第十一章 泌尿系统疾病

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1 吉林大学 教师教案 (2008 ~2009 学年第二学期 ) 课程名称 : 病理学 年 级 :2007 级五年制 教研室 : 病理教研室 任课教师 : 王医术 吉林大学教务处制 1

2 教案 课程名称 : 病理学 授课教师王医术所在单位白求恩医学院 课程类型理论授课时间 节 节 授课对象 2007 级五年制 教学内容提要 时间分配及备注 Intruduction 5min 泌尿系统组成 : 肾 输尿管 膀胱和尿道 泌尿系统的疾病 Glomerulonephritis 概述 80min 发病机理 : 免疫机制肾小球肾炎的病理学研究方法肾小球疾病基本病理变化 : 肾小球 : 肾小球细胞增多, 基膜增厚和系膜基质增多, 玻璃样变和硬化, 炎性渗出和坏死 肾小管 : 上皮细胞变性 管型 萎缩消失肾间质 : 充血 水肿 炎细胞浸润 纤维化血管临床表现急性肾炎综合征 (acute nephritic syndrome) 快速进行性肾炎综合征 (rapidly progressive nephritic syndrome) 2

3 肾病综合征 (nephrotic syndrome) 无症状性血尿或蛋白尿 (asymptomatic hematuria or proteinuria) 慢性肾炎综合征 (chronic nephritic syndrome) 肾小球肾炎的病理类型急性弥漫性增生性肾小球肾炎快速进行性 ( 新月体性 ) 肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 ( 膜性肾病 ) 膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎微小病变性肾小球肾炎 ( 脂性肾病 ) 局灶性节段性肾小球硬化 IgA 肾病慢性肾小球肾炎 急性弥漫性增生性肾小球肾炎 (Acute diffuse proliferative GN, Post-infectious GN): 概述病理变化大体 --- 大红肾, 蚤咬肾光镜 --- 肾小球体积增大, 细胞数增多. 临床病理联系 快速进行性肾小球肾炎 (rapidly progressive glomerulonephritis,rpgn) 病理变化大体 --- 肾体积增大, 色苍白, 皮质表面有出血点光镜 --- 新月体形成 Summary 5min 3

4 教学目的及要求 教学重点与难点 教学手段 参考资料 课后小结 了解肾小球肾炎的发病机制, 掌握其基本病变 掌握急性弥漫性增生 性肾小球肾炎及快速进行性肾小球肾炎的病理变化和临床病理联系 熟悉这两种肾小球肾炎的病因 发病机制 重点为两种肾小球肾炎的光镜 电镜和免疫荧光的特点 难点为肾小球炎的发病机制和电镜改变 多媒体 1. 使用教材 : 病理学 第七版 2. 参考教材 : Basic Pathology Essential Pathology 外科病理学 泌尿系统是各论中比较难的一章, 因为其发病与免疫反应有关, 而且 很多病变要借助于电镜进行观察, 这些都是老师及学生相对难懂的内 容, 因此有必要对正常肾小球结构和功能进行详细复习, 对发病机制 进行细致阐述 授课教师姓名 : 王医术 4

5 第十一章泌尿系统疾病 泌尿系统包括肾 输尿管 膀胱和尿道 其功能是将人体代谢过程中产生的废物和毒物通过尿的形式排出体外以维持机体内环境的相对稳定 肾是尿生成的重要器官 不仅可将体内的代谢废物和毒物排出体外, 并且对调节体内水与电解质和维持血液的酸碱平衡都有很重要的作用 此外, 肾还具有内分泌作用, 可分泌重要的激素, 如肾素 促红细胞生成素 前列腺素 1,25- 二羟胆钙化醇 (Vit D), 参与调节血压 红细胞的生成和钙的吸收 肾脏的结构和功能单位称为肾单位, 由肾小球和肾小管组成 人体两个肾脏约有 200 万个肾单位 在正常情况下, 肾单位交替地进行活动, 因此肾具有很大的储备代偿能力 肾小球包括血管球和肾小球囊两个部分 血管球是一种动脉性毛细血管网, 起源于肾小球入球动脉, 由血管极进入肾小球囊后分成 4-5 个初级分支, 然后再形成许多有丰富吻合支的毛细血管袢, 使血管球形成相应的小叶 正常情况下, 分叶状的毛细血管袢的外形不清晰, 但在某些疾病状态下, 分叶形态可变得明显 这些毛细血管袢最终汇成出球小动脉, 从血管极处离开肾小球囊 肾小球毛细血管壁为滤过膜, 由内向外分别为 : 1. 毛细血管内皮细胞层毛细血管内皮细胞 (endothelial cell) 衬于毛细血管内侧, 呈扁平状, 胞浆薄且不连续, 布满直径约 nm 的小孔, 称作内皮细胞窗孔 细胞表面含大量带负电荷的唾液酸糖蛋白 2. 肾小球基底膜 (glomerular basement membrane, GBM) 基底膜分三层, 中层较厚而致密, 内 外层较薄而稀疏, 三层厚度约 300nm, 主要含有 IV 型胶原 层粘连蛋白 多聚阴离子蛋白多糖 ( 主要为硫酸肝素糖 ) 和内动蛋白 基底膜为一种渗透膜, 通常只允许分子量在 7 万以下的物质通过, 如多肽 葡萄糖 尿素 电解质和水分等 毛细血管腔近系膜侧缺乏基底膜, 内皮细胞和系膜直接相邻 3. 脏层上皮细胞层 : 该层主要由脏层细胞 (visceral epithelial cell) 构成, 其胞体大, 从胞浆伸出几个大的突起, 每个初级突起又发出许多指状次级突起, 有的次级突起还可分出三级突起 次级突起和三级突起也称足突 (foot process), 故又称足细胞 (podocyte) 脏层上皮细胞通过足突与基底膜相连 ( 图 8-1) 足突之间有约 10-40nm 的间隙, 称为滤过隙, 其间有一层薄膜相连, 为滤过隙膜 足细胞表面由一层带负电荷的物质被覆, 其主要成分为唾液酸糖蛋白 以上三层结构称为滤过膜, 或称滤过屏障 当血液流经血管球毛细血管时, 管内血 5

6 压较高, 血浆内部分物质经滤过膜滤入肾小球囊腔 滤入肾小球囊腔的滤液称原尿, 原尿除不含大分子的蛋白质外, 其成分与血浆相似 滤过膜的三层结构分别对血浆成分具有选择性通透作用 滤过膜的选择性通透作用, 不仅取决于被通透分子的大小与形状, 而且与其所带电荷有关 血管球有孔内皮细胞的孔径较大且无隔膜, 对大分子物质无屏障作用 毛细血管内皮表面和足细胞表面均含有带负电荷的唾液酸糖蛋白, 基底膜内还有带负电荷的硫酸肝素, 这些负电荷的成分可排斥血浆内带负电荷的物质通过滤过膜, 这对防止血浆蛋白质滤出具有重要的生理意义 肾小球肾炎患者的肾滤过膜内这些带负电荷糖蛋白的丧失, 可能是导致蛋白尿的原因之一 连接于肾小球毛细血管之间的组织为系膜 (mesangium), 又称血管系膜, 主要由系膜细胞 (mesangial cell) 和系膜基质 (mesangial matrix) 组成 一般每个小叶的轴心有 1-2 个系膜细胞 光镜下, 系膜细胞与内皮细胞难以区分, 特别是在肾小球毛细血管内皮细胞增生时, 两者更相似 系膜细胞的功能有,1 具有支持和固定肾小球小叶的作用, 使肾小球悬吊在血管极处 ;2 收缩功能, 系膜细胞具有胞浆突起, 含有平滑肌动蛋白和肌球蛋白纤维, 因此具有平滑肌细胞 血管周细胞和成肌纤维细胞的特性, 这使其可以通过细胞的舒缩功能调节肾小球血流, 进而调节肾小球的滤过功能 ;3 吞噬和降解功能, 系膜细胞可以吞噬和清除那些进入毛细血管周围间隙的大分子物质, 还能摄取沉积在肾小球基底膜上的可溶性抗原 - 抗体复合物, 这对基底膜的修复和维护肾小球滤过膜的通透性起重要作用 ;4 参与基底膜和系膜基质的形成与更新 ;5 分裂能力, 正常情况下的系膜细胞更新缓慢, 但在病理情况下 ( 如肾炎时 ), 细胞增生活跃 ;6 分泌肾素和多种酶类活性物质 肾小球囊腔又称鲍曼囊腔, 是肾单位的起始部, 由脏层上皮细胞和附着于球囊基底膜的壁层上皮细胞组成, 壁层与脏层上皮之间的腔隙为球囊腔, 在球囊尿极与近曲小管上皮细胞相延续 肾小管可分为近曲小管 髓袢和远曲小管, 有选择性再吸收和分泌功能 泌尿系统疾病包括肾和尿路的病变, 病变类型包括炎症 肿瘤 代谢性疾病 尿路梗阻 血管疾病和先天性畸形等 肾脏疾病可根据病变累及的主要部位分为肾小球疾病 肾小管疾病 肾间质疾病和血管性疾病 第一节肾小球疾病肾小球疾病, 又称肾小球肾炎 (glomerulonephritis) 是以肾小球损害为主的一组疾 病, 比较常见, 肾小球疾病可分 : 6

7 原发性肾小球肾炎 (primary glomerulonephritis): 是原发于肾脏的独立性疾病, 肾为唯一或主要受累的脏器 继发性肾小球疾病 (secondary glomerular diseases): 是由免疫性 血管性或代谢性全身性疾病引起的肾小球病变, 是全身性或系统性疾中出现的肾小球病变 : 如系统性红斑狼疮 糖尿病 淀粉样物沉积症 Goodpasture 综合征等 遗传性疾病 (hereditary nephritis): 指一组以肾小球改变为主的遗传性家族性肾脏疾病 例如 Alport 综合征, 因编码 IV 型胶原 α 链基因突变引起肾小球基膜变薄, 病人出现血尿或蛋白尿 见书 236 页的表 11-1, 本节主要讨论原发性肾小球肾炎 有些肾小球疾病的病变中, 由于炎细胞渗出等改变不明显, 通常称肾小球病 原发性肾小球肾炎一 病因和发病机制原发性肾小球肾炎的确切病因及发病机理还未完全明了 临床肾活检及实验性肾炎的研究结果证实大多数肾炎是由免疫机制引起 与肾小球肾炎发病有关的抗原种类很多, 可分为内源性和外源性两大类 内源性抗原包括 1 肾小球本身的成分 : 如肾小球基底膜抗原 肾小球毛细血管上皮细胞足突抗原 内皮细胞膜抗原 系膜细胞膜抗原等 );2 非肾小球成分 : 如免疫球蛋白 核抗原 DNA 甲状腺球蛋白 肿瘤抗原等 外源性抗原: 有细菌 病毒 真菌 寄生虫等生物性病原体的成分及某些药物 外源性凝集素和异种血清等 抗原抗体复合物是引起肾小球损伤的主要原因, 与抗体有关的损伤主要通过两种机制 :1 抗体与肾小球内的抗原在原位发生反应 ;2 血液循环中的抗原抗体复合物在肾小球内沉积, 引起肾小球病变 1. 循环免疫复合物性肾炎 : 循环免疫复合物沉积, 抗体与非肾小球性可溶性抗原结合, 形成免疫复合物, 随血液流经肾脏, 沉积于肾小球, 并常与补体结合, 引起肾小球病变, 属于 III 型超敏反应引起的免疫性病变 免疫复合物在电镜下表现为高电子密度的沉积物, 分别定位于 :1 系膜区 ;2 内皮细胞与基膜之间, 构成内皮下沉积物 3 基膜与足细胞之间, 构成上皮下沉积物 免疫荧光检查可显示沉积物内的免疫球蛋白或补体 荧光标记的抗免疫球蛋白或抗补体抗体可显示在肾小球病变部位有颗粒状沉积物 循环免疫复合物中的抗原是非肾小球性的 抗原可以是内源性的, 如系统性红斑狼疮的自身抗原, 也可以是外源性的, 如细菌 病毒和寄生虫等的抗原成分 有些抗原已经明确, 有些则尚未被确定 免疫复合物在肾小球内沉积后, 可被巨噬细胞和系膜细 7

8 胞吞噬和降解 在抗原作用为一过性时, 炎症很快消退 如大量抗原持续存在, 免疫复合物不断形成和沉积, 则可引起肾小球的慢性炎症 循环免疫复合物是否在肾小球内沉积 沉积的部位和数量受多种因素的影响, 其中两个最重要的因素是复合物分子的大少和复合物携带的电荷 大分子复合物常被血液中的吞噬细胞清除, 小分子复合物易通过肾小球滤过膜, 均不易在肾小球内沉积, 中等大小者可沉积 ( 分质量 100 万左右 ) 含阳离子的复合物可穿过基膜, 易沉积于上皮下 ; 含阴离子的复合物不易通过基膜, 常沉积于内皮下 ; 电荷中性的复合物易沉积于系膜区 其他影响免疫复合物沉积的因素包括肾小球血流动力学 系膜细胞的功能和滤过膜的电荷状况等 2. 原位免疫复合物性肾炎 : 肾小球原位免疫复合物形成, 抗体与肾小球性抗原或经血液循环植入肾小球的外源性抗原反应, 在肾小球原位形成免疫复合物, 导致肾小球病变 (1) 抗肾小球基膜抗体引起的肾炎 : 此类肾炎由抗体与肾小球基膜本身的抗原成分反应引起 GBM 抗原的形成可能是由于感染或其他因素使基膜结构发生改变, 也可能是由于病原微生物与 GBM 成分具有共同抗原性而引起交叉反应 人类抗肾小球基膜肾炎由抗 GBM 的自身抗体引起 抗体沿 GBM 沉积, 免疫荧光检查显示特征性的连续的线性荧光 实验数据 :1 用大鼠肾皮质匀浆免疫兔, 获取兔抗大鼠肾组织的抗体, 将抗体注入健康大鼠后, 抗体与大鼠肾小球基膜成分发生反应, 引起肾小球肾炎 2 Heymann 肾炎 :Heymann 肾炎是研究人类原发性膜性肾小球病的经典的动物模型 该模型以近曲小管刷状缘成分为抗原免疫大鼠, 使大鼠产生抗体, 并引起与人膜性肾小球病相似的病变 肾病变由抗体与位于脏层上皮细胞基底侧小凹细胞膜外表面的抗原复合物反应引起 抗体与足细胞小凹上的抗原复合物结合, 并激活补体 免疫复合物自细胞表面脱落, 形成典型的上皮下沉积物 免疫荧光检查显示弥漫颗粒状分布的免疫球蛋白或补体沉积 人类抗肾小球基膜抗体引起的肾炎和膜性肾小球病是抗体与内源性组织成分反应引起的自身免疫性疾病 自身抗体形成的机制尚未阐明 实验研究显示氯化汞等药物 感染产物 ( 如内毒素 ) 和移植物抗宿主反应等均可导致自身免疫性肾小球肾炎 (2) 抗体与植入抗原的反应 : 植入性抗原是肾小球以外的成分, 随血液流经肾脏时, 通过与肾小球成分的反应定位于肾小球 体内产生的抗体与抗原反应, 免疫荧光检查显示散在的颗粒状荧光 3. 细胞免疫性肾小球肾炎 : 越来越多的证据表明细胞免疫产生的致敏 T 淋巴细胞 8

9 可引起肾小球损伤 细胞免疫可能是未发现抗体反应的肾炎发病的主要机制 此外, 抗肾小球细胞抗体和补体替代途径的激活也可引起肾小球损伤 4. 肾小球损伤的介质 : 肾小球内出现免疫复合物或致敏 T 淋巴细胞后需有各种介质的参与才能引起肾小球损伤 具体介质的参与请同学自己看书 :238 页 这些介质包括细胞和大分子可溶性生物活性物质 补体 - 白细胞介导的机制是引起肾小球改变的一个重要途径 补体激活后产生 C5a 等趋化因子, 引起中性粒细胞和单核细胞浸润 中性粒细胞释放蛋白酶 氧自由基和花生四烯酸代谢产物 蛋白酶使肾小球基膜降解, 氧自由基引起细胞损伤, 花生四烯酸代谢产物使肾小球滤过率降低 许多肾炎病变中炎细胞数量很少, 病变可能由不依赖白细胞的补体依赖性机制引起 由补体 C5-C9 构成的膜攻击复合物可引起上皮细胞剥脱, 刺激系膜细胞和上皮细胞分泌损伤性化学介质 膜攻击复合物还可上调上皮细胞表面的转化生长因子受体的表达, 使细胞化基质合成过度 肾小球基膜增厚 在未发现免疫复合物沉积的肾小球疾病中, 抗肾小球细胞抗体引起的细胞损伤可能起主要作用 抗体可直接与肾小球细胞的抗原成分反应, 通过抗体依赖的细胞毒反应等机制诱发病变 抗系膜细胞抗原的抗体造成系膜溶解, 并使系膜细胞增生 ; 抗内皮细胞抗原的抗体引起内皮细胞损伤和血栓形成 ; 抗脏层上皮细胞糖蛋白抗体引起的损伤可导致蛋白尿 其他引起肾小球损伤的介质包括 :1 单核细胞和巨噬细胞 : 通过抗体或细胞介导的反应浸润至肾小球, 被激活时释放大量生物活性物质, 加剧肾小球损伤 ; 2 血小板 : 聚集在肾小球内的血小板可释放二十烷类花生酸衍生物和生长因子等, 促进肾小球的炎性改变 ;3 肾小球固有细胞 (resident glomerular cells): 肾小球固有细胞包括系膜细胞 上皮细胞和内皮细胞, 肾小球免疫损伤中生成的多种细胞因子 系膜基质和 GBM 降解产物可作用于细胞表面相应的受体, 使之激活, 并释放多种介质 系膜细胞受炎症刺激时可释放活性氧 细胞因子 趋化因子 花生酸衍生物 一氧化氮和内皮素等 在无炎细胞浸润的情况下, 系膜细胞等肾小球固有细胞释放的介质可引起肾小球病变 ;4 纤维素及其产物 : 可引起的白细胞浸润和肾小球细胞增生 其他炎性介质 ( 见炎症章 ) 也可引起肾小球的损伤 综上所述, 肾小球损伤机制的要点为 :1 抗体介导的免疫损伤是肾小球损伤的重要机制, 这一机制主要通过补体和白细胞介导的途径发挥作用 ;2 大多数抗体介导的肾炎由循环免疫复合物沉积引起, 免疫荧光检查时, 免疫复合物呈颗粒状分布 ;3 抗 GBM 成分的自身抗体可引起抗 GBM 性肾炎, 免疫荧光检查时抗体呈线性分布 ;4 抗体可与植入肾小球的抗原发生反应, 导致原位免疫复合物形成, 免疫荧光检查显示颗粒状荧光 二 基本病理变化 9

10 为明确诊断 指导治疗和判断预后, 可通过穿刺获取少量肾组织进行病理检查 肾组织的病理学检查在肾小球疾病的诊断方面具有不可替代的作用 肾穿刺组织可常规进行光镜 免疫荧光和透射电镜检查 光镜 : 苏木素伊红 (HE) 染色外, 过碘酸 -Schiff (PAS) 染色 过碘酸六胺银 (PASM) 和 Masson 三色染色等特殊染色 PAS 和 PASM 染色可显示基膜和系膜区的改变 Masson 三色染色可显示特殊蛋白性物质 ( 包括免疫复合物 ), 还可显示基膜 系膜和胶原纤维等结构 免疫荧光 : 免疫荧光通常检查免疫球蛋白 (IgG, IgM 或 IgA) 和补体成份 透谢电镜 : 透射电镜检查观察超微结构改变和免疫复合物沉积状况及部位 肾小球肾炎的基本病理改变包括 : 1. 细胞增多 : 肾小球细胞数量增多, 系膜细胞和内皮细胞增生, 并可有中性粒细胞 单核细胞及淋巴细胞浸润 壁层上皮细胞增生可导致肾球囊内新月体形成 2. 基膜增厚 : 光镜下,PAS 和 PASM 等染色可显示基膜增厚 电镜观察表明基膜改变可以是基膜本身的增厚, 也可为内皮下 上皮下或基膜内免疫复合物沉积 3. 炎性渗出和坏死发生急性肾炎的肾小球内可有中性粒细胞炎细胞和纤维素渗出, 毛细血管壁可发生纤维素样坏死, 可伴有血栓形成 4. 玻璃样变和硬化 : 肾小球玻璃样变指光镜下 HE 染色显示均质的嗜酸性物质沉积 电镜下见细胞外出现无定形物质, 其成分为沉积的血浆蛋白 增厚的基膜和增多的系膜基质 严重时毛细血管管腔狭窄和闭塞, 肾小球固有细胞减少甚至消失, 胶原纤维增加 最终导致节段性或整个肾小球的硬化 肾小球玻璃样变和硬化为各种肾小球病变发展的最终结果 5. 肾小管和间质的改变由于肾小球血流和滤过性状的改变, 肾小管上皮细胞常发生变性, 管腔内可出现由蛋白质 细胞或细胞碎片浓聚形成的管型 肾间质可发生充血 水肿和炎细胞浸润 肾小球发生玻璃样变和硬化时, 相应肾小管萎缩或消失, 间质发生纤维化 肾小球疾病的病理诊断应反映病变的分布状况, 根据病变肾小球的数量和比例, 肾炎分为弥漫性和局灶性两大类 : 弥漫性肾炎 : 病变累及全部或大多数 ( 通常为 50% 以上 ) 肾小球 ; 局灶性肾炎 : 指病变仅累及部分 (50% 以下 ) 肾小球 ; 根据病变肾小球受累毛细血管袢的范围, 肾炎分为球性和节段性两大类 球性 : 病变累及整个肾小球的全部或大部分毛细血管绊 ; 10

11 节段性 : 病变仅累及肾小球的部分毛细血管袢 ( 不超过肾小球切面的 50%) 三 临床表现 ( 临床分型 ): 肾小球肾炎的临床症状包括尿量 尿性状的改变 水肿和高血压等 尿量 : 少尿 无尿 多尿或夜尿 24 小时尿量少于 400ml 为少尿, 少于 100ml 为无尿 24 小时尿量超过 2500ml 为多尿 尿性状 : 血尿 蛋白尿和管型尿 血尿分为肉眼血尿和显微镜下血尿 尿中蛋白含量超过 150mg/d 为蛋白尿, 超过 3.5g/d 则为大量蛋白尿 管型由蛋白质 细胞或细胞碎片在肾小管凝集形成, 尿中出现大量管型则为管型尿 常有水肿和高血压 肾小球疾病常表现为具有结构和功能联系的症状组合, 即综合征 肾小球肾炎的临床表现与病理类型有密切的联系, 但并非完全对应 不同的病变可引起相似的临床表现, 同一病理类型的病变可引起不同的症状和体征 肾炎的临床表现还与病变的程度和阶段等因素有关 肾小球肾炎临床主要表现为以下类型 : 1. 急性肾炎综合征 : 起病急, 常表现为明显的血尿 轻至中度蛋白尿, 常有水肿和高血压 严重者出现氮质血症 引起急性肾炎综合征的病理类型主要是急性弥漫性肾小球肾炎 2. 急进性肾炎综合征 : 起病急, 进展快 出现水肿 血尿和蛋白尿等改变后, 迅速发展为少尿或无尿, 伴氮质血症, 并发生急性肾功能衰竭 引起急进性肾炎综合征的病理类型主要是急进性肾小球肾炎 3. 肾病综合征 : 三高一低,1 大量蛋白尿, 尿中蛋白含量达到或超过 3.5g/ 日 ;2 明显水肿 ;3 高脂血症和脂尿 ;4 低白蛋白血症 多种类型的肾小球肾炎均可表现为肾病综合征 4. 无症状性血尿或蛋白尿 : 表现为持续或反复发作的镜下或肉眼血尿, 或轻度蛋白尿, 也可两者同时发生 相应的病理学类型主要是 IgA 肾病 5. 慢性肾炎综合征 : 见于各型肾炎终末阶段, 主要表现为多尿 夜尿 低比重尿 高血压 贫血 氮质血症和尿毒症 缓慢发展为肾功能衰竭 氮质血症 : 肾小球病变可使肾小球滤过率下降, 引起血尿素氮 (BUN) 和血浆肌酐水平增高 此类生化改变称氮质血症 尿毒症 : 发生于病变晚期, 除氮质血症的表现外, 还具有一系列自体中毒的症状和体征 如尿毒症性胃肠炎 周围神经病变 纤维素性心外膜炎等 急性肾功衰竭表现 11

12 为少尿和无尿, 并出现氮质血症 慢性肾功能衰竭时持续出现尿毒症的症状和体征 四 肾小球肾炎的病理类型本节主要介绍常见的原发性肾小球肾炎的病理类型 ( 一 ) 急性弥漫性增生性肾小球肾炎 (acute diffuse proliferative glomerulonephritis) 急性弥漫性增生性肾小球肾炎, 临床简称急性肾炎, 主要表现为急性肾炎综合征 本型肾炎又称毛细血管内增生性肾小球肾炎 病变特点是弥漫性毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生, 伴中性粒细胞和巨噬细胞浸润 病变由免疫复合物引起, 由于大多数病例与感染有关, 又有感染后性肾小球肾炎之称 根据感染病原体的类型, 又分为链球菌感染后性肾炎和非链球菌感染性肾炎 前者较为常见 后者由肺炎球菌 葡萄球菌等细菌和腮腺炎 麻疹 水痘和肝炎等病毒引起 病因和发病机制本型肾炎主要由感染引起 A 族乙型溶血性链球菌中的致肾炎菌株 (12 4 和 1 型 ) 为最常见的病原体 肾炎通常发生于咽部或皮肤链球菌感染 1 4 周之后 这一间隔期与抗体和免疫复合物形成所需的时间相符 大部分病人血清抗链球菌溶血素 O 和抗链球菌其他抗原的抗体滴度增高, 说明患者近期有链球菌感染史 病人血清补体水平降低, 说明有补体的激活和消耗 病人肾小球内有免疫复合物沉积, 损伤由免疫复合物介导 与免疫反应有关的链球菌抗原成分尚未被最后确定 病理变化双侧肾脏轻到中度肿大, 被膜紧张 肾脏表面充血, 有的肾脏表面有散在粟粒大小的出血点, 故有大红肾或蚤咬肾之称 切面见肾皮质增厚 组织学改变 : 病变累及双肾的绝大多数肾小球 肾小球体积增大, 内皮细胞和系膜细胞增生, 内皮细胞肿胀, 可见中性粒细胞和单核细胞浸润 毛细血管腔狭窄或闭塞, 肾小球血量减少 病变严重处血管壁发生纤维素样坏死, 局部出血, 可伴血栓形成 部分病例伴有壁层上皮细胞增生 近曲小管上皮细胞变性 肾小管管腔内出现蛋白管型 红细胞或白细胞管型及颗粒管型 肾间质充血 水肿并有炎细胞浸润 免疫荧光检查显示肾小球内有颗粒状 IgG IgM 和 C3 沉积 电镜检查显示电子密度较高的沉积物, 通常呈驼峰状, 多位于脏层上皮细胞和肾小球基膜之间, 也可位于内皮细胞下 基膜内或系膜区 临床病理联系特点 : 是临床常见的肾炎类型, 多见于 5-14 岁儿童, 成人亦有发生, 突然出现急性肾炎综合征是本病的主要临床表现 通常于咽部等处感染后 10 天左右出 现 : 12

13 1. 尿液变化 (1) 血尿 : 血尿常常是首发症状, 可反映肾小球毛细血管的损伤程度 轻度血尿用显微镜下才能发现, 严重者为肉眼血尿 尿中红细胞溶解时, 血红蛋白在酸性尿液中转变成酸性血红素, 使尿液呈棕红色 (2) 蛋白尿及管型尿 : 蛋白尿不严重, 尿中可见各种管型 (3) 少尿 : 由于肾小球内细胞增生肿胀, 毛细血管受压管腔变小, 肾血流量减少, 肾小球滤过率降低, 但肾小管吸收功能基本正常, 因而引起少尿甚至无尿, 导致水钠潴留, 一般于二周后逐渐恢复正常, 严重者引起氮质血症 2. 水肿病人有轻度到中度水肿, 轻者出现在眼睑等疏松部位, 重者可波及全身 水肿的主要原因为肾小球滤过率减少, 而肾小管重吸收功能相对正常, 致使水钠潴留 3. 高血压病人常有轻至中度高血压 过去认为这种肾炎时的高血压与肾小球毛细血管阻塞, 肾组织缺血引起肾素分泌增加有关 但病人血中肾素浓度多在正常范围之内 因此高血压的主要原因可能与水钠潴留引起的血量增加有关 严重的高血压可导致心力衰竭及高血压性脑病 成人患者的症状不典型, 可表现为高血压和水肿, 常伴有血尿素氮增高 转归 : 儿童患者预后好, 多数患儿肾脏病变逐渐消退, 症状缓解和消失 但不到 1% 的患儿转变为急进性肾小球肾炎 少数患儿病变缓慢进展, 转为慢性肾炎 成人患者预后较差, 部分病人病变消退较慢, 蛋白尿 血尿和高血压持续存在 有的可转变为慢性肾小球肾炎, 也可转变为急进性肾炎 ( 二 ) 急进性肾小球肾炎 (rapidly progressive glomerulonephritis,rpgn) 急进性肾小球肾炎, 又称快速进行性肾小球肾炎, 临床表现为急进性肾炎综合征, 由蛋白尿 血尿等症状迅速发展为少尿和无尿 如不及时治疗, 病人常在数周至数月内死于急性肾功能衰竭 本组肾炎的组织学特征是肾小球壁层上皮细胞增生, 新月体 (crescent) 形成, 故又称新月体性肾小球肾炎 (crescentic glomerulonephritis,crgn) 分类和发病机制急进性肾小球肾炎为一组由不同原因引起的疾病, 可为原发性, 也可为继发性 大部分急进性肾炎由免疫机制引起 根据免疫学和病理学检查结果, 急进性肾小球肾炎分为三个类型, 书中表 11-3,242 页 I 型为抗肾小球基膜抗体引起的肾炎 免疫荧光检查显示特征性的线性荧光, 主要为 IgG 沉积, 部分病例还有 C3 沉积 一些病人的抗 GBM 抗体与肺泡基膜发生交叉反 13

14 应, 引起肺出血, 伴有血尿 蛋白尿和高血压等肾炎症状, 常发展为肾功能衰竭 此类病变称为肺出血 - 肾炎综合征 (Goodpasture syndrome) Goodpasture 综合征病人的肺组织出现红褐色实变灶 显微镜下, 病变部位肺泡壁坏死, 肺泡腔内出血, 肺泡隔增宽, 纤维结缔组织增多 I 型急进性肾炎病人血清中可检出抗 GBM 抗体, 血浆除去法 (plasmapheresis) 可清除循环血液中的抗体 II 型为免疫复合物性肾炎, 在我国较常见 本型由链球菌感染后性肾炎 系统性红斑狼疮 IgA 肾病和过敏性紫癜等不同原因引起的免疫复合物性肾炎发展形成 免疫荧光检查显示颗粒状荧光, 电镜检查显示电子致密沉积物 血浆除去法治疗通常无效 III 型又称为免疫反应缺乏型肾炎 免疫荧光和电镜检查均不能显示病变肾小球内有抗 GBM 抗体或抗原抗体复合物沉积 大部分病人血清内可检出抗中性粒细胞胞质抗体 (antineutrophil cytoplasmic antibody,anca) 该抗体与某些类型血管炎的发生有关 本型可以是 Wegener 肉芽肿病或显微型多动脉炎等系统性血管炎的组成部分 但许多病例的病变局限于肾脏, 有的学者认为此类病变由局限于肾小球的血管炎引起 急进性肾炎中约有 50% 的病例原因不明, 为原发性疾病, 其余的则与已知的肾脏和肾外疾病有关 病理变化肉眼 : 双肾体积增大, 色苍白, 表面可有点状出血, 切面见肾皮质增厚 组织学特征 : 病变为弥漫性 是多数肾小球球囊内有新月体形成 ( 通常为 50% 以上 ) 新月体 : 主要由增生的壁层上皮细胞增生和渗出的单核细胞构成, 可有中性粒细胞和淋巴细胞浸润 这些成分附着于球囊壁层, 在毛细血管球外侧形成新月形或环状结构 新月体形成很快, 可在发病后数日内形成 增生的上皮细胞间可见红细胞 中性粒细胞和纤维素性渗出物 有时可见球丛毛细血管发生纤维素样坏死和出血 新月体形成的原因 : 纤维素渗出是刺激引起新月体形成的重要原因 早期新月体以细胞成分为主, 称为细胞性新月体 之后胶原纤维增多, 转变为纤维 - 细胞性新月体 最终成为纤维性新月体 新月体使肾小球球囊腔变窄或闭塞, 并压迫毛细血管丛 有的病人的肾小球可分别出现节段性坏死 弥漫或局灶性内皮细胞增生或系膜细胞增生等改变 肾小管上皮细胞变性, 因蛋白吸收导致细胞内发生玻璃样变 部分肾小管上皮细胞萎缩甚至消失 肾间质水肿, 炎细胞浸润, 后期发生纤维化 电子显微镜检查除见新月体外,II 型病例出现电子致密沉积物 几乎所有病例均可 见肾小球基膜的缺损和断裂 14

15 免疫荧光检查的结果与急进性肾炎的类型有关 I 型表现为线性荧光,II 型为颗粒状荧光,III 型免疫荧光检查结果为阴性 临床病理联系发病时常表现为血尿, 伴红细胞管型 中度蛋白尿, 并有不同程度的高血压和水肿 Goodpasture 综合征的病人可有反复发作的咯血, 严重者可导致死亡 检测血清中的抗 GBM 抗体和 ANCA 等有助于部分类型急进性肾炎的诊断 由于新月体形成和球囊腔阻塞, 病人迅速出现少尿 无尿和氮质血症等症状 随病变进展, 肾小球发生玻璃样变, 肾单位功能丧失, 最终发生肾功能衰竭 急进性肾炎预后较差 病人的预后与出现新月体的肾小球的比例相关 具有新月体的肾小球比例低于 80% 的病人预后略好于比例更高者 15

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