摘 要 近 年 来, 溃 疡 性 结 肠 炎 (ulcerative colitis, UC) 的 患 病 率 明 显 升 高, 相 当 一 部 分 患 者 合 并 贫 血, 出 现 头 晕 乏 力 胸 闷 心 悸 等 症 状. 贫 血 是 UC 常 见 并 发 症 之 一, 研 究 表 明 贫 血
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1 在 线 投 稿 : 帮 助 平 台 : DOI: /wcjd.v24.i 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 8 月 18 日 ; 24(23): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 文 献 综 述 REVIEW 中 西 医 结 合 诊 治 溃 疡 性 结 肠 炎 合 并 贫 血 的 研 究 进 展 陈 璇, 唐 志 鹏 背 景 资 料 溃 疡 性 结 肠 炎 (ulcerative colitis, UC) 是 一 种 病 变 主 要 侵 及 大 肠 黏 膜 与 黏 膜 下 层 的 以 腹 泻 黏 液 脓 血 便 腹 痛 里 急 后 重 为 主 症 的 慢 性 非 特 异 性 炎 症 性 肠 病 (inflammatory bowel disease, IBD). 贫 血 是 UC 最 常 见 的 系 统 性 并 发 症 之 一, 与 UC 其 他 肠 外 并 发 症 相 比 较, 大 多 认 为 贫 血 不 可 避 免, 故 贫 血 问 题 很 少 引 起 重 视. 因 此, UC 患 者 应 尽 早 发 现 贫 血 并 积 极 治 疗, 让 患 者 的 生 活 及 工 作 得 到 稳 定 保 障. 同 行 评 议 者 吴 巧 凤, 副 研 究 员, 成 都 中 医 药 大 学 针 灸 推 拿 学 院 陈 璇, 唐 志 鹏, 上 海 中 医 药 大 学 附 属 龙 华 医 院 脾 胃 病 科 上 海 中 医 药 大 学 脾 胃 病 研 究 所 上 海 市 陈 璇, 在 读 硕 士, 主 要 从 事 中 医 药 防 治 胃 肠 疾 病 的 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 本 文 由 唐 志 鹏 指 导 完 成 ; 文 献 查 阅 分 析 及 综 述 写 作 由 陈 璇 完 成. 基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目, Nos , 通 讯 作 者 : 唐 志 鹏, 教 授, 主 任 医 师, , 上 海 市 徐 汇 区 宛 平 南 路 725 号, 上 海 中 医 药 大 学 附 属 龙 华 医 院 脾 胃 病 科, 上 海 中 医 药 大 学 脾 胃 病 研 究 所. zhipengtang@sohu.com 电 话 : 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : 接 受 日 期 : 在 线 出 版 日 期 : Traditional Chinese medicine combined with Western medicine for diagnosis and treatment of ulcerative colitis with anemia Xuan Chen, Zhi-Peng Tang Xuan Chen, Zhi-Peng Tang, Department of Gastroenterology, Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Institute of Digestive Diseases, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai , China Supported by: National Natural Science Foundation of China, Nos , Correspondence to: Zhi-Peng Tang, Professor, Chief Physician, Department of Gastroenterology, Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Institute of Digestive Diseases, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 725 Wanping South Road, Xuhui District, Shanghai , China. zhipengtang@sohu.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract In recent decades, the prevalence of ulcerative colitis (UC) presents a gradually upward trend. A considerable part of UC patients with anemia have dizziness, fatigue, chest tightness, heart palpitations and other symptoms. Anemia is one of the common complications of UC. Studies indicate that the severity of anemia is related to the degree of activity of UC. Compared with other extra-intestinal complications, most experts believe that anemia is inevitable in UC. Since anemia can affect the quality of life, cognitive ability, work ability and therapeutic effect, early diagnosis and active treatment of anemia in patients with UC can improve the outcomes of patients. Here we review the recent progress in the diagnosis and treatment of UC with anemia by traditional Chinese medicine combined with Western medicine. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Ulcerative colitis; Anemia; Diagnosis; Treatment; Traditional Chinese medicine combined with Western medicine Chen X, Tang ZP. Traditional Chinese medicine combined with Western medicine for diagnosis and treatment of ulcerative colitis with anemia. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(23): URL: i23/3502.htm DOI: v24.i WCJD
2 摘 要 近 年 来, 溃 疡 性 结 肠 炎 (ulcerative colitis, UC) 的 患 病 率 明 显 升 高, 相 当 一 部 分 患 者 合 并 贫 血, 出 现 头 晕 乏 力 胸 闷 心 悸 等 症 状. 贫 血 是 UC 常 见 并 发 症 之 一, 研 究 表 明 贫 血 严 重 程 度 与 UC 的 活 动 度 有 关. 与 肠 外 其 他 并 发 症 相 比, 大 多 认 为 贫 血 在 UC 中 不 可 避 免, 然 而, 贫 血 能 够 影 响 患 者 的 生 活 质 量 认 知 能 力 工 作 能 力 以 及 治 疗 效 果. 因 此, 尽 早 发 现 贫 血, 积 极 治 疗 贫 血, 对 患 者 UC 本 身 有 一 定 的 促 进 作 用. 现 根 据 相 关 文 献 报 道 对 UC 合 并 贫 血 的 相 关 内 容 作 一 综 述. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 关 键 词 : 溃 疡 性 结 肠 炎 ; 贫 血 ; 诊 断 ; 治 疗 ; 中 西 医 结 合 核 心 提 示 : 贫 血 是 溃 疡 性 结 肠 炎 (u l c e r a t i v e colitis, UC) 最 常 见 的 系 统 性 并 发 症 之 一, 尽 早 发 现 贫 血, 积 极 治 疗 贫 血, 对 UC 具 有 重 要 的 意 义. 陈 璇, 唐 志 鹏. 中 西 医 结 合 诊 治 溃 疡 性 结 肠 炎 合 并 贫 血 的 研 究 进 展. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016; 24(23): URL: DOI: 0 引 言 溃 疡 性 结 肠 炎 (ulcerative colitis, UC) 是 一 种 病 变 主 要 侵 及 大 肠 黏 膜 与 黏 膜 下 层 的 以 腹 泻 黏 液 脓 血 便 腹 痛 里 急 后 重 为 主 症 的 慢 性 非 特 异 性 炎 症 性 肠 病 (inflammatory bowel [1] disease, IBD). 目 前 研 究 表 明 其 致 病 因 素 可 能 由 环 境 遗 传 感 染 和 免 疫 因 素 等 导 致 肠 道 黏 膜 免 疫 系 统 异 常 反 应. 本 病 病 情 轻 重 不 等, 多 呈 反 复 发 作 的 慢 性 病 程, 严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量. UC 病 变 主 要 累 及 消 化 道 系 统 之 外, 常 有 其 他 肠 外 表 现, 如 关 节 皮 肤 眼 及 全 身 表 现 等 [2] [3]. 研 究 发 现, 贫 血 是 最 常 见 的 系 统 性 并 发 症 之 一, 多 以 轻 中 度 贫 血 为 主, 其 中 缺 铁 性 贫 血 (iron deficiency anemia, IDA) 最 常 见 [4], 可 出 现 头 晕 乏 力 胸 闷 心 悸 等 症 状, 影 响 患 者 的 生 活 质 量 认 知 能 力 工 作 能 力 以 及 治 疗 效 果 [5]. 贫 血 的 严 重 程 度 与 UC 的 活 动 度 有 关. 与 UC 其 他 肠 外 并 发 症 相 比 较, 大 多 认 为 贫 血 不 可 避 免, 故 贫 血 问 题 很 少 引 起 重 视 [6]. 因 此, UC 患 者 应 尽 早 发 现 贫 血, 并 积 极 治 疗 让 患 者 的 生 活 及 工 作 得 到 稳 定 保 障. 1 病 因 发 病 机 制 1.1 UC 合 并 贫 血 的 病 因 与 发 病 机 制 贫 血 在 UC 中 的 发 病 机 制 尚 不 明 确, 目 前 认 为 以 下 因 素 可 能 参 与 贫 血 的 发 生 [7] : 胃 肠 道 失 血 血 清 铁 平 衡 失 调 V B12 和 叶 酸 缺 乏 慢 性 病 贫 血 (anemia of chronic disease, ACD) 药 物 影 响 溶 血 等. 其 中 IDA 和 ACD 最 为 常 见 [8,9]. [10] 研 究 表 明 慢 性 失 血 慢 性 炎 症 营 养 不 良 溶 血 和 骨 髓 抑 制 药 物 都 可 造 成 IDA. 几 乎 所 有 UC 贫 血 患 者 均 有 不 同 程 度 的 铁 缺 乏. UC 的 炎 症 和 溃 疡 会 导 致 慢 性 肠 道 出 血 和 铁 丢 失, 而 血 清 铁 吸 收 位 于 十 二 指 肠 空 肠 上 段, 故 目 前 认 为 肠 道 黏 膜 溃 疡 出 血 是 缺 铁 的 主 要 因 素, 且 血 清 铁 吸 收 不 良 [11]. 因 此, 当 UC 患 者 失 血 几 周 后, 体 内 铁 摄 入 率 低 于 丢 失 率, 铁 代 谢 处 于 负 平 衡, 易 发 生 IDA. 但 是, 目 前 暂 无 明 确 研 究 表 明 血 清 铁 的 吸 收 与 UC 的 严 重 程 度 及 活 动 性 之 间 的 关 系. ACD 特 点 为 血 清 铁 总 铁 结 合 力 降 低, 储 存 铁 指 标 如 血 清 铁 蛋 白 单 核 巨 噬 细 胞 系 统 等 增 高 [12]. 其 主 要 发 病 机 制 为 铁 代 谢 紊 乱 导 致 血 清 铁 水 平 降 低 骨 髓 红 系 应 答 减 低 及 红 细 胞 寿 命 缩 短 [13] [14]. 研 究 认 为 IBD 患 者 肠 道 内 产 生 的 炎 性 递 质 不 仅 能 加 重 肠 道 炎 症, 也 可 通 过 抑 制 红 系 祖 细 胞 集 落 生 成 减 少 细 胞 内 铁 蛋 白 浓 度 抑 制 EPO 的 产 生 等 机 制 来 影 响 骨 髓 造 血 干 细 胞 的 功 能. 近 年 来, 研 究 发 现 铁 稳 态 调 节 激 素 (hepcidin), 推 测 其 具 有 调 节 铁 吸 收 的 功 能 [15], 当 机 体 出 现 贫 血 缺 氧 时 Hepc 表 达 功 能 降 低, 铁 吸 收 增 加, 维 持 体 内 血 清 铁 的 平 衡 [16]. 感 染 炎 症 刺 激 损 伤 等 因 素 均 可 影 响 Hepc 基 因 的 表 达, 造 成 铁 吸 收 减 少, 最 终 导 致 血 红 蛋 白 合 成 障 碍 而 产 生 贫 血 [17,18]. 1.2 UC 合 并 贫 血 中 医 病 因 病 机 UC 属 于 中 医 泄 泻 痢 疾, 多 因 素 体 脾 胃 虚 弱, 感 受 外 邪 饮 食 不 节 或 情 志 失 调 等 导 致 脾 胃 功 能 失 常, 湿 热 内 生, 气 机 不 利, 肠 络 受 损 而 发 病, 久 而 气 滞 血 瘀, 寒 热 错 杂. 多 数 医 家 认 为 与 脾 关 系 最 为 密 切, 与 肝 肾 也 有 相 关 [19]. 本 病 病 程 长 缠 绵 难 愈, 多 属 本 虚 标 实, 以 脾 胃 虚 弱 为 本, 以 湿 热 蕴 结 瘀 血 阻 滞 痰 湿 停 滞 为 标. 中 医 认 为 血 的 生 成 与 脾 的 关 系 最 为 密 切. 研 发 前 沿 U C 合 并 贫 血 以 缺 铁 性 贫 血 最 为 常 见, 慢 性 病 贫 血 次 之, 其 西 医 诊 断 及 治 疗 较 为 明 确. 在 UC 诊 断 的 基 础 上, 结 合 患 者 病 史 体 格 检 查 贫 血 形 态 学 改 变 及 相 关 阳 性 指 标 进 行 诊 断, 根 据 贫 血 产 生 的 原 因 及 贫 血 的 程 度 对 症 对 因 治 疗. 然 中 医 辨 证 选 方 统 一 标 准 仍 缺 乏, 目 前 尚 无 相 关 文 献 报 道, 亟 待 进 一 步 研 究. WCJD
3 相 关 报 道 Oustamanolakis 等 研 究 表 明 U C 的 炎 症 和 溃 疡 会 导 致 慢 性 肠 道 出 血 和 铁 丢 失, 这 与 U C 患 者 易 发 生 缺 铁 性 贫 血 具 有 一 定 的 相 关 性. 血 者 水 谷 精 微 化 生 于 脾 脾 为 气 血 生 化 之 源. 脾 胃 受 纳 腐 熟 水 谷, 产 生 精 微 物 质, 为 血 的 生 成 提 供 物 质 来 源. 中 焦 受 气 取 汁 变 化 而 赤 是 谓 血. 脾 气 虚 弱, 统 摄 失 职, 血 滋 脉 外, 出 血 过 多 亦 可 引 起 贫 血. 因 此 脾 虚 是 UC 合 并 贫 血 发 生 的 关 键 病 机. 治 疗 上 应 以 益 气 健 脾 补 益 气 血 为 主 要 原 则. 1.3 UC 合 并 贫 血 的 病 变 范 围 目 前 没 有 明 确 研 究 表 明 UC 具 体 病 变 范 围 与 贫 血 之 间 的 关 系. [20] 苗 新 普 等 研 究 76 例 UC 合 并 贫 血 的 临 床 病 例 资 料 表 明, 全 结 肠 病 变 患 者 发 生 贫 血 的 比 例 高 [21] 于 左 半 结 肠 和 直 肠 病 变 患 者. 然 霍 艳 宁 等 研 究 37 例 UC 合 并 贫 血 的 临 床 病 例 资 料 表 明, 全 结 肠 病 变 患 者 发 生 贫 血 的 比 例 低 于 左 半 结 肠 和 直 肠 病 变 患 者. 考 虑 到 病 例 数 量 小, 不 够 具 有 广 泛 性 及 代 表 性, 两 者 结 论 虽 相 背 而 驰, 但 仍 提 示 病 变 范 围 可 能 与 患 者 贫 血 有 关. 2 诊 断 2.1 UC 合 并 贫 血 的 诊 断 UC 合 并 贫 血 患 者 应 在 UC 诊 断 标 准 的 基 础 上, 结 合 患 者 病 史 临 床 症 状 体 格 检 查 及 相 关 实 验 室 阳 性 指 标 进 行 诊 断. UC 诊 断 缺 乏 金 标 准, 在 排 除 感 染 性 和 非 感 染 性 结 肠 炎 的 基 础 上, 主 要 结 合 临 床 内 镜 和 组 织 病 理 学 表 现 等 进 行 综 合 分 析 作 出 诊 断 [22]. 若 UC 合 并 IDA, 则 首 先 需 确 定 贫 血 是 否 由 缺 铁 所 引 起 的, 其 次 排 除 其 他 病 因 引 起 的 贫 血, 如 服 用 免 疫 抑 制 剂 硫 唑 嘌 呤 或 其 他 药 物 引 起 的 贫 血 [23], 以 及 其 他 类 型 的 贫 血, 如 ACD 地 中 海 贫 血 溶 血 性 贫 血 和 再 生 障 碍 性 贫 血 等 [24]. 检 测 血 红 蛋 白 浓 度 血 清 铁 蛋 白 水 平 转 铁 蛋 白 饱 和 度 可 溶 性 转 铁 蛋 白 受 体 等 指 标 能 对 UC 合 并 IDA 进 行 诊 断. 若 U C 合 并 A C D, 则 首 先 需 要 排 除 由 失 血 肾 功 能 衰 竭 药 物 导 致 的 骨 髓 抑 制 等 慢 性 病 引 起 的 贫 血, 再 结 合 相 关 病 史 与 实 验 室 指 标 来 综 合 考 虑 其 诊 断. 诊 断 依 据 主 要 有 以 下 几 方 面 [25] : (1) 基 础 性 疾 病 ; (2) 正 细 胞 正 色 素 性 或 小 细 胞 低 色 素 性 贫 血 ; (3) 血 清 铁 总 铁 结 合 力 低 于 正 常, 转 铁 蛋 白 饱 和 度 正 常 或 稍 低, 血 清 铁 蛋 白 增 高 ; (4) 骨 髓 铁 染 色 显 示 铁 粒 幼 细 胞 减 少, 幼 红 细 胞 内 铁 颗 粒 减 少, 巨 噬 细 胞 内 铁 颗 粒 增 多 ; (5) 血 清 铁 调 素 含 量 升 高, 其 变 化 程 度 与 患 者 贫 血 程 度 相 关 [26]. UC 活 动 期, 所 有 铁 检 测 指 标 均 有 影 响. 一 般 认 为, 在 慢 性 炎 症 情 况 下, 血 清 铁 蛋 白 <30 µg/l 强 烈 提 示 铁 缺 乏, >100 µg/l 提 示 铁 缺 乏 的 可 能 性 较 小, µg/l 提 示 可 能 为 IDA 合 并 ACD [27]. 可 溶 性 转 铁 蛋 白 受 体 (stfrs) 是 反 映 IDA 生 成 的 最 佳 指 标, 其 浓 度 >26.5 nmol/l(2.25 µg/l) 可 诊 断 缺 铁. 血 清 铁 蛋 白 stfrs 对 于 鉴 别 IDA 及 ACD 具 有 重 要 意 义, 一 般 stfrs 升 高 血 清 铁 蛋 白 降 低 诊 断 为 IDA; stfrs 正 常 血 清 铁 蛋 白 正 常 或 升 高 诊 断 为 ACD; stfrs 正 常 或 升 高 血 清 铁 蛋 白 降 低 或 正 常 诊 断 为 IDA 合 并 ACD [24], 但 目 前 尚 未 广 泛 应 用 stfrs. 2.2 中 医 辨 证 迄 今 为 止, UC 的 中 医 证 型 分 型 方 法 分 型 依 据 辨 证 标 准 尚 无 完 全 统 一 [28]. [29] 李 明 灯 等 将 U C 以 脏 腑 辨 证 分 为 大 肠 湿 热 证 肝 郁 脾 虚 证 脾 肾 阳 虚 证 脾 虚 湿 蕴 证, 病 性 辨 证 分 为 气 滞 血 瘀 证 寒 热 错 杂 证 阴 血 亏 虚 证, 以 及 分 期 辨 证 及 结 合 镜 像 检 查 辨 证 [30] 等 四 种 辨 证 方 法. 李 毅 等 统 计 分 析 近 35 年 来 国 内 公 开 报 道 的 UC 辨 证 分 型 文 献 69 篇, 结 论 得 出 UC 常 见 中 医 证 型 依 次 为 大 肠 湿 热 证 脾 胃 虚 弱 证 肝 郁 脾 虚 证 脾 肾 阳 虚 证 寒 热 错 杂 证 血 瘀 肠 络 证 及 阴 虚 肠 燥 证. 目 前, 大 多 选 用 2010 年 中 华 中 医 药 学 会 脾 胃 病 分 会 发 表 的 UC 中 医 诊 疗 共 识 意 见 [31], 其 将 临 床 辩 证 分 型 分 为 大 肠 湿 热 证 脾 气 虚 弱 证 脾 肾 阳 虚 证 肝 郁 脾 虚 证 寒 热 错 杂 证 热 毒 炽 盛 证 六 型. 3 治 疗 3.1 西 医 治 疗 UC 合 并 贫 血 治 疗 根 本 目 的 为 积 极 控 制 病 变 活 动. 目 前 治 疗 UC 的 西 医 治 疗 方 法 有 氨 基 水 杨 酸 制 剂 糖 皮 质 激 素 免 疫 抑 制 剂 生 物 制 剂 等. 贫 血 则 根 据 不 同 的 发 病 机 制 采 取 不 同 的 治 疗 方 法 [32]. IDA 治 疗 目 标 为 相 关 指 标 如 血 红 蛋 白 血 清 铁 蛋 白 转 铁 蛋 白 饱 和 度 等 恢 复 正 常 值, 减 轻 贫 血 症 状, 提 高 患 者 生 活 质 量 [33]. 根 据 患 者 血 红 蛋 白 情 况, 予 以 不 用 给 药 方 式. 口 服 铁 剂 常 发 生 胃 肠 道 不 良 反 应, 包 括 恶 心 呕 吐 腹 胀 腹 泻 胃 脘 疼 痛 和 肠 道 铁 质 沉 着 症 等 [34], 且 研 究 表 明 口 服 铁 剂 也 可 加 重 肠 道 炎 症 [35]. 若 患 者 无 法 耐 受 口 服 铁 剂 或 严 重 贫 血 且 UC 处 于 活 动 期, 可 选 择 静 脉 补 铁 [36,37] [38]. 纪 程 程 等 研 究 表 明, 静 脉 注 射 右 旋 糖 酐 铁 注 射 液 治 疗 IBD 合 并 IDA 相 比 较 口 服 补 铁 给 药 而 言, 对 贫 血 及 铁 缺 WCJD
4 乏 的 改 善 作 用 更 好, 胃 肠 道 影 响 更 小, 安 全 性 更 高. A C D 治 疗 措 施 主 要 包 括 以 下 几 个 方 面 : [26] (1) 输 血 治 疗. 赵 晋 英 认 为 贫 血 不 严 重 不 需 输 血, 当 血 红 蛋 白 g/l, 可 考 虑 给 予 少 量 输 血 治 疗, 65 岁 以 上 老 年 人, 或 有 其 他 危 险 因 素 者 如 冠 心 病 肾 病 慢 阻 肺 等 也 需 考 虑 输 [25] 血 治 疗. 陈 信 义 等 认 为 ACD 患 者 对 贫 血 缺 血 缺 氧 耐 受 力 高, 建 议 患 者 无 明 显 贫 血 症 状 或 血 红 蛋 白 60 g/l, 可 动 态 观 察 病 情 变 化 或 减 少 输 血 量 ; (2) 补 充 铁 剂. 研 究 表 明, 使 用 铁 剂 与 否 在 改 善 ACD 疗 效 上 并 无 统 计 学 意 义 [39] ; (3) 补 充 促 红 细 胞 生 成 素. 患 者 红 细 胞 压 积 <0.03 且 其 他 治 疗 仍 无 法 纠 正 贫 血 的 可 考 虑 使 用 EPO 治 疗 [40] [10] ; (4)Hepc 靶 向 治 疗. 研 究 表 明 Hepc 激 动 剂 对 降 低 β 地 中 海 贫 血 等 疾 病 的 铁 过 载 非 常 有 用, 同 时, Hepc 拮 抗 剂 在 治 疗 Hepc 过 多 的 铁 限 制 性 贫 血 等 疾 病 中 也 非 常 有 用. 然 而, Hepc 靶 向 治 疗 的 稳 定 性 安 全 性 有 待 进 一 步 考 察. 3.2 中 医 治 疗 治 疗 贫 血 常 用 中 药 : 中 医 常 用 当 归 地 黄 白 芍 阿 胶 鸡 血 藤 等 补 血 药 治 疗 贫 血. 当 归 性 甘 辛 温, 质 润, 归 肝 心 脾 经, 具 有 [41] 活 血 补 血 双 重 功 效. 李 曦 等 研 究 表 明 当 归 中 的 水 溶 性 有 效 分 子 当 归 多 糖 通 过 动 员 外 周 血 和 骨 髓 中 的 单 个 核 细 胞 来 刺 激 与 造 血 相 关 细 胞 分 子, 以 此 发 挥 对 造 血 系 统 的 作 用. 生 地 黄 性 寒, 具 有 清 热 凉 血 养 阴 生 津 的 功 效 ; 熟 地 黄 性 微 温, 具 有 补 血 滋 阴 益 精 填 髓 之 功 效. [42] 药 理 研 究 表 明 熟 地 黄 有 一 定 程 度 的 补 血 作 [43] 用. 崔 瑛 等 研 究 表 明 生 地 黄 主 要 通 过 刺 激 粒 系 造 血 祖 细 胞 升 高 外 周 血 白 细 胞 数 而 达 到 补 血 作 用 ; 熟 地 黄 主 要 通 过 刺 激 红 系 造 血 祖 细 胞 升 高 外 周 血 红 细 胞 而 达 到 补 血 作 用. 白 芍 性 微 寒, 味 苦 酸, 入 肝 脾 经, 具 有 平 肝 止 痛 养 血 [44] 调 经 敛 阴 止 汗 的 功 效. 何 晓 燕 等 研 究 表 明 白 芍 水 煎 液 对 小 鼠 的 髓 外 造 血 有 一 定 的 促 进 作 用, 可 提 高 免 疫 功 能 而 起 到 扶 正 固 本 的 作 用. [45] 阿 胶 为 补 血 圣 药, 现 代 研 究 表 明 阿 胶 可 以 影 响 造 血 干 细 胞 祖 细 胞 的 增 殖 分 化 等 多 种 环 节, 可 以 明 显 增 强 造 血 功 能. 鸡 血 藤 为 血 分 之 圣 药, 古 代 医 书 记 载 其 具 有 去 瘀 [46] 血, 生 新 血 之 效. 现 代 研 究 表 明 鸡 血 藤 中 具 有 促 进 造 血 细 胞 增 殖 的 作 用, 能 够 缓 解 其 造 血 祖 细 胞 内 源 性 增 殖 缺 陷. [47] 治 疗 贫 血 常 用 方 剂 : 于 慧 认 为 贫 血 发 生 的 基 本 病 机 为 脾 胃 虚 弱 运 化 失 常 气 血 生 化 乏 源. 治 疗 原 则 以 健 脾 益 气 生 血 柔 肝 滋 肾 填 精 为 主. 健 脾 温 肾 利 湿 法 选 用 五 皮 五 苓 饮 合 金 匮 肾 气 汤 ; 补 益 心 脾 安 神 法 选 用 归 脾 汤 ; 健 脾 益 气 养 血 法 选 用 八 珍 汤 合 补 中 益 气 汤 ; 健 脾 滋 肾 填 精 法 治 当 养 血 益 气, 滋 阴 清 热. [48] 王 成 武 认 为 贫 血 的 病 机 与 心 脾 肝 肾 的 功 能 失 调, 脏 腑 虚 损 密 切 相 关. 治 疗 原 则 也 应 以 健 脾 养 心 滋 肝 补 肾 益 气 生 血 补 益 填 精 为 主. 分 为 5 型 : 脾 虚 型 选 用 香 砂 六 君 子 汤 和 当 归 补 血 汤 加 减 ; 心 脾 两 虚 型 选 用 归 脾 汤 或 八 珍 汤 加 减 ; 脾 肾 阳 虚 型 选 用 实 脾 饮 合 四 神 丸 加 减 ; 肝 肾 阴 虚 型 选 用 左 归 丸 或 六 味 地 黄 丸 加 减 ; 虫 积 型 选 用 化 虫 丸 或 榧 子 杀 虫 丸 加 减. [49] 王 珺 等 认 为 ACD 发 生 发 展 的 关 键 环 节 和 发 病 机 制 为 虚 毒 瘀, 治 疗 原 则 以 健 脾 生 血 补 肾 填 精 补 血 养 血 活 血 化 瘀 为 主. 滋 补 肾 阴 可 选 用 大 补 阴 丸, 温 补 肾 阳 选 用 左 归 丸, 补 血 养 血 选 用 桃 红 四 物 汤, 活 血 化 瘀 选 用 膈 下 逐 瘀 汤 等. [50] 骆 参 就 等 认 为 治 疗 血 证 时 应 适 当 配 伍 补 气 药 健 脾 和 胃 药 及 温 阳 补 肾 药 等. 补 血 药 配 伍 补 气 药 可 选 用 当 归 补 血 汤, 配 伍 健 脾 和 胃 药 可 选 用 归 脾 汤, 配 伍 温 阳 补 肾 药 可 选 用 龟 鹿 二 仙 胶. 其 认 为 贫 血 的 防 治 最 为 根 本 的 气 血 同 补, 补 脾 益 肾. 4 结 论 贫 血 是 UC 常 见 并 发 症 之 一, 多 以 轻 中 度 贫 血 为 主, IDA 最 为 常 见. 现 研 究 表 明 UC 病 变 范 围 可 能 与 患 者 贫 血 有 关, 但 由 于 病 例 数 量 小, 不 够 具 有 权 威 性, 但 在 大 样 本 的 前 提 下 可 进 一 步 进 行 检 测. UC 合 并 贫 血 应 结 合 患 者 病 史 体 格 检 查 贫 血 形 态 学 改 变 及 相 关 阳 性 指 标 进 行 诊 断. 其 西 医 治 疗 方 法 较 为 明 确, 根 本 目 的 为 积 极 控 制 病 变 活 动. 根 据 贫 血 产 生 的 原 因 及 贫 血 的 程 度 对 症 对 因 治 疗. 治 疗 目 标 为 相 关 指 标 如 血 红 蛋 白 血 清 铁 蛋 白 转 铁 蛋 白 饱 和 度 等 恢 复 正 常 值, 减 轻 贫 血 症 状, 提 高 患 者 生 活 质 量. 中 医 认 为 脾 虚 是 UC 合 并 贫 血 发 生 的 关 键 病 机, 治 疗 上 以 益 气 健 脾 补 益 气 血 为 主 要 原 则. 中 医 常 用 当 归 地 黄 白 芍 阿 胶 鸡 血 藤 等 补 血 药 治 疗 贫 血, 各 学 者 的 用 药 选 方 创 新 盘 点 目 前 U C 合 并 贫 血 的 病 因 发 病 机 制 中 西 医 诊 断 及 治 疗 特 点 尚 无 系 统 完 整 的 文 献 报 道, 且 国 内 对 UC 合 并 贫 血 的 相 关 中 医 辨 证 选 方 的 文 献 更 是 微 乎 其 微, 本 文 将 对 大 家 今 后 UC 合 并 贫 血 的 诊 治 提 供 参 考 依 据. WCJD
5 应 用 要 点 本 文 通 过 对 U C 合 并 贫 血 的 病 因 发 病 机 制 中 西 医 诊 断 及 治 疗 特 点 进 行 综 述, 总 结 了 常 用 补 血 中 药 及 方 剂, 对 今 后 U C 合 并 贫 血 的 中 医 辨 证 选 方 提 供 一 定 的 参 考 依 据. 也 大 多 大 同 小 异. 然 由 于 UC 合 并 贫 血 中 医 诊 疗 的 相 关 文 献 较 少, 缺 乏 辨 证 选 方 的 统 一 标 准, 今 后 可 采 用 严 格 的 大 样 本 多 中 心 的 临 床 流 行 病 学 调 查, 进 一 步 阐 明 UC 合 并 贫 血 的 中 医 辨 证 分 型 标 准. 5 参 考 文 献 1 Scharl M, Rogler G. Inflammatory bowel disease pathogenesis: what is new? Curr Opin Gastroenterol 2012; 28: [PMID: DOI: / MOG.0b013e328353e61e] 2 de la Morena F, Gisbert JP. [Anemia and inflammatory bowel disease]. Rev Esp Enferm Dig 2008; 100: [PMID: ] 3 Vanis N, Mehmedović A, Mesihović R, Saray A. Anaemia and inflammatory bowel disease. Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki) 2013; 34: [PMID: ] 4 Gomollón F, Gisbert JP. Anemia and inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol 2009; 15: [PMID: ] 5 Ershler WB, Chen K, Reyes EB, Dubois R. Economic burden of patients with anemia in selected diseases. Value Health 2005; 8: [PMID: DOI: /j x] 6 Gasche C. Anemia in IBD: the overlooked villain. Inflamm Bowel Dis 2000; 6: ; discussion 151 [PMID: ] 7 Guagnozzi D, Lucendo AJ. Anemia in inflammatory bowel disease: a neglected issue with relevant effects. World J Gastroenterol 2014; 20: [PMID: DOI: /wjg.v20.i ] 8 Bager P, Befrits R, Wikman O, Lindgren S, Moum B, Hjortswang H, Dahlerup JF. High burden of iron deficiency and different types of anemia in inflammatory bowel disease outpatients in Scandinavia: a longitudinal 2-year follow-up study. Scand J Gastroenterol 2013; 48: [PMID: DOI: / ] 9 Antunes CV, Hallack Neto AE, Nascimento CR, Chebli LA, Moutinho IL, Pinheiro Bdo V, Reboredo MM, Malaguti C, Castro AC, Chebli JM. Anemia in inflammatory bowel disease outpatients: prevalence, risk factors, and etiology. Biomed Res Int 2015; 2015: [PMID: DOI: /2015/728925] 10 Portela F, Lago P, Cotter J, Gonçalves R, Vasconcelos H, Ministro P, Lopes S, Eusébio M, Morna H, Cravo M, Peixe P, Cremmers I, Sousa H, Deus J, Duarte M, Magro F. Anaemia in Patients with Inflammatory Bowel Disease - A Nationwide Cross-Sectional Study. Digestion 2016; 93: [PMID: DOI: / ] 11 Oustamanolakis P, Koutroubakis IE, Kouroumalis EA. Diagnosing anemia in inflammatory bowel disease: beyond the established markers. J Crohns Colitis 2011; 5: [PMID: DOI: /j.crohns ] 12 张 之 南, 沈 悌. 血 液 病 诊 疗 标 准. 第 3 版. 北 京 : 科 学 出 版 社, 2007: 卢 月, 方 美 云. 慢 性 病 贫 血 的 研 究 进 展. 临 床 血 液 学 杂 志 2012; 25: Gasche C, Lomer MC, Cavill I, Weiss G. Iron, anaemia, and inflammatory bowel diseases. Gut 2004; 53: [PMID: DOI: /gut ] 15 Weiss G, Gasche C. Pathogenesis and treatment of anemia in inflammatory bowel disease. Haematologica 2010; 95: [PMID: DOI: /haematol ] 16 金 慧 燕, 邵 振 鸿, 张 越. 慢 性 病 贫 血 的 发 病 机 制 诊 断 及 治 疗. 内 蒙 古 医 学 杂 志 2012; 44: 苏 婷 婷, 何 云 琦. 慢 性 病 贫 血 的 诊 治 新 进 展. 泸 州 医 学 院 学 报 2012; 35: 赵 晋 英, 周 沛, 刘 翠, 曾 漂, 岳 云, 谢 奔, 胡 晓 娇, 黄 泽 智, 李 艳 伟. 血 清 铁 调 素 含 量 在 鉴 别 缺 铁 性 贫 血 和 慢 性 病 贫 血 中 的 意 义. 广 东 医 学 2010; 31: 黄 煜, 王 垂 杰. 王 垂 杰 教 授 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 经 验 总 结. 中 国 中 医 药 杂 志 2007; 5: 苗 新 普, 韦 红 黄, 咏 东. 溃 疡 性 结 肠 炎 合 并 贫 血 76 例 临 床 分 析. 临 床 内 科 杂 志 2011; 28: 霍 艳 宁, 杨 爱 雄. 炎 症 性 肠 病 合 并 贫 血 71 例 临 床 分 析. 陕 西 医 学 杂 志 2014; 43: Ooi CJ, Makharia GK, Hilmi I, Gibson PR, Fock KM, Ahuja V, Ling KL, Lim WC, Thia KT, Wei SC, Leung WK, Koh PK, Gearry RB, Goh KL, Ouyang Q, Sollano J, Manatsathit S, de Silva HJ, Rerknimitr R, Pisespongsa P, Abu Hassan MR, Sung J, Hibi T, Boey CC, Moran N, Leong RW. Asia Pacific Consensus Statements on Crohn's disease. Part 1: Definition, diagnosis, and epidemiology: (Asia Pacific Crohn's Disease Consensus--Part 1). J Gastroenterol Hepatol 2016; 31: [PMID: DOI: /j x] 23 Stein J, Hartmann F, Dignass AU. Diagnosis and management of iron deficiency anemia in patients with IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010; 7: [PMID: DOI: / nrgastro ] 24 Gasche C, Berstad A, Befrits R, Beglinger C, Dignass A, Erichsen K, Gomollon F, Hjortswang H, Koutroubakis I, Kulnigg S, Oldenburg B, Rampton D, Schroeder O, Stein J, Travis S, Van Assche G. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis 2007; 13: [PMID: DOI: /ibd.20285] 25 陈 信 义, 王 珺, 马 薇. 慢 性 病 贫 血 诊 断 与 综 合 治 疗. 中 华 中 医 药 学 会 第 二 届 岐 黄 论 坛 - 血 液 病 中 医 药 防 治 分 论 坛 论 文 集, 赵 晋 英. 血 清 铁 调 素 含 量 在 鉴 别 缺 铁 性 贫 血 和 慢 性 病 贫 血 中 的 意 义. 广 东 医 学 2010; 31: Dignass AU, Gasche C, Bettenworth D, Birgegård G, Danese S, Gisbert JP, Gomollon F, Iqbal T, Katsanos K, Koutroubakis I, Magro F, Savoye G, Stein J, Vavricka S. European consensus on the diagnosis and management of iron deficiency and anaemia in inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis 2015; 9: [PMID: DOI: /ecco-jcc/jju009] 28 李 毅. 消 化 性 溃 疡 中 医 辨 证 分 型 的 文 献 分 析. 江 西 中 医 药 2009; 40: 李 明 灯, 邵 玉 婷, 邓 湘 君. 辨 证 分 型 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 研 究 进 展. 广 西 中 医 药 大 学 学 报 2013; 16: 李 毅, 刘 艳, 刘 力. 溃 疡 性 结 肠 炎 的 中 医 辨 证 分 型 统 计 分 析. 中 医 药 导 2016; 22: 中 华 中 医 药 学 会 脾 胃 病 分 会. 溃 疡 性 结 肠 炎 中 医 诊 疗 共 识 意 见. 中 华 中 医 药 杂 志 ( 原 中 国 医 药 学 报 ) WCJD
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