513 的患者包括慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎慢性非萎缩性胃炎 Hp 相关性胃炎等年龄不限, 病程不限干预措施华润三九胃泰颗粒 ( 胶囊 ) 包括以下 2 种对照方式 : 三九胃泰与西药对照 ; 三九胃泰联合西药与西药对照 ( 治疗组与对照组西药必须完全一致 ) 西药包括质子泵

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盛裟屈
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1 512 DOI: /j.issn 三九胃泰制剂治疗慢性胃炎疗效与安全性的系统评价 * 邹佳涵 1, 杨丰文 2, 李雪梅 3 (1. 大学研究生院, 天津 ;2. 大学循证医学中心, 天津 ; 3. 大学附属保康医院, 天津 ) 循证医学摘要 :[ 目的 ] 系统评价三九胃泰治疗慢性胃炎的疗效与安全性 [ 方法 ] 计算机检索中国期刊全文数据库 (CNKI) 万方数据库中国生物医学文献数据库 (SinoMed) 及美国国立医学图书馆 (PubMed) 数据库, 检索期限均从建库至 2016 年 9 月收集三九胃泰治疗慢性胃炎的所有随机对照试验 (RCT), 两名评价者独立进行文献筛选与数据提取, 采用 Cochrane Handbook 推荐的偏倚风险评价工具对纳入研究进行质量评价, 争议通过讨论解决 [ 结果 ] 检索到 673 条文献目录, 按照纳入排除标准筛选后有 8 个研究纳入本研究, 共 614 例患者由于纳入研究间异质性较大, 故未进行数据合并分析, 采用描述性分析结果显示, 与奥美拉唑替普瑞酮得乐冲剂麦滋林 -S 及抗菌素比较, 三九胃泰在缓解腹痛嗳气反酸等临床症状方面与之疗效相当 ; 与奥美拉唑得乐冲剂比较, 三九胃泰在修复胃黏膜损伤方面与之疗效相当幽门螺旋杆菌清除率方面, 三九胃泰的疗效不优于得乐冲剂肠上皮化生变化及胃黏膜异型增生变化方面, 三九胃泰疗效与麦滋林 -S 相当安全性方面, 三九胃泰组均未发生明显不良反应 [ 结论 ] 三九胃泰制剂对于慢性胃炎具有一定疗效, 但由于纳入的研究数量少异质性大, 且文献的方法学质量较低, 三九胃泰治疗慢性胃炎的优势和特色还需要高质量的研究来阐明关键词 : 三九胃泰 ; 慢性胃炎 ; 疗效 ; 安全性 ; 系统评价中图分类号 :R573.3 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) 慢性胃炎是由各种病因引起的胃黏膜慢性炎症, 是消化系统的一种常见病多发病其病因尚未完全阐明, 目前认为主要与幽门螺旋杆菌 (Hp) 感染自身免疫十二指肠液反流饮食酗酒服用非 [1] 甾体抗炎药 (NSAID) 等有关目前西医主要以质子泵抑制剂 H 2 受体拮抗剂胃黏膜保护剂抗菌素等治疗这些药物在缓解症状方面效果较好, 但停药容易复发, 长期用药的安全性和耐药问题也会增 [2] 加慢性胃炎在中医学属于胃痛范畴, 其病因病 [3] 机较为复杂, 刘雪琴结合李东垣的阴火学说, 认 [4] 为元气亏虚, 阴火上冲是其关键病机 ; 汪正芳等认为因长期饮食不调, 过食生冷, 导致胃之阴阳失调, 而出现偏胜, 产生偏寒偏热或寒热错杂的胃痛证, 最终发展成为慢性胃炎中医药在胃肠等消化系统疾病的防治方面, 有 * 基金项目 : 国家自然科学基金项目 ( ); 天津市人才发展特殊支持计划青年拔尖人才项目 (201504) 作者简介 : 邹佳涵 (1992-), 女, 硕士研究生在读, 主要从事中医内科学及循证医学研究通讯作者 : 李雪梅, lxmtcm@126.com 丰富的经验积累, 具有较好的临床疗效, 且患者依从性高三九胃泰是治疗胃病的知名中成药, 是国家中药保护品种, 由三丫苦九里香两面针广木香茯苓白芍生地丹参等中药组成, 在临床广泛应用于慢性胃炎的治疗该药具有清热燥湿行气活血柔肝止痛等功效, 用于湿热内蕴气滞血瘀所致的胃痛, 症见脘腹部隐痛饱胀反酸恶心呕吐嘈杂纳减, 浅表性胃炎糜烂性胃炎萎缩性胃炎见 [5] 上述症状者目前, 有多篇临床对照试验评价三九胃泰治疗慢性胃炎具有良好疗效, 但这些研究的质量和结果没有得到系统的评价本研究对已发表的临床随机对照试验 (RCT) 进行系统评价, 以期为三九胃泰治疗慢性胃炎的疗效与安全性提供更全面可靠的研究证据文章严格按照系统评价及 Meta [6] 分析报告规范 Prisma 条目进行报告 1 资料与方法 1.1 纳入标准研究类型 RCT, 无论是否使用盲法, 语种限中英文研究对象临床上符合慢性胃炎诊断标准

2 513 的患者包括慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎慢性非萎缩性胃炎 Hp 相关性胃炎等年龄不限, 病程不限干预措施华润三九胃泰颗粒 ( 胶囊 ) 包括以下 2 种对照方式 : 三九胃泰与西药对照 ; 三九胃泰联合西药与西药对照 ( 治疗组与对照组西药必须完全一致 ) 西药包括质子泵抑制剂 H 2 受体拮抗剂胃黏膜保护药促胃肠动力药抗溃疡药抗菌素等, 用药方案不予限制结局指标临床症状缓解率胃黏膜愈合率 Hp 清除率等, 同时关注不良反应 1.2 排除标准排除自身前后对照及其他非随机对照试验 ; 包含其他中医药干预措施的研究 1.3 文献检索通过检索中文全文期刊数据库 (CNKI), 万方 (Wanfang) 数据库, 中国生物医学文献数据库 (SinoMed) 及美国国立医学图书馆 (PubMed) 检索时间均从建库至 2016 年 9 月, 中文检索词为 : 三九胃泰和胃炎 1.4 文献筛选和资料提取两名研究者独自进行文献筛选和资料提取, 并将结果交叉核对, 如遇分歧讨论解决将检索到的文献题录导入 ENDNOTE 软件运用 ENDNOTE 进行自动查重, 并结合人工查重, 排除重复文献 ; 通过阅读标题及摘要, 排除明显不符合纳入标准的文献 ; 通过标题和摘要不能判定的, 则下载并阅读全文后进行判断 ; 信息报告不全的研究, 尽量联系作者并补全资料用设计好的电子表格提取相关信息, 包括文献的一般情况 ( 发表年代发表杂志等 ) 受试者基本情况 ( 性别年龄病程 ) 干预措施 ( 试验组对照组用药剂量疗程等 ) 和结局指标等 1.5 方法学质量评价采用 Cochrane Handbook 推荐的偏倚风险评估工具评价纳入研究的质量, 根据随机分配分配隐藏受试对象盲法结果评价者盲法指标数据的完整性是否选择性报告结果其他偏倚这几个方面评价研究质量方法运用正确为 Low risk, 仅提及方法但未具体描述为 Unclear risk, 未提及或方法运用不正确为 High risk 1.6 统计分析应用 Revman 5.3 软件对收集的信息进行统计分析计数资料采用相对危险度 (RR), 计量资料采用加权均数差 (WMD), 两者都计算 95% 可信区间应用 χ 2 检验分析研究间异质性, 并应用 I 2 检验评估异质性的大小 : 如果 I 2 <50% 则认为异质性可接受, 选用固定效应模型将效应量合并 ; 如果 I 2 >50% 则认为异质性较大, 首先查找产生异质性的原因, 进行敏感性分析或亚组分析如果无法判断异质性来源, 则放弃合并效应量, 并进行描述性分析 2 结果 2.1 检索结果初检得到相关文献 673 篇, 均为中文文献通过阅读检索得到的文献题目和摘要, 排除重复研究 234 篇, 排除基础研究病例报告综述等不相关文献 422 篇, 共有 17 篇进入第 2 轮筛选通过阅读全文, 排除自身前后对照研究 7 篇, 非随机或半随机 ( 按就诊顺序 ) 分组 2 篇, 最终有 8 篇文 [7-14] 献纳入研究文献筛选流程见图 1 纳入研究基本特征见表 1 图 1 文献筛选流程图 Fig.1 Flowchart of literature screening 纳入研究最早发表于 1994 年, 均为国内开展的研究包括 1 篇慢性浅表性胃炎 1 篇慢性萎缩性胃炎 1 篇慢性萎缩性胃炎并发肠上皮化生和异型增生 2 篇 Hp 相关性胃炎 2 篇非萎缩性胃炎 1 篇未提胃炎类型 8 个研究共 614 例患者, 其中三九胃泰组 306 例, 西药组 308 例其中 7 个研究试验组为三九胃泰制剂,1 个研究试验组为三九胃泰颗粒联合丽珠得乐阿莫西林及甲硝唑对照组多为质子泵抑制剂胃黏膜保护剂胶体铋剂及抗菌素疗程最短 10 d, 最长 3 个月结局指标包括临床症状缓解率黏膜愈合率 ( 胃镜 ) 幽门螺旋杆菌转阴率肠上皮化生变化及胃黏膜异型增生变化 2.2 纳入研究质量评价随机方法 :8 个研究仅提随机, 但并未描述具体随机序列产生方法, 评为 Unclear risk; 分配隐藏 :8 个研究均未提分配隐藏,

3 514 Tab.1 表 1 纳入研究基本特征 Characteristics of included studies 纳入研究疾病中医证型例数干预措施疗程 (T/C) 试验组对照组 (d) 结局指标褚建东 2014 [6] 慢性浅表性胃炎未提及 50/40 三九胃泰颗粒奥美拉唑 + 克拉霉素 + 阿莫西林 14 临床症状缓解率 ; 黏膜愈合率 ( 胃镜 ) 朱珍妮 2014 [7] 非萎缩性胃炎未提及 24/24 三九胃泰颗粒替普瑞酮胶囊 28 临床症状缓解率 ; 黏膜愈合率 ( 胃镜 ) 贺捷 2013 [8] 非萎缩性胃炎脾胃湿热证, 肝胃不和证, 脾胃气虚证, 胃阴不足证胃络瘀阻证, 脾胃虚寒证 20/20 三九胃泰颗粒 + 替替普瑞酮胶囊 + 三普瑞酮胶囊模拟剂九胃泰颗粒模拟剂 28 临床症状缓解率 ; 黏膜愈合率 ( 胃镜 ) 袁耀宗 2003 Hp 相关慢性胃炎未提及 61/30 三九胃泰颗粒 + 对丽珠得乐 + 阿莫西 42 临床症状缓解率 ; 黏膜愈照组林 + 甲硝唑合率 ( 胃镜 );Hp 转阴率刘柳明 2006 慢性胃炎伴 Hp 感染未提及 38/46 三九胃泰颗粒得乐冲剂 15 临床症状缓解率 ; 黏膜愈合率 ( 胃镜 );Hp 转阴率肖琳琳 1997 [11] 慢性胃炎未提及 68/90 三九胃泰颗粒麦滋林 -S 颗粒未提及临床症状缓解率 ; 黏膜愈合率 ( 胃镜 ) 郭传勇 1994 [12] 慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和异型增生未提及 23/31 三九胃泰胶囊麦滋林 -S 颗粒 90 黏膜愈合率 ( 胃镜 ); 肠上皮化生变化 ; 胃黏膜异型增生变化胡同秀 1994 [13] 萎缩性胃炎 (B 型 ) 未提及 22/27 三九胃泰颗粒 20% 甘露醇口服液 + 庆大霉素针剂 10 临床症状缓解率注 :T: 试验组 ;C: 对照组 [8] 都评为 Unclear risk; 受试者盲法 :1 个研究显示使用模拟剂, 对患者实施盲法, 评为 Low risk, 其余研究未提, 评为 Unclear risk; 结果评价者盲法 :8 个研究均未提, 评为 Unclear risk; 结果数据完整性 :1 个研究结果数据不完整, 脱落 2 例, 未追踪结果, 评为 High risk, 其余研究结果数据完整, 评为 Low risk; 是否选择性报告结果 :8 个研究均未选择性报告结果, 评为 Low risk; 其他偏倚 :8 个研究的特征不明确, 纳入患者的标准不统一, 无法判断其他偏倚来源, 均评为 Unclear risk 见图 2 +:Low risk( 低风险 );-:High risk( 高风险 );?:Unclear risk( 不明风险 ) 图 2 纳入研究方法学质量评价 Fig.2 Quality evaluation of included studies 2.3 统计分析结果 8 个研究中,7 个研究为三九胃泰与西药对比 ( 其中 1 个研究含模拟剂 ), 1 个研究为三九胃泰联合西药与西药对比三九胃泰与西药对比临床总体症状缓解率 7 个研究均报告了临床症状缓解率,7 个研究间异质性较大, 故未进行合并见图 3 [11-14] 结果显示,4 个研究表明三九胃泰对于症状缓解率不优于西药, 但只有 1 个研究具有统计学 [7-9] 意义,3 个研究表明三九胃泰对于症状缓解率优于西药, 但均无统计学意义 1 个研究阐述了三九胃泰对于不同中医证型患者临床疗效比较, 其中脾胃湿热证有效率 100%(7/7), 肝胃不和证有效率 83.3%(5/6), 脾胃气虚证有效率 80.0%(4/5) 其余证型有效率均为 0 [7, 11] 胃镜检查有效率 2 个研究报告了胃镜检查总体有效率, 其异质性较大 (P=0.09, I 2 =64%), 结果显示差异无统计学意义 [RR =0.95, 95% CI (0.88,1.03)](P>0.05) 见图 4 [11] Hp 转阴率 1 个研究报告了三九胃泰与得乐冲剂 ( 枸橼酸铋钾颗粒 ) 对于慢性胃炎 Hp 感染

4 515 Fig.3 图 3 三九胃泰与西药治疗慢性胃炎的临床症状缓解率比较 Forest plot of clinical symptom relief rate between Sanjiu Weitai and western medicine in the treatment of chronic gastritis Fig.4 图 4 三九胃泰与西药治疗慢性胃炎的黏膜愈合率 ( 胃镜 ) 比较 Forest plot of Mucosal healing rate between Sanjiu Weitai and western medicine in the treatment of chronic gastritis 的疗效结果显示三九胃泰对于 Hp 感染的疗效不优于得乐冲剂, 差异有统计学意义 [RR =0.38,95% CI(0.18,0.80)](P=0.01) [13] 肠上皮化生变化 1 个研究报告了三九胃泰与麦滋林 -S 颗粒对于胃黏膜肠上皮化生的疗效结果显示差异无统计学意义 [RR =0.74,95%CI (0.47,1.15)](P>0.05) [13] 胃黏膜异型增生变化 1 个研究报告了三九胃泰与麦滋林 -S 颗粒对于胃黏膜异型增生的疗效结果显示差异无统计学意义 [RR =0.71,95%CI (0.43,1.15)](P>0.05) 三九胃泰联合西药与西药对比 1 个研究报告了三九胃泰颗粒丽珠得乐阿莫西林甲硝唑四联疗法与丽珠得乐阿莫西林甲硝唑三联疗法对于 HP 相关性慢性胃炎的疗效对比临床症状 : 结果显示差异无统计学意义 [RR =1.06,95%CI(0.93, 1.21)](P>0.05) Hp 清除率 : 结果显示差异无统计学意义 [RR =1.17,95%CI(0.90,1.52)](P>0.05) [7, 14] 安全性 8 个研究中,2 个研究报告了不 [7] 良反应 1 个研究报告了西药组出现头晕 1 例, 口干 1 例, 食欲减退 1 例, 阿莫西林过敏 2 例 ;1 个研 [14] 究报告了西药组出现轻度稀便 4 例三九胃泰组未有不良反应报告 3 讨论本研究共纳入 8 篇文献, 均存在方法学问题 8 个研究之间的异质性较大, 故未进行合并分析, 而主要进行描述性分析造成异质性的原因有以下几点 :1) 研究对象虽均为慢性胃炎患者, 但类型不一致, 包括慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎 Hp 相关性胃炎等 2) 对照西药不一致, 包括质子泵抑制剂胃黏膜保护药抗菌素等 3) 用药规格及疗程差异较大 4) 结局指标不一致, 包括临床疗效溃疡愈合率 Hp 清除率肠上皮化生变化胃黏膜异型增生变化综合分析看, 目前临床研究方案的数据存在严重的问题慢性胃炎治疗方案缺乏规范, 存在用药随意的情况如对 Hp 合并胃炎, 西药应该采用三联 [11] 或四联疗法, 但纳入研究只采用铋剂或中成药 ; 治疗药物与评价结局指标的关联性特异性及重要性不明确, 如利用甘露醇口服液缓解胃炎临床症状 ; 纳入研究无统一诊断标准, 如只是简单描述为经胃镜检查符合慢性胃炎的患者 ; 结局指标检测和评价标准模糊, 如何为临床症状缓解胃黏膜愈合如何评价 Hp 如何评价肠上皮化生如何评价, 胃

5 516 黏膜异型增生如何评价中医证型方面,1 个研究进行了中医辨证, 显示三九胃泰对于脾胃湿热证肝胃不和证的疗效较好, 而对于脾胃虚寒胃阴不足等证型无明显疗效其余研究未进行中医辨证, 对中药的研究却忽视了中医最基本的辨证论治思想, 其疗效不显著可能与证型不符相关综上, 三九胃泰与临床常用胃炎西药疗效相当, 但纳入研究数目较少, 样本量较小, 且研究质量低, 故研究结果的价值不高, 三九胃泰治疗慢性胃炎的优势和特色还需要高质量研究来阐明控制临床试验中的误差, 减少误差对研究结果真实性的干扰是提高证据级别的关键环节然而, 纳入研究对临床研究设计的要素, 包括受试对象 (P) 干预措施 (I) 对照措施 (C) 结局指标 (O) 等方面的方法学研究还比较薄弱建议今后相关研究首先应进行注册, 注重研究方案的顶层设计, 在干预措施疗程对照方面下功夫, 特别是规范结局指标报告, 除了有效性指标, 安全性指标也应得到更大的重视, 以提高研究方案的科学性和实用性, 从源头上把控研究质量其次 RCT 的报告应严格遵守 CONSORT 报 [15] 告规范, 把好出口关第三, 在研究过程质量控制方面需要进一步规范, 加强偏倚风险因素的控制, 从而提高研究证据的级别和临床价值参考文献 : [1] 陆再英, 钟南山. 内科学 [M]. 第 7 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2008: [2] 周仲瑛. 中医内科学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,2007:186. [3] 刘雪琴. 阴火论与慢性萎缩性胃炎中医治疗探析 [J].,2010,27(1): [4] 汪正芳, 张声生. 姜连和胃汤治疗慢性浅表性胃炎症状疗效观察 [J].,2012,29(4): [5] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 [M]. 北京 : 中国医药科技出版社,2010: [6] David M, Alessandro L, Jennifer T, et al. The PRISMA Group. 系统综述和荟萃分析优先报告的条目 :PRISMA 声明 [J]. 中西医结合学报,2009,7(9): [7] 褚建东. 三九胃泰颗粒治疗慢性浅表性胃炎 90 例疗效观察 [J]. 中国社区医师,2014,30(28): [8] 朱珍妮. 三九胃泰颗粒治疗非萎缩性胃炎的临床疗效观察 [D]. 武汉 : 湖北中医药大学,2014. 贺捷. 三九胃泰颗粒治疗慢性非萎缩性胃炎临床观察 [D]. 贵阳 : 贵阳中医学院,2013. 袁耀宗, 吴云林, 智发朝, 等. 三九胃泰四联疗法治疗 Hp 相关慢性胃炎的临床研究 [J]. 中华腹部疾病杂志,2003,3(3): [11] 刘柳明. 得乐冲剂治疗慢性胃炎并幽门杆菌感染疗效观察 [J]. 广西医学,2006,28(9): [12] 肖琳琳, 赵廷弼. 麦滋林 -S 颗粒治疗慢性胃炎的临床观察 [J]. 天津医科大学学报,1997,3(4): [13] 郭传勇, 李定国, 潘涛, 等. 麦滋林 -S 治疗慢性萎缩性胃炎 [J]. 新药与临床,1994,13(3): [14] 胡同秀. 庆大霉素甘露醇治疗 B 型胃炎近期疗效观察 [J]. 中国厂矿医学,1994,9(2):15. [15] 刘玉秀, 姚晨, 盛梅. 随机对照试验的统一报告格式 -- CONSORT 声明 [J]. 中国临床药理学杂志,2004,20(1): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 滕晓东, 高树明 ) Systematic review on effect and safety of Sanjiu Weitai for chronic gastritis ZOU Jiahan 1, YANG Fengwen 2, LI Xuemei 3 (1. Graduate School, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin , China; 2. Evidence Based Medicine Center, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin , China; 3. Baokang Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin , China) Abstract:[Objective] In this study, we evaluated the efficacy and safety of Sanjiu Weitai for chronic gastritis. [Methods] We searched CNKI, Wanfang Data, SinoMed and PubMed (before Sep 2016), and collected relevant randomized controlled trials (RCTs). Two authors independently performed screening the literature and data extraction, the quality of included references was evaluated according to criteria recommended by Cochrane Handbook and the disputes were resolved through discussion. [Results] A total of 673 articles were retrieved and 8 RCTs, including 614 patients were enrolled in this study according to the inclusion criteria. Because of a significant clinical heterogeneity among these studies, we finally performed descriptive analysis instead of data analysis. Sanjiu Weitai showed comparative efficacy in alleviating clinical symptoms including abdominal pain, belching, acid regurgitation and etc., compared to omeprazole, teprenone, bismuth potassium citrate granule, marzulene 鄄 S and antibiotics. In the clearance rate of Hp, the efficacy of Sanjiu Weitai is not so good as bismuth potassium citrate granule, but in restoring intestinal metaplasia and gastric mucosal hyperplasia, Sanjiu Weitai has a comparative efficacy with marzulene 鄄 S. When concerned with safety, no obvious adverse reactions were reported in the group of Sanjiu Weitai. [Conclusion] Sanjiu Weitai was effective for Chronic Gastritis. However, due to the limited number of eligible RCTs, significant heterogeneity and poor methodological quality, the advantages of Sanjiu Weitai in treating chronic gastritis need high quality RCTs to prove. Key words: Sanjiu Weitai; chronic gastritis; effect; safety; systematic review

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 15 期 214 年 8 月 2277 稳心颗粒治疗心律失常的 Meta 分析 * 何颖, 刘莹, 邹爱英天津中医药大学第二附属医院, 天津 15 摘要 : 利用 Meta 分析法评价稳心颗粒治疗心律失常的