第 6 期 孙 燕 玲 等 非 血 缘 脐 血 移 植 治 疗 高 危 急 性 白 血 病 的 临 床 研 究 421 急 性 白 血 病 高 危 患 者 预 后 差, 造 血 干 细 胞 移 植 目 前 仍 是 可 能 治 愈 该 病 的 唯 一 治 疗 手 段 造 血 干 细 胞 的 供 者 首
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- 模相 弘
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1 第 6 卷 第 6 期 2015 年 11 月 OrganTransplantation Vol 6 No 6 Nov 2015 临 床 研 究 非 血 缘 脐 血 移 植 治 疗 高 危 急 性 白 血 病 的 临 床 研 究 孙 燕 玲 李 旭 东 林 东 军 方 志 刚 摘 要 目 的 探 讨 非 血 缘 脐 血 移 植 (UCBT) 治 疗 儿 童 和 成 人 高 危 急 性 白 血 病 的 效 果 方 法 对 高 危 急 性 白 血 病 10 例 患 者 进 行 脐 血 移 植, 儿 童 3 例, 成 人 7 例, 中 位 年 龄 29 岁 (11~41 岁 ) 6 例 接 受 单 份 脐 血 移 植,4 例 接 受 双 份 脐 血 移 植 采 用 清 髓 性 不 含 抗 胸 腺 细 胞 球 蛋 白 (ATG) 预 处 理 方 案 在 白 消 安 (Bu) 加 环 磷 酰 胺 (Cy) 基 础 上 加 用 阿 糖 胞 苷 (Ara C) 氟 达 拉 滨 (Flu) 或 全 身 照 射 (TBI) 移 植 物 抗 宿 主 病 (GVHD) 预 防 采 用 环 孢 素 及 吗 替 麦 考 酚 酯 结 果 8 例 (80%) 患 者 获 得 成 功 植 入, 白 细 胞 植 入 中 位 时 间 为 19d(14~25d), 血 小 板 植 入 中 位 时 间 为 40d(33~60d) 3 例 患 者 发 生 急 性 GVHD, 无 1 例 发 生 慢 性 GVHD 中 位 随 访 时 间 为 24 个 月 (1~29 个 月 ),7 例 患 者 无 病 存 活 2 年 总 体 存 活 率 及 无 病 存 活 率 均 为 66 7% 结 论 UCBT 治 疗 高 危 急 性 白 血 病 是 可 行 的, 对 于 无 HLA 相 合 同 胞 供 者 的 高 危 患 者,UCBT 可 作 为 首 选, 其 GVHD 发 生 率 低 复 发 率 低, 有 可 能 使 急 性 白 血 病 患 者 长 期 生 存 关 键 词 非 血 缘 脐 血 移 植 ; 白 血 病, 急 性 ; 急 性 移 植 物 抗 宿 主 病 ; 白 消 安 ; 环 磷 酰 胺 中 图 分 类 号 R617,R557 文 献 标 志 码 A 文 章 编 号 (2015) Clinicalstudyontreatmentofhigh riskacuteleukemiawithunrelatedcordbloodtransplantation Sun Yanling,LiXudong,LinDongjun,FangZhigang DepartmentofHematology,theThirdAfiliatedHospitalof SunYat senuniversity,instituteofhemopathyofsunyat senuniversity,guangzhou510630,china Corespondingauthor:FangZhigang, fzg92@163 com Abstract Objective Toinvestigatetheefectofunrelatedcordbloodtransplantation(UCBT)on thetreatmentofhigh riskchildhoodandadultacuteleukemia Methods Tenpatientswithhigh riskacute leukemiaunderwentucbt Amongthe10patients,3werechildrenand7wereadultswiththemedianageof 29yearsold(11 41yearsold) Sixpatientsunderwentone unitcordbloodtransplantationandfourpatients underwenttwo unitcordbloodtransplantation Themyeloablativeconditioningregimenwithoutantithymocyte globulin(atg)wasadopted Cytarabine(Ara C),fludarabine(Flu)ortotalbodyiradiation(TBI)was addedonthebasisofbusulfan(bu)andcyclophosphamide(cy) Ciclosporinandmycophenolatemofetilwere usedtopreventgraft versus hostdisease(gvhd) Results Thetransplantationwassuccesfulin8(80%) patients Themedianimplant timeofleukocyteswas19d(14 25d)andthatofplateletswas40d(33 60d) ThreepatientsdevelopedacuteGVHDandnopatientdevelopedchronicGVHD Themedianfolow uptimewas 24months(1 29months) Sevenpatientsremainedindisease freesurvival Boththe2 yearoveralsurvival anddisease freesurvivalrateswere66 7% Conclusions UCBTisfeasibleinthetreatmentofhigh riskacute leukemia UCBTisthepreferedoptionforthehigh riskpatientswithouthla identicalsiblingdonors,which ischaracterizedbylowincidenceofgvhdandlowrecurencerate Itmaymakepatientswithacuteleukemia remainlong termsurvival Keywords Unrelatedcordbloodtransplantation;Leukemia,acute;Graft versus hostdisease; Busulfan;Cyclophosphamide DOI: /j isn 作 者 单 位 : 广 州, 中 山 大 学 附 属 第 三 医 院 血 液 内 科 中 山 大 学 血 液 病 研 究 所 通 讯 作 者 : 方 志 刚, fzg92@163 com
2 第 6 期 孙 燕 玲 等 非 血 缘 脐 血 移 植 治 疗 高 危 急 性 白 血 病 的 临 床 研 究 421 急 性 白 血 病 高 危 患 者 预 后 差, 造 血 干 细 胞 移 植 目 前 仍 是 可 能 治 愈 该 病 的 唯 一 治 疗 手 段 造 血 干 细 胞 的 供 者 首 选 人 类 白 细 胞 抗 原 (HLA) 全 相 合 同 胞 供 者, 但 仅 30% 的 患 者 能 找 到 [1] ; 其 次 约 20% 的 亚 洲 患 者 能 找 到 HLA 相 合 的 非 血 缘 供 者 [2], 仍 有 一 部 分 患 者 缺 乏 合 适 的 供 者 近 年 来, 脐 血 移 植 (cordbloodtransplantation,cbt) 迅 速 发 展, 由 于 脐 血 来 源 广 泛 采 集 方 便 移 植 物 抗 宿 主 病 (GVHD) 发 生 率 低, 能 耐 受 较 大 的 组 织 相 容 性 抗 原 差 异 等 原 因, 已 成 为 造 血 干 细 胞 来 源 广 泛 应 用 于 血 液 系 统 疾 病 的 治 疗 [3 4] 由 于 脐 血 具 有 数 量 少 植 入 率 低 的 特 点, 既 往 脐 血 移 植 主 要 应 用 于 儿 童, 而 近 年 来 有 越 来 越 多 关 于 脐 血 移 植 用 于 治 疗 成 人 血 液 系 统 疾 病 的 成 功 报 道 [5 9] 中 山 大 学 附 属 第 三 医 院 血 液 内 科 自 2013 年 4 月 至 2015 年 7 月 对 10 例 急 性 高 危 白 血 病 患 者 进 行 了 非 血 缘 脐 血 移 植 (unrelatedcordbloodtransplantation,ucbt), 现 将 有 关 结 果 报 道 如 下 1 资 料 与 方 法 1 1 一 般 资 料 2013 年 4 月 至 2015 年 7 月 在 我 科 住 院 的 急 性 白 血 病 患 者 10 例, 男 4 例, 女 6 例 ; 儿 童 3 例, 成 人 7 例 ; 中 位 年 龄 29 岁 (11~41 岁 ) 急 性 髓 系 白 血 病 (acutemyelocyticleukemia,aml)3 例, 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 (acute lymphoblastic leukemia,all) 6 例, 急 性 混 合 细 胞 白 血 病 (hybridacuteleukemia,hal)1 例 所 有 患 者 均 具 有 高 危 因 素, 包 括 AML 伴 FLT3 ITD 基 因 突 变 早 期 复 发 后 第 2 次 完 全 缓 解 (1 例 ) ALL 伴 BCR ABL1 融 合 基 因 阳 性 (3 例 ) 复 杂 核 型 (1 例 ) 早 期 复 发 移 植 前 未 缓 解 (1 例 ) 移 植 前 微 小 残 留 病 阳 性 (2 例 ) 初 次 诱 导 化 学 药 物 治 疗 ( 化 疗 ) 未 缓 解 (1 例 ) 混 合 表 型 白 血 病 (1 例 ) 1 2 脐 血 选 择 6 例 患 者 接 受 单 份 脐 血 移 植 HLA6 个 位 点 全 相 合 2 例,HLA5 个 位 点 相 合 4 例 解 冻 后 的 总 有 核 细 胞 数 中 位 数 为 /kg[(2 15~5 82) 10 7 /kg],cd34 + 细 胞 数 为 /kg[(1 09~ 5 82) 10 5 /kg] 4 例 患 者 接 受 双 份 脐 血 移 植, 供 受 者 HLA 相 合 4/6 位 点, 脐 血 有 核 细 胞 数 /kg 血 型 不 合 者 4 例, 相 合 者 6 例 对 所 选 用 的 脐 血 由 脐 血 库 进 行 配 型 复 核, 所 有 脐 血 均 由 中 心 静 脉 输 入 1 3 预 处 理 方 案 10 例 患 者 均 采 用 清 髓 性 不 含 抗 胸 腺 细 胞 球 蛋 白 (ATG) 预 处 理 方 案 : 在 白 消 安 (Bu) 加 环 磷 酰 胺 (Cy) 基 础 上 加 用 阿 糖 胞 苷 (Ara C) 氟 达 拉 滨 (Flu) 或 全 身 照 射 (totalbodyiradiation, TBI) 3 例 AML 患 者 及 1 例 HAL 患 者 采 用 Ara C/ BuCy/ 司 莫 司 汀 (CCNU) 方 案 : Ara C 2g/m 2, q12h[ 移 植 前 9d(-9d) ~ -8d];CCNU 259mg/m 2 (-9d); 白 消 安 4mg/(kg d), 共 4d(-7d~-4d); 环 磷 酰 胺 60mg/(kg d), 共 2d(-3d~-2d) 4 例 ALL 患 者 采 用 Flu/ BuCy/CCNU 方 案 : 在 前 述 Bu Cy/CCNU 基 础 上 加 上 Flu30mg/m 2, 共 4d(-8~-5d) 另 2 例 ALL 患 者 采 用 TBI/Ara C/Cy/CCNU 方 案 :Ara C Cy CCNU 用 法 同 前, 增 加 TBI12Gy, 分 两 日 照 射 (-7 d~ -6 d); 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (granulocyte colony stimulating factor, G CSF) 5μg/(kg d), 共 3d(-6d~-4d) 1 4 防 治 移 植 物 抗 宿 主 病 所 有 患 者 均 采 用 环 孢 素 (CsA) 联 合 吗 替 麦 考 酚 酯 (MMF) 预 防 GVHD:CsA3mg/(kg d) 静 脉 滴 注 维 持 24h, 移 植 前 1d 开 始 至 肠 道 功 能 恢 复 正 常 改 为 口 服 MMF20~30mg/(kg d) 移 植 后 1d 开 始 至 移 植 后 1 个 月 发 生 GVHD 者, 维 持 有 效 CsA 浓 度, 加 用 甲 泼 尼 龙 1~2mg/(kg d) 根 据 GVHD 严 重 程 度 调 整 免 疫 抑 制 剂 的 疗 程 和 剂 量 1 5 支 持 治 疗 预 防 感 染 所 有 患 者 移 植 前 1 周 开 始 口 服 阿 昔 洛 韦 伊 曲 康 唑 复 方 磺 胺 甲 唑 左 氧 氟 沙 星 或 头 孢 克 洛 进 行 肠 道 清 洁 及 感 染 预 防, 移 植 前 1d 暂 停 复 方 磺 胺 甲 唑, 白 细 胞 植 入 稳 定 后 继 续 服 用 预 防 卡 氏 肺 囊 虫 肺 炎 既 往 有 肺 部 真 菌 感 染 者 给 予 米 卡 芬 净 或 伏 立 康 唑 预 防 真 菌 感 染 移 植 期 间 进 入 无 菌 层 流 病 房 接 受 全 环 境 保 护 定 期 输 注 人 免 疫 球 蛋 白 每 周 监 测 血 巨 细 胞 病 毒 (CMV)DNA 及 EB 病 毒 (EBV)DNA, 若 出 现 CMVDNA 升 高, 给 予 更 昔 洛 韦 或 膦 甲 酸 钠 抗 病 毒 骨 髓 抑 制 期 出 现 感 染 给 予 广 谱 抗 生 素 预 防 预 处 理 并 发 症 给 予 前 列 地 尔 及 还 原 性 谷 胱 甘 肽 预 防 肝 静 脉 闭 塞 病 ; 水 化 碱 化 美 司 钠 预 防 出 血 性 膀 胱 炎 苯 妥 英 钠 预 防 白 消 安 不 良
3 422 第 6 卷 反 应 1 6 移 植 后 观 察 内 容 造 血 重 建 移 植 后 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 /L 并 持 续 超 过 3d 定 义 为 中 性 粒 细 胞 植 入, 血 小 板 连 续 7d /L 定 义 为 血 小 板 植 入 初 次 植 入 失 败 定 义 为 移 植 后 42d 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 < /L 植 入 证 据 所 有 患 者 在 移 植 后 28d 采 集 骨 髓 标 本, 采 用 短 串 联 重 复 序 列 (storttandem repeat,str) 聚 合 酶 链 反 应 (PCR) 方 法 检 查 移 植 供 受 者 嵌 合 体 情 况 植 入 成 功 者 于 移 植 后 第 个 月 监 测 STR 急 慢 性 GVHD 急 慢 性 GVHD 的 诊 断 和 分 级 采 用 西 雅 图 标 准 [10] 其 它 并 发 症 监 测 CMVDNA, 观 察 有 否 出 血 性 膀 胱 炎 肝 静 脉 闭 塞 病 围 植 入 期 综 合 征 毛 细 血 管 渗 漏 综 合 征 等 移 植 早 期 并 发 症 远 期 疗 效 随 访 复 查 骨 穿 及 微 小 残 留 病 STR, 计 算 总 存 活 率 无 病 存 活 率 1 7 统 计 学 方 法 采 用 SPSS19 0 软 件 进 行 统 计 学 分 析 绘 制 脐 血 移 植 患 者 的 生 存 曲 线, 采 用 Kaplan Meier 法 估 算 术 后 2 年 的 总 体 存 活 率 无 病 存 活 率 2 结 果 2 1 植 入 情 况 10 例 脐 血 移 植 患 者 中,8 例 ( 成 人 7 例, 儿 童 1 例 ) 获 得 植 入, 植 入 率 为 80% 除 2 例 植 入 失 败 外, 余 8 例 的 中 性 粒 细 胞 植 入 的 中 位 时 间 为 19d(14~25d) 除 2 例 植 入 失 败 2 例 出 现 GVHD 感 染 及 复 发 外, 余 6 例 的 血 小 板 植 入 中 位 时 间 为 40d(33~60d) 1 例 AML(M 5 ) 患 者 早 期 复 发 未 缓 解, 移 植 前 骨 髓 原 始 幼 稚 细 胞 占 73 5%, 移 植 后 28d 复 查 骨 髓 原 始 幼 稚 细 胞 占 26 3%,STR 检 测 为 完 全 受 者 型, 因 移 植 后 未 缓 解, 患 者 自 动 出 院, 于 移 植 后 40d 死 亡 1 例 ALL 患 者 移 植 后 中 性 粒 细 胞 未 恢 复, 移 植 后 36 81d 行 STR 检 测 均 为 完 全 受 者 型, 患 者 因 经 济 原 因 拒 绝 输 注 亲 缘 半 相 合 供 者 干 细 胞, 给 予 输 注 间 充 质 干 细 胞 促 进 造 血, 在 移 植 后 74d 中 性 粒 细 胞 自 行 恢 复, 移 植 后 107d 血 小 板 恢 复 复 查 骨 髓 提 示 完 全 缓 解, 微 小 残 留 病 灶 未 检 测 到,BCR ABL1 基 因 阴 性 随 访 至 今 两 年, 仍 无 病 存 活 有 核 细 胞 数 目 最 低 的 1 例 患 者 (HLA 位 点 5/6 相 合 ), 有 核 细 胞 数 为 /kg, 亦 取 得 较 快 的 植 入 ( 中 性 粒 细 胞 植 入 时 间 17d, 血 小 板 植 入 时 间 38d) 2 2 移 植 物 抗 宿 主 病 发 生 情 况 8 例 植 入 成 功 的 患 者 中,3 例 出 现 急 性 GVHD, 发 生 率 为 38% 其 中 Ⅱ 度 急 性 GVHD2 例, 分 别 表 现 为 皮 疹 及 腹 泻 1 例 发 生 Ⅳ 度 急 性 GVHD, 表 现 为 全 身 丘 疹 大 疱 剥 脱 性 皮 炎 血 便 重 度 黄 疸 及 转 氨 酶 升 高, 给 予 甲 泼 尼 龙 环 孢 素 他 克 莫 司 巴 利 昔 单 抗 及 输 注 间 充 质 干 细 胞 等 治 疗 后, 症 状 仍 进 行 性 加 重, 合 并 CMV 感 染 及 严 重 的 细 菌 真 菌 感 染, 于 移 植 后 56d 死 亡 存 活 超 过 100d 的 6 例 患 者 无 1 例 发 生 慢 性 GVHD 2 3 其 他 移 植 并 发 症 发 生 情 况 5 例 患 者 在 移 植 后 40d 至 80d 出 现 CMV 感 染, 其 中 4 例 发 生 出 血 性 膀 胱 炎, 给 予 水 化 碱 化 生 理 盐 水 膀 胱 冲 洗 及 抗 CMV 病 毒 治 疗 后, 2 例 患 者 出 血 性 膀 胱 炎 治 愈,CMV 转 阴 ; 另 2 例 患 者 因 血 小 板 低 或 合 并 Ⅳ 度 急 性 GVHD, 出 血 性 膀 胱 炎 反 复 无 好 转 1 例 患 者 出 现 血 栓 性 微 血 管 病, 毛 细 血 管 渗 漏 综 合 征 2 例, 呕 吐 频 繁 致 贲 门 撕 裂 1 例, 无 间 质 性 肺 炎 或 肝 静 脉 闭 塞 病 等 并 发 症 血 型 不 合 者 未 出 现 溶 血 性 贫 血 等 几 乎 所 有 患 者 在 骨 髓 抑 制 期 均 出 现 不 同 程 度 的 感 染 ( 含 合 并 感 染 ) 1 例 ALL 患 者 在 移 植 后 18d 并 发 结 核 性 脑 膜 炎, 给 予 抗 结 核 治 疗 后 症 状 好 转 移 植 后 出 现 肺 部 真 菌 感 染 3 例, 给 予 伏 立 康 唑 抗 真 菌 治 疗 后 治 愈 皮 肤 软 组 织 感 染 1 例, 肛 周 感 染 3 例, 胃 肠 道 感 染 5 例 2 4 存 活 情 况 本 组 存 活 患 者 中 位 随 访 时 间 为 24 个 月 (1~ 29 个 月 ), 死 亡 3 例 死 亡 原 因 : 复 发 2 例, 急 性 Ⅳ 度 GVHD 合 并 感 染 1 例 2 例 复 发 的 患 者 1 例 为 ALL 移 植 前 有 微 小 残 留 病 者,1 例 移 植 前 为 复 发 难 治 未 缓 解, 移 植 后 植 入 失 败, 分 别 在 移 植 后 1 个 月 3 个 月 复 发 以 Kaplan Meier 法 估 算, 2 年 总 体 存 活 率 及 无 病 存 活 率 均 为 66 7%( 图 1) 3 讨 论 脐 血 作 为 造 血 干 细 胞 的 重 要 来 源 之 一, 近 年 来 已 得 到 广 泛 的 应 用 较 多 的 研 究 对 脐 血 移 植 及 其 它 造 血 干 细 胞 来 源 的 移 植 进 行 比 较, 结 果 显 示 两 者 无 病 存 活 率 相 似, 脐 血 移 植 的 疗 效 较 好, 且 免 疫 重 建
4 第 6 期 孙 燕 玲 等 非 血 缘 脐 血 移 植 治 疗 高 危 急 性 白 血 病 的 临 床 研 究 423 注 :10 例 患 者 的 2 年 总 体 存 活 率 及 无 病 存 活 率 均 为 66 7%, 生 存 曲 线 重 叠 图 1 10 例 非 血 缘 脐 血 移 植 高 危 急 性 白 血 病 患 者 术 后 生 存 曲 线 Figure1 Survivalcurveof10patientsofhigh riskacute leukemiaafterunrelatedcordbloodtransplantation 和 嵌 合 程 度 更 高 [11] 由 于 脐 血 的 细 胞 数 量 有 限, 植 入 率 较 低, 多 应 用 于 儿 童 在 本 文 的 病 例 中, 7 例 成 人 患 者 均 取 得 成 功 植 入, 而 植 入 失 败 的 两 例 患 者 均 为 儿 童 常 见 植 入 失 败 的 原 因 有 [12] :(1)HLA 配 型 相 合 程 度 及 有 核 细 胞 CD34 + 细 胞 数 量 低 ; (2) 受 者 移 植 前 疾 病 状 态 ; (3) 移 植 预 处 理 方 案 ; (4) 供 者 存 在 供 者 特 异 性 HLA 抗 体 本 组 研 究 植 入 失 败 的 1 例 AML(M 5 ) 患 者, 由 于 移 植 前 骨 髓 原 始 细 胞 比 例 过 高, 移 植 后 1 个 月 骨 髓 检 查 提 示 未 缓 解, 移 植 前 肿 瘤 负 荷 过 高 可 能 是 导 致 植 入 失 败 的 原 因 之 一 近 年 来, 新 技 术 的 应 用, 如 体 外 扩 增 脐 血 造 血 干 细 胞 [13 14], 通 过 体 外 增 加 脐 血 的 细 胞 数, 促 进 脐 血 的 植 入, 降 低 脐 血 移 植 相 关 病 死 率, 从 而 使 脐 血 能 更 广 泛 地 应 用 于 临 床 由 于 脐 血 所 含 细 胞 数 量 有 限 及 弱 免 疫 原 性, 移 植 后 患 者 植 入 时 间 及 造 血 重 建 延 迟, 中 性 粒 细 胞 和 血 小 板 恢 复 时 间 均 明 显 延 迟 于 其 他 供 者 来 源 造 血 干 [15] 细 胞 移 植 Zheng 等 最 近 报 道 的 研 究 显 示,90 例 急 性 髓 系 白 血 病 患 者 行 脐 血 移 植, 中 性 粒 细 胞 植 入 的 中 位 时 间 为 18d(12~39d), 血 小 板 的 植 入 中 位 时 间 为 39d(14~140d) 本 研 究 的 结 果 显 示 中 性 粒 细 胞 植 入 的 中 位 时 间 是 19d(14d~25d), 血 小 板 植 入 中 位 时 间 是 40d(33d~60d), 与 文 献 报 道 相 符 有 核 细 胞 数 目 最 低 的 1 例 患 者 (HLA 位 点 5/6 相 合 ), 有 核 细 胞 数 为 /kg, 亦 取 得 较 快 植 入 ( 白 细 胞 +17d, 血 小 板 +38d) 由 于 脐 血 免 疫 原 性 较 弱,GVHD 发 生 率 显 著 降 低 在 HLA 配 型 完 全 相 合 的 非 血 缘 骨 髓 移 植 中, Ⅱ ~Ⅳ 度 急 性 GVHD 发 生 率 为 43% ~70%,1 个 位 点 不 合 者 高 达 63% ~95%, 广 泛 性 慢 性 GVHD 达 80% 而 在 UCBT 中,HLA 全 相 合 Ⅱ ~Ⅳ 度 急 性 GVHD 发 生 率 为 33% ~44%,1 个 位 点 不 合 者 32% ~48%, 慢 性 GVHD 为 0~25% 文 献 报 道 显 示,UCBT 的 慢 性 GVHD 发 生 率 低 于 任 何 其 他 供 者 来 源 的 造 血 干 细 胞 移 植 [16] 本 组 研 究 脐 血 HLA 配 型 不 合 者 有 8 例, 且 所 有 患 者 均 未 接 受 ATG 预 处 理, 急 性 GVHD 总 体 的 发 生 率 为 38%, 仅 1 例 患 者 出 现 Ⅳ 度 急 性 GVHD, 植 入 成 功 的 8 例 患 者 无 1 例 发 生 慢 性 GVHD 发 生 率 低, 与 文 献 报 道 相 符 新 近 中 国 学 者 采 用 强 化 清 髓 性 预 处 理 方 案 治 疗 11 例 高 危 ALL 伴 中 枢 神 经 系 统 复 发 的 患 儿, 取 得 了 良 好 的 疗 效 [17], 临 床 结 果 表 明 UCBT 后 产 生 较 强 的 移 植 物 抗 白 血 病 作 用 (graftversusleukemia, GVL) 效 应 GVL 效 应 由 T 细 胞 介 导, 脐 血 中 的 T 细 胞 发 育 较 骨 髓 及 外 周 血 干 细 胞 中 的 T 细 胞 更 为 原 始 功 能 更 弱 研 究 表 明, 脐 血 移 植 植 入 时 至 3 个 月 内 自 然 杀 伤 细 胞 较 其 他 移 植 方 式 明 显 增 高, 可 能 与 脐 血 移 植 具 有 强 大 GVL 效 应 的 原 因 有 关, 因 此, 非 血 缘 脐 血 移 植 术 后 复 发 率 低 本 组 研 究 10 例 患 者 移 植 前 均 具 有 高 危 因 素, 移 植 后 随 访 仅 2 例 患 者 复 发, 除 1 例 GVHD 死 亡 外, 其 余 患 者 均 无 病 存 活, 无 复 发 倾 向, 移 植 后 期 各 种 并 发 症 少 复 发 率 低, 2 年 总 体 存 活 率 66 7%, 与 文 献 报 道 接 近 [15], 但 由 于 本 组 随 访 时 间 较 短, 且 病 例 数 少, 有 待 进 一 步 增 加 病 例 数 加 以 观 察 由 于 脐 血 移 植 植 入 延 迟, 导 致 感 染 风 险 增 大 特 别 是 CMV 感 染, 本 组 CMV 发 生 率 占 50%, 是 出 血 性 膀 胱 炎 的 主 要 原 因, 本 研 究 中 两 例 患 者 出 血 性 膀 胱 炎 反 复 发 作, 抗 CMV 效 果 欠 佳 综 上 所 述,UCBT 用 于 治 疗 高 危 急 性 白 血 病 是 可 行 的, 对 于 无 HLA 相 合 同 胞 供 者 的 高 危 患 者, UCBT 可 作 为 补 充 方 法 之 一, 其 GVHD 发 生 率 低 复 发 率 低, 有 可 能 使 急 性 白 血 病 患 者 长 期 生 存 参 考 文 献 : [1]SolhM Haploidenticalvscordbloodtransplantationfor
5 424 第 6 卷 adultswithacutemyelogenousleukemia[j] WorldJ StemCels,2014,6(4): [2] EapenM,WagnerJE Transplantoutcomesinacute leukemia I [J] SeminHematol,2010,47(1):46 50 [3] Pi anajl,sanzj,esquirola,etal Umbilicalcord bloodtransplantationinadultswithadvancedhodgkin s disease : high incidence of post transplant lymphoproliferativedisease[j] EurJHaematol,2015, DOI: /ejh 12557[Epubaheadofprint] [4]TucunduvaL,RuggeriA,SanzG,etal Riskfactorsfor outcomesafterunrelatedcordbloodtransplantationfor adultswithacutelymphoblasticleukemia:areporton behalfofeurocordandtheacuteleukemiaworkingparty of the European Group for Blood and Marow Transplantation[J] BoneMarowTransplant,2014,49 (7): [5]MarksDI,WooKA,ZhongX,etal Unrelatedumbilical cord blood transplant for adult acute lymphoblastic leukemia in first and second completeremision: a comparisonwith alograftsfrom adultunrelated donors [J] Haematologica,2014,99(2): [6] RuqqeriA,LabopinM,SanzG,etal Comparisonof outcomesafterunrelatedcordbloodandunmanipulated haploidenticalstem celtransplantationin adults with acuteleukemia[j] Leukemia,2015,29(9): [7]RobinM,RuggeriA,LabopinM,etal Comparisonof unrelated cord blood and peripheralblood stem cel transplantationinadultswithmyelodysplasticsyndrome after reduced intensity conditioning regimen: a colaborativestudyfromeurocord(cordbloodcommitee ofcelulartherapy& ImmunobiologyWorkingPartyof EBMT)andChronicMalignanciesWorkingParty[J] BiolBloodMarow Transplant,2015,21 (3): [8]Sanz J, Boluda JC, Martin C, etal Single unit umbilicalcordbloodtransplantationfromunrelateddonors inpatientswithhematologicalmalignancyusingbusulfan, thiotepa, fludarabine and ATG as myeloablative conditioning regimen[j]. Bone Marow Transplant, 2012,47(10): [9]ScaradavouA,BrunsteinCG,EapenM,etal Double unitgraftssuccesfulyextendtheapplicationofumbilical cordbloodtransplantationinadultswithacuteleukemia [J] Blood,2013,121(5): [10]Glucksberg H, Storb R, Fefer A, etal Clinical manifestations of graft versus host disease in human recipientsofmarow from HLA matchedsiblingdonors [J] Transplantation,1974,18(4): [11]Fernandes JF, Rocha V, Labopin M, et al Transplantation in patients with SCID: mismatched relatedstemcelsorunrelatedcordblood?[j] Blood, 2012,119(12): [12] DanbyR,RochaV Improvingengraftmentandimmune reconstitutioninumbilicalcordbloodtransplantation[j] FrontImmunol,2014,5:68 [13]DelaneyC,HeimfeldS,Brashem SteinC,etal Notch mediatedexpansionofhumancordbloodprogenitorcels capableofrapidmyeloidreconstitution[j] NatMed, 2010,16(2): [14]deLimaM,McNieceI,RobinsonSN,etal Cord blood engraftmentwithexvivomesenchymal celcoculture[j] NEnglJMed,2012,367(24): [15] ZhengC,ZhuX,TangB,etal Comparativeanalysis ofunrelatedcordbloodtransplantationandhla matched siblinghematopoieticstemceltransplantationinchildren withhigh risk oradvanced acuteleukemia[j] Ann Hematol,2015,94(3): [16]EapenM,RochaV,SanzG,etal Efectofgraftsource onunrelateddonorhaemopoieticstem celtransplantation inadultswithacuteleukaemia:aretrospectiveanalysis [J] LancetOncol,2010,11(7): [17]ZhengC,TangB,TongJ,etal Unrelatedcordblood transplantationforcentralnervoussystemrelapseinhigh riskchildhoodacutelymphoblasticleukemia[j] Ann Hematol,2013,92(12): ( 收 稿 日 期 : ) ( 本 文 编 辑 : 朱 佩 玲 )
一 什麼是造血幹細胞移植 造血幹細胞移植是把含有造血幹細胞的正常骨髓 周邊血液或臍帶血像輸血 一樣輸給病人 病人在移植前先經過超高劑量的化學藥物治療及/或全身放射 線照射 期能完全消滅腫瘤細胞或致病的病原細胞 並使病人的免疫系統徹底 受到抑制 以預防外來植入之造血幹細胞受到排斥 進而重建病人之造血及
目 錄 一 什麼是造血幹細胞移植 03 二 造血幹細胞移植的種類 03 三 那些人適合接受造血幹細胞移植 05 四 那些人可以做造血幹細胞移植捐贈者 06 五 造血幹細胞移植前的各項檢查及準備 06 六 造血幹細胞移植前的治療 07 七 造血幹細胞移植可能發生的合併症 09 八 移植小組的團隊系統 12 九 恢復期的自我照顧 12 十 居家注意事項 12 附錄 13 一 骨髓捐贈者須知 13 二 周邊血液造血幹細胞移植捐贈者須知
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