白 (CRP) 正常, 或 X 线片分级 Ⅳ 级 2) 以前接受过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物治疗 3) 拒绝服用中药者 4) 正处于急慢性感染期, 查体时发现有泌尿系心肺口咽五官等感染征象者 5) 乙肝表面抗原阳性, 或丙肝抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检查阳性者, 或既往有病

Size: px

Start display at page:

Download "白 (CRP) 正常, 或 X 线片分级 Ⅳ 级 2) 以前接受过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物治疗 3) 拒绝服用中药者 4) 正处于急慢性感染期, 查体时发现有泌尿系心肺口咽五官等感染征象者 5) 乙肝表面抗原阳性, 或丙肝抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检查阳性者, 或既往有病"

零莘
5 years ago
Views:

1 临床研究 DOI: /j.issn 英夫利昔单抗联合健脾补肾活血中药汤剂治疗类风湿关节炎疗效及安全性观察 * 张艳珍 1, 薛燕凤 2, 喻建平 3 (1. 北京中医医院顺义医院, 北京 ;2. 河北省吴桥县中西医结合医院, 沧州 ; 3. 江西中医药大学附属医院, 南昌 ) 摘要 :[ 目的 ] 探讨英夫利昔单抗联合健脾补肾活血中药汤剂治疗类风湿关节炎的疗效及安全性 [ 方法 ] 60 例类风湿关节炎患者随机分为两组, 对照组使用英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗, 试验组使用英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤联合中药治疗治疗前后分别记录关节疼痛数, 关节肿胀数, 晨僵时间, 疼痛视觉模似评分法 (VAS) 评分, 健康评估问卷 (HAQ) 评分, 实验室检查血沉 (ESR) C- 反应蛋白 (CRP); 安全指标血尿便常规及肝功能并记录患者症状体征及中医证候评分 [ 结果 ] 两组均较治疗前有明显改善, 差异有统计学意义 (P<0.05); 两组疗效相当, 组间差异无统计学意义 (P>0.05), 不良反应试验组少于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) [ 结论 ] 联合中药治疗在不影响治疗效果的前提下能明显降低药物不良反应, 提高患者依从性关键词 : 类风湿关节炎 ; 英夫利昔单抗 ; 健脾补肾活血中药汤剂中图分类号 :R 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) 类风湿关节炎 (RA) 是一种累及周围关节的多系统性炎症性自身免疫性疾病, 病程呈慢性进行性侵蚀性, 导致关节功能障碍, 甚至致残对于本病的治疗, 临床首选甲氨蝶呤 (MTX) 等慢作用药, 亦称缓解病情的抗风湿性药物 (DMARDs), 但此类药物作用效果较慢且存在肝肾毒性, 骨髓抑制, 生殖抑制等不良反应以致患者依从性较差英夫利昔单抗 (Infliximab) 是第一个在美国获批准上市治疗 RA 的抗肿瘤坏死因子 α(tnf-α) 单克隆抗体临床观察表明在 RA 的极早期阶段应用抗 TNF-α 有利 [1] 于缓解病情和延缓关节破坏大型临床研究也证实 Infliximab +MTX 治疗 RA 的疗效明显优于单用 MTX 的疗效, 能迅速改善 RA 的各项症状体征和 [2] 实验室炎性活动指标但其价格昂贵, 且易诱发结核等不良反应本科使用健脾补肾活血中药临床观察则发现其安全性好, 疗效稳定, 且能改善体质, 提高机体抵抗力, 减少感染机会, 但其起效较慢, 难以在短期内快速抑制本病的炎症活动因此, 本研究 * 基金项目 : 国家自然科学基金项目 ( ) 作者简介 : 张艳珍 (1979-), 女, 硕士, 主治医师, 研究方向为风湿免疫通讯作者 : 喻建平, yujianping62@163.com 以英夫利昔单抗作为诱导缓解药物, 先迅速改善患者的症状,6 次输注病情获得缓解后, 以联合口服中药健脾补肾活血方剂作为增强维持治疗, 继续控制症状延缓炎症的进一步破坏, 从而使治疗更加方便有效安全临床观察, 效果显著, 现将研究报道如下 1 资料与方法 1.1 纳入标准入选标准 1) 符合 2009 年美国风湿病学会 (ACR) 与欧洲风湿病联盟 (EULAR) 联合发布的类风湿关节炎诊断标准 2) 符合以下标准, 判定病情为活动性 :DAS28>2.4 3) 年龄 18~65 岁 4) 经过至少 3 个月至少 1 种 DMARDs 耐受剂量治疗无效 5) 筛查时如果受试者正在服用 DMARDs, 需在试验前 4 周停止服用 6) 筛查时如果受试者正在服用非甾体类抗炎药 (NSAIDs), 则剂量至少已稳定 4 周 7) 筛查时如果受试者正在口服皮质激素, 则剂量 ( 相当于泼尼松的剂量 ) 必须稳定在 10 mg/d 至少已 4 周 8) 筛查时如果受试者正在使用物理治疗如针灸理疗红外线照射激光治疗等, 则治疗至少已稳定 2 周主要的排除标准 1) 血沉 (ESR) 或 C 反应蛋 23

2 白 (CRP) 正常, 或 X 线片分级 Ⅳ 级 2) 以前接受过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物治疗 3) 拒绝服用中药者 4) 正处于急慢性感染期, 查体时发现有泌尿系心肺口咽五官等感染征象者 5) 乙肝表面抗原阳性, 或丙肝抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检查阳性者, 或既往有病毒性肝炎病史者 6) 现患或有活动性结核病史者,X 线片怀疑有结核者,3 个月内有结核病接触史者, 胸片检查阴性但结核菌素试验 (PPD) 检查怀疑阳性者 (72 h 后测定皮肤硬结直径 10 mm) 7) 恶性肿瘤患者或有家族史的易感人群 8) 患有严重心血管肝功能损害 [ 天门冬氨酸氨基转移酶 (ALT) 谷丙转氨酶 (AST)> 正常值上限 2 倍 ] 肾功能损害 ( 血清肌酐 >177 μmol/l) 和血液内分泌系统病变及病史者以及有多发性硬化病史者 9) 孕妇哺乳期妇女伴随治疗 1) 筛查时如果受试者正在口服皮质激素, 在整个研究期间剂量应该保持不变, 如需停用者应详细记录 2) 可伴随使用稳定剂量的一种 NSAIDs, 在整个研究期间剂量应该保持不变, 如需停用者应详细记录 3) 可伴随使用无抗炎作用的止痛药 ( 如对乙酰氨基酚或曲马多 ), 但应详细记录并在随访的当天不能使用, 直至临床评价及血标本收集完成后 4) 可以使用非排除标准所列的一些治疗急性或慢性疾病的药物 5) 可伴随使用用于心血管事件预防的阿司匹林 ( 剂量 <300 mg/d) 1.2 临床资料全部病例来源于 2010 年 7 月 2012 年 7 月江西中医药大学附属医院门诊及住院类风湿关节炎患者选取患者采用随机数字表法分组方式分为试验组及对照组试验组患者 30 例, 其中男 8 例, 女 22 例, 年龄 28~62 岁, 平均 (38.3±12.5) 岁病程最长 22 a, 最短 10 个月, 平均病程 (5.6±4.07)a 对照组患者 30 例, 其中男 12 例, 女 18 例, 年龄 35~63 岁, 平均 (43.6±10.4) 岁病程最长 18 a, 最短 1 a, 平均病程 (4.8±3.9)a 两组年龄性别构成比及病程比较, 差异无统计学意义 1.3 给药方式试验组入组后在周时间点输注英夫利昔单抗, 每次剂量为 3 mg/kg, 同时给予中药每日 1 剂, 每次 150 ml, 口服, 每日 2 次 MTX 10 mg, 每周 1 次, 口服中药汤剂组成 : 穿山龙 30 g, 鸡血藤 15 g, 徐长 24 卿 15 g, 苏木 15 g, 鬼箭羽 15 g, 杜仲 15 g, 骨碎补 20 g, 续断 30 g, 鳖甲 30 g, 黄芪 30 g, 淮山药 15 g, 扁豆 15 g, 蚕砂 15 g 每剂煎煮为汤剂 300 ml, 真空袋灌装制剂由江西中医学院附属医院制剂室生产对照组入组后在周时间点输注英夫利昔单抗, 每次剂量为 3 mg/kg, 静脉输注, 同时给予 MTX 10 mg, 每周 1 次, 口服 1.4 观察项目所有入选患者每 4 周随访 1 次, 评价病情的活动程度变化及不良事件评价病情的活动程度变化及健康状况评估包括 :1) 患者对疾病的评估医生对疾病的评估 : 均采用美国国家卫生研究所 (NIH) 制定的 VAS 水平视力对照表, 以 0~100 mm 计算 2) 健康评估问卷 (HAQ): 参照 Fries 制订的 HAQ 内容逐一评估计算总分 3) 疾病活动指数 (DAS/DAS28): 根据关节压痛数 (0~28) 关节肿胀数(0~28) 血沉 (ESR,mm/h) VAS 结果评估患者总体健康评价 (mm) 计算 DAS/ DAS28 分数所有入选患者每 4 周随访 1 次, 记录中医证候积分包括关节疼痛, 关节肿胀, 关节压痛, 晨僵, 身重困倦, 畏寒喜暖, 乏力, 腰膝酸软, 舌脉 ( 苔白, 脉多沉细带弦, 尺脉多弱 ) 各项以 0~3 分计 1.5 疗效评价安全性评价研究期间定期进行安全性评价, 包括 : 体格检查 / 生命体征, 血尿常规, 血生化, 心电图, 胸部 X 线片每次随访时记录中途退出不良事件以及严重不良事件有效性评价主要的疗效判断标准为在研究结束时仍达到 ACR20 的受试者比例次要的疗效判断标准为在研究结束时仍达到 ACR50,ACR70 及 DAS28 评分小于 2.4 的受试者比例 ACR20/50/70 的评价标准 :1) 触痛关节数 ;2) 肿胀关节数 ;3) 患者对疼痛的评估 ;4) 患者对疾病活动的整体评估 ;5) 医生对疾病活动的整体评估 ; 6) 患者对活动能力的自我评估 ( 健康评估问卷 HAQ); 7) 急性时相反应物 ESR 及 CRP 对 7 项指标进行评估 ACR20: 触痛关节数减少 20%~50%; 肿胀关节数减少 20%~50%; 其余 5 项中 3 项好转 20%~ 50% ACR50: 触痛关节数减少 50%~70%; 肿胀关节数减少 50%~70%; 其余 5 项中 3 项好转 50%~ 70% ACR70: 触痛关节数减少 >70%; 肿胀关节数减少 >70%; 其余 5 项中 3 项好转 >70%

3 1.5.3 中医证候疗效评价参考中药新药临床研 [3] 究指导原则制定疾病疗效判定标准显效 : 主要症状体征整体改善率 75% 血沉及 C 反应蛋白正常或明显改善或接近正常进步 : 主要症状体征整体改善率 50% 血沉及 C 反应蛋白有改善有效 : 主要症状体征整体改善率 30% 血沉及 C 反应蛋白有改善或无改善无效 : 主要症状体征整体改善率 < 30% 血沉及 C 反应蛋白无改善主要症状体征是指关节压痛数关节肿胀数晨僵时间 (min) 双手平均握力 (mmhg) 疼痛水平视力对照表数值等 5 项整体改善率是指以上 5 项指标的改善百分率即 [( 治疗前积分 - 积分 )/ 治疗前积分 100%] 相加后求其平均值证候疗效判定标准临床痊愈 : 中医临床症状体征消失或基本消失, 证候积分减少 95% 显效 : 中医临床症状体征明显改善, 证候积分减少 70% 有效: 中医临床症状体征均有好转, 证候积分减少 30% 无效: 中医临床症状体征均无明显改善, 甚或加重, 证候积分减少不足 30% 计算公式 ( 尼莫地平法 ):[( 治疗前积分 - 积分 ) 治疗前积分 ] 100% 1.6 统计方法应用 SPSS 19.0 软件, 计量资料采用均数 ± 标准差 (x±s), 符合正态分布计量资料比较采用两独立样本 t 检验, 偏态分布计量资料比较采用秩和检验, 计数资料的比较采用卡方检验, 等级资料组间比较采用秩和检验,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果整个研究过程中试验组有 1 例, 对照组有 3 例未能完成观察过程, 其中 2 例因病情未能控制在第 3 次使用后失访, 其余 2 例因为第 5 次使用后出现肺结核, 未进行第 6 次使用, 但观察资料详细, 可以列入比较 2.1 两组入选病例进行人口学基线特征比较和基线时疾病状况比较见表 1 表 2 结果提示, 在基线时两组患者年龄病程及疾病情况相似, 经统计学分析无差异 (P>0.05), 有研究分析意义表 1 人口学基线特征 (x±s) 组别例数年龄 ( 岁 ) 性别 ( 男 / 女 ) 病程 (a) 试验组 ±12.5* 8/22* 5.6±4.07* 对照组 ± / ±3.90 注 : 与对照组比较,*P>0.05 表 2 两组患者基线时疾病状况 (x±s) 组别例数 ESR(mm/h) CRP(mg/L) 晨僵时间 (min) 试验组 ± ± ±64.91 对照组 ± ± ±62.24 组别例数关节疼痛数关节肿胀数疼痛 VAS 评分 ( 分 ) 试验组 ± ± ±23.82 对照组 ± ± ±18.48 注 : 两组比较,P> 两组疗效比较疗程结束后到达 ACR20/50/70 的例数疗程结束后达到 ACR20/50/70 的例数相近, 差异无统计学意义 (P>0.05), 见表 3 表 3 疗程结束后到达 ACR20\50\70 的例数例组别例数 ACR20 ACR50 ACR70 无效总有效率 [ 例 (%)] 试验组 (96.67) 对照组 (93.33) 疗程结束后 DAS 疗效判断与 DAS28<2.4 例数疗程结束后 DAS 疗效判断及 DAS28<2.4 例数两组间差异无统计学意义 (P>0.05), 见表 4 表 5 表 4 治疗结束后 DAS 疗效判断例 (%) 组别例数 DAS> < DAS 1.2 DAS 0.6 对照组 30 28(93.33) 0(0) 2(6.67) 试验组 30 28(93.33) 0(0) 2(6.67) 表 5 治疗结束后两组达到 DAS28<2.4 例数例 (%) 组别例数 DAS28<2.4 对照组 30 26(86.67) 试验组 30 22(73.33) 治疗前后两组的临床症状指标比较两组的关节疼痛数, 关节肿胀数, 晨僵时间, 疼痛 VAS 评分,HAQ 评分均较治疗前有明显改善, 差异有统计学意义 (P<0.05); 组间比较差异无统计学意义 (P>0.05), 见表实验室指标观察比较两组血沉及 C 反应蛋白均明显下降, 较治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.01); 两组组间比较差异无统计学意义 (P>0.05), 见表治疗前后中医证候比较两组治疗前证候评分差异无统计学意义, 证候评分均较治疗前改善, 差异有统计学意义 (P<0.01); 试验组证候评分较对照组改善明显, 差异有统计学意义 (P<0.05), 见表 8 25

4 表 6 治疗前后临床症状指标比较 (x±s) 组别时间例数关节疼痛数 ( 次 ) 关节肿胀数 ( 次 ) 疼痛 VAS 评分 ( 分 ) 晨僵时间 (min) HAQ 评分 ( 分 ) 试验组治疗前 ± ± ± ± ± ±2.11** 1.36±1.22** 18.73±15.62** 28.91±20.38* 2.94±2.08** 对照组治疗前 ± ± ± ± ± ±2.68** # 1.87±1.62** # 24.48±18.57** # 26.39±16.58** # 2.86±2.38** # 注 : 与治疗前比较,**P<0.01,*P<0.05; 与试验组比较, # P>0.05 表 7 实验室指标观察比较组别时间例数 ESR(mm/h) CRP(mg/L) 试验组治疗前 ± ± ±10.52* # 6.03±03.67* # 对照组治疗前 ± ± ±12.29* 7.58±04.24* 注 : 与治疗前比较,*P<0.01; 与对照组比较, # P>0.05 表 8 两组治疗前后中医证候评分比较 (x±s) 分组别时间例数中医证候评分试验组治疗前 ± ±3.81* # 对照组治疗前 ± ±4.98* 注 : 与治疗前比较,*P<0.01; 与对照组比较, # P< 中医疗效评价两组中医证候疗效评价试验组有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05), 见表 9 表 9 中医疗效评价例组别例数临床痊愈显效有效无效总有效率 [ 例 (%)] 试验组 (86.7)* 对照组 (63.3) 注 : 与对照组比较,*P< 不良反应两组出现不良反应的例数对照组明显高于试验组, 差异有统计学意义 (P< 0.05), 见表 10 表 10 两组的不良反应发生情况比较例组别例数胃肠 WBC 反复输液总计结核不适下降外感反应 [ 例 (%)] 试验组 ( 6.67)* 对照组 (36.67) 注 : 与对照组相比,*P< 讨论尪痹之名, 是焦树德教授根据内经金匮要略等中医经典的有关论述, 结合临床体会, 经过多年的反复推敲而创立的, 于 1981 年首先提出并被国家标准中医临床诊疗术语和实用中医内科 26 学痹证所采用尪痹即指具有关节变形骨质受损肢体僵曲, 筋缩肉卷而不能屈伸的痹病焦树德教授经过多年对中医经典的研究和继承, 参考近代文献, 结合自己的临床体会, 对这种痹病的因证脉治, 进行了归纳整理, 统称为尪痹从临床实际看, 尪痹不但包括类风湿关节炎, 而且可以包括现代医学中很多存在关节变形关节疼痛的疾病, 如骨关节炎大骨节病结核性关节炎等, 其中以类风湿关节炎多见这一类疾病在临床上属于多发病难治病由于关节疼痛变形严重影响患者的生活质量随着疾病的发展, 受累关节的增加最终将导致生活不能自理, 甚至影响全身其它器官, 出现危及生命的危急重症因此对尪痹的研究和辨证治疗有重要的临床意义中医学认为, 尪痹 ( 类风湿关节炎 ) 是由于人体正气虚衰之营卫失和, 气血不足, 阴阳失调, 脏腑亏虚等内因加之外感风寒暑湿侵袭, 或与痰浊瘀血毒邪等因素共同作用而导致其发生发展和病情的不断变化因此治疗上以扶正祛邪为大法导师喻建平临床研究尪痹数十年, 认为分析尪痹之病因病机, 应考虑肾为先天之本, 为生命之源, 脾为后天之本, 为生化之源, 且内经认为肾主骨, 脾主肉, 故脾肾两脏在尪痹的发病中起关键作用, 治疗当以补肾健脾为要该病病势缠绵难愈, 病久成瘀, 瘀血阻络贯穿病程瘀血不去, 新血难生, 肌肉骨骼无新血滋养则难以恢复, 故治疗中同时应注意祛瘀生新根据这一理论, 课题组在临床上使用健脾补肾活血治法治疗类风湿关节炎每获 [4-5] 良效健脾补肾活血汤剂由穿山龙徐长卿苏木鬼箭羽鸡血藤杜仲骨碎补续断蚕砂黄芪淮山药扁豆茯苓组成, 并可于临床中根据患者情况随证加减其组方中, 黄芪山药茯苓扁豆健脾益气, 脾健则湿邪易祛, 气旺则邪不可干 ; 蚕砂祛风除湿和胃健脾 ; 徐长卿苏木穿山龙鬼箭羽活血化瘀又可祛风湿 ; 鸡血藤养血柔筋通络舒筋, 兼助活血化瘀 ; 杜仲续断骨碎补则有补肾壮骨的

5 作用而现代药理研究证明, 该法组方药物对免疫调节具有一定作用, 这也符合类风湿关节炎现代医学机制的治疗准则现有药理学研究证明, 杜仲具有增强机体非特异免疫功能, 对细胞免疫显示双相调 [6] 节作用, 并能促进成骨细胞的增殖骨碎补具有促进骨损伤的骨质生长, 改善骨质疏松作用续断具有抗骨质疏松, 促进骨损伤的愈合作用鳖甲具有调节免疫增加骨密度等作用穿山龙具有调节免 [7-11] 疫, 镇痛抗炎等作用徐长卿具有镇痛镇静调节免疫的作用苏木具有调节免疫镇痛等作用鸡血藤具有改善血液循环调节免疫等作用蚕砂具有抗肿瘤保肝抗病毒补血抗炎抗菌及治疗糖 [12-15] 尿病等作用茯苓具有抑制肿瘤抗炎调节免疫等作用黄芪具有调节免疫系统抗炎抗骨质疏松等作用扁豆具有调节免疫抗炎等作用山药也 [16-19] 具有调节免疫作用经临床多年使用本法治疗尪痹 ( 类风湿关节炎 ) 取得良好效果, 并于临床中发现该方能改善患者体质, 提高机体免疫能力但该法仍有不足之处, 如治疗周期较长, 起效不能迅速, 难以在短期内快速抑制本病的炎症活动近年来生物制剂的研发及临床使用成为风湿病学科的研究重点及发展方向研究发现, 生物制剂起效快, 疗效显著, 但费用昂贵, 需于医院进行静脉滴注, 且易增加临床感染率, 特别是肺部感染如肺结核这些在一定程度上制约了生物制剂的使用鉴于上述两种药物各有优缺点, 本研究选取英夫利昔单抗作为诱导缓解药物, 先迅速改善患者的症状,6 次输注病情获得缓解后, 以联合口服中药健脾补肾活血方剂作为增强维持治疗, 继续控制症状延缓炎症的进一步破坏, 从而使治疗更加强效方便有效安全研究结果显示, 英夫利昔单抗能快速缓解类风湿关节炎的临床症状及炎症活动, 并能持续 60 例患者中仅有 2 例效果不佳在使用第 3 次后退出治疗, 且这 2 例患者为病程较长, 关节破坏较为严重的患者其余患者均在第 1 次使用后就有良好反应, 且在观察周期结束时两组均有 14 例达到 ACR20 标准, 对照组 ACR50 共 8 例 ACR70 共 5 例, 试验组 ACR50 共 13 例 ACR70 共 9 例两组相比较疗效无差异这提示英夫利昔单抗对于中早期的患者有良好的作用效果, 但对于晚期关节严重致残者只能稍微减轻疼痛症状, 从临床药物经济学角度上, 对于关节严重破坏的晚期患者, 如无必要, 不推荐常规使用主要常见的不良反应有胃肠不适, 白细胞下降, 反复外感, 输液反应及结核对照组发生的 2 例结核均出现在使用第 5 次的时候, 发现结核后停用英夫利昔单抗, 并给予抗结核治疗其余不良反应经对症处理后缓解, 继续给予治疗, 无需停药对照组出现 2 例肺结核患者, 占对照组患者的 6.67%, 总患 [20] 者群体的 3.33%, 这个比例远远高于国外的报道, 分析考虑可能跟选取患者数量较少有关结核感染后给予标准抗结核治疗, 改用常规 DMARDs 抗风湿药物加用中药, 患者病情仍然得到一定程度的改善对照组共出现 4 例输液反应, 临床予对症处理后症状缓解, 患者能坚持治疗加用中药组则未出现结核感染, 仅仅出现 1 例输液反应, 经对症处理后继续坚持治疗 3 例输液反应均出现在第 5 次治 [21-22] 疗时期, 这与临床报道相似在观察周期内未出现其他不良反应研究结果提示, 英夫利昔单抗联合健脾补肾活血中药汤剂治疗类风湿关节炎疗效疗效可靠, 同时健脾补肾活血中药具有提高机体的抵抗能力, 减少药物临床不良反应的效果, 临床应用可明显改善疗效, 提高患者治疗的依从性参考文献 : [1] Quinn MA,Conaghan PG,O Connor PJ,et al.very early treatment with infliximanb in addition to methotrexate inearly,poor-prognosis rheumatoid arthritis reduces magnetic resonance imaging evidence of synovitis and damage,with sustained benefit after infliximab withdrawal:results from a twelve-month randomized,double-blind,placebocontrolled trial[j]. Arthritis Rheum,2005,52(1): [2] 侯勇, 张奉春, 黄烽, 等. Infliximab 治疗类风湿关节炎的随机双盲平行多中心临床试验 [J]. 中华风湿病杂志, 2006,11(10): [3] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则 [S]. 北京 : 中国医药科技出版社, 2002: [4] 喻建平, 张艳珍. 健脾活血法对类风湿性关节炎患者血清促肾上腺皮质激素与血管内皮生长因子水平的影响 [J]. 中国中西医结合杂志,2007,27(7): [5] 喻建平, 张艳珍, 李学勇. 健脾活血法治疗类风湿性关节炎临床观察 [J]. 江西中医药, 2007,38(3): [6] 赵军太, 张诚. 杜仲不同部位的化学成分研究与应用 [J]. 实用医技杂志,2003,10(9): [7] 王丽楠, 杨美华. 中药杜仲的研究进展 [J]. 天然产物研究 27

6 与开发,2009,21(1): [8] 陈顺, 关延彬. 骨碎补药理作用的研究进展 [J]. 医药导报,2006,25(7):685. [9] 钟美英, 申玉华. 川续断的研究现状 [J]. 中医药导报,2008, 14(6):137. [10] 温欣, 周洪雷. 鳖甲化学成分和药理药效研究进展 [J]. 西北药学杂志,2008, 23(2): 123. [11] 路芳. 穿山龙药理研究进展 [J]. 科技资讯, 2006(16):5. [12] 郭婕, 孙秀梅, 张兆旺. 徐长卿的现代化学药理研究与临床应用近况 [J]. 黑龙江中医药, 2004,33(1): [13] 张静文. 苏木药理作用研究进展 [J]. 现代医药卫生, 2008, 24(16): [14] 邓家刚, 梁宁, 周程艳. 鸡血藤药效及作用机理研究进展 [J]. 广西中医药,2006,29(6): [15] 张瑞杰. 蚕砂的药用价值研究 [J]. 医药导报,2013,32(9): [16] 金惠, 赵英博, 江维, 等. 茯苓药理作用及临床应用研究进展 [J]. 湖北中医杂志,2008,30(4):59. [17] 陈建真, 吕圭源, 叶磊, 等. 黄芪黄酮的化学成分与药理作用研究进展 [J]. 医药导报,2009,28(10):1315. [18] 郑家龙. 扁豆的药理作用与临床应用 [J]. 时珍国药研究, 1997,8(4):330. [19] 赵宏, 谢晓玲, 万金志, 等. 山药的化学成分及药理研究进展 [J]. 今日药学,2009,19(3):51. [20] Keane J, Gershon S, Wise RP, et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor α -neutralizing angent[j]. N Engl J Med,2001,345: [21] 李媛. 英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎发生结核性胸膜炎一例报告 [J]. 天津医药,2011,39(3):238. [22] 裘昊旻, 邹和建. 肿瘤坏死因子拮抗剂发生活动性结核一例 [J]. 中华风湿病学杂志,2009,13(7): ( 收稿日期 : ) Observed the clinical efficacy and safety of Infliximab combined with Jianpi Bushen Huoxue decoction in treating rheumatoid arthritis ZHANG Yan 鄄 zhen 1,XUE Yan 鄄 feng 2,YU Jian 鄄 ping 3 (1. Shunyi Brench of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine,Beijing , China ; 2. Wuqiao County Integrative Medicine Hospital,Cangzhou , China; 3. Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 33006, China) Abstract: [Objective] To investigate the efficacy and safety of infliximab combined with Jianpi Bushen Huoxue decoction in treating rheumatoid arthritis. [Methods] Sixty patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into two groups, the control group using infliximab combined with methotrexate treatment, the test group using infliximab combined with methotrexate and decoction treatment. Before and after treatment were recorded number of joint pain, joint swelling count, morning stiffness, pain VAS scores, HQA scores, laboratory parameters such as ESR, CRP; safety indicators such as blood cell analysis, routine urine, stool routine, liver function. And record signs and symptoms syndromes score. [Results] After treatment than before treatment significantly improved, the difference was statistically significant (P<0.05); the efficacy between the two groups was not statistically significant (P>0.05), adverse reaction of the test group is less than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). [Conclusion] Combined treatment of traditional Chinese medicine under the premise does not affect the treatment can significantly reduce adverse drug reactions, and improve patient compliance. Key words: rheumatoid arthritis; infliximab; Jianpi Bushen Huoxue decoction 28

<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>

<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469> 绎 1 援 401331 2. 400030 3. 400020 4. 400080 5. 400012 88 44 44 猿孕约 0.05 ESR 悦 CRP RF 孕约 0.05 doi: 10.11842/wst.2014.04.018 R593.22 A Rheumatoid Arthritis RA 44 19 25 32 耀 75 47.71 依 8.53 5 耀 28 4.39