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1 临床研究 血清胃蛋白酶原 胃泌素 17 及幽门螺杆菌对老年胃癌前 病变诊断的价值研究 王春芳 刘 兵 孙 光 徐瑜杰 彭 勃 海口市人民医院胃肠外科 海南 海口 摘要 目的 探讨血清胃蛋白酶原 胃泌素 17 及幽门螺杆菌 (Hp) 对老年胃癌前病变诊断的价值 方法 选择我院 2016 年 6 月 ~2017 年 6 月期间收治的老年胃癌前病变患者 153 例作为研究对象 其中慢性萎缩性胃炎 67 例 浅表性胃炎 48 例 胃 溃疡 38 例 另选择我院同期健康体检者 50 例作为对照组 各组研究对象均于清晨采集外周静脉血 分离血清 采用酶联免 疫吸附法测定血清胃蛋白酶原 PG 包括 PG Ⅰ和 PG Ⅱ 和胃泌素 17 的含量 比较各组血清 PG Ⅰ PG Ⅱ 胃泌素 17 含量 和 Hp 感染阳性率 以及血清 PG Ⅰ PG Ⅱ 胃泌素 17 含量与 Hp 感染联合诊断的效能 结果 慢性萎缩性胃炎组 浅表性胃 炎组和胃溃疡组血清 PG I PG II 和胃泌素 17 含量高于对照组 差异有统计学意义 P < 0.05 慢性萎缩性胃炎组和浅表性胃 炎组血清 PG I PG II 和胃泌素 17 含量比较 差异无统计学意义 P > 0.05 胃溃疡组血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量高于 慢性萎缩性胃炎组和浅表性胃炎组 差异有统计学意义 P < 0.05 慢性萎缩性胃炎组 浅表性胃炎组和胃溃疡组 Hp 感染阳 性率高于对照组 差异有统计学意义 P < 0.05 慢性萎缩性胃炎组和浅表性胃炎组 Hp 感染阳性率比较 差异无统计学意义 P > 0.05 胃溃疡组 Hp 感染阳性率高于慢性萎缩性胃炎组和浅表性胃炎组 差异有统计学意义 P < 0.05 胃癌前病变血清 PG Ⅰ PG Ⅱ 胃泌素 17 含量与 Hp 感染联合诊断的灵敏度和特异度高于各项单独检测 结论 老年胃癌前病变患者血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量升高 Hp 感染阳性率高 联合诊断具有较高灵敏度和特异度 具有重要研究价值 关键词 胃蛋白酶原 胃泌素 17 幽门螺杆菌 胃癌前病变 中图分类号 R735.2 文献标识码 A 文章编号 doi /j.issn The Value of Serum Pepsinogen, Gastrin 17 and Helicobacter Pylori for the Diagnosis of Precancerous Lesions in Elderly Patients WANG Chunfang, LIU Bing, SUN Guang, XU Yujie, PENG Bo (Department of Gastrointestinal Surgery, Haikou People s Hospital, Haikou, Hainan, , China) Abstract: Objective To investigate the value of serum pepsinogen, gastrin 17 and Helicobacter pylori (Hp) in the diagnosis of pre- cancerous lesions of the stomach in elderly patients. Methods 153 elderly patients with gastric precancerous lesions were selected in our hospital between June 2016 and June 2017, including 67 chronic atrophic gastritis patients, 48 superficial gastritis patients, and 38 gastric ulcer patients. Another 50 physical examination persons were selected as control. All samples were collected from peripheral venous blood, separation of serum, serum PG [including pepsinogen Ⅰ (PG Ⅰ) and pepsinogen Ⅱ (PG Ⅱ)] and gastrin 17 in the morning. Compare the serum PG Ⅰ, PG Ⅱ and gastrin 17 levels, and the positive rate of Hp infection of patients between two groups. Results The serum PG Ⅰ, PG Ⅱ and gastrin 17 levels of patients in chronic atrophic group, and were higher than in control group (P < 0.05). There were no significant differences in serum PG Ⅰ, PG Ⅱ and gastrin 17 levels between chronic atrophic group and (P > 0.05). However, the serum PG Ⅰ, PG Ⅱ and gastrin 17 levels of patients in was higher than in chronic atrophic group and (P < 0.05). The positive rate of Hp infection in chronic atrophic gastritis group, and was higher than in control group (P < 0.05). It was also higher in than in chronic atrophic gastritis and superficial gastritis (P < 0.05). Yet it showed no significant difference between chronic atrophic gastritis group and superficial atrophic gastritis group (P > 0.05). The and of serum PG, Ⅰ, PG Ⅱ, gastrin 17 and Hp detection in 基金项目 海南省自然科学基金(811215) 作者简介 王春芳 男 硕士 主治医师 研究方向 普外科 liufang7784@163.com 通讯作者 彭勃 男 主任医师 研究方向 普外科 wangchunfang2017@126.com

2 combination in the diagnosis of gastric precancerous lesions were higher than those of the single detection. Conclusion The serum levels of PG Ⅰ, PG Ⅱ, gastrin 17 and the positive rate of Hp infection increased in elderly patients with gastric precancerous lesions. The combined diagnosis has high and, and has important research value. Key words: Pepsinogen; Gastrin 17; Helicobacter pylori; Precancerous lesion of stomach 前言 用酶联免疫吸附法检测血清胃蛋白酶原 PG 包括 胃癌前病变是一种病理学概念 主要是指已具 备恶性转化能力的一种胃黏膜病理改变 1 胃癌前 病变早期诊断较为困难 随着近年来生物学指标的 不断进展 有望提高胃癌前病变的诊断率 早期诊 PG I 和 PG II 和胃泌素 17 的含量 Hp 检测 采用酶联免疫吸附法检测血清 Hp 水平 计算 Hp 感染阳性率 1.3 观察指标 1 观察各组血清 PG I PG II 和胃 断和治疗对胃癌预后尤为重要 2-4 近年来研究证 泌素 17 含量 2 观察各组 Hp 感染阳性率 3 观 实 胃蛋白酶原和胃泌素 17 浓度有助于胃癌前病变 Hp 感染联合诊断的效能 包括灵敏度和特异度 的诊断 并对胃癌的诊断具有重要价值 5 6 幽门螺 杆菌 Helicobacter pylori, Hp 感染是已知的与胃癌 有明确相关性的发病因素 本研究探讨了血清胃蛋 白酶原 胃泌素 17 及 Hp 诊断老年胃癌前病变的价 值 旨在为临床早期诊断和治疗提供参考价值 1 一般资料 选择我院于 2016 年 6 月 ~2017 年 慢性萎缩性胃炎 67 例 浅表性胃炎 48 例 胃溃疡 38 例 慢性萎缩性胃炎组中 男性 48 例 女性 19 例 年龄 65~90 岁 平均年龄 76.83±4.67 岁 浅 表性胃炎组中 男性 35 例 女性 13 例 年龄 岁 平均年龄 77.47±5.03 岁 胃溃疡组中 男性 28 例 女性 10 例 年龄 65~89 岁 平均年龄 ±4.89 岁 另选择我院同期健康体检者 50 例作为 对照组 经胃镜检查无胃部疾病 其中男性 35 例 女性 15 例 年龄 65~90 岁 平均年龄 78.02±4.83 岁 各组一般资料具有可比性 本研究经医院伦 理委员会批准 所有研究对象均签署知情同意书 % 特异度 = 真阴性患者 / 假阳性患者 + 真阴 性患者 100% 1.4 统计学方法 采用 SPSS 13.0 软件进行统计学 量资料用均数 ± 标准差表示 组间两两比较采用 6 月期间收治的老年胃癌前病变患者 153 例 其中 1.2 灵敏度 = 真阳性患者 / 真阳性患者 + 假阴性患者 分析 计数资料用百分率表示 采用卡方检验 计 资料与方法 1.1 察胃癌前病变血清 PG I PG II 和胃泌素 17 含量与 方法 主要试剂和仪器 人胃蛋白酶原试剂盒 上 t 检验 多组间比较采用方差分析 P < 0.05 为差异 具有统计学意义 2 结果 2.1 各组血清 PG I PG II 和胃泌素 17 含量比较 慢性萎缩性组 浅表性胃炎组和胃溃疡组血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量高于对照组 差异有 统计学意义 P < 0.05 慢性萎缩性组和浅表性胃炎 组血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量无显著差异 P > 0.05 胃溃疡组血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量高于慢性萎缩性组和浅表性胃炎组 差异有统 计学意义 P < 0.05 表 各组 Hp 感染阳性率比较 慢性萎缩性胃炎 组 浅表性胃炎组和胃溃疡组 Hp 感染阳性率高于 对照组 差异有统计学意义 P < 0.05 慢性萎缩性 海广锐生物科技有限公司 人胃泌素 17 试剂盒 上 胃炎组和浅表性胃炎组 Hp 感染阳性率无显著差 缩性胃炎组和浅表性胃炎组 差异有统计学意义 海广锐生物科技有限公司 Biotex exl800 酶标仪 血清标本采集 各组研究对象均于清晨采集 外周静脉血 3 ml 以离心半径 15 cm 转速 3000 rpm 离心 10 min 分离血清 置 -20 环境下保存待测 血清胃蛋白酶原和胃泌素 17 含量检测 采 异 P > 0.05 胃溃疡组 Hp 感染阳性率高于慢性萎 P < 0.05 表 胃癌前病变血清 PG I PG II 和胃泌素 17 含 量与 Hp 感染联合诊断效能 胃癌前病变血清 PG

3 Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量与 Hp 感染联合诊断的灵 Ⅱ 胃泌素 17 Hp 感染以及三者联合诊断 ROC 曲线 下面积分别为 表 3 图 1 敏度和特异度高于各项单独检测 血清 PG Ⅰ PG 表1 各组血清PG I PG II和胃泌素17含量变化比较 Tab. 1 Changes of serum PG Ⅰ PG Ⅱ and gastrin 17 of patients in each group groups n PG I ng ml-1 PG II ng ml-1 gastrin17 pmol L-1 chronic atrophic gastritis group ± ± ± ± ± ± ± control group F 20.18± ± ± ± P 13.89± 表2 各组Hp感染阳性率变化比较 例 % Tab. 2 Change of positive rate of Hp infection of patients in each group n % groups n positive rate of Hp infection chronic atrophic gastritis group 67 control group χ # 图1 ROC曲线分析血清PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素17含量 与Hp感染联合诊断 Fig. 1 ROC curve analysis of serum PG Ⅰ PGⅡ and gastrin 17 content and Hp infection combined diagnosis P Note compared with control group P < 0.05 compared with # chronic atrophic gastritis group and P < 癌前病变和胃癌的筛查手段 胃蛋白酶原是胃蛋白酶的一种前体 可分为 讨论 PG Ⅰ和 PG Ⅱ 主要由胃底与胃体的黏液细胞分 胃癌是常见的恶性肿瘤 大部分确诊时已属中 泌 9 其中 PG Ⅰ主要由胃底腺黏液颈细胞和主细 晚期 早期诊断和早期治疗对患者预后具有重要价 胞分泌 PG Ⅱ除由主细胞分泌外 亦可由十二指肠 7 值 目前 临床上以胃黏膜活检和胃镜结合作为 上段 Brunner 腺 幽门腺黏液细胞 贲门腺细胞及泌 诊断胃癌前病变和胃癌的金标准 但由于其检查具 酸腺黏液颈细胞分泌 10 胃蛋白酶原不仅有利于 有侵入性 不适用于筛查 2-8 因此 临床迫切需要 判断胃黏膜是否萎缩 还可明确萎缩累及部位及严 一种非接入性 重复性好 简便快速的方法作为胃 重程度 有研究表明 胃癌前病变患者血清 PG Ⅰ 表3 胃癌前病变血清PG I PG II和胃泌素17含量与Hp感染联合诊断效能 Tab. 3 The combined diagnostic efficacy of PG I PG II and gastrin 17 in serum of patients with precancerous lesions of stomach and Hp infection diagnostic efficacy PG Ⅰ+PG Ⅱ Gastrin 17 Hp infection PG Ⅰ+PG Ⅱ+gastrin 17+Hp infection chronic atrophic gastritis group Note compared with PG Ⅰ+PG Ⅱ gastrin 17 and Hp infection P <

4 和 PG Ⅱ含量明显升高 且与胃体和胃窦慢性炎症 11 的活动和程度呈正相关 胃泌素是一种由胃窦和 十二指肠 G 细胞分泌的胃肠激素 人体中 95% 以上 具有生物活性的胃泌素为α- 酰胺化胃泌素 其中 80% 90% 为胃泌素 17 5% 10% 为胃泌素 34 以胃窦萎缩为主的萎缩性胃炎中 胃窦黏膜萎缩可 致使胃泌素细胞数量下降 胃泌素 17 分泌减少 导 致血清胃泌素 17 含量下降 因此 血清胃泌素 17 可 作为胃癌前病变的血清标记物之一 12 本研究结 果表明 慢性萎缩性组 浅表性胃炎组和胃溃疡组 血清 PG I PG II 和胃泌素 17 含量高于对照组 表明 老年胃癌前病变患者血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量升高 Hp 感染可导致慢性活动性胃炎 其中 细菌主要定植于胃窦 且随着炎症的进展 可造成 肠化生 黏膜萎缩 最终转变为胃癌 有研究认为 Hp 感染是导致慢性胃炎 消化性溃疡及胃癌的主 要病因 13 同时 Hp 的细胞毒素相关基因 A 和空泡 毒素等多个毒力因子均可能与胃癌的发生存在相关 性 14 本研究结果表明 慢性萎缩性胃炎 浅表性 胃炎和胃溃疡的 Hp 感染阳性率高于对照组 表明 老年胃癌前病变患者 Hp 感染阳性率升高 本研究 还发现 胃癌前病变血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量与 Hp 感染联合诊断的灵敏度和特异度高于各 项单独检测 表明联合诊断的效能更高 综上所述 老年胃癌前病变患者血清 PG Ⅰ PG Ⅱ和胃泌素 17 含量升高 Hp 感染阳性率高 联合诊 断具有较高灵敏度和特异度 具有重要研究价值 参考文献 References 1 Yang Y, Lin X, Lu X, et al. Interferon-microRNA signalling drives liver precancerous lesion formation and hepatocarcinogenesis J. Gut, 2016, 65(7): doi: / gutjnl Jang BG, Kim HS, Kim KJ, et al. Distribution of intestinal stem cell markers in colorectal precancerous lesions J.Histopathology, 2016, 68(4): doi: /his Chaturvedi S, Nair P, Naik SR, et al. Isolation and Identification of Oral Candida Organism in Precancerous and Cancerous Lesion of Oral Cavity J. Iosr J Dental Med Sci, 2017, 16(4): doi: / Lin ZL, Zheng GW, Zhang L, et al. Effect of transplantation of BMMSCs on pathological change of gastric precancerous lesions of rats J. Asian Pac J Trop Med, 2015, 8(12): doi: /j. apjtm Liu WJ, Mao QH, Zhang XJ, et al. Effectiveness of serum pepsinogen and gastrin-17 in screening gastric cancer and precancerous lesions J. J Chi Prac Diag and Ther, 2015, 29(9): 刘文佳, 毛秋卉, 张学俭, 等. 血清胃蛋 白酶原和胃泌素-17筛选胃癌及癌前病变有效性 J. 中华实用诊断与治疗杂志, 2015, 29(9): doi: /j. issn Gong C. Diagnostic Value of Serum Pepsinogen and Gastrin -17 in Gastric Cancer and Precancerous Lesions of Stomach J. China Continu Med Edu, 2017, 9(14): 宫超. 血清胃蛋白酶原 胃泌素-17检测对胃癌及胃癌前病变 的诊断价值 J. 中国继续医学教育, 2017, 9(14): doi: /j. issn Malik TH, Sayahan MY, Al Ahmed HA, et al. Gastric Intestinal Metaplasia: An Intermediate Precancerous Lesion in the Cascade of Gastric Carcinogenesis J. J Coll Physicians Surg Pak, 2017, 27(3): Ankouane F, Noah DN, Enyime FN, et al. Helicobacter pylori and precancerous conditions of the stomach: the frequency of infection in a cross-sectional study of 79 consecutive patients with chronic antral gastritis in Yaoundé, Cameroon J. Pan Afr Med J, 2015, 20: 52. doi: /pamj Li HX, Chen K, Zhang KM, et al. Study on the early diagnostic value of serum pepsinogen and gastrin-17 in gastric cancer J. Chin J Lab Diag, 2017, 21(7): 李海霞, 陈坤, 张可 名, 等. 血清胃蛋白酶原和胃泌素-17检测对胃癌早期诊断 价值研究 J.中国实验诊断学, 2017, 21(7): Yang JH, Wang BH, Lin Y. Clinical Value of Serum Pepsinogen and Gastrin-17 Levels in Patients with Atrophic Gastritis and Gastric Cancer J. J Mod Lab Med, 2016, 31(3): 杨建 华, 王炳华, 林勇. 血清胃蛋白酶原和胃泌素-17对萎缩性 胃炎及胃癌患者诊断价值 J. 现代检验医学杂志, 2016, 31(3): doi: /j. issn Zhao JY, Zhu CP, Li ZS. Diagnostic Value of Serum Pepsinogen, Gastrin-17 and Helicobacter pylori Antibody for Atrophic Gastritis and Gastric Cancer J. Chin J Gastroenterol, 2016, 21(6): 赵建业, 朱春平, 李兆申. 血 清胃蛋白酶原 胃泌素-17 幽门螺杆菌抗体检测对萎 缩性胃炎和胃癌的诊断价值 J. 胃肠病学, 2016, 21(6): doi: /j. issn Zhu Q, Yu W, Xuelaiti A, et al. Study on Serum Levels of Pepsinogen and Gastrin-17 and their Relationships with Helicobacter pylori Infection in Uygur and Han Population with Gastric Cancer in Xinjiang Area J. Chin J Gastroenterol, 2016, 21(6): 朱琦, 俞文, 薛莱提 艾孜木, 等. 新疆维吾尔族 汉族胃癌血清胃蛋白酶原 胃泌素-17水平及其与幽门 螺杆菌感染相关性的临床研究 J. 胃肠病学, 2016, 21(6): doi: /j. issn Wang XD, Meng WD, Wang BZ, et al. Clinical study of relationship between Hp infection and p53, ASPP2 and iaspp expression in gastric carcinoma and precancerous lesion J. China

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