686 ChineseJournalofClinicalMedicine,2017,Vol.24,No.5 中国临床医学 2017 年 10 月第 24 卷第 5 期 opportunitytoadjustthetreatmentplan.fluoroquinoloneresistanceisani

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颠窕梁
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1 685 DOI: /j.issn 论著耐氟喹诺酮类药物的耐多药结核病患者预后影响因素分析朱翠云 1, 孙峰 2, 张文宏 2, 卢洪洲 1,2 1. 上海市公共卫生临床中心感染科, 上海复旦大学附属华山医院感染科, 上海 [ 摘要 ] 目的 : 调查耐氟喹诺酮类药物的耐多药结核病 (multidrug resistanttuberculosis,mdr TB) 患者的治疗预后, 以指导临床治疗方案的制定和监测方法 : 入组的 99 例 MDR TB 患者中, 属氟喹诺酮耐药株引起的 71 例, 属氟喹诺酮敏感株引起的 28 例, 对 MDR TB 患者的临床治疗效果进行回顾性研究所有 MDR TB 患者均采取个体化治疗方案, 随访时间为 24 个月统计分析患者的临床疗效痰涂片痰培养检查结果和临床结局, 使用 logistic 回归法分析疗效影响因素结果 :MDR TB 患者的总体治愈率为 51.5%, 个体化治疗完成后仍有 8.5% 的患者复发 MDR TB 患者接受个体化治疗 12 个月后, 痰检阳性者治疗失败率为 93.5%, 治愈率 6.5%; 而痰检阴性者的治愈率为 90.6%, 治疗失败率 9.4% 单因素 logistic 回顾分析显示 :MDR TB 治疗失败的危险因素包括患者年龄大于 40 岁 ( 犘 =0.034) 氟喹诺酮耐药 ( 犘 <0.001) 和不含氟喹诺酮方案 ( 犘 = 0.031) 多因素 logistic 回归分析显示 :MDR TB 治疗失败的危险因素为氟喹诺酮耐药 ( 犘 =0.001,OR 值为 7.06), 治疗方案含氟喹诺酮是保护因素 ( 犘 =0.025,OR 值为 0.40) 结论:MDR TB 的总体治愈率不理想, 个体化治疗完成后治愈患者仍有较高复发风险 ;MDR TB 患者接受个体化治疗 12 个月的痰检结果对预后有很高的预测价值, 该时间点可能是调整治疗方案的重要时机 ; 氟喹诺酮耐药是 MDR TB 治疗失败的独立危险因素, 而治疗方案中加用氟喹诺酮是 MDR TB 治疗成功的关键因素 [ 关键词 ] 耐多药结核 ; 结核分枝杆菌 ; 氟喹诺酮类 ; 预后 [ 中图分类号 ] R521 [ 文献标志码 ] A 犘狉狅犵狀狅狊犻狊犪狀犪犾狔狊犻狊狅犳犳犾狌狅狉狅狇狌犻狀狅犾狅狀犲狉犲狊犻狊狋犪狀狋犿狌犾狋犻犱狉狌犵狉犲狊犻狊狋犪狀狋狋狌犫犲狉犮狌犾狅狊犻狊狆犪狋犻犲狀狋狊 ZHUCui yun 1,SUNFeng 2,ZHANG Wen hong 2,LU Hong zhou 1,2 1.DepartmentofInfectiousDiseases,ShanghaiPublicHealthClinicalCenter,Shanghai201508,China 2.DepartmentofInfectiousDiseases,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China [ 犃犫狊狋狉犪犮狋 ] 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 :Toinvestigatetheprognosisoffluoroquinolone resistantmultidrug resistanttuberculosis (MDR TB)patientssoastoguidethedevelopmentandmonitoringofclinicaltreatmentplans. 犕犲狋犺狅犱狊 :Ofthe99MDR TB patients,71werecausedbyfluoroquinolone resistantstrains,and28werecausedbyfluoroquinolone sensitivestrains.the clinicaltreatmentefects of MDR TB patients wereretrospectively studied.al MDR TB patients weretreated with individualizedplansandfolowedupfor24 months.theclinicaleficacy,sputumsmear,sputumculturetestresultsand clinicaloutcomeswerestatisticalyanalyzed,andtheinfluencingfactorswereanalyzedbylogisticregressionanalysis. 犚犲狊狌犾狋狊 : TheoveralcurerateofMDR TBpatientswas51.5%,andthediseaserelapsedin8.5% ofthepatientsafterindividualized treatmentwascompleted.after12monthsofindividualizedtreatmentformdr TBpatients,thefailurerateofsputumsmear positivepatientswas93.5%,thecureratewasonly6.5%,whilethecurerateofsputumnegativepatientswas90.6%,and thefailureratewasonly9.4%.singlefactorlogisticregressionanalysisshowedthattheriskfactorsformdr TBtreatment includedtheageofpatientsolderthan40years( 犘 =0.034),fluoroquinoloneresistance( 犘 <0.001)andfluoroquinolone free program ( 犘 =0.031).Multivariatelogisticregressionanalysisshowedthattheriskfactorfor MDR TBtreatmentwas fluoroquinoloneresistance( 犘 =0.001,OR=7.06),andfluoroquinolonetreatmentwasaprotectivefactor( 犘 =0.025,OR= 0.33). 犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 :TheoveralcurerateofMDR TBinfectionisnotideal.Thecuredpatientswhoacceptedandcompleted individualizedtreatmentstilhaveahighriskofrecurence.theresultsofsputumexaminationafter12monthsofindividualized treatmentinpatientswith MDR TBhaveahighpredictivevalueforprognosis,andthistimepointmaybeanimportant [ 收稿日期 ] [ 接受日期 ] [ 基金项目 ] 上海市卫计委科研课题面上项目 ( ).SupportedbyFundofShanghaiHealthandFamilyPlanningCommision( ). [ 作者简介 ] 朱翠云, 博士, 副主任医师.E mail:zhucuiyun8899@126.com 通信作者 (Corespondingauthor).Tel: ,E mail:luhongzhou@fudan.edu.cn

2 686 ChineseJournalofClinicalMedicine,2017,Vol.24,No.5 中国临床医学 2017 年 10 月第 24 卷第 5 期 opportunitytoadjustthetreatmentplan.fluoroquinoloneresistanceisanindependentriskfactorforthefailureofmdr TB infection,whilefluoroquinolone includedplanisthekeyfactorforthesuccessofmdr TBtreatment. [ 犓犲狔犠狅狉犱狊 ] multidrug resistanttuberculosis ; 犕狔犮狅犫犪犮狋犲狉犻狌犿 tuberculosis;fluoroquinolones;prognosis 多药耐药结核病 (multidrug resistant tuberculosis,mdr TB) 是指由耐异烟肼和利福平的结核分枝杆菌引起的结核病由于对价格低廉的最有效的一线抗结核药物异烟肼和利福平耐药, 故 MDR TB 病死率高, 可在人与人之间传播, 而且其治疗费用比药物敏感性结核病的费用高 50~200 [1 2] 倍氟喹诺酮类药物是治疗 MDR TB 的主要药 [3 6] 物由于氟喹诺酮类药物在我国已被广泛使用, 其耐药率不断提高, 但目前缺乏对其耐药率与预后的相关性研究因此, 本研究对 99 例 MDR TB 患者的预后进行回顾性分析, 探讨 MDR TB 预后影响因素, 以期为 MDR TB 治疗方案的制定及优化提供依据和参考 1 资料与方法 1.1 一般资料选取 2007 年 9 月 2010 年 4 月上海市公共卫生临床中心复旦大学附属华山医院肺结核住院患者, 对其病历资料进行回顾性分析所有入组患者需符合以下条件 :(1) 痰涂片抗酸杆菌培养结果为阳性, 经生化鉴定为结核分枝杆菌 ; (2) 结核分枝杆菌药敏提示多药耐药性 ;(3) 所有菌株均行氟喹诺酮类药物 ( 氧氟沙星 ) 药敏试验 ;(4) HIV 抗体检测阴性本研究通过医院伦理委员会审核批准所有患者均知情同意并签署知情同意书 1.2 分组据药敏试验结果, 所有患者分为氟喹诺酮耐药性 MDR TB 组和氟喹诺酮敏感性 MDR TB 组两组患者均采用个体化治疗方案 ( 依据个体既往用药史和药物敏感试验结果而设计的方案 ), 此两组患者再分别使用氟喹诺酮类药物和不使用氟喹诺酮类药物 1.3 随访指标每月对患者进行痰涂片抗酸杆菌及痰培养分枝杆菌阴转分析, 并常规复查肝功能血常规和尿常规等 ; 另外, 每 3 个月复查胸片或胸部 CT 随访时间为 24 个月, 前 12 个月每月随访 1 次, 后 12 个月每 3 个月随访 1 次 [4,7] 1.4 治愈及治疗失败标准痰培养阴转时间以治疗开始后 8 个月的结果来界定符合下列 2 项中 1 项者, 即认为治愈 :(1) 治疗的最后 12 个月内, 至少 5 次连续痰培养结果为阴性, 每次间隔 30d; (2) 如果有 1 次阳性结果且不伴有临床症状加重, 则此后至少应连续 3 次痰培养结果为阴性, 每次间隔至少 30d 符合下列 3 项中 1 项者, 则认为治疗失败 :(1) 治疗的最后 12 个月内, 至少 5 次连续痰培养中 2 次或 2 次以上结果为阳性 ;(2) 治疗最后的 3 次痰培养结果中有任何一次是阳性 ;(3) 临床决定提前终止治疗者 ( 如因严重不良反应 ) 1.5 统计学处理采用 SPSS17.0 软件进行分析计量资料采用狋检验 ; 计数资料采用 Fisher s 精确检验 ; 治疗失败的危险因素分析采用单因素和多因素 logistic 回归法 ; 痰涂片和痰培养阴转时间分析采用 log rank 检验均采用双侧检验检验水准 (α) 为结果 2.1 MDR TB 患者预后的总体概况本研究共纳入 99 例 MDR TB 患者, 其中氟喹诺酮耐药的 MDR TB 患者 71 例, 氟喹诺酮敏感的 MDR TB 患者 28 例 99 例 MDR TB 患者中, 治愈 51 例, 治愈率为 51.5%; 失败 48 例, 失败率为 48.5% 治疗时间方面, 完成 24 个月疗程者 62 例, 占比 62.6%; 完成 21 个月疗程者 14 例, 占比 14.2%; 完成 18 个月疗程者 2 例, 占比 2.0%; 完成 12 个月疗程者 10 例, 占比 10.1%; 其他短程患者 11 例, 占比 11.1% 2.2 痰菌培养 / 涂片阴转情况 99 例 MDR TB 患者的痰培养阴转时间为 (15.3±8.1) 个月, 其中治愈组为 (8.0±3.4) 个月, 治疗失败组为 (23.0± 2.5) 个月 ( 犘 <0.001) 99 例 MDR TB 患者的痰涂片阴转时间为 (12.9±8.7) 个月, 其中治愈组为 (6.0±3.2) 个月, 治疗失败组为 (20.2±6.2) 个月 ( 犘 <0.001) 2.3 疗程 12 个月末的痰检结果疗程 12 个月末的痰检阳性者为 46 例 (46.5%), 其中 93.5% 治疗失败,6.5% 治疗成功 ; 疗程 12 个月末痰检阴性者

3 例 (53.5%), 其中 9.4% 治疗失败,90.6% 治疗成功 ( 两组犘 <0.0001) 2.4 氟喹诺酮耐药与氟喹诺酮敏感组 MDR TB 患者的预后比较氟喹诺酮耐药性 MDR TB 组患者治愈率为 39.4% (28/71), 较氟喹诺酮敏感性 MDR TB 组治愈率 [82.1% (23/28)] 低 ( 犘 < ) 氟喹诺酮耐药组 12 个月末痰检结果阴性率为 42.3%(30/71), 较氟喹诺酮敏感组的阴性率 [82.1%(23/28)] 低 ( 犘 =0.0003) 疗程结束后, 氟喹诺酮耐药组复发率为 8.5%(6/71), 而氟喹诺酮敏感组无复发, 差异无统计学意义 ( 犘 =0.1789) 氟喹诺酮耐药组的痰涂片和痰培养阴转时间均较氟喹诺酮敏感组延长 [(14.5±8.5) 个月狏狊 (8.8±7.7) 个月,(17.1±7.8) 个月狏狊 (10.7±6.9) 个月 ], 差异有统计学意义 ( 犘 =0.003, 犘 =0.003, 图 1) 按氟喹诺酮药敏与治疗方案分组的治愈率比较, 氟喹诺酮敏感以及治疗方案中含有氟喹诺酮类药物的患者治愈率高, 反之失败率高 ( 图 2) 图 1 氟喹诺酮耐药与氟喹诺酮敏感犕犇犚犜犅患者的痰涂片阴转时间和痰培养阴转时间的比较图 2 按氟喹诺酮类药物敏感性与治疗方案分组的犕犇犚犜犅患者治愈率的比较 2.5 MDR TB 治疗失败的危险因素分析单因素 logistic 回归分析结果 ( 表 1) 显示 : 年龄大于 40 岁 ( 犘 =0.034) 和氟喹诺酮敏感 ( 犘 <0.001) 是与 MDR TB 治疗结局显著相关的危险因素 ; 而治疗方案中含氟喹诺酮类药物是 MDR TB 治疗成功的相关因素 ( 犘 =0.031) 多因素 logistic 回归分析结果 ( 表 2) 显示 : 排除了混杂因素 ( 年龄大于 40 岁不含氟喹诺酮方案 ) 后, 氟喹诺酮耐药是 MDR TB 治疗失败的独立危险因素, 比值比 (oddsratio,or) 值为 7.06[95% 可信区间 (confidenceinterval,ci)2.86~50.04]; 而治疗方案中加用氟喹诺酮是 MDR TB 治疗成功的相关因素,OR 值为 0.33(95%CI0.12~0.87) 3 讨论目前, 全球耐药结核病疫情严峻,MDR TB 是一个全球重大的公共卫生问题, 广泛耐药结核的治疗更是全球难题我国是全球 22 个结核高负担国家之一, 也是全球 27 个耐多药 / 广泛耐药结核高负担国家之一我国结核病疫情严重, 影响因素复杂 : 首先, 肺结核患病率高, 以农村西部地区和老年人疫情最为严重 ; 其次,MDR TB TB/HIV 双重

4 688 ChineseJournalofClinicalMedicine,2017,Vol.24,No.5 中国临床医学 2017 年 10 月第 24 卷第 5 期感染和流动人口结核病问题突出 ; 另外, 结核病的流行病学和发病学问题复杂 ; 最后, 结核分枝杆菌流行状况等生物因素, 糖尿病营养不良和器官移植等个人因素, 以及贫困等社会经济因素繁多我表 1 国初治结核患者中有 5.7% 为 MDR TB, 复治结核患者中有 25.6% 为 MDR TB [8], 而且我国人口基数大,MDR TB 病例数多因此, 对 MDR TB 的研究显得尤为迫切犕犇犚犜犅患者治疗失败危险因素的单因素分析影响因素治疗成功 ( 犖 =51) 治疗失败 ( 犖 =48) 犘值 OR 值 (95%CI) 年龄大于 40 岁 22(43.1) 31(64.6) (1.07~5.41) 男性 28(54.9) 34(70.8) (0.87~4.58) 结核空洞 35(68.6) 38(79.2) (0.70~4.33) 既往治疗史 43(84.3) 40(83.3) (0.32~2.71) 合并肺部感染 17(33.3) 15(31.3) (0.39~2.11) 合并糖尿病 2(3.9) 5(10.4) (0.53~15.44) 吸烟 8(15.7) 10(20.8) (0.51~3.95) 氟喹诺酮耐药 28(54.9) 43(89.6) < (2.40~20.76) 方案含氟喹诺酮药物 27(52.9) 15(31.3) (0.18~0.92) 表 2 犕犇犚犜犅患者治疗失败危险因素的多因素分析影响因素治疗成功 ( 犖 =51) 治疗失败 ( 犖 =48) 犘值 OR 值 (95%CI) 年龄大于 40 岁 22(43.1) 31(64.6) (0.55~4.28) 男性 28(54.9) 34(70.8) (0.46~3.50) 结核空洞 35(68.6) 38(79.2) (0.32~2.94) 既往治疗史 43(84.3) 40(83.3) (0.75~8.89) 合并肺部感染 17(33.3) 15(31.3) (0.58~5.63) 合并糖尿病 2(3.9) 5(10.4) (0.63~38.25) 吸烟 8(15.7) 10(20.8) (0.36~5.11) 氟喹诺酮耐药 28(54.9) 43(89.6) (2.86~50.04) 方案含氟喹诺酮药物 27(52.9) 15(31.3) (0.12~0.87) 狀 (%) 狀 (%) 本研究对 99 例 MDR TB 患者的预后进行回顾性分析所有 MDR TB 患者均采取个体化治疗方案, 随访时间为 24 个月, 对患者的临床疗效痰涂片及痰培养检查结果进行分析, 结果发现 MDR TB 总体治愈率 51.5% Laniado Laborín 等 [9] 报道, 墨西哥 2006 年 6 月 2010 年 12 月入组 42 例 MDR TB 患者, 治愈率为 47.5%, 病死率为 7.5%, 失访率为 2.5%, 痰培养阴转时间为 (3.4±1.6) 个月 Kakchapati 等 [10] 报道, 尼泊尔国家结核病中心 477 例 MDR TB 患者的治愈率仅 32% 而 WHO2013 年报告, 全球有 34 个国家的 MDR TB 治愈率达 75% [11] 因此, 本组数据中 MDR TB 治愈率仅为 51.5%, 并不理想 ; 而且个体化治疗完成后, 仍有 8.5% 患者复发, 复发风险较高基于我国当前的流行趋势和治疗效果,Mehra 等 [11] 模拟预测, 中国到 2050 年, 敏感结核病因其高治愈率而发病率会降低 32%, 相反 MDR TB 的发病率将上升 60% 因此, 亟需进行 MDR TB 的诊断和治疗策略研究 Zhao 等 [8] 报道, 初治结核病患者中氟喹诺酮耐药率为 2.7%, 复治结核患者中氟喹诺酮耐药率为 8.7%; 这是基于整体人群的研究而本研究是基于 MDR 人群的回顾性研究, 因此本研究中氟喹诺酮耐药患者比例较高本研究发现,MDR TB 患者随访过程中痰培养的阴转时间往往迟于痰涂片的阴转时间痰涂片检查的阳性率不高会使得依靠痰涂片结果评估 MDR TB 疗效存在隐患, 这与检测方法的灵敏度有关因此, 灵敏价廉的早期耐药诊断技术是控制 MDR TB 疫情的关键 [6,12 15] 本研究显示,MDR TB 患者个体化治疗 12 个月的痰菌检查结果对预后有很高的预测价值 12 个月这一时间点可能是调整治疗方案的重要时机, 如治疗 12 个月痰菌仍阳性, 则治疗失败率高达 93.5% 因此,MDR TB 治疗 12 个月的痰检结果可为临床制定后续的治疗方案提供依据本研究中, 单因素 logistic 回归分析结果显示, 年龄大于 40 岁和氟喹诺酮耐药是与 MDR TB 治疗结局显著相关的危险因素 ; 多因素 logistic 回归分析结果显示, 排除了混杂因素后, 氟喹诺酮耐药是 MDR TB 治疗失败的独立危险因素, 而治疗方案中

5 689 加用氟喹诺酮类药物是 MDR TB 治疗成功相关的因素 Cavanaugh 等 [16] 分析了俄罗斯 192 例 MDR TB 患者与疗效有关的因素, 发现导致治疗失败的独立因素有治疗强化期出现 3 次或以上治疗中断酗酒或有药瘾者, 建议应提高患者依从性, 保证强化期治疗的顺利进行, 同时给予患者正确的宣传教育, 纠正不良习惯 Bl ndal 等 [17] 进行了前瞻性研究,2001 年 8 月 1 日 2003 年 7 月 31 日入选 211 例 MDR TB 及 XDR TB 患者, 随访到 2010 年 12 月 31 日, 结果显示治愈率为 61.1%, 治疗中断率为 22.3%, 失败率为 8.5%, 死亡率为 8.1%; 在治愈患者中有 8.5% 复发,XDR TB 和 MDR TB 两组之间差异无统计学意义 ; 复治对所有注射剂耐药以及对绝大多数药物耐药会增加 MDR TB 和 XDR TB 的复发风险 Kurbatova 等 [18] 回顾性分析了爱沙尼亚拉脱维亚菲律宾俄罗斯和秘鲁等 5 个国家年 1768 例 MDR TB 患者与治疗不良结局有关的危险因素, 发现治愈 / 完成治疗率为 65%, 与死亡有关的独立因素为患者年龄大于 45 岁 HIV 感染肺外结核既往有氟喹诺酮用药史对硫胺类药物耐药基线痰涂片阳性和治疗 3 个月末痰培养阳性, 与治疗失败有关的因素有结核空洞形成对氟喹诺酮类及硫胺类药物耐药以及治疗 3 个月末痰培养阳性 ; 与治疗中断有关的独立因素有失业无家可归监禁酗酒和基线痰涂片阳性综上所述, 本研究发现,MDR TB 总体治愈率不理想, 个体化治疗完成后治愈患者仍有较高复发风险 ;MDR TB 患者个体化治疗 12 个月的痰菌检查结果对预后有很高的预测价值, 该时间点可能是调整治疗方案的重要时机 ; 单因素 logistic 回归分析结果显示, 年龄大于 40 岁和氟喹诺酮耐药是与 MDR TB 治疗结局显著相关的危险因素 ; 多因素 logistic 回归分析结果显示, 排除了混杂因素后, 氟喹诺酮耐药是 MDR TB 治疗失败的独立危险因素, 而治疗方案中加用氟喹诺酮是 MDR TB 治疗成功有利的因素参考文献 [1] WorldHealthOrganization.Globaltuberculosisreport2013 [M].Geneva:WorldHealthOrganization,2013. [2] WorldHealthOrganization.Multidrugandextensivelydrug resistant TB (M/XDR TB): 2010 global report on surveilance and response [M ]. Geneva: World Health Organization,2010. [3] WorldHealthOrganization.Guidelinesfortheprogrammatic managementofdrug resistanttuberculosis 2011update[M]. Geneva:WorldHealthOrganization,2011. [4] 肖和平. 耐药结核病化学治疗指南 (2009)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2010,33(7): [5] 中国防痨协会. 耐药结核病化学治疗指南 (2015)[J]. 中国防痨杂志,2015,37(5): [6] WorldHealthOrganization.Globaltuberculosisreport2016 [M].Geneva:WorldHealthOrganization,2016. [7] World Health Organization. Definitions and reporting frameworkfortuberculosis2013revision,updateddecember 2014[M].Geneva:WorldHealthOrganization,2014. [8] ZHAOY,XUS,WANGL,etal.Nationalsurveyofdrug resistanttuberculosisinchina[j].nengljmed,2012,366 (23): [9] LANIADO LABOR?NR,ESTRADA GUZMANJ,PEREZ H,etal.Treatmentofmultidrug resistanttuberculosisina high prevalenceregionthroughabinationalconsortium[j]. IntJTubercLungDis,2012,16(5): [10] KAKCHAPATIS,GYAWALIB N,JHA R K,etal. Treatmentoutcome of multidrug resistant Mycobacterium tuberculosisinnepal[j].asiapacjpublichealth,2012,24 (4): [11] MEHRA M,COSSROW N,KAMBILIC,etal.Assessment oftuberculosisburdenin China using a dynamicdisease simulationmodel[j].intjtuberclungdis,2013,17(9): [12] 陆坤泰. 结核病诊断指引 [M]. 台湾 : 行政院卫生署疾病管制局,2011. [13] BOEHMECC,NABETAP,HILLEMANND,etal.Rapid moleculardetectionoftuberculosisandrifampinresistance [J].NEnglJMed,2010,363(11): [14] BLAKEMORER,STORY E,HELBD,etal.Evaluationof theanalyticalperformanceofthexpertmtb/rifassay[j].j ClinMicrobiol,2010,48(7): [15] 胡忠义. 应重视结核病耐药性检测新技术的研究和应用 [J]. 实用医学杂志,2013,29(23): [16] CAVANAUGHJS,KAZENNYYBY,NGUYEN ML,et al.outcomesandfolow upofpatientstreatedformultidrug resistanttuberculosisinorel,russia, [J].IntJ TubercLungDis,2012,16(8): [17] BL?NDALK,VIKLEPPP,GUDMUNDSSONLJ,etal. Predictors of recurence of multidrug resistant and extensivelydrug resistanttuberculosis[j].intjtuberclung Dis,2012,16(9): [18] KURBATOVAEV,TAYLORA,GAMMINOV M,etal. Predictors of poor outcomes among patientstreated for multidrug resistanttuberculosisatdots plusprojects[j]. Tuberculosis(Edinb),2012,92(5): [ 本文编辑 ] 叶婷, 张艺鸣

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$;54 ;1 ( ' ) Vol.54 No JournalofXiamenUniversity (NaturalScience) Jan.2015 doi: /j.issn RSTU V ; &! Y,,, [,2\$ ;54 ;1 ( ' ) Vol.54 No.1 2015 1 JournalofXiamenUniversity (NaturalScience) Jan.2015 doi:10.6043/j.issn.0438 0479.2015.01.011 RSTU V ; &! Y,,, Z,@ [,2\] ( 8+ =,>^ E G,Y7,>^ 361102) ; : ( 犕狔犮犪犾犲狆犺狔犾狅狆犺犻犾犪