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赏蝴郎
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1 同等学力人员硕士学位论文论文题目序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感研究生姓名指导教师姓名专业名称研究方向论文提交日期染的临床研究安锐张建华儿科学消化 2016 年 5 月

7 序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究中文摘要序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究中文摘要目的探讨不同疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的疗效, 寻找根除率高依从性好不良反应少并且更经济的治疗方案对象和方法收集 2014 年 7 月至 2015 年 6 月因消化道症状在我院儿科门诊就诊, 并 13 经 C- 尿素呼气试验证实为 Hp 感染的患者 148 例, 随机分为三组, 给予不同的治疗方案 :(1)10 日序贯疗法组 : 疗程 10 天, 其中前 5 天奥美拉唑 + 阿莫西林克拉维酸钾, 后 5 天奥美拉唑 + 克拉霉素 + 甲硝唑 (2)10 日三联疗法组 : 奥美拉唑 + 阿莫西林克拉维酸钾 + 克拉霉素, 疗程 10 天 (3)14 日三联疗法组 : 奥美拉唑 + 阿莫西林克拉维酸钾 + 克拉霉素, 疗程 14 天所有入组患者治疗结束后停药 4 周, 记录服药期间及停药 4 周内 13 症状缓解情况及不良反应发生情况, 停药 4 周后复查 C- 尿素呼气试验, 观察三组治疗方案的 Hp 根除率临床症状缓解率以及不良反应的发生情况, 并对其进行成本 - 效果分析结果 1 完成率 : 三组的完成率分别为 94.11%(10 日序贯疗法组 ) 89.80% I

8 中文摘要序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究 (10 日三联疗法组 ) 和 89.58%(14 日三联疗法组 ), 差异无统计学意义 (P>0.05) 2 Hp 根除率 : 三组的 Hp 根除率按 ITT 分析分别为 84.3% 61.2% 和 72.9%, 按 PP 分析分别为 89.6% 68.2% 和 81.4%, 序贯疗法组根除率高于 10 日三联疗法组, 差异有统计学意义 (P<0.05), 序贯疗法组与 14 日三联疗法组根除率差异无统计学意义 (P>0.05) ITT 和 PP 分析结果一致 3 临床疗效: 三组的症状缓解率分别为 91.7% 84.1% 和 88.4%, 差异无统计学意义 (P>0.05) 4 不良反应发生情况: 三组的不良反应发生率分别为 10.4% 15.9% 和 18.6%, 差异无统计学意义 (P>0.05) 5 成本- 效果分析 : 三组的成本效果比 (C/E) 分别为和日 14 日三联组的增量成本效果比 ( C/ E) 分别为 3.43 和结论 1 序贯疗法的 Hp 根除率明显高于 10 日三联疗法, 与 14 日三联疗法根除率无显著差异 2 三种治疗方案的临床症状缓解率及不良反应发生率无显著差异 3 从药物经济学角度分析, 序贯疗法的成本效益最高因此, 虽然序贯疗法与 14 日三联疗法疗效相当, 但前者的疗程短, 服药少, 更经济, 是值得推荐的一种治疗儿童 Hp 感染的有效方案 II

9 序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究中文摘要关键词 : 幽门螺杆菌 ; 序贯疗法 ; 三联疗法作者 : 安锐指导老师 : 张建华 III

10 英文摘要序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究 The clinical research of sequential therapy and triple therapy for treatment of Helicobacter pylori infection in children ABSTRACT Objective To investigate the efficacy of different therapies for Helicobacter pylori infection in children,and look for a therapy with higher eradication rate, better compliance,less adverse reaction and more economical. Subjects and Methods 148 children with upper gastrointestinal symptoms who tested positive in Hp by 13 C-urea breath test were randomly divided into three groups,and were given different treatments: (1) The sequential group patients were treated by omeprazole and amoxicillin-clavulanate for the first five days,followed with omeprazole,clarithromycin and metronidazole for the next five days. (2) The 10-day triple group patients were treated by omeprazole, amoxicillin-clavulanate and clarithromycin for ten days.(3) The 14-day triple group patients were treated by omeprazole,amoxicillin-clavulanate and clarithromycin for fourteen days.the improvement of the symptoms and side effects were recorded during the treatment and four weeks after the treatment.all patients were asked to take the 13 C-urea breath test again four weeks later after drug withdrawal. Hp eradication rates,clinical efficacy and IV

11 序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究英文摘要 drug adverse reactions of three groups were analyzed. Results 1.Completion rates: The completion rates of three groups were respectively 94.11% (the sequential group) 89.80% (the 10-day triple group) and 89.58% (the 14-day triple group), with no statistically significant differences (P >0.05). 2.Hp eradication rates: By ITT analysis,the Hp eradication rates of three groups were respectively 84.3%,61.2% and 72.9%.By PP analysis,the Hp eradication rates of three groups were respectively 89.6%,68.2% and 81.4%. The Hp eradication rate was higher in sequential group than in 10-day triple group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference between sequential group and 14-day triple group (P >0.05). The ITT analysis and the PP analysis showed the same results. 3.Clinical efficacy: No significant difference emerged among the three groups about the symptom remission rate (P>0.05). 4.Incidence of adverse reactions: The rates of adverse reactions were respectively 10.4%,15.9% and 18.6% in three groups, the difference was not statistically significant (P >0.05). 5.Cost-Effectiveness analysis: The Cost-Effectiveness ratio (C/E) of the three groups were 1.1, 2.52 and 2.95 respectively. The Increase cost-effectiveness ratio of 10-day triple therapy and 14-day triple therapy Ⅴ

12 英文摘要序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究 group were 3.43 and respectively. Conclusion 1.The Hp eradication rate of the sequential therapy was significantly higher than 10-day triple therapy. There was no significant difference between sequential therapy and 14-day triple therapy on the Hp eradication rate. 2.There was no significant difference among the three groups on the symptom remission rate and the incidence of adverse reactions. 3.According to the principle of pharmacoeconomics, the sequential therapy was the most cost-effective solution. Though the efficacy were same in sequential therapy and 14-day triple therapy, the former had shorter treatment, better compliance and was more economically effective. It suggested that sequential therapy might be an effective solution in treatment of Hp infection in children. Key words: Helicobacter pylori; sequential therapy; triple therapy Written by: An rui Supervised by :Zhang Jianhua VI

13 目录前言... 1 材料和方法研究对象实验材料分组及方法观察指标统计学方法... 7 结果一般资料完成率幽门螺旋杆菌根除率临床疗效不良反应药物的成本 - 效果分析讨论结论参考文献综述攻读学位期间公开发表论文英文缩略词表致谢... 40

15 序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究前言前言幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori, Hp) 是一种微需氧的革兰阴性螺旋杆菌, 1982 年由澳大利亚科学家 Barry Marshall 和 Robin Warren 首次从慢性胃炎患者的胃粘膜成功分离培养出, 至今已有 30 多年的历史它在自然人群中有着非常高的感染率, 约覆盖了全球半数以上的人口 [1] Hp 感染的流行病学特征与社会经济水平卫生状况以及生活习惯等有着密切的关系在发达国家, 感染率约 30%~50%, 而在发展中国家, 则可高达 80%~90% [2] 我国属于幽门螺杆菌感染高发国家, 自然人群中 Hp 的平均感染率约 54.76%, 不同地区 Hp 感染率有着明显的差异, 儿童由最低的 25.00%~ 最高的 64.39%, 平均感染率为 41%, 并以每年 0.5%~1% 的速度递增 [3] Hp 感染有着明显的家族聚集性, 成人的感染通常是在儿童时期获得的, 一旦感染后, 很少自然根除, 若不进行根除治疗, 将终生携带 [4] Hp 是目前确定的几乎仅有的唯一能真正定植于胃粘膜上皮细胞表面的细菌, 它感染人体后专性定植并侵袭胃粘膜, 因此可引起多种消化道疾病, 是成人慢性胃炎消化性溃疡胃癌及胃粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤发生发展的重要因素 [5] 因其对人类的致癌性, 世界卫生组织 / 国际癌症研究机构 (WH0/IARC) 在 1994 年将其确认为 I 类致癌因子 [6] 在儿童,Hp 感染是导致慢性胃炎消化性溃疡的主要病因 [7,8] 近年来研究还发现, 其可能与一些胃肠外疾病的发生相关, 如儿童生长发育迟缓营养不良营养性缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜糖尿病等 [9] 对 Hp 感染的儿童进行根除治疗不仅能缓解消化道症状, 还能降低成人期消化性溃疡胃癌等相关性疾病发生的几率, 因此如何有效地控制儿童期 Hp 感染是医学界的研究热点迄今为止尚未发现某种单一抗生素是对 Hp 感染完全有效的, 所以 Hp 的根除治疗通常是以抗生素为主的联合治疗, 一个理想的治疗方案的根除率应 90% 目前广泛接受的治疗方案是标准三联疗法, 即质子泵抑制剂 (PPI) 加两种抗生素 ( 阿莫西林克拉霉素和甲硝唑中的两种 ) 这是国内外的一些指南共识所推荐的成人 Hp 根除治疗的一线治疗方案 [10,11], 也是儿童最常用的治疗方案在最初的临床实践中, 三联疗法对 Hp 感染的根除率可高达 80%~90% [12] 然而, 近年来由于抗生素不合理应用等原因,Hp 1

16 前言序贯疗法与三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床研究不断产生耐药菌株有研究表明,Hp 对甲硝唑和克拉霉素的耐药性在逐年增加, 目前阿莫西林的耐药率虽然还处于比较低的水平, 但也有较前增长的趋势我国幽门螺杆菌研究协作组进行的一项涉及 16 个省市的多中心大规模调查研究显示, 我国成人 Hp 对甲硝唑克拉霉素和阿莫西林的耐药率分别为 75.6% 27.6 % 和 2.7% [13] 欧洲的一项多中心研究, 对八个国家的 311 名儿童的 Hp 耐药率进行了监测, 结果为克拉霉素 31.80%, 甲硝唑 25.70%, 阿莫西林 0.30% [14] 我国儿童的耐药情况也不容乐观, 有报道个别地区儿童甲硝唑耐药率较高, 对克拉霉素耐药率较成人高, 已有耐阿莫西林菌株, 部分菌株多重耐药 [15] 耐药菌株的产生与细菌自身染色体突变有关, 也可以由耐药遗传信息的传递产生新的耐药株, 即存在原发耐药和继发耐药问题抗生素的耐药特别是克拉霉素的耐药是导致 Hp 根除失败的主要原因, 三联疗法 Hp 根除率较最初已明显下降一项研究发现, 包括我国在内许多国家和地区, 标准三联疗法的根除率仅为 55%~78% [16] 而初次治疗失败, 无论治疗方案正规与否, 均可能给幽门螺杆菌再次根除治疗带来极大困难, 因此, 寻找更有效的治疗方案迫在眉睫近年来陆续出现了一些新的治疗方案, 包括序贯疗法 (PPI+ 阿莫西林 5d,PPI+ 克拉霉素 + 甲硝唑 5d) 含铋剂的四联疗法(PPI+ 铋剂 + 阿莫西林 + 甲硝唑 ) 伴同疗法 (PPI+ 阿莫西林 + 克拉霉素 + 甲硝唑 ) 和杂合疗法 (PPI+ 阿莫西林 7d,PPI+ 阿莫西林 + 克拉霉素 + 甲硝唑 7d) 等但铋剂对人体有肾毒性和神经毒性, 因此含铋剂疗法对于儿童而言安全性相对较低 ; 伴同疗法杂合疗法需要三种抗生素同时服用, 增加了细菌耐药的发生几率, 一旦根除失败, 后续抗生素选择的余地大大减少而且后几种治疗方案需要同时服用的药品种类较多, 儿童不易接受, 从而降低了治疗的依从性而序贯疗法将治疗分为两个阶段, 每个阶段用药少, 花费低, 患儿依从性好, 不良反应少, 最重要的是充分发挥每种药的效用, 提高了治疗效率因此, 本研究选用了安全性及依从性更高的序贯疗法作为研究对象序贯疗法首先是由意大利 De Francesco 医生用二联疗法 (PPI+ 阿莫西林 ) 根除 Hp 时发现的 De Francesco 对初次治疗失败的病人先用 14 天的二联疗法, 接着再用 7 天的三联疗法, 发现 Hp 的根除率比先用三联疗法再用二联疗法根除率更高一些, 间接提示 Hp 的根除率可能受抗生素给药顺序的影响基于这一研究结果, Zullo A 等人进一步简化并提出了经典的治疗方案, 即 10 日序贯疗法 : 前 5 天的诱导期应用 PPI+ 阿莫西林, 2

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲