Staals et al. Sugammadex 与 罗 库 溴 铵 以 1:1 的 比 例 形 成 主 客 体 包 络 物 Sugammadex 螯 合 血 浆 中 游 离 的 罗 库 溴 铵, 使 血 浆 游 离 的 罗 库 溴 铵 浓 度 急 速 下 降 这 样 就 在 效 应 室 [ 神 经
|
|
|
- 香 瓜尔佳
- 7 years ago
- Views:
Transcription
1 British Journal of Anaesthesia 14 (1): 31 9 (21) doi:1.193/bja/aep34 CLINICAL PRACTICE 重度至终末期肾功能衰竭患者罗库溴铵和Sugammadex清除率 降低 一项药代动力学研究 Reduced clearance of rocuronium and sugammadex in patients with severe to end-stage renal failure: a pharmacokinetic study L. M. Staals1*, M. M. J. Snoeck3, J. J. Driessen1, H. W. van Hamersvelt2, E. A. Flockton4, M. W. van den Heuvel5 and J. M. Hunter4 赵 薇译 李成辉 审校 Department of Anaesthesiology, Pain and Palliative Medicine and 2Department of Nephrology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, PO Box 911, 65 HB Nijmegen, The Netherlands. 3Department of Anaesthesiology, Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis, Nijmegen, The Netherlands. 4University Department of Anaesthesia, Liverpool, UK. 5 Department of Clinical Pharmacology and Kinetics, Schering-Plough, Oss, The Netherlands 1 *Corresponding author. l.staals@anes.umcn.nl 背景 Sugammadex是一种选择性肌松拮抗剂 可以包裹神经肌肉阻滞剂罗库溴铵 Sugammadex-罗 库溴铵复合物经肾脏排除 本研究旨在观察Sugammadex和罗库溴铵在重度至终末期肾功能衰竭患 者和健康对照者体内的药代动力学 PKs 方法 选择15例ASAⅡ~Ⅲ级肾脏疾病患者[肌酐清除率 CL CR <3 ml/min] 和15例ASAⅠ~Ⅱ级 CLCR 8 ml/min 对照者 麻醉诱导后 单次静注罗库溴铵.6 mg/kg 随后在4个成串刺激中T2再次 出现时 单次静注Sugammadex 2. mg/kg 测定Sugammadex和罗库溴铵的血浆浓度 PK变量通过 非房室模型分析确定 同时测定Sugammadex和罗库溴铵经尿排泄百分比 结果 PK数据来自26例患者 肾脏疾病组Sugammadex的平均总血浆清除率 CL 为5.5 ml/min 对照组为95.2 ml/min P <.5 肾脏疾病组罗库溴铵的CL为41.8 ml/min 对照组为167 ml/min P <.5 肾脏疾病组72 h Sugammadex和罗库溴铵经尿排泄量的中位数分别是29%和4% 对照 组24 h经尿排泄量的中位数分别是73%和42% 结论 Sugammadex和罗库溴铵在肾功能衰竭患者和健康对照者体内的药代动力学存在很大差异 肾 脏损害对罗库溴铵PK变量的影响较Sugammadex为小 Sugammadex和罗库溴铵在肾脏损害患者中 的经尿排泄量均有所降低 Clinicaltrials.gov identifier: NCT [URL: NCT (accessed November 4, 28)]. Br J Anaesth 21; 14: 31 9 关键词 肾脏 衰竭 神经肌肉阻滞 拮抗剂 神经肌肉阻滞 罗库溴铵 药代动力学 肾脏 药代动力学 罗库溴铵 Accepted for publication: November 1, 29 Sugammadex是一种改良的 γ 环糊精 也是第一个 能够包裹氨基甾体类神经肌肉阻滞剂 NMBA 罗库 溴铵的选择性肌松药结合剂 [1-3] 糊精是环状化合物 能 够 包 裹 亲 脂 性 客 体 分 子 如 类 固 醇 [1] 在 血 浆 中 Meetings at which the work has been presented: the 14th World Congress of Anaesthesiologists (WCA), Cape Town, South Africa, March 2 7, 28. Staals L, Snoeck M, Hunter J, Heeringa M, Driessen J. Pharmacokinetics of rocuronium and sugammadex in patients with normal and impaired renal function. abstractwca/pharmacology.pdf (accessed November 6, 28). The Author [21]. Published by Oxford University Press on behalf of the British Journal of Anaesthesia. All rights reserved. For Permissions, please journals.permissions@oxfordjournal.org
2 Staals et al. Sugammadex 与 罗 库 溴 铵 以 1:1 的 比 例 形 成 主 客 体 包 络 物 Sugammadex 螯 合 血 浆 中 游 离 的 罗 库 溴 铵, 使 血 浆 游 离 的 罗 库 溴 铵 浓 度 急 速 下 降 这 样 就 在 效 应 室 [ 神 经 肌 肉 接 头 (NMJ)] 和 中 央 室 ( 血 浆 和 细 胞 外 液 ) 之 间 形 成 一 个 浓 度 梯 度 结 果, 效 应 室 内 游 离 的 罗 库 溴 铵 分 子 顺 此 梯 度 进 入 血 浆 被 Sugammadex 螯 合, 导 致 神 经 肌 肉 阻 滞 (NMB) 作 用 迅 速 得 到 逆 转 [4] 罗 库 溴 铵 是 一 种 麻 醉 中 广 泛 应 用 的 中 长 效 神 经 肌 肉 阻 滞 剂 [5] 当 罗 库 溴 铵 脱 离 神 经 肌 肉 接 头 在 肝 脏 代 谢 和 / 或 经 胆 汁 和 尿 液 清 除 之 前 重 新 分 布 时, 神 经 肌 肉 阻 滞 会 自 动 恢 复 应 用 Sugammadex 可 以 改 变 罗 库 溴 铵 的 清 除 Sugammadex 是 一 种 水 溶 性 分 子, 主 要 由 肾 脏 清 除 [6] Sugammadex 包 裹 罗 库 溴 铵 后, 将 罗 库 溴 铵 禁 锢 于 其 中, 于 是 罗 库 溴 铵 血 浆 清 除 过 程 被 Sugammadex 同 化 [6] 临 床 研 究 显 示, 随 Sugammadex 剂 量 增 大, 单 次 剂 量 罗 库 溴 铵 24 h 尿 中 排 泄 百 分 率 最 多 可 以 增 高 68% [6] 开 展 此 Ⅲ 期 临 床 试 验 的 目 的 在 于 明 确 包 括 接 受 透 析 患 者 在 内 的 慢 性 肾 功 能 衰 竭 患 者 应 用 Sugammadex 的 有 效 性 安 全 性 和 药 代 动 力 学 (PKs) 本 试 验 有 关 药 效 学 和 安 全 性 的 研 究 结 果 已 有 报 道 [7] 本 文 阐 述 了 重 度 至 终 末 期 肾 功 能 衰 竭 患 者 应 用 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 的 药 代 动 力 学 以 及 罗 库 溴 铵 被 Sugammadex 包 裹 后 的 清 除 方 法 患 者 选 择 本 研 究 方 案 经 各 试 验 中 心 的 独 立 伦 理 委 员 会 ( 一 个 在 英 国, 两 个 在 荷 兰 ) 批 准, 并 依 照 最 新 版 本 的 赫 尔 辛 基 宣 言 国 际 会 议 协 调 指 南 良 好 的 临 床 操 作 规 范 以 及 最 新 监 管 指 南 实 施 所 有 患 者 均 签 署 了 知 情 同 意 书 本 研 究 开 始 于 25 年 6 月, 截 止 于 26 年 4 月 3 例 年 龄 18 岁 的 患 者 入 选 试 验 : 其 中 15 例 是 ASAⅡ~Ⅲ 级 的 重 度 至 终 末 期 肾 功 能 衰 竭 患 者 [ 肌 酐 清 除 率 (CL CR ) <3 ml/min], 另 外 15 例 是 ASAⅠ~Ⅱ 级 的 对 照 组 患 者 (CL CR 8 ml/min) 进 行 血 清 肌 酐 测 定, 利 用 Cockcroft 和 Gault 公 式 计 算 CL [8] CR 有 关 这 项 试 验 的 药 效 学 和 安 全 性 的 研 究 结 果 之 前 已 有 报 道 [7] 在 本 研 究 中, 选 择 全 麻 仰 卧 位 择 期 手 术, 预 期 单 次 给 予 罗 库 溴 铵.6 mg/kg 即 可 完 成 手 术 的 患 者 妊 娠 和 哺 乳 期 妇 女 存 在 已 知 或 怀 疑 有 神 经 肌 肉 功 能 紊 乱 具 有 恶 性 高 热 病 史 或 者 对 麻 醉 药 过 敏 全 麻 过 程 中 应 用 多 种 神 经 肌 肉 阻 滞 剂 或 其 他 药 物 者 均 予 以 排 除, 接 受 已 知 会 干 扰 罗 库 溴 铵 作 用 的 药 物, 如 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 抗 痉 挛 药 物 或 镁 制 剂 的 患 者 同 样 予 以 排 除 研 究 步 骤 建 立 专 门 给 予 所 有 麻 醉 药 物, 包 括 罗 库 溴 铵 和 Sugammadex 的 独 立 静 脉 通 路 静 脉 输 注 异 丙 酚 和 阿 片 类 药 物 进 行 麻 醉 诱 导 和 维 持 另 外 建 立 一 条 静 脉 通 路 用 于 采 集 血 液 样 本 麻 醉 诱 导 后, 单 次 静 注.6 mg/kg 罗 库 溴 铵 当 达 到 最 大 阻 滞 效 果 时, 行 气 管 插 管 和 机 械 通 气, 吸 入 氧 气 和 空 气 混 合 气 维 持 呼 气 末 CO 2 于 4.~5.3 Kpa 所 有 患 者 均 不 采 用 强 效 吸 入 麻 醉 剂 采 用 拇 内 收 肌 加 速 度 监 测 仪 和 TOF-Watch SX( 先 灵 - 保 雅, 都 柏 林, 爱 尔 兰 ) 持 续 监 测 神 经 肌 肉 功 能 在 手 腕 尺 神 经 侧 放 置 儿 科 体 表 ECG 电 极 片 (Neotrode, 康 美 公 司, 尤 蒂 卡, 纽 约, 美 国 ) 大 鱼 际 处 放 置 温 度 传 感 器 : 维 持 外 周 温 度 于 32 以 上 [9] 中 心 温 度 测 定 采 用 鼻 咽 或 直 肠 探 头, 维 持 在 35 ~37 之 间 [1] 当 4 个 成 串 刺 激 (TOF) 的 T 2 再 次 出 现 时, 单 次 静 注 Sugammadex 2. mg/kg 麻 醉 和 神 经 肌 肉 功 能 监 测 持 续 至 手 术 结 束 TOF 的 T 4 /T 1 比 率 恢 复 至.9 以 及 距 离 Sugammadex 给 药 时 间 至 少 3 min 需 要 时, 患 者 按 照 常 规 进 行 透 析 药 代 动 力 学 评 估 通 过 血 浆 样 本 和 尿 样 分 别 测 定 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 用 药 后 的 血 浆 浓 度 以 及 随 尿 液 排 泄 百 分 比 分 别 于 罗 库 溴 铵 给 药 前 及 给 药 后 2 min 3 min 5 min 1 min 15 min 和 2 min 采 集 静 脉 血 样 用 于 测 定 罗 库 溴 铵 浓 度 如 果 在 获 取 全 部 血 样 前 发 生 了 T 2 再 现, 则 其 余 血 样 将 予 以 忽 略 为 测 定 罗 库 溴 铵 和 Sugammadex 的 总 体 血 浆 浓 度, 分 别 于 下 列 时 间 点 采 集 静 脉 血 样 : 给 予 Sugammadex 之 前 以 及 给 予 Sugammadex 后 2 min 3 min 5 min 1 min 15 min 2 min 3 min 和 6 min 以 及 给 药 后 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 18 h 和 24 h 肾 功 能 衰 竭 患 者 还 需 测 定 Sugammadex 用 药 后 36 h 和 48 h 罗 库 溴 铵 和 Sugammadex 的 血 浆 浓 度 每 例 患 者 都 有 实 际 取 样 时 间 的 相 应 记 录 如 果 患 者 在 应 用 Sugammadex 后 72 h 内 需 要 进 行 血 液 透 析, 则 在 血 液 透 析 之 前 和 之 后 还 需 分 别 取 样 18
![果, 效 应 室 内 游 离 的 罗 库 溴 铵 分 子 顺 此 梯 度 进 入 血 浆 被 Sugammadex 螯 合, 导 致 神 经 肌 肉 阻 滞 (NMB) 作 用 迅 速 得 到 逆 转 [4] 罗 库 溴 铵 是 一 种 麻 醉 中 广 泛 应 用 的 中 长 效 神 经 肌 肉 阻 滞 剂 [5] 当 罗 库 溴 铵 脱 离 神 经 肌 肉 接 头 在 肝 脏 代 谢 和 /](/docs-images/42/20844938/images/page_2.jpg "或 经 胆 汁 和 尿 液 清 除 之 前 重 新 分 布 时, 神 经 肌 肉 阻 滞 会 自 动 恢 复 应 用 Sugammadex 可 以 改 变 罗 库 溴 铵 的 清 除 Sugammadex 是 一 种 水 溶 性 分 子, 主 要 由 肾 脏 清 除 [6] Sugammadex 包 裹 罗 库 溴 铵 后, 将 罗 库 溴 铵 禁 锢 于 其 中, 于 是 罗 库 溴 铵 血")
3 Sugammadex/ 罗 库 溴 铵 在 肾 功 能 衰 竭 患 者 中 的 药 代 动 力 学 血 浆 样 本 储 存 在 4 ml 肝 素 化 导 管 中 样 本 收 集 后 15 min 内 进 行 离 心 如 果 无 法 在 15 min 内 离 心, 则 将 导 管 储 存 于 冰 中 ( ~4 ) 将 肝 素 化 导 管 离 心 15 min (2~3 g) 离 心 后 的 血 浆 样 本 用 两 个 硬 质 塑 料 导 管 ( 一 个 用 来 保 存 罗 库 溴 铵 样 本, 另 一 个 则 用 于 保 存 Sugammadex 样 本 ) 保 存 于 -2 环 境 中 测 定 所 有 健 康 和 尚 有 尿 液 的 肾 功 能 衰 竭 患 者 尿 中 罗 库 溴 铵 和 Sugammadex 浓 度 以 及 随 尿 排 泄 总 量 每 隔 6 h 收 集 尿 样 : 自 罗 库 溴 铵 给 药 开 始 至 Sugammadex 给 药 后 6 h, 以 及 Sugammadex 给 药 后 6~12 h 12~18 h 和 18~24 h 肾 功 能 衰 竭 患 者 还 需 收 集 Sugammadex 给 药 后 34~36 h 36~48 h 和 48~72 h 的 尿 样 记 录 实 际 采 样 时 间 和 尿 量 收 集 的 尿 样 于 4 环 境 中 储 存 从 每 个 时 间 段 收 集 的 尿 样 中 取 2 ml, 平 均 分 置 储 存 在 两 个 硬 质 塑 料 导 管 中 : 一 个 用 以 检 测 罗 库 溴 铵, 另 一 个 用 以 检 测 Sugammadex 这 些 导 管 于 -2 储 存, 所 有 样 本 均 不 添 加 防 腐 剂 血 浆 和 尿 液 罗 库 溴 铵 以 及 Sugammadex 浓 度 由 临 床 药 理 学 和 药 代 动 力 学 部 门 ( 先 灵 - 保 雅,Oss, 荷 兰 ) 通 过 液 相 色 谱 法 和 质 谱 法 测 定 分 析 过 程 完 全 按 照 标 准 实 验 室 操 作 规 范 进 行 用 于 分 析 的 定 量 下 限 (LLOQ) 是 : Sugammadex.1 µg/ml( 血 浆 ) 和 5 µg/ml( 尿 液 ); 罗 库 溴 铵 2. ng/ml( 血 浆 ) 和 5 ng/ml( 尿 液 ) 用 于 分 析 的 定 量 上 限 (ULOQ) 是 :Sugammadex 4 µg/ml( 血 浆 ) 和 2 µg/ml( 尿 液 ); 罗 库 溴 铵 1 ng/ml( 血 浆 ) 和 1 ng/ml( 尿 液 ) 将 所 有 浓 度 高 于 ULOQ 的 样 本 适 当 稀 释, 使 其 浓 度 降 至 上 述 范 围 内 再 进 行 分 析 由 于 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 复 合 物 在 色 谱 分 析 柱 上 离 解, 所 以 这 种 分 析 方 法 不 能 区 分 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 各 自 的 游 离 体 或 复 合 体 因 此, 血 浆 浓 度 尿 液 浓 度 和 PK 参 数 仅 仅 表 示 血 浆 和 尿 液 中 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 的 总 体 浓 度, 并 不 能 表 示 Sugammadex 包 裹 罗 库 溴 铵 的 程 度 药 代 动 力 学 参 数 计 算 应 用 传 统 非 房 室 模 型 分 析 方 法 计 算 PK 参 数 通 过 线 性 回 归 确 定 浓 度 和 时 间 曲 线 线 性 相 对 位 数 的 线 性 回 归 斜 率 (-λ Z ), 从 而 计 算 出 终 末 半 衰 期 浓 度 值 经 过 log 转 换 后 应 用 截 距 和 斜 率 模 型 进 行 计 算, 从 可 测 到 的 浓 度 值 中 最 后 3 个 点 开 始 ( 清 除 相 中 浓 度 低 于 LLOQ 者 忽 略 不 计 ), 然 后 每 次 将 之 前 一 个 点 的 数 据 依 次 代 入 回 归 公 式 线 性 相 对 位 数 部 分 可 以 通 过 数 据 制 出 的 回 归 分 析 中 最 小 误 差 项 的 均 方 计 算 得 到 计 算 清 除 半 衰 期 (t 1/2, β ) 的 公 式 是 loge 2 /λ Z 采 用 线 性 梯 形 积 分 法 计 算 从 点 至 最 后 时 间 点 的 浓 度 - 时 间 曲 线 下 面 积 (AUC ~tlast ), 最 后 时 间 点 (t last ) 代 表 每 一 病 例 最 后 一 个 浓 度 高 于 LLOQ 的 取 样 时 间 对 于 接 受 透 析 的 肾 功 能 衰 竭 患 者 而 言,t last 指 透 析 前 最 后 一 次 浓 度 测 定 的 时 间 因 此, 这 类 患 者 彼 此 间 的 t last 有 一 定 区 别 从 点 到 无 穷 大 的 AUC 计 算 公 式 如 下 : AUC ~ =AUC ~ tlast +C tlast /λ Z,C tlast 是 计 算 λ Z 的 回 归 曲 线 上 t last 对 应 的 浓 度 对 于 肾 损 害 组 中 的 血 液 透 析 患 者, AUC ~ 通 过 透 析 前 血 浆 浓 度 进 行 推 算, 忽 略 透 析 过 程 中 以 及 透 析 后 的 血 浆 浓 度 血 浆 浓 度 总 清 除 率 ( C L ) 计 算 公 式 是 : 剂 量 / A U C ~ 平 均 滞 留 时 间 ( M R T ) 计 算 公 式 是 : (AUMC/ AUC ~ )-( 药 物 作 用 时 间 /2),AUMC 是 阶 距 时 间 曲 线 下 面 积, 借 助 线 性 梯 形 法 对 浓 度 和 时 间 进 行 乘 积, 至 t last 与 (C tlast t last /λ Z )+(C tlast /λ 2 Z ) 之 和 得 到 的 相 应 点 曲 线 下 面 积 有 效 半 衰 期 (t 1/2, effective ) 计 算 公 式 是 :log e 2 MRT 稳 态 时 表 观 分 布 容 积 的 计 算 公 式 是 : V SS =CL MRT 应 用 Sugammadex 后 72 h 之 内 接 受 血 液 透 析 治 疗 的 肾 功 能 衰 竭 患 者 分 别 于 透 析 前 (C pre-dialysis ) 和 透 析 后 (C post-dialysis ) 估 算 罗 库 溴 铵 和 Sugammadex 血 浆 浓 度 通 过 透 析 过 程 中 减 速 比 (RR) 进 行 事 后 分 析, RR=C post-dialysis /C pre-dialysis 假 设 尿 液 密 度 是 1. g/ml, 可 以 通 过 尿 液 中 罗 库 溴 铵 和 Sugammadex 的 浓 度 以 及 每 一 时 间 间 隔 收 集 的 容 量 计 算 出 每 一 间 隔 时 间 内 药 物 的 排 泄 量 (Ae) 通 过 将 t 之 前 各 个 时 间 段 收 集 尿 量 累 加 获 得 尿 液 任 一 时 间 段 t(ae cum, t) 累 计 排 泄 量,t 表 示 按 时 间 间 隔 收 集 尿 液 的 终 末 时 间 点 统 计 学 分 析 以 能 显 示 同 等 药 效 所 需 患 者 数 进 行 了 把 握 度 计 算 [7] 本 研 究 中 未 对 PK 部 分 进 行 独 立 的 把 握 度 计 算 PK 值 的 评 估 在 接 受 药 物 试 验 的 受 试 者 中 进 行, 试 验 方 案 中 不 存 在 任 何 与 PK 分 析 相 抵 触 的 内 容, 且 受 试 者 至 少 存 在 一 个 可 以 用 于 计 算 的 PK 值 采 用 线 性 回 归 分 析 罗 库 溴 铵 和 Sugammadex 的 CL 和 CL CR, 从 而 确 定 患 者 肾 脏 功 能 但 正 接 受 透 析 的 肾 衰 患 者 排 除 在 外, 因 为 当 采 用 Cockroft 和 Gault 公 式 计 算 时, 对 这 类 患 者 有 可 能 会 高 估 CL CR 回 归 相 关 匹 配 图 包 括 回 归 线 均 通 过 CL 和 CL CR 参 数 构 成 19
4 Staals et al. 通过对数转换进行Student t检验来对比肾功能衰竭 镇痛药物是静脉注射芬太尼和吗啡 所有患者均接受 组和对照组PK值 肾功能衰竭组相对对照组比率的点估 辅助用药 最常用药物是阿法骨化醇 1例肾功能衰 计值和95%可信区间采用几何平均数进行计算 如果不 竭患者 和对乙酰氨基酚 11例肾功能衰竭患者和14 存在显著的组间效应 则认为肾功能衰竭组和对照组间 例对照组患者 所有患者均未应用除罗库溴铵以外 PK值具有可比性 的其他NMBA 未二次应用罗库溴铵 以及未应用除 应用计算机Windows XP5.1 Microsoft Corporation, Sugammadex以外的其他任何肌松拮抗药 Redmond, WA, USA 系统 采用8.2版本SAS SAS 如前报道 肾功能衰竭组和对照组应用罗库溴铵 Institute Inc., Cary, NC, USA 计算PK值 后出现T 2的平均时间 标准差 分别是 53.8 min 22.4 min 和4.6 min 13.9 min [7] 再次出现T 2 后给予 两组患者一般情况采用Student t检验经事后分析进 Sugammadex至TOF比率恢复到.9的平均时间 标准 行比较 P.5被认为有统计学差异 差 分别是 肾功能衰竭组2. min.72 对照组 1.65 min.63 两组间无统计学差异[7] 所有患者48 h 结果 之内未观察到再箭毒化现象发生[7] 患者 血浆药代动力学 研究包括3例患者 其中肾功能衰竭患者15例 对照组有一例罗库溴铵用药24 h后血浆浓度pk值 [Radboud 大学 Nijmegen 医疗中心 RUNMC 7例 异常 实验室错误 此例患者应用罗库溴铵12 h后的 Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis CWZ Nijmegen6例 血浆浓度为2.1 ng/ml 18 h后的浓度为<2. ng/ml 而 利物浦2例] 对照组15例[CWZ 7例 RUNMC 6例 利 24 h后的浓度值竟然是3.94 ng/ml 计算时 这例样本 物浦2例] 4例患者 肾功能衰竭组和对照组各2例 血 被排除 还有一例接受透析的肾功能衰竭患者透析前 浆和尿样数据 时间 日期和患者编号 与病例记录不 Sugammadex应用后24 h 罗库溴铵的血浆浓度也被 认定出现错误 测定浓度为28.6 ng/ml 低于透析后的 符 予以排除 不再计算其PK值 所以每组实际参加统 血浆浓度 27 ng/ml 所以 该例透析前的样本同 计学分析的病例各为13例 表1显示了26例患者的基线特征 两组间在年龄 样在计算时予以排除 肾功能衰竭组接受透析的患者 体重 身高和BMI等方面无显著差异 肾功能衰竭组 9例 透析后收集的样本在进行统计学描述时予以 CLCR的范围是4.3~24.1 ml/min 排除 Sugammadex 图1A和B 和罗库溴铵 图2A和 所有患者均接受了异丙酚进行诱导和维持麻醉 并 B 的中位血浆浓度如图示 给药后6 min之内 对 接受了单次插管剂量的罗库溴铵 中位数.6 mg/kg 范围.59~.61 mg/kg 和单剂Sugammadex 中位 照组和肾功能衰竭组Sugammadex的中位血浆浓度相似 图1A 6 min之后 与对照组相比 肾功能衰竭 数 2. mg/kg 范围 1.99~2.5 mg/kg 最常用的 组Sugammadex的中位血浆浓度呈缓慢下降趋势 图 1B 罗库溴铵的中位血浆浓度变化与Sugammadex相 表1 分组患者的生理特征和患者信息 BMI 体重指数 CLCR 总血浆肌酐清除率 SD 标准差 *用Cockroft和Gault公式计算 时 血液透析患者的肌酐清除率均值可能被高估 似 图2A和B 两组受试者和两组复合物形成后的浓 度时间对数线性终端曲线都呈现出下降趋势 患者分组 表2显示了罗库溴铵和Sugammadex的主要PK参数 对照组 肾功能衰竭组 CLCR CLCR 3 ml/min 8 ml/min n =13 n =13 结果显示 对照组和肾功能衰竭组在Sugammadex血 浆总CL 以及相关参数AUC t1/2, β和mrt (表2) 等方面都 年龄 岁 [均值 范围 ] 61 (29~81) 54 (32~7) P =.23 体重 kg [均值 范围 ] 76.8 (13.8) 83.4 (16.) P =.24 身高 cm [均值 范围 ] 17 (8.7) BMI kg/m [均值 范围 ] 26.6 (4.1) CLCR ml/min [均值 SD ]* 12.3 (5.7) (9.1) P = (5.5) P =.6 具有显著的统计学差异 P<.5 其中肾功能衰竭组 药物暴露量 AUC~ t1/2, β以及mrt比对照组高15~2 倍 而CL比对照组低17倍 两组VSS无统计学差异 两组间罗库 溴 铵的上 述 P K 参 数同样 具 有统 计 学 13.8 (26.) P =. 差异 P <. 5 表2 肾功能衰竭组药物 暴露量 2
5 Sugammadex/罗库溴铵在肾功能衰竭患者中的药代动力学 Sugammadex血 度中位数 范 μg/ml 血 度中位数 范 ng/ml B A B n = 13 1 n = 13 n = 12 n = 1 n=7 n= Sugammadex注射后 (h) 注射 Sugammadex 注射 Sugammadex注射后 (min) 血 度中位数 范 ng/ml Sugammadex血 度中位数 范 μg/ml A /Sugammadex注射后 (min) 6 1 n = 13 n = 13 n = 12 1 n = 12 n = 1 n=7 n= Sugammadex注射后 (h) 功能 (n=13) 照 (n=13) 功能 (n=13) 照 (n=13) 图1 肾功能衰竭患者和对照组的Sugammadex 血浆浓度对时间作 图 A 注射Sugammadex后6 min内 Sugammadex血浆浓 度中位数 范围 µg/ml 相对时间 min 的变化 B 半对 数图 注射Sugammadex后48 h内 Sugammadex血浆浓度中位 数 范围 µg/ml 相对时间 h 的变化 在8 h后 对照组血 浆浓度低于定量下限 对于肾功能损伤组给出了每一个时间点的 样本量 n 图2 肾功能衰竭患者和对照组的罗库溴铵血浆浓度对时间作 图 A 注射Sugammadex后6min内 给予罗库溴铵和 Sugammadex后罗库溴铵血浆浓度中位数 范围 ng/ml 相对 时间 min 的变化 B 半对数图 注射Sugammadex后48 h 内 罗库溴铵血浆浓度中位数 范围 ng/ml 相对时间 h 的变化 在18 h后 对照组血浆浓度低于定量下限 对于肾功能损 伤组给出了每一个时间点的样本量 n AUC~ t1/2, β和mrt比对照组高2.5~5倍 而CL比对 照组低4倍 两组罗库溴铵Vss的比较结果无统计学差异 肾功能损害对罗库溴铵PK参数的影响小于 全 2例肾功能衰竭患者无尿 尿样采集过程中 13例 Sugammadex 在肾功能衰竭患者中 Sugammadex的CL 肾功能衰竭患者中有9例接受了血液透析 可能会影响 AUC t 1/2, β和mrt变化很大 变异系数>1% 相比之 药物经尿排出 肾功能衰竭组Sugammadex和罗库溴铵随尿排泄量 下 肾功能损害患者中罗库溴铵PK参数的变异性较小 对 照 组 和尚 未 接 受 透 析 治 疗 的肾 功 能 衰 竭 患 者 明显低于对照组 肾功能衰竭组 n=1 Sugammadex Sugammadex和罗库溴铵肌酐清除CL相关点分布图见图3 经尿排泄总量 72 h 的中位数 范围 为给药剂量的 29% 3.9%~121% 对照组 n=11 Sugammadex 几 回归分析结果显示 无论是Sugammadex还是罗库溴铵CL 乎24 h之内即可完全经尿排出 经尿排出总量的中位数 和CLCR之间都具有显著统计学差异 P<.1 范围 为73% 56%~11% 由于实验室原因或者是尿液样本出现问题 1例肾 尿液排出 6例肾功能衰竭患者和4例对照组患者尿液样本不 功能衰竭患者Sugammadex经尿排出总量达到121% 21
6 Staals et al. A 范围 (mg min ml ) CL (ml min 1) 范围 (ml min 1) Vss (L) 范围 (L) t 1/2,β (h) 范围 (h) MRT (h) 范围 (h) 罗库溴铵药代动力学参数 AUC~ (mg min ml 1) 范围 (mg min ml 1) CL (ml min 1) 范围 (ml min 1) Vss (L) 范围 (L) t 1/2,β (h) 范围 (h) MRT (h) 范围 (h) 1 对照组 27 5 (114) 648~ (18) 1.15~ (35.5) 9.3~ (121) 1.7~ (132) 13.2~ (34.8)* 16~ (22.1)* 58.3~ (2.5) 1.~ (44.4)* 1.6~ (25.5)* 1.8~4. 18 (53.8) 412~ (46.9) 23.2~ (29.9) 14.~ (39.9) 3.4~ (52.7) 3.7~ (37.4)* 143~ (3.8)* 18~ (28.3) 12.2~ (67.5)* 1.2~ (29.2)* 1.2~ 肌 清除率 (ml/min) B 35 的血 清除率 (ml/min) Sugammadex药代动力学参数 AUC~ (µg min ml 1) 肾功能衰竭组 18 Sugammadex的血 清除率 clearance (ml/min) 表2 Sugammadex 2. mg/kg和罗库溴铵.6 mg/kg的药代动力学 参数 在Sugammadex注射前 后取得血样以测定药代动力学参 数 AUC 曲线下面积 CL 总血浆清除率 V ss 稳态分布容 积 t 1/2 β 终末消除半衰期 MRT 平均滞留时间 数据以几何 均数[几何变异系数 % ]和全距表示 *与肾功能衰竭组比较 P <.5 Student's t 检验 肌 清除率 (ml/min) 图3 正常对照者与肾功能不全未进行透析患者之Sugammadex和 罗库溴铵的总血浆清除率与CLCR 肌酐清除率 的回归图 A Sugammadex CL与CLCR的回归图 r =.72 B 罗库溴铵CL 与CLCR的回归图 r =.6 1例可评估的肾功能衰竭患者中有9例Sugammadex超 讨论 过72 h的排出总量<7% 本研究是首例针对Sugammadex和罗库溴铵在重度 与Sugammadex不同 无论是对照组还是肾功能衰 至终末期肾功能衰竭患者中的PKs开展的多中心 平行 竭组 罗库溴铵经尿排出的比率都很低 肾功能衰竭组 组 对比性研究 这项Ⅲ期研究结果显示 肾功能衰竭 n=1 72 h内经尿排出总量的中位数 范围 是4.4% 组和对照组之间的Sugammadex和罗库溴铵PKs差异很.8%~18% 对照组 n=12 24 h内排出总量的中位 大 肾功能衰竭组Sugammadex血浆浓度下降速度低于 数 范围 是42% 14%~75% 对照组 其血浆总CL比对照组低17倍 而平均t 1/2, β比对 照组高16倍 血液透析 肾功能损伤对罗库溴铵的PKs影响较小 从图2A可 应用Sugammadex 后72 h之内接受血液透析的肾 以看出 Sugammadex 给药前 肾功能衰竭组和对照组 脏疾病患者共9例 分别于透析前和透析后采取血样 罗库溴铵血浆浓度无统计学差异 这可能是由于罗库溴 测定Sugammadex和罗库溴铵血浆浓度 中位透析时 铵给药后最初3~45 min的血浆浓度由药物再分布决定 间为225 min 而并非取决于CL 但是 给予Sugammadex后 肾功能 7例接受低流量血液透析的患者透析后Sugammadex 衰竭组罗库溴铵的血浆浓度比对照组低4倍 肾功能衰竭组Sugammadex和罗库溴铵随尿排出量 血浆浓度无明显降低 其RR中位数 范围 是.93 同样显著低于对照组.87~1.2 而罗库溴铵则为.65.57~.9 由 本研究中 肾功能衰竭组静脉取样时间持续至48 h 于接受高流量血液透析的患者只有2例 所以本研究无 而对照组仅持续至24 h 这有可能影响到计算PK值 法得出这类透析膜对药物的影响 22
7 Sugammadex/ 罗 库 溴 铵 在 肾 功 能 衰 竭 患 者 中 的 药 代 动 力 学 肾 功 能 衰 竭 患 者 计 算 得 出 的 半 衰 期 比 实 际 取 样 阶 段 长, 对 结 果 准 确 性 存 在 潜 在 影 响 但 是, 肾 功 能 衰 竭 组 Sugammadex 终 末 半 衰 期 (t 1/2, β ) 和 MRT 都 比 对 照 组 长, 提 示 肾 脏 损 害 对 药 物 代 谢 存 在 显 著 影 响 罗 库 溴 铵 的 主 要 清 除 途 径 为 胆 汁 和 尿 液 排 除 [11] 罗 库 溴 铵 经 肝 脏 摄 取 和 代 谢, 随 胆 汁 或 粪 便 排 除 无 肾 脏 疾 病 史 的 患 者 给 药 后 48 h 之 内 尿 中 罗 库 溴 铵 即 可 完 全 清 除 者 平 均 为 26% [12] 对 于 有 严 重 肾 脏 疾 病 患 者 而 言, 罗 库 溴 铵 CL 降 低 33%~39%,MRT 升 高 66%~84% [12,13] Sugammadex 是 一 种 水 溶 性 分 子, 肾 脏 排 泄 是 其 主 要 清 除 途 径 临 床 前 期 试 验 以 及 临 床 试 验 均 发 现 有 Sugammadex 原 型 经 尿 排 除 [4,6,14] 在 未 接 受 麻 醉 的 健 康 志 愿 者 中 Sugammadex 的 血 浆 CL 为 12 ml/min, 与 肾 小 球 滤 过 率 相 似 [6] Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 形 成 复 合 物 后 主 要 经 尿 排 出, 而 非 其 他 肾 外 途 径 给 予 Sugammadex 后, 经 尿 排 除 的 罗 库 溴 铵 百 分 比 随 Sugammadex 用 药 剂 量 增 加 而 增 大 [6,15] 这 些 结 果 表 明, 罗 库 溴 铵 被 Sugammadex 包 裹 后, 排 泄 途 径 也 发 生 了 由 肝 脏 为 主 到 肾 脏 为 主 的 转 变 [14] 对 于 肾 功 能 正 常 的 手 术 患 者 来 说, 这 种 改 变 并 不 会 引 起 PK 值 的 变 化 但 是 肾 功 能 不 全 患 者 排 除 这 种 复 合 物 的 时 间 将 会 有 所 延 长, 这 一 结 果 是 否 影 响 到 Sugammadex 的 安 全 性, 目 前 尚 不 清 楚 应 用 Sugammadex 后, 血 浆 罗 库 溴 铵 浓 度 保 持 稳 定 注 射 罗 库 溴 铵 后 第 1 h 内, 主 要 因 为 再 分 布 和 被 肝 脏 摄 取 的 原 因 导 致 血 浆 罗 库 溴 铵 浓 度 迅 速 降 低 应 用 Sugammadex 后, 罗 库 溴 铵 浓 度 保 持 稳 定 甚 至 会 有 所 升 高 可 能 的 原 因 为 :Sugammadex 吸 引 部 分 已 被 肝 脏 摄 取 的 罗 库 溴 铵 重 新 回 到 血 浆 ; 或 实 验 室 检 验 无 法 辨 别 游 离 罗 库 溴 铵 和 结 合 罗 库 溴 铵, 所 以 造 成 罗 库 溴 铵 总 浓 度 偏 高 此 外, 血 浆 和 NMJ 之 间 游 离 罗 库 溴 铵 分 子 的 浓 度 梯 度 增 加 也 将 导 致 NMJ 中 的 游 离 罗 库 溴 铵 重 新 回 到 血 浆 中 有 证 据 显 示,Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 形 成 的 复 合 物 会 长 时 间 稳 定 存 在 [1,16] 因 为 结 合 方 式 非 常 稳 固, 所 以 该 复 合 物 水 解 速 率 ( 解 离 常 数 K d = M) 很 缓 慢 [1,16] 目 前 尚 无 有 关 Sugammadex 与 其 他 全 麻 药 物 ( 如 : 阿 片 类 或 异 丙 酚 ) 相 互 作 用 的 报 道 为 观 察 肾 功 能 衰 竭 患 者 应 用 Sugammadex 后 是 否 会 发 生 再 箭 毒 化, 本 研 究 中 监 测 时 间 持 续 至 用 药 后 48 h 结 果 无 一 例 再 次 出 现 NMB 尽 管 肾 功 能 衰 竭 组 和 对 照 组 之 间 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 的 PKs 具 有 较 大 差 异, 但 Sugammadex 逆 转 罗 库 溴 铵 诱 发 的 NMB 效 应 在 两 组 患 者 中 均 快 速 有 效 [7] 但 值 得 注 意 的 是, 研 究 样 本 较 小 环 糊 精 是 一 种 水 溶 性 分 子, 常 作 为 多 种 药 物 和 食 物 的 溶 剂 Sugammadex 的 分 子 生 物 活 性 较 低, 机 体 对 它 具 有 良 好 的 耐 受 性 有 关 口 服 或 胃 肠 道 外 给 药 后 环 糊 精 的 毒 理 研 究 显 示, 在 推 荐 的 剂 量 范 围 内 给 予 Sugammadexγ, 机 体 能 够 很 好 地 耐 受 且 安 全 [17] 肾 功 能 衰 竭 患 者 药 物 清 除 时 间 延 长 对 应 用 Sugammadex 的 安 全 性 是 否 产 生 影 响 尚 无 观 察 报 道 本 研 究 发 现, 肾 功 能 损 害 对 罗 库 溴 铵 药 代 动 力 学 变 量 的 影 响 小 于 Sugammadex 由 此 可 见, 肾 功 能 衰 竭 患 者 体 内 罗 库 溴 铵 除 形 成 络 合 物 经 肾 脏 排 除 以 外, 还 可 以 经 肾 外 途 径 清 除 然 而 研 究 并 未 测 定 胆 汁 罗 库 溴 铵 浓 度, 胆 汁 罗 库 溴 铵 浓 度 的 测 定 对 明 确 罗 库 溴 铵 经 肝 脏 的 代 谢 和 清 除 是 否 持 续 进 行 十 分 必 要 即 使 Sugammadex 包 裹 大 部 分 罗 库 溴 铵, 剩 余 低 浓 度 游 离 的 罗 库 溴 铵 仍 有 可 能 被 肝 脏 摄 取 代 谢 并 清 除 然 而, 由 于 分 析 方 法 不 能 辨 别 游 离 罗 库 溴 铵 和 包 裹 后 的 罗 库 溴 铵, 因 此 目 前 无 法 确 定 血 浆 游 离 罗 库 溴 铵 的 浓 度 如 果 将 Sugammadex 的 剂 量 加 大, 将 会 包 裹 更 多 的 罗 库 溴 铵, 此 时 肾 脏 疾 病 患 者 中 罗 库 溴 铵 的 清 除 率 会 更 接 近 这 一 组 患 者 中 Sugammadex 的 清 除 率 我 们 仅 仅 获 取 了 4 例 重 度 至 终 末 期 肾 功 能 衰 竭 患 者 透 析 前 和 9 例 透 析 患 者 的 PK 数 据 后 者 术 后 首 次 透 析 时 间 各 异, 其 中 8 例 患 者 在 Sugammadex 给 药 48 h 最 后 一 次 采 样 之 前 进 行 了 透 析, 这 可 能 会 对 PK 参 数 产 生 影 响 血 液 透 析 以 及 尿 样 不 完 整 等 因 素 都 有 可 能 低 估 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 的 尿 排 泄 量 研 究 证 实 Sugammadex 及 罗 库 溴 铵 的 CL 和 肌 酐 清 除 率 尽 管 可 能 不 是 线 性 相 关, 但 是 具 有 显 著 相 关 性 (P<.1) 本 研 究 未 涉 及 轻 度 肾 功 能 衰 竭 患 者 (CL CR 3~8 ml/min) 我 们 需 要 在 更 大 样 本 量 在 不 同 程 度 的 肾 功 能 衰 竭 患 者 中 使 用 群 体 药 代 动 力 学 方 法 进 行 进 一 步 的 PK 研 究, 以 明 确 这 些 药 物 在 该 类 患 者 体 内 更 为 详 细 的 特 征 研 究 发 现, 应 用 Sugammadex 后, 罗 库 溴 铵 的 血 浆 浓 度 有 所 升 高 这 在 其 他 PK 研 究 中 已 有 报 道 [4,6,14,15] 这 与 Sugammadex 在 血 浆 中 和 罗 库 溴 铵 快 速 形 成 复 合 物 一 致 [4] 应 用 Sugammadex 后, 血 浆 游 离 的 罗 库 溴 铵 分 子 被 包 裹, 从 而 使 NMJ 和 中 央 室 之 间 形 成 一 个 游 离 罗 库 溴 铵 浓 度 梯 度 NMJ 的 罗 库 溴 铵 顺 浓 度 梯 度 进 入 血 浆, 更 多 的 游 离 罗 库 溴 铵 分 子 被 Sugammadex 包 裹 由 于 本 分 析 23
![患 者 而 言, 罗 库 溴 铵 CL 降 低 33%~39%,MRT 升 高 66%~84% [12,13] Sugammadex 是 一 种 水 溶 性 分 子, 肾 脏 排 泄 是 其 主 要 清 除 途 径 临 床 前 期 试 验 以 及 临 床 试 验 均 发 现 有 Sugammadex 原 型 经 尿 排 除 [4,6,14] 在 未 接 受 麻 醉 的 健 康 志 愿 者 中](/docs-images/42/20844938/images/page_7.jpg "Sugammadex 的 血 浆 CL 为 12 ml/min, 与 肾 小 球 滤 过 率 相 似 [6] Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 形 成 复 合 物 后 主 要 经 尿 排 出, 而 非 其 他 肾 外 途 径 给 予 Sugammadex 后, 经 尿 排 除 的 罗 库 溴 铵 百 分 比 随 Sugammadex 用 药 剂 量 增 加 而 增 大 [6,15] 这")
8 Staals et al. 方 法 不 能 辨 别 游 离 罗 库 溴 铵 和 包 裹 后 的 罗 库 溴 铵, 因 此 造 成 应 用 Sugammadex 后, 罗 库 溴 铵 总 血 浆 浓 度 升 高 的 现 象 [14,15] 根 据 透 析 膜 渗 透 性 不 同, 将 其 分 为 高 流 量 透 析 膜 和 低 流 量 透 析 膜 高 流 量 透 析 膜 是 一 种 多 孔 的 非 纤 维 膜, 对 大 分 子 渗 透 效 果 更 佳 [18] 9 例 接 受 血 液 透 析 的 肾 功 能 衰 竭 患 者 中 有 7 例 采 用 的 是 低 流 量 透 析, 这 种 透 析 似 乎 并 不 影 响 血 液 中 Sugammadex 的 清 除 但 是, 由 于 样 本 量 小, 所 以 该 结 果 只 能 视 为 初 步 结 果 需 要 进 一 步 的 研 究 以 获 取 有 关 血 液 透 析 对 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 影 响 的 详 细 信 息 总 之, 重 度 至 终 末 期 肾 功 能 衰 竭 组 和 健 康 对 照 组 之 间 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 的 PKs 具 有 很 大 差 异 肾 功 能 衰 竭 组 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 血 浆 总 CL 明 显 低 于 对 照 组 但 是 两 组 采 用 Sugammadex 2. mg/kg 逆 转 罗 库 溴 铵.6 mg/kg 产 生 的 NMB 效 果 同 样 迅 速 有 效 无 一 例 患 者 发 生 再 箭 毒 化 [7] Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 形 成 的 复 合 物 在 晚 期 严 重 肾 功 能 衰 竭 患 者 体 内 停 留 时 间 较 长, 目 前 尚 无 相 关 临 床 资 料 因 此, 有 必 要 进 行 更 大 剂 量 的 Sugammadex 更 长 随 访 时 间 的 进 一 步 研 究, 以 明 确 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 形 成 的 复 合 物 体 内 停 留 时 间 过 长 是 否 会 对 重 度 至 终 末 期 肾 功 能 衰 竭 患 者 应 用 Sugammadex 的 安 全 性 产 生 影 响 致 谢 本 研 究 得 到 荷 兰 Oss 先 灵 葆 雅 公 司 的 大 力 支 持 荷 兰 Oss 先 灵 葆 雅 公 司 的 M.A.H. de Zwart 和 C. Machielsen 对 研 究 血 样 进 行 了 生 物 学 分 析 以 及 药 代 动 力 学 评 估 荷 兰 Radboud 大 学 Nijmegen 医 学 中 心 肾 内 科 的 J. Wetzels 以 及 荷 兰 Oss 先 灵 葆 雅 公 司 的 N.S. Houwing, R.A. Kroon 和 S.M.A. Peeters 参 与 了 研 究 设 计 Melanie More of Prime Medica Ltd, 提 供 了 编 辑 支 持, 先 灵 葆 雅 公 司 (Kenilworth, NJ, USA) 提 供 资 金 资 助 资 助 本 研 究 由 荷 兰 Oss 先 灵 葆 雅 公 司 赞 助, 赞 助 者 参 与 了 试 验 设 计 数 据 验 证 和 试 验 分 析 作 者 负 责 对 数 据 做 出 解 释 以 及 书 写 报 告 有 一 作 者 为 研 究 赞 助 者 (M.W.H) 所 雇 用 作 者 决 定 向 本 杂 志 递 交 论 文 用 于 出 版 参 考 文 献 1 Bom A, Bradley M, Cameron K, et al. A novel concept of reversing neuromuscular block: chemical encapsulation of rocuronium bromide by a cyclodextrin-based synthetic host. Angew Chem Int Ed 22; 41: Cameron KS, Clark JK, Cooper A, et al. Modified gamma cyclodextrins and their rocuronium complexes. Org Lett 22; 4: Adam JM, Bennett J, Bom A, et al. Cyclodextrin-derived host molecules as reversal agents for the neuromuscular blocker rocuronium bromide: synthesis and structure activity relationships. J Med Chem 22; 45: Epemolu O, Bom A, Hope F, Mason R. Reversal of neuromuscular blockade and simultaneous increase in plasma rocuronium concentration after the intravenous infusion of the novel reversal agent Org Anesthesiology 23; 99: Hunter JM. New neuromuscular blocking drugs. N Engl J Med 1995; 332: Gijsenbergh F, Ramael S, Houwing N, van Iersel T. First human exposure of Org 25969, a novel agent to reverse the action of rocuronium bromide. Anesthesiology 25; 13: Staals LM, Snoeck MMJ, Driessen JJ, Flockton EA, Heeringa M, Hunter JM. Multicentre, parallel-group, comparative trial evaluating the efficacy and safety of sugammadex in patients with endstage renal failure or normal renal function. Br J Anaesth 28; 11: Cockroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16: Fuchs-Buder T, Claudius C, Skovgaard LT, et al. Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II: the Stockholm revision. Acta Anaesthesiol Scand 27; 51: Viby-Mogensen J, Ostergaard D, Donati F, et al. Pharmacokinetic studies of neuromuscular blocking agents: good clinical research practice (GRCP). Acta Anaesthesiol Scand 2; 44: Proost JH, Eriksson LI, Mirakhur RK, Roest G, Wierda JMKH. Urinary, biliary and faecal excretion of rocuronium in humans. Br J Anaesth 2; 85: Robertson EN, Driessen JJ, Booij LHDJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients with and without renal failure. Eur J Anaesthesiol 25; 22: Cooper RA, Maddineni VR, Mirakhur RK, Wierda JM, Brady M, Fitzpatrick KT. Time course of neuromuscular effects and pharmacokinetics of rocuronium bromide (Org 9426) during isoflurane anaesthesia in patients with and without renal failure. Br J Anaesth 1993; 71: Sparr HJ, Vermeyen KM, Beaufort A, et al. Early reversal of profound rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex in a randomized multicenter study: efficacy, safety, and pharmacokinetics. Anesthesiology 27; 16: Sorgenfrei IF, Norrild K, Larsen PB, et al. Reversal of rocuroniuminduced neuromuscular block by the selective relaxant binding agent sugammadex; a dose-finding and safety study. Anesthesiology 26; 14: Naguib M. Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology. Anesth Analg 27; 14: Munro IC, Newberne PM, Young VR, Bär A. Safety assessment of g-cyclodextrin. Regul Toxicol Pharmacol 24; 39: Eknoyan G, Beck GJ, Cheung AK, et al. Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis. N Engl J Med 22; 347:
![子 渗 透 效 果 更 佳 [18] 9 例 接 受 血 液 透 析 的 肾 功 能 衰 竭 患 者 中 有 7 例 采 用 的 是 低 流 量 透 析, 这 种 透 析 似 乎 并 不 影 响 血 液 中 Sugammadex 的 清 除 但 是, 由 于 样 本 量 小, 所 以 该 结 果 只 能 视 为 初 步 结 果 需 要 进 一 步 的 研 究 以 获 取 有 关 血 液 透 析](/docs-images/42/20844938/images/page_8.jpg "对 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 影 响 的 详 细 信 息 总 之, 重 度 至 终 末 期 肾 功 能 衰 竭 组 和 健 康 对 照 组 之 间 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 的 PKs 具 有 很 大 差 异 肾 功 能 衰 竭 组 Sugammadex 和 罗 库 溴 铵 血 浆 总 CL 明 显 低 于 对 照 组 但 是 两 组 采 用 Sugammadex")
1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82
1006-446X 2011 10-0001-021 1 2 1. 201800 2. 201800 2001 2010 80% 8 5 O 613. 43 R 969 A 1857 1912 1980 20 1 1. 1 SOREMARK 1960 12 d 1 SANGSTER 1983 10 d MAY 1992 8 ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS 1975 91 mg /kg 3
黃 花 崗 讀 者 子 日 先 生 在 大 陸 遙 祝 雜 誌 同 仁 中 秋 好! 參 加 過 八 年 抗 戰 的 國 民 革 命 軍 前 中 將 羅 澄 先 生 告 訴 黃 花 崗 雜 誌 主 編 說 : 你 們 做 的 就 是 在 歷 史 和 文 化 上 正 本 清 源 繼 往 開 來 的 大
黃 花 崗 讀 者 子 日 先 生 在 大 陸 遙 祝 雜 誌 同 仁 中 秋 好! 參 加 過 八 年 抗 戰 的 國 民 革 命 軍 前 中 將 羅 澄 先 生 告 訴 黃 花 崗 雜 誌 主 編 說 : 你 們 做 的 就 是 在 歷 史 和 文 化 上 正 本 清 源 繼 往 開 來 的 大 事 業, 你 們 做 得 很 好! 本 刊 新 聘 編 委 前 中 共 新 華 社 越 共 越 南
云锡肺癌高发研究进展
云 南 个 旧 现 场 介 绍 1 姚 树 祥 2 黄 绍 锵 3 常 润 生 黄 玉 辉 4 姚 明 鉴 5 乔 友 林 第 一 节 一 般 情 况 一 地 理 地 貌 与 矿 产 资 源 ( 一 ) 地 理 地 貌 云 南 省 个 旧 市 位 于 云 南 省 南 部, 红 河 北 岸, 北 回 归 线 横 贯 市 区 北 郊, 东 与 蒙 自 县 接 壤, 南 隔 红 河, 与 元 阳 金 平
rate extent (2-3) 40-50 physiological availability systematic availability bio-phase availability biological availability bioavailability 1977 FDA Bio
Drug Bioavailability and Therapeutic Effects 1. efficacy2. safety3. applicability4. uniformity (1) E = k 1 f (A, C, S) E A C S k 1 A E = k 2 f (C, S) k 2 ( ) bioavailability 191 rate extent (2-3) 40-50
LYC239A.S72
第 三 章 黄 酒 酿 造 工 艺 黄 酒 是 我 国 的 民 族 特 产 和 传 统 食 品, 也 是 世 界 上 最 古 老 的 饮 料 酒 之 一, 是 以 谷 物 为 主 要 原 料, 利 用 酒 药 麦 曲 或 米 曲 中 含 有 的 多 种 微 生 物 的 共 同 作 用, 酿 制 而 成 的 发 酵 酒 第 一 节 原 料 和 辅 料 黄 酒 生 产 的 主 要 原 料 是 酿 酒 用
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
美 国 传 染 病 学 会 发 热 和 中 性 粒 细 胞 减 少 指 南 旨 在 为 不 断 发 展 的 流 程 提 供 合 理 的 总 结 下 面 是 2010 年 指 南 更 新 的 总 结 有 关 方 法 背 景 和 支 持 各 个 的 证 据 总 结, 详 细 描 述 见 指 南 全 文
IDSA 指 南 中 性 粒 细 胞 减 少 肿 瘤 患 者 抗 菌 药 物 应 用 临 床 实 践 指 南 : 美 国 传 染 病 学 会 2010 年 更 新 Alison G. Freifeld, 1 Eric J. Bow, 9 Kent A. Sepkowitz, 2 Michael J. Boeckh, 4 James I. Ito, 5 Craig A. Mullen, 3 Issam
鼠 疫（Plague）
鼠 疫 (Plague) 一 疾 病 概 述 (Disease description) 存 在 囓 齒 類 及 其 跳 蚤 的 一 種 人 畜 共 通 傳 染 病, 並 藉 跳 蚤 傳 染 給 各 種 動 物 及 人 類, 其 最 初 反 應 為 跳 蚤 咬 傷 部 位 臨 近 的 淋 巴 腺 發 炎, 這 就 是 腺 鼠 疫, 經 常 發 生 於 鼠 蹊 部, 少 發 生 於 腋 下 或 頸 部,
16385.mps
第 三 章 家 庭 常 用 护 理 技 术 护 理 技 术 是 挽 救 生 命 减 轻 痛 苦 恢 复 功 能 延 缓 衰 老 的 服 务 手 段 这 些 技 术 不 仅 在 医 院 中 经 常 运 用, 在 家 庭 保 健 工 作 中 也 是 不 可 缺 少 的 学 习 一 些 常 用 的 家 庭 护 理 技 术, 可 以 满 足 家 庭 成 员 卫 生 保 健 的 需 要 第 一 节 生 命 体
Ã×ŵÍÞÒ½Ôº£¨¹«Ê¾±¾£©1
国 环 评 证 乙 字 第 3216 号 成 都 恒 福 科 技 开 发 有 限 公 司 米 诺 娃 妇 女 儿 童 医 院 环 境 影 响 报 告 书 ( 公 示 本 ) 成 都 市 环 境 保 护 科 学 研 究 院 二 一 六 年 五 月 目 录 1. 总 论... 1 1.1 项 目 由 来... 1 1.2 产 业 政 策 及 规 划 符 合 性... 2 1.3 评 价 目 的 与 原
5-25袁宏钧.indd
第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
其 化 学 结 构 式 为 : F O COOH H 3 C N N O N H CH 3. CH 3 SO 3 H. H 2 O 分 子 式 :C 18H 20FN 3O 4 CH 3SO 3H H 2O 分 子 量 :475.50 本 品 其 他 成 份 为 : 氯 化 钠 性 状 本 品 为
核 准 日 期 2007 年 04 月 02 日 修 改 日 期 2010 年 09 月 09 日 2011 年 09 月 29 日 2012 年 06 月 05 日 2013 年 05 月 15 日 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 告 : 在 所 有 年 龄 组 中, 氟 喹 诺 酮 类 药 物, 包
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
. 弘 光 學 報 65 期. 壹 前 言 脊 髓 損 傷 (spinal cord injury) 是 人 生 遭 遇 的 一 項 重 大 災 難 事 件, 常 與 意 外 伴 隨 發 生 例 如 車 禍 高 處 跌 落 等 ( 周 陳 賴,2008), 台 灣 每 年 約 有 一 千 兩 百 人
運 用 Watson 理 論 照 顧 一 位 脊 髓 損 傷 患 者 之 護 理 經 驗 1 廖 惠 雅 2 劉 紋 妙 1 弘 光 科 技 大 學 護 理 系 2 中 臺 科 技 大 學 護 理 系 收 到 日 期 :100.3.4 修 訂 日 期 :100.6.2 接 受 日 期 :100.6.22 摘 要 本 文 乃 運 用 全 人 評 估 方 法 收 集 資 料, 依 Watson 人 性
文憑試物理科校本評核樣本課業
香 港 中 學 文 憑 考 試 物 理 及 組 合 科 學 ( 物 理 ) 校 本 評 核 樣 本 作 業 ( 實 驗 及 探 究 研 習 ) 本 局 歡 迎 教 師 採 用 樣 本 作 業 作 教 育 及 研 究 等 非 牟 利 用 途, 但 請 列 明 出 處 香 港 考 試 及 評 核 局 保 留 版 權 2010 Hong Kong Examinations and Assessment Authority
目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第 三 節 研 究 方 法... 2 第 二 章 溫 泉 的 歷 史... 3 第 三 章 溫 泉 法 律 與 分 布 第 一 節 溫 泉 的 法 律 / 定 義... 5 第 二 節
修 平 科 技 大 學 應 用 日 語 系 題 目 : 日 本 の 温 泉 と 台 湾 の 温 泉 指 導 教 師 : 古 瀨 和 彥 老 師 姓 名 : 袁 緣 姓 名 : 楊 錡 學 號 :BX99063 學 號 :BX99512 中 華 民 國 103 年 01 月 10 日 目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第
[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44
![[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44](/thumbs/40/20823068.jpg "[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44")
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 24 [ ] Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang 1 / 44 [ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [
一位末期腎病
. 弘 光 學 報 50 期. 一 位 末 期 腎 病 患 者 於 加 護 病 房 面 臨 血 液 透 析 衝 擊 之 護 理 經 驗 傅 淑 禎 1 林 麗 君 1 劉 波 兒 2 * 1 光 田 醫 院 大 甲 分 院 2 弘 光 科 技 大 學 護 理 系 收 到 日 期 :95.10.13 修 訂 日 期 :96.1.9 接 受 日 期 :96.2.6 摘 要 本 文 是 探 討 一 位 末
11JU2.mps
模 块 三 牛 生 产 技 术 模 块 目 标 本 模 块 要 求 了 解 牛 的 生 物 学 特 性 养 牛 场 的 规 划 与 建 设, 熟 悉 牛 的 主 要 品 种, 掌 握 奶 牛 及 肉 牛 的 饲 养 管 理 技 术 常 见 牛 病 的 防 治 技 术 目 项 一 牛 的 品 种 项 目 目 标 了 解 不 同 品 种 牛 的 原 产 地 及 培 育 史, 掌 握 主 要 品 种 牛
untitled
http://www.medicine-on-line.com 预 防 糖 尿 病 : 页 1/7 糖 尿 病 的 预 防 作 者 : 张 志 伟 医 学 博 士, 加 拿 大 皇 家 内 科 学 院 院 士 附 属 单 位 : 香 港 中 文 大 学 翻 译 : 张 舒 吉 林 大 学 白 求 恩 医 学 部 糖 尿 病 简 介 糖 尿 病 被 称 为 尿 中 含 糖 的 疾 病 血 中 升 高
黑嘴子公示版本.doc
大 连 市 环 境 保 护 有 限 公 司 -I- 大 连 市 环 境 保 护 有 限 公 司 -II- 西 岗 区 黑 嘴 子 码 头 及 周 边 地 块 改 造 项 目 环 境 影 响 报 告 书 大 连 市 环 境 保 护 有 限 公 司 -III- 大 连 市 环 境 保 护 有 限 公 司 -IV- 西 岗 区 黑 嘴 子 码 头 及 周 边 地 块 改 造 项 目 环 境 影 响 报 告
第十一章 颈部疾病病人的护理
第 十 一 章 颈 部 疾 病 病 人 的 护 理 学 习 目 标 1. 了 解 颈 部 常 见 肿 块 病 人 的 身 体 状 况 及 处 理 原 则 ; 能 提 出 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 护 理 诊 断 并 制 定 出 护 理 措 施 2. 熟 悉 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 身 体 状 况 手 术 适 应 证 3. 掌 握
<BBB6D3ADB7C3CECABFC6D1A7CEC4BBAFC6C0C2DB>
1 of 5 7/18/2010 2:35 PM 联 系 管 理 员 收 藏 本 站 中 国 科 学 院 自 然 科 学 史 研 究 所 首 页 期 刊 介 绍 创 刊 寄 语 编 委 成 员 往 期 下 载 论 坛 网 络 资 源 12th ICHSC [ 高 级 ] 现 在 位 置 : 首 页 > 期 刊 文 章 小 中 大 打 印 关 闭 窗 口 PDF 版 查 看 桃 李 不 言, 下 自
醫 學 新 知 (I) 35 11.74 mm Hg 2. 50% 3. SYMPLICITY HTN-III study 26% 4. 5. SYMPLICITY HTN-I SYMPLICITY HTN-II SYMPLICITY HTN-III 6 A controlled trial of
34 醫 學 新 知 (I) 針 對 頑 固 性 高 血 壓 之 腎 動 脈 交 感 神 經 阻 斷 術 控 制 研 究 編 譯 : 王 宇 澄 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 心 臟 內 科 2:1 6 24 70% 535 14.13±23.93 mm Hg 11.74±25.94 mm Hg ( p
5. 药 理 学 的 研 究 方 法 是 实 验 性 的, 这 意 味 着 : A. 用 动 物 实 验 研 究 药 物 的 作 用 B. 用 离 体 器 官 进 行 药 物 作 用 机 制 的 研 究 C. 收 集 客 观 实 验 数 据 进 行 统 计 学 处 理 D. 用 空 白 对 照 作
第 一 章 绪 言 ( 一 ) 单 项 选 择 题 1. 药 理 学 是 一 门 重 要 的 医 学 基 础 课 程, 是 因 为 它 : A. 阐 明 药 物 作 用 机 制 B. 改 善 药 物 质 量, 提 高 疗 效 C. 可 为 开 发 新 药 提 供 实 验 资 料 与 理 论 依 据 D. 为 指 导 临 床 合 理 用 药 提 供 理 论 基 础 E. 具 有 桥 梁 科 学 的 性
002-
< 篇 名 > 本 草 經 集 注 書 名 : 本 草 經 集 注 作 者 : 陶 弘 景 朝 代 : 南 朝 梁 年 份 : 西 元 502-557 年 < 目 錄 > < 篇 名 > 序 錄 上 內 容 : 隱 居 先 生, 在 乎 茅 山 岩 嶺 之 上, 以 吐 納 餘 暇, 頗 游 意 方 技, 覽 本 草 藥 性, 以 為 盡 聖 人 之 心, 故 撰 而 論 之 舊 說 皆 稱 神 農
004-
< 篇 名 > 食 療 本 草 書 名 : 食 療 本 草 作 者 : 孟 顯 朝 代 : 唐 年 份 : 西 元 618-907 年 < 篇 名 > 鹽 內 容 :( 一 ) 蠼 尿 瘡 鹽 三 升, 水 一 鬥, 煮 取 六 升 以 綿 浸 湯, 淹 瘡 上 證 ( 二 ) 又, 治 一 切 氣 及 香 港 腳 取 鹽 三 升, 蒸, 候 熱 分 裹, 近 壁, 腳 踏 之, 令 腳 心 熱 證
051-
< 篇 名 > 千 金 翼 方 書 名 : 千 金 翼 方 作 者 : 孫 思 邈 朝 代 : 唐 開 耀 二 年 年 份 : 西 元 682 年 < 目 錄 > < 篇 名 > 序 內 容 : 原 夫 神 醫 秘 術, 至 賾 參 於 道 樞 寶 餌 凝 靈, 宏 功 浹 於 真 畛 知 關 玄 牡, 駐 曆 之 效 已 深 轡 策 天 機, 全 生 之 德 為 大 稽 炎 農 于 紀, 資 太
醫療院所工作人員流感疫苗接種後不良反應評估問卷分析
618 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 醫 療 院 所 工 作 人 員 流 感 疫 苗 接 種 後 不 良 反 應 評 估 問 卷 分 析 * 蕭 惠 心 孫 蕙 芝 顏 哲 傑 行 政 衛 生 署 疾 病 管 制 局 預 防 接 種 組 摘 要 注 射 的 流 感 疫 苗 為 一 種 不 活 化 的 疫 苗, 由 於 流 感 病 毒 時 常 發 生 變 異, 世 界 衛 生 組
<4D6963726F736F667420576F7264202D20BBB7C6C0B1A8B8E6CAE9D7CAD6CA312E646F63>
天 锰 新 材 料 生 产 项 目 环 境 影 响 报 告 书 编 制 人 员 名 单 表 主 持 编 制 机 构 : 重 庆 市 环 境 保 护 工 程 设 计 研 究 院 有 限 公 司 编 制 主 持 人 职 ( 执 ) 业 资 登 记 ( 注 册 证 ) 姓 名 专 业 类 别 格 证 书 编 号 编 号 肖 骏 0008882 B31060080400 化 工 石 化 医 药 类 本 人
Microsoft Word - 12 hhg - 1-1.doc
今 天, 在 面 對 著 她 的 遺 像 時, 我 們 幾 乎 沒 有 人 敢 自 稱 是 思 想 家 革 命 家 文 學 家 或 民 主 鬥 士 林 昭, 一 個 年 輕 女 子, 她 那 徹 底 的 反 抗 思 想, 不 屈 的 反 抗 勇 氣 ; 她 對 捲 土 重 來 的 殘 暴 專 制 統 治 敢 於 毫 不 妥 協, 直 至 敢 於 以 生 命 去 決 戰 的 大 無 畏 精 神 ; 無
Microsoft Word - HHG 10 Page 001.doc
歷 史 文 化 季 刊 2004 年 第 3 期 HUANG HUA GANG ( 總 第 10 期 ) 從 英 法 俄 德 護 國 護 法 的 歷 史 看 大 中 華 民 國 護 國 護 法 的 歷 程 和 前 途 黃 花 崗 千 古 王 炳 章 萬 難 首 屆 黃 花 崗 精 神 獎 頒 獎 始 末 記 為 中 國 文 化 敬 告 世 界 人 士 宣 言 ( 緒 ) 從 香 港 的 反 間 諜
一 收 费 目 录 中 公 布 的 行 政 事 业 性 收 费 项 目 ( 以 下 简 称 收 费 项 目 ) 是 按 行 政 事 业 性 收 费 管 理 审 批 权 限 由 和 省 两 级 有 权 部 门 批 准, 由 我 市 有 关 行 政 事 业 收 费 单 位 收 取 ( 含 为 省 代 收
淮 安 市 财 政 局 淮 安 市 物 价 局 文 件 淮 财 综 2016 8 号 关 于 公 布 淮 安 市 行 政 事 业 性 收 费 项 目 目 录 (2016 年 版 ) 的 通 知 市 各 部 委 办 局, 市 各 直 属 及 驻 淮 单 位, 各 县 ( 区 ) 财 政 局 物 价 局 : 为 规 范 行 政 事 业 性 收 费 执 收 行 为, 根 据 和 省 关 于 建 立 和 实
CO sedo
企 業 動 態 台 塑 園 地 人 事 異 動 104 10 9 廠 區 動 態 夠 意 思 的 台 灣 味 ~ 社 區 戒 菸 班 經 驗 分 享 98 12 99 100 1 101 2 104 3 3 10 57 7-9 6 1 39 CO sedo 70 10 40 共同切蛋糕慶祝結業圓滿 外 特 別 頒 發 大 同 電 風 扇 給完全戒菸成功學員有許 西川 吳正雄與許長源等 3 人 另 頒
(EQT) 和 安 慰 的 (placebo) 對 照 治 療, 實 驗 發 現 : 於 外 氣 治 療 時, 可 以 增 進 舒 適 的 情 緒 達 到 放 鬆 和 寧 靜 等 程 度, 而 且 EEG 出 現 強 的 腦 α 波 強 度 8 Tansey 的 研 究 顯 示 一 個 人 的 認
研 究 飛 行 生 的 精 神 / 體 適 能 和 腦 波 的 關 係 劉 新 舉 張 慧 美 空 軍 軍 官 學 校 文 藻 外 語 學 院 林 志 隆 航 太 系 通 識 教 育 中 心 摘 要 本 研 究 利 用 EEG2000 和 穴 檢 儀 MARIDIAN II 測 量 19 位 受 測 者 ( 女 1 非 飛 行 生 男 18 人 為 飛 行 生, 年 齡 為 21 1 歲 ) 的 腦
1056 中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 12 mg kg -1 ) of ferulic acid. The pharmacokinetic parameters were calculated by the software DAS 2.0. Results:
中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 1055 药 物 研 究 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 比 格 犬 血 浆 中 阿 魏 酸 浓 度 及 其 药 代 动 力 学 研 究 孙 旭 1, 黄 莉 莉 2, 王 欣 100050;2. 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院, 南 京,210008) 2* (1. 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究
197 2 相 关 背 景 多 巴 胺 D 2 类 受 体 包 括 D 2 D 3 和 D 4 受 体 1975 年,Randrup 首 先 提 出, 多 巴 胺 可 能 参 与 抑 郁 症 的 发 病 后 来 Maj 等 通 过 一 系 列 的 实 验 证 明, 几 乎 所 有 的 长 期 抗 抑
196 未 来 药 物 新 型 多 巴 胺 D 2 类 受 体 部 分 激 动 剂 brexpiprazole 刘 长 鹰 1, 于 鹏 2, 李 祎 亮 1 1. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 300193 2. 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 300193 摘 要 : 在 多 巴 胺 D 2 类 受
600 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 599 喘 可 治 注 射 液 联 合 细 辛 脑 注 射 液 治 疗 小 儿 毛 细 支 气 管 炎 的 临 床 研 究 唐 辉 英, 佘 定 平, 马 颐 娇 深 圳 市 儿 童 医 院 呼 吸 科, 广 东 深 圳 518026 摘 要 : 目 的 探 讨 喘 可 治 注 射 液 联 合
Incidence and Prevalence of ESRD,(pmp) USRDS 2011 發 生 率 盛 行 率 世 界 第 一 糖 尿 病 與 老 年 人 為 台 灣 ESRD 兩 大 原 因 與 族 群 健 保 減 少 進 入 透 析 醫 療 的 障 礙 使 病 人 數 與 醫 療 支
高 血 壓 與 慢 性 腎 臟 病 2012.05.20 陳 宏 賓 Incidence and Prevalence of ESRD,(pmp) USRDS 2011 發 生 率 盛 行 率 世 界 第 一 糖 尿 病 與 老 年 人 為 台 灣 ESRD 兩 大 原 因 與 族 群 健 保 減 少 進 入 透 析 醫 療 的 障 礙 使 病 人 數 與 醫 療 支 出 持 續 增 加 高 血 壓
附 件 一 : 医 师 资 格 考 试 报 名 资 格 规 定 (2006 版 ) 为 做 好 医 师 资 格 考 试 报 名 工 作, 依 据 中 华 人 民 共 和 国 执 业 医 师 法 ( 以 下 简 称 执 业 医 师 法 ), 现 对 医 师 资 格 考 试 报 名 资 格 规 定 如
附 件 材 料 目 录 ㈠ 医 师 资 格 考 试 报 名 资 格 规 定 ㈡ 住 院 医 师 招 录 相 关 问 题 汇 总 ㈢ 同 济 大 学 2014 年 上 海 市 医 学 专 业 学 位 硕 士 研 究 生 教 育 与 住 院 医 师 规 范 化 培 训 相 结 合 项 目 推 荐 免 试 生 招 生 招 录 计 划 ㈣ 同 济 大 学 2014 年 医 学 专 业 学 位 研 究 生 教
六 經 百 家 之 說, 為 文 長 於 議 論, 風 格 簡 直 古 勁, 有 先 秦 遺 風 者 為 蘇 洵 (D) 世 說 新 語 本 屬 助 談 之 書, 係 東 漢 以 後 品 評 人 物, 好 尚 清 談 風 氣 下 的 產 物 (E) 臺 灣 通 史 記 載 起 自 隋 代, 終 於
1. 我 國 目 錄 學 之 祖, 別 錄 的 作 者 是 : (A) 劉 向 正 解 ] (B) 班 固 (C) 劉 勰 (D) 班 昭 (E) 淮 南 子 下 列 敘 述, 何 者 正 確? (A) 世 說 新 語 是 南 北 朝 筆 記 小 說 正 解 ] (B) 老 殘 遊 記 是 明 代 章 回 小 說 (C) 三 國 誌 是 元 代 歷 史 演 義 小 說 (D) 儒 林 外 史 是 清
正 德 之 光 系 列 一 目 錄. 正 德 佛 堂 觀 世 音 菩 薩 靈 感 廣 大 救 太 太 一 命 06. 正 德 佛 堂 觀 世 音 菩 薩 藥 籤 特 靈, 治 癒 公 公 喉 結 石 09. 正 德 佛 堂 大 悲 咒 水 治 癒 罹 患 十 四 年 癲 癇 症 10. 正 德 佛 堂 菩 薩 藥 籤 靈 感 治 癒 多 年 坐 骨 神 經 痛 12. 觀 世 音 菩 薩 慈 悲 靈
中共贺州市委员会
贺 州 市 加 强 宣 传 思 想 文 化 人 才 队 伍 建 设 签 约 制 暂 行 办 法 为 了 逐 步 解 决 当 前 贺 州 新 闻 写 作 播 音 主 持 记 者 编 辑 媒 体 运 营 文 艺 创 作 文 化 创 意 产 业 等 方 面 人 才 紧 缺 制 约 我 市 宣 传 思 想 文 化 工 作 和 文 化 产 业 发 展 滞 后 等 问 题, 根 据 自 治 区 党 委 自 治
<4D6963726F736F667420576F7264202D2032B7DD2DBAFEB3B1C0A9C4DCB8C4D4ECB9A4B3CCBBB7BEB3D3B0CFECB1A8B8E6CAE9A3A8B9ABCABEB0E6A3A92E646F63>
沪 昆 线 湖 潮 站 货 场 扩 能 改 造 工 程 环 境 影 响 报 告 书 国 环 评 证 : 甲 字 第 3210 号 2016 年 1 月 成 都 项 目 名 称 : 沪 昆 线 湖 潮 站 货 场 扩 能 改 造 工 程 文 件 类 型 : 环 境 影 响 报 告 书 适 用 的 评 价 范 围 : 交 通 运 输 法 人 代 表 : 编 制 单 位 : 编 制 人 员 名 单 表
目 录
2014 年 山 西 师 范 大 学 现 代 文 理 学 院 就 业 质 量 年 报 山 西 师 范 大 学 数 据 报 告 撰 写 组 编 Shanxi Normal University Student Career Center 山 西 师 范 大 学 数 据 报 告 撰 写 组 项 目 负 责 人 : 赵 春 平 分 析 与 撰 写 : 高 兵 张 大 为 审 稿 : 曹 景 川 校 对 :
第一章 总论
陕 西 盛 华 冶 化 有 限 公 司 30000 吨 金 属 钙 ( 一 期 15000 吨 金 属 钙 生 产 线 ) 建 设 项 目 前 言 前 言 一 项 目 由 来 金 属 钙 是 一 种 活 泼 的 轻 有 色 金 属, 在 工 业 领 域 中 的 应 用 广 泛, 随 着 现 代 科 学 技 术 的 不 断 发 展, 其 应 用 范 围 与 应 用 领 域 在 不 断 拓 展, 国 际
<4D6963726F736F667420576F7264202D20312EA1B6BDCCCAA6D7CAB8F1CCF5C0FDA1B72E646F63>
教 师 资 格 考 试 资 料 汇 编 目 录 1. 教 师 资 格 条 例...1 2. 教 师 资 格 条 例 实 施 办 法...5 3. 中 小 学 教 师 资 格 考 试 暂 行 办 法...9 4. 中 小 学 教 师 资 格 定 期 注 册 暂 行 办 法...13 5. 中 小 学 和 幼 儿 园 教 师 资 格 考 试 标 准 ( 试 行 )...16 6. 全 国 教 师 资 格
Microsoft Word - 长安大学.doc
长 安 大 学 805 管 理 学 全 套 考 研 资 料 ... 2 长 安 大 学 803 道 路 工 程 全 套 考 研 资 料 ... 2 长 安 大 学 802 结 构 设 计 原 理 全 套 考 研 资 料 ... 3 长 安 大 学 806 汽 车 理 论 全
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
Microsoft Word - ED-774.docx
journal.newcenturyscience.com/index.php/gjanp Global Journal of Advanced Nursing Practice,214,Vol.1,No.1 The practicality of an improved method of intravenous infusion exhaust specialized in operating
864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲
Microsoft Word - 007 ??:??.doc
痤 瘡 的 治 療 概 況 王 雷 山 東 中 醫 大 學 研 究 生 痤 瘡 是 青 春 期 男 女 的 常 見 皮 膚 病 多 因 皮 脂 腺 分 泌 過 旺,; 或 過 食 辛 辣, 煎 炒 燥 熱 及 油 膩 食 品 而 生 輕 者 形 成 粉 刺 紅 色 丘 疹, 重 則 反 復 感 染 造 成 局 部 膿 瘡 炎 症 結 節 或 囊 腫 樣 皮 膚 損 害 [1] 痤 瘡 的 治 療 方
SD-PM1000 GB GB Q/XMJS
SD-PM1000 GB 4706.1-2005 GB 4706.14-2008 Q/XMJS 010-2015 Panasonic P. 3 4 Panasonic... 3... 4... 5... 5... 6... 6... 6... 7... 7... 8... 9... 12... 14... 14... 14... 15... 15... 15... 16... 17... 17...
國家圖書館典藏電子全文
1 1 1 1983 549 1977 59 2 2 3 4 5 2 2000 5-143 3 4 1998 709 5 640 3 4 5 6 6 6 10-12 7 8 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 7 1 12 1921 7 66-79 8 12 1929 12 691-697 9 1962 9 20 10 1989 3 385-397 11 1963 343-365
徐 小 平, 等. 封 闭 式 负 压 引 流 技 术 治 疗 Fournier 坏 疽 的 临 床 疗 效 349 结 果 : 治 疗 后 7 14 d 观 察 组 FGSI 均 较 对 照 组 低 (P <0.05), 观 察 组 平 均 清 创 次 数 为 3.8 次, 明 显 少 于 对 照
wcjd@wjgnet.com 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 1 月 18 日 ; 23(2): 348-352 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 封 闭 式 负 压 引 流 技 术 治 疗 Fournier 坏 疽 的 临 床 疗 效 徐 小 平, 蔡 晓 辉, 张 磊,
Microsoft Word - 西达本胺说明书 20150130.docx
核 准 日 期 :2014 年 12 月 23 日 修 改 日 期 :2015 年 01 月 19 日 西 达 本 胺 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 西 达 本 胺 片 商 品 名 称 : 爱 谱 沙 ( 英 文 :Epidaza ) 英 文 名 称 :Chidamide Tablets 汉 语 拼 音 :Xidaben
Microsoft Word - 0 目录及封面1.doc
乐 山 宏 亚 化 工 有 限 公 司 6 万 吨 / 年 多 聚 甲 醛 及 配 套 项 目 环 境 影 响 报 告 书 ( 公 示 本 ) 建 设 单 位 : 乐 山 宏 亚 化 工 有 限 公 司 环 评 单 位 : 四 川 省 环 境 保 护 科 学 研 究 院 二 〇 一 四 年 一 月 本 报 告 为 乐 山 宏 亚 化 工 有 限 公 司 6 万 吨 / 年 多 聚 甲 醛 及 配 套
<4D6963726F736F667420576F7264202D203035BA43A9CAB5C7B049BADCB177AACCAABAC0E7BE69B7D3C5402DB3AFBEE5AF5CA141B3AFA5C9B1D32E646F63>
慢 性 腎 衰 竭 患 者 的 營 養 照 護 陳 曉 珮 陳 玉 敏 * 摘 要 營 養 不 良 的 問 題 常 見 於 慢 性 腎 衰 竭 的 患 者, 且 與 心 血 管 罹 病 率 及 死 亡 率 有 密 切 相 關 護 理 人 員 在 面 對 此 類 患 者 逐 年 上 升 的 情 況 下, 應 具 備 營 養 照 護 的 相 關 知 識, 才 能 給 予 適 當 的 營 養 介 入, 以
Microsoft Word - HHG 14 Page 001.doc
大 中 華 民 國 的 衛 國 戰 爭 勝 利 萬 歲 辛 灝 年 在 休 士 頓 達 拉 斯 講 演 我 們 偉 大 的 衛 國 戰 爭 勝 利 萬 歲 掌 聲 經 久 難 息 高 喊 凡 是 假 改 革 必 來 真 革 命 徐 錫 麟 : 刺 殺 安 徽 巡 撫 恩 銘 歷 史 文 化 季 刊 2005 年 第 3 期 總 第 14 期 主 辦 者 中 國 現 代 史 研 究 中 心 Huang
ÖлÛԪͨÒßÃçÉú²úËÍÉó¸å
目 录 前 言...1 0.1 项 目 由 来...1 0.2 项 目 特 点...1 0.3 评 价 过 程...2 0.4 关 注 的 主 要 环 境 问 题...4 0.5 环 境 影 响 报 告 书 主 要 结 论...4 1 总 则...5 1.1 编 制 依 据...5 1.2 评 价 因 子 和 标 准...10 1.3 评 价 重 点 和 评 价 等 级...14 1.4 评 价 范
1, 2 Aminoglycoside G( ) (pseudomonas aeruginosa) (E coli) (Enterobacter) aminoglycoside aminoglycoside amikacin gentamycin tobramycin streptomycin (
Aminoglycoside... TDM. 4.1 4.2 4.3 4.4. 5.1 5.2 5.3 sample time 5.4. 6.1-6.2 -. 7.1 7.2. /... 1, 2 Aminoglycoside G( ) (pseudomonas aeruginosa) (E coli) (Enterobacter) aminoglycoside aminoglycoside amikacin
С¶ùÉÕÉË
疾 病 名 小 儿 烧 伤 英 文 名 Burn in children 缩 写 别 名 ICD 号 T20-T32 概 述 小 儿 烧 伤, 这 里 指 12 岁 以 下 儿 童 烧 伤, 占 同 期 住 院 烧 伤 患 者 的 35% 左 右 特 别 是 1~5 岁 小 儿 最 易 受 伤, 占 整 个 小 儿 烧 伤 的 2/3 左 右 5 岁 以 后, 发 育 及 智 力 等 逐 渐 成 长,
untitled
抑 骨 凍 晶 靜 脈 注 射 劑 4 毫 克 衛 署 藥 製 字 第 055020 號 排 除 了 血 清 肌 酸 酐 濃 度 >400µmol/L 或 >4.5mg/dL 的 病 人 對 於 血 清 肌 酸 酐 濃 度 小 於 400µmol/L 或 小 於 4.5mg/dL 不 必 調 整 使 用 的 劑 量 ( 見 [ 使 用 上 的 特 殊 警 和 和 注 意 事 項 ]) Zobonic
Microsoft Word - Page 004-016.doc
黃 花 崗 歷 史 文 化 季 刊 HUANG HUA GANG 2003 年 第 3 期 總 第 6 期 中 華 民 族 民 族 精 神 喪 失 的 四 個 表 現 大 陸 青 年 學 者 著 三 民 主 義 政 治 五 原 則 中 國 境 內 的 民 族 問 題 從 儒 家 的 當 前 使 命 說 中 國 文 化 的 現 代 意 義 南 京 保 衛 戰 大 陸 學 者 對 國 民 黨 抗 戰 功
painless gastroscopy is associated with less intraoperative and postoperative adverse reactions, and is therefore safer and more comfortable. 2015 Bai
: http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i5.788 2015218; 23(5): 788-792 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015. CLINICAL
Microsoft Word - 4期中文目次.doc
454 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 4 期 203 年 2 月 新 型 糖 苷 类 衍 生 物 降 糖 作 用 筛 选 和 研 究, 王 小 彦 2, 王 玉 丽, 陈 娇 3, 赵 桂 龙, 徐 为 人 *, 汤 立 达. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 30093
《中国水土保持科学》投稿须知
中 华 医 学 杂 志 稿 约 中 华 医 学 杂 志 为 中 华 医 学 会 会 刊, 是 综 合 性 医 学 学 术 期 刊, 国 内 外 公 开 发 行 本 刊 以 服 务 广 大 会 员 和 医 药 卫 生 科 技 人 员 促 进 国 内 外 医 学 学 术 交 流 和 发 展 提 高 全 民 健 康 水 平 为 宗 旨, 以 全 面 反 映 我 国 医 学 科 研 成 果 快 速 传 递
Microsoft Photo Editor - Cover 1.jpg
紀 念 黃 花 崗 舉 義 九 十 五 週 年 參 加 黃 花 崗 起 義 的 革 命 新 娘 卓 國 華 冒 著 危 險 安 葬 黃 花 崗 眾 烈 士 的 潘 達 微 一 家 右 二 為 潘 達 微 先 生 1 獻 身 反 袁 復 辟 英 雄 陳 其 美 辛 亥 元 勛 中 華 革 命 黨 領 袖 歷 史 文 化 季 刊 2006 年 第 1 期 總 第 16 期 主 辦 者 中 國 現 代 史
用 矿 物 质 丰 富 的 盐 炼 成 的 竹 盐 是 科 学 Contents 可 以 解 决 矿 物 质 缺 乏 的 生 命 之 盐 - 竹 盐 2 什 么 是 矿 物 质? 3 盐 不 是 单 纯 的 氯 化 钠 4 难 道 盐 是 高 血 压 的 元 凶 吗? 5 推 荐 用 盐 补 充 体 内 缺 乏 矿 物 质 8 什 么 是 竹 盐? 10 盐 与 竹 盐 的 成 分 分 析 11 竹
Ïø´�³ÖÐø״̬
疾 病 名 哮 喘 持 续 状 态 英 文 名 status asthmatics 别 名 status asthmaticus ICD 号 J46 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 支 气 管 哮 喘 是 气 道 的 一 种 慢 性 变 态 反 应 性 炎 症 疾 病, 是 由 肥 大 细 胞, 嗜 酸 细 胞, 淋 巴 细 胞 等 多 种 炎 症 细
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y
1044 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 菖 麻 熄 风 片 治 疗 小 儿 多 发 性 抽 动 症 肝 风 内 动 挟 痰 证 Ⅲ 期 临 床 研 究 胡 思 源 1, 马 融 1*, 田 恬 2, 钟 成 梁 1, 魏 小 维 1, 向 希 雄 3, 丁 樱 4, 吕 玉 霞 5, 王 雪 峰 6, 李 燕 宁 1. 天
产品说明书
核 准 日 期 :2006 年 10 月 13 日 修 改 日 期 :2006 年 12 月 22 日 2007 年 04 月 19 日 2007 年 07 月 23 日 2007 年 09 月 19 日 2008 年 04 月 10 日 2009 年 03 月 02 日 2009 年 07 月 01 日 2009 年 11 月 11 日 2012 年 09 月 03 日 2013 年 01 月 04
<4D6963726F736F667420576F7264202D2031D5FDCEC4312020C1ABBBA8C9BDCDA8CDCDB5C0C2B72E646F63>
建 设 项 目 环 境 影 响 报 告 表 ( 附 施 工 期 及 声 环 境 影 响 专 项 评 价 ) ( 公 示 稿 ) 项 目 名 称 : 莲 花 山 片 区 通 屯 道 路 改 造 工 程 ( 一 期 ) 项 目 建 设 单 位 : 柳 州 市 城 中 区 住 房 和 城 乡 建 设 局 ( 盖 章 ) 编 制 单 位 : 柳 州 柳 环 环 保 技 术 有 限 公 司 证 书 编 号 :
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
兰州新区科教研发中心园区A区文教路、文曲路（中快速路-纬十六路）及文曲中路（文曲路-北快速路）道路工程施工招标资格预审公告
兰 州 新 区 职 教 园 区 省 级 统 建 三 校 一 区 工 程 施 工 招 标 资 格 预 审 公 告 交 易 编 号 :GJ150506335 1. 招 标 条 件 本 招 标 项 目 兰 州 新 区 职 教 园 区 省 级 统 建 三 校 一 区 工 程 已 由 甘 肃 省 发 展 和 改 革 委 员 会 以 甘 发 改 社 会 [2015]105 号 文 批 准 建 设, 项 目 代
前 言 本 标 准 的 全 部 技 术 内 容 为 强 制 性 本 标 准 中 的 蚊 香 水 分 电 热 片 蚊 香 片 最 低 持 效 期 与 粮 农 组 织 和 世 卫 组 织 农 药 标 准 制 订 和 使 用 手 册 一 致 性 程 度 为 等 效 本 标 准 将 毒 理 烟 尘 量 及
ICS 65.100.10 G 25 中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 GB 家 用 卫 生 杀 虫 用 品 安 全 通 用 技 术 条 件 General security technical specification for Domestic sanitary insecticide ( 报 批 稿 ) 2008- - 发 布 2008- - 实 施 国 家 质 量 监 督 检 验
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 2 / 52
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 24 1 / 52 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang
国环评证甲字第2606号
i 目 录 前 言... - 1-1 总 则... - 4-1.1 项 目 由 来... - 4-1.2 编 制 依 据... - 5-1.3 环 境 影 响 因 素 识 别 及 评 价 因 子 筛 选... - 7-1.4 环 境 功 能 区 划 及 评 价 标 准... - 9-1.5 评 价 目 的... - 14-1.6 评 价 重 点 与 评 价 工 作 等 级 和 范 围... - 14-1.7
第一章 出口退税制改革的内容
密 级 学 号 2 0 0 1 0 3 2 9 毕 业 设 计 ( 论 文 ) 出 口 退 税 制 改 革 对 我 国 出 口 的 影 响 院 ( 系 部 ): 经 济 管 理 学 院 姓 名 : 王 晓 年 级 : 2001 级 专 业 : 国 际 经 济 与 贸 易 指 导 教 师 : 杜 秀 芳 教 师 职 称 : 讲 师 2005 年 6 月 10 日 北 京 北 京 石 油 化 工 学 院
. 弘 光 學 報 60 期. 壹 前 言 肺 癌 一 直 是 現 今 醫 療 上 最 困 難 診 治 的 疾 病, 而 根 據 行 政 院 衛 生 署 統 計 台 灣 地 區 民 國 94 年 十 大 死 因 第 一 位 為 癌 症, 其 中 肺 癌 更 是 女 性 十 大 死 亡 之 首 ( 行
. 照 顧 一 位 肺 癌 骨 轉 移 患 者 行 人 工 髖 關 節 置 換 術 之 護 理 經 驗. 照 顧 一 位 肺 癌 骨 轉 移 患 者 行 人 工 髖 關 節 置 換 術 之 護 理 經 驗 徐 逸 芬 1 王 慧 瑜 1 江 惠 貞 1 陳 蘭 蕙 1 楊 麗 玉 2* 1 高 雄 醫 學 大 學 附 設 中 和 紀 念 醫 院 2 高 雄 醫 學 大 學 護 理 系 收 到 日 期
E-BOOK D 本 期 目 录 前 沿 资 讯 丙 泊 酚 与 传 统 镇 静 剂 在 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 术 时 的 对 比 研 究 : 一 项 meta 分 析 报 告 2 氯 胺 酮 通 过 减 少 肺 泡 钠 离 子 转 运 而 抑 制 肺 液 体 的
E-BOOK ECDDAI@DH C. 15 E-BOOK ECDDAI@DH D 本 期 目 录 前 沿 资 讯 丙 泊 酚 与 传 统 镇 静 剂 在 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 术 时 的 对 比 研 究 : 一 项 meta 分 析 报 告 2 氯 胺 酮 通 过 减 少 肺 泡 钠 离 子 转 运 而 抑 制 肺 液 体 的 清 除.3 妊 娠 期 的 异 氟 烷 暴 露 对 大
Microsoft Word - 4-8，400份.doc
1. 教 育 部 办 公 厅 关 于 进 一 步 做 好 高 校 学 生 参 军 入 伍 工 作 的 通 知 ( 教 学 厅 2015 3 号 ) (1) 2. 大 学 生 入 伍 基 本 条 件 (6) 3. 网 上 应 征 报 名 流 程 (7) 4. 当 兵 吃 亏 吗? 给 你 算 算 三 本 账 (8) 5. 大 学 生 参 军 优 惠 政 策 (10) 6. 退 役 士 兵 安 置 (14)
固本解郁法?治
81 J Chin Med 13(2): 81-88, 2002 固 本 解 鬱 法 論 治 中 風 後 抑 鬱 症 (poststroke depression) 對 照 研 究 劉 慶 憲 1,2 宋 永 建 3 1 浙 江 省 平 湖 市 中 醫 醫 院 神 經 內 科 浙 江, 平 湖, 中 國 2 上 海 第 二 醫 科 大 學 2002 屆 高 級 醫 師 班 3 上 海 第 二 醫 科
(randomized (odds ratio,or) 95%I controlled trial,rt);,, 16, I 2 <50%, ;,,, P<0.05 I 2 >50% 1.1.2,, (oculocardiac reflex,or) 1.2 PubMed oc
13 6 13 3 The Journal of Evidence-ased Medicine Jun. 13 Vol.13 No.3 Meta 刘华, 阮林, 刘叶 ( 广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科, 南宁 530021) [ ] PubMed ochrane EMASE (M) (VIP), 12 2, ochrane Handbook 5.0.1, RevMan 5.0 Meta 9, 840,
世 界 临 床 药 物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO.6 406 热 和 手 抖, 无 恶 心 呕 吐 及 腹 泻, 食 欲 减 退, 近 2 年 体 重 下 降 明 显 ( 约 10 kg), 门 诊 多 次 检 查 提 示 血 钾 低 (2.8 ~ 3.3 mmo
陈 霞, 等. I 治 疗 以 低 钾 性 肌 无 力 为 首 发 症 状 的 双 侧 自 主 性 功 能 亢 进 探 讨 & 交 流 I 治 疗 以 低 钾 性 肌 无 力 为 首 发 症 状 的 双 侧 自 主 性 功 能 亢 进 性 甲 状 腺 腺 瘤 一 例 陈 霞, 黄 云 鸿, 王 育 璠, 彭 永 德 * ( 上 海 交 通 大 学 附 属 第 一 人 民 医 院 内 分 泌 代 谢
2001,30(1):1-4
Subtropical Plant Science 2015,44(3): 188~192. 三 种 植 物 生 长 调 节 剂 对 楝 叶 吴 茱 萸 光 合 作 用 的 影 响 董 奇 妤 1, 张 亮 2, 张 亨 3, 王 婧 1, 陈 红 跃 (1. 华 南 农 业 大 学 林 学 与 风 景 园 林 学 院, 广 东 广 州 510642;2. 广 东 省 林 业 调 查 规 划 院,
前 言 1 项 目 由 来 2006 年, 由 东 莞 市 新 动 力 能 源 有 限 公 司 投 资 兴 建 的 樟 木 头 成 品 油 油 库, 在 东 莞 市 发 展 和 改 革 局 取 得 立 项 同 年 11 月, 东 莞 市 新 动 力 能 源 有 限 公 司 委 托 广 东 省 环 境
樟 木 头 成 品 油 油 库 建 设 项 目 环 境 影 响 报 告 书 建 设 单 位 : 东 莞 市 新 动 力 油 库 有 限 公 司 评 价 单 位 : 深 圳 市 宗 兴 环 保 科 技 有 限 公 司 编 制 时 间 :2014 年 1 月 前 言 1 项 目 由 来 2006 年, 由 东 莞 市 新 动 力 能 源 有 限 公 司 投 资 兴 建 的 樟 木 头 成 品 油 油 库,
78 33,, , 120, 300 (,1996) 1949, / / / / 1, :, A B 1
33 5 2009 9 Vol1 33, No15 September 2009 77 Population Research W HO UNDP,, : (1) 1980,, ; (2), (3),, (4), : ; ; ;,,:100089, : (1), ( ) ; (2),, ; (3), ( Kuh and Ben,1997 ; Power and Hertzman,1997 ;Davey.
<4D6963726F736F667420576F7264202D205FC9F3C5FABED65FCCECBDF2CAD0CEE4C7E5C7F8D0C2CAC0BCCDC4C1D2B5D3D0CFDEB9ABCBBEB4F3D0CDD5D3C6F8B9A4B3CCBBB7C6C0B1A8B8E6B1ED2D2DC5A9D2B5B2BFBBB7B1A3CBF92E646F63>
建 设 项 目 环 境 影 响 报 告 表 项 目 名 称 : 天 津 市 武 清 区 新 世 纪 牧 业 有 限 公 司 大 型 沼 气 工 程 建 设 单 位 ( 盖 章 ): 天 津 市 武 清 区 新 世 纪 牧 业 有 限 公 司 编 制 日 期 :2015 年 7 月 国 家 环 境 保 护 总 局 制 建 设 项 目 基 本 情 况 表 项 目 名 称 建 设 单 位 天 津 市 武
: 2 A B C D E ( ) 1 2 3 4 5 6 140 Hg / 90 Hg 50% 1/3 2-3 3-5 10 7.0mmol/L 2 11.1mmol/L 5.72mmol/L 1.70mmol/L (BMI) = (cm) 105 = (kg) / (m) 2 10%
北 京 市 环 境 状 况 公 报 2013 BEIJING ENVIRONMENTAL STATEMENT 根 据 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 第 十 一 条 国 务 院 和 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 的 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门, 应 当 定
2 3 北 京 市 环 境 状 况 公 报 2013 BEIJING ENVIRONMENTAL STATEMENT 根 据 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 第 十 一 条 国 务 院 和 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 的 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门, 应 当 定 期 发 布 环 境 状 况 公 报 的 规 定, 现 发 布 2013 年 北 京 市 环 境
中華民國 第49屆中小學科學展覽會
中 華 民 國 第 50 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 R 作 品 說 明 書 國 小 組 生 物 科 080313 窗 台 綠 光 ~ 無 臭 堆 肥 發 酵 緩 衝 劑 對 無 底 洞 植 栽 的 探 討 學 校 名 稱 : 臺 北 縣 永 和 市 秀 朗 國 民 小 學 作 者 : 指 導 老 師 : 小 四 劉 晉 嘉 小 四 劉 家 妤 蘇 秀 麗 朱 鄭 盟 小 四 鄭 旨 妤 小
高血压
高 血 压 病 及 药 物 治 疗 妙 峰 山 镇 社 区 卫 生 服 务 中 心 刘 俊 英 血 压 血 压 的 形 成 血 压 是 血 液 对 血 管 壁 的 侧 压, 通 常 所 说 的 血 压 是 指 动 脉 内 的 压 力 动 脉 血 压 的 形 成 是 心 室 射 血 和 外 周 血 管 阻 力 两 者 相 互 作 用 对 血 管 壁 产 生 的 压 力 所 致 收 缩 压 舒 张 压
<4D6963726F736F667420576F7264202D2033A1A25F484A203737372D323031355FBFD5C6F8BACDB7CFC6F820BFC5C1A3CEEFD6D0BDF0CAF4D4AACBD8B5C4B2E2B6A820B5E7B8D0F1EEBACFB5C8C0EBD7D3CCE5B7A2C9E4B9E2C6D7B7A82E646F63>
中 华 人 民 共 和 国 国 家 环 境 保 护 标 准 HJ 777-2015 空 气 和 废 气 颗 粒 物 中 金 属 元 素 的 测 定 电 感 耦 合 等 离 子 体 发 射 光 谱 法 Ambient air and waste gas from stationary sources emission -Determination of metal elements in ambient
(Microsoft Word - \252\316\255D\257g)
篇 名 : 兒 童 肥 胖 症 的 探 討 < 以 一 名 九 歲 男 童 為 對 象 > 作 者 : 姜 君 蕙 育 達 高 級 中 學 三 年 (73) 班 陳 珈 慧 育 達 高 級 中 學 三 年 (73) 班 張 育 容 育 達 高 級 中 學 三 年 (73) 班 1 壹 前 言 一 研 究 動 機 : 在 社 會 的 變 遷 之 下, 現 今 的 家 庭 型 態 多 以 雙 薪 家 庭
研 发 前 沿, 相 关 报 道, Key Words: Laparoscopy; Early enteral nutrition; Colorectal cancer surgery Niu WB, Li ZY, Zhou CX, Wang GY, Yu YM. Clinical effects
: http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i5.857 2015 2 18 ; 23(5): 857-861 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015. CLINICAL
1 总 论
目 录 目 录 目 录 目 录 目 录 目 录 目 录 前 言...1 1 总 论...4 1.1 评 价 目 的 及 评 价 原 则...4 1.1.1 评 价 目 的...4 1.1.2 评 价 原 则...4 1.2 编 制 依 据...5 1.2.1 国 家 法 律 法 规...5 1.2.2 地 方 性 法 规 规 章...6 1.2.3 技 术 导 则 与 规 范...7 1.2.3 相
标题
132 中医药治疗慢性前列腺炎研究进展 吕心朋1 摇 摇 指导:崔摇 云2 (1. 浙江中医药大学 2013 级硕士研究生,浙江 杭州 310053; 2. 浙江中医药大学附属宁波中医院,浙江 宁波 315000) 摘摇 要:慢性前列腺炎是临床上常见的男性疾病之一,好发于青壮年男性 其病因病机尚未完全阐明,临床 表现繁杂多样,严重危害着男性的健康和生活质量 目前,现代医学对慢性前列腺炎治疗效果不甚理想,而中医
为 减 少 细 菌 耐 药 的 发 生, 确 保 利 奈 唑 胺 及 其 他 抗 菌 药 物 的 疗 效, 利 奈 唑 胺 应 仅 用 于 治 疗 或 预 防 确 诊 或 高 度 怀 疑 敏 感 菌 所 致 感 染 如 可 获 得 细 菌 培 养 和 药 物 敏 感 性 结 果, 应 当 考 虑 据
核 准 日 期 :2006 年 09 月 12 日 修 改 日 期 :2008 年 08 月 12 日 ;2009 年 12 月 21 日 ;2010 年 05 月 21 日 ;2011 年 05 月 05 日 ; 2011 年 07 月 18 日 ;2011 年 11 月 28 日 ;2012 年 06 月 25 日 ;2013 年 4 月 12 日 ; 2015 年 02 月 09 日 ;2015
特 治 星 与 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 联 合 治 疗 绿 脓 杆 菌 某 些 菌 株 的 感 染 有 协 同 作 用 特 别 是 在 病 人 宿 主 防 御 系 统 受 损 的 情 况 下, 联 合 用 药 的 治 疗 是 成 功 的 两 种 药 物 均 应 使 用 全 治 疗 剂 量 一
核 准 日 期 : 2007 年 04 月 06 日 修 改 日 期 : 2007 年 11 月 14 日 ;2008 年 05 月 15 日 ;2008 年 07 月 28 日 ;2008 年 08 月 04 日 ; 2008 年 12 月 09 日 ;2009 年 04 月 07 日 ;2010 年 03 月 04 日 ;2010 年 07 年 13 日 ; 2011 年 3 月 23 日 ;2011