心達舒錠2

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1 心達舒錠 2.5 毫克 / 10 毫克 Tritace Tablets 2.5mg /10mg 組成 衛署藥輸字第 號 衛署藥輸字第 號 本藥須由醫師處方使用 主成分 :Ramipril 每錠 Tritace 2.5mg 含 2.5mg 的 ramipril 每錠 Tritace 10mg 含 10mg 的 ramipril 賦型劑 :Methylhydroxypropylcellulose, pregelatinized Maize Starch, microcrystalline Cellulose, Sodium stearyl fumarate, yellow ferric oxide( 僅 Tritace 2.5mg 有 ) 性質 Ramiprilat 為 ramipril 之活性代謝物, 它是強力且長效的血管收縮素轉化酶抑制劑 (ACEI) 特別是高血壓患者, 服用 Tritace 會產生血管擴張而使血壓降低 服用單劑量 1-2 小時內會產生降壓作用, 而於 3-6 小時達最高療效, 通常該作用可持續 24 小時 Tritace 對鬱血性心衰竭的治療亦有效 此外, 對於急性心肌梗塞後而有鬱血性心衰竭臨床癥狀的患者,Tritace 已證實可以降低死亡發生率 ( 包括猝死, 惡化成嚴重或難以治療的心衰竭, 及因衰竭住院的發生率 ) 服用 Tritace 可以有效地減低下列疾病的發生 : 心肌梗塞, 中風, 或因血管疾病而使心血管疾病危險增加之患者的死亡 適應症 - 高血壓 - 心肌梗塞後的心衰竭 - 降低因心血管疾病導致之心肌梗塞, 中風及死亡的危險 用法用量 除非醫師另有指示, 否則嚴格遵照建議劑量 用量依病人對該藥的容忍度及欲達到的作用調整劑量 Tritace 通常是長期服用 ; 醫師個別決定每位患者的治療期 高血壓的治療每日推薦起始劑量 2.5mg, 視對藥物反應而定, 可以增加劑量, 每次增量應投予雙倍劑量, 間隔 2-3 週 維持劑量通常為每日 2.5-5mg, 每日最高劑量為 10mg

2 鬱血性心衰竭的治療每日推薦起始劑量為 1.25mg, 視用藥反應而定, 可以增加劑量 每一次增量應為雙倍劑量, 間隔 1-2 週 每日最高劑量為 10mg 每日需要量若等於或多於 2.5mg, 可以一次服用或分二次服用 心肌梗塞後的治療每日推薦起始劑量為 5mg, 分 2 次服用, 每次 2.5mg, 早上及晚上各一顆 若無法忍受此劑量, 前 2 日應以每日 2 次, 每次 1.25mg 服用 視用藥反應, 可以增加劑量, 每一次增量應投予雙倍劑量, 間隔 1-3 天 若治療使病情獲得改善, 則每日劑量可單次服用 每日最高劑量為 10mg 對於心肌梗塞後立即引起的嚴重心衰竭 (NYHA IV) 的治療仍缺乏足夠的經驗 若給予治療, 應以每日 1.25mg 開始, 增加劑量時須特別留意 心肌梗塞, 中風或心血管死亡之預防每日推薦起始劑量為 2.5mg, 視患者的耐受性而定, 可以逐漸增加劑量 劑量應於一週後增為雙倍量 三週後, 應再倍增到一般的維持量 10mg 用法 Tritace 的錠劑應以足量的液體 ( 約半杯 ), 整顆吞服, 勿咬碎, 可於飯前, 飯間或飯後服用 特殊族群 腎功能失常者, 如肌氨酸酐廓清率為 50-20ml/min,1.73m 2 體表面積, 起始劑量一般為 1.25mg, 每日最高劑量為 5mg 當肌氨酸酐廓清率無法計算時, 可以下列公式 (Cockcroft's equation) 根據血清肌氨酸酐算出 : 男性 : 肌氨酸酐廓清率 (ml/min) = 體重 (kg) (140- 年齡 ) 72 血清肌氨酸酐 mg/dl 女性 : 上述值 0.85 對於體液, 鹽份缺乏而未完全補充之患者, 嚴重高血壓, 及低血壓反應患者會有特別的危險性 ( 如血液性的冠狀動脈或供腦部血管狹窄的患者 ) 及老年患者, 應考慮減少起始劑量至 1.25mg 對已使用利尿劑患者開始使用 Tritace 前, 依據利尿劑的療效時間, 應考慮停用利尿劑至少 2-3 天或更久, 或至少要降低利尿劑的劑量 醫師將依個別患者來決定是否停葯或減量, 以及須停藥多久時間 這些患者之起始劑量一般為 1.25mg 之 Tritace 對於肝功能失常者, 對治療的反應可能增加或減少 因此, 治療初期應密切監測, 每日最高劑量為 2.5mg 禁忌症 Tritace 不可使用於下列患者 : - 對 ramipril 及其他血管收縮素轉化酶抑制劑, 或任一賦型劑過敏 - 具有血管神經性水腫病史者 - 單一腎臟中雙側或單側, 腎動脈血流減少窄化 ( 與血液流動有關的窄化 ) - 有與血流動力學相關的左心室血液流入或流出障礙者 ( 例如, 主動脈瓣或二尖瓣狹窄者 ) - 低血壓或循環不穩定的患者 ( 可能會造成血壓降低及腎衰竭 ) - 妊娠及授乳

3 以血管收縮素轉化酶抑制劑治療並接受高效能透析膜 (high-flux membrane)( 例如, 聚丙烯腈膜 (polyacrylonitril membrane)) 透析療程的患者, 若曾出現過敏 (hypersensitivity) 及類過敏反應 (anaphylactoid), 則有可能會惡化至循環性休克 ( 亦可參閱透析膜製造商之說明書 ) 這類透析膜應避免與 Tritace 併用 ( 例如, 緊急情況下的透析或血液過濾 (hemofiltration)), 此時可改用其他種類的透析膜或改用非血管收縮素轉化酶抑制劑的藥物治療 類似的反應亦曾見於葡萄聚糖硫酸鹽 (dextran sulfate) 造成低密度脂蛋白分離 (low-density lipoprotein apheresis); 因此, 這個方法不可用於接受血管收縮素轉化酶抑制劑治療的患者 警語與注意事項在血管收縮素轉化酶抑制劑的治療期間若出現血管水腫, 則應該立刻停藥 血管水腫有可能出現在舌頭 聲門或喉頭 若血管水腫危及生命, 應該緊急給予 adrenalin 治療 ( 皮下或緩慢的靜脈注射 ), 並觀察其心電圖及動脈血壓 患者必須住院觀察至少 小時, 直到症狀完全消退後才能出院 Tritace 在治療兒童 嚴重的腎衰竭病患 ( 每 1.73 m 2 體表面積之肌氨酸酐闊清率低於 20 ml/min) 及透析患者方面, 尚無足夠的經驗 接受 Tritace 治療應定期進行藥物監測 腎素血管收縮素系統被高度激化的病患 (hyper-stimulated rennin angiotesin system) 患者的腎素血管收縮素系統若處於高度激化狀態, 治療時應特別小心 這些患者以血管收縮素轉化酶抑制劑治療時, 有可能造成動脈血壓突然急速下降及腎功能惡化, 特別是在血管收縮素轉化酶抑制劑初次使用或初次併用利尿劑時, 或初次提高劑量時 剛開始服藥或初次提高劑量時, 應嚴密監測動脈血壓, 直到血壓不會再突然下降為止 腎素血管收縮素系統有可能被顯著活化的例子如下 : - 患有嚴重高血壓, 特別是惡性高血壓的患者 治療初期應進行嚴密的藥物監測 - 心衰竭患者, 特別是病況嚴重或有接受其他降血壓藥物治療者 若病況嚴重, 治療初期應進行嚴密的藥物監測 - 患有與血液動力學相關的腎動脈狹窄者 治療初期應進行嚴密的藥物監測 必要時, 治療藥物中的利尿劑可能必須停藥 ( 參閱 腎功能之監測 ) - 之前曾接受利尿劑治療的患者 若利尿劑不能停藥或降低劑量, 則治療初期應進行嚴密的藥物監測 - 患者有體液或鹽分耗竭的現象, 或可能出現該情況者 ( 可能肇因於液體或鹽分攝取不足, 或是因下列情況所造成的結果, 例如腹瀉 嘔吐 或流汗過度但鹽分與液體的補充不足 ) 若有脫水 血容積過低 或鹽分耗竭的情況, 通常會建議在治療開始前先行矯治 ( 心衰竭的患者在矯治時, 應仔細衡量體液負荷過重所可能帶來的其他風險 ) 當這些情形具有臨床相關性時, 只有在採取了適當的步驟以預防血壓過度下降及腎功能惡化後, 才能開始或繼續給予 Tritace 之治療 肝臟病變的患者肝功能不全的患者對 Tritace 的治療反應有可能增加或降低 然而, 嚴重肝硬化及 / 或腹水的患者, 其腎素血管收縮素系統有可能被顯著活化, 因此, 這群患者在接受治療時應特別小心

4 動脈血壓可能急速下降的高危險群患者患者若屬於動脈血壓有可能過度下降的高危險群患者 ( 例如, 患有與血液動力學相關的冠狀動脈或腦血管狹窄之患者 ), 則在治療初期應進行嚴密的藥物監測 老年人有些老年人對血管收縮素轉化酶抑制劑的反應會較為強烈 因此在開始治療前, 建議先進行腎功能評估 腎功能監測建議進行腎功能評估, 特別是在血管收縮素轉化酶抑制劑開始治療的第一週進行之 以下的患者應進行嚴密的監測 : - 心衰竭患者 - 有腎臟血管疾病者, 包括與血液動力學相關的單側腎動脈狹窄 若患者為單側腎動脈狹窄, 則即使其血清的肌氨酸酐濃度只有輕微上升, 也有可能是單側腎功能喪失之前兆 - 腎衰竭患者 - 進行腎臟移植者 電解質監測血鉀濃度建議進行常規監測 腎功能受損的患者, 應增加血鉀濃度的監測頻率 血液監測應監測白血球數目以了解是否出現白血球減少症 患者若有腎功能受損 膠原血管疾病 ( 例如, 全身性紅斑狼瘡或硬皮病 ) 或治療的藥物可能對血液有所影響 ( 參閱 不良反應 ) 者, 建議在治療初期增加監測的頻率 與其他藥物的交互作用及其他形式的交互作用食物 Ramipril 的吸收不會明顯地受食物所影響 併用禁忌體外循環治療會使血液與負電表面接觸, 例如使用高效能透析膜 ( 例如, 聚丙烯腈膜 ) 進行透析或血液過濾, 以及葡萄聚糖硫酸鹽 (dextran sulfate) 會造成低密度脂蛋白分離, 這些皆為引發嚴重的類過敏反應之風險 不建議併用鉀離子補充劑或保鉀利尿劑 (potassium-sparing diuretics): 可能會增加鉀血症的機率 若接受保鉀利尿劑或鉀離子補充劑 ( 例如,spironolactone) 的治療, 則應對鉀血症進行嚴密的監測 併用時應小心降血壓藥物 ( 例如, 利尿劑 ) 及其他有潛在降壓效果的藥物 ( 例如, 硝酸鹽 三環抗憂鬱劑 麻醉劑 ) 都有可能會加強降血壓的效果 ( 參閱 特殊警語及注意事項 及 用法用量 ) 併用利尿劑治療者, 建議定期監測血清鈉離子濃度 造成血壓上升的擬交感神經興奮劑 (Vasopressor sympathomimetics): 這些藥物可能會使

5 Tritace 的降壓效果減弱 因此在併用時, 建議嚴密監測其動脈血壓 Allopurinol 免疫抑制劑 皮質類固醇 procainamide 細胞抑制劑(cytostatics) 及其他可能影響血液的物質, 都有可能增加血液反應的風險 ( 參閱 特殊警語及注意事項 ) 鋰鹽 : 血管收縮素轉化酶抑制劑可能會降低鋰鹽的排除 當鋰鹽的排除降低時, 會導致其濃度上升, 因而增加鋰的毒性 因此必須對鋰的濃度進行監測 抗糖尿病藥物 ( 例如, 胰島素及 sulfonylurea 衍生物 ): 血管收縮素轉化酶抑制劑可能會降低對胰島素的抗性 在某些個案中, 對胰島素的抗性降低可能會導致併用抗糖尿病藥物的患者產生低血糖反應 因此, 藥物併用的初期應對血糖進行嚴密的監測 併用時應加以考慮非類固醇抗發炎藥物 ( 例如,indomethacin) 及乙醯水楊酸, 可能會減弱 Tritace 的降壓效果 此外, 血管收縮素轉化酶抑制劑與非類固醇抗發炎藥物併服可能會增加腎功能惡化及鉀血症的風險 肝素 : 可能會增加鉀血症的風險 酒精 : 會增加血管的擴張 Tritace 可能會強化酒精的作用 鹽 : 飲食中的食鹽攝取量增加, 可能會降低降血壓的效果 減敏療法 : 在血管收縮素轉化酶抑制劑的治療下, 對昆蟲毒液出現過敏反應及類過敏反應的可能性及嚴重度會增加 其他的過敏原也可能產生相似的情況 妊娠及授乳 - Tritace 不可在懷孕期間服用, 治療開始前應釐清懷孕已排除之 若接受血管收縮素轉化酶抑制劑的治療有其必要, 則在治療期間應避免懷孕 - 若患者計畫懷孕, 應停止使用血管收縮素轉化酶抑制劑, 改用其他療法 - 若治療期間懷孕, 應儘快將 Tritace 取代為非血管收縮素轉化酵素抑制劑的藥物 如果未更換藥物, 有可能對胎兒造成傷害 - 若於授乳期間若必須接受 Tritace 治療, 應避免哺乳以免嬰兒經由母乳攝入少量的 ramipril 駕駛車輛或機械操作 有些不良反應 ( 如血壓下降的癥狀 : 頭輕感, 暈眩 ) 可能會影響注意力集中及反應力, 因此當這 些能力 ( 例如, 開車或操作機械 ) 對您特別重要時, 服用本藥可能會造成危險 不良反應 Tritace 是一種降血壓藥, 大多數的不良反應為血壓下降所帶來的次要反應, 主要是肇因於交感神經的反向調節或器官的低灌流血量 許多其他的不良反應 ( 例如, 對電解質平衡的影響 在黏膜上出現的某些類過敏反應或發炎反應 ) 則為血管收縮素轉化酶抑制劑或這類藥物的其他藥理反應所引起 心血管及神經系統以下的輕微症狀及反應很少發生, 例如頭痛 失去平衡感 心跳加速 無力 嗜睡 頭重腳輕感

6 或神志不清 輕微的症狀及反應, 例如周邊水腫 潮紅 暈眩 耳鳴 疲倦 不安 情緒低落 震顫 煩躁 視覺及睡眠失調 精神混淆 焦慮感 暫時性勃起障礙 心悸 盜汗 聽覺障礙 直立式體位調節的障礙, 及嚴重反應如狹心症 心律不整 暈厥都很罕見 曾發生過罕見的嚴重低血壓的個案, 亦有過心肌或腦部供血不足 心肌梗塞 暫時性缺血性發作 中風 及血管狹窄引起的循環失常惡化 促成或加強 Raynaud 氏現象 或感覺異常的單獨個案 腎臟及電解質平衡血清氮素及血清肌氨酸酐增加 ( 特別是併服利尿劑時 ) 及腎功能受損的個案很少發生, 罕見的個案曾惡化成急性腎衰竭 罕見血鉀濃度升高的情況 某些個別案例曾出現血鈉降低, 使已存在的蛋白尿情況惡化 ( 雖然血管收縮素轉化酶抑制劑通常會減少蛋白尿 ) 或增加排尿量 ( 可能與心臟的功率改善有關 ) 血管收縮素 II(angiotensin II) 的形成減少及醛固酮 (aldosterone) 的分泌降低可能會導致血鈉濃度下降及血鉀濃度上升 血鉀濃度上升主要見於腎衰竭 ( 例如, 起因於糖尿病性腎病變 ) 及併用保鉀利尿劑 (postassium-retaining diuretics) 的患者 呼吸道, 皮膚及過敏 / 類過敏反應乾咳的報告相當常見 咳嗽的情況在夜間及平臥 ( 例如, 患者躺臥時 ) 時通常會較為嚴重, 以女性及非抽煙者較常發生 鼻塞 鼻竇炎 支氣管炎 支氣管痙攣及呼吸困難則較為罕見 有可能出現罕見的藥理性血管水腫 ( 使用血管收縮素轉化酶抑制劑後出現血管水腫的機率較常見於有色人種 ) 血管神經性水腫 ( 例如出現在舌頭 喉嚨 或喉頭 ) 有可能會危及生命, 並且需要給予緊急的處理 輕微的非血管神經性水腫也有可能發生, 例如出現於足踝部位 這類型的嚴重反應及對 ramipril 或其他任何成分產生的其他過敏或類過敏反應的情形極為少見 有可能出現皮膚或黏膜的反應, 如皮疹 搔癢或蕁麻疹, 但並不常見 曾有下列情況的少數個案報告, 如斑丘疹 天疱瘡 牛皮癬惡化 牛皮癬 (psoriasiform) 類天疱瘡及苔癬樣疹及黏膜疹 多形性紅斑 Stevens-Johnson 症候群 毒性表皮壞死分離症 (toxic epidermal necrolysis) 禿髮 指甲鬆落或皮膚對光過敏 在血管收縮素轉化酶抑制劑的治療下, 對昆蟲毒液出現過敏及類過敏反應的可能性與嚴重度會增加 對其他的過敏原也可能產生類似的情況 胃腸道及肝臟有可能出現噁心 血清中肝酵素增加及 / 或膽紅素增加 膽汁阻塞性黃膽 口乾 舌炎 口腔黏膜及胃腸道發炎 腹部不適 胃痛 ( 包括類似胃炎的胃痛 ) 消化道不適 stipsis 腹瀉 嘔吐及胰臟酶增加則較為罕見 曾有胰臟炎或肝功能受損的報告 ( 包括急性肝功能不全 ) 血液學反應紅血球細胞數 血紅素含量 白血球細胞數或血小板有可能出現輕微的下降, 某些個案甚至可能

7 嚴重下降, 但這些情況相當罕見 顆粒性白血球缺乏症 再生不能性貧血及骨髓抑制曾在少數案例發生 腎功能受損及有膠原性疾病 ( 例如, 紅斑性狼瘡或硬皮病 ) 的患者, 或接受其他藥物治療可能使其血象改變者 ( 參閱 與其他藥物的交互作用及其他形式的交互作用 及 特殊警語及注意事項 ) 較容易對血管收縮素轉化酶抑制劑產生血液學反應 有可能出現溶血性貧血的個案 其他不良反應有可能出現結膜炎 ; 較罕見的情況包括, 肌肉痙攣 性慾降低 食慾降低 嗅覺與味覺失常 ( 例如, 金屬性味道 ), 或部分 ( 有時全部 ) 喪失味覺 曾出現過的個案包括, 血管炎 肌痛 關節痛 發燒及嗜伊紅血球增多 以及抗核抗體的量增加 過量當藥物過量或劑量不恰當時, 有可能發生過度的周邊血管擴張 ( 嚴重的低血壓 休克 ) 心跳徐緩 電解質不平衡及腎衰竭 建議的治療方法必須視藥物服用的方式及時間以及症狀的種類與嚴重度而定 採取的步驟為排除尚未吸收的 ramipril( 例如, 洗胃 服用吸附劑 硫酸鈉 ; 儘可能於前 30 分鐘內排除之 ) 在加護病房中應監測生命徵象及周邊器官的功能, 必要時應給予安全守護 在低血壓的情況下, 除了輸注液體及鹽分外, 應考慮給予兒茶酚胺及血管收縮素 II 目前尚無以強迫利尿 改變尿液 ph 值 血液過濾 或以透析來加速 ramipril 或 ramiprilat 排除之經驗 若考慮給予透析或血液過濾時, 請參閱 禁忌 章節 藥理學特性藥物藥效學性質藥物治療族群 : 血管收縮素轉化酶抑制劑 ;ATC code C09AA05 作用機轉 :ramiprilat 為 ramipril 的活性代謝物, 它會抑制一種稱之為 dipeptidylcarboxypeptidase I( 即血管收縮素轉化酶 ;kininase II) 的酶 在血漿及組織中, 這個酶會將血管收縮素 I(angiotension I) 轉化成有血管收縮活性的血管收縮素 II(angiotensin II), 它同時會使活性的血管舒張物質 bradykinin 分解 血管收縮素 II 的血漿及組織濃度降低及 bradykinin 的分解受到抑制時, 會導致血管舒張 藉由使血管收縮素 II 降低的機轉,ramiprilat 會降低醛固酮 (aldosterone) 的分泌 Ramipril 在 kalikrein-kinin-prostaglandin 系統中也具有活性 ; 其作用會對血液動力學有所影響 在動物實驗中觀察到,bradykinin 的活性增加可能對心臟及內皮細胞具有保護作用 這類作用對某些副作用 ( 例如, 乾咳 ) 的相關程度則尚未清楚 以 ramipril 治療有顯性腎病的非糖尿病患者, 可以減緩腎衰竭惡化的機率並降低發展成需要進行透析及腎臟移植的末期腎衰竭之機率 相對於安慰劑及 atenolol,ramipril 可大幅降低有微白蛋白尿 (microalbuminuria) 的糖尿病患者在 24 小時內的尿中白蛋白排除速率 藥物藥效學反應 服用 ramipril 會使周邊動脈的阻力顯著下降 一般說來, 腎臟血流與腎絲球過濾

8 速率並無太大的變化 高血壓患者服用 ramipril 會導致躺臥時及站立時的動脈血壓降低, 但卻不會代償性的增加心跳 對大多數的患者而言, 口服單一劑量的藥物在 1-2 小時之後才會產生明顯的降血壓效果, 最大的作用通常在口服 3-6 小時之後達到且可持續 24 小時 通常在治療 3-4 週後就會達到明顯的最大降血壓效果 在長期治療下, 降血壓的效果將可持續 2 年 Ramipril 突然停藥不會造成動脈血壓快速且大量上升的回彈反應 藥物動力學性質 Ramipril 主要由肝臟代謝 ; 它會經由肝臟酯酶水解成為活性代謝物 ramiprilat 此外, 部分未經代謝的 ramipril 及 ramiprilat 會被尿甘酸化 (glucuronized) 轉為 ramipril diketopiperazine( 酯類 ) 及 ramiprilat diketopiperazine ( 酸類 ) Ramipril 經過上述的代謝作用後, 其生體可利用的含量約只剩下口服劑量的 20% Ramipril 2.5 及 5 mg 口服後的生體可用率約為相同劑量之靜脈注射的 45% 口服有放射線標記的 ramipril 10 mg 後, 總放射活性約有 60% 排除於尿中,40% 排除於糞便中 Ramipril 靜脈注射後, 約有 50-60% 的劑量可在尿中被偵測到 ( 即 ramipril 及其代謝物 ): 另外 50% 則經由非腎臟的路徑排除 ramiprilat 靜脈注射後, 約有 70% 會排除於尿中 ( 即 ramipril 及其代謝物 ): 另外 30% 則經由非腎臟的路徑排除 對於進行膽道引流的患者, 在口服 ramipril 5 mg 的最初 24 小時內,ramipril 及其代謝物 ( 即 ramipril 及其代謝物 ) 大約會等量排除於尿液及膽汁中 代謝量約占 80-90%( 即 ramiprilat 或 ramiprilat 之代謝物 ); 酯化的 ramipril 約占總量的 10-20%, 未經代謝的 ramipril 則約占 2% 哺乳的動物研究顯示,ramipril 會進入乳汁 Ramipril 在口服後會被快速吸收且不受食物所影響 從 ramipril 及其代謝物在尿中的排除量看來, ramipril 至少會被吸收 56% Ramipril 的最高血中濃度會在口服後 1 小時內達到 :ramipril 的排除半衰期約為 1 小時 Ramiprilat 的最高血中濃度約在 ramipril 口服後 2-4 小時內達到 Ramiprilat 的血漿濃度是以多相的方式遞減 ; 初相 (the initial phase) 的半衰期約為 3 小時, 接下來的中相 (an intermediate phase) 半衰期約為 15 小時, 末相 (a terminal phase) 的 ramiprilat 濃度極低, 半衰期約為 4-5 天 末相與血管收縮素轉化酶的鍵結有顯著的關係性 每天給予一次 ramipril 2.5 mg,ramiprilat 會在第 4 天達到穩定狀態之血漿濃度 每日給予單一劑量, 在重覆多次給藥後,ramiprilat 的有效半衰期為 小時, 其時間長短與劑量有關 Ramipril 在靜脈注射後的全身分布體積約為 90 L,ramiprilat 的全身分布體積則約為 500 L Ramipril 及 ramiprilat 的蛋白質鍵結率分別約為 73% 及 56% 年齡介於 歲的健康老年患者之 ramipril 及 ramiprilat 動力學與健康的年輕受試者類似 腎功能不全的患者,ramiprilat 的腎臟排除率會下降,ramiprilat 的腎臟擴清率與肌氨酸酐之擴清率成正比相關 相對於腎功能正常的患者, 腎功能不全的患者其 ramiprilat 排除速率較慢, 因此, ramiprilat 的血漿濃度會上升

9 當肝功能不全的患者接受高劑量 (10 mg) 的 ramipril 時,ramipril 代謝成 ramiprilat 的作用會延緩, 因而導致 ramipril 的血漿濃度上升並延遲了 ramiprilat 的排除 鬱血性心臟衰竭的患者每日口服一次 ramipril 5 mg, 服用 2 週後,ramipril 及 ramiprilat 並無蓄積的現象, 此結果與健康受試者及高血壓患者的結果一致 臨床前安全性資料口服 ramipril 的 50 % 致死劑量 (LD 50 (mg/kg)) 在小鼠及大鼠身上超過 10,000 mg/kg, 在狗身上則超過 1000 mg/kg 針對特殊耐受性所作的研究而給予長期用藥 ( 老鼠給藥 18 個月 ; 狗給藥 12 個月 ; 猴子給藥 6 個月 ) 之結果顯示, 以 ramipril 日劑量 2mg/kg 給予老鼠 2.5 mg/kg 給予狗 8 mg/kg 給予猴子皆有良好的耐受性 相同的研究若以較高的日劑量投與 ( 給予老鼠的劑量為 mg/kg; 給予狗的劑量為 25 及 250 mg/kg; 給予猴子的劑量為 16 及及 500 mg/kg), 其結果顯示在化學 - 臨床上的參數及血液學的參數會產生某些變化, 身體器官也會有某些形態學上的改變, 這些似乎與血管收縮素轉化酶抑制劑的特殊藥物藥效學作用有關 在老鼠 兔子及猴子的生殖研究中並未發現 ramipril 有任何致畸性 不論雄鼠或雌鼠, 其生育能力皆不受影響 雌鼠在懷孕及哺乳期間若每公斤體重給予 50 mg/kg 或更高的 ramipril 單一口服日劑量, 會導致幼鼠的腎盂形成不可逆的擴張 有報告指出, 懷孕中期及後期的婦女若接受血管收縮素轉化酶抑制劑的治療可能會使胎兒及新生兒受到傷害, 相關症狀包括羊水過少 ( 推測為胎兒的腎功能受損 ) 顱面畸形 肺部發育不全 胎兒肢體攣縮 低血壓 無尿 可逆及不可逆的腎衰竭或死亡 曾有早產 胎兒於子宮內發育遲緩及 Botallo 氏管持續開放之報告, 但並不能確定這些現象是使用血管收縮素轉化酶抑制劑所造成的結果 在特殊的研究中並未發現 ramipril 有任何免疫毒性的反應 以傳統的測試系統對 ramipril 進行廣泛的突變性試驗, 結果並未發現其有致突變性或基因毒性 對小鼠及大鼠所進行的致癌性研究顯示,ramipril 不會導致腫瘤的生成 大鼠的腎小管伴隨有嗜酸性細胞及腎小管伴隨嗜酸性細胞增生皆被視為功能性的改變及形體上的變化, 並非腫瘤反應或腫瘤的前兆反應 儲存請勿儲存超過 30, 置於孩童伸手不及處 效期超過外包裝標示之有效日期, 請勿服用 包裝 錠製造廠 Sanofi-Aventis S.p.A. Strada Statale 17 Km 22,

10 67019 Scoppito, Italy 藥商賽諾菲安萬特股份有限公司台北市復興北路 337 號 12,13,14 樓 版本 CCDS v9, 16-Apr-2009

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