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圣春僪
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中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 14, 39(12) http://www.csumed.org 1233 DOI:1.11817/j.issn.1672-7347.14.12.3 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/14121233.

1 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 14, 39(12) DOI: /j.issn CTEN 表达与肝癌预后的相关性陈嘉 1, 张燕 2, 邓甘露 3, 马俊丽 2, 吴晓玲 3, 屈雁玲 3 2, 曾珊 ( 中南大学 1. 护理学院, 长沙 4113;2. 湘雅医院肿瘤科, 长沙 418;3. 湘雅医院医学科学研究中心, 长沙 418) [ 摘要 ] 目的 : 探讨只含梭基端的张力蛋白样分子 (C-terminal tensin-like protein,cten) 在肝癌中的表达及其与预后的关系方法 : 采用免疫组织化学的方法检测 2 例肝癌患者的癌组织和癌旁组织 CTEN 蛋白的表达 ; 采用卡方检验 Kaplan-Meier 曲线和 COX 回归模型, 对患者 CTEN 表达与临床病理特征 5 年无复发生存期总生存期以及预后的关系进行统计分析结果 : 肝癌组织和癌旁组织 CTEN 蛋白的阳性高表达率分别为 55.% 和 %(P<.1) CTEN 表达与肝癌肿块大小 (P=.22) 血管侵犯(P=.7) 和 TNM 分期 (P=.21) 正相关 CTEN 高表达患者的 5 年无复发生存期 (P<.1) 和总生存期 (P<.1) 明显低于 CTEN 低表达的患者 COX 回归分析显示 CTEN 高表达是肝癌患者术后复发的不良预后因子 (P=.1), 也是患者死亡的不良因子 (P=.12) 结论:CTEN 蛋白可能在肝癌的发生发展中发挥作用, 是肝癌的不良预后因子 [ 关键词 ] 肝癌 ; 含梭基端的张力蛋白样分子 ; 无复发生存时间 ; 总生存时间 Correlation between the expression of C-terminal tensinlike protein and the prognosis of hepatocellular carcinoma CHEN Jia 1, ZHANG Yan 2, DENG Ganlu 3, MA Junli 2, WU Xiaoling 3, QU Yanling 3, ZENG Shan 2 (1. Nursing School, Central South University, Changsha 4113; 2. Department of Oncology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 418; 3. Medical Science Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 418, China) ABSTRACT Objective: To explore the correlation between the expression of C-terminal tensin-like protein (CTEN) and the prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: Using immunohistochemistry, we detected CTEN protein level in samples of primary lesion and adjacent non-tumor lesion collected from 2 patients with HCC. The relationship between CTEN expression and clinicopathology, 5 year recurrent-free survival, or overall survival was evaluated by Chi-square test, Kaplan-Meier, or Cox regression analysis. Results: High CTEN expression was detected in 55% of hepatocellular carcinoma tissues and % 收稿日期 (Date of reception):14-1- 作者简介 (Biography): 陈嘉, 博士, 副教授, 主要从事恶性肿瘤及其综合护理模式研究通信作者 (Corresponding author): 曾珊, zengshan@yeah.net 基金项目 (Foundation item): 国家自然科学基金 (377971, ,817362, ), 湖南省自然科学基金重点项目 (11JJ49) This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (377971, , , ) and the Key Program of Natural Science Foundation of Huanan Province, P. R. China(11JJ49).

2 1234 中南大学学报 ( 医学版 ), 14, 39(12) of adjacent carcinoma tissues (P<.1). CTEN expression was positively correlated with tumor diameter (P=.22), venous invasion (P=.7) or TNM stages (P=.22). Five-year recurrence-free survival time (P<.1) and overall survival time (P<.1) in patients with high CTEN expression were significantly less than those in patients with low CTEN expression. Multivariate Cox regression analysis revealed that the CTEN expression was an independent prognostic marker for HCC (all P<.5). Conclusion: CTEN protein may play a role in the genesis and development of HCC, and it can function as a prognostic marker. KEY WORDS hepatocellular carcinoma; C-terminal tensin-like protein; recurrence-free survival; overall survival 肝癌是常见恶性肿瘤之一 [1-2], 其发生率逐年上升, 最新数据显示每年约有 69.2 万人死于肝癌 [3] 早期肝癌的治疗以手术切除最为有效 [4], 尽管随着肝癌手术的进步, 肝癌病死率有所降低, 但其远期预后仍不尽如意肝癌术后易复发或者远处转移, 导致其 5 年的总生存率只有 % 左右 [5-6] 肝癌的病理学和生物学特征被认为是其发生侵袭转移的主要原因之一 [7-8] 只含梭基端的张力蛋白样分子 (C-terminal tensin-like protein, CTEN), 是继 tensin-1, tensin-2 和 tensin-3 之后的第 4 个 tensin 家族成员 CTEN 与 tension 前 3 个成员不同, 缺乏 N- 末端肌动蛋白结合域 [9], 因而比其他家族成员短小 CTEN 在人体的表达具有高度组织特异性, 主要位于前列腺和胎盘, 在其他正常组织的表达很低或者不表达 [9] [9-18] 近年一些研究检测 CTEN 蛋白在多种恶性肿瘤中的表达后认为 CTEN 蛋白是致癌基因 : CTEN 在前列腺癌和肾癌中的表达下降 [9-1] ; 而在胸腺瘤结肠癌胃癌胰腺癌肺癌胸腺癌等癌组织中表达明显增高 [11-18] 目前 CTEN 蛋白在肝癌中的表达尚不清楚, 本研究通过检测肝癌组织和癌旁组织中 CTEN 蛋白的表达, 旨在探讨其与肝癌临床病理特征及预后的关系 1 资料与方法 1.1 病例资料收集中南大学湘雅医院 7 年 1 月至 9 年 7 月期间接受根治切除术的 2 例原发性肝癌患者的病历资料, 术前患者未经任何抗癌治疗随访的方式主要采取电话及门诊 ( 预约 ) 随访, 随访终止于 14 年 7 月 13 日, 中位随访时间 39.(6~6 个月 ) 总生存期(overall survival,os) 定义为手术日期至死亡日期之间的时间段, 无复发生存期 (recurrence-free survival,rfs) 定义为手术日期至首次复发日期之间的时间段, 复发病例均经过影像学 (CT/MRI) 诊断证实 1.2 试剂 CTEN 一抗为美国 Abcam 公司产品 ; 免疫组织化学 SP 试剂盒为北京中杉金桥生物技术有限公司产品 1.3 方法免疫组织化学检测 CTEN 表达湘雅医院病理科中 2 例患者癌组织和癌旁组织的连续石蜡切片, 并由 2 位经验丰富的病理科医师进行诊断和病理分级采用免疫组织化学 SP 法, 一抗按 1:1 稀释, 以 PBS 代替一抗作阴性对照具体步骤 : 于 65 下烤片, 脱蜡, 水化, 灭活内源性过氧化物酶活性, 抗原修复, 封闭, 加一抗加二抗, DAB 显色, 复染, 脱水, 透明, 封片, 最后将切片置于显微镜下观察结果分析 CTEN 蛋白表达情况判断 : 染色定位于细胞浆, 且明显高于背景, 在高倍镜下组织细胞结构清晰, 细胞浆有棕黄色颗粒沉着综合考虑染色强度和阳性细胞所占比例数, 结合两方面计算积分 1) 细胞染色深浅程度 : 不显色或显色不清计为分 ; 浅黄色计为 1 分 ; 棕黄色计为 2 分 ; 深褐色计为 3 2) 阳性细胞百分 :<5% 为分 ; 5%~25% 为 1 分 ;>25%~5% 为 2 分 ;>5%~75% 为 3 分 ;>75% 为 4 分根据两方面积分判断阳性程度 :1~3 分为弱阳性 (+);3~8 分为中度阳性 (++),9~12 分为强阳性 (+++) [19] 中度及以上判断为 CTEN 蛋白高表达, 否则为低表达 1.4 统计学处理采用 SPSS 19. 进行统计学分析临床病理分

21) 的 CTEN 表达差异具有统计学意义 ( 图 2) 2.2 CTEN 表达与肝癌 5 年 RFS 和 OS 的关系 Kaplan-Meier 生存曲线见图 3 结果显示 CTEN 的表达与 5 年 RFS(P <.1) 和 OS(P <.1) 显著相关 CTEN 高表达和低表达的患者中位复发时间分别为 22. 和 38. 个月, 无复发率分别为 2.% 和 17.

3 CTEN 表达与肝癌预后的相关性陈嘉, 等 1235 类资料采用卡方检验, 生存分析采用 Kaplan-Meier 生存曲线和 log-rank 检验, 预后因素采用 Cox 比例风险回归模型分析,P<.5 为差异具有统计学意义 2 结果 2.1 CTEN 表达与临床病理特征的关系 CTEN 的表达情况见图 1,2 例肝癌中有 154 例癌组织高表达, 癌旁组织有 48 例高表达, 高表达率分别为 64.2% 和.%(P<.1) 2 例肝癌患者的临床病理特征及其与 CTEN 表达的关系见表 1, 其中肿块 5 cm 与肿块 >5 cm(p=.22) 无血管侵犯和有血管侵犯 (P=.7) TNM I 期和 TNM II~III(P=.21) 的 CTEN 表达差异具有统计学意义 ( 图 2) 2.2 CTEN 表达与肝癌 5 年 RFS 和 OS 的关系 Kaplan-Meier 生存曲线见图 3 结果显示 CTEN 的表达与 5 年 RFS(P <.1) 和 OS(P <.1) 显著相关 CTEN 高表达和低表达的患者中位复发时间分别为 22. 和 38. 个月, 无复发率分别为 2.% 和 17.4%; CTEN 高表达和低表达的患者中位生存时间分别为 36. 和 49. 个月,OS 分别为 9.7% 和 25.6% 2.3 CTEN 表达是肝癌的独立预后因子 COX 比例风险模型分析见表 2 和表 3 单因素分析显示 CTEN 高表达的复发 (HR: 1.971; 95% CI:1.476~2.632,P<.1) 或死亡 (HR:1.779; 95% CI:1.321~2.396,P<.1) 风险显著高于低表达的患者 ; 多因素分析显示 CTEN 高表达的复发 (HR:1.681;95% CI:1.237~2.283,P=.1) 或死亡 (HR:1.495;95% CI:1.92~2.45,P=.12) 风险明显高于低表达的患者 a b c d A P<.1 Primary lesion Adjacent non-tumor lesion B 图 1 免疫组织化学检测 CTEN 的表达 Figure 1 CTEN expression detected by immunohistochemistry A: CTEN expression in primary lesion and adjacent non-tumor lesion; a: High expression in primary lesion; b: HE staining for primary lesion; c: High expression in adjacent non-tumor lesion; d: Adjacent non-tumor lesion; B: Statistical data of the expression of 2 hepatocellular carcinoma patients

1236 中南大学学报 ( 医学版 ), 14, 39(12) http://www.csumed.

4 1236 中南大学学报 ( 医学版 ), 14, 39(12) 表 1 CTEN 表达水平与 2 例肝癌患者临床病理特征的关系 Table 1 Correlation between CTEN expression and clinicopathological characteristics of 2 hepatocellular carcinoma patients 临床病理特征 n 低表达 /[ 例 (%)] 高表达 /[ 例 (%)] P 年龄 / 岁 (32.6) 93(67.4).276 > (.2) 61(59.8) 性别男性 (34.2) 75(65.8).686 女性 (37.3) 79(62.7) 乙肝表面抗原阴性 86 28(32.6) 58(67.4).484 阳性 (37.7) 96(62.3) 血清白蛋白 /g/l (33.1) 91(66.9).343 > (39.4) 63(6.6) 肝功能分级 Child-Pugh A (35.) 89(65.).787 Child-Pugh B 13 38(36.9) 65(63.1) 术前 AFP/(ng/mL) 88 29(33.) 59(67.).489 > (37.5) 95(62.5) 肝硬化无 (33.5) 17(66.5).318 有 79 32(.5) 47(59.5) 肿块大小 /cm (43.2) 67(56.8).22 > (28.7) 87(71.3) 肿块数目单个 119 (33.6) 79(66.4).53 多个 (38.) 75(62.) Edmondson-Steiner 分级 I~II (39.1) 7(6.9).346 III~IV (32.8) 84(67.2) 血管侵犯无 (44.5) 66(55.5).7 有 (27.3) 88(72.7) TNM 分期 * I (42.2) 78(57.8).21 II~III 15 29(27.6) 76(72.4) *TNM(tumor node metastasis)iv 期患者无手术指正, 未纳入本研究 P=.22 P=.7 P= >5 yes no I II/III Tumor diameter/cm A Vascular invasion B TNM stage C 图 2 CTEN 表达与肝癌肿块大小 (A) 血管侵犯 (B) 及 TNM 分期 (C) 的关系 Figure 2 Correlation between CTEN expression and tumor diameters (A), vascular invasion (B), or TNM stage (C)

5 CTEN 表达与肝癌预后的相关性陈嘉, 等 1237 Recurrence-free survival rate/% log-rank P<.1 log-rank P< Month after hepatectomy A Month after hepatectomy B 图 3 Kaplan-Meier 生存曲线分析 CTEN 表达与 5 年 RFS(A) 和 OS(B) 的关系 Figure 3 Correlation between CTEN expression and 5-year recurrence-free survival (A) or OS (B) by Kaplan-Meier and log-rank tests Overall survival/% 表 2 2 例肝癌患者 5 年 RFS 的 COX 比例模型回归分析 Table 2 Cox proportional hazard regression model analysis on 5-year RFS in 2 patients with hepatocellular carcinoma 变量单因素多因素 HR(95% CI) P HR(95% CI) P 性别.858(.659~1.117) (.668~1.149).339 年龄.883(.676~1.153) (.693~1.223).569 HBsAg.9(.715~1.237) (.732~1.336).9 血清白蛋白 1.3(.792~1.347) (.964~1.753).85 肝功能分级 1.128(.865~1.472) (.78~1.372).815 肝硬化.828(.622~1.12) (.634~1.153).33 血清 AFP 1.134(.862~1.492) (1.12~1.932).42 肿块大小 1.471(1.128~1.918) (.98~1.633).189 肿块数目 1.39(.798~1.352) (.774~1.364).85 Edmondson-Steiner 分级 1.163(.839~1.514) (.82~1.399).685 血管侵犯 1.766(1.353~2.37) < (1.198~ TNM 分期 1.776(1.359~2.322) < (1.292~2.285) <.1 CTEN 表达水平 1.971(1.476~2.632) < (1.237~2.283).1 表 3 2 例肝癌患者 5 年 OS 的 COX 比例模型回归分析 Table 3 Cox proportional hazard regression model analysis on 5-year OS in 2 patients with hepatocellular carcinoma 变量单因素多因素 HR(95% CI) P HR(95% CI) P 性别.85(.612~1.6) (.623~1.96).185 年龄.945(.716~1.246) (.734~1.321).917 HBsAg.826(.618~1.13) (.655~1.234).59 血清白蛋白 1.48(.795~1.382) (.946~1.756).18 肝功能分级 1.98(.832~1.449) (.777~1.1).776 肝硬化.852(.632~1.149) (.675~1.268).629 血清 AFP 1.18(.767~1.35) (.875~1.685).246 肿块大小 1.64(1.216~2.117) (.946~1.744).19 肿块数目 1.63(.89~1.399) (.792~1.427).685 Edmondson-Steiner 分级 1.27(.781~1.35) (.767~1.361).882 血管侵犯 2.44(1.545~2.74) < (1.361~2.528) <.1 TNM 分期 1.724(1.37~2.276) < (1.212~2.167).1 CTEN 表达水平 1.779(1.321~2.396) < (1.92~2.45).12

6 1238 中南大学学报 ( 医学版 ), 14, 39(12) 3 讨论本研究通过检测 2 例原发性肝癌患者术后的癌组织和癌旁组织中 CTEN 蛋白的表达, 结果表明 :CTEN 蛋白在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织, 多因素回归分析显示 CTEN 可能是肝癌的不良预后因子 [22-25] 国外细胞学实验显示 CTEN 蛋白能够增加细胞的运动和侵袭能力, 而这是肿瘤生长和远处转移必不可少的前提 [26-27] 本研究也显示 CTEN 蛋白的高表达与肿瘤的侵袭性显著相关 ( 更大的肿块直径更容易发生血管侵犯更晚的 TNM 分期 ); [9,28] 有关乳腺癌的体外研究结果表明 CTEN 蛋白促进细胞凋亡, 故推测 CTEN 蛋白可能存在抑制肿瘤的机制,CTEN 蛋白在前列腺癌和乳腺癌的中的作用可能不同于其在胃癌肺癌等恶性肿瘤中 [17,] [12,15,29] 之前的报道显示在乳腺癌和胰腺癌中 CTEN 蛋白表达于细胞浆, 笔者通过免疫组织化学方法 [14-15] 检测得到了一致结果 ( 图 1); 而另外有报道表明在一部分结肠癌中,CTEN 蛋白主要表达于细胞核, 这也说明 CTEN 基因在不同组织发生肿瘤的过程中作用机制可能不同本研究得出的 Kaplan-Meier 生存曲线提示 CTEN 蛋白高表达患者的 5 年 RFS 和 OS 明显小于 CTEN 低表达的患者 ;COX 回归分析显示 CTEN 蛋白高表达患者复发和死亡风险明显增高, 提示 CTEN 是肝癌独立预后因子此结论与之前胃癌 [15,17,] 肺癌结肠癌等研究结果相符原发性肝癌分期与预后密切相关, 而相同分期的预后却不尽相同, 因为不同患者肿瘤组织的生物学存在质性, 因此检测 CTEN 的表达情况可能有助于原发性肝癌的分期个体化 [31] 有研究报道 EGFR 与肿瘤的分化程度 TNM 分期和淋巴结转移有关, 其机制可能是 EGFR 与其配体结合形成二聚体, 自身发生磷酸化, 从而激活下游信号转导通路, 诱导上皮间质转化 (epithelial mesenchymal transitions,emt), 从而增强肿瘤细胞迁移的能力目前 CTEN 蛋白与肿瘤细胞 EMT 的研究是热点,CTEN 蛋白被认为是促进肿瘤细胞发生 EMT 的因子例如 CTEN 蛋白在胃癌乳腺癌中可以促进上皮细胞标志物 E-cadhrin 的表达增加, 而间质细胞标志物 Vimentin 表达减少, 黏附分子表达下降致使肿瘤细胞之间黏附减弱, 肿瘤细胞离散, 从原发灶脱落, 进而形成肿瘤的浸润与转移目前 CTEN 基因活化和调控机制尚不十分清楚, 可能有多条信号通路参与其中对结肠 [14,3] 癌和胰腺癌的研究显示 :CTEN 表达与 KRAS/ BRAF 突变相关,CTEN 基因是 KRAS 通路的下游靶点之一 ; 包括 EGF 和 FGF2 在内的多种生长因子通过丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,mapk) 路径调节 CTEN 表达 CTEN 在肝癌中的作用机制尚不清楚总之, 本研究表明 CTEN 蛋白在肝癌组织中的表达明显增高且与不良预后显著相关,CTEN 高表达的患者复发或死亡风险显著高于低表达的患者, 提示 CTEN 可能在肝癌的发生发展中发挥作用, 可作为肝癌的预后因子后续细胞学和分子水平的研究有助于进一步了解 CTEN 蛋白的作用机制参考文献 1. Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[ J]. CA Cancer J Clin, 11, 61(2): Bosch FX, Ribes J, Díaz M, et al. Primary liver cancer: worldwide incidence and trends[ J]. Gastroenterology, 4, 127(5 Suppl 1): S5- S Iavarone M, Colombo M. HBV infection and hepatocellular carcinoma[ J]. Clin Liver Dis, 13, 17(3): Cucchetti A, Piscaglia F, Cescon M, et al. Systematic review of surgical resection vs radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma[ J]. World J Gastroenterol, 13, 19(26): Yang LY, Fang F, Ou DP, et al. Solitary large hepatocellular carcinoma: a specific subtype of hepatocellular carcinoma with good outcome after hepatic resection[ J]. Ann Surg, 9, 249(1): Pang RW, Joh JW, Johnson PJ, et al. Biology of hepatocellular carcinoma[ J]. Ann Surg Oncol, 8, 15(4): Okuda K. Hepatocellular carcinoma: clinicopathological aspects[ J]. J Gastroenterol Hepatol, 1997, 12(9/1): S314-S Iwamura K. Clinicopathological aspects of primary hepatocellular carcinoma occurring in patients with liver cirrhosis[ J]. Tokai J Exp Clin Med, 1982, 7(5): Lo SH, Lo TB. CTEN, a COOH-terminal tensin-like protein with prostate restricted expression, is down-regulated in prostate cancer[ J]. Cancer Res, 2, 62(15): Martuszewska D, Ljungberg B, Johansson M, et al. Tensin3 is a negative regulator of cell migration and all four Tensin family members are downregulated in human kidney cancer[ J]. PLoS One, 9, 4(2): e Lo SH. C-terminal tensin-like(cten): a promising biomarker and target for cancer[ J]. Int J Biochem Cell Biol, 14, 51: Al-Ghamdi S, Cachat J, Albasri A, et al. C-terminal tensin-like gene functions as an oncogene and promotes cell motility in pancreatic cancer[ J]. Pancreas, 13, 42(1):

7 CTEN 表达与肝癌预后的相关性陈嘉, 等 Sjoestroem C, Khosravi S, Zhang G, et al. C-terminal tensin-like protein is a novel prognostic marker for primary melanoma patients[ J]. PLoS One, 13, 8(11): e Al-Ghamdi S, Albasri A, Cachat J, et al. Cten is targeted by Kras signalling to regulate cell motility in the colon and pancreas[ J]. PLoS One, 11, 6(6): e Liao YC, Chen NT, Shih YP, et al. Up-regulation of C-terminal tensinlike molecule promotes the tumorigenicity of colon cancer through beta-catenin[ J]. Cancer Res, 9, 69(11): Albasri A, Seth R, Jackson D, et al. C-terminal Tensin-like(CTEN) is an oncogene which alters cell motility possibly through repression of E-cadherin in colorectal cancer[ J]. J Pathol, 9, 218(1): Sasaki H, Moriyama S, Mizuno K, et al. CTEN mrna expression was correlated with tumor progression in lung cancers[ J]. Lung Cancer, 3, (2): Sasaki H, Yukiue H, Kobayashi Y, et al. CTEN mrna expression is correlated with tumor progression in thymoma[ J]. Tumour Biol, 3, 24(5): Olaussen KA, Dunant A, Fouret P, et al. DNA repair by ERCC1 in nonsmall-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant chemotherapy[ J]. N Engl J Med, 6, 355(1): Sakashita K, Mimori K, Tanaka F, et al. Prognostic relevance of Tensin4 expression in human gastric cancer[ J]. Ann Surg Oncol, 8, 15(9): Albasri A, Al-Ghamdi S, Fadhil W, et al. CTEN signals through integrin-linked kinase(ilk) and may promote metastasis in colorectal cancer[ J]. Oncogene, 11, 3(26): Ishii A, Lo SH. A role of tensin in skeletal-muscle regeneration[ J]. Biochem J, 1, 356(Pt 3): Chen H, Duncan IC, Bozorgchami H, et al. Tensin1 and a previously undocumented family member, tensin2, positively regulate cell migration[ J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2, 99(2): Chen H, Lo SH. Regulation of tensin-promoted cell migration by its focal adhesion binding and Src homology domain 2[ J]. Biochem J, 3, 37(Pt 3): Yamashita M, Horikoshi S, Asanuma K, et al. Tensin is potentially involved in extracellular matrix production in mesangial cells[ J]. Histochem Cell Biol, 4, 121(3): Chen B, Pogue BW, Zhou X, et al. Effect of tumor host microenvironment on photodynamic therapy in a rat prostate tumor model[ J]. Clin Cancer Res, 5, 11(2 Pt 1): Singh RK, Tsan R, Radinsky R. Influence of the host microenvironment on the clonal selection of human colon carcinoma cells during primary tumor growth and metastasis[ J]. Clin Exp Metastasis, 1997, 15(2): Lo SS, Lo SH, Lo SH. Cleavage of CTEN by caspase-3 during apoptosis[ J]. Oncogene, 5, 24(26): Albasri A, Aleskandarany M, Benhasouna A, et al. CTEN(C-terminal tensin-like), a novel oncogene overexpressed in invasive breast carcinoma of poor prognosis[ J]. Breast Cancer Res Treat, 11, 126(1): Hung SY, Shih YP, Chen M, et al. Up-regulated CTEN by FGF2 contributes to FGF2-mediated cell migration[ J]. Mol Carcinog, 14, 53(1): Batlle E, Sancho E, Franci C, et al. The transcription factor snail is a repressor of E-cadherin gene expression in epithelial tumour cells[ J]. Nat Cell Biol,, 2(2): ( 本文编辑陈丽文 ) 本文引用 : 陈嘉, 张燕, 邓甘露, 马俊丽, 吴晓玲, 屈雁玲, 曾珊. CTEN 表达与肝癌预后的相关性 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 14, 39(12): DOI: /j.issn Cite this article as: CHEN Jia, ZHANG Yan, DENG Ganlu, MA Junli, WU Xiaoling, QU Yanling, ZENG Shan. Correlation between the expression of C-terminal tensin-like protein and the prognosis of hepatocellular carcinoma[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 14, 39(12): DOI: /j.issn

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66