此 農 藥 廣 用 於 防 治 洋 菇 蠳 蠅 幼 蟲 果 樹 之 切 根 蟲 螟 蟲 蔬 菜 飛 蛾 擬 尺 蠖 蚜 蟲 薊 蟲 水 稻 黑 尾 浮 塵 子 茶 蠶 夜 盜 蟲 螞 蟻 蚊 蠅 蟑 螂 臭 蟲 及 跳 蚤 等 害 蟲 常 見 的 商 業 製 品 包 括 : 天 然 除 蟲 菊 精

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1 除 蟲 菊 精 殺 蟲 劑 引 起 之 中 毒 及 其 續 發 症 職 業 疾 病 認 定 參 考 指 引 郭 耀 昌 醫 師 一 導 論 本 職 業 疾 病 認 定 參 考 指 引 乃 為 配 合 勞 工 保 險 條 例 所 定 之 表 列 職 業 疾 病, 作 為 勞 保 局 職 業 病 給 付 與 否 之 參 考 除 蟲 菊 精 (pyrethrum), 原 是 從 除 蟲 菊 (Chrysamthemum cinerariaefolium) 花 中 提 煉 出 的 殺 蟲 劑, 現 多 採 用 化 學 合 成 方 法 製 成 純 化 的 除 蟲 菊 酯 (pyrethrins) 天 然 除 蟲 菊 精 遇 陽 光 及 空 氣 極 易 分 解, 毒 性 低, 對 人 類 影 響 主 要 是 部 分 刺 激 與 過 敏 性 反 應, 其 人 工 添 加 製 劑 內 常 含 有 石 油 丙 酮 或 煤 油 等 有 機 溶 劑, 對 人 體 產 生 毒 性 反 而 較 高 ; 商 業 合 成 的 擬 除 蟲 菊 酯 (pyrethroid) 則 是 以 天 然 除 蟲 菊 精 為 基 礎 架 構 所 發 展 出 來, 主 要 是 為 了 增 強 天 然 除 蟲 菊 精 在 環 境 中 的 穩 定 度 避 免 太 快 分 解, 例 如 有 些 合 成 的 擬 除 蟲 菊 酯 會 在 結 構 上 加 上 cyano group( 例 如 : 氯 氰 菊 酯 (cypermethrin)) 以 加 強 其 除 蟲 功 效 因 為 市 面 上 的 產 品 已 經 多 採 化 學 合 成 的 方 法 來 增 加 產 品 穩 定 性, 除 蟲 菊 酯 (pyrethrins) 目 前 多 被 概 稱 為 除 蟲 菊 ( 精 ) ( 有 關 農 藥 物 中 文 譯 名 請 參 考 : 行 政 院 農 業 委 員 會 農 業 藥 物 毒 物 實 驗 所 農 藥 標 示 查 詢 系 統 ) 對 於 合 成 除 蟲 菊 酯 ( 精 ) 類 的 毒 性 評 估 有 時 候 會 因 為 商 業 製 品 中 參 雜 了 諸 如 有 機 磷 成 分 的 除 蟲 劑 而 變 得 複 雜 且 難 以 預 測, 因 為 這 些 成 分 可 能 會 干 擾 正 常 的 體 內 代 謝 機 制 而 使 得 除 蟲 菊 酯 在 體 內 蓄 積 建 議 之 人 體 容 許 暴 露 上 限 (Permissible Exposure Limit, PEL) 為 每 立 方 米 5 毫 克 ( 一 ) 使 用 用 途 與 商 品

2 此 農 藥 廣 用 於 防 治 洋 菇 蠳 蠅 幼 蟲 果 樹 之 切 根 蟲 螟 蟲 蔬 菜 飛 蛾 擬 尺 蠖 蚜 蟲 薊 蟲 水 稻 黑 尾 浮 塵 子 茶 蠶 夜 盜 蟲 螞 蟻 蚊 蠅 蟑 螂 臭 蟲 及 跳 蚤 等 害 蟲 常 見 的 商 業 製 品 包 括 : 天 然 除 蟲 菊 精 Pyrethrum, 除 蟲 菊 酯 ( 精 ) Pyrethrins, 亞 烈 寧 (Allethrin),pynamin[ 目 前 無 中 文 譯 名 ],Bioallethrin(Esdpallethrine)[ 目 前 無 中 文 譯 名 ], 第 滅 寧 (Decis),Decamethrin, 賽 滅 寧 (Cypermethrin),Ripcord, 芬 化 利 (Fenvalerate),Sumicidin,Phenovalerate[ 目 前 無 中 文 譯 名 ], 百 滅 寧 Kestril, 百 滅 寧 Permethrin,Barthrin[ 目 前 無 中 文 譯 名 ] 除 蟲 菊 精 依 其 分 子 化 學 結 構 不 同 可 將 除 蟲 菊 精 分 為 二 種 : 1. 第 一 型 除 蟲 菊 精 ( 不 含 cyano group): 如 百 滅 寧 (Permethrin) 亞 烈 寧 (Allethrin) 治 滅 寧 (Tetramethrin) 等 2. 第 二 型 除 蟲 菊 精 ( 含 cyano group): 如 第 滅 寧 (Deltamethrin) 賽 滅 寧 (Cymerthrin) 芬 化 利 (Fenvalerate) ( 二 ) 人 體 毒 性 除 蟲 菊 精 類 殺 蟲 劑 對 哺 乳 類 動 物 的 急 毒 性 較 有 機 磷 為 低, 但 是 卻 對 於 昆 蟲 的 殺 滅 效 果 極 佳 合 成 的 除 蟲 菊 酯 ( 精 ) 對 於 昆 蟲 的 殺 傷 力 遠 大 於 人 類 (2250 倍 ), 這 是 因 為 昆 蟲 的 鈉 離 子 通 道 敏 感 度 高 於 人 類 個 體 體 積 較 小 而 且 體 溫 較 低 所 致 除 蟲 菊 精 對 人 體 的 慢 毒 性 並 不 明 確, 影 響 其 毒 性 的 因 素 與 除 蟲 菊 酯 ( 精 ) 或 擬 除 蟲 菊 酯 的 化 學 結 構 代 謝 能 力 暴 露 途 徑 以 及 是 否 有 共 存 的 強 化 劑 (synergist) 有 關 有 研 究 顯 示 可 能 的 毒 性 效 應 包 括 1. 腦 部 與 運 動 神 經 失 常 : 賽 滅 寧 及 百 滅 寧 (1,2) 2. 免 疫 系 統 異 常 (3)

3 3. 產 生 對 化 學 物 品 的 過 敏 作 用 : 高 劑 量 暴 露 到 空 氣 中 時 會 產 生, 氣 喘 皮 膚 過 敏 周 邊 血 管 衰 竭 等 症 狀, 輕 微 的 話, 會 先 感 覺 到 舌 頭 和 嘴 唇 麻 麻 的, 如 果 已 經 到 了 嚴 重 的 時 候 甚 至 會 出 現 頭 痛 嘔 吐 以 及 死 亡 等 現 象 (4) 4. 致 癌 性 :Cox 等 人 在 2002 年 的 研 究 發 現 大 量 使 用 的 農 夫 罹 患 白 血 病 的 風 險 高 於 常 人 達 3.7 倍 且 該 研 究 同 時 認 為 經 由 食 入 暴 露 途 徑 可 能 對 人 體 產 生 致 癌 風 險 (5), 但 是 在 2008 年 Rusiecki JA 等 人 所 做 的 研 究 當 中 發 現 百 滅 寧 (Permethrin 一 種 合 成 的 除 蟲 菊 酯 類 ) 與 大 多 數 的 惡 性 腫 瘤 ( 包 括 : 黑 色 素 瘤 淋 巴 瘤 白 血 病 大 腸 癌 肺 癌 與 攝 護 腺 癌 ) 的 發 生 並 沒 有 統 計 上 相 關 的 意 義 (6) 大 多 數 研 究 顯 示 沒 有 致 癌 性 ( 賽 滅 寧 及 百 滅 寧 除 外 ) 5. 生 殖 毒 性 : 一 項 在 2010 年 中 國 南 京 以 不 孕 症 男 性 為 對 象 所 做 的 研 究 調 查 發 現, 環 境 中 人 體 吸 收 合 成 性 除 蟲 菊 酯 的 濃 度 可 能 會 影 響 精 子 品 質 與 精 蟲 DNA 的 完 整 性 (7), 但 根 據 大 多 數 的 研 究 發 現 對 生 殖 毒 性 極 低, 也 無 證 據 顯 示 有 致 畸 胎 性 (8) 6. 環 境 荷 爾 蒙 效 應 : 有 一 些 合 成 擬 除 蟲 菊 酯 類 殺 蟲 劑 ( 如 :bifenthrin, Lambdacyhalothrin, permethrin, beta-cypermethrin) 在 人 類 乳 癌 細 胞 的 實 驗 室 研 究 中 發 現 有 類 似 雌 激 素 的 潛 在 效 應 (9-11) ( 三 ) 中 毒 途 徑 機 轉 及 臨 床 表 徵 可 以 透 過 吸 入 食 入 及 皮 膚 接 觸 進 入 人 體 除 蟲 菊 精 類 的 毒 性 作 用 與 DDT 的 神 經 毒 性 類 似, 它 的 毒 性 機 制 會 使 神 經 細 胞 膜 上 的 鈉 離 子 通 道 無 法 正 常 閉 和, 它 會 造 成 神 經 纖 維 持 續 放 電 而 引 起 神 經 系 統 麻 痺 的 效 果, 但 是 不 同 於 DDT 動 輒 長 達 數 年 的 半 衰 期, 除 蟲 菊 精 的 半 衰 期 極 短 ;

4 有 一 些 物 質 會 和 除 蟲 菊 合 用 時 會 使 得 除 蟲 菊 產 生 增 效 毒 性 作 用, 例 如 piperonyl butoxide(pbo) 就 是 在 農 業 用 除 蟲 菊 製 品 中 常 用 的 溶 劑 市 面 上 所 販 售 的 除 蟲 菊 製 品 大 多 與 油 性 物 質 混 合 調 用, 以 強 化 其 除 蟲 效 果 除 了 上 述 症 狀 之 外 也 可 產 生 眼 睛 流 血 眼 瞼 水 腫 喉 痛 胸 悶 低 血 壓 腹 痛 嘔 吐 食 慾 不 振 視 覺 模 糊 顫 抖 抽 搐 等 症 狀 而 在 服 用 合 成 的 擬 除 蟲 菊 賽 滅 寧 的 患 者, 更 有 造 成 呼 吸 麻 痺 肺 水 腫 抽 搐 及 死 亡 的 個 案 ; 不 過 大 多 數 的 中 毒 者 可 以 很 快 復 原 除 蟲 菊 雖 然 具 有 高 脂 溶 性, 但 是 很 容 易 被 代 謝 因 此 不 易 在 體 內 形 成 累 積 毒 性 效 應, 受 到 陽 光 照 射 很 容 易 被 分 解, 在 水 中 也 會 被 分 解 成 無 毒 的 產 物, 但 在 土 壤 中 的 半 衰 期 可 達 1~2 小 時 ; 如 果 在 室 內 使 用 則 可 持 續 存 在 達 2 個 月 之 久 在 哺 乳 類 的 致 死 劑 量 很 高, 以 老 鼠 為 例, 其 LD 50 約 為 1500 mg/kg (12) ; 人 類 食 入 的 最 低 致 死 劑 量 兒 童 為 750mg/kg, 成 人 則 為 1000mg/kg; 因 為 調 劑 的 組 合 不 同 會 使 得 致 死 劑 量 有 很 大 的 變 化 在 哺 乳 類 動 物 中 鮮 有 組 織 累 積 效 應, 高 劑 量 暴 露 會 對 中 樞 神 經 及 免 疫 系 統 產 生 毒 性, 一 旦 免 疫 系 統 被 破 壞 就 容 易 產 生 嚴 重 的 過 敏 反 應 在 動 物 實 驗 中 發 現 長 期 餵 食 除 蟲 菊 的 老 鼠 有 肝 臟 毒 性, 而 每 天 吸 入 高 劑 量 除 蟲 菊 30 分 鐘 以 上 的 老 鼠 在 一 個 月 後 會 有 肺 部 刺 激 發 炎 反 應 整 體 而 言, 除 蟲 菊 對 人 體 的 慢 性 毒 害 偏 重 於 過 敏 反 應, 所 以 藉 由 貼 膚 實 驗 可 以 了 解 受 試 者 對 除 蟲 菊 複 合 物 的 反 應 ; 也 有 報 告 指 出 少 數 人 會 出 現 嚴 重 的 循 環 及 荷 爾 蒙 異 常 (5) 雖 然 有 報 導 若 干 合 成 擬 除 蟲 菊 酯 造 成 職 業 性 暴 露 相 關 的 全 身 中 毒 案 例, 但 是 在 大 多 數 國 家 仍 屬 零 星 個 案 (4); 誤 食 合 成 擬 除 蟲 菊 酯 被 認 為 比 起 天 然 除 蟲 菊 精 有 較 大 的 毒 性, 以 成 年 人 為 例, 食 入 10mg/kg 的 量 就 足 以 引 起 抽 搐 癲 癇 反 應, 而 小 孩 子 誤 食 2mg/kg 的 劑 量 就 會 引 起 短 期 全 身 性 症 狀 (12) 若 以 氟 氯 氰 菊 酯 類 (cyfluthrin) 為 例, 當 人 體 吸 收 劑 量 達 g/kg/d 就 可 能 引 起 呼 吸 道 的 直 接 刺 激 作 用

5 對 於 破 損 的 皮 膚 接 觸 會 產 生 刺 激 作 用, 如 果 有 日 照 暴 露 的 話 會 更 明 顯 ; 一 般 經 由 食 入 或 皮 膚 接 觸 途 徑 所 吸 收 的 量 極 為 有 限 且 容 易 被 代 謝 掉, 但 是 它 很 容 易 經 由 呼 吸 途 徑 而 造 成 人 體 的 大 量 吸 收 暴 露 至 於 人 體 在 吸 收 後 會 產 生 反 應 一 般 認 為 與 其 複 合 添 加 物 組 成 有 關 : 1. 皮 膚 接 觸 : 已 知 除 蟲 菊 酯 ( 精 ) 主 要 作 用 在 鈉 離 子 與 氯 離 子 通 道 並 延 遲 其 關 閉 的 時 間, 從 而 產 生 感 覺 異 常 的 效 果, 這 也 是 皮 膚 接 觸 吸 收 最 常 見 的 副 作 用, 其 發 生 應 與 表 皮 感 覺 神 經 過 度 興 奮 有 關 顏 臉 部 是 最 常 見 的 發 生 部 位, 熱 陽 光 照 射 流 汗 抓 癢 及 接 觸 水 會 使 得 此 種 皮 膚 異 物 感 加 重 (4) 皮 膚 異 物 感 通 常 會 在 12 至 24 小 時 內 消 失, 因 此 大 都 不 需 要 特 別 的 治 療, 有 少 數 可 藉 由 塗 抹 維 他 命 E 來 改 善 臨 床 的 嚴 重 程 度 (4) 2. 經 口 食 入 : 意 外 食 入 可 能 在 數 分 鐘 內 造 成 喉 嚨 疼 痛 噁 心 嘔 吐 或 腹 痛 等 問 題, 有 些 人 會 出 現 口 腔 潰 瘍 分 泌 物 增 加 或 食 慾 不 振 通 常 在 誤 食 4 至 48 小 時 候 才 出 現 全 身 性 症 狀 ( 頭 痛 頭 暈 及 倦 怠 較 為 常 見, 心 悸 胸 悶 及 視 力 模 糊 則 較 少 見 ), 昏 迷 及 抽 筋 是 主 要 的 致 命 症 狀 ; 大 多 數 的 中 毒 者 會 在 六 天 內 康 復, 但 仍 有 報 導 零 星 的 死 亡 案 例 出 現 (4) 3. 呼 吸 道 吸 入 : 透 過 呼 吸 道 接 觸 所 產 生 的 症 狀 主 要 有 氣 喘 鼻 塞 流 鼻 水 頭 痛 噁 心 認 知 能 力 變 差 顫 抖 抽 筋 臉 潮 紅 盜 汗 刺 熱 感 如 果 產 生 全 身 性 症 狀, 第 一 型 除 蟲 菊 精 產 生 反 應 性 興 奮 過 度 (reflex hyperexcitability) 和 輕 微 顫 抖 (fine tremor); 而 第 二 型 除 蟲 菊 精 ( 含 cyano group) 則 產 生 流 涎 salivation 興 奮 過 度 (hyperexcitability) 舞 蹈 症 (choreoathetosis) 和 抽 搐 (seizures) 以 上 二 者 皆 產 生 交 感 神 經 活 性 (13) ( 四 ) 暴 露 劑 量 評 估

6 尿 液 中 的 3-phenoxybenzoic acid(3pba) 可 以 用 來 評 估 人 體 暴 露 的 除 蟲 菊 濃 度, 透 過 氣 體 色 層 分 析 (gas chromatography, GC) 的 方 法 可 以 對 此 種 代 謝 產 物 做 定 量 分 析 而 且 在 攝 氏 零 下 18 度 的 環 境 下 保 存 尿 液 檢 體 無 損 定 量 分 析 的 準 確 性 這 種 尿 液 分 析 的 方 法 曾 被 用 來 篩 檢 農 夫 的 除 蟲 菊 職 業 暴 露 量 (14), 透 過 這 樣 的 方 法 分 析 需 要 做 creatinine 濃 度 校 正,3PBA 在 一 天 當 中 的 尿 液 內 濃 度 並 非 恆 定, 通 常 早 上 收 集 的 尿 液 檢 體 會 有 較 高 的 濃 度 3PBA 是 至 少 18 種 合 成 性 除 蟲 菊 酯 ( 精 ) 共 同 的 代 謝 產 物, 另 外 有 4F3PBA( 氟 氯 氰 菊 酯 cyfluthrin 代 謝 產 物 ) cis-dcca 與 trans-dcca( 氯 菊 酯 permethrin 氯 氰 菊 酯 cypermethrin 氟 氯 氰 菊 酯 cyfluthrin 代 謝 產 物 ) 及 cis-dbca( 溴 氰 菊 酯 deltamethrin 代 謝 產 物 ) 可 供 測 量 根 據 在 德 國 與 美 國 所 做 的 調 查 研 究 發 現 一 般 民 眾 的 3PBA 均 值 範 圍 為 0.04 ng/ml to 0.29 ng/ml, 其 來 源 主 要 為 生 活 中 的 飲 食 而 非 職 業 暴 露 所 致 ( 五 ) 治 療 原 則 首 重 避 免 持 續 人 體 暴 露 接 觸 整 體 而 言, 處 理 急 性 中 毒 的 原 則 是 以 症 狀 為 主 的 支 持 性 治 療 ; 例 如 : 依 臨 床 症 狀 的 嚴 重 程 度 不 同 可 給 予 適 當 的 類 固 醇 來 治 療 中 毒 所 引 起 的 接 觸 性 過 敏 性 皮 膚 炎 ; 另 外, 抗 組 織 胺 類 藥 物 可 以 改 善 過 敏 性 鼻 炎 症 狀 β2 受 器 激 動 劑 (agonist) 及 吸 入 性 類 固 醇 可 用 來 緩 解 過 敏 性 氣 喘 症 狀, 而 塗 抹 的 維 他 命 E 可 以 舒 緩 因 為 接 觸 除 蟲 菊 精 製 品 所 引 起 的 表 皮 感 覺 異 常 ( 六 ) 目 標 疾 病 除 蟲 菊 精 ( 酯 ) 中 毒 的 症 狀 無 專 一 性 表 現 ; 臨 床 可 以 單 純 的 皮 膚 或 呼 吸 道 刺 激 症 狀 表 現, 嚴 重 者 可 以 出 現 各 種 全 身 性 系 統 毒 性

7 根 據 一 項 1996 年 到 2002 年 之 間 在 美 國 加 州 針 對 市 售 13 種 職 業 性 除 蟲 菊 精 暴 露 所 引 起 的 疾 病 調 查 研 究 (15), 總 共 有 317 個 案 例 的 發 生 可 能 與 除 蟲 菊 精 ( 酯 ) 暴 露 有 關 ; 其 中 農 業 用 途 所 造 成 的 疾 病 有 118 例, 在 其 餘 的 非 農 業 用 途 上 則 有 199 例 整 體 而 言, 單 一 個 體 暴 露 與 群 體 暴 露 事 件 各 佔 一 半, 主 要 的 臨 床 症 狀 --- 臨 床 症 狀 ( 疾 病 ) 百 分 比 (%) 備 註 眼 睛 皮 膚 或 呼 吸 道 的 刺 激 感 或 麻 木 感 84.9 Type II pyrethroids 暴 露 常 單 獨 以 此 症 狀 表 現 有 50.6% 會 同 時 合 併 出 現 全 身 性 症 狀 全 身 性 不 適 症 狀 ( 參 照 ( 二 ) 人 體 毒 性 內 容 ) % 的 個 案 只 出 現 全 身 系 統 性 症 狀 表 現 而 沒 有 局 部 刺 激 或 麻 木 感 二 具 潛 在 性 暴 露 的 職 業 常 見 的 職 業 相 關 暴 露 產 業 包 括 : 農 業 林 業 園 藝 業 病 媒 防 疫 作 業 清 潔 服 務 業 以 及 農 藥 製 造 業 最 近 研 究 發 現, 噴 灑 除 蟲 菊 消 毒 的 辦 公 場 所 也 可 能 造 成 區 域 上 班 族 的 暴 露 危 害 三 醫 學 評 估 與 鑑 別 診 斷 臨 床 上 應 該 與 有 機 磷 農 藥 中 毒 的 症 狀 區 分 雖 然 兩 者 均 可 能 出 現 胸 悶 麻 痺 腹 痛 嘔 吐 的 症 狀, 但 是 有 機 磷 中 毒 者 會 出 現 缩 瞳 的 表 徵 以 及 紅 血 球 的

8 cholinesterase 濃 度 下 降 ( 小 於 正 常 值 的 50%) 並 不 會 表 現 在 除 蟲 菊 中 毒 者 身 上 常 見 的 除 蟲 菊 中 毒 可 以 依 據 症 狀 的 表 現 不 同 而 分 為 第 一 型 及 第 二 型 --- ( 一 ) 第 一 型 症 狀 : 好 動 心 悸 麻 痺 過 度 驚 嚇 反 應 顫 抖 ( 如 :pyrethrin I, allerthrin, tetramethrin, kadethrin, resmethrin, phenothrin, permethrin) ( 二 ) 第 二 型 症 狀 : 舞 蹈 症 共 濟 失 調 震 顫 抽 筋 過 度 流 口 水 皮 膚 異 物 感 ( 如 :cypermethrin, cyhalothrin, deltamethrin, fenvalerate, fluvalinate, decamethrin, cyfluthrin, flucythrinate, cyphenothrin) ( 三 ) 其 他 : 過 敏 反 應 ( 氣 喘 皮 膚 過 敏 周 邊 血 管 衰 竭 等 症 狀, 輕 微 的 話, 會 先 感 覺 到 舌 頭 和 嘴 唇 麻 麻 ) 頭 痛 嘔 吐 昏 迷 及 抽 筋 (16,17) 大 體 而 言, 臨 床 上 表 現 的 中 毒 症 狀 都 是 非 專 一 性 表 徵, 所 以 並 無 特 定 的 目 標 疾 病 可 供 依 循 或 鑑 定, 最 重 要 的 是 確 認 有 職 業 相 關 的 暴 露 史 四 流 行 病 學 的 證 據 根 據 一 項 在 美 國 佛 羅 里 達 州 的 研 究 調 查 發 現 有 在 全 年 通 報 疑 似 農 藥 中 毒 案 例 (65 例 ) 當 中 以 職 業 分 類 來 看, 辦 公 室 工 作 者 高 居 職 業 暴 露 之 第 一 位, 這 可 能 與 上 班 族 在 密 閉 的 辦 公 室 環 境 中 使 用 除 蟲 菊 劑 消 滅 蚊 蟲 有 關 ; 其 次 為 農 夫 或 農 業 從 業 人 員 救 火 員 修 車 技 工 環 保 除 蟲 員 及 實 驗 室 技 術 人 員 (15) 大 多 數 除 蟲 菊 製 劑 暴 露 鮮 少 出 現 致 命 的 中 毒 問 題 台 灣 地 區 依 據 1997 至 2000 年 的 調 查 研 究 發 現 合 成 除 蟲 菊 農 藥 的 年 使 用 量 分 別 為 87,176 80, ,622 公 斤, 佔 台 灣 農 藥 施 用 量 的 第 一 位 (18) 五 暴 露 證 據 收 集 的 方 法 世 界 衛 生 組 織 已 經 對 合 成 除 蟲 菊 農 藥 如 百 滅 寧 (permethrin) 賽 滅 寧

9 (cypermethrin) 建 立 可 接 受 每 天 吸 收 量 (Acceptable Daily Intakes, ADI) 為 0.05 mg/kg body weight, 第 滅 寧 (deltamethrin) 可 接 受 每 天 吸 收 量 則 為 0.01 mg/kg body weight (19,20) 為 對 人 體 合 成 除 蟲 菊 農 藥 暴 露 進 行 有 效 及 確 切 的 評 估, 目 前 最 被 廣 泛 使 用 的 方 式 為 利 用 生 物 偵 測 技 術 進 行 調 查 因 為 合 成 除 蟲 菊 在 人 體 中 會 被 快 速 的 水 解 代 謝, 所 以 只 有 在 高 濃 度 暴 露 下 才 可 採 用 血 液 樣 本 檢 測 濃 度 方 法 ; 尿 液 中 合 成 除 蟲 菊 的 代 謝 濃 度 之 靈 敏 度 儲 存 穩 定 度 都 比 血 液 樣 本 來 得 高, 再 加 上 收 集 尿 液 樣 本 比 較 不 具 侵 入 性, 所 以 尿 液 檢 測 時 比 較 理 想 的 評 估 方 法 目 前 市 售 合 成 除 蟲 菊 農 藥 種 類 繁 多 且 常 有 混 合 使 用 情 形, 而 尿 液 中 常 見 的 合 成 除 蟲 菊 代 謝 產 物 有 五 種 (21,22): 1. 3-(2,2-dimethyl)-2,2-dimethyl-(1-cyclopropane)-carboxylic acid (ChCA) 2. Trans/cis 3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethyl-(1-cyclopropane)-carboxylic acid (trans/cis Cl 2 CA) 3. 3-(2,2-dibromorovinyl)-2,2-dimethyl-(1-cyclopropane)-carboxylic acid (Br 2 CA) 4. 3-phenoxybenzoic acid (3-PBA) 5. 3-(4-hydroxy)-phenoxybenzoic acid (4OH-PBA) 其 中 大 部 分 的 尿 中 代 謝 物 都 包 含 3PBA 另 外 依 照 德 國 所 做 的 一 項 調 查 研 究 發 現 一 般 民 眾 的 尿 中 代 謝 物 95% 濃 度 值 為 cis Cl 2 CA 0.5 g/l,trans Cl 2 CA 1.5 g/l,br 2 CA 0.3 g/l (23,24), 可 利 用 氣 相 層 析 儀 / 質 譜 儀 (GC/MS) 來 偵 測 尿 中 濃 度 (25,26) 六 結 論 除 蟲 菊 製 品 是 使 用 相 當 廣 泛 的 家 用 及 農 業 用 除 蟲 劑, 在 常 見 的 除 蟲 劑 當 中 是 副 作 用 最 少 的, 也 很 少 有 致 命 個 案 發 生 ; 因 為 其 中 毒 表 現 並 沒 有 專 一 性 所 以 無 法 只 由 臨 床 症 狀 來 判 斷, 必 須 從 詳 細 的 病 史 及 職 業 史 來 詢 問, 如 果 能 取 得 暴 露 物

10 質 但 沒 有 詳 細 成 分 標 示 時 也 必 須 送 檢 以 確 認 成 分, 藉 由 成 分 分 析 結 果 了 解 是 否 有 合 併 使 用 其 他 溶 劑 或 農 藥 而 影 響 了 除 蟲 菊 毒 性 或 代 謝 值 得 注 意 的 是, 最 常 見 的 職 業 暴 露 並 不 是 使 用 最 多 的 農 業 人 員, 反 而 是 辦 公 室 內 的 文 職 人 員, 這 表 示 密 閉 空 間 的 上 班 環 境 如 果 使 用 除 蟲 菊 除 蟲 會 因 為 通 風 因 素 不 良 較 容 易 發 生 意 外 中 毒 事 件 不 過 大 多 數 的 中 毒 者 可 以 很 快 復 原, 高 劑 量 暴 露 會 對 中 樞 神 經 及 免 疫 系 統 產 生 毒 性, 一 旦 免 疫 系 統 被 破 壞 就 容 易 產 生 嚴 重 的 過 敏 反 應, 也 可 以 形 成 呼 吸 道 的 直 接 刺 激 作 用 因 為 合 成 物 質 的 種 類 多 樣 性, 中 毒 產 生 的 症 狀 也 沒 有 特 異 性 的 表 現 除 蟲 菊 精 殺 蟲 劑 引 起 之 中 毒 及 其 續 發 症 診 斷 認 定 參 考 指 引 本 職 業 疾 病 認 定 參 考 指 引 乃 為 配 合 勞 工 保 險 條 例 所 定 之 表 列 職 業 疾 病, 作 為 勞 保 局 職 業 病 給 付 與 否 之 參 考 ( 一 ) 主 要 基 準 1. 疾 病 的 證 據 : (1) 非 特 異 性 神 經 系 統 不 適 症 狀 ( 頭 昏 記 憶 力 減 退 思 考 遲 鈍 情 緒 不 穩 肢 體 麻 木 顫 抖 步 行 不 穩 ) 眼 睛 流 血 眼 瞼 水 腫 喉 痛 胸 悶 低 血 壓 腹 痛 嘔 吐 食 慾 不 振 視 覺 模 糊 顫 抖 抽 搐 等 症 狀 (2) 服 用 合 成 的 擬 除 蟲 菊 賽 滅 寧 的 患 者, 更 有 造 成 呼 吸 麻 痺 肺 水 腫 抽 搐 及 死 亡 2. 具 有 工 作 相 關 暴 露 氫 氧 化 四 甲 基 銨 的 證 據 職 業 暴 露 的 評 估 應 考 量 以 下 的 重 點 --- (1) 從 事 高 風 險 暴 露 產 業 ( 農 林 業 畜 牧 防 疫 或 農 藥 製 作 ) 並 存 在 職 業 相 關 的 接 觸 ( 暴 露 ) 史 註

11 (2) 個 人 防 護 評 估 : --- 是 否 有 皮 膚 接 觸 及 皮 膚 損 傷 情 形? --- 工 作 後 是 否 有 做 手 部 清 潔? 清 洗 方 式 為 何? --- 下 班 回 家 前 是 否 有 洗 澡 除 污 的 習 慣? --- 是 否 使 用 呼 吸 防 護 具? 3. 病 患 之 症 狀 是 在 工 作 暴 露 後 發 生 或 更 加 惡 化 暴 露 的 數 分 鐘 內 即 可 出 現 局 部 性 症 狀, 通 常 在 暴 露 4-48 小 時 後 才 會 出 現 全 身 性 症 狀 ; 皮 膚 異 物 感 通 常 會 在 12 至 24 小 時 內 消 失 4. 合 理 排 除 其 他 非 職 業 性 致 病 因 素 ( 二 ) 輔 助 基 準 1. 離 開 作 業 環 境 或 作 業 環 境 改 善 後 症 狀 消 除 或 減 輕 2. 在 同 一 工 作 環 境 中 之 其 他 勞 工 亦 有 類 似 臨 床 症 狀, 且 亦 排 除 其 他 職 業 或 非 職 業 性 致 病 因 素 所 造 成 3. 以 實 驗 室 設 備 進 行 尿 液 中 除 蟲 菊 代 謝 物 濃 度 的 生 物 偵 測,3-PBA 是 建 議 檢 測 的 項 目 ( 檢 測 尿 液 中 代 謝 物 3PBA 濃 度 是 否 超 過 均 值 範 圍 (0.04 ng/ml to 0.29 ng/ml); 其 他 的 四 種 常 見 代 謝 物 ChCA trans/cis Cl 2 CA Br 2 CA 及 4OH-PBA 註 : 除 了 依 據 病 人 口 述 其 接 觸 物 質 ( 殺 蟲 劑 ) 及 使 用 情 形 之 外, 儘 可 能 取 得 其 疑 似 接 觸 物 ( 殘 留 物 ) 作 化 學 分 析 以 確 認 其 成 分 也 可 以 透 過 物 質 安 全 資 料 表 或 包 裝 的 取 得 來 了 解 其 成 分 七 參 考 資 料

12 1.Casida JE, Gammon DW, Glickman AH, Lawrence LJ. Mechanisms of selective action of pyrethroid insecticides. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23: Forshaw PJ, Ray DE. Development of therapy for type II pyrethroid insecticide poisoning. Hum Exp Toxicol 1997;16; Dutta R, Das N. Immunomodulation of serum complement (C3) and macrophages by synthetic pyrethroid fenvalerate: in vitro study. Toxicology. 2011;29:285(3): Bradberry SM, Cage SA, Proudfoot AT, Vale JA. Poisoning due to pyrethroids. Toxicol Rev. 2005;24(2): Caroline Cox. Pyrethrins/pyrethrum. Journal of pesticide reform. 2002;22: Rusiecki JA, Patel R, Koutros S, et al. Cancer incidence among pesticide applicators exposed to permethrin in the Agricultural Health Study. Environ Health Perspect. 2009;117(4): Jin G, Xua Y, Gu A, et al. Effects of non-occupational environmental exposure to pyrethroids on semen quality and sperm DNA integrity in Chinese men. Reprod Toxicol. 2011;31(2): Extoxnet. Pyrethrins And Pyrethroids. Pesticide Information Profiles. Extension Toxicology Network Lumei W, Weiping L, Caixia Y, et al. Enatioselectivity in estrogenic potential and uptake of bifenthrin. Environ Sci Technol. 2007;41(17): Meirong Z, Ying Z, Weiping L, et al. Estrogenic activity of lambda-cyhalothrin in the MCF-7 human breast carcinoma cell line. Environ Toxicol Chem. 2008;27(5): Meiqing J, Ling L, Chao X, Yuezhong W, Meirong Z. Estrogenic activities of two synthetic pyrethroids and their metabolites. J Environ Sci. (China) 2010;22(2): Michael O'Malley. Clinical evaluation of pesticide exposure and poisonings. Lancet 1997;349: Soderlund DM, Clark JM, Sheets LP et al. Mechanisms of pyrethroid neurotoxicity: implications for cumulative risk assessment. Toxicology. 2002; 171: Aprea C, Stridori A, Sciarra G. Analytical method for the determination of urinary 3-phenoxybenzoic acid in subjects occupationally exposed to pyrethroid insecticides. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997; 695(2): Spencer J,O Malley M. Pyrethroid illnesses in California Rev Environ

13 Contam Toxicol. 2006;186: David M, Soderlund, Jeffrey RB. Neurotoxic actions of pyrethroid insecticides. Ann Rev Entomol. 1989;34: Dorman DC, Beasley VR. Neurotoxicology of pyrethrin insecticides. Vet Hum Toxicol. 1991;33: 徐 爾 烈, 環 境 用 藥 有 機 磷 殺 蟲 劑 及 殺 菌 劑 使 用 安 全 評 估, Lu FC. A review of the acceptable daily intakes ofpesticides assessed by WHO. Regul Toxicol Pharmacol. 1995;21(3): Hibig V., Pfeil R., Schellshmidt B.ADI-werte und DTA-werte fur pfanzenschutzmittel-wirkatoffe. Bundesgesundheitsblatt. 1994;4: Angerer J, Ritter A. Determination of metabolites of pyrethroids in human urine using solid-phase extraction and gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997;695(2): Woollen BH, Marsh JR, Laird WJ, Lesser JE. The metabolism of cypermethrin in man: differences in urinary metabolite profiles following oral and dermal administration. Xenobiotica. 1992;22(8): Barr DB, Olsson AO, Wong LY, et al. Urinary concentrations of metabolites of pyrethroid insecticides in the general U.S. population: national health and nutrition examination survey Environ Health Perspect. 2010;118: Heudorf U, Angerer J. Metabolites of pyrethroid insecticides in urine specimens: current exposure in an urban population in Germany. Environ Health Perspect. 2001;109(3): Hengel MJ, Mower CR, Shibamoto T. New method for analysis of pyrethroid insecticides: esfenvalerate, cis-permethrin, and trans-permethrin, in surface waters using solid-phase extraction and gas chromatography. Bull Environ Contam Toxicol. 1997;59: Daniel RO, Inge W. Pyrethroid insecticides: an analysis of use patterns, distributions, potential toxicity and fate in the Sacramento-San Joaquin Delta and Central valley. White Paper for the interagency ecological program. SFEI Contribution 415. San Francisco Estuary Institute, Oakland, CA.

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