1 临床儿科杂志 第 3 卷第 11 期 14 年 11 月 J Clin ediatr Vol.3 No.11 Nov.14 EFS rate among three groups (<.5). Conclusions Childhood B-ALL treated with SCMC-ALL-5

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1 18 临床儿科杂志 第 3 卷第 11 期 14 年 11 月 J Clin ediatr Vol.3 No.11 Nov.14 doi:1.36 j.issn 论 著 SCMC-ALL-5 方案治疗儿童 B 细胞型急性淋巴细胞 白血病疗效观察 徐慧娟 1 姜 健 1 仲 任 1 李学荣 1 卢 愿 1 汤静燕 蒋 慧 3 袁晓军 4 王宁玲 5 孙立荣 1 1. 青岛大学附属医院血液儿科 ( 山东青岛 663). 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血 液 / 肿瘤科 ( 上海 17) 3. 上海交通大学附属上海市儿童医院血液科 ( 上海 4) 4. 上海交 通大学医学院附属新华医院儿童血液 / 肿瘤科 ( 上海 ) 5. 安徽医科大学附属第二医院儿科 ( 安徽合肥 361) 摘要 目的 评估上海儿童医学中心-急性淋巴细胞性白血病-5(SCMC-ALL-5)治疗方案治疗儿童B细胞 型ALL的疗效 方法 按照SCMC-ALL-5方案 5家医院对5年5月1日至年4月3日新发B细胞型ALL患儿进 行诊断 治疗和随访 结果 研究期间共收治B细胞型ALL患儿61例 53例(8.68%)随访至11年月3日 61例 患儿中 低危84例 中危31例 高危86例 均按照诊疗建议治疗 诱导期间缓解率为8.84%(7例未缓解) 第一次 事件发生时的中位时间为35个月(.4年) 至随访终止日的53例随访病例中共完成治疗43例(74.77%) 低危组完成治 疗3例(86.43%) 中危组15例(73.17%) 高危组3例(3.47%) 三组间的差异有统计学意义(=.1) 采用KaplanMeier方法评估患儿随访3年的总生存率为(83.3±1.8)% 3年无事件生存(EFS)率为(7.±1.)% 随访5年总生存率为 (7.5±3.3)% 5年EFS率为(7.±3.7)% 低 中 高危三组间3年及5年EFS率差异有统计学意义(均<.5) 结论 SCMC-ALL-5方案治疗儿童B细胞型ALL的疗效比较满意 多中心协作有助于儿童白血病的规范化治疗 关键词 急性淋巴细胞白血病 B细胞型 SCMC-ALL-5方案 儿童 Outcome of childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia treated with SCMC-ALL-5 protocol XU Huijuan1, JIANG Jian1, ZHONG Ren1, LI Xuerong1, LU Yuan1, TANG Jingyan, JIANG Hui3, YUAN Xiaojun4, WANG Ningling5, SUN Lirong1 (1.Department of ediatrics, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 663, Shandong, China;.Department of Hematology/Oncology, Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 17, China; 3.Department of Hematology, Shanghai Children s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai 4, China; 4.Department of Hematology/Oncology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China; 5.Department of ediatrics, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 361, Anhui, China) Abstract: Objective To analyze the outcome of childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia treated(all) with SCMC-ALL-5 protocol. Methods Newly diagnosed B-cell ALL from May 1, 5 to April 3, in five hospitals were treated and followed up according to SCMC-ALL-5 protocol. Results A total of 61 cases with newly diagnosed B-cell ALL were enrolled. Among them, 53 cases (8.68%) were followed up until September 3, 11. In 61 patients, there were 84 low-risk cases (LR group), 31 moderate-risk cases (MR group) and 86 high-risk cases (HR group) which were treated with SCMC-ALL-5 protocol. The total complete remission rate during the period of induction was 8.84% and 7 cases did not achieve complete remission. The median time of the first event occurring was 35 months (.4 years). Among 53 cases completing follow-up, 43 cases (74.77%) completed treatment including 3 cases (86.43%) in LR group, 15 cases (73.17%) in MR group and 3 cases (3.47%) in HR group. The rate of cases completing treatment was significantly different among three groups (=.1). The completion rate was highest in LR group and lowest in HR group. The 3-year overall survival (OS) rate was (83.3±1.8) %, and the 3-year EFS (event-free survival) rate was (7.±1.) % using a Kaplan-Meier method. The 5-year OS rate was (7.5±3.3) %, and the 5-year EFS rate was (7.±3.7) %. There were significant differences in 3-year EFS rate and 5-year 通信作者 孙立荣 电子信箱 Sunlr@vip.sina.com

2 1 临床儿科杂志 第 3 卷第 11 期 14 年 11 月 J Clin ediatr Vol.3 No.11 Nov.14 EFS rate among three groups (<.5). Conclusions Childhood B-ALL treated with SCMC-ALL-5 protocol achieved a better therapeutic effect and prognosis. The multi-center collaborative research is useful for the standard treatment of ALL. Key words: acute lymphoblastic leukemia; B-cell; SCMC-ALL-5 protocol; child 急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic 丸白血病 无t( ) t(4 11)或染色体数<45 leukemia ALL)是最常见的儿童肿瘤性疾病 在 早期治疗反应良好 幼稚细胞比例<5% ③诱导 国际上 美国儿童肿瘤协作组(Children's Oncology 治疗第33天微小残留病(minimal residual disease Group COG)和国际BFM协作组(International MRD)<.1% 高危组必须满足以下条件之一 ①染 Berlin-Frankfurt-Münster Study Group I-BFM)制 色体核型为t( ) 有BCR-ABL融合基因 t(4 定的化疗方案治疗儿童ALL的长期无病存活率 11) 有MLL-AF4融合基因 ②诱导缓解失败 ③3 [1] (disease-free survival DFS)已达7%~8% 在国 个月后MRD 1%或MRD.1%~.% 且给VDL 内 虽有报道非高危组儿童ALL的3年无事件生存 或DEAL后3周复查MRD仍.1% 中危组为不满足 (event-free survival EFS)率达8%以上 但仅限于 低危和高危标准的患儿 [] 单一地区 分散的单中心临床研究很难得出令人信 1. 方法 服的研究结果来指导治疗方案和诊疗指南的修订 1..1 治疗 所有入组患儿均按照 SCMC-ALL-5 本研究依据上海儿童医学中心-急性淋巴细胞性白血 方案给予治疗 治疗包括诱导缓解治疗 巩固治疗 病-5(SCMC-ALL-5)方案 由三个省市区的5家 髓外白血病的预防性治疗 早期强化治疗及维持治疗 医院 上海交通大学附属上海市儿童医院 上海交 5 部分 总疗程时间 女孩 年 男孩.5 年 通大学医学院附属上海儿童医学中心 新华医院 1.. 疗效评估 患儿随访至 11 年 月 3 日 参 安徽医科大学附属第二医院 青岛大学附属医院共 照国内儿童 ALL 疗效判断标准评估疗效 随访时间 同参与 组成多中心研究协作组(简称SHAQ协作 计算从诊断后治疗开始日至最后一次随访点或者死 组) 分析总结SCMC-ALL-5方案治疗B细胞型急 亡 放弃和失访点的时间跨度 随访包括门诊或电话 性淋巴细胞白血病的治疗效果 或信访 EFS 为自确诊当天到第 1 次事件发生或末次 随访日期 事件评估包括 诱导未缓解 复发 ( 包括 1 对象与方法 骨髓复发 中枢复发及睾丸复发 ) 任何原因导致死 1.1 研究对象 亡 发生第 肿瘤等 自动放弃治疗定义为 治疗中 研究对象来自SHAQ协作组的5家医院 研究对 无其他事件但自动中止治疗者 与复发 疾病恶化等 象入选标准 ①年龄 18岁 ②新发病例 ③骨髓细 原因直接相关的治疗终止归入相应事件而不作为放 胞形态学诊断为ALL 免疫学分型诊断为B细胞型 弃 失访为治疗结束后超过 6 月失去联系 ④排除某些特殊情况 如放弃治疗等 1.3 统计学处理 5年5月1日至年4月3日共纳入61例B细 采用SSS 17.软件进行数据的统计学分析 计 胞型ALL患儿作为研究对象 其中青岛大学附属医院 量资料以均数±标准差表 示 计数资料以百分比或 86例 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 率表 示 组间率的比较采用χ 检验或Fi she r 精确概 35例 上海市儿童医院51例 上海交通大学医学院 率法检验 两两比较采用卡方分割法(校正检验水准 附属新华医院66例 安徽医科大学附属第二医院48 α'=.14) EFS率以及生存率组间比较采用Log rank 例 随访至11年月3日 剔除其中失访及放弃治 检验 以<.5为差异具有统计学意义 采用Kaplan- 疗者 其余进入统计分析 所有入组患儿及其家属 Meier方法评估患儿的生存状态 并绘制生存曲线 在治疗前均告知化疗方案 并签署知情同意书 研究对象严格按照SCMC-ALL-5方案进行 临床危险度分型 分为低危 中危及高危 根据 结果.1 一般情况 SCMC-ALL-5方案 低危组必须同时满足以下 本研究共纳入B细胞型ALL患儿61例 男354例 条件 ①发病年龄1~1岁 同时起病时白细胞计数 女47例 男:女=1.43:1 中位年龄5岁(4个月~16岁) (WBC) 5 1 /L 或染色体数 5并具有TEL- 其中<1岁13例(.16%) 1~1岁58例(84.53%) 1 AML1融合基因 ②无中枢神经系统白血病和睾 岁8例(13.31%) 高危患儿86例(14.31%) 中危患儿

3 13 临床儿科杂志 第 3 卷第 11 期 14 年 11 月 J Clin ediatr Vol.3 No.11 Nov.14 31例(38.44%) 低危患儿84例(47.5%) 高危:中危: 低危=1:.6:3.3 初诊时WBC 1 1 /L的患儿38 例(6.3%) WBC为(5~1) 1 /L者85例(14.14%) (1.3%) 颅内出血死亡例(.37%) 鞘内注射死亡 1例(.1%) 感染死亡的主要原因为败血症 脓毒 症性休克 急性呼吸窘迫综合征及肠道感染等 WBC<5 1 /L者478例(7.53%) 高 中 低危三组 在复发患儿中 停药后复发14例 占复发总人数的 患儿的性别 年龄组成和WBC计数见表1 1.5% 移植病例共1例 7例复发后移植 5例 61例患儿中45例行融合基因检查 其中4种 未复发移植 1例移植患儿中8例移植成功 长期 基因均为阴性3例(7.1%) TEL/AML(+)53例 存活 3例移植成功后复发 1例死于移植时肠道感 (1.71%) EA/BX(+) 例 (4.4%) BCR/ABL(+)3 染 见表4 例(4.65%) MLL/AF4(+)7例(1.41%) 见表. 疗效及临床结局 61例患儿中473例行染色体检查 其中正常核 61例患儿随访至11年月3日 中位随访时 型54例(46xy或46xx 53.7%) 无核象或无法分 间38个月(1~76个月) 第一次事件发生的中位时间 辨染色体形态(pending)13例(1.78%) 高二倍体53 35个月(1~74个月) 诱导期间缓解率为8.84%(7例 例(11.1%) 低二倍体4例(5.7%) 假二倍体3例 未缓解) (4.86%) t(1;1)4例(.85%) t(1;1)4例(.85%) t(;)5例(1.6%) t(4;11)3例(.63%) 见表3 随访3年总生存率为(83.3±1.8)% 3年EFS率 为(7.±1.)% 随访3年总生存率与3年EFS率两 至随访终止日 仍在随访中的有53例 占 组间比较差异无统计学意义(χ =.87 =1.46) 8.68% 放弃5例(8.3%) 失访1例(.%) 随 随访5年总生存率为(7.5±3.3)% 5年EFS率为 访病例中 共完成治疗43例(74.77% 8例行骨髓 (7.±3.7)% 两组间比较差异无统计学意义 移植) 复发11例(.78%) 其中骨髓复发5例 (χ=1.3 =.448) 见图1 中枢神经系统复发例 睾丸复发7例 转为第二 低危组3年EFS率为(.±.)% 5年EFS率为 肿瘤1例 感染死亡14例(.6%) 诱导未缓解7例 (8.8±4.7)% 中危组3年EFS率为(7.4±3.3)% 表 1 研究对象一般情况 [n(%)] 低危(n=84) 中危(n=31) 高危(n=86) 167/117 13/ 48/ (15.1) ~ 84(1) 166(71.86) 58(67.44) 1 65(8.14) 15(17.44) 项 目 性别(男/女) 年龄(岁) WBC( 1/L) 84(1) 155(67.1) 3(45.35) 5~1 76(3.) (1.46) 1 38(44.1) <5 表 45 例患儿基因检查结果 融合基因类型 低危(n=33) 中危(n=17) 高危(n=65) TEL/AML(+) 3(16.74) 14(7.11) EA/BX(+) 6(.58) 14(7.11) BCR/ABL(+) 3(35.38) MLL/AF4(+) 7(1.77) 4种( ) 188(8.6) 16(85.7) 35(53.85) [n(%)] 3.5. 表 例患儿染色体分析结果 [n(%)] 低危(n=15) 18(5.4) 3(56.6) 中危(n=186 ) 1(3.4) 16(3.) 高危(n=7) 6(1.) 7(13.) 低二倍体 15(6.5) (37.5) 3.5. 假二倍体 其他 11(47.8) 46(38.7) 7(3.4) 48(4.3) 5(1.7) 5(1.) 染色体核型 正常 高二倍体

4 131 临床儿科杂志 第 3 卷第 11 期 14 年 11 月 J Clin ediatr Vol.3 No.11 Nov.14 表 4 三组患儿的治疗转归 [n (%)] 治疗转归 低危(n=84) 中危(n=31) 高危(n=86) 完成治疗 3(86.43) 15(73.17) 3(3.47) 6.7. 复发 (11.4) 47(.3) 36(47.37) 骨髓复发 6(1.8) 36(17.56) 33(43.4) 中枢复发 (.78) 5(.44) (.63).581) 睾丸复发 6(.3) 1(1.3).11) 1(.3) 放弃 1(7.36) 1(1.4) 失访 7(.71) 5(.44) 感染死亡 5(1.4) 6(.3) 颅内出血 (.8) 诱导未缓解 1(.3) 第二肿瘤 鞘内注射死亡 1(13.16) 3(3.5) 7(.1) ) ) 注 1)Fisher 精确概率法 5年EFS率为(6.4±5.)% 高危组3年EFS率为 复发7例 转为第二肿瘤1例) 感染死亡7例 诱导未 (44.1±6.)% 5年EFS率为(3±.3)% 3年及5年 缓解5例 颅内出血死亡例 鞘内注射死亡1例 EFS率低 中 高危三组比较差异均具有统计学意义 (χ=3.57~84.7 =.) 见图 3.3 不同年龄组患儿间比较 融合基因检测8例 4种基因阴性7例 EA/BX(+)1 3 年 EFS 3 年总生存率 5 年 EFS 5 年总生存率 3 年 EFS 缺失 3 年总生存率缺失 5 年 EFS 缺失 5 年总生存率缺失 累积 共13例患儿发病年龄<1岁 其中男8例 女5 例 男 女=1.6 发病时WBC>1 1 /L者3例 例 染色体分析 正常核型6例 pending 5例 低二 倍体例 放弃例 可随访病例11例 最终完成治疗 5例 复发6例(均为骨髓复发) 图 1 总体患儿 3 年及 5 年随访生存曲线 8例患儿发病年龄 1岁 其中男47例 女33 例 男 女=1.4 发病时WBC>1 1 /L 6例 融合基因检测 未查17例 4种融合基因阴性47例 未行检测11例 正常核型8例 pending 1例 高二 倍体1例 低二倍体5例 t(;)3例 t(1;1)例 放 低危患儿 中危患儿 高危患儿 低危患儿缺失 中危患儿缺失 高危患儿缺失 累积 EA/BX(+)6例 BCR/ABL(+)1例 染色体分析 弃1例 失访3例 可随访病例67例 最终完成治疗 3例(其中1例移植) 复发1例(骨髓复发17例 中枢 复发例) 感染死亡7例 诱导未缓解例 图 随访 5 年低 中 高危三组患儿生存曲线 58例患儿发病年龄为1~1岁 其中男例 女例 男 女=1.43 发病时WBC>1 1/L 例 融合基因检测44例 4种融合基因阴性338例 例 BCR/ABL(+)13例 行染色体分析31例 正常核 型例 pending 77例 高二倍体43例 低二倍体17 例 假二倍体3例 t(;)例 t(1;1)例 t(4;11)3 低危患儿 中危患儿 高危患儿 低危患儿缺失 中危患儿缺失 高危患儿缺失 累积 TEL/AML(+)53例 EA/BX(+)13例 MLL/AF4(+)7 例 t(1;1)4例 治疗结果 放弃38例 失访例 可随访病例461例 最终完成治疗35例(其中7例移 植) 复发87例(骨髓复发7例 中枢复发7例 睾丸 图 3 随访 3 年低 中 高危三组患儿生存曲线

5 13 临床儿科杂志 第 3 卷第 11 期 14 年 11 月 J Clin ediatr Vol.3 No.11 Nov.14.4 基因检测阳性患儿比较 4种基因任一阳性病例共13例 其中TEL/ 例 最终完成治疗44例(8.8%) 复发4例(8.16% 均为骨髓复发) 感染死亡1例(.4%) EA/ BX(+)例 放弃1例 可随访病例1例 最终 TEL/AML(+) EA/BX(+) MLL/AF4(+) BCR/ABL(+) TEL/AML(+) 缺失 EA/BX(+) 缺失 MLL/AF4(+) 缺失 BCR/ABL(+) 缺失 累积 AML(+)53例 放弃3例 失访1例 可随访病例4 完成治疗13例(68.4%) 复发6例(31.58%) BCR/ ABL(+)3例 放弃例 可随访病例1例 最终完成 治疗4例 (1.5%) 复发1例(47.6%) 感染死亡 图 4 四种基因阳性患儿 3 年 EFS 生存曲线 例(.5%) 诱导未缓解4例(1.5%) 颅内出血1例 (4.76%) MLL/AF4(+)7例 放弃例 可随访病例5 研究中新发白血病患儿经骨髓细胞形态学诊断为急 例 最终完成治疗例(4.%) 复发3例(6.%) 性淋巴细胞白血病 由免疫学分型诊断为B细胞型 见表5 严格按照临床危险度分型分为低危 中危及高危 四种融合基因患儿的治疗完成率比较 差异 准确的预后危险度分级 可使治疗更有针对性 避 有统计学意义(=.) TEL/AML(+)的完成率分 免过度治疗或治疗不足 在一定程度上实现了个体 别高于BCR/ABL(+)和MLL/AF4(+) EA/BX(+) 化治疗 使ALL患儿在获得长期无病生存的同时又 的完成率高于BCR/ABL(+) 差异有统计学意义( 能保障较好的生存质量 降低了低危组患儿的治疗 均<.3) 而MLL/AF4(+)与BCR/ABL(+) MLL/ 强度 减少了化疗相关不良反应 降低了远期不良 AF4(+)与EA/BX(+) TEL/AML(+)与EA/BX(+) 反应 有利于提高长期EFS率 [3] 本研究中患儿的5 的完成率差异无统计学意义(均>.5) 年的总生存率已接近8% 可获得长期生存 提示 融合基因TEL/AML(+)的3年EFS为 (86.8±5.5)% 与整体患儿3年EFS(7.±1.)%比较 SCMC-ALL-5方案为有效 可行的儿童ALL治疗 方案 差异有统计学意义(<.1) EA/BX(+)3年EFS 有报道 高危组白血病患儿 如早期治疗疗效 为(64.7±11.6)% 与整体比较差异无统计学意义 不佳 BCR/ABL(+)者及 t(4:11)m LL /AF4的婴儿型 (>.5) MLL/AF4(+) BCR/ABL(+)的3年EFS分别 白血病 单一化疗效果差 则需行造血干细胞移植 为(33.3±1.)% (5±1.8)% 与整体比较差异有 治疗 可提高长期生存率 [4,5] 在本研究中高危组患 统计学意义(<.1) 见图4 儿的EFS相对较低 可随访的76例患儿中复发36例 大部分为骨髓复发 这就需要在早期强化治疗达到 3 讨论 完全缓解时尽快予造血干细胞移植 但由于造血干 本研究是由5家医院组成的SHAQ协作研究组对 细胞移植配型困难 花费巨大 移植后移植物抗宿 SCMC-ALL-5方案进行的多中心协作研究 旨在 主病及合并感染等原因导致部分家长选择继续化疗 通过客观的多中心研究完善国内儿童急淋白血病的 而延误移植时机 一旦骨髓复发 再次诱导治疗难 治疗方案 从MICM分型执行情况 入组患儿的一 度增大 骨髓持续缓解时间短失去移植机会而使治 般资料和临床资料的完整性以及各中心患儿的分布 疗失败 情况看 本次研究目的得到了切实的贯彻执行 本 本研究重视了对ALL患儿分子生物学及基因方 表 5 4 例融合基因阳性完成随访病例的治疗效果 [n (%)] 治疗转归 TEL/AML(+)(n=4) EA/BX(+)(n=1) BCR/ABL(+)(n=1) MLL/AF4(+)(n=5) 完成治疗 44(8.8) 13(68.4) 4(1.5) (4.) 骨髓复发 4(8.16) 5(6.3) 1(47.6) 3(6.).1) 中枢复发 1(5.6) 睾丸复发 感染死亡 1(.4) (.5).3661) 诱导未缓解 4(1.5).81) 颅内出血 1(4.76) 注 1)Fisher 精确概率法

6 临 床 儿 科 杂 志 第 3 卷 第 11 期 14 年 11 月 J Clin ediatr Vol.3 No.11 Nov 面 的 检 测,TEL/ AML1 融 合 患 儿 多 表 达 前 -B 免 疫 表 型, 以 CD1 和 CD1 阳 性 最 为 多 见, 是 预 后 好 的 基 因 分 型 标 志 接 近 % ALL 患 者 可 达 5 年 无 病 生 存, TEL/AML1 阳 性 者 复 发 较 晚, 而 且 复 发 后 再 次 缓 解 率 高 [6] 在 本 研 究 中,TEL-AML 基 因 阳 性 的 比 例 为 1.7%,3 年 无 病 生 存 率 接 近 %, 与 之 相 符 BCR/ ABL 是 t(,) (q34q11) 易 位 形 成 融 合 基 因,BCR/ ABL 融 合 蛋 白 是 改 变 控 制 造 血 干 细 胞 增 殖 自 我 更 新 信 号 系 统 的 主 要 蛋 白 激 酶, 它 能 激 活 酪 氨 酸 激 酶, 与 白 血 病 发 病 相 关 %~6% 儿 童 ALL 在 其 白 血 病 细 胞 中 有 BCR/ABL 基 因 本 研 究 中 检 出 率 为 4.65% BCR/ABL 融 合 基 因 阳 性 ALL 有 其 独 特 临 床 和 生 物 学 特 性, 发 病 年 龄 大, 白 细 胞 总 数 高, 缓 解 率 低, 复 发 快, 预 后 差 [7] ;3 年 无 事 件 生 存 率 仅 为 (5±1.8)%, 与 文 献 报 道 一 致, 提 示 该 类 型 ALL 是 独 立 的 预 后 不 良 因 素, 单 纯 化 疗 效 果 差 [8] 目 前 公 认 治 疗 BCR/ABL 融 合 基 因 阳 性 ALL 最 好 方 法 是 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植, 同 时 可 应 用 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 伊 马 替 尼, 但 如 何 进 一 步 提 高 生 存 率 有 待 继 续 研 究 在 影 响 患 儿 生 存 率 的 各 因 素 中, 疾 病 复 发 是 最 主 要 原 因, 在 本 研 究 中, 复 发 患 儿 占 到 了 %, 高 危 患 儿 接 近 5%, 这 也 是 当 今 白 血 病 治 疗 的 难 题 [,1], 白 血 病 治 疗 的 前 景 在 于 明 确 白 血 病 发 病 机 制 中 的 分 子 通 路, 阐 明 宿 主 药 物 的 遗 传 学 因 素, 努 力 寻 找 其 蛋 白 产 物 适 于 作 靶 向 治 疗 的 新 基 因 [11] 伊 马 替 尼 及 为 克 服 伊 马 替 尼 耐 药 的 第 二 代 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 的 开 发 提 高 了 BCR/ABL 基 因 阳 性 患 儿 的 治 疗 疗 效 另 一 些 新 的 正 在 做 早 期 临 床 试 验 的 新 药, 包 括 Flt3 抑 制 剂 法 尼 基 转 移 酶 抑 制 剂 γ- 分 泌 酶 抑 制 剂 及 使 已 沉 默 的 肿 瘤 抑 制 基 因 再 次 活 化 的 药 物 以 及 过 继 性 细 胞 免 疫 治 疗 等, 这 些 治 疗 方 法 的 进 展, 可 将 儿 童 白 血 病 的 治 愈 率 进 一 步 提 高 在 所 有 病 例 中, 放 弃 治 疗 比 例 将 近 1%, 究 其 原 因 主 要 有 高 额 的 医 疗 费 用 和 对 该 病 缺 乏 认 识 及 信 心 所 致, 因 而 加 强 对 普 通 人 群, 特 别 是 白 血 病 患 儿 家 长 的 宣 传 教 育, 提 高 白 血 病 患 儿 的 治 疗 依 从 性, 从 而 能 够 使 更 多 的 白 血 病 患 儿 获 得 长 期 无 病 生 存 相 信 随 着 化 疗 方 案 的 不 断 改 进, 更 安 全 有 效 的 支 持 治 疗, 各 地 区 之 间 加 强 合 作, 患 儿 家 长 治 疗 依 从 性 提 高, 以 及 经 济 的 不 断 发 展, 儿 童 白 血 病 的 疗 效 将 会 有 更 大 的 提 高 参 考 文 献 : [1] Moricke A,Reiter A,Zimmermann M,et al. Riskadjusted therapy of acute lymphoblastic leukemia can decrease treatment burden and improve survival treatment results of 16 unselected pediatric and adolescent patients enrolled in the trial ALL-BFM 5 [J]. Blood,8, 111(): [] 方 建 培, 罗 学 群, 屠 立 明, 等. GZ- 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 化 疗 方 案 治 疗 非 高 危 型 儿 童 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 多 中 心 协 作 临 床 研 究 [J]. 中 国 小 儿 血 液 与 肿 瘤 杂 志, 11,16(),6-65. [3] ui CH,Mullighan CG,Evans WE,et al. ediatric acute lymphoblastic leukemia:where are we going and how do we get there? [J]. Blood,1,1(6): [4] Schrauder A,Reiter A,Gadner H. Superiority of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation compared with chemotherapy alone in high-risk childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia:results from ALL-BFM and 5 [J]. J Clin Oncol,6,4(36): [5] Bhojwani D,Howard SC,ui CH. High-risk childhood acute lymphoblastic leukemia [J]. Clin Lymphoma Myeloma,,(Suppl 3):S-3. [6] 卢 洁, 金 洁, 王 学 淳. 急 性 白 血 病 分 子 - 细 胞 遗 传 学 研 究 及 临 床 应 用 进 展 [J]. 中 华 儿 科 杂 志,5,43(1): [7] 王 彬, 吴 敏 媛. bcr/ abl 融 合 基 因 阳 性 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 的 临 床 特 点 [J]. 实 用 儿 科 临 床 杂 志,6,1(15): [8] Suter SE,Small GW,Seiser EL,et al. FLT3 mutations in canine acute lymphocytic leukemia [J]. BMC Cancer, 11,11:38. [] Conter V,Bartram CR,Valsecchi MG,et al. Molecular response to treatment redefines all prognostics in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia:results in 3184 patients of the AIEO-BFM ALL study [J]. Blood,1,115(16): [1] Veerman AJ,Kamps WA,van den Berg H,et al. Dexamethasone-based therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia:results of the prispective Dutch Childhood Oncology Group (DCOG) protocol ALL- (17-4) [J]. Lancet Oncol,,1(1): [11] 王 耀 平. 儿 童 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 诊 治 进 展 [J]. 中 国 小 儿 血 液 与 肿 瘤 杂 志,6,11(5),86-8. ( 收 稿 日 期 :14-5-5) ( 本 文 编 辑 : 梁 华 )

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