972 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2013 年 11 月 第 13 卷 第 11 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, November 2013, Vol. 13, No. 11 碍 诊 断 标 准 的 患 者, 阿 戈 美 拉 汀 (25 ~ 50

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1 971 综 述 抗 抑 郁 药 治 疗 失 眠 临 床 应 用 进 展 黄 旭 雯 黄 俏 庭 潘 集 阳 摘 要 失 眠 是 临 床 常 见 主 诉 之 一, 近 年 研 究 发 现, 部 分 抗 抑 郁 药 可 有 效 改 善 失 眠 症 状 基 于 国 内 外 文 献 检 索 结 果, 本 文 依 据 抗 抑 郁 药 物 分 类, 概 述 不 同 药 理 学 特 性 的 抗 抑 郁 药 对 睡 眠 的 影 响 及 治 疗 失 眠 的 临 床 应 用 进 展 关 键 词 入 睡 和 睡 眠 障 碍 ; 抗 抑 郁 药 ; 综 述 Clinical application of antidepressants in the treatment of insomnia symptoms WONG Iok man, HUANG Qiao ting, PAN Ji yang Department of Psychiatry and Sleep Medicine Center, the First Affiliated Hospital of Ji'nan University, Guangzhou , Guangdong, China Corresponding author: PAN Ji yang ( jiypan@163.com) Abstract Insomnia is one of the common complaints among all clinical departments. In recent years, some studies have demonstrated that insomnia symptoms can be improved or treated by some antidepressants. Based on literature search both at home and abroad, this paper summarized the effect of various antidepressants with different pharmacological properties on sleep, and the progress of clinical application of antidepressants in treating insomnia according to the classification of antidepressant drugs. Key words Sleep initiation and maintenance disorders; Antidepressive agents; Review This study was supported by Scientific Research Training Project of the First Medical School, Ji'nan University (No. [2012]7). 失 眠 是 临 床 常 见 主 诉 之 一, 既 可 是 原 发 性 失 眠 的 临 床 表 现, 也 可 是 抑 郁 焦 虑 的 伴 发 症 状 之 一, 而 且 是 其 他 许 多 精 神 疾 病 的 前 驱 症 状, 以 及 使 精 神 疾 [1] 病 持 续 的 重 要 因 素, 同 时 也 是 多 种 躯 体 疾 病 意 外 [2 3] 事 故 和 死 亡 的 高 危 因 素 镇 静 催 眠 药 是 临 床 上 [4] 改 善 患 者 失 眠 症 状 的 有 效 方 法 之 一 近 年 来, 随 着 抗 抑 郁 药 研 究 的 深 入 及 新 药 问 世, 部 分 抗 抑 郁 药 被 证 实 可 以 通 过 不 同 的 受 体 作 用 机 制 而 发 挥 改 善 睡 眠 的 效 果, 有 望 应 用 于 临 床 治 疗 失 眠 鉴 于 此, 笔 者 根 据 抗 抑 郁 药 物 分 类, 从 其 对 睡 眠 结 构 主 客 观 睡 眠 质 量 和 昼 夜 节 律 的 影 响, 概 述 此 类 药 物 治 疗 失 眠 的 临 床 应 用 进 展, 以 期 为 临 床 医 师 治 疗 焦 虑 抑 郁 伴 发 的 失 眠 症 状 以 及 原 发 性 失 眠 提 供 参 考 doi: /j.issn 基 金 项 目 :2012 年 暨 南 大 学 第 一 临 床 医 学 院 科 研 培 养 专 项 基 金 资 助 项 目 ( 项 目 编 号 : 暨 一 临 [2012]7 号 ) 作 者 单 位 : 广 州, 暨 南 大 学 附 属 第 一 医 院 精 神 心 理 科 睡 眠 医 学 中 心 通 讯 作 者 : 潘 集 阳 ( jiypan@163.com) 一 褪 黑 素 受 体 激 动 药 代 表 药 物 为 阿 戈 美 拉 汀 该 药 主 要 通 过 激 动 褪 黑 素 (MT)MT1 和 MT2 受 体 阻 断 5 羟 色 胺 (5 HT) 5 HT2C 受 体, 二 者 协 同 作 用 使 抑 郁 患 者 紊 乱 的 生 物 节 律 恢 复 同 步 化, 从 而 发 挥 抗 抑 郁 作 用 另 外, 通 过 其 对 5 HT2C 受 体 的 阻 断 作 用, 增 加 前 额 叶 皮 质 多 巴 胺 能 和 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 传 导, 促 进 神 经 再 生 改 善 抑 郁 症 状, 且 缓 解 睡 眠 紊 乱 症 状 [5 7] 目 前 已 有 研 究 显 示, 阿 戈 美 拉 汀 可 有 效 改 善 抑 [8] 郁 患 者 睡 眠 Quera Salva 等 对 符 合 美 国 精 神 障 碍 诊 断 与 统 计 手 册 第 4 版 (DSM Ⅳ) 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 的 患 者 进 行 开 放 性 研 究, 发 现 阿 戈 美 拉 汀 可 有 效 提 高 患 者 睡 眠 连 续 性 睡 眠 质 量 及 睡 眠 效 率, 且 能 够 延 长 入 睡 至 觉 醒 时 间, 增 加 慢 波 睡 眠 (SWS) 比 例 和 δ 波 频 率, 使 整 夜 慢 波 睡 眠 和 δ 波 分 布 趋 于 正 常, 患 者 耐 受 性 良 好 ; 但 不 能 改 变 快 速 眼 动 睡 眠 潜 伏 期 (RSL) 及 密 度, 不 改 变 总 睡 眠 时 间 (TST) 一 项 应 用 阿 戈 美 拉 汀 和 文 拉 法 辛 治 疗 重 性 抑 郁 的 随 机 双 盲 对 照 临 床 试 验 显 示, 对 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障

2 972 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2013 年 11 月 第 13 卷 第 11 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, November 2013, Vol. 13, No. 11 碍 诊 断 标 准 的 患 者, 阿 戈 美 拉 汀 (25 ~ 50 mg/d) 与 文 拉 法 辛 的 抗 抑 郁 效 果 相 当, 但 在 改 善 主 观 睡 眠 方 面, 其 疗 效 显 著 优 于 文 拉 法 辛 [9] 类 似 的 一 项 随 机 双 盲 对 照 临 床 研 究 发 现, 与 氟 西 汀 相 比, 阿 戈 美 拉 汀 不 仅 表 现 出 更 佳 的 抗 抑 郁 效 果, 还 能 显 著 改 善 患 者 睡 眠 潜 伏 期 (SL) 及 睡 眠 结 构 [10] 与 文 拉 法 辛 舍 曲 林 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 或 艾 司 西 酞 普 兰 相 比, 在 根 据 多 导 睡 眠 图 (PSG) 评 价 的 客 观 睡 眠 方 面, 阿 戈 美 拉 汀 可 以 增 加 患 者 睡 眠 效 率 (SE) 慢 波 睡 眠 比 例 和 δ 波 频 率, 但 在 快 速 眼 动 睡 眠 潜 伏 期 和 数 量 上 无 明 显 变 化 [11] 一 项 针 对 老 年 健 康 志 愿 者 的 临 床 试 验 结 果 表 明, 阿 戈 美 拉 汀 (50 mg/d) 不 会 影 响 受 试 者 的 正 常 睡 眠 模 式 [12] 以 上 研 究 提 示, 阿 戈 美 拉 汀 可 以 有 效 改 善 抑 郁 患 者 的 睡 眠 质 量 和 睡 眠 结 构, 且 不 破 坏 睡 眠 正 常 者 的 睡 眠 结 构 同 时, 阿 戈 美 拉 汀 具 有 较 好 的 安 全 性 和 耐 受 性 治 疗 期 间, 其 药 物 不 良 反 应 发 生 率 与 安 慰 剂 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 [13] ; 鲜 见 引 起 日 间 镇 静 或 宿 醉 效 应 的 报 道 ; 与 文 拉 法 辛 相 比, 阿 戈 美 拉 汀 对 性 功 能 的 影 响 较 小, 性 功 能 障 碍 发 生 率 显 著 降 低 [14] ; 而 且 停 药 或 减 药 后 反 应 亦 较 小 [15] 郁 药 二 去 甲 肾 上 腺 素 能 和 特 异 性 5 羟 色 胺 能 抗 抑 去 甲 肾 上 腺 素 能 和 特 异 性 5 羟 色 胺 能 抗 抑 郁 药 通 过 促 进 去 甲 肾 上 腺 素 能 和 5 羟 色 胺 能 神 经 递 质 释 放 而 发 挥 抗 抑 郁 作 用, 亦 可 通 过 阻 断 5 HT2 和 5 HT3 受 体 而 改 善 焦 虑 和 失 眠 症 状, 对 5 HT1 受 体 的 阻 断 可 发 挥 镇 静 作 用 代 表 药 物 为 米 氮 平 米 氮 平 对 5 HT2 受 体 的 阻 断 作 用 不 仅 可 以 提 高 睡 眠 连 续 性 增 加 慢 波 睡 眠 时 间, 还 可 以 保 护 睡 眠 结 构, 不 改 变 快 速 眼 动 睡 眠 期 (REM) 睡 眠 参 数 [16] 一 项 为 期 4 周 的 小 样 本 非 盲 临 床 试 验 结 果 显 示, 米 氮 平 (30 ~ 45 mg/ 晚 ) 可 以 改 善 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 患 者 的 睡 眠 连 续 性 和 睡 眠 结 构, 包 括 增 加 总 睡 眠 时 间 和 非 快 速 眼 动 睡 眠 期 (NREM) 时 间 提 高 睡 眠 效 率 减 少 清 醒 时 间 ( 治 疗 4 周 后 此 种 情 况 相 对 显 著 ), 而 且 治 疗 4 周 后 患 者 绝 对 和 相 对 慢 波 睡 眠 时 间 增 加 [17] 与 其 相 似 的 研 究, 如 Winokur [18] [19] 等 和 Radhakishun 等 也 发 现, 米 氮 平 对 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 且 伴 失 眠 的 患 者 具 有 显 著 疗 效, 多 导 睡 眠 图 监 测 显 示 其 可 提 高 睡 眠 质 量 和 睡 眠 效 率 减 少 睡 眠 潜 伏 期 增 加 总 睡 眠 时 间 优 化 睡 眠, 可 以 保 护 睡 眠 结 构, 且 起 效 快 不 良 反 应 少 不 降 低 白 天 警 觉 性 对 性 功 能 的 影 响 也 较 小 国 内 一 项 关 于 米 氮 平 对 早 醒 抑 郁 患 者 睡 眠 脑 电 图 及 临 床 疗 效 的 研 究 发 现,22 例 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 且 伴 早 醒 的 患 者 经 过 为 期 6 周 米 氮 平 治 疗 后, 多 导 睡 眠 图 监 测 显 示 其 睡 眠 潜 伏 期 缩 短, 总 睡 眠 时 间 增 加, 睡 眠 效 率 及 睡 眠 维 持 率 提 高, 觉 醒 次 数 减 少, 快 速 眼 动 睡 眠 期 Ⅰ 期 比 例 降 低 [20] Ⅱ 期 比 例 升 高, 快 速 眼 动 睡 眠 期 密 度 降 低 提 示 米 氮 平 对 抑 郁 患 者 的 早 醒 症 状 有 一 定 改 善, 但 深 睡 眠 时 间 并 未 增 加 此 外, 米 氮 平 对 睡 眠 脑 电 图 的 改 变 与 其 抗 抑 郁 疗 效 无 明 显 关 联 性, 说 明 米 氮 平 并 非 通 过 改 善 患 者 抑 郁 症 状 而 间 接 改 善 睡 眠 国 内 另 一 项 研 究 对 25 例 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 且 伴 失 眠 的 患 者 进 行 观 察, 治 疗 7 天 后, 多 导 睡 眠 图 监 测 显 示 患 者 总 睡 眠 时 间 增 加 觉 醒 时 间 减 少 [21] 深 睡 眠 比 例 明 显 增 加 睡 眠 效 率 提 高 提 示 米 氮 平 可 以 同 时 改 善 失 眠 及 焦 虑 抑 郁 症 状 在 与 其 他 抗 抑 郁 药 疗 效 比 较 的 研 究 中, 亦 显 示 米 氮 平 具 有 改 善 睡 眠 的 疗 效 一 项 比 较 米 氮 平 和 文 拉 法 辛 对 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 且 伴 失 眠 患 者 在 睡 眠 连 续 性 方 面 影 响 的 研 究 发 现, 米 氮 平 治 疗 2 周 后, 患 者 睡 眠 潜 伏 期 入 睡 至 觉 醒 时 间 睡 眠 效 率 等 均 有 所 改 善 ; 而 文 拉 法 辛 组 患 者 在 [22] 睡 眠 连 续 性 方 面 无 明 显 改 变 另 一 项 比 较 米 氮 平 和 氟 西 汀 对 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 且 伴 失 眠 患 者 的 疗 效 研 究 显 示, 米 氮 平 治 疗 2 周 后, 患 者 睡 眠 潜 伏 期 睡 眠 效 率 总 睡 眠 时 间 等 项 指 标 均 有 所 改 善 ; 而 氟 西 汀 组 患 者 在 睡 眠 维 持 方 面 无 显 [18] 著 疗 效 而 一 项 以 米 氮 平 和 舍 曲 林 治 疗 以 失 眠 为 主 诉 符 合 中 国 精 神 障 碍 分 类 与 诊 断 标 准 第 3 版 (CCMD 3) 抑 郁 症 诊 断 标 准 患 者 的 临 床 研 究 显 示, 与 舍 曲 林 比 较, 米 氮 平 起 效 更 快 不 良 反 应 更 少 且 程 度 轻 微, 加 之 其 抗 抑 郁 效 果 良 好, 可 用 于 治 疗 以 [23] 失 眠 为 主 诉 的 抑 郁 患 者 三 选 择 性 5 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 药 选 择 性 5 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 药 (SSRI) 通 过 抑 制 突 触 对 5 羟 色 胺 的 再 摄 取, 增 加 细 胞 外 与 突 触 后 膜 受 体 相 结 合 的 5 羟 色 胺 水 平, 从 而 发 挥 抗 抑 郁 疗 效 目 前 临 床 常 用 的 选 择 性 5 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 药 有 6 种, 分 别 为 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 舍 曲 林 氟 伏 沙 明 西 酞 普 兰 和 艾 司 西 酞 普 兰 目 前 的 研 究 显 示,

3 973 氟 伏 沙 明 舍 曲 林 和 帕 罗 西 汀 可 以 改 善 睡 眠 1. 氟 伏 沙 明 与 其 他 同 类 药 物 相 比, 氟 伏 沙 明 [24] 可 通 过 升 高 褪 黑 素 表 达 水 平 等 作 用 机 制 而 改 善 睡 眠, 包 括 延 长 快 速 眼 动 睡 眠 潜 伏 期 改 善 睡 眠 质 量 改 善 醒 后 行 为 ( 无 过 度 镇 静 ) 等 [25] 一 项 小 样 本 开 放 性 临 床 试 验 应 用 氟 伏 沙 明 对 12 例 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 的 患 者 进 行 为 期 12 周 的 治 疗, 多 导 睡 眠 图 监 测 显 示 其 可 改 善 患 者 睡 眠 结 构 和 睡 眠 连 续 性, 延 长 快 速 眼 动 睡 眠 潜 伏 期, 逐 渐 改 善 主 观 睡 眠, 而 睡 眠 潜 伏 期 在 治 疗 第 3 周 时 方 有 所 缩 短 [26] 一 项 多 中 心 随 机 双 盲 对 照 临 床 研 究 共 计 纳 入 184 例 符 合 DSM Ⅲ( 修 订 版 ) 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 年 龄 18 ~ 70 岁 的 患 者, 比 较 氟 伏 沙 明 与 氟 西 汀 的 有 效 性 和 安 全 性, 结 果 显 示, 与 氟 西 汀 相 比, 氟 伏 沙 明 更 有 助 于 改 善 睡 眠, 在 治 疗 第 1 周 即 显 示 出 差 异 [27] [28] 2. 舍 曲 林 Jindal 等 应 用 舍 曲 林 和 安 慰 剂 治 疗 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 的 患 者, 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 相 比, 舍 曲 林 可 以 增 加 患 者 深 睡 眠 时 间 (δ 波 比 例 增 加 ) 延 长 快 速 眼 动 睡 眠 潜 伏 期, 但 与 睡 眠 连 续 性 恶 化 并 无 关 联 性 国 内 一 项 为 期 8 周 的 开 放 性 研 究, 旨 在 评 价 舍 曲 林 对 符 合 DSM Ⅳ 重 性 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 且 伴 失 眠 患 者 多 导 睡 眠 图 的 影 响, 在 治 疗 第 1 天 至 第 8 周 期 间, 患 者 睡 眠 潜 伏 期 明 显 缩 短, 治 疗 第 14 天 时 降 至 正 常 值 范 围 ( 小 于 30 分 钟 ), 同 时 深 睡 眠 时 间 增 加 非 快 速 眼 动 睡 眠 期 Ⅲ 期 比 例 逐 渐 增 加 睡 眠 效 率 提 高 快 速 眼 动 睡 眠 潜 伏 期 延 长, 而 且 上 述 睡 眠 参 数 的 改 变 与 抗 抑 郁 疗 效 相 关 [29] 提 示 舍 曲 林 几 乎 不 破 坏 睡 眠 结 构, 并 可 缩 短 入 睡 时 间, 增 加 深 睡 眠 时 间, 同 时 改 善 情 绪 及 睡 眠 质 量 3. 帕 罗 西 汀 国 内 一 项 临 床 研 究 对 74 例 病 程 超 过 6 个 月 的 慢 性 失 眠 患 者 分 别 予 以 帕 罗 西 汀 和 艾 司 唑 仑 治 疗, 并 采 用 睡 眠 日 记 和 匹 兹 堡 睡 眠 质 量 指 数 (PSQI) 评 价 疗 效 结 果 显 示, 艾 司 唑 仑 在 治 疗 初 期 效 果 明 显, 而 帕 罗 西 汀 长 期 疗 效 更 为 显 著 ; 治 疗 第 8 天 时, 艾 司 唑 仑 组 患 者 PSQI 评 分 睡 眠 潜 伏 期 睡 眠 效 率 总 睡 眠 时 间 显 著 改 善, 而 帕 罗 西 汀 组 无 明 显 变 化 ; 治 疗 第 15 天 时, 帕 罗 西 汀 组 患 者 上 述 各 项 指 标 与 治 疗 前 及 艾 司 唑 仑 组 相 比 显 著 改 变 ; 治 疗 结 束 时 及 结 束 后 3 个 月, 帕 罗 西 汀 组 各 项 指 标 仍 优 于 治 疗 前 及 艾 司 唑 仑 组 [30] 提 示 帕 罗 西 汀 对 慢 性 失 眠 有 效, 但 无 直 接 催 眠 作 用, 其 改 善 睡 眠 作 用 可 能 与 抗 抑 郁 焦 虑 疗 效 相 关 国 外 亦 有 文 献 报 道, 帕 罗 西 汀 对 急 性 原 发 性 失 眠 有 一 定 疗 效 [31] 而 一 项 比 较 帕 罗 西 汀 治 疗 初 期 联 合 唑 吡 坦 或 帕 罗 西 汀 单 药 治 疗 对 符 合 CCMD 3 抑 郁 症 诊 断 标 准 且 伴 失 眠 的 门 诊 患 者 的 疗 效 研 究 发 现, 治 疗 1 周 后, 帕 罗 西 汀 联 合 唑 吡 坦 组 患 者 PSQI 评 分 显 著 减 少, 而 帕 罗 西 汀 单 药 治 疗 组 PSQI 评 分 减 少 未 达 到 统 计 学 意 义 ; 治 疗 4 周 后, 帕 罗 西 汀 单 药 治 疗 组 和 帕 罗 西 汀 联 合 唑 吡 坦 组 PSQI 评 分 均 显 著 减 少, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 [32] 进 一 步 提 示, 帕 罗 西 汀 无 直 接 催 眠 作 用, 其 改 善 睡 眠 的 效 果 可 能 与 抗 抑 郁 焦 虑 疗 效 相 关 四 三 环 类 抗 抑 郁 药 三 环 类 抗 抑 郁 药 (TCAs) 均 有 阻 断 5 羟 色 胺 和 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 的 作 用, 从 而 发 挥 抗 抑 郁 疗 效 三 环 类 抗 抑 郁 药 同 时 具 有 阻 断 组 胺 H1 受 体 的 作 用, 可 表 现 为 镇 静 嗜 睡, 对 失 眠 有 一 定 改 善 作 用 代 表 药 物 有 阿 米 替 林 多 塞 平 [33] 1. 阿 米 替 林 Goerke 等 将 32 例 健 康 男 性 受 试 者 进 行 随 机 分 组, 以 双 盲 法 分 别 接 受 阿 米 替 林 (75 mg/d) 或 安 慰 剂 口 服 治 疗, 同 时 进 行 多 导 睡 眠 图 监 测 ; 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 组 相 比, 阿 米 替 林 组 受 试 者 睡 眠 潜 伏 期 缩 短 觉 醒 次 数 减 少 提 示 阿 米 替 林 具 有 促 进 睡 眠 增 加 睡 眠 连 续 性 的 作 用 但 同 时 也 发 现, 与 基 线 相 比, 阿 米 替 林 组 受 试 者 周 期 性 腿 动 显 著 增 加 2. 多 塞 平 多 塞 平 可 以 选 择 性 地 强 力 阻 断 组 胺 H1 受 体, 延 长 总 睡 眠 时 间 减 少 觉 醒 次 数 促 进 睡 [34] 眠 Krystal 等 采 用 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 及 多 导 睡 眠 图 监 测 的 研 究 方 法 评 价 3 mg/d 多 塞 平 (75 例 ) 6 mg/d 多 塞 平 (73 例 ) 及 安 慰 剂 (73 例 ) 对 成 人 原 发 性 失 眠 的 疗 效, 共 35 天, 并 于 治 疗 后 进 行 两 晚 的 单 盲 安 慰 剂 撤 药 反 应 评 价 其 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 组 相 比,3 mg/d 多 塞 平 组 和 6 mg/d 多 塞 平 组 患 者 在 治 疗 第 1 和 29 天 的 入 睡 至 觉 醒 时 间 显 著 减 少, 总 睡 眠 时 间 在 治 疗 第 1 15 和 29 天 均 有 改 善, 且 不 伴 隔 天 残 留 效 应 反 弹 性 失 眠 或 撤 药 反 应, 而 且 3 mg/d 多 塞 平 组 和 6 mg/d 多 塞 平 组 不 存 在 疗 效 差 异 提 示 多 塞 平 对 成 人 原 发 性 失 眠 患 者 的 睡 眠 维 持 和 早 醒 具 有 改 善 作 用 但 三 环 类 抗 抑 郁 药 除 抗 抑 郁 作 用 外, 还 具 有 阻 断 多 种 神 经 递 质 受 体 的 作 用, 因 此 可 引 起 诸 多 药 物

4 974 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2013 年 11 月 第 13 卷 第 11 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, November 2013, Vol. 13, No. 11 不 良 反 应, 从 而 限 制 了 其 临 床 使 用 例 如, 阻 断 毒 蕈 碱 型 乙 酰 胆 碱 受 体, 可 出 现 口 干 视 力 模 糊 窦 性 心 动 过 速 便 秘 尿 潴 留 青 光 眼 加 剧 记 忆 力 障 碍 ; 阻 断 α 1 肾 上 腺 素 能 受 体, 可 出 现 体 位 性 低 血 压 头 晕 反 射 性 心 动 过 速 ; 阻 断 组 胺 H1 受 体, 可 出 现 嗜 睡 体 质 量 增 加 血 压 下 降 ; 阻 断 多 巴 胺 D2 受 体, 可 出 现 锥 体 外 系 症 状 内 分 泌 改 变 五 小 结 失 眠 是 临 床 各 科 一 项 非 常 普 遍 的 主 诉, 主 要 是 患 者 对 自 己 的 睡 眠 持 续 性 效 率 质 量 不 满 意 通 常 表 现 为 难 以 入 睡 夜 间 易 醒 夜 间 醒 后 难 以 再 次 入 睡 及 清 晨 醒 得 太 早 [35] 失 眠 既 可 以 是 一 种 原 发 性 疾 病 亦 可 以 是 其 他 疾 病 的 一 种 临 床 症 状, 而 镇 静 催 眠 药 则 是 治 疗 失 眠 的 主 要 临 床 手 段 对 于 失 眠 患 者, 临 床 医 师 常 考 虑 应 用 苯 二 氮 类 药 物 或 非 苯 二 氮 类 药 物 但 苯 二 氮 类 药 物 存 在 药 物 依 赖 性 肌 张 力 降 低 的 风 险, 以 及 白 天 残 留 效 应, 因 此 不 建 议 作 为 一 线 治 疗 药 物 非 苯 二 氮 类 药 物 半 衰 期 相 对 较 短, 部 分 患 者 的 早 醒 症 状 不 能 得 到 有 效 改 善 [36] 纵 观 近 年 抗 抑 郁 药 物 的 研 究 进 展, 部 分 抗 抑 郁 药 物 有 望 应 用 于 临 床 失 眠 患 者 的 治 疗 如 阿 戈 美 拉 汀 可 促 进 睡 眠 亦 可 同 时 改 善 抑 郁 症 状, 且 不 影 响 日 间 功 能, 安 全 性 良 好, 极 少 出 现 撤 药 反 应 ; 米 氮 平 可 有 效 促 进 入 睡, 增 加 深 睡 眠 时 间, 安 全 性 佳 但 目 前 关 于 抗 抑 郁 药 促 睡 眠 效 应 的 报 道 大 多 来 自 对 抑 郁 障 碍 的 评 价 研 究, 针 对 原 发 性 失 眠 的 研 究 报 道 较 少, 部 分 抗 抑 郁 药 的 催 眠 作 用 尚 待 进 一 步 研 究 证 实 临 床 医 师 应 考 虑 不 同 种 类 抗 抑 郁 药 的 治 疗 优 势, 结 合 患 者 病 情 和 需 要, 选 择 个 体 化 治 疗 方 案, 同 时 兼 顾 改 善 患 者 夜 间 睡 眠 和 日 间 功 能, 并 注 意 药 物 的 安 全 性 与 耐 受 性 参 考 文 献 [1] Harris J, Lack L, Kemp K, Wright H, Bootzin R. 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