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1 第 5 卷 第 9 期 8 年 9 月 DOI:.969/j.issn.5-X.8.9. 中国医学物理学杂志 Chinese Journal of edical Physics Vol. 5 No.9 September 8 医学放射物理 晚期鼻咽癌螺旋断层调强放疗与容积旋转调强放疗剂量学比较 程婷婷, 张彦秋, 张子健, 黄昕琼, 金泽夫, 刘归, 胡永梅, 李钐, 申良方. 中南大学湘雅医院肿瘤科, 湖南长沙 8;. 秦皇岛市第一医院肿瘤放疗科, 河北秦皇岛 66 摘要 目的 : 探讨螺旋断层放射治疗 (Helical Tomotherapy, HT) 技术和容积旋转调强放射治疗 (VAT) 技术在晚期鼻咽癌放疗中的剂量学特点 方法 : 使用 TomoHD T 计划系统对随机选取的 例已行 VAT 的晚期鼻咽癌患者制定 HT 计划 在满足相同处方剂量要求的情况下, 评价和比较两种治疗计划中计划靶区 (PGTvnx PGTVnd PTV 和 PTV) 的最小剂量 最大剂量 (D max) 中位剂量 适形指数 均匀度指数 V 7(%) 和危及器官受量 ( 脊髓 脑干 晶体 视神经 视交叉 垂体 D max, 颞叶 D max 和 V 6, 腮腺 V, 颞颌关节 V 5), 并比较两种治疗计划的正常组织 B-P 受量和总机器跳数 结果 : 对两种计划的靶区 危及器官以及正常组织剂量学指标采用配对样本 t 检验 () 对于靶区剂量学指标,HT 计划与 VAT 计划相比, 靶区 PGTVnd 的 D max 和中位剂量略有下降 (t=-.7 -.;P=..9);HT 计划的适形指数好于 VAT 计划 (t=-., P=.6); 靶区 PGTVnd 的其它剂量学参数无统计学差异 靶区 PGTVnx PTV 和 PTV 的所有剂量学参数均无统计学差异 () 对于危及器官剂量学指标,HT 计划与 VAT 计划相比, 脑干 D max 有所降低, 有统计学意义 (t=-.9, P=.6); 对侧视神经的 D max 有所升高, 有统计学意义 (t=.5, P=.); 两侧颞叶的 D max 有所降低, 有统计学意义 (t= ;P=..7); 两侧腮腺的 V 有所降低, 有统计学意义 (t= ;p=..) 其它危及器官受量, 两组计划比较均无统计学意义 () 正常组织 B-P 受量比较显示,HT 计划相比于 VAT 计划,V 5 V V 5 V V 5 略有增高, 有统计学意义 (t= ;P=.....9) 其它剂量学指标无统计学意义 ()HT 计划和 VAT 计划单次计划中各射野机器跳数累加之和分别为 6 5± 8±8, 有统计学意义 (t=-., P=.); 治疗传输时间分别为 (9.±.) (6.9±.)min, 有统计学意义 (t=-.6, P=.) 结论 : 根据 HT 和 VAT 方案的剂量学特点, 一般情况下, 复杂程度高的计划应考虑选择 HT 方案, 而复杂程度一般的计划应考虑 VAT 方案 在临床实践中, 根据不同的情况选择不同的方案 当患者耐受性较差时, 可选择 VAT 方案 ; 而当患者对保护正常器官 ( 如腮腺 ) 的要求比较高时, 可选择 HT 方案 关键词 鼻咽癌 ; 螺旋断层调强放疗 ; 容积旋转调强 ; 剂量学 中图分类号 R8. 文献标志码 A 文章编号 5-X(8)9-5-7 Dosimetric comparison of helical tomotherapy and volumetric modulated arc therapy for latestage nasopharyngeal carcinoma CHENG Tingting, ZHANG Yanqiu, ZHANG Zijian, HUANG Xinqiong, JIN Zefu, LIU Gui, HU Yongmei, LI Shan, SHEN Liangfang. Department of Radiation Oncology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 8, China;. Department of Radiotherapy, irst Hospital of Qinhuangdao, Qinhuangdao 66, China Abstract: Objective To compare the dosimetric characteristics of helical tomotherapy (HT) and volumetric modulated arc therapy (VAT) for late-stage nasopharyngeal carcinoma. ethods TomoHD T planning system was used to design HT plans for randomly selected patients who had been treated with VAT for late-stage nasopharyngeal carcinoma. Under the condition of meeting the same prescription dose requirements, the dosimetric indexes of planning target areas (PGTvnx, PGTVnd, PTV and PTV) and organs-at-risk (OAR) of the two plans were evaluated and compared. The dosimetric indexes of planning target areas included minimum dose, maximum dose (D max), median dose, conformity index and homogeneity index, and V 7 (%); and the dosimetric indexes of OAR included the D max of spinal cord, brain stem, lens, optic nerve, optic chiasma and pituitary, the D max andv 6 of temporal lobe, the V of parotid gland, and the V 5 of temporomandibular joint. The dose of normal tissues B-P and 收稿日期 8--9 基金项目 湖南省卫生计生委科研计划课题(B7) 作者简介 程婷婷, 研究生, 医师, 研究方向 : 肿瘤放化疗, chengtingting@csu.edu.cn 通信作者 申良方, 博士, 主任医师, 研究方向 : 肿瘤放射治疗, lfshen8@6.com

2 - 6 - 中国医学物理学杂志 第 5 卷 total monitor units were also compared between HT plans and VAT plans. Results Paired sample t test was conducted on the dosimetric indexes of target areas, OAR and normal tissues. No statistical differences were found in the dosimetric parameters of PGTVnd between the two plans, except the D max and median dose of PGTVnd which were slightly decreased in HT plans (t=-.7, -.; P=.,.9) and conformity index which was better in HT plan (t=-., P=.6). All dosimetric parameters of PGTVnx, PTV and PTV didn't show any statistical differences. The comparison of OAR dose between VAT plans and HT plans showed that there were statistical differences in some dosimetric indexes, including the D max of brain stem which was decreased in HT plan (t=-.9, P=.6), the D max of contralateral optic nerve which was increased in HT plan (t=.5, P=.), the D max on both sides of the temporal lobe which was decreased in HT plan (t=-.99, -.8; P=.,.7), the V on both sides of the parotid glands which was decreased in HT plan (t=-5.97, -5.6; P=.,.). As for the other dosimetric indexes of OAR, no statistical significance was found between the two plans. oreover, the V 5, V, V 5, V, V 5 of normal tissues B-P were slightly increased in HT plans as compared with VAT plans, with statistical significance (t=9., 8.9, 7., 5.88,.56; P=.,.,.,.,.9) and no statistical differences were found in the other dosimetric indexes of normal tissues B-P. The sum of the monitor unit of each field in HT plans and VAT plans was 6 5±, 8±8, respectively, with statistical differences (t=-., P=.), and the delivery time of the two plans was (9.±.), (6.9±.) min, respectively, with statistical differences (t=-.6, P=.). Conclusion According to the dosimetric characteristics of the two schemes, in general, HT scheme should be considered for the plan with high complexity, while VAT scheme for the plan with general complexity. In clinical practice, different plans should be selected based on different situations. If the patient has poorer tolerance, VAT plan should be considered. or the patient who has higher requirements for the protection of normal organs, such as parotid gland, HT plan is more suitable. Keywords: nasopharyngeal carcinoma; helical tomotherapy; volumetric modulated arc therapy; dosimetry 前言由于鼻咽结构的复杂性及其对射线的敏感性, [-] 放射治疗是鼻咽癌患者的主要治疗手段 螺旋断层放射治疗 (Helical Tomotherapy, HT) [-] 技术和容积旋转调强放射治疗 (Volumetric odulated Arc Therapy, VAT) [5-7] 技术是当今放疗领域较新 较先进的两种治疗技术 HT 技术的实施设备是螺旋 CT 与直线加速器相结合, 是集调强放疗 (Intensity- odulated Radiotherapy, IRT) 图像引导 剂量引导等技术于一体, 与传统加速器相比有诸多优势, 尤其是在治疗肿瘤靶区体积较大 较长 形状较复杂方面 [8] 具有明显的优势 VAT 技术的实施设备与传统加速器相同, 与固定野调强相比,VAT 的治疗时间 [9] 短 机器跳数少, 具有明显的临床应用优势 对于 HT 与 IRT,VAT 与 IRT 的剂量学比较较多 [-] 见, 而有关晚期鼻咽癌 HT 和 VAT 剂量学比较的报道较为罕见, 本研究主要探讨两种技术在晚期鼻咽癌中的剂量学特点, 为临床技术选择提供参考 材料与方法. 病例选择及一般资料随机选取 6 年 月 日 ~7 年 月 日在中南大学湘雅医院肿瘤放疗科接受治疗的鼻咽癌患者 例, 其中女性 人 男性 6 人, 年龄 ~6 岁, 中位年龄 5 岁, 临床分期均为晚期. 固定体位及 CT 扫描患者取仰卧位躺于 CT 床上, 采用热塑体罩固定 采用西门子公司的 CT 扫描仪进行模拟定位, 扫描层厚均为 mm CT 影像经瓦里安 ARIA 肿瘤治疗综合管理软件传送到 ARIA 服务器, 之后在治疗计划系统终端接收影像到本地. 靶区和危及器官勾画在治疗计划系统上由同一组高年资放疗医生勾画靶区和危及器官 根据 ICRU 5 号和 ICRU 6 号报告, 靶区包括大体肿瘤体积 (Gross Tumor Volume, GTV) 和临床靶体积 (Clinical Tumor Volume, CTV) GTV 包括鼻咽原发肿瘤 (GTVnx) 和颈部淋巴结 (GTVnd), 两者分别外扩 5 mm 分别得到 PGTVnx 和 PGTVnd;CTV 包括高危临床靶区 (CTV) 和预防照射区 (CTV), 两者分别外扩 mm, 分别得到 PTV 和 PTV 危及器官包括脊髓 脑干 晶体 视神经 视交叉 颞叶 腮腺 颞颌关节和垂体 由表 可知, 各计划靶区体积分别为 :PGTVnx,6.6~7.6 cc; PGTVnd,.6~8.56 cc;ptv,.86~6.6 cc; PTV,9.~. cc. 方案设计对每一例患者在同一套 CT 图像上分别设计两种方案, 均选 6 V X 射线, 射野中心位置相同, 对靶区和危及器官的优化限制参数相同 参照 NCCN 指南和相关的研究结果, 剂量优化的剂量限制条件为 :

3 第 9 期程婷婷, 等. 晚期鼻咽癌螺旋断层调强放疗与容积旋转调强放疗剂量学比较 表 患者的基本情况 Tab. General clinical data of patients No. of patient Age/years Gender T-stage N-stage -stage Clinical stage PGTVnx PGTVnd PTV PTV III III III 处方剂量线包绕 95% 以上的靶体积 ; 脊髓最大剂量小于 5 Gy; 脑干 垂体 视神经 视交叉的最大剂量小于 5 Gy; 晶体的最大剂量小于 9 Gy; 腮腺 V 小于 5%; 颞叶 V 6 小于 5% 第一种方案为 HT 方案, 射野宽度 (ield Width)=.5 cm, 剂量调制因子 (odulation actor)=.5, 螺距比 (Pitch)=.7, 计算网格为 ( )mm, 计算算法为卷积迭代算法, 多叶准直器为 6 对二元气动多叶光栅 第二种方案为 VAT 方案, 计划系统为 Varian Eclipse.6, 加速器型号为 Varian Trilogy, 多叶准直器型号为 illennium, 计划的射野为两个弧, 分别为顺时针 8 ~ 79 逆时针 79 ~ 8, 准直器角度分别为 5, 治疗床角度均为 计算网格为 ( )mm, 剂量算法为各向异性分析算法 同一患者两种方案的处方剂量相同, 即 PGTVnx:.~. Gy/ =7.9~7.6 Gy;PGTVnd:.~. Gy/ =7.~7.6 Gy;PTV:.8~. Gy/ =59.~6. Gy;PTV:.8~. Gy/ 8 = 5.~56. Gy.5 评估方法比较两种计划的剂量分布 剂量 - 体积直方图, 从而得出靶区 危及器官和正常组织 ( 定义为正常组织减去 PTV, 即 B-P) 的剂量学参数 靶区的评估指标有最小剂量 最大剂量 中位剂量 均匀性指数 (Homogeneity Index,) 适形度指数 (Conformity Index, ), 靶区受 7% 处方剂量体积 V 7 其中, =(D - D 98 )/D p % [],D 为 % 靶区体积受到的最大剂量, 代表 最大剂量,D 98 为 98% 的靶区体积受到的最低剂量, 代表 最小剂量,D p 为计划给予的 处方剂量 ; =(V t,ref /V t ) (V t,ref /V ref ) [],V t 为靶区体积,V t, ref 为参考等剂量线面包绕的靶区体积,V ref 为参考等剂量线面所包绕的所有区域的体积 危及器官的评估指标有脊髓 脑干 晶体 视神经 视交叉 垂体的最大剂量, 颞叶的最大剂量和 V 6, 腮腺的 V, 颞颌关节 V 5 这里的 V x 是指正常肺组织受照 x Gy 的体积占总正常危及器官体积的百分比 正常组织 B-P 受照 5~5 Gy 的体积占总 B-P 体积的百分比为 V 5~5 此外还对两种方案的机器跳数进行评估.6 统计学处理采用 SPSS. 软件包对数据进行统计学描述和分析 两种计划的数据资料均为计量资料, 以均数 ± 标准差表示, 两组数据经过 Shapiro-Wilk 检验, 均符合正态分布, 比较采用配对 t 检验,P<.5 为差异有统计学意义 结果. 等剂量线分布图 给出了对 例鼻咽癌患者的 个平面, 两种计划的等剂量线分布图 靶区在横断面呈 马蹄形 分布, 可见两种计划的靶区剂量分布相似 相比较 HT 计划,VAT 计划的靶区高剂量分布相对紧凑, 低剂量分布相对分散 ;HT 计划靶区周围的正常组织剂量分布呈一定程度减少且递减较快, 而 VAT 计划递减较慢 同时,HT 计划对于腮腺的保护优于 VAT 计划. 靶区剂量学指标两种计划的靶区剂量学指标采用配对样本 t 检验 HT 计划与 VAT 计划相比, 靶区 PGTVnd 剂量

4 - 8 - 中国医学物理学杂志第 5 卷 图 HT 计划中 个平面的等剂量分布 ig. Isodose distributions of planes in helical tomotherapy (HT) plan.7) 两侧腮腺的 V 有所降低, 且具有统计学意义 (t= , P=..) 其它危及器官受量, 两组计划比较均无统计学意义 详见表. 正常组织 B-P 受量两种计划的正常组织剂量学指标采用配对样本 t 检验 正常组织 B-P 受量比较显示,HT 计划相比于 VAT 计划,V 5 V V 5 V V 5 略有增高, 且具有统计学意义 (t= , P=.....9); 其它剂量学指标无统计学意义 详见表.5 机器跳数和治疗传输时间差异 HT 计划和 VAT 计划单次计划中各射野机器跳数累加之和分别为 6 5± 8±8, 有统计学意义 (t=-., P=.), 治疗传输时间分别为 (9.±.) (6.9±.)min, 有统计学意义 (t=-.6, P=.) 讨论 图 VAT 计划中 个平面的等剂量分布 ig. Isodose distributions of planes in volumetric modulated arc therapy (VAT) plan 最大值和中位值略有下降 (t=-.7 -., P=..9) HT 计划 PGTVnd 的适形指数好于 VAT 计划 (t=-., P=.6) 靶区 PGTVnd 的其它剂量学参数无统计学差异, 靶区 PGTVnx PTV 和 PTV 的所有剂量学参数均无统计学意义 详见表. 危及器官受量两种计划的危及器官剂量学指标采用配对样本 t 检验 HT 计划与 VAT 计划相比, 脑干最大剂量有所降低, 且具有统计学意义 (t=-.9, P=.6); 对侧视神经的最大剂量有所升高, 且具有统计学意义 (t=.5, P=.); 两侧颞叶的最大剂量有所降低, 且具有统计学意义 (t= , P=. 由本研究结果可知, 在靶区剂量分布方面,HT 计 划与 VAT 计划基本无差异,HT 计划中 PGTVnd 剂 量的分布略优于 VAT 计划的 PGTVnd 的剂量分布 ; 在危及器官方面,HT 计划在保护脑干 颞叶和腮腺方 面优于 VAT 计划, 而在保护视神经方面劣于 VAT 计划 ; 对于正常组织 B-P,HT 计划在低剂量区 (V 5~V 5) 高于 VAT 计划 ;HT 计划的机器跳数和治 疗传输时间明显大于 VAT 计划 因此,HT 计划在 靶区剂量分布和保护危及器官方面优于 VAT 计 划, 而在保护正常组织 机器跳数和治疗传输时间方 面劣于 VAT 计划 根据上述 HT 计划和 VAT 计 划的剂量学特点, 在临床实践中应根据不同的情况 可以选择不同的计划 如有些患者耐受性差, 治疗 时不能忍受较长的时间, 这时可选择 VAT 计划 ; 而 有些患者对保护正常器官的要求比较高, 如腮腺, 这 时可选择 HT 计划 [5] Lee 等的研究表明在鼻咽癌放疗中,HT 计划 在靶区的适形度方面优于 VAT 计划, 这与本研究 [6] 一致 Wiezorek 等的研究表明在其他头颈部放疗 中,HT 计划在靶区的适形度方面也优于 VAT 计 划 靶区的适形度预示着肿瘤能得到足够的处方剂 [] 量, 进一步影响患者的生存率 Lu 等在鼻咽癌的 研究中显示,HT 计划和 VAT 计划在保护危及器官 方面并没有统计学差异, 与本研究结果有所不同, 这 可能因为本研究选择的都是晚期患者, 而 Lu 等的研 究中有各个期别的患者 期别不同, 肿瘤的靶区就

5 第 9 期程婷婷, 等. 晚期鼻咽癌螺旋断层调强放疗与容积旋转调强放疗剂量学比较 表 两种治疗计划中靶区剂量学参数比较 ( xˉ ± s ) Tab. Comparison of dosimetric parameters in target areas between HT plan and VAT plan (ean±sd) Dosimetric parameter HT plan VAT plan Difference t value P value PGTVnx ± ±6.8 7.± ± ± ± edian dose/cgy 7 55.± ± ± ±.6.8±.5.± ±.5.6±. -.± V7/%.5±.6.9±.9.± PGTVnd ± ± ± ± ±.8 -.8± edian dose/cgy 7 9.8± ± ± ±..8±..6± ±..7±. -.± V7/% 7.±.6 6.8±.8.6± PTV ± ±5.6.9± ± ± ±..5.7 edian dose/cgy 6 6.± ±5. -9.± ±..6±..± ±..±. -.± V7/% 6.±.6 6.8±.8.6± PTV 5 9.5±.9 5.± ± ± ± ± edian dose/cgy 5 9.7± ± ± ±.8.7±.6.± ±..7±. -.± V7/% 7.5± ±.6.6± : Conformity index; : Homogeneity index 会不同, 进而影响患者的治疗计划 [7-8] 对于正常组 [5] [] 织, 本研究与 Lee 等的研究结果一致, 而 Lu 等的 研究结果则显示两种计划对于正常组织没有统计学 意义 对于机器跳数和治疗传输时间,VAT 计划相 比 HT 计划有绝对的优势, 这与现有的研究结论是一 致的 [,5-6,9] 上述部分研究结果与本研究不一致, 除 了与分期相关外, 还可能与设备的性能 计划系统的 版本以及在具体的计划设计中的设置的细节参数有关 总之, 本研究结果显示,HT 计划与 VAT 计划相比, 在保护正常组织 机器跳数和治疗传输时间上处于劣势, 在靶区分布 保护危及器官方面处于优势 在具体的临床实践中, 可以根据实际情况选择合适的计划

6 - - 中国医学物理学杂志 表 两种治疗技术计划中危及器官剂量学参数比较 ( xˉ ± s ) Tab. Comparison of organs-at-risk dosimetric parameters between HT plan and VAT plan (ean±sd) 第 5 卷 Organs-at-risk Dosimetric parameter HT Plan VAT Plan Difference t value P value Spinal cord 6.8±8..69± ± Brain stem 588.± ±7.5-7.± Ipsilateral lens 697.5± ± ± Contralateral lens 67.5± ± ± Ipsilateral optical nerve 6 7.± ± ± Contralateral optical nerve ± ± ± Optical chiasm 6 6.9± ± 7. 5.± Ipsilateral temporal lobe 7 65.± ± ± V6/% 7.86±.98 7.±5.7.7±.6.5. Contralateral temporal lobe 6 96.± ± ± V6/%.98±..79±.6.9± Ipsilateral parotid V/% 5.68± ± ± Contralateral parotid V/% 5.8± ±.8-8.8± Ipsilateral temporomandibular joint V5/% 5.± ±7.8.5±.5.6. Contralateral temporomandibular joint V5/%.9±.56 6.±7. -.7± Pituiary 6 9.± ± ± 表 两种计划正常组织剂量学参数比较 (%, xˉ ± s ) Tab. Comparison of dosimetric parameters of normal tissues B-P between HT plan and VAT plan (%, ean±sd) Dosimetric parameter HT plan VAT plan Difference t value P value V5.5±.7 6.±.9.9± V 6.6±5.7.5±.98.6± V5.87±7.6 9.± ± V 8.5±6. 5.5±.99.7± V5.5±..8±..9± V 8.78± ±.58.89±.6..5 V5 5.9±..7±.99.79± V.7±.6.76±.6.5±..76. V5 9.± ±.79.±..9. V5 7.9± ±.9.8±.5.9. 参考文献 [] ZHANG B, O Z, DU W, et al. Intensity-modulated radiation therapy versus D-RT or D-CRT for the treatment of nasopharyngeal carcinoma: a systematic review and meta-analysis[j]. Oral Oncol, 5, 5(): -6. [] LI H, LI P, QIAN Y J, et al. A retrospective paired study: efficacy and toxicity of nimotuzumab versus cisplatin concurrent with radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma[j]. BC Cancer, 6, 6 (): 96. [] KONTNY U, RANZEN S, BEHRENDS U, et al. Diagnosis and treatment of nasopharyngeal carcinoma in children and adolescents: recommendations of the GPOH-NPC study group[j]. Klin Padiatr, 6, 8(): 5-. [] BOBIN, ZACHARATOU C, SARGOS P, et al. Helical tomotherapy of spinal chordomas: rench multicentric, retrospective study of a cohort of cases[j]. Radiat Oncol, 7, ():. [5] ORA S, UEDA Y, AKINO Y, et al. HyperArc VAT planning for

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