国 际 医 学 放 射 学 杂 志 Int J Med Radiol 2016 May 鸦 39 穴 3 雪 死 亡 者, 热 缺 血 时 间 未 知 2M-Ⅱ 为 心 肺 复 苏 失 败 者, 通 常 在 心 脏 停 跳 时 给 予 及 时 的 心 肺 复 苏, 热 缺 血 时 间 已 知 3M-
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- 羚倚 全
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1 国 际 医 学 放 射 学 杂 志 International Journal of Medical Radiology 2016 May 鸦 39 穴 3 雪 : 心 脏 死 亡 捐 献 供 肝 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 及 MRI 评 价 的 研 究 进 展 季 倩 沈 文 * 腹 部 放 射 学 摘 要 供 体 严 重 短 缺 是 制 约 我 国 肝 移 植 事 业 发 展 的 瓶 颈, 而 心 脏 死 亡 捐 献 (DCD) 将 有 效 扩 大 供 体 来 源, 但 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 一 直 困 扰 着 DCD 供 肝 的 利 用 效 果 功 能 MR 成 像 能 够 无 创 准 确 评 价 活 体 肝 组 织 的 微 观 信 息 变 化, 并 获 得 动 态 的 定 量 资 料, 对 进 一 步 认 识 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 机 制 及 其 预 后 评 估 提 供 有 价 值 的 信 息 现 就 我 国 DCD 供 肝 现 状 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 及 MRI 评 价 予 以 综 述 关 键 词 心 脏 死 亡 捐 献 ; 肝 ; 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 ; 扩 散 加 权 成 像 ; 磁 共 振 波 谱 成 像 ; 灌 注 成 像 DOI: /j.2016.Z3731 Study progress of hepatic warm ischemia-reperfusion injury in donation after cardiac death liver graft and its MRI evaluation JI Qian, SHEN Wen. Department of Radiology, Tianjin First Central Hospital, Tianjin , China Abstract Donor shortage has hampered the development of liver transplantation in China. Donation after Cardiac Death (DCD) will effectively expand the donor source, while hepatic warm ischemia-reperfusion injury has severe influence on the prognosis of DCD liver graft. Functional MR imaging can evaluate microscopic information changes of liver tissue in vivo non -invasively, accurately and quantitatively, the results are expected to provide valuable information on further understanding the mechanism and prognosis of hepatic warm ischemia-reperfusion injury. The aims of the present review were as follows: (a) to present the state of DCD donor liver in China, (b) to present the hepatic warm ischemia-reperfusion injury, and (c) to review the MRI evaluation of hepatic warm ischemia-reperfusion injury. Key words Donation after cardiac death; Liver; Warm ischemia -reperfusion injury; Diffusion weighted imaging; Magnetic resonance spectroscopy; Perfusion weighted imaging Int J Med Radiol,2016,39(3): 肝 移 植 是 多 种 终 末 期 肝 病 的 最 佳 治 疗 手 段, 近 年 来 我 国 肝 移 植 事 业 得 到 迅 速 发 展, 已 成 为 世 界 第 二 移 植 大 国, 且 移 植 受 者 的 存 活 率 也 接 近 或 达 到 国 际 先 进 水 平 但 供 体 短 缺 已 成 为 阻 碍 我 国 肝 移 植 事 业 发 展 的 瓶 颈, 心 脏 死 亡 捐 献 (donation after cardiac death,dcd) 的 开 展 是 有 效 扩 大 我 国 供 体 来 源 且 能 被 国 际 社 会 接 受 的 重 要 途 径 近 年 来, 美 国 欧 洲 和 [1-3] 中 国 的 DCD 发 展 迅 速, 占 器 官 捐 献 的 比 例 均 显 著 上 升, 美 国 尤 为 明 显 ( 在 过 去 10 年 中 DCD 增 长 了 975% [1] ) 本 文 将 对 我 国 DCD 供 肝 的 现 状 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 及 其 MRI 研 究 进 展 予 以 综 述 作 者 单 位 : 天 津 市 第 一 中 心 医 院 放 射 科, 天 津 通 讯 作 者 : 季 倩, jiqianq@aliyun.com * 审 校 者 基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 ( ) 1 我 国 DCD 供 肝 的 现 状 目 前 我 国 每 年 有 30 多 万 病 人 死 于 各 种 终 末 期 肝 病, 有 150 万 病 人 需 要 器 官 移 植, 而 每 年 开 展 的 器 官 移 植 手 术 仅 1 万 例 左 右, 器 官 供 需 比 约 为 1 150, 大 量 病 人 在 等 待 过 程 中 死 亡 2005 年 以 后, 随 着 死 囚 捐 献 器 官 的 大 幅 减 少, 每 年 完 成 肝 移 植 手 术 约 例, 供 体 紧 张 局 面 日 益 加 剧 而 另 一 方 面, 大 量 有 用 的 器 官 在 白 白 浪 费,2012 年 我 国 因 心 脏 病 脑 血 管 病 [4] 损 伤 和 中 毒 外 部 原 因 死 亡 的 人 数 就 超 过 400 万 由 于 我 国 历 史 文 化 背 景 差 异 法 律 建 设 滞 后 宣 传 普 及 工 作 缺 乏 等 原 因, 使 得 我 国 器 官 捐 献 工 作 落 后 于 欧 美 等 发 达 国 家 DCD 的 定 义 是 公 民 在 心 脏 死 亡 后 进 行 的 器 [5] 官 捐 献 国 际 标 准 化 DCD 分 类 是 按 1995 年 荷 兰 [5] Maastricht 标 准 将 其 分 为 5 大 类 :1M-I 为 入 院 前 265
2 国 际 医 学 放 射 学 杂 志 Int J Med Radiol 2016 May 鸦 39 穴 3 雪 死 亡 者, 热 缺 血 时 间 未 知 2M-Ⅱ 为 心 肺 复 苏 失 败 者, 通 常 在 心 脏 停 跳 时 给 予 及 时 的 心 肺 复 苏, 热 缺 血 时 间 已 知 3M-Ⅲ 为 有 计 划 地 撤 除 支 持 治 疗 后 等 待 心 脏 停 跳 的 濒 死 者, 热 缺 血 时 间 已 知 且 有 限 4M-Ⅳ 为 确 认 脑 死 亡 病 人 发 生 心 跳 骤 停, 热 缺 血 时 间 已 知, 可 能 有 限 5M-V 为 危 重 病 人 发 生 意 外 的 心 跳 骤 停, 热 缺 血 时 间 已 知, 可 能 有 限 其 中 M-Ⅰ Ⅱ Ⅳ 和 V 类 属 于 不 可 控 制 型 DCD, 由 于 心 跳 停 止 时 间 的 随 机 性, 当 器 官 获 取 组 织 人 员 紧 急 介 入 时, 供 者 多 有 不 同 程 度 的 热 缺 血 损 伤, 所 获 器 官 质 量 较 差 而 M-Ⅲ 类 多 为 可 控 制 型 DCD, 即 因 器 官 获 取 小 组 有 计 划 地 撤 掉 其 生 命 支 持 设 备 而 心 跳 停 止 者, 此 类 器 官 热 缺 血 时 间 较 短, 可 安 全 移 植 中 国 DCD 分 类 是 2011 年 卫 生 部 根 据 前 期 探 索 [6] 经 验 并 参 照 国 际 分 类, 将 其 分 为 3 大 类 :1C-Ⅰ 为 国 际 标 准 化 脑 死 亡 捐 献 (donation after brain death, DBD), 即 经 过 严 格 医 学 检 查 后, 各 项 指 标 符 合 脑 死 亡 国 际 现 行 标 准 和 国 内 最 新 脑 死 亡 标 准 ; 由 通 过 卫 生 部 委 托 机 构 培 训 认 证 的 脑 死 亡 专 家 明 确 判 定 为 脑 死 亡 ; 家 属 完 全 理 解 并 选 择 按 脑 死 亡 标 准 停 止 治 疗, 捐 献 器 官 ; 同 时 获 得 案 例 所 在 医 院 和 相 关 主 管 部 门 的 同 意 和 支 持 2C-Ⅱ 为 国 际 标 准 化 DCD, 包 括 Maastricht 标 准 分 类 中 的 M-Ⅰ~M-Ⅴ 类 案 例 3C-Ⅲ 为 中 国 过 渡 时 期 脑 - 心 双 死 亡 标 准 器 官 捐 献, 即 虽 已 完 全 符 合 DBD 标 准, 但 鉴 于 对 脑 死 亡 的 法 律 支 持 框 架 缺 位, 现 严 格 依 程 序 实 施 DCD 现 阶 段 符 合 M-Ⅲ 类 和 C-Ⅲ 类 的 可 控 制 型 DCD 供 肝 是 [7] 我 国 公 民 逝 世 后 器 官 捐 献 的 主 要 方 式, 预 后 较 好 2010 年 3 月, 国 家 卫 生 部 中 国 红 十 字 会 在 全 国 11 个 省 市 启 动 DCD 试 点 工 作,2011 年 将 试 点 地 区 进 一 步 扩 大 到 16 个,2013 年 2 月 正 式 启 动 全 国 范 围 内 的 DCD, 并 推 广 中 国 器 官 分 配 与 共 享 系 统 2012 年 7 月, 中 国 人 体 器 官 捐 献 管 理 中 心 正 式 成 立 我 国 首 部 专 门 针 对 公 民 身 故 后 人 体 器 官 捐 献 的 地 方 性 法 规 天 津 市 人 体 器 官 捐 献 条 例 已 于 2013 年 3 月 1 日 起 执 行 截 止 到 2013 年 8 月 15 日, 全 国 共 有 例 DCD 成 功 捐 献 这 将 有 效 缓 解 我 国 供 体 短 缺 问 题, 并 有 助 于 推 动 建 立 科 学 公 平 透 明 的 人 体 器 官 捐 献 体 系 2 DCD 供 肝 的 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 肝 缺 血 再 灌 注 损 伤 是 一 个 多 细 胞 参 与 多 种 介 质 共 同 发 挥 作 用 的 复 杂 的 病 理 过 程, 可 以 分 为 热 [8] 缺 血 再 灌 注 损 伤 和 冷 缺 血 再 灌 注 损 伤 DCD 供 肝 的 缺 血 再 灌 注 损 伤, 是 指 从 供 肝 获 取 ( 热 缺 血 ) 冷 保 存 ( 冷 缺 血 ) 到 植 入 受 体 恢 复 血 流 ( 再 灌 注 ) 后 发 生 的 肝 损 伤, 其 中 热 缺 血 的 时 间 长 短 程 度 轻 重 是 造 成 随 后 冷 保 存 及 再 灌 注 损 伤 的 主 要 原 因 与 DBD 供 肝 和 活 体 供 肝 相 比,DCD 供 肝 移 植 效 果 较 差, 术 后 胆 道 并 发 症 肝 动 脉 狭 窄 移 植 物 功 能 障 碍 和 原 [9-11] 发 无 功 能 的 发 病 率 较 高, 尤 其 缺 血 性 胆 管 炎 的 发 生 率 显 著 上 升, 预 后 不 良 研 究 证 实, 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 ( 尤 其 热 缺 血 时 间 >20 min) 是 导 致 DCD 供 肝 移 植 术 后 胆 道 并 发 症 移 植 物 失 功 能 和 排 斥 反 应 [12-13] 的 最 主 要 原 因 因 此, 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 机 制 及 预 处 理 措 施 已 成 为 近 年 来 国 内 外 研 究 者 的 [14-16] 研 究 热 点 心 脏 停 跳 时, 供 肝 的 血 流 被 完 全 阻 断, 肝 脏 发 生 严 重 的 缺 血 缺 氧 氧 化 / 抗 氧 化 失 衡 和 过 度 的 炎 症 [17] 反 应, 从 而 导 致 肝 微 循 环 障 碍 和 组 织 损 伤 氧 和 营 养 物 质 来 源 的 中 断 及 代 谢 产 物 的 堆 积 是 热 缺 血 损 伤 的 重 要 因 素, 导 致 细 胞 能 量 代 谢 障 碍 肝 组 织 [8,18] ATP 含 量 下 降 细 胞 和 亚 细 胞 功 能 紊 乱, 进 而 引 发 一 系 列 肝 脏 病 理 生 理 改 变, 包 括 氧 自 由 基 的 生 成 细 胞 内 钙 增 多 细 胞 凋 亡 以 及 相 应 的 损 伤 大 量 证 据 证 明 Kupffer 细 胞 中 性 粒 细 胞 内 皮 细 胞 和 氧 自 由 基 在 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 机 制 中 发 挥 了 重 要 作 [19] 用, 导 致 的 主 要 组 织 病 理 学 改 变 是 肝 脏 微 循 环 障 碍, 包 括 细 胞 水 肿 炎 性 细 胞 浸 润 血 管 内 皮 细 胞 损 [20] 伤 和 微 血 管 内 血 栓 形 成 等 3 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 MRI 评 价 尽 管 肝 活 检 是 评 价 肝 损 伤 的 金 标 准, 但 因 其 具 有 有 创 和 取 样 误 差 等 缺 点, 使 得 它 不 能 作 为 常 规 及 动 态 监 测 的 方 法 MRI 具 有 无 创 无 辐 射 软 组 织 分 [21] 辨 力 高 等 优 势, 尤 其 随 着 功 能 MR 成 像 (fmri) 的 开 发 和 应 用,MRI 在 评 价 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 优 势 日 益 显 现 目 前 应 用 于 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 评 价 的 MRI 技 术 包 括 : 扩 散 加 权 成 像 (DWI) 磁 共 振 波 谱 成 像 (MRS) 灌 注 加 权 成 像 (PWI) 和 MRI 特 异 性 对 比 剂 增 强 检 查 等 3.1 DWI 能 够 无 创 检 测 活 体 组 织 中 水 分 子 的 扩 散 运 动, 常 用 参 数 有 表 观 扩 散 系 数 (ADC) 和 b 值 其 中 ADC 反 映 水 分 子 在 组 织 内 的 扩 散 能 力, 其 值 越 大, 水 分 子 的 扩 散 运 动 越 强 ;b 值 反 映 各 成 像 序 列 对 扩 散 运 动 表 现 的 敏 感 程 度,b 值 越 高, 扩 散 敏 感 性 增 [22] 加,ADC 值 测 量 越 准 确, 但 影 像 质 量 下 降 Liu 等 对 热 缺 血 2 h 再 灌 注 3 h 的 猪 肝 行 DWI 检 查, 结 果 266
3 国 际 医 学 放 射 学 杂 志 International Journal of Medical Radiology 2016 May 鸦 39 穴 3 雪 显 示 缺 血 肝 脏 的 ADC 值 ( mm 2 /s) 较 正 常 肝 脏 ( mm 2 [23] /s) 明 显 减 低 Guo 等 应 用 多 b 值 DWI 评 价 兔 肝 热 缺 血 60 min 后 不 同 再 灌 注 时 间 ( h) 的 ADC 值 变 化 情 况, 结 果 提 示 DWI 可 用 于 动 态 监 测 肝 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 病 理 过 程, 且 低 b 值 (300 s/mm 2 ) 时 测 量 的 灌 注 敏 感 性 ADC 值 可 以 反 映 微 血 管 的 功 能 紊 乱, 尤 其 是 在 病 变 [24] 的 早 期 阶 段 Wu 等 应 用 多 b 值 DWI 评 价 大 鼠 肝 脏 热 缺 血 3 h 再 灌 注 6 h 后 的 组 织 病 理 学 改 变, 结 果 发 现 梗 死 肝 叶 和 正 常 肝 叶 之 间 的 ADC averaged ( 根 据 所 有 的 10 个 b 值 计 算 所 得 ) 和 ADC high 值 (b= s/mm 2 ) 没 有 差 异, 但 ADC slow 值 (b= s/mm 2 ) 有 显 著 性 差 异, 提 示 低 b 值 所 得 的 ADC 值 可 以 发 现 微 弱 的 灌 注 相 关 差 异 扩 散 张 量 成 像 (diffusion tensor imaging, DTI) 和 体 素 内 不 相 干 运 动 (intravoxel incoherent motion, IVIM) 都 是 在 DWI 基 础 上 发 展 起 来 的 新 技 术 DTI 通 过 检 测 人 体 组 织 中 水 分 子 扩 散 运 动 受 限 制 的 方 向 和 程 度 等 信 息, 以 间 接 反 映 组 织 微 观 结 构 的 变 化, 是 一 种 显 示 活 体 组 织 微 观 扩 散 特 点 的 无 创 性 成 像 技 术 常 用 参 数 有 ADC 和 各 向 异 性 分 数 (frac 鄄 tional anisotropy,fa), 其 中 FA 反 映 水 分 子 运 动 的 方 [21] 向 性, 运 动 的 方 向 越 一 致, 其 值 越 大 基 于 双 指 数 模 型 的 IVIM 是 采 用 多 个 b 值 的 DWI 方 法, 可 以 分 离 出 组 织 的 纯 分 子 扩 散 和 灌 注 ( 或 微 循 环 ) 相 关 扩 [25] 散 其 常 用 参 数 有 : 真 性 扩 散 系 数 (D), 代 表 体 素 内 纯 水 分 子 扩 散 ; 假 性 扩 散 系 数 (D*), 代 表 体 素 内 灌 注 相 关 扩 散 ; 灌 注 分 数 (f), 代 表 体 素 内 灌 注 相 关 扩 [26] 散 效 应 占 总 体 扩 散 效 应 的 容 积 率 Cheung 等 应 用 7 T MRI 评 价 大 鼠 肝 脏 热 缺 血 30 min 再 灌 注 2 h 1 d 的 DTI 和 IVIM 表 现, 发 现 再 灌 注 2 h 组 ADC 值 明 显 低 于 正 常 组 和 再 灌 注 1 d 组, 而 FA 值 显 著 高 于 正 常 组 和 再 灌 注 1 d 组 ; 且 D D* 和 f 值 在 再 灌 注 2 h 时 均 有 明 显 的 一 过 性 减 低 结 果 提 示 DTI 和 IVIM 可 以 通 过 其 参 数 值 的 一 过 性 变 化 敏 感 动 态 评 价 肝 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 病 理 改 变 3.2 MRS 是 唯 一 能 无 创 检 测 活 体 组 织 内 代 谢 及 生 化 改 变 的 检 查 技 术, 能 从 分 子 水 平 上 反 映 组 织 的 病 理 生 理 和 代 谢 变 化 MRS 测 量 最 常 用 的 原 子 核 是 1 31 H 和 P, 其 中 1 H 波 谱 主 要 反 映 肝 脏 代 谢 变 化, 31 P [27] 波 谱 主 要 反 映 肝 组 织 的 能 量 代 谢 和 生 化 改 变 张 [28] 等 通 过 对 热 缺 血 10 min 的 大 鼠 肝 移 植 模 型 和 对 照 组 大 鼠 在 移 植 术 后 6 个 时 间 点 (6 h l d 3 d 7 d 14 d 30 d) 分 别 行 1 H-MRS 检 查, 试 图 应 用 1 H-MRS 评 价 大 鼠 原 位 肝 移 植 热 缺 血 模 型 肝 细 胞 的 再 生 能 力, 以 及 热 缺 血 对 于 移 植 肝 再 生 能 力 的 影 响 研 究 发 现 术 后 6 个 时 间 点 实 验 组 和 对 照 组 的 胆 碱 峰 与 水 峰 的 比 值 均 高 于 正 常 组, 实 验 组 的 比 值 于 术 后 6 h l d 呈 逐 渐 上 升 趋 势, 术 后 3 d 达 到 最 高 峰, 随 后 逐 渐 下 降, 至 术 后 30 d 基 本 接 近 正 常 值 ; 而 对 照 组 的 比 值 随 时 间 点 变 化 并 不 明 显, 除 在 术 后 6 h 明 显 增 高 外, 在 l 3 7 和 14 d 均 略 高 于 正 常 值, 术 后 30 d 接 近 正 常 值 ; 实 验 组 和 对 照 组 胆 碱 峰 / 水 峰 的 峰 高 比 值 均 与 反 映 细 胞 增 殖 能 力 的 细 胞 增 殖 核 抗 原 (PC 鄄 NA) 蛋 白 表 达 呈 显 著 正 相 关 结 果 提 示 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 对 于 移 植 后 肝 细 胞 的 再 生 能 力 有 明 显 的 影 响, 1 H-MRS 的 胆 碱 峰 可 以 无 创 地 评 价 移 植 肝 的 肝 [29] 细 胞 再 生 能 力 Chow 等 应 用 7 T MRI 评 价 大 鼠 肝 脏 热 缺 血 30 min 再 灌 注 6 h 1 d 1 周 后 的 1 H-MRS 表 现, 发 现 再 灌 注 6 h 组 胆 碱 复 合 物 / 脂 质 糖 原 和 葡 萄 糖 复 合 物 / 脂 质 均 显 著 高 于 正 常 组 再 灌 注 1 d 和 1 周 组, 免 疫 组 化 证 实 再 灌 注 6 h 组 可 观 察 到 肝 细 胞 再 生 结 果 提 示 胆 碱 复 合 物 / 脂 质 糖 原 和 葡 萄 糖 复 合 物 / 脂 质 可 能 反 映 肝 细 胞 重 塑 和 葡 萄 糖 利 用 能 力 受 损, 因 此 1 H-MRS 可 以 无 创 动 态 评 价 肝 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 所 致 的 代 谢 改 变, 可 用 于 肝 功 能 异 常 的 随 访 和 早 期 诊 断 3.3 PWI 是 反 映 组 织 的 微 血 管 分 布 和 血 流 灌 注 情 况 的 fmri 技 术, 可 以 通 过 无 创 观 察 组 织 微 循 环 血 流 动 力 学 变 化 来 评 估 组 织 功 能 PWI 常 用 评 价 方 法 包 括 对 比 剂 团 注 示 踪 法 动 脉 自 旋 标 记 法 (arterial spin labeling,asl) 和 血 氧 水 平 依 赖 (blood oxygen level dependent,bold) 对 比 增 强 技 术, 其 中 以 对 比 剂 团 注 示 踪 法 最 为 常 用, 通 过 静 脉 快 速 团 注 对 比 剂 使 得 局 部 毛 细 血 管 的 磁 敏 感 性 增 加, 干 扰 局 部 磁 场 [24] 的 均 匀 性 而 成 像 Wu 等 分 别 应 用 T 1 PWI 和 T 2 * PWI 评 价 大 鼠 肝 脏 热 缺 血 3 h 再 灌 注 6 h 后 的 组 织 病 理 改 变, 结 果 发 现 对 于 T 1 PWI 而 言, 梗 死 区 最 大 初 始 斜 率 和 单 位 组 织 的 容 积 转 移 常 数 显 著 升 高, 提 示 梗 死 区 的 细 胞 外 渗 和 血 管 通 透 性 增 加, 且 在 体 MRI 表 现 与 病 理 组 织 学 结 果 一 致 ; 对 于 T 2 * PWI 而 言, 对 比 剂 注 射 4 s 和 12 s 时 的 表 现 不 同, 需 行 进 一 步 研 究 来 证 实 3.4 MRI 特 异 性 对 比 剂 增 强 检 查 MRI 检 查 常 应 [30] 用 对 比 剂 来 提 高 诊 断 效 能,Demir 等 研 究 显 示 静 脉 内 注 射 马 根 维 显 不 会 对 肝 缺 血 再 灌 注 损 伤 造 成 额 267
4 国 际 医 学 放 射 学 杂 志 Int J Med Radiol 2016 May 鸦 39 穴 3 雪 外 的 更 进 一 步 的 损 伤, 因 此 用 于 临 床 相 对 安 全 MRI 特 异 性 对 比 剂 ( 如 网 状 内 皮 系 统 对 比 剂 肝 胆 特 异 性 MRI 对 比 剂 等 ) 的 应 用 可 进 一 步 反 映 肝 脏 的 血 流 动 力 学 改 变 及 代 谢 功 能 情 况, 增 加 MRI 对 局 灶 性 肝 脏 病 变 检 出 的 敏 感 性 及 特 异 性 目 前, 最 常 用 的 超 顺 磁 性 氧 化 铁 颗 粒 (superpara-magnetic iron ox 鄄 ide particles,spio) 是 网 状 内 皮 细 胞 特 异 性 对 比 剂, SPIO 能 被 肝 组 织 的 Kupffer 细 胞 吞 噬, 主 要 缩 短 T 2 值, 导 致 肝 组 织 的 信 号 明 显 减 低 肝 胆 特 异 性 MR 对 比 剂 指 以 肝 细 胞 为 靶 细 胞, 经 肝 细 胞 摄 取, 并 在 肝 细 胞 滞 留 一 段 时 间, 再 通 过 胆 汁 排 泄 的 一 类 顺 磁 性 金 属 螯 合 物, 主 要 包 括 Mn-DPDP Gd-BOPTA 和 Gd-EOB-DTPA [27] [31] Reimer 等 应 用 2 种 MR 细 胞 外 间 隙 对 比 剂 ( 马 根 维 显 和 钆 布 醇 ) 和 2 种 细 胞 内 间 隙 肝 特 异 性 MR 对 比 剂 ( 钆 塞 酸 和 SPIO) 评 价 大 鼠 肝 脏 热 缺 血 45 min 再 灌 注 90 min 的 改 变, 发 现 只 有 网 状 内 皮 系 统 特 异 性 对 比 剂 (SPIO) 可 以 识 别 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤, 其 肝 脏 MR 信 号 增 强 较 对 照 组 减 低 约 25.4%, 提 示 网 状 内 皮 系 统 特 异 性 对 比 剂 (SPIO) 在 识 别 缺 血 相 关 肝 失 功 能 方 面 较 肝 胆 特 异 性 对 比 剂 ( 钆 塞 酸 ) 和 细 胞 外 间 隙 对 比 剂 ( 马 根 维 显 ) 更 敏 感, 因 为 Kupffer 细 胞 比 肝 细 胞 对 肝 缺 血 更 敏 感 相 反, [32] Murakami 等 分 别 对 热 缺 血 和 90 min 后 再 灌 注 90 min 的 大 鼠 肝 脏 行 SPIO 增 强 MRI 检 查, 发 现 对 照 组 热 缺 血 30 min 和 60 min 组 缺 血 肝 叶 和 正 常 肝 叶 之 间 相 对 强 化 均 没 有 差 异, 只 有 热 缺 血 90 min 组 缺 血 肝 叶 的 相 对 强 化 明 显 减 低, 组 织 学 检 查 发 现 热 缺 血 90 min 组 缺 血 肝 叶 铁 沉 积 较 正 常 肝 叶 明 显 减 少, 但 Kupffer 细 胞 的 数 目 没 有 显 著 差 异 ; 提 示 SPIO 增 强 MRI 检 查 可 用 于 评 价 严 重 的 局 部 肝 损 [33] 伤 Martins 等 应 用 一 种 新 的 长 效 循 环 磁 性 脂 质 体, 即 聚 乙 二 醇 (polyethylene glycol,peg) 包 被 的 SPIO 纳 米 粒 子, 作 为 MRI 阴 性 对 比 剂 评 价 大 鼠 肝 脏 热 缺 血 30 min 的 肝 损 伤, 结 果 令 人 满 意 Choukèr [34] 等 分 别 对 热 缺 血 和 70 min 再 灌 注 4 h 和 24 h 的 小 鼠 肝 脏 行 马 根 维 显 和 SPIO 增 强 MRI 检 查, 发 现 平 扫 MRI 不 能 发 现 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 所 致 的 肝 组 织 损 伤 ; 热 缺 血 30 min 时 马 根 维 显 增 强 MRI 上 正 常 肝 脏 和 病 变 肝 脏 的 信 号 没 有 差 异, 在 更 严 重 的 热 缺 血 45 min 和 70 min 时 两 者 存 在 差 异 ; 而 SPIO 只 有 在 热 缺 血 30 min 时 存 在 信 号 差 异, 因 此 SPIO 增 强 MRI 评 价 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 较 马 根 维 显 增 强 MRI 更 早 更 敏 感 综 上 所 述,DCD 的 开 展 是 扩 大 我 国 供 体 来 源 的 有 效 途 径, 而 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 直 接 影 响 DCD 供 肝 的 活 力 及 移 植 后 肝 功 能 的 恢 复 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 主 要 组 织 病 理 学 改 变 是 肝 脏 微 循 环 障 碍,MR 成 像 能 够 从 形 态 功 能 以 及 分 子 生 物 学 水 平 为 早 期 诊 断 预 后 评 估 干 预 药 物 疗 效 观 察 等 提 供 相 关 信 息 相 信 随 着 肝 脏 热 缺 血 再 灌 注 损 伤 机 制 研 究 的 不 断 深 入 及 影 像 技 术 的 持 续 进 步,MRI 在 该 领 域 的 应 用 和 研 究 将 具 有 更 广 阔 的 前 景 参 考 文 献 : [1] Klein AS, Messersmith EE, Ratner LE, et al. Organ donation and u 鄄 tilization in the United States, [J]. Am J Transplant,2010, 10: [2] van Heurn LW, Talbot D, Nicholson ML, et al. Recommendations for donation after circulatory death kidney transplantation in Europe[J]. Transpl Int, 2015, DOI: /tri [3] Zhang L, Zeng L, Gao X, et al. Transformation of organ donation in China[J]. Transpl Int,2015,28: [4] 中 华 人 民 共 和 国 国 家 统 计 局.2013 中 国 统 计 年 鉴 [M/OL]. [5] 中 华 医 学 会 器 官 移 植 学 分 会. 中 国 心 脏 死 亡 器 官 捐 献 工 作 指 南 [J]. 中 华 器 官 移 植 杂 志,2010,31: [6] 郑 树 森, 屠 振 华. 心 脏 死 亡 器 官 捐 献 肝 移 植 [J]. 中 国 普 外 基 础 与 临 床 杂 志,2012,19: [7] 邓 永 林, 张 玮 晔, 张 雅 敏, 等. 心 脏 死 亡 器 官 捐 献 单 中 心 经 验 总 结 [J]. 中 华 器 官 移 植 杂 志,2012,33: [8] Teoh NC. Hepatic ischemia reperfusion injury: Contemporary per 鄄 spectives on pathogenic mechanisms and basis for hepatoprotectionthe good, bad and deadly[j]. J Gastroenterol Hepatol, 2011,26 Suppl 1: [9] Xia W, Ke Q, Wang Y, et al. Donation after cardiac death liver transplantation: Graft quality evaluation based on pretransplant liver biopsy[j]. Liver Transpl,2015,21: [10] Jay CL, Lyuksemburg V, Ladner DP, et al. Ischemic cholangiopathy after controlled donation after cardiac death liver transplantation: a meta-analysis[j]. Ann Surg,2011,253: [11] Broomhead R, Patel S, Fernando B, et al. Resource implications of expanding the use of DCD organs in liver transplantation[j]. Liver Transpl, 2012,18: [12] Op den Dries S, Westerkamp AC, Karimian N, et al. Injury to peri 鄄 biliary glands and vascular plexus before liver transplantation pre 鄄 dicts formation of non-anastomotic biliary strictures [J]. J Hepatol, 2014, 60: [13] Taner CB, Bulatao IG, Willingham DL, et al. Events in procurement as risk factors for ischemic cholangiopathy in liver transplantation using donation after cardiac death donors[j]. Liver Transpl,2012,18: [14] Shimada S, Fukai M, Wakayama K, et al. Hydrogen sulfide augments 268
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