 特 定 藥 物 之 生 體 可 用 率 降 低 相 反 地, 服 藥 與 膳 食 同 時 進 行, 亦 可 能 使 藥 物 生 體 可 用 率 增 加 有 些 是 因 為 食 物 本 身 引 起 藥 物 溶 解 度 增 加, 或 是 食 物 促 使 胃 酸 膽 汁 的 分 泌, 結 果 可 能 使 藥 效 增 加, 甚 至 發 生 嚴 重 中 毒 反 應 一 作 用 機 轉 食 物 與 藥 物 的 交 互 作 用 可 分 為 藥 動 學 ( 是 指 食 物 影 響 藥 物 的 吸 收 分 布 代 謝 排 泄 ) 與 藥 效 學 兩 方 面, 藥 物 或 膳 食 本 身 的 特 性 將 決 定 其 交 互 作 用 的 結 果 1. Characteristics of the Drug 一 般 而 言, 單 憑 藥 物 的 物 化 性 質, 是 無 法 預 測 食 物 和 藥 物 的 交 互 作 用 2. Characteristics of the Meal 親 脂 性 藥 物 的 生 體 可 用 率, 常 會 因 高 脂 含 量 之 一 餐 而 增 加, 或 是 增 加 藥 物 的 溶 解 ( 例 如 Albendazole 和 Isotretinoin), 或 刺 激 膽 酸 分 泌 ( 例 如 Griseofulvin 和 Halofantrine); 另 外, 含 高 纖 維 膳 食, 則 會 減 低 若 干 藥 物 的 生 體 可 用 率 ( 例 如 Digoxin 和 Lovastatin) 3. Pharmacokinetic Effect Parameters 生 體 可 用 率 端 視 吸 收 和 首 渡 代 謝 來 決 定, 藥 動 學 方 面 最 重 要 的 食 物 與 藥 物 之 交 互 作 用, 是 藥 物 和 食 物 間 的 化 學 反 應 ( 例 如 螯 合 ), 或 是 進 食 引 起 的 生 理 反 應 ( 例 如 胃 酸 改 變 刺 激 膽 汁 分 泌 胃 腸 蠕 動 改 變 ) 導 致 藥 物 吸 收 的 變 化 二 影 響 消 化 道 與 代 謝 的 製 劑.1 進 食 間 服 用 Misoprostol 會 降 低 吸 收 速 率, 但 不 影 響 生 體 可 用 率 2 餐 後 投 予 Ondansetron, 則 生 體 可 用 率 上 昇 14% 3. 同 時 或 餐 後 馬 上 服 用 Troglitazone, 則 生 體 可 用 率 增 加 59% 3

4 三 影 響 血 液 與 血 液 形 成 器 官 的 製 劑 富 含 vit. K 的 食 物, 包 括 甘 藍 菜 花 椰 菜 動 物 肝 臟 和 一 些 食 品 添 加 物, 會 在 藥 理 學 上 拮 抗 Warfarin 的 藥 效, 若 僅 一 餐 還 不 至 於 造 成, 持 續 一 週 每 天 進 食 富 含 vit. K 的 食 物, 則 必 須 要 調 整 Warfarin 的 劑 量 ; 另 外, 酪 梨 雖 含 低 量 的 vit.k, 卻 有 拮 抗 Warfarin 的 作 用, 其 確 實 機 轉 仍 不 明 瞭 Phenprocoumon 在 藥 效 學 方 面 和 Warfarin 相 似, 因 此 亦 被 假 設 與 富 含 vit. K 的 食 物 有 相 同 的 交 互 作 用 四 影 響 心 臟 血 管 系 統 的 製 劑 1 Cardiac Glycosides and Antiarrhythmics( 強 心 配 醣 體 與 抗 心 律 不 整 藥 物 ) 正 規 的 飲 食 不 會 影 響 Digoxin 的 生 體 可 用 率, 但 以 纖 維 為 主 且 大 量 進 食 ( 例 如 hypercholesterolaemia 患 者 所 採 用 的 膳 食 性 纖 維 ), 則 會 減 低 16-32%Digoxin 的 生 體 可 用 率, 因 此, 可 能 要 調 整 劑 量, 以 免 治 療 失 敗 Quinidine gluconate 緩 釋 劑 型 的 生 體 可 用 率 幾 乎 不 受 進 食 影 響 或 僅 微 量 增 加 (10-12 %); 對 於 Quinidine sulfate, 食 物 亦 不 影 響, 但 會 減 緩 吸 收 速 率 由 於 Quinidine 的 副 作 用 與 藥 物 偏 高 的 起 始 尖 峰 濃 度 相 關, 因 此 餐 後 服 用 Quinidine sulfate 可 以 減 輕 副 作 用 2 Antihypertensives( 抗 高 血 壓 藥 物 ) 有 關 食 物 和 Hydralazine 生 體 可 用 率 之 間 的 關 係, 各 方 結 果 不 一 致, 大 體 而 言, 服 藥 時 間 和 用 餐 時 間 維 持 恒 定 關 係 是 預 防 此 藥 產 生 不 良 作 用 的 最 好 方 法 3 Diuretics( 利 尿 劑 ) 進 食 時 服 用 Furosemide, 其 生 體 可 用 率 將 減 少 16-45%, 但 在 臨 床 作 用 上 無 重 要 改 變,Bumetanide 則 不 受 食 物 影 響 若 是 正 在 服 用 保 鉀 型 利 尿 劑, 同 時 大 量 進 食 富 含 鉀 離 子 的 食 物, 像 是 香 蕉 和 菠 菜, 則 可 能 造 成 高 血 鉀 ; 特 別 是 對 於 正 在 服 用 Spironolactone 的 病 患, 又 過 度 使 用 含 鉀 的 食 鹽 替 代 品, 則 會 產 生 嚴 重 高 血 鉀 和 心 律 不 整 4 Calcium Channel Antagonists( 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 ) 食 物 對 Nifedipine 吸 收 的 影 響 視 其 組 成 而 定 Nifedipine 的 副 作 用 包 括 包 括 hypotension flushing headache, 常 見 於 高 的 藥 物 尖 峰 濃 度, 若 在 用 餐 時 投 予 其 膠 囊 或 錠 劑, 則 可 以 減 低 藥 物 偏 高 的 起 始 尖 峰 濃 度, 因 此 減 少 副 作 用 發 生 食 物 會 使 Nifedipine sustained release 的 生 體 可 用 率 增 加 28-31%, 但 是 對 於 modified release( 例 如 Adalat Retard ) 或 controlled release( 例 如 Adalat OROS) 劑 型 無 明 顯 影 響 葡 萄 柚 汁 會 抑 制 Felodipine 的 首 渡 代 謝, 而 增 加 其 生 體 可 用 率 達 284%, 臨 床 上 對 血 壓 和 心 跳 的 作 用 即 加 倍 ; 葡 萄 柚 汁 對 其 他 dihydropyridine 類 的 鈣 離 子 阻 斷 劑 亦 有 上 述 相 似 作 用, 除 了 Diltiazem 和 Verapamil 5 ACE Inhibitors( 血 管 收 縮 素 轉 化 脢 抑 制 劑 ) 對 於 Captopril 的 生 體 可 用 率 而 言, 膳 食 使 其 降 低 42-56%, 同 樣 的 作 用 在 Perindopril 會 降 低 35%; 但 是,Cilazapril Enalapril 和 Lisinopril 之 生 體 可 用 率 則 不 受 食 物 影 響 然 而, 所 有 的 ACE inhibitors 都 常 會 發 生 高 血 鉀 的 副 作 用, 若 是 同 時 攝 食 富 含 鉀 離 子 的 食 品 或 其 食 鹽 替 代 品, 則 可 能 惡 化 此 副 作 用 4

5 6 Serum Lipid-Lowering Agents( 降 血 脂 的 製 劑 ) Lovastatin 的 生 體 可 用 率 會 因 一 般 的 進 食 而 增 加 50%, 導 致 藥 效 增 加, 但 是 主 要 以 水 果 或 纖 維 類 作 為 降 低 脂 質 的 膳 食, 卻 可 能 明 顯 地 減 少 Lovastatin 吸 收, 且 增 加 治 療 失 敗 之 危 險 ; 用 餐 時 服 用 Pravastatin, 其 生 體 可 用 率 減 低 31%, 不 過 其 降 血 脂 作 用 並 不 因 此 而 改 變 ; 對 於 Atorvastatin 和 Fluvastatin, 其 生 體 可 用 率 和 降 低 血 脂 作 用 都 不 受 食 物 影 響 飲 用 過 多 的 葡 萄 柚 汁, 將 分 別 使 Lovastatin Atorvastatin 和 Simvastatin 的 生 體 可 用 率 增 加 和 1500%, 這 是 因 為 抑 制 了 首 渡 代 謝, 此 現 象 可 能 導 致 藥 物 之 蓄 積 而 產 生 副 作 用 Pravastatin 和 Fluvastatin 因 為 非 僅 藉 由 CYP3A4 代 謝, 不 會 與 葡 萄 柚 汁 產 生 上 述 交 互 作 用 五 Dermatological Agents( 皮 膚 科 用 藥 ) 若 是 飯 中 或 飯 後 立 即 服 用 Isotretinoin( 食 物 會 促 使 藥 物 溶 解 ), 其 生 體 可 用 率 將 增 加 72-86% 六 Anti-infectives for Systemic Use( 全 身 性 抗 感 染 藥 物 ) 1 Tetracyclines Tetracycline 之 生 體 可 用 率, 因 隨 餐 服 用 而 減 少 46-57%, 在 同 時 進 食 乳 製 品 和 鐵 質 補 充 劑 時 各 減 少 50-65% 與 81%, 另 外, 也 會 和 陽 離 子 產 生 螯 合 作 用, 甚 至 是 併 用 茶 或 咖 啡 中 少 量 的 牛 奶, 亦 足 以 造 成 其 生 體 可 用 率 49% 的 降 低, 因 此, 建 議 空 腹 服 用 Doxycycline 與 一 般 的 餐 飲 併 用 的 影 響 很 有 限, 但 乳 製 品 會 降 低 其 生 體 可 用 率 30%, 不 過 就 算 是 同 時 喝 牛 奶, 其 藥 物 血 中 濃 度 大 多 還 能 維 持 在 MIC 之 上, 因 此, 可 以 隨 餐 服 用, 不 受 限 制 但 是 對 於 所 有 的 Tetracyclines 類 抗 生 素 皆 有 一 種 可 能 性, 就 是 和 可 能 存 在 於 特 定 食 品 添 加 物 中 的 多 價 陽 離 子 形 成 螯 合 物 ( 例 如 鐵 鈣 鎂 鋁 ) 2 Penicillins Phenoxymethylpenicillin 之 生 體 可 用 率 會 因 進 食 纖 維 食 物 或 牛 奶 / 乳 製 品 而 減 低 25-37%, 但 臨 床 作 用 不 隨 之 產 生 較 大 的 改 變 ;Ampicillin 之 生 體 可 用 率 同 樣 會 減 少 %( 因 為 胃 排 空 延 遲 ), 吸 收 速 率 則 不 受 影 響, 但 吸 收 劑 量 減 少 ;Ampicillin 懸 浮 劑 不 受 牛 奶 / 乳 製 品 影 響 ;Amoxicillin 的 生 體 可 用 率 僅 受 到 高 纖 食 物 影 響 減 低 21%, 且 在 臨 床 上 無 顯 著 意 義 Pivampicillin 與 食 物 沒 有 任 何 交 互 作 用 的 報 導 3 Cephalosporins Cefuroxime axetil 的 生 體 可 用 率 會 因 進 食 或 喝 牛 奶 而 分 別 增 加 28-70% 與 25-97%, 然 而, 由 於 其 充 足 的 抗 菌 濃 度 常 不 受 飲 食 影 響, 因 此 這 項 交 互 作 用 的 臨 床 意 義 不 大 4 Macrolides Erythromycin base 在 酸 中 十 分 不 穩 定, 故 製 成 各 類 耐 酸 的 鹽 類 和 酯 類, 據 大 多 研 究 顯 示 Erythromycin stearate 會 由 於 隨 餐 或 餐 後 馬 上 服 用, 而 使 生 體 可 用 率 降 低 18-79%, 因 此, 一 般 建 議 空 腹 服 用 ; 其 腸 溶 錠 劑 型 最 好 也 不 要 和 食 物 同 時 併 用, 以 減 少 胃 中 停 留 時 間 然 而 在 標 準 劑 量 下, 食 物 造 成 Erythromycin 治 療 失 敗 的 影 響 很 有 限, 所 以 在 大 多 數 情 況 下, 病 患 較 喜 歡 用 餐 時 服 藥, 如 此 可 以 降 低 胃 腸 道 的 副 作 用, Azithromycin 膠 囊 劑 型 之 生 體 可 用 率 會 因 進 食 而 調 降 50%, 但 是 對 於 錠 劑 和 懸 浮 劑 5

6 型 無 影 響, 另 外,Clarithromycin 和 Roxithromycin 則 與 食 物 無 交 互 作 用 由 於 抑 制 首 渡 代 謝, 故 當 Erythromycin 與 葡 萄 柚 汁 併 用 時, 生 體 可 用 率 增 加 49%, 但 是 Clarithromycin 不 受 影 響 5 Quinolones Ciprofloxacin 的 生 體 可 用 率 不 受 食 物 之 影 響, 但 會 因 併 用 乳 製 品 產 生 螯 合 作 用 而 降 低 30-36%, 此 現 象 有 可 能 造 成 治 療 失 敗 ; 同 樣 地,Norfloxacin 也 會 因 與 乳 製 品 的 螯 合 作 用 而 減 少 38-52%; 但 是,Ofloxacin 不 會 因 同 時 吃 飯 或 乳 製 品 而 受 到 影 響 若 干 含 有 陽 離 子 成 分 ( 如 鐵 鎂 鋅 ) 的 管 灌 食 品, 有 可 能 與 Quinolones 產 生 螯 合 作 用 6 Antimycotics Itraconazole 是 一 種 僅 在 酸 性 ph 下 才 溶 解 的 弱 鹼, 其 膠 囊 劑 型 的 生 體 可 用 率, 會 由 於 同 時 進 食 ( 胃 酸 分 泌 作 用 ) 而 增 加 %, 然 而, 其 溶 液 劑 型 卻 會 因 進 食 而 減 少 %, 空 腹 服 用 則 增 加 ; 這 項 陳 述, 對 於 無 法 攝 取 足 量 食 物 的 嚴 重 厭 食 症 病 患 可 能 有 所 幫 助 Ketoconazole 和 食 物 的 關 係 仍 模 糊 不 清, 但 目 前 證 據 無 法 支 持 隨 餐 服 用 會 導 致 治 療 失 敗 患 有 achlorhydria( 胃 酸 缺 乏 症 ) 之 病 患, 其 Itraconazole 和 Ketoconazole 的 吸 收 會 嚴 重 減 弱 ( 常 見 於 AIDS gastropathy), 這 種 現 象 可 以 同 時 喝 一 些 像 是 可 樂 的 酸 性 飲 料 來 改 善 ( 增 加 胃 酸 分 泌 ), 如 此 可 使 生 體 可 用 率 上 昇 % 但 是 葡 萄 柚 汁 不 可 作 此 用 途, 甚 至 可 能 降 低 Itraconazole 之 生 體 可 用 率 Griseofulvin 的 水 溶 性 低, 若 同 時 與 富 含 脂 肪 成 分 的 食 物 一 起 服 用, 其 生 體 可 用 率 將 增 加 %( 刺 激 膽 酸 分 泌 ), 可 得 到 較 高 的 血 中 濃 度, 但 是 醣 類 和 蛋 白 質 食 物 則 無 此 作 用 ; 對 於 兒 童, 同 時 喝 牛 奶 甚 至 使 生 體 可 用 率 上 昇 900% 空 腹 服 用 此 藥, 可 能 導 致 治 療 失 敗 7 Antimycobacterials 進 食 會 降 低 Isoniazid 生 體 可 用 率 12-43%, 而 導 致 治 療 失 敗, 同 時, 本 劑 也 是 一 種 monoamine oxidase inhibitor (MAOI), 故 須 小 心 富 含 tyramine 的 食 品 ; Rifampicin 生 體 可 用 率 亦 因 食 物 影 響 而 降 低, 但 如 此 導 致 治 療 失 敗 的 例 子 很 少 ;Ethambutol 可 不 考 慮 用 餐 的 影 響 進 食 可 以 增 加 Clofazimine(anti-leprosy agent) 生 體 可 用 率 62%, 以 致 減 少 達 到 治 療 濃 度 所 需 時 間 8 Antivirals Ganciclovir 和 Didanosine 的 生 體 可 用 率, 因 同 時 用 餐 而 分 別 增 加 20-22% 與 減 少 41-55%( 螯 合 作 用 ); 但 對 HIV 感 染 的 兒 童,Didanosine 不 受 食 物 影 響 餐 中 服 用 Saquinavir ( 屬 於 protease inhibitor), 會 造 成 生 體 可 用 率 增 加 %, 若 空 腹 時 給 予, 則 在 8 位 受 測 者 中 有 4 位 無 法 測 得 藥 物 濃 度 ; 當 給 予 高 劑 量 ( 如 600mg) 的 Saquinavir, 則 配 合 油 膩 的 一 餐 其 生 體 可 用 率 是 清 淡 飲 食 的 兩 倍, 另 外, 藉 著 抑 制 CYP3A4 影 響 藥 物 的 首 渡 代 謝, 葡 萄 柚 汁 可 能 增 加 本 品 之 生 體 可 用 率 達 53%; 相 反 地, 進 食 使 Indinavir 的 生 體 可 用 率 降 低 78%, 可 能 造 成 治 療 失 敗 七 Antineoplastic and Immunomodulating Agents( 抗 腫 瘤 劑 與 免 疫 調 節 藥 物 ) 1 Antineoplastic Agents 研 究 所 顯 示 本 類 藥 物 與 食 物 的 關 係 各 家 不 一, 較 確 定 的 是,Methotrexate 之 生 體 可 6

7 用 率, 在 兒 童 方 面, 因 隨 餐 服 用 會 降 低 19-28%, 但 是 在 成 人 方 面, 則 不 受 食 物 影 響 2 Immunosuppressive Agents 進 食 對 於 Cyclosporin microemulsion 劑 型 的 生 體 可 用 率, 幾 乎 不 影 響, 對 傳 統 劑 型 則 無 一 致 的 答 案 ; 隨 餐 服 用 Tacrolimus 則 生 體 可 用 率 會 降 低 33%, 因 此 為 了 避 免 其 濃 度 上 不 良 之 變 動, 服 藥 與 用 餐 時 間 應 維 持 恆 定 關 係 ; 另 外, 同 時 喝 葡 萄 柚 汁, 會 使 Cyclosporin 生 體 可 用 率 調 高 47-60%, 而 由 於 Tacrolimus 也 是 藉 CYP3A4 代 謝, 若 假 設 與 Cyclosporin 反 應 一 致, 則 同 時 喝 葡 萄 柚 汁 也 可 能 導 致 Tacrolimus 毒 性 副 作 用 產 生, 因 此 不 建 議 為 了 減 少 投 予 劑 量 而 同 時 喝 葡 萄 柚 汁 八 Agents Affecting the Musculo-Skeletal System( 影 響 肌 肉 - 骨 骼 系 統 用 藥 ) 1 Anti-inflammatory and Antirheumatic Agents 大 多 數 的 NSAIDs 不 會 ( 或 微 弱 地 ) 因 同 時 進 食 而 影 響 其 吸 收 或 作 用, 因 此 服 藥 還 可 以 減 少 局 部 胃 腸 道 之 副 作 用 Penicillamine 之 生 體 可 用 率 會 由 於 隨 餐 服 用 降 低 51-59%, 若 同 時 服 鐵 補 充 劑 則 因 螯 合 作 用 會 減 少 生 體 可 用 率 82%, 且 影 響 到 臨 床 作 用 及 其 用 於 治 療 Wilson s disease 的 效 果 2 Agents Affecting Mineralisation Bisphosphonates 對 於 螯 合 膳 食 中 的 2 價 陽 離 子, 具 有 特 別 高 的 親 和 力 ; 餐 前 半 小 時 服 用 Clodronic acid, 其 生 體 可 用 率 會 降 低 31%, 隨 餐 服 藥 則 降 低 90%, 就 算 是 飯 後 2 小 時 服 藥 也 會 產 生 66% 的 下 降 用 餐 時 或 在 餐 後 2 小 時 內 服 用 Alendronic acid, 其 生 體 可 用 率 降 低 85-90%, 甚 至 是 同 時 喝 咖 啡 或 橘 子 汁 也 有 60% 的 下 降 結 論 是,Clodronic acid 和 Alendronic acid 應 在 餐 前 ( 早 餐 較 佳 ) 至 少 30 分 鐘 到 1 小 時, 空 腹 且 以 白 開 水 服 用 隨 餐 服 用 Etidronic acid 會 造 成 100% 吸 收 不 良, 若 能 在 服 藥 前 或 後 保 持 4 小 時 之 空 腹, 則 能 維 持 藥 效 九 Agents Affecting the Nervous System( 影 響 中 樞 神 經 系 統 的 藥 物 ) 1 Antiepileptic Drugs( 癲 癇 治 療 藥 物 ) 接 受 Phenytoin 治 療 的 病 人, 同 時 使 用 管 灌 餵 食, 有 可 能 使 治 療 失 敗 ( 因 Phenytoin 與 食 物 中 成 分 形 成 膠 質 或 沉 澱 ), 亦 可 能 在 管 灌 餵 食 停 止 時, 未 將 調 高 的 劑 量 隨 之 減 低, 而 發 生 突 然 中 毒 的 現 象 若 經 由 空 腸 造 口 管 路 同 時 給 予 Phenytoin 和 管 灌 食 品 亦 將 造 成 Phenytoin 接 近 100% 的 吸 收 不 良 Carbamazepine 是 屬 於 有 效 治 療 指 數 狹 窄 的 藥 物, 和 前 面 所 提 到 之 Hydralazine Tacrolimus 一 樣, 對 某 些 敏 感 的 病 患 來 說, 甚 至 是 屬 於 中 度 的 食 物 藥 物 間 交 互 作 用, 亦 將 影 響 劑 量 調 整 的 問 題, 因 此 維 持 服 藥 與 用 餐 時 間 的 恆 定 關 係, 才 能 避 免 此 藥 物 濃 度 產 生 不 良 變 動 ; 然 而,Carbamazepine 之 較 新 的 slow release 和 controlled release 劑 型 不 受 食 物 影 響 ; 而 由 於 抑 制 經 過 CYP3A4 之 首 渡 代 謝, 葡 萄 柚 汁 會 使 Carbamazepine 的 生 體 可 用 率 增 加 41% 2 Anti-Parkinsonian Agents( 巴 金 森 氏 症 用 藥 ) Parkinson s 患 者 常 有 嚴 重 便 秘, 然 而, 高 纖 食 物 卻 會 使 Levodopa 之 生 體 可 用 率 增 加 71%( 藉 由 增 進 胃 腸 道 蠕 動 ) 為 了 到 達 位 於 腦 部 的 dopamine receptors,levodopa 必 須 穿 過 blood brain barrier( 血 腦 障 壁 ), 此 過 程 藉 由 為 所 有 large neutral amino acids(lnaa) 所 作 的 選 擇 性 傳 輸, 若 同 時 配 以 高 蛋 白 食 物, 則 可 能 彼 此 競 爭 LNAA carrier, 因 而 減 少 Levodopa 被 傳 輸 進 入 腦 7

8 部 的 劑 量 但 是, 長 期 使 用 此 藥 治 療 的 病 患, 可 能 會 發 生 On-off 現 象, 由 於 前 述 高 蛋 白 飲 食 之 胺 基 酸 會 和 Levodopa 競 爭 吸 收 運 輸 系 統, 因 此 限 制 蛋 白 質 飲 食 以 及 降 低 Levodopa 劑 量 可 能 有 幫 助 3 Antipsychotics and Antidepressants( 精 神 病 用 藥 與 抗 憂 鬱 劑 ) 用 餐 時 服 Zuclopenthixol 或 Ziprasidone, 其 生 體 可 用 率 分 別 上 昇 26% 與 43-97%, 但 對 此 兩 種 藥 物 的 臨 床 上 的 影 響 仍 不 清 楚 服 用 MAOIs 若 是 同 時 食 用 含 tyramine( 經 由 MAO 代 謝 ) 的 食 物, 則 有 可 能 發 生 高 血 壓 危 象, 這 類 報 導 中,80% 是 由 於 cheese 所 造 成 的 反 應, 一 篇 報 導 與 MAOI 有 關 的 高 血 壓 危 象 25 位 病 人 中,4 名 病 患 併 發 顱 內 出 血 4 Antidementia Agents( 癡 呆 症 用 藥 ) 因 為 產 生 不 良 的 胃 腸 道 作 用,Tacrine 空 腹 服 用 常 無 法 忍 受, 但 是, 同 時 用 餐 會 減 少 26% 生 體 可 用 率, 甚 至 是 飯 後 2 小 時 服 藥 十 Antiparasitic Agents( 除 蟲 劑 ) 1 Antiprotozoal Agents( 抗 原 蟲 劑 ) 隨 餐 服 用 Mefloquine, 其 生 體 可 用 率 將 增 加 33-40% 進 食 明 顯 地 增 加 Halofantrine 之 生 體 可 用 率 達 190%( 因 為 刺 激 膽 酸 分 泌 ), 以 及 尖 峰 濃 度 提 昇 超 過 500%, 以 致 產 生 嚴 重 心 臟 毒 性 ( 心 律 不 整 甚 至 心 跳 停 止 ), 因 此, 絕 對 不 能 與 食 物 併 用 同 樣 地, 食 物 會 造 成 Atovaquone 錠 劑 之 生 體 可 用 率 上 昇 %, 各 種 懸 浮 劑 型 昇 高 %( 含 高 脂 肪 的 一 餐 對 懸 浮 劑 之 增 加 吸 收 是 空 腹 時 2.3 倍 ) 2 Anthelmintics( 驅 蟲 劑 ) 隨 餐 服 用 Albendazole 使 生 體 可 用 率 昇 高 %, 因 此 最 好 空 腹 服 用, 而 Mebendazole 之 生 體 可 用 率 則 不 受 進 食 影 響 十 一 Agents for the Respiratory System( 呼 吸 系 統 用 藥 ) 1 Anti-Asthmatics( 氣 喘 用 藥 ) 高 蛋 白 低 醣 類 飲 食 可 能 會 增 加 Theophylline 的 肝 清 除 率, 以 致 增 加 其 排 泄 對 於 每 日 投 予 一 次 且 藥 效 維 持 24 小 時 以 上 的 所 謂 Theophylline ultraslow 釋 放 劑 型, 例 如 第 一 代 的 Theo-24 和 Uniphyl, 食 物 會 增 加 Theophylline 的 生 體 可 用 率 達 %, 同 時 由 於 劑 量 突 然 大 量 釋 出, 會 造 成 所 謂 dose-dumping 現 象, 甚 至 造 成 毒 性 ; 但 是 較 新 一 代 的 此 類 製 劑, 例 如 每 日 服 用 一 次 的 Dilatrane 和 Uni-Dur, 以 及 限 制 溶 解 速 率 製 劑 的 Monospan 等, 則 較 不 用 考 慮 食 物 的 影 響 2 Antihistamines( 抗 過 敏 劑 ) Terfenadine 幾 乎 完 全 由 CYP3A4 代 謝, 同 時 喝 葡 萄 柚 汁 可 能 產 生 心 律 不 整 作 用 ( 發 生 QTc interval prolong, 進 而 心 室 心 律 不 整 ),Astemizole 同 樣 有 此 交 互 作 用, 因 此, 這 兩 種 藥 已 從 美 國 市 場 上 撤 銷 結 論 食 物 與 藥 物 之 交 互 作 用, 在 臨 床 相 關 性 和 程 度 方 面 都 有 很 多 變 數, 其 中 最 重 要 的 這 類 交 互 作 用, 是 由 於 生 體 可 用 率 顯 著 下 降, 導 致 治 療 失 敗 ( 例 如 :Tetracycline Indinavir Bisphosphonates) 8

9 本 文 針 對 若 干 具 有 顯 著 食 物 與 藥 物 交 互 作 用 的 藥 物, 提 供 服 藥 時 之 建 議 ; 總 之, 我 們 知 道 每 位 病 患, 各 自 有 許 多 因 素, 會 影 響 他 們 對 食 物 與 藥 物 交 互 作 用 的 敏 感 性, 像 是 飲 食 習 慣 特 殊 疾 病 多 重 用 藥 順 從 性 體 內 酵 素 組 成 等 醫 師 需 要 察 覺 到 潛 在 的 食 物 與 藥 物 交 互 作 用, 以 評 估 他 們 所 治 療 病 患 之 用 藥 反 應 ; 在 醫 院 裏, 除 了 醫 師 以 外, 因 為 所 有 醫 護 人 員 都 有 可 能 同 時 給 予 食 物 與 藥 物, 所 以 他 們 亦 須 了 解 最 新 有 關 食 物 與 藥 物 的 交 互 作 用 本 文 主 要 摘 譯 自 Lars E. Schmidt, Kim Dalhoff. Food-Drug Interactions. Drugs 2002, Vol 62(10): 肆 專 題 ( 二 ) Linezolid: 用 於 治 療 革 蘭 氏 陽 性 之 抗 藥 性 菌 種 感 染 陳 廷 彥 藥 師 一 前 言 Linezolid 是 一 種 新 型 的 合 成 性 抗 生 素, 歸 Oxazolidinones. 它 可 阻 斷 細 菌 的 生 長, 經 由 抑 制 其 蛋 白 質 的 合 成 初 始 過 程, 是 目 前 這 種 獨 特 (unique) 作 用 機 轉 唯 一 的 藥 物, 它 的 吸 收 良 好, 生 體 可 用 率 高 在 病 患 情 形 穩 定 後, 可 改 用 口 服 的 劑 型 它 已 被 通 過 用 來 治 療 一 些 G(+) 菌 種 的 感 染, 也 包 括 一 些 抗 藥 性 的 菌 屬, 如 Enterococcus, Staphylococcus 和 Pneumonococcus 菌 株 一 般 而 言, 它 具 有 良 好 的 耐 受 性, 但 有 一 個 最 嚴 重 的 副 作 用 就 是 myelosupression. ( 骨 髓 抑 制 ), 而 與 adrenergic 或 serotonergic agent 併 用 時, 應 謹 慎 小 心 1970 年 代, 出 現 具 許 多 抗 藥 性 的 G(-) 菌 及 methicillin resistant S. aureus, 但 現 在 更 嚴 重 的 事 是 多 抗 性 的 G(+) 菌 的 產 生 二 細 菌 抗 藥 性 的 原 因 雖 然 是 許 多 因 素 造 成 的, 但 廣 泛 且 非 必 要 的 使 用 抗 生 素 是 抗 藥 性 發 生 最 大 的 原 因 在 美 國, 每 年 使 用 5 千 萬 磅 (pounds) 的 抗 生 素 中, 有 30% 是 用 於 呼 吸 道 感 染, 卻 有 超 過 1/2 其 實 是 病 毒 感 染 不 管 醫 院 及 社 區, 皆 有 抗 生 素 過 度 使 用 的 情 形 其 他 的 因 素 還 包 括 : 毒 性 的 改 變 社 會 的 改 變 族 群 的 成 長 及 遷 移 免 疫 抑 制 患 者 的 增 加 等 G(+) 菌 屬 的 抗 藥 性 問 題, 佔 院 內 感 染 的 1/3 美 國 的 methicillin-resistant S. aureus 的 傳 染 率 從 2% 升 到 39.7%,S. aureus Enterococcus 和 coagulase(-) 的 staphylococcal species 是 醫 院 菌 血 症 最 主 要 的 原 因 年, 和 coagulase(-) 的 saphylococcal 感 染 的 比 較 為 S. aureus 為 176% 即 1.76 倍 Enterococcus 為 124% 即 1.24 倍 院 內 感 染 79% 是 staphylococcal species 和 25% 是 S. aureus 是 屬 於 methicillin-resistant, Enterococcus species 也 被 認 為 是 院 內 的 主 要 病 源 在 1993 年,13.9% 的 Enterococcus species 對 vancomycin 有 抗 藥 性 (1989 到 1993 提 高 二 成 ) 1990 到 1997 年 enterococcus species 對 vancomycin 抗 性 從 小 於 1% 提 高 到 18%, 而 Enterococcus faecalis 為 這 些 感 染 的 主 要 60% 目 前 有 新 的 威 脅 出 現 S.aureus 對 vancomycin 的 感 受 性 下 降 社 區 感 染 許 多 抗 藥 性 的 菌 種 也 出 現 具 抗 藥 性 的 Streptococcus pneumoniae 的 感 染 率 從 1980 的 51% 上 升 六 成 或 對 PCN 及 第 三 代 cephalosporin 有 高 度 抗 藥 性, 故 難 以 用 第 一 線 藥 物 來 治 療 一 些 控 制 抗 藥 性 的 方 法 列 於 表 二, 不 過 現 在 有 一 Linezolid (Zyvox ) 的 出 現, 一 種 對 抗 藥 性 菌 種 新 的 選 擇 出 現 三 作 用 機 轉 Linezolid 是 一 合 成 的 新 藥, 屬 於 oxazolidinones 類, 它 阻 斷 細 菌 的 生 成, 藉 由 抑 制 細 菌 蛋 白 質 合 成 的 初 始 過 程, 它 較 先 前 的 protein synthesis inhibitor ( 如 chloramphenicol clindamycin aminoglycoside 和 macrolides) 的 步 驟 還 早 它 是 作 用 在 elongation process, 9

10 作 用 的 位 置 是 目 前 唯 一 的, 所 以 和 其 他 的 蛋 白 質 合 成 抑 制 劑 的 交 叉 抗 藥 性 目 前 並 沒 有 被 報 導 過 Linezolid 對 enterococci 和 staphylococcus 是 抑 菌 性 的 而 對 streptococci 的 大 部 分 菌 株 是 殺 菌 性 的 四 藥 動 學 (Phamacokinetics) Linezolid 口 服 能 高 度 吸 收, 近 100% 的 生 體 可 用 率 Linezolid 經 肝 臟 氧 化 代 謝, 而 不 經 由 cytochrome p-450 途 徑 排 除 則 分 為 非 腎 腎 臟 及 糞 便 排 除 比 例 各 為 65% 30% 5% T 1/2 近 5 小 時,Linezolid 是 每 12 小 時 服 用 一 次 腎 功 能 不 良 者, 並 不 需 要 調 整 劑 量, 但 因 會 被 透 析 洗 去, 故 要 在 透 析 後 服 用 五 適 應 症 FDA 核 准 用 於 治 療 成 人 病 患 的 某 些 G(+) 菌 種 感 染 (Table 1) 其 他 特 殊 族 群 病 患 的 臨 床 資 料 ( 如 小 孩 孕 婦 授 乳 婦 ) 是 被 限 制 的,Linezolid 在 懷 孕 分 級 為 C 級 藥 且 在 授 乳 婦 使 用 上 要 非 常 小 心 注 意 它 對 於 G(-) 菌 的 效 果 很 有 限 對 小 孩 和 小 於 十 八 歲 的 年 輕 人 的 安 全 性 尚 未 建 立, 所 以 目 前 並 不 建 議 使 用 在 這 些 族 群 Table 1 FDA approved Indications for use of linezolid Vancomycin-resistant Enterococcus faecium, including cases with concurrent bacteremia Nosocomial pneumonia caused by Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and resistant strains), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Complicated skin and skin structure infections caused by S. aureus (methicillin-susceptible and resistant strains), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Uncomplicated skin and skin structure infections caused by S. aureus (methicillin-susceptible strains only) or S. pyogenes. Community-acquired pneumoniae caused by S. pneumoniae (penicillin susceptible strains only), including cases with concurrent bacteremia, or S. aureus (methicillin-susceptible and resistant strains) 六 使 用 劑 量 Linezolid 劑 量 是 mg q12h, 使 用 天 IV 或 口 服 給 予, 依 其 適 應 症 而 定 (Table 2),400mg 的 劑 量 是 建 議 在 非 複 雜 性 皮 膚 或 皮 膚 結 構 的 感 染, 但 建 議 不 要 使 用 在 此 種 適 應 症 靜 脈 輸 注 的 時 間 需 超 過 分 鐘 Table 4 Linezolid (Zyvox ) Dosing Recommendations 適 應 症 劑 量 / 途 徑 建 議 使 用 天 數 Nosocomial pneumonia 600 mg IV 或 PO q12h 10 ~ 14 Complicated skin/skin structure infections 600 mg IV 或 PO q12h 10 ~ 14 Community-acquired pneumonia, including 600 mg IV 或 PO q12h 10 ~ 14 concurrent bacteremia Vancomycin-resistant Enterococcus faecium 600 mg IV 或 PO q12h 14 ~ 28 infections, including concurrent bacteremia Uncomplicated skin/skin structure infections 400 mg PO q12h 10 ~ 14 曾 有 報 導 過 不 能 與 Linezolid 合 併 使 用 者 (incompatibilities) : amphotericin B (Fungizone ) ceftriaxone (Rocephin ) diazepam (Valium ) chlorpromazine (Thorazine ) erythromycin phnytoin (Dilantin ) 和 trimethoprim-sulfamethoxazole (Baktar ) 10

11 七 不 良 反 應 2% 使 用 後 的 症 狀 :rash headache diarrhea nausea vomitting insomnia constipation and fever 和 使 用 Ceftriaxone clarithromycin dicloxacillin oxacillin 或 vancomycin 這 些 藥 品 的 情 形 是 差 不 多 的 Thrombocytopenia:Linezolid 2.4% 其 他 比 較 組 為 1.5%, 可 能 是 因 為 較 高 的 劑 量 或 是 使 用 超 過 兩 週 FDA 最 近 曾 報 導 發 生 myelosupression 的 個 案 (anemia leukopenia pancytopenia) 八 藥 物 交 互 作 用 Linezolid 並 不 影 響 cytochrome p-450 和 warfarin (Coumadin ) 和 phenytoin 尚 未 報 導 有 發 生 藥 動 學 的 交 互 作 用 Linezolid 和 adrenergic serotonergic agents 的 交 互 作 用 是 可 能 的 和 Tyramine 併 用 時 會 有 明 顯 的 交 互 作 用 產 生 故 需 避 免 食 用 含 有 tyramine 的 食 物 和 其 他 一 些 常 用 的 藥 物 :dopamine epinephrine 及 含 pseudoephedrine 的 解 充 血 劑, 也 可 能 有 嚴 重 的 反 應 Linezolid 和 pseudoephedrine 併 用 時, 會 使 收 縮 壓 平 均 上 升 32mmHg, 時 間 為 在 服 用 後 的 2-3 小 時 間 但 在 之 後 的 3 小 時 後 才 能 恢 復 正 常 或 回 到 基 礎 值, 心 跳 則 沒 有 改 變 還 有 併 用 Dopamine Epinephrine 時, 建 議 小 心 其 劑 量 和 serotonergic 藥 物 併 用 時 :dextromethorphan (Robitussin DM) 並 沒 有 confusion delirium tremors restless hyperpyrexia or diaphoresis 和 Fluvoxetine paroxetine sertraline 等 併 用 亦 無 這 些 作 用 發 生 但 和 citalopram (Celexa ) fluvoxamine (Luvox ) fluoxetine (Prozac ) paroxetine (Paxil )or sertraline (Zoloft ) 併 用 仍 須 注 意 直 到 安 全 性 被 確 立 九 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 如 Zyvox Injection 及 Tablets 1. 證 實 為 MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 感 染, 且 證 明 為 vancomycin 抗 藥 菌 株 或 使 用 vancomycin teicoplanin 治 療 失 敗 者 或 對 vancomycin teicoplanin 治 療 無 法 耐 受 者 2. 證 實 為 VER (vancomycin-resistant enterococci) 感 染, 且 無 其 他 藥 物 可 供 選 擇 者 3. 骨 髓 炎 (osteomyelitis) 及 心 內 膜 炎 (endocarditis) 病 患 不 建 議 使 用 4. 其 他 抗 藥 性 革 蘭 氏 陽 性 菌 感 染, 因 病 情 需 要, 經 感 染 症 專 科 醫 師 會 診 確 認 需 要 使 用 者 ( 申 報 費 用 時 需 檢 附 會 診 紀 錄 及 相 關 之 病 歷 資 料 ) 參 考 資 料 : Ament PW. Jamshed N. Horne JP. Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections. American Family Physician. 65(4):663-70, 2002 Feb 15. 伍 新 進 藥 品 介 紹 Reductil 10mg Capsule 諾 美 婷 10 公 絲 膠 囊 一 外 觀 及 成 分 含 量 : Reductil 10 公 絲 為 黃 藍 相 間 之 硬 膠 囊, 印 有 Reductil 字 樣 和 數 字 10 主 含 10 公 絲 Sibutramine hydrochloride monohydrate, 賦 形 劑 為 quinoline yellow (E104) dimeticone,iron oxides and hydroxides (E172) gelatin collidal anhydrous silica indigo carmine (E132) 單 水 乳 糖 (lactose monohydrate) 硬 酯 酸 鎂 (magnesium stearate) 纖 維 素 微 晶 (microcrystalline cellulose) sodium lauryl sulphate shellac soybean lecithin (E322) titanium dioxide (E171) 11

12 二 藥 理 作 用 : Reductil 主 要 作 用 於 下 視 丘 飽 食 中 樞 的 神 經 細 胞 間 隙, 抑 制 了 serotonin 血 清 素 (5-HT 2, 5-hydroxy-tryptamine) 和 noradrenaline 正 腎 上 腺 素 (NA) 及 多 巴 胺 (dopamine) 等 神 經 傳 導 物 質 由 突 觸 間 隙 再 吸 收 回 神 經 末 梢 為 serotonin 和 noradrenaline 的 再 吸 收 抑 制 劑, 既 能 產 生 飽 足 感, 減 少 能 量 的 攝 入 ; 又 可 誘 導 產 熱 作 用, 加 速 個 體 代 謝 率, 因 而 增 加 能 量 的 消 耗,Reductil 可 能 因 刺 激 個 體 棕 色 脂 肪 組 織 內 的 β3 腎 上 腺 素 接 受 體, 使 得 棕 色 脂 肪 組 織 對 葡 萄 糖 的 利 用 明 顯 增 加, 因 而 加 速 熱 能 產 生 與 氧 氣 消 耗 量, 故 服 用 後 腰 圍 可 有 明 顯 縮 小 的 現 象 三 藥 物 動 力 學 : Reductil 經 口 服 吸 收 後 約 77 % 可 快 速 於 胃 腸 道 吸 收, 經 肝 臟 中 CYP450(3A 4 ) 代 謝 為 活 性 代 謝 物 M1 及 M2,M1 M2 於 3 至 4 小 時 可 達 最 高 血 中 濃 度, 約 四 天 內 可 達 穩 定 血 中 濃 度, 半 衰 期 約 小 時, 於 尿 液 中 可 發 現 其 不 活 性 代 謝 產 物 M5 M6, 故 Reductil 為 經 肝 臟 代 謝 腎 臟 排 除 四 適 應 症 : 作 為 體 重 控 制 計 畫 之 支 持 療 法 五 不 良 反 應 : 食 慾 降 低 (>10%) 便 秘 (>10%) 口 乾 (>10%) 失 眠 (>10%) 心 搏 過 速 心 悸 高 血 壓 血 管 擴 張 噁 心 出 血 暈 眩 感 覺 異 常 頭 痛 焦 慮 流 汗 與 味 覺 障 礙 等 六 注 意 事 項 : 1. 病 患 目 前 正 接 受 或 最 近 2 週 曾 服 用 monoamine oxidase inhibitors (MAOI) 或 其 他 作 用 於 中 樞 神 經 系 統 用 於 治 療 精 神 障 礙 的 藥 物 ( 如 : 抗 憂 鬱 藥 物 抗 精 神 藥 物 ) 治 療 失 眠 的 藥 物 (tryptophan) 者 不 可 使 用 2. 曾 有 或 目 前 患 有 冠 狀 動 脈 疾 病 鬱 血 性 心 衰 竭 心 搏 過 速 閉 合 性 冠 狀 動 脈 疾 病 心 律 異 常 或 腦 血 管 疾 病 ( 如 : 中 風 或 短 暫 性 缺 血 者 不 可 使 用 ) 3. 甲 狀 腺 機 能 亢 進 病 患 不 可 使 用 4. 正 在 使 用 不 明 混 合 減 肥 藥 物 或 混 合 中 藥 減 肥 者 不 可 使 用 5. 對 目 前 血 壓 控 制 良 好 的 高 血 壓 患 著 (145/90 mmhg 或 以 下 ), 在 使 用 Reductil 最 初 兩 個 月, 最 少 每 14 天 需 監 測 一 次 ; 若 連 續 兩 次 的 血 壓 測 量 高 於 154/90 mmhg, 則 必 須 停 止 使 用 6. Reductil 懷 孕 分 級 屬 C 級, 目 前 對 胎 兒 的 安 全 性 尚 未 確 立, 因 此 懷 孕 期 間 不 可 使 用 7. 由 於 目 前 未 知 Reductil 是 否 分 泌 乳 汁 中, 因 此 不 建 議 使 用 於 授 乳 之 婦 女 8. 目 前 資 料 不 足 以 證 明 Reductil 用 於 孩 童 18 歲 以 下 年 輕 人 及 65 歲 以 上 老 年 人 之 安 全 性, 因 此 不 建 議 上 述 年 齡 層 之 患 者 使 用 9. Reductil 與 增 加 QT C interval 的 藥 物 併 用 時 須 小 心, 此 類 藥 物 包 括 : astemizole terfenadine QT C -prolonging 之 抗 心 律 不 整 (amiodarone quinidine flecainide mexiletine propafenone sotalol) cisapride primozide sertindole 和 三 環 抗 憂 鬱 劑 七 禁 忌 : 已 知 對 本 藥 品 的 任 何 成 分 過 敏 者, 嚴 重 肝 腎 功 能 障 礙, 因 器 質 性 功 能 失 調 而 肥 胖 者, 親 烙 細 胞 瘤 病 患, 狹 角 性 青 光 眼 病 患 與 曾 經 或 目 前 濫 用 藥 物 或 酒 精 者 八 劑 量 與 用 法 : 初 始 劑 量 Reductil 10mg 每 天 一 次, 若 一 個 月 內 體 重 減 輕 少 於 2 公 斤, 但 耐 受 性 良 好 者, 可 改 以 Reductil 15mg 每 天 一 次 來 治 療, 食 物 並 不 影 響 藥 物 的 吸 收 若 改 用 15mg 後 效 果 仍 不 理 想, 則 須 停 止 治 療 12

13 Protopic 0.03 % Ointment 普 特 皮 0.03 % 軟 膏 一 外 觀 及 成 分 含 量 : Protopic 軟 膏 含 有 tacrolimus, 是 一 種 鏈 黴 菌 製 造 的 大 環 內 酯 免 疫 抑 制 劑 Tacrolimus 的 分 子 式 為 C 44 H 69 NO 12.H 2 O, 分 子 量 為 Protopic 軟 膏 每 公 克 含 有 0.03% 的 tacrolimus (w/w), 加 在 石 油 石 蠟 碳 酸 丙 烯 白 軟 石 蠟 及 白 蠟 的 基 劑 裡 二 藥 理 作 用 : Tacrolimus 用 於 異 位 性 皮 膚 炎 的 作 用 機 制 仍 未 知 Tacrolimus 已 被 證 實 會 先 與 一 種 細 胞 內 蛋 白 質 FKBP-12 結 合, 進 而 抑 制 T 型 淋 巴 球 的 活 化 接 著 形 成 一 種 tacrolimus- FKBP-12 鈣 鈣 調 素 和 calcineurin 的 複 合 物 並 且 抑 制 了 calcineurin 磷 酸 酶 的 活 性, 這 種 效 應 已 被 證 實 會 防 止 活 化 的 T 型 細 胞 核 因 子 的 去 磷 酸 化 作 用 與 異 位 Tacrolimus 會 抑 制 預 先 形 成 的 介 體 從 皮 膚 肥 胖 細 胞 和 嗜 鹼 性 白 血 球 釋 出, 也 會 向 下 調 節 Langerhans 細 胞 上 Fc ε RI 的 表 現 三 藥 物 動 力 學 : 從 藥 動 學 研 究, 局 部 塗 抹 Tacrolimus 單 次 或 多 次 劑 量 之 後, 其 最 高 血 中 濃 度 在 20 ng/ml 以 下 根 據 血 中 濃 度, 沒 有 證 據 顯 示 局 部 間 歇 性 用 藥 長 達 一 年 之 久 會 導 致 tacrolimus 在 體 內 積 蓄 局 部 用 tacrolimus 的 絕 對 身 體 可 用 率 仍 未 知 四 適 應 症 : 適 用 於 因 為 潛 在 危 險 而 不 宜 使 用 其 它 傳 統 療 法 或 對 其 它 傳 統 治 療 反 應 不 充 分 或 無 法 耐 受 其 它 傳 統 治 療 的 中 度 至 重 度 異 位 性 皮 膚 炎 患 者, 作 為 短 期 及 間 歇 性 長 期 治 療 五 不 良 反 應 : 在 臨 床 研 究 中 發 生 率 大 於 或 等 於 1 % 的 不 良 事 件 包 括 : 禿 髮 ALT 或 AST 升 高 類 過 敏 性 反 應 厭 食 關 節 疼 痛 皮 膚 灼 熱 搔 癢 皮 膚 紅 斑 白 血 球 指 數 異 常 頭 痛 血 管 擴 張 及 眩 暈 等 六 注 意 事 項 : 1. 本 品 僅 供 局 部 皮 膚 使 用 開 始 使 用 之 前, 應 先 清 除 治 療 部 位 的 臨 床 感 染 2. 如 果 淋 巴 腺 病 沒 有 明 確 的 病 因, 或 同 時 有 急 性 感 染 性 單 核 白 血 球 增 多 症, 就 應 考 慮 停 用, 發 生 淋 巴 腺 病 的 患 者 應 受 到 監 測, 以 確 保 淋 巴 腺 病 消 退 3. 促 進 紫 外 線 的 致 癌 性 未 必 是 依 賴 光 毒 性 機 制, 即 使 沒 有 觀 察 到 對 人 體 的 光 毒 性, 患 者 最 好 盡 量 減 少 或 避 免 暴 露 於 天 然 或 人 造 日 光 之 下 4. 使 用 後 可 能 有 皮 膚 灼 熱 刺 痛 疼 痛 或 搔 癢, 這 些 症 狀 最 常 出 現 在 使 用 後 的 頭 幾 天,90% 的 皮 膚 灼 熱 事 件 持 續 2 分 鐘 到 3 小 時,90% 的 搔 癢 事 件 持 續 3 分 鐘 到 10 小 時 5. 不 建 議 用 於 有 Netherton 徵 候 群 的 患 者, 因 為 tacrolimus 的 全 身 性 吸 收 可 能 會 增 加 Tacrolimus 用 於 全 身 性 紅 皮 症 患 者 的 安 全 性 尚 未 確 立 6. 沐 浴 後, 塗 抹 藥 膏 之 前, 必 須 確 定 皮 膚 完 全 乾 7. 與 已 知 的 CYP3A4 抑 制 劑 同 時 用 於 具 有 廣 泛 及 紅 皮 症 的 患 者 時 須 小 心 此 類 藥 物 的 一 些 實 例 為 erythromycin itraconazole fluconazole 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 cimetidine 8. 懷 孕 用 藥 級 數 C 級 由 於 用 於 孕 婦 的 經 驗 非 常 有 限, 所 以 無 法 評 估 懷 孕 期 間 使 用 的 安 全 性 雖 然 和 全 身 性 給 藥 比 起 來, 局 部 塗 抹 tacrolimus 的 全 身 性 吸 收 極 微, 但 已 知 tacrolimus 可 以 分 泌 到 人 類 乳 汁 中 由 於 tacrolimus 可 能 對 哺 乳 的 嬰 兒 造 成 嚴 重 的 不 良 反 應, 應 考 量 藥 物 對 母 親 的 重 要 性, 來 決 定 要 停 止 授 乳 或 是 停 藥 9. 對 於 小 於 2 歲 兒 童 患 者 的 安 全 性 和 療 效 尚 未 確 立, 故 不 建 議 用 於 此 年 齡 層 13

14 七 禁 忌 : 對 tacrolimus 或 製 劑 中 其 它 成 分 有 過 敏 病 史 者 八 劑 量 與 用 法 : 在 患 部 皮 膚 上 塗 抹 薄 薄 一 層, 並 且 徹 底 輕 輕 揉 搓, 每 天 使 用 兩 次, 異 位 性 皮 膚 炎 症 狀 消 失 後, 應 繼 續 治 療 一 週 Tacrolimus 塗 抹 在 可 能 促 進 全 身 性 暴 露 之 閉 合 性 情 況 之 下 的 安 全 性 尚 未 經 評 估 不 可 使 用 閉 合 性 敷 料 陸 藥 物 咨 詢 Q & A Q: 請 問 不 同 的 疫 苗 可 以 同 一 天 來 醫 院 注 射 嗎? 或 是 施 打 後 至 少 要 隔 多 久 才 能 再 使 用 另 一 種? A: 許 多 常 用 的 疫 苗 可 以 同 一 時 間 施 打, 不 會 影 響 彼 此 的 效 果, 也 不 會 增 加 副 作 用, 如 : DPT ( 白 喉 百 日 咳 破 傷 風 ) OPV ( 口 服 小 兒 麻 痺 疫 苗 ) MMR ( 麻 疹 德 國 麻 疹 腮 腺 炎 三 合 一 疫 苗 ) Hib ( 嗜 血 桿 菌 疫 苗 ) 與 HBV (B 型 肝 炎 疫 苗 ) 等 小 兒 常 規 性 疫 苗 依 據 衛 生 署 公 布 的 預 防 接 種 時 間 表 皆 可 同 時 接 種 有 些 情 況 下, 如 : 出 國 體 檢 到 疫 區 旅 行 立 即 會 暴 露 在 數 種 傳 染 病 的 危 險 病 患 無 法 如 期 返 診 施 打 時, 醫 師 也 會 考 慮 一 次 給 予 2 種 以 上 的 疫 苗 一 般 而 言, 多 種 去 活 性 的 (inactivated) 疫 苗 同 時 施 打 對 彼 此 並 不 影 響, 與 活 性 (activated) 疫 苗 也 可 以 同 一 天 使 用, 如 : 去 活 化 HAV (A 型 肝 炎 疫 苗 ) & HBV, 去 活 性 的 流 行 性 感 冒 疫 苗 & 肺 炎 球 菌 莢 膜 疫 苗 皆 可 同 時 接 種 但 Cholera ( 霍 亂 ) Typhoid ( 傷 寒 ) 注 射 型 與 Plaque ( 鼠 疫 ) 等 少 數 幾 個 去 活 性 疫 苗, 因 常 常 發 生 局 部 或 全 身 的 不 良 反 應, 為 避 免 副 作 用 程 度 加 成, 建 議 分 開 使 用 而 施 打 去 活 性 疫 苗 與 其 他 疫 苗 通 常 也 沒 有 時 間 間 隔 的 限 制, 除 了 Cholera 與 Yellow Fever ( 黃 熱 病 ) 疫 苗 的 接 種 時 間 最 好 間 隔 3 個 星 期 以 上 ( 或 同 一 天 ), 以 免 降 低 彼 此 的 藥 效 活 性 疫 苗 較 可 能 涉 及 交 互 作 用, 如 : 同 時 口 服 傷 寒 疫 苗 (Ty21a 型 ) 可 能 影 響 OPV 誘 發 免 疫 的 效 果 但 幾 種 活 性 疫 苗 已 知 可 同 時 使 用 :Measles ( 麻 疹 ) & Yellow Fever, Measles & Mumps ( 腮 腺 炎 ) & Rubella ( 德 國 麻 疹 ) 之 MMR 三 合 一 疫 苗,MMR & OPV 等 在 理 論 上, 如 果 無 法 同 一 天 接 種, 施 打 一 種 活 性 疫 苗 之 後, 應 等 待 30 天 以 上 再 施 打 另 一 種 活 性 疫 苗, 因 為 免 疫 反 應 的 產 生 可 能 受 到 干 擾, 如 :Varicella ( 水 痘 ) 與 Measles 可 同 時 或 間 隔 1 個 月 以 上 使 用, 但 MMR 與 OPV 之 間 沒 有 此 種 禁 忌 而 活 性 疫 苗 的 接 種 會 影 響 結 核 菌 素 (tuberculin) 試 驗 的 正 確 性, 因 此 結 核 菌 素 試 驗 應 該 在 活 性 疫 苗 注 射 當 天 進 行, 否 則 應 延 後 4 ~ 6 週 不 同 製 劑 的 疫 苗 如 果 同 時 注 射, 應 注 意 使 用 前 不 可 彼 此 混 合, 而 且 最 好 選 擇 不 同 的 注 射 部 位 ( 如 : 兩 邊 的 手 臂 ), 若 是 必 須 注 射 於 同 一 部 位, 大 腿 上 部 的 前 外 側 等 大 面 積 的 位 置 較 為 恰 當, 兩 針 的 位 置 應 相 隔 2.5 公 分 以 上, 避 免 發 生 局 部 反 應 的 區 域 重 疊 本 期 結 束 14