可普諾維錠150公絲/12

Size: px

Start display at page:

Download "可普諾維錠150公絲/12"

沁亡麻
5 years ago
Views:

1 可普諾維膜衣錠 150 毫克 /12.5 毫克可普諾維膜衣錠 300 毫克 /12.5 毫克 COAPROVEL 150mg/12.5mg Film-coated Tablets COAPROVEL 300mg/12.5mg Film-coated Tablets 衛署藥輸字第號衛署藥輸字第號本藥須由醫師處方使用成分含量可普諾維膜衣錠 150 毫克 /12.5 毫克每錠含 irbesartan 150 毫克及 hydrochlorothiazide 12.5 毫克賦形劑 : 每錠含 38.5 毫克乳糖水合物裸錠 :Lactose monohydrate, Microcrystalline cellulose, Croscarmellose sodium, Hypromellose, Silicon dioxide, Magnesium stearate 膜衣 :Lactose monohydrate, Opadry II Pink 32F 24503, Carnauba wax 可普諾維膜衣錠 300 毫克 /12.5 毫克每錠含 irbesartan 300 毫克及 hydrochlorothiazide 12.5 毫克賦形劑 : 每錠含 89.5 毫克乳糖水合物裸錠 :Lactose monohydrate, Microcrystalline cellulose, Croscarmellose sodium, Hypromellose, Silicon dioxide, Magnesium stearate 膜衣 :Lactose monohydrate, Opadry II Pink 32F 24503, Carnauba wax 劑型外觀可普諾維膜衣錠 150 毫克 /12.5 毫克 : 桃色雙面凸起橢圓形膜衣錠, 一面刻有心形圖案, 另一面刻有數字 2875 可普諾維膜衣錠 300 毫克 /12.5 毫克 : 桃色雙面凸起橢圓形膜衣錠, 一面刻有心形圖案, 另一面刻有數字 2876 適應症本態性高血壓說明 : 這種固定劑量組合適用於單獨使用 irbesartan 或 hydrochlorothiazide 無法充分控制血壓的患者用法用量單獨使用 irbesartan 或 hydrochlorothiazide 無法充分控制血壓的患者,COAPROVEL 可以每日服用一次, 隨餐或空腹服用可以使用個別的成分 ( 即 irbesartan 及 hydrochlorothiazide) 來調整劑量臨床上適合時, 可以考慮直接由單一治療改為固定組合製劑 : COAPROVEL 150/12.5 毫克錠可給予單獨使用 hydrochlorothiazide 或 irbesartan 150 毫克無法充分控制血壓的患者 ; COAPROVEL 300/12.5 毫克錠可給予使用 irbesartan 300 毫克或 COAPROVEL 150/12.5 毫克錠無法充分控制血壓的患者 ; 使用劑量不宜超過 irbesartan 300 毫克 /hydrochlorothiazide 25 毫克每日一次必要時,COAPROVEL 錠可以和另一種降血壓藥物併用 ( 參閱交互作用欄 ) 腎功能不全 : 由於 COAPROVEL 錠含有 hydrochlorothiazide, 所以不建議用於嚴重腎功能不全 ( 肌酸酐廓清率 <30 毫升 / 分鐘 ) 的患者環利尿劑 (Loop diuretics) 比 thiazides 更適合此類患者本藥用於肌酸酐廓清率 30 毫升 / 分鐘的腎功能不全患者, 不需要調整劑量 ( 參閱禁忌及警語及注意事項欄 ) 血管內循環血液量不足 : 投予 COAPROVEL 之前, 應先矯正容積及 / 或鈉離子消耗的情況肝功能不全 :COAPROVEL 不適用於嚴重肝功能不全患者肝功能不全患者使用 thiazides 應小心輕至中度肝功能不全的患者, 不需要調整 COAPROVEL 之劑量 ( 參閱禁忌欄 ) 老年患者 : 老年患者不需要調整 COAPROVEL 之劑量兒童及青少年 : 因為缺乏 CoAprovel 使用於兒童及青少年的安全性及療效資料, 因此不建議兒童及青少年使用 CoAprovel 1 禁忌對本品的主成分任何賦形劑或其他 sulfonamide 衍生物過敏者 (hydrochlorothiazide 是 sulfonamide 的衍生物 ) 懷孕第二期及第三期 ( 參閱警語及注意事項及懷孕與授乳欄 ) 嚴重腎功能不全 ( 肌酸酐廓清率 < 30 毫升 / 分鐘 ) 難治的低鉀血症, 高鈣血症嚴重肝功能不全, 膽汁性硬變及膽汁鬱滯合併使用本品及含 aliskiren 成分藥品於糖尿病病人或腎功能不全患者 (GER < 60 ml/min/1.73 m 2 ) COAPROVEL 用於糖尿性腎病變患者不可與血管收縮素反轉酶抑制劑 (ACEI) 併用警語及注意事項低血壓 - 血管內循環血液量不足的患者 :COAPROVEL 曾於極少數沒有其他低血壓危險因子的高血壓患者出現低血壓症狀有關由於強效利尿劑療法限鹽飲食腹瀉或嘔吐而導致容積及 / 或鈉離子消耗的患者, 可能會出現低血壓症狀這些情況應在開始 COAPROVEL 治療之前, 便加以矯治腎動脈狹窄 - 腎血管性高血壓症 : 具有兩側腎動脈狹窄, 或灌注唯一有功能之腎臟動脈狹窄的患者, 接受血管張力素轉化酵素抑制劑 (angiotensin converting enzyme inhibitors) 或血管張力素 II 受體拮抗劑治療時, 發生嚴重低血壓及腎功能不全的危險性可能會增加雖然 COAPROVEL 並未被證實會引起這種作用, 但應預期會有類似作用對腎素 - 血管張力素 - 醛固酮 (renin-angiotensin-aldosterone, RAAS) 造成的雙重阻斷作用 : 有證據顯示, 合併使用 ACEIs ARBs 或含 aliskiren 成分藥品會增加低血壓高鉀血症以及腎功能下降 ( 包括急性腎衰竭 ) 之風險, 故不建議合併使用 ACEIs ARBs 或含 aliskiren 成分藥品來雙重阻斷 RAAS, 若確有必要使用雙重阻斷治療, 應密切監測患者之腎功能電解質及血壓 ACEIs 及 ARBs 不應合併使用於糖尿病腎病變患者 ( 參閱禁忌欄 ) 糖尿性腎病變患者禁止併用 Aprovel 與 ACEI ( 參閱禁忌欄 ) 對牛皮癬病人或有牛皮癬病史的病人應謹慎使用 CoAprovel, 因為這可能會加重牛皮癬腎功能不全與腎臟移植 : 當 COAPROVEL 用於腎功能不全患者時, 最好定期監測鉀離子肌酸酐和尿酸的血清濃度目前還沒有 COAPROVEL 用於接受腎臟移植不久之患者的經驗 COAPROVEL 不可用於嚴重腎功能不全患者 ( 肌酸酐廓清率 < 30 毫升 / 分鐘 ) ( 參閱禁忌欄 ) 腎功能不全患者可能會發生 thiazide 利尿劑相關性高氮血症肌酸酐廓清率 30 毫升 / 分鐘的腎功能不全患者不需要調整劑量然而, 輕至中度腎功能不全患者 ( 肌酸酐廓清率 30 毫升 / 分鐘, 但 < 60 毫升 / 分鐘 ) 使用這種固定劑量組合應小心肝功能不全 :Thiazides 用於肝功能不全或進行性肝病病人應小心, 因為微小的體液與電解質平衡變化便可能會引發肝昏迷至今沒有 COAPROVEL 使用於肝功能不全患者的臨床經驗主動脈瓣與僧帽瓣狹窄阻塞性肥厚性心肌病 : 正如其他血管擴張劑一樣,COAPROVEL 用於主動脈瓣或僧帽瓣狹窄或阻塞性肥厚性心肌病病人時, 應特別小心原發性腎上腺留鹽激素過多症 (aldosteronism): 原發性腎上腺留鹽激素過多症患者, 通常對藉由抑制腎素 - 血管張力素系統而產生作用的降血壓劑沒有反應 ; 因此, 不建議使用 COAPROVEL 代謝與內分泌影響 :Thiazide 治療可能會使葡萄糖耐受性減弱糖尿病病人可能需要調整胰島素或口服降血糖劑的劑量潛伏的糖尿病在 thiazide 治療期間可能會表現出來膽固醇與三酸甘油酯濃度的升高曾與 thiazide 利尿劑治療有關 ; 然而, 在 COAPROVEL 所含 hydrochlorothiazide 12.5 mg 的劑量下, 報告的影響極少, 甚至沒有影響某些接受 thiazide 治療的患者可能會發生高尿酸血症, 也可能引發明顯的痛風電解質不平衡 : 如同任何接受利尿劑治療的患者一樣, 應以適當的間隔定期測量血清電解質 Thiazides ( 包括 hydrochlorothiazide 在內 ) 可能會引起液體或電解

2 質不平衡 ( 低鉀血症低鈉血症及低氯血症性鹼中毒 ) 液體或電解質不平衡的警訊為口乾口渴衰弱嗜眠想睡不安肌肉疼痛或痛性痙攣肌肉疲勞低血壓寡尿心搏過速及諸如噁心或嘔吐等胃腸障礙雖然使用 thiazide 利尿劑可能會發生低鉀血症, 同時併用 irbesartan 治療卻可能會減輕利尿劑引起的低鉀血症肝硬化患者正在接受強效利尿的患者電解質口服攝取量不足的患者以及同時併用皮質類固醇或 ACTH 治療的患者, 發生低鉀血症的危險性最高反之, 由於 COAPROVEL 中的 irbesartan 成分的作用, 可能會發生高鉀血症, 特別是在腎功能不全及 / 或心衰竭, 以及糖尿病的病人對於高危險群病人建議監測其血鉀濃度留鉀利尿劑補鉀劑或含鉀代鹽與 COAPROVEL 同時給藥時須小心 ( 參閱交互作用欄 ) 沒有 irbesartan 減少或防止利尿劑引起低鉀血症的證據缺氯的情況大致輕微, 通常不需要治療 Thiazides 可能會減少尿鈣排泄, 並且在沒有已知鈣代謝障礙的情況下, 造成血鈣間歇且微幅的升高顯著的高鈣血症可能是潛伏的副甲狀腺功能亢進的證據 Thiazides 已被證實會增加鎂離子的尿排泄, 進而造成低鎂血症鋰鹽 :COAPROVEL 不建議與鋰鹽併用 ( 參閱交互作用欄 ) 抗麻醉藥試驗 (Anti-doping test): 本品所含的 hydrochlorothiazide 會在抗麻醉藥試驗產生陽性的分析結果續發性急性隅角閉鎖型青光眼和 / 或急性近視 : hydrochlorothiazide 是一種磺胺類藥物磺胺類藥物或磺胺類衍生物會造成特異體質反應, 導致急性隅角閉鎖型青光眼和 / 或急性近視症狀包括急性視力退化或眼睛疼痛, 通常會在使用藥物後數小時至一週內產生未經治療的急性閉角型青光眼可能會導致永久性視力喪失, 主要的治療方式為盡快停藥如果仍無法控制眼內壓, 則可能需要緊急藥物或手術治療產生急性閉角型青光眼的危險因素包括, 曾發生磺胺類或 penicillin 藥物過敏一般注意事項 : 血管張力與腎功能大部分取決於腎素 - 血管張力素 - 醛固酮系統活性的患者, 例如具有嚴重充血性心衰竭或潛在腎臟病 ( 包括腎動脈狹窄 ) 之患者, 使用會影響這個系統的血管張力素轉化酵素抑制劑或血管張力素 II 受體拮抗劑治療, 曾經伴隨急性低血壓高氮血症寡尿, 有時甚至會引起急性腎衰竭正如任何一種降血壓劑一樣, 缺血性心臟病或缺血性心血管疾病病人如果血壓過度降低, 可能會引發心肌梗塞或中風有或沒有過敏或支氣管性氣喘病史的患者, 都可能會對 hydrochlorothiazide 發生過敏反應, 但有這種病史的患者比較可能發生使用 thiazide 利尿劑曾有發生全身性紅斑狼瘡惡化或激發的報告使用 thiazide 利尿劑 ( 參閱副作用欄 ) 曾有光過敏反應的個案報告治療期間若有光過敏反應發生, 則建議停止治療如有必要重新給予利尿劑, 則建議避免暴露於日光或 UVA 人造光之下懷孕 : 懷孕期間不應使用血管收縮素 II 之受體拮抗劑 (AIIRAs) 若病人有懷孕的計劃, 則除非持續使用血管收縮素 II 受體拮抗劑有其必要, 否則應改用其他可於懷孕期間安全使用的降血壓藥物一旦確定懷孕, 應立刻停用血管收縮素 II 受體拮抗劑之治療, 如果可行, 應立刻給予替代性治療 ( 參閱禁忌及懷孕與授乳欄 ) 乳糖 : 本產品含乳糖病人有半乳糖不耐, Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良等極少數遺傳問題的患者不得服用本產品交互作用其他降血壓劑 : 同時併用其他降血壓劑可能會增加 COAPROVEL 的降血壓效果然而,irbesartan 和 hydrochlorothiazide ( 在高達 irbesartan 300 mg / hydrochlorothiazide 25 mg 的劑量下 ) 曾經安全地與其他降血壓劑合併使用, 諸如鈣離子通道阻斷劑和乙型阻斷劑先前以高劑量利尿劑治療可能會導致血管內循環血液量減少, 而當開始 irbesartan 療法或與 thiazide 利尿劑併用之療法時, 除非先矯治循環血液量不足, 否則便可能有發生低血壓的危險, ( 參閱警語及注意事項欄 ) 禁止併用 COAPROVEL 與 aliskiren 於糖尿病病人及中度至重度腎功 2 能不全患者 ( 腎絲球過濾率 < 60 ml/min/1.73 m 2 ), 其他患者亦不建議 ( 參閱警語及注意事項欄 ) 血管收縮素反轉酶抑制劑 (ACEI): 禁止併用 Aprovel 與 ACEI 於糖尿性腎病變患者, 其他患者亦不建議 ( 參閱警語及注意事項欄 ) 臨床試驗數據顯示, 相較於使用單一作用於 RAAS 之藥品, 合併使用 ACEIs ARBs 或含 aliskiren 成分藥品來雙重阻斷 RAAS, 不良反應例如 : 低血壓高鉀血症及腎功能下降 ( 包括急性腎衰竭 ) 之發生率高鋰離子 : 在鋰鹽與血管張力素轉化酵素抑制劑併用期間, 曾有可逆性增加鋰離子血清濃度及毒性的報告, 目前與 Irbesartan 有關的類似報告極少此外,thiazides 會使鋰離子的腎廓清率降低, 所以 COAPROVEL 治療可能會增加鋰中毒的危險性因此, COAPROVEL 不建議與鋰鹽併用如果確實必需併用, 建議小心監測鋰離子的血清濃度影響鉀離子的藥物 :Hydrochlorothiazide 消耗鉀離子的作用會被 irbesartan 的留鉀作用減弱然而,hydrochlorothiazide 對血清鉀離子的影響預料會被其他與鉀流失有關的藥物增強 ( 如其他尿鉀排泄利尿劑瀉劑 amphotericin carbenoxolone penicillin G sodium) 反之, 根據其他減弱腎素 - 血管張力素系統藥物的使用經驗, 併用留鉀利尿劑補鉀劑含鉀代鹽或其他會增加血清鉀離子濃度的藥物 ( 如 heparin sodium), 可能會使血清鉀離子濃度升高建議對有風險的病人適當的監測血清鉀離子 ( 參閱警語及注意事項欄 ) 鉀離子補充劑與留鉀利尿劑 : 根據其他會影響腎素 - 血管張力素系統藥物的使用經驗,irbesarten 併用留鉀利尿劑補鉀劑含鉀代鹽或其它可能提高血鉀 (Kalaemia), 可能會使鉀離子血清濃度上升, 嚴重時, 需密切監測鉀離子血清濃度非類固醇抗發炎藥包括選擇性 COX-2 抑制劑 : 在老年人體液消耗者 ( 包含使用利尿劑治療者 ) 或腎功能受損者, 併用 NSAID( 包括選擇性 COX-2 抑制劑 ) 和血管張力素 II 拮抗劑 ( 包括 irbesartan), 可能會導致腎功能惡化, 包括急性腎衰竭, 這些影響通常為可逆性併用 irbesartan 和 NSAID 治療的病人, 應定期監測其腎功能血管張力素 II 拮抗劑 ( 包括 irbesartan) 之降壓效果, 可能會被 NSAID( 包括選擇性 COX-2 抑制劑 ) 降低其他有關 irbesartan 的藥品交互作用資訊 : 由臨床研究中得知, Irbesartan 的藥動學不會受到同時投予 hydrochlorothiazide 的影響 Irbesartan 主要由 CYP2C9 代謝, 少量經由形成尿甘酸化合物代謝當 irbesartan 與 warfarin( 一種經由 CYP2C9 代謝的藥 ) 併用時, 並未觀察到明顯的藥動學或藥效學交互作用諸如 rifampicin 等 CYP2C9 誘發劑對於 irbesartan 藥動學的影響尚未經評估 Digoxin 的藥動學並不會因為同時投予 irbesartan 而改變其他有關 hydrochlorothiazide 的藥品交互作用資訊 : 下列藥物與 thiazide 利尿劑同時投予時, 會發生交互作用 : 酒精 : 可能會加重姿態性低血壓抗糖尿病藥物 ( 口服降血糖劑和胰島素 ): 可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量 ( 參閱警語及注意事項欄 ) Cholestyramine 及 Colestipol 樹脂 : 陰離子交換樹脂會減少 hydrochlorothiazide 的吸收皮質類固醇,ACTH: 電解質消耗, 特別是低鉀血症, 可能會增多 Digitalis:Thiazide 引起的低鉀血症或低鎂血症會促成 digitalis 引起的心律不整的開始 ( 參閱警語及注意事項欄 ) 非類固醇消炎藥 : 給予非類固醇消炎藥會減弱 thiazide 利尿劑對於某些患者的利尿鈉尿排泄及降血壓作用增壓胺 ( 如 :noradrenaline): 增壓胺的作用可能會減弱, 但不足以妨礙它們的使用非去極化骨骼肌鬆弛劑 ( 如 :tubocurarine):hydrochlorothiazide 可能會增強非去極化骨骼肌鬆弛劑的作用抗痛風藥物 : 抗痛風藥物可能需要調整劑量, 因為 hydrochlorothiazide 可能會使血清尿酸濃度升高 Probenecid 或 sulfinpyrazone 的劑量可能需要增加同時投予 thiazide 利尿劑可能會增加對 allopurinol 過敏的發生率鈣鹽 :Thiazide 利尿劑可能會增加血清鈣離子濃度, 此乃因為排泄減少所致如果必須處方補鈣劑或使用留鈣藥物 ( 例如 : 維生

3 素 D 治療 ), 則應監測血清鈣離子濃度, 據此調整鈣的劑量 Carbamazepine: 併用 carbamazepine 及 hydrochlorothiazide 和症狀性低血鈉症之風險有關, 在併用期間應監測電解質如果可以, 應使用其他類別之利尿劑其他交互作用 :Thiazide 會增強乙型阻斷劑和 diazoxide 的促血糖升高作用抗膽素激性藥物 ( 如 :atropine beperiden) 可能會減低胃腸的能動性和胃排空速率, 進而增加 thiazide 利尿劑的生體可用率 Thiazides 會增加 amantadine 副作用的危險性 Thiazides 可能會減少細胞毒藥物 ( 如 :cyclophosphamide methotrexate) 的腎排泄, 增強它們的骨髓抑制作用懷孕與授乳懷孕 : 懷孕最初 3 個月內不建議使用血管收縮素 II 之受體拮抗劑 ( 參閱警語及注意事項欄 ) 懷孕中期 ( 第 4-6 個月 ) 及後期 ( 第 7-9 個月 ) 則禁止使用血管收縮素 II 之受體拮抗劑 ( 參閱禁忌及警語及注意事項欄 ) 依流行病學的證據來看, 懷孕最初 3 個月內使用血管收縮素轉化酶抑制劑是否有導致畸胎的風險, 目前尚無定論 ; 然而, 其風險稍微提高則不無可能關於血管收縮素 II 受體拮抗劑的風險, 雖然沒有對照組的流行病學資料, 但這類藥物可能也有類似的風險存在若病人有懷孕的計劃, 則除非持續使用血管收縮素 II 受體拮抗劑有其必要, 否則應改用其他在懷孕期間可安全使用的降血壓藥物一旦確定懷孕, 應立刻停用血管收縮素 II 受體拮抗劑之治療, 如果可行, 應立刻給予替代性治療已知在懷孕第 4-6 個月及第 7-9 個月期間使用血管收縮素 II 受體拮抗劑會誘導人體的胎毒性 ( 腎功能降低羊水過少顱骨骨化延遲 ) 及新生兒毒性 ( 腎衰竭低血壓高血鉀症 ) ( 參閱臨床前安全性資料欄 ) 若曾在懷孕第 4-6 個月使用血管收縮素 II 之受體拮抗劑, 則建議進行腎功能及顱骨檢查若嬰兒的母親有服用血管收縮素 II 之受體拮抗劑, 則應嚴密觀察嬰兒是否有低血壓的情形 ( 參閱禁忌及警語及注意事項欄 ) Thiazide 會通過胎盤並進入臍帶血流這有可能造成胎盤的血液灌流量降低, 胎兒電解值失衡, 並且可能在成人身上引起其他的反應有報告指出, 母體接受 thiazide 治療曾引發新生兒血小板減少症, 或胎兒或新生兒黃疸因為 CoAprovel 含有 hydrochlorothiazide, 因此不建議於懷孕最初三個月內使用如有懷孕的計劃, 則應改用其他適合的替代性治療授乳 : 由於尚未建立 COAPROVEL 授乳期間使用資料,COAPROVEL 不建議用於授乳期間授乳期間應考慮其他已建立授乳期安全性資料之替代藥物, 尤其是哺餵新生兒或早產兒時目前還不清楚 irbesartan 是否會分泌至人類的乳汁中 Irbesartan 會分泌至授乳的大鼠乳汁中高劑量之 thiazides 會產生強烈利尿效果, 會抑制母乳產生不建議在哺乳期間使用 Coaprovel 對駕駛與機械操作能力的影響 COAPROVEL 對於駕駛與機械操作能力的影響尚未經研究 ; 但根據它的藥效學性質看來,COAPROVEL 不大可能影響這種能力駕駛或操作機械時, 必須考慮在高血壓的治療期間, 有時可能會出現頭暈或疲倦的現象不良反應 Irbesartan/hydrochorothiazide 複方製劑 : 表 1 所歸納的不良反應來自於藥物上市後的自動通報系統及在有安慰劑對照組的研究中,898 名接受各種不同劑量 (irbesartan/hydrochlorothiazide 的劑量範圍為 37.5 mg/6.25 mg 至 300 mg/25 mg) 的高血壓患者所出現的不良反應不良反應的發生頻率乃根據下列定義來表示 : 很常見 ( 1/10); 常見 ( 1/100,<1/10); 不常見 ( 1/1,000, <1/100); 罕見 ( 1/10,000,<1/1,000); 極罕見 (<1/10,000) 在各發生頻率群組, 不良反應依嚴重性遞減陳列表 1: 根據安慰劑對照組研究及自動通報系統 * 歸納而得的不良反應調查 : 常見 : 血中尿素氮 (BUN) 肌酸酐及肌酸酐酶增加血清鉀離子及鈉離子濃度降低 3 心臟 : 昏厥低血壓心跳加速水腫神經系統 : 常見 : 暈眩直立性暈眩頭痛耳朵及迷路 : 耳鳴呼吸胸廓及縱隔 : 咳嗽胃腸道 : 常見 : 腎臟及泌尿道 : 常見 : 肌肉骨骼及結締組織 : 代謝及營養 : 高血鉀症血管 : 發紅全身性及注常見 : 疲倦射部位的不良反應 : 噁心 / 嘔吐腹瀉消化不良味覺異常排尿異常腎功能受損, 包括有腎衰竭危險的個案 ( 參閱章節 4.4) 四肢腫脹關節痛肌痛免疫系統 : 過敏反應個案, 例如血管水腫出疹蕁麻疹肝膽 : 肝炎肝功能異常生殖系統及乳房 : 性功能失調性慾改變 * 不良反應得自於自動通報系統, 因此其發生頻率為不明個別成分的額外資訊 : 除了上述所列出的組合藥物之不良反應外, 單一成分曾出現過的其他不良反應也有可能出現於 CoAprovel 以下的表 2 及表 3 即詳列出 CoAprovel 之個別成分曾經被報告過的不良反應表 2: 單獨使用 irbesartan 的不良反應全身性及注射部位的不良胸痛反應 : 神經系統 : 眩暈表 3: 單獨使用 hydrochlorothiazide 的不良反應 ( 不論是否與藥物有關 ) 調查 : 電解值失衡 ( 包括低血鉀症及低血鈉症, 參閱章節 4.4) 高尿酸血症糖尿血糖過高膽固醇及三酸甘油脂升高心臟 : 心律不整血管及淋巴系統 : 再生不能性貧血骨髓抑制嗜中性白血球減少症 / 顆粒性白血球缺乏症溶血性貧血白血球減少症血小板減少症神經系統 : 暈眩感覺異常頭昏眼花不安眼睛 : 暫時性視力模糊續發性急性隅角閉鎖型青光眼和 / 或急性近視黃視病呼吸胸廓及呼吸窘迫 ( 包括肺炎及肺水腫 ) 縱隔 : 胃腸道 : 胰臟炎厭食腹瀉便秘胃部刺激涎腺炎食慾喪失腎臟及泌尿道 : 間質性腎炎腎功能不全皮膚及皮下組織 : 肌肉骨骼及結締組織 : 包括過敏性休克在內的過敏性反應毒性表皮壞死壞死性血管炎 ( 血管炎皮膚血管炎 ) 類似皮膚紅斑性狼瘡的反應皮膚紅斑性狼瘡重新活化光過敏反應出疹蕁麻疹牛皮癬虛弱肌肉痙攣

4 血管 : 姿勢性低血壓全身性及注發燒射部位的不良反應 : 肝膽 : 黃疸 ( 肝內膽汁鬱積性黃疸 ) 精神方面憂鬱睡眠障礙與 Hydrochlorothiazide 劑量有關的不良反應 ( 尤其是電解質不平衡 ) 可能會隨著 Hydrochlorothiazide 用量的提高而增加過量目前還沒有關於 COAPROVEL 過量治療的特定資訊應密切監視患者, 並依據服藥的時間與症狀的嚴重度予以治療及支持性療法, 建議的處置方法包括催吐及 / 或洗胃活性炭也許可用於過量之治療應時常監測血清電解質和肌酸酐若發生低血壓, 應讓患者平躺, 迅速給予鹽份與容積補充劑預料 irbesartan 過量最可能的表現是低血壓和心搏過速, 也可能會出現心搏徐緩 Hydrochlorothiazide 過量會因利尿過度而導致電解質消耗 ( 低鉀血症低氯血症低鈉血症 ) 及脫水過量最常見的徵候與症狀為噁心及嗜眠低鉀血症可能會造成肌肉痛性痙攣, 及 / 或增強與同時使用 digitalis 或某些抗心律不整藥物有關的心律不整 Irbesartan 無法經由血液透析排出 Hydrochlorothiazide 經由血液透析排除的程度尚未確立藥效學性質藥理治療學分類 : 血管張力素 II 拮抗劑, 合併,ATC 碼 C09C A04 COAPROVEL 是一種血管張力素 II 拮抗劑 irbesartan 和 thiazide 利尿劑 hydrochlorothiazide 的合併製劑這兩種成分的合併具有相加的降血壓效果, 血壓降低的程度比單獨使用其中任何一種成分更大 Irbesartan 是一種口服的強效選擇性血管張力素 II 受體 (AT1 型 ) 拮抗劑預料它可阻斷所有經由 AT1 媒介之血管張力素 II 的作用, 無論該血管張力素 II 的來源或合成途徑為何此種對血管張力素 II(AT1) 受體的選擇性拮抗作用, 使得腎素與血管張力素 II 的血漿濃度升高, 並使醛固酮的血漿濃度降低沒有電解質不平衡之危險的患者, 在建議劑量下, 單獨使用 irbesartan 並不會顯著影響鉀離子的血清濃度 ( 參閱警語及注意事項及交互作用欄 ) Irbesartan 不會抑制 ACE(kininase II), 後者是一種產生血管張力素 II, 也可將 bradykinin 降解為無活性代謝物的酵素 Irbesartan 不需要經過代謝活化, 即具有活性 Hydrochlorothiazide 是一種 thiazide 利尿劑 Thiazide 利尿劑的降血壓作用機制尚未完全明瞭 Thiazides 會影響腎小管的電解質再吸收機制, 直接以大致相等的量增加鈉與氯的排泄 Hydrochlorothiazide 的利尿作用減少血漿容積, 增加血漿腎素活性, 增加醛固酮的分泌, 進而增加尿的鉀離子及重碳酸鹽流失, 並降低血清鉀離子同時給予 irbesartan 似乎會逆轉與這些利尿劑有關的鉀離子流失, 這可能是經由阻斷腎素 - 血管張力素 - 醛固酮系統所致 Hydrochlorothiazide 的利尿作用於 2 小時之內開始, 最大降血壓作用大約於 4 小時出現, 作用持續將近 6-12 小時 Hydrochlorothiazide 和 irbesartan 的合併, 橫跨它們的治療劑量範圍, 可產生與劑量相關的相加性血壓降低對於單獨使用 irbesartan 300 mg 無法充分控制血壓的患者, 將 hydrochlorothiazide 12.5 mg 加入 irbesartan 300 mg 每日一次的療法, 可使以安慰劑校正之舒張壓在谷底時 ( 給藥後 24 小時 ), 進一步降低 6.1 毫米汞柱 (mmhg) 併用 irbesartan 300mg 和 hydrochlorothiazide 12.5 mg 可使整體扣除安慰劑之收縮壓 / 舒張壓降低 13.6/11.5 毫米汞柱有限的臨床數據 (22 位病人中有 7 位 ) 顯示, 病人無法以 300/12.5mg 控制時, 劑量提高至 300/25mg 時可能有效果從這些病人觀察到收縮壓和舒張壓的降壓效果都有增加 ( 各降低 13.3 和 8.3 毫米汞柱 ) 輕至中度的高血壓患者, 每日服用一次 irbesartan 150mg 和 hydrochlorothiazide 12.5 mg, 可使以安慰劑校正之收縮壓 / 舒張壓在谷底時 ( 給藥後 24 小時 ) 平均降低 12.9/6.9 毫米汞柱最大降血壓作用於給藥後 3-6 小時之內達到以活動式血壓監測評估時, 併用 irbesartan 150mg 和 hydrochlorothiazide 12.5 mg 每日一次可引起血壓 24 小時的一致性降低,24 小時扣除安慰劑之收縮壓 / 舒張壓平均降低 15.8/10.0 毫米汞柱以活動式血壓監測測量時,COAPROVEL 150/12.5 mg 的谷底對高峰作用比為 100% 在門診以臂圈測量時,COAPROVEL 4 150/12.5 mg 和 COAPROVEL 300/12.5 mg 的谷底對高峰作用比分別為 68% 和 76% 這些持續 24 小時的效果在高峰時, 沒有血壓過度降低的情況, 並且在每日一次的給藥間隔內, 符合安全且有效的血壓降低對於單獨使用 hydrochlorothiazide 25 mg 無法充分控制血壓的患者, 添加 irbesartan 可使扣除安慰劑之收縮壓 / 舒張壓平均進一步降低 11.1/7.2 毫米汞柱併用 irbesartan 與 hydrochlorothiazide 的降血壓效果在給予第一次劑量之後就顯現, 在 1-2 週內呈現相當程度的降壓效果, 治療後 6-8 週內出現最大療效在長期追蹤研究中,irbesartan/hydrochlorothiazide 的降血壓效果持續一年以上雖然沒有特別針對 COAPROVEL 進行研究, 停用 irbesartan 或 hydrochlorothiazide 後, 都未曾觀察到反彈性高血壓併用 irbesartan 和 hydrochlorothiazide 對罹病率和死亡率的影響尚未經研究流行病學研究已證實, 長期使用 hydrochlorothiazide 治療可以降低心血管死亡和罹病的危險性 COAPROVEL 的療效不受年齡或性別的影響如同其他影響腎素 - 血管張力素系統的藥物, 高血壓黑人患者對 irbesartan 單藥治療反應明顯較差當 irbesartan 與低劑量 hydrochlorothiazide( 如每日 12.5mg) 同時給予黑人患者時, 其降血壓反應趨近於白人患者在一個多中心, 隨機, 雙盲, 以活性藥物治療為對照之 8 星期的試驗, 評估 Coaprovel 做為嚴重高血壓 (SeDBP >110mmHg) 的初始治療的療效及安全性總共 697 個病人隨機以 2:1 的比例各別使用 irbesartan/hydrochlorothiazide 150 mg/12.5 mg 或使用 irbesartan 150 mg 一個星期後 ( 在評估低劑量療效前 ), 各別調高劑量到 irbesartan/ hydrochlorothiazide 300 mg/25 mg 或 irbesartan 300 mg 該試驗納入 58% 的男性, 平均年齡為 52.5 歲,13% 大於或等於 65 歲, 只有 2% 大於 75 歲,12% 的病人有糖尿病,34% 有高血脂症,3.5% 的受試者有最常見的心血管狀況, 穩定性心絞痛該試驗最主要的目的是在 5 個星期的治療後, 比較病人的 SeDBP 被控制 (SeDBP < 90 mmhg) 的比例, 使用併用藥物的病人中有 47.2% 達成 SeDBP 的治療目的, 相較於單獨使用 irbesartan 只有 33.2% 的病人 (p=0.0005) 達成, 各別治療組的平均基礎血壓大約是 172/113mmHg, 在 5 個星期各別服用 irbesartan/hydrochlorothiazide 及 irbesartan, SeSBP/SeDBP 的減少分別為 30.8/24.0 mmhg 及 21.1/19.3 mmhg (p<0.0001) 病人以併用藥物治療其副作用的種類與發生率與使用單一藥物治療的副作用狀況類似, 在 8 個星期的治療過程中, 兩治療組均沒有發生暈厥的個案被報告, 在併用及單藥治療的組中各別有 0.6% 及 0% 的病人發生低血壓,2.8% 及 3.1% 的病人發生頭昏眼花的副作用藥物動力學同時給予 hydrochlorothiazide 與 irbesartan 對於其中任何一種藥物的藥動學都沒有影響 Irbesartan 和 hydrochlorothiazide 都是口服的活性藥物, 不需要生物轉變即具有活性口服 COAPROVEL 之後,irbesartan 和 hydrochlorothiazide 的絕對生體可用率分別為 60-80% 和 50-80% 食物不會影響 COAPROVEL 的生體可用率口服後,irbesartan 的最高血漿濃度在小時達到, hydrochlorothiazide 的最高血漿濃度則在小時達到 Irbesartan 的血漿蛋白質結合率約為 90%, 幾乎不會與細胞性的血液成份結合 Irbesartan 的分佈體積為公升 Hydrochlorothiazide 的血漿蛋白質結合率約為 68%, 分佈體積為公升 / 公斤在 mg 的劑量範圍之內,irbesartan 表現出線性並與劑量成比例的藥動學當劑量超過 600mg 時, 觀測到的口服吸收低於比例增加量, 目前還不清楚造成此種現象的機制為何全身及腎臟廓清率分別為及毫升 / 分鐘 Irbesartan 的終端排出半衰期為小時每日一次的療法開始之後, 三天內即可達到穩定狀態血漿濃度反覆投予每日一次的劑量之後, 可觀察到有限的 irbesartan 蓄積現象 (<20%) 一項研究觀察到女性高血壓患者的 irbesartan 血漿濃度比男性患者高一些 ; 然而,irbesartan 的半衰期與蓄積作用卻沒有差異女性患者不需要調整劑量老年人 ( 65 歲 ) 的 irbesartan AUC 及 C MAX 也比青年人 (18-40 歲 ) 高一些 ; 然而, 終端半衰期並沒有明顯的改變老年人也不需要調整劑量 Hydrochlorothiazide 的平均血漿半衰期為 5-15 小時口服或靜脈注射具 14 碳 (14C) 標記的 irbesartan 之後, 血漿中的放射活性有 80-85% 是來自於未改變的 irbesartan Irbesartan 由肝臟經尿

5 甘酸化合物結合及氧化代謝, 血液循環內的主要代謝物為 irbesartan 尿甘酸化合物 ( 約 6%) 體外試驗顯示,irbesartan 主要被細胞色素 P450 酵素 CYP2C9 氧化,isoenzyme CYP3A4 的影響微不足道 Irbesartan 及其代謝物乃是經由膽道及腎臟途徑排出體外口服或靜脈注射具有 14 碳的 irbesartan 之後, 約有 20% 放射活性在尿液中出現, 其餘則在糞便中出現不到 2% 的投予劑量是以未改變的 irbesartan 由尿液排出 Hydrochlorothiazide 不會被代謝, 而是迅速經由腎臟排泄至少 61% 的口服劑量在 24 小時之內以未改變的型式由尿液排出 Hydrochlorothiazide 會通過胎盤, 但無法通過血腦屏障, 它也會分泌至乳汁中腎功能不全 :Irbesartan 用於腎功能不全或接受血液透析之患者, 其藥動學參數並沒有明顯的改變 Irbesartan 無法藉由血液透析排除肌酸酐廓清率 <20 毫升 / 分鐘的患者, 報告指出 hydrochlorothiazide 的排泄半衰期增加到 21 小時肝功能不全 :Irbesartan 用於輕度至中度肝硬化患者, 其藥動學參數並沒有明顯的改變尚未進行用於嚴重肝功能不全患者的研究臨床前安全性資料 Irbesartan/hydrochlorothiazide: 在持續長達 6 個月的研究中, 對大鼠和短尾猴評估口服給予 irbesartan/hydrochlorothiazide 組合之後的潛在毒性在人類相關治療劑量下, 沒有觀察到毒性的證據在接受 irbesartan/hydrochlorothiazide 10/10 及 90/90 mg/ 公斤 / 日的大鼠及短尾猴身上, 曾經觀察到下列變化 ; 單獨使用其中一種藥物及 / 或次發於血壓降低 ( 未觀察到顯著的毒理學交互作用 ) 也見過這些變化 : 腎臟變化, 其特徵為尿素及肌酸酐血清濃度微幅上升, 和近腎絲球細胞的增生 / 肥大, 這些變化是 irbesartan 與腎素 - 血管張力素系統交互作用的直接結果 ; 紅血球參數微幅降低 ( 紅血球數目血紅素血比容 ); 一項為期 6 個月的毒性研究在 irbesartan 90 mg/ 公斤 / 日, hydrochlorothiazide 90 mg/ 公斤 / 日, 和 irbesartan/hydrochlorothiazide 10/10 mg/ 公斤 / 日的劑量下, 觀察到少數大鼠有胃變色胃黏膜的潰瘍及局部壞死等變化在短尾猴中並未觀察到這些病灶 ; Hydrochlorothiazide 導致的血清鉀離子濃度降低,hydrochlorothiazide 與 irbesartan 併用可以部分預防這種情況上述影響大部分似乎是 irbesartan 的藥理活性所造成的 ( 阻斷血管張力素 II 所引起的腎素釋出抑制作用, 刺激製造腎素的細胞 ), 血管張力素轉化酶抑制劑也有這些影響這些發現似乎與使用 irbesartan/hydrochlorothiazide 的人體治療劑量沒有任何關聯在造成母體毒性的劑量下, 接受 irbesartan/hydrochlorothiazide 的大鼠身上, 沒有看到致畸作用 Irbesartan/hydrochlorothiazide 組合對生育力的影響尚未經動物研究評估, 因為動物或人類單獨使用 irbesartan 或 hydrochlorothiazide 任一者, 都未得到對生育力造成不良影響的證據然而, 動物研究顯示, 單獨使用另一種血管張力素 II 拮抗劑會影響生育力參數這另一種血管張力素 II 拮抗劑以低劑量與 hydrochlorothiazide 併用時, 也會見到這些發現 Irbesartan/hydrochlorothiazide 組合沒有致突變性或誘裂性 (clastogenicity) 的證據 Irbesartan/hydrochlorothiazide 組合的致癌性尚未經動物研究評估 Irbesartan: 在臨床相關劑量下, 沒有異常全身性或目標器官毒性的證據在臨床前安全性研究中, 高劑量 irbesartan( 大鼠 250 mg/ 公斤 / 日, 短尾猴 100 mg/ 公斤 / 日 ) 引起紅血球參數降低 ( 紅血球數目血紅素血比容 ) 在極高的劑量下( 500 mg/ 公斤 / 日 ), irbesartan 曾使大鼠及短尾猴發生腎臟變質性變化, 諸如間質性腎炎腎小管膨脹嗜鹼基小管尿素及肌酸酐血漿濃度上升等 ; 一般認為, 是由於它的降血壓作用減少腎臟灌注所致此外,irbesartan 曾引起近腎絲球細胞的增生 / 肥大 (irbesartan 劑量 : 大鼠 250 mg/ 公斤 / 日, 短尾猴 10 mg/ 公斤 / 日 ) 一般認為這些變化是 irbesartan 的藥理作用所造成的對於 irbesartan 的人體治療劑量而言, 腎臟近腎絲球細胞的增生 / 肥大似乎沒有任何關聯沒有致突變性或誘裂性 (clastogenicity) 或致癌性的證據動物試驗顯示,irbesartan 對大鼠的胎兒具有短期毒性作用 ( 腎盂空洞形成輸尿管水腫或皮下水腫 ), 這些毒性作用於出生後消失在產生明顯母體毒性 ( 包括死亡在內 ) 的 irbesartan 劑量下, 兔子有流產或早期吸收的現象在大鼠或兔子身上並未觀察到致畸作用 Hydrochlorothiazide: 雖然某些實驗模式發現了不明確的遺傳毒性或致癌性證據, 廣泛的人體使用 hydrochlorothiazide 經驗無法證實它的使用與腫瘤增加有關 5 架儲期依外盒標示儲存請勿儲存於超過 30 之處儲存於原包裝中以避免受潮包裝 28 錠鋁箔包裝製造廠 : Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge Ambares & Lagrave Carbon Blanc Cedex - France 藥商 : 賽諾菲股份有限公司台北市信義區松仁路 3 號 7 樓 Ref. CCDS v14_28 September 2017

安普諾維膜衣錠 150 毫克安普諾維膜衣錠 300 毫克 Aprovel 150mg film-coated tablets Aprovel 300mg film-coated tablets 150mg: 衛署藥輸字第號 300mg: 衛署藥輸字第號本藥須由醫師處方

安普諾維膜衣錠 150 毫克安普諾維膜衣錠 300 毫克 Aprovel 150mg film-coated tablets Aprovel 300mg film-coated tablets 150mg: 衛署藥輸字第 022551 號 300mg: 衛署藥輸字第 022843 號本藥須由醫師處方使用品名安普諾維膜衣錠 150/300 毫克 Aprovel 150/300mg film-coated