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贻矶戎
5 years ago
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1 安樂脂錠 Dehypotin Protect Tablets 20 毫克 40 毫克 20 mg 40 mg 本藥須由醫師處方使用成分 : Each tablet contains: Pravastatin Sodium mg Pravastatin Sodium mg 適應症 (1) 高血脂症 : 對於原發性高膽固醇血症及合併高膽固醇血症與高三酸甘油脂血症之病人, 在使用低脂低膽固醇及低卡路里食物療法與其他非藥物療法 ( 如運動 ) 後, 仍不能充份降低膽固醇之情況下, 可併用 Pravastatin 以降低血中升高之總膽固醇與低密度脂蛋白質 (2) 初發性預防 : 對於患有高膽固醇血症但無明顯冠狀動脈心臟病之病人, 可降低心肌梗塞之初次發作及因冠狀動脈心臟疾病致死之風險 (3) 再發性預防 : 對於曾患有明顯冠狀動脈心臟疾病之病人, 可降低心肌梗塞之重複發生因冠狀動脈心臟疾病致死需要心臟血管重建手術及發生中風或暫時性缺血發作之風險 (4) 可降低因接受心臟移植後之後續免疫抑制治療產生之移植手術後高脂血症說明 : 高膽固醇血症 : 使用於食物療法與其他非藥物學療法 ( 如運動減重 ) 無效後之原發性高膽固醇血症及合併性血脂異常疾病食物療法輔助治療劑初發性預防 : 對中重度高膽固醇血症倂有心臟血管疾病初次發作高風險患者之食物療法輔助治療劑, 可降低病患之心臟血管疾病死亡率及罹病率再發性預防 : 對有心肌梗塞病史, 或不穩定性心絞痛之膽固醇正常或較高的病患之輔助治療劑以矯正風險因子, 可降低病患之心臟血管疾病死亡率及罹病率用法用量在投與 Pravastatin 之前, 造成高膽固醇血症的次要因素均應排除, 病患在治療時應同時接受標準低脂食物療法每日口服一次 Pravastatin, 最好在晚上服用可空腹服用或與食物併服高膽固醇血症 : 建議使用劑量為每日一次 10-40mg 治療效果一週內可顯現, 治療劑量下在四週內療效可完全發揮, 因此應定期作血脂檢測依此調整治療劑量每日最大劑量為 40mg 心臟血管疾病預防 : 在所有預防性的罹病率及死亡率試驗中, 唯一起始及維持劑量為每日 40mg 心臟移植手術後劑量 : 接受心臟移植之後續免疫抑制治療時的建議開始劑量為每日 20mg 根據血脂參數的檢測反應, 在嚴密的醫療監測下, 可將劑量調整至 40mg 兒童及青少年 (8 到 18 歲 ): 青少年 (14 到 18 歲 ) 的建議投與劑量為每日一次 10-40mg 兒童 (8 到 13 歲 ) 的最大建議投與劑量為每日一次 20mg; 尚缺乏此族群 ( 兒童及有潛在生育能力的青少年期女性 ) 使用劑量超過 20mg 的臨床研究對 8 歲以下病童的有效性及安全性研究尚有限, 因此, 對這些病患不建議使用 Pravastatin Sodium Tablets 老人 : 除非具有危險因子之傾向, 否則此族群病患不須調整劑量腎及肝功能不全病患 : 對中至重度腎功能不全或明顯肝功能不全患者的建議起始劑量為每日 10mg 應根據血脂檢測結果及嚴密的醫療監測下調整治療劑量併行治療 : 當 Pravastatin 與膽酸結合的離子交換樹脂 ( 例如 cholestyramine, colestipol) 併用時對總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇的降血脂作用會增強與離子交換樹脂合併使用時, 應該在這類藥劑使用前至少一小時或使用後至少四小時服用 Pravastatin Sodium Tablets 當病人同時服用環孢靈 (cyclosporin) 與 / 或其他免疫抑制劑時,Pravastatin 的起始劑量為每日一次 20mg, 再小心注意慢慢調整劑量至 40mg 禁忌症 - 對活性成分或任一賦形劑過敏者 - 活動性肝疾病包括無法解釋之血清轉胺酶值持續升高超過正常值上限的三倍以上 - 懷孕及哺乳期特殊警告及使用上的特殊注意事項 ( 依文獻記載 ) Pravastatin 對 homozygous 的家族性高膽固醇血症患者尚無評估報告不適合用於高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-Cholesterol) 濃度升高造成的高膽固醇血症之治療與其他 HMG-CoA 還原酶抑制劑一樣, 不建議 Pravastatin 與 fibrates 類併用肝臟機能障礙 : 當投與其他降血脂藥物時可觀察到肝臟轉胺酶值中度增加在大部份發生的案例中, 肝臟轉胺酶值會自然回復至各別的基準線而不須停止治療肝臟轉胺酶值逐漸增加的病患則須特別注意, 當病患的丙氨酸轉胺酶值 (ALT) 及天門冬胺酸轉胺酶值 (AST) 持續增加超過正常值上限的三倍時則須停止治療當有肝臟疾病史或重度酗酒患者投與 Pravastatin 時應先警告相關事項肌肉機能障礙 : 與其他 HMG-CoA 還原酶抑制劑 (statins) 一樣, 投與 Pravastatin 時可能會出現肌痛, 肌病和非常少見的橫紋肌溶解症當病患使用 statin 治療時產生的不明肌肉症狀例如疼痛壓痛肌肉衰弱或肌肉痙攣等可能的原因是肌病對這些案例則須檢測患者的肌酸激酶 (CK) 濃度 ( 請參考下列敘述 ) 當肌酸激酶 (CK) 濃度超過正常值上限的五倍時或發生嚴重的臨床症狀時與 statin 治療相關的肌肉相關症狀, 通常在停止 statin 治療後即消失肌酸激酶的檢測與說明 : 對於無症狀的 statin 治療病患並不建議例行性的肌酸激酶或其他肌肉酵素濃度的監測但對具特別傾向因子及在 statin 治療時會發生肌肉症狀的患者在 statin 治療前則建議執行肌酸激酶素濃度的監測, 就如同下列所述假如肌酸激酶濃度明顯高於基準線 ( 大於正常值上限的五倍 ), 在 5 至 7 天後須重新檢測肌酸激酶濃度來確認結果當在測量時, 對於其他的潛在因子造成的短暫性肌肉傷害, 例如激烈的運動或肌肉創傷應對肌酸激酶濃度的變化作說明開始治療前 : 對於具潛在傾向因子的病患例如腎臟功能障礙甲狀腺機能不足先前使用過 statin 或 fibrates 類藥物造成肌肉毒性病史個人或家族具有遺傳性肌肉機能障礙或酗酒者應特別注意使用對於前述之患者應於開始治療前先檢測肌酸激酶濃度對於 70 歲以上的老人特別是具有其他潛在傾向因子的族群在開始治療前應先考慮檢測肌酸激酶濃度假如肌酸激酶濃度明顯高於基準線 ( 大於正常值上限的五倍 ) 則不應開始治療應於 5 至 7 天後須重新檢測肌酸激酶濃度來確認結果對於 statin 治療時的濃度增加狀況, 肌酸激酶基準線是一個相當有幫助的參考數據治療時 : 如有不明的肌肉疼痛壓痛衰弱或痙攣發生病患應立即回報醫師這些案例應檢測肌酸激酶濃度假如測出肌酸激酶濃度明顯升高 ( 大於正常值上限的五倍 ), 則應馬上停止 statin 治療假如有嚴重的肌肉症狀造成整日不適, 雖然肌酸激酶濃度小於正常值上限的五倍, 此時亦應考慮停止治療假如症狀已解除且肌酸激酶濃度恢復至正常值, 重新投與治療的劑量應考慮從低劑量開始同時須小心監測假如前述之患者被懷疑是遺傳性肌肉機能疾病則不建議重新用 statin 治療乳糖 : 患者如有半乳糖不耐受性乳糖酵素缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良症的罕見遺傳問題時則不應使用 Pravastatin sodium tablets 與其他藥物的交互作用及其他形式的交互作用 ( 依文獻記載 ) Fibrates: 單獨使用 fibrates 類藥物偶爾會發生肌病有報導指出, 與其他 statin 合法治療時會增加肌肉相關副作用例如橫紋肌溶解症的風險 Pravastatin 會造成這些副作用的風險不能被排除, 因此 statin 與 fibrates 類藥物 ( 例如 gemfibrozil,fenofibrate) 一般均避免同時使用假如此合併療法考慮為必須時, 在治療期間應小心監測臨床症狀及肌酸激酶濃度 Cholestyramine/Colestipol: 併行治療會降低 pravastatin 的生體可用率約 40 至 50% 當 pravastatin 在投與 cholestyramine 前 1 小時或後 4 個小時或投與 colestipol 前一小時服用就不會明顯降低其生體可用率或治療效果 Cyclosporine:pravastatin 與 cyclosporine 合併使用會導致 pravastatin 的全身性暴露量增加 4 倍然而在某些病患的 pravastatin 暴露量可能更大因此很對合併治療的患者建議進行臨床與生化檢測是有必要的 Warfarin 及其他口服抗凝血劑 :pravastatin 其生體可用率穩定特徵, 不會因接著投與 warfarin 而有改變長期服用此兩種藥物並不會改變 warfarin 的抗凝血效果會被細胞色素 P450 代謝的藥物 : 細胞色素 P450 系統對 pravastatin 的代謝並不具臨床上明顯影響這也就是為什麼如同其他 statin 產品一樣, 被細胞色素 P450 代謝或其抑制劑的藥品可與穩定投與的 pravastatin 合用而不會明顯改變 pravastatin 的血中濃度有幾項藥品與 pravastatin 間並無明顯的藥物動力學交互作用, 特別是 CYP3A4 的基質 / 抑制劑, 例如 diltiazem verapamil itraconazole ketoconazole protease 抑制劑葡萄柚汁及 CYP2C9 抑制劑 ( 例如 fluconazole) 等兩個交互作用試驗中之一指出 erythromycin 與 pravastatin 併用觀察在統計上明顯增加 pravastatin 的 AUC(70%) 及 Cmax(121%) 在另一個類似的試驗中觀察 clarithromycin 在統計上明顯增加 pravastatin 的 AUC(110%) 及 Cmax(127%) 雖然這些改變很小, 但 pravastatin 與 erythromycin 或 clarithromycin 併用時仍須非常小心注意其他藥物 : 在交互作用試驗中發現 pravastatin 與 acetylsalicylic acid 制酸劑 ( 在投與 pravastatin 前一小時服用 ) nicotinic acid 或 probucol 併用時, 其生體可用率在統計上並無明顯改變懷孕及哺乳期懷孕期 : 對於懷孕期的婦女, 服用 pravastatin 為禁忌, 對於使用於有生育能力的婦女只限定於決定不生育與事先已告知之風險之婦女對於孩童與有生育能力的少女須特別小心了解懷孕期服用 pravastatin 的潛在相關風險, 因此當進行 pravastatin 治療時, 適當的避孕措施是必須的處置假如病患計畫懷孕或已經懷孕, 應立即通知醫師, 同時因為對胎兒有潛在的風險存在故應停止 pravastatin 的治療哺乳期 : 因為曾在母乳中發現微量的 pravastatin, 故在哺乳期的婦女禁止使用 pravastatin 對於開車與操作機械的影響 Pravastatin 對開車與操作機械幾乎不會有影響但在駕駛交通工具或操作機械時應注意曾在治療時發生過的頭暈現象副作用 ( 依文獻記載 )

2 副作用發生的頻率以下列的說明方式排序 : 極常見 ( 1/10); 則須暫時停止 statin 治療伴隨或不伴隨續發性腎臟功能障礙的橫紋肌溶解症非常少見 ( 約每 10 萬病人年有 1 例 ) 橫紋肌溶解症為一種骨骼肌之急性潛在致命症狀, 在任何治療使用期間均可能發生, 特徵為大量的肌肉壞死伴隨大量的肌酸激酶 (CK) 濃度增加 ( 通常大於正常值上限的三十倍或四十倍 ) 導致產生肌球蛋白尿症肌病的風險與 Statin 之間的相互關係依據不同的產品而異 ( 由於親脂性及藥物動力學不同 ) 包括劑量及潛在的藥物交互作用雖然 statin 的處方並無肌肉的相關禁忌症, 但某些傾向因子會增加肌肉毒性的風險, 因此必須謹慎小心評估治療的利害關係及特別的臨床監測對這些病患, 肌酸激酶 (CK) 濃度測量為 Statin 治療前的指標 ( 請參考下列敘述 ) Statin 治療時合併服用交互作用藥物會增加肌肉機能障礙的風險及嚴重度單獨使用 fibrates 類藥物偶爾會發生肌病因此 statin 與 fibrates 類藥物一般應避免同時使用 Statin 與 nicotinic acid 類藥物同時使用時應特別小心曾有報導指出其他 statin 藥物合併使用細胞色素 P450 代謝抑制會增加肌病的發生率這種可能是藥物動力學的交互作用結果在 pravastatin 的文獻中則無相關案例常見 ( 1/100,<1/10); 不常見 ( 1/1,000,<1/100); 少見 ( 1/10,000,<1/1,000); 極少見 (<1/10,000) * 臨床試驗 Pravastatin tablets 曾在七個隨機雙盲安慰劑對照試驗中, 治療病人投與 40mg 的 pravastatin(n=10764) 或安慰劑 (N=10719) 對超過 21,000 位受試者進行研究, 相當於超過 47,000 pravastatin 的治療年數超過 19,000 位患者後續追蹤平均年下列所述為曾發生過之副作用 ; 其中 pravastatin 組對照安慰劑組之發生比率均無超過 0.3% 神經系統機能障礙 : 不常見 : 頭暈頭痛睡眠障礙失眠眼睛機能障礙 : 不常見 : 視覺障礙 ( 包括眼睛模糊及複視 ) 胃腸道機能障礙 : 不常見 : 消化不良 / 胃灼熱腹痛噁心 / 嘔吐便秘腹瀉胃腸脹氣

3 ( 正面 ) 皮膚及皮下組織機能障礙不常見 : 搔癢疹子蕁麻疹頭皮 / 毛髮異常 ( 包括禿頭 ) 腎臟及泌尿系統機能障礙不常見 : 排尿不正常 ( 包括排尿困難頻尿夜間多尿 ) 生殖系統及乳房機能障礙不常見 : 性機能失調一般機能障礙不常見 : 疲勞 * 特別臨床關注事件骨骼肌肉 : 對骨骼肌肉的影響, 例如肌肉與骨骼的疼痛包括關節痛肌肉痙攣肌痛肌肉衰弱, 亦在臨床試驗中曾經有肌酸激酶濃度昇高的報告在 CARE WOSCOPS 及 LIPID 的大型研究中, 肌痛 (1.4% pravastatin 對 1.4% 安慰劑 ) 肌肉衰弱 (0.1% pravastatin 對 <0.1% 安慰劑 ) 及肌酸激酶濃度大於正常值上限的三倍及十倍的發生機率與安慰劑類似 ( 分別為 1.6% pravastatin 對 1.6% 安慰劑及 1.0% pravastatin 對 1.0% 安慰劑 ) 肝臟的影響 : 曾有血清轉胺酶值升高的報導在三個長期安慰劑對照臨床試驗 CARE, WOSCOPS 及 LIPID 研究發現 ALT 與 AST( 大於正常值上限的三倍 ) 異常發生的頻率 ( 1.2%) 在兩個治療組相類似 * 上市後經驗 : 除了上述之副作用外, 下列為上市後曾經報導之 pravastatin 副作用 : 神經系統機能障礙 : 極少見 : 末稍多發性神經病變特別是在長期使用時的皮膚感覺異常免疫系統機能障礙 : 極少見 : 過敏症狀過敏性反應血管水腫類紅斑性狼瘡併發症胃腸道機能障礙 : 極少見 : 胰臟炎肝膽機能障礙 : 極少見 : 黃疸肝炎猛暴型肝炎骨骼肌肉與結締組織機能障礙 : 極少見 : 肌球蛋白尿症伴隨急性腎臟功能衰竭產生的橫紋肌溶解症肌病肌腱機能障礙之隔離案例, 有時是複雜性的斷裂過量至目前為止,pravastatin 過量使用資料有限對於使用過量沒有特別的治療方式當發生服用過量時, 應進行症狀治療及必要時進行支持性處置藥理學特性 1. 藥物藥效學特性 ( 依文獻記載 ) 藥物治療類別 : 降血脂劑 / 膽固醇及三酸甘油脂降低劑 /HMG-CoA 還原酶抑制劑, ATC-Code: C10AA03 作用機轉 : pravastatin 為一 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A(HMG-CoA) 的還原酶競爭抑制劑, 此酵素催化阻斷膽固醇生合成的早期步驟, 且透過兩種機轉達到降血脂的效果首先是可逆性地抑制 HMG-CoA 還原酶的活性, 因而降低了細胞內的膽固醇量因此這項作用, 細胞表面的 LDL( 低密度脂蛋白 ) 受體會增加, 加強受體間的分解及循環中 LDL-cholesterol( 低密度脂蛋白膽固醇 ) 的清除其次為抑制肝合成 VLDL-cholesterol( 超低密度脂蛋白膽固醇 - LDL 膽固醇的前驅物 ) 進而抑制了 LDL( 低密度脂蛋白 ) 的生成 Pravastatin sodium 會降低健康者與高膽固醇血症病患體中的下列脂肪值 : 總膽固醇, 低密度脂蛋白膽固醇 (LDLcholesterol), apoliprotein B, 超低密度脂蛋白膽固醇 (VLDL-cholesterol) 和三酸甘油脂 ; 高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-cholesterol) 和 apolipoprotein A 則會增加臨床效應 : 初發性預防西蘇格蘭冠狀動脈預防研究 (WOSCOPS) 為一隨機, 雙盲, 安慰劑對照的研究, 對象為 6595 位男性病患 (45-64 歲 ), 有輕度至中度高膽固醇血症 (LDL-C: mg/dl [ mmol/l], 沒有心肌梗塞的病史 ; 投與平均 4.8 年的 pravastatin 每日劑量 40mg 或安慰劑當成飲食輔助治療劑用 pravastatin 治療組的病患其結果如下 : - 冠狀動脈疾病死亡率及非致死性心肌梗塞風險降低 ( 相對風險降低比率 RRR 為 31%;p= 且安慰劑組之絕對風險為 7.9%,pravastatin 治療組為 5.5%); 關於降低這些心血管疾病的累積效果, 在 6 個月後就可看見 ; - 降低心臟血管疾病的總死亡數 ( 相對風險降低比率 RRR 為 32%;p= 0.03); - 當考慮風險因子時, 可觀察出 pravastatin 治療組的總死亡率的相對風險降低比率 RRR 為 24% (p= 0.039) - 降低 37% (p= 0.009) 須進行心肌血管再造手術 ( 冠狀動脈繞道或冠狀動脈血管整形術 ) 的相對風險及 31% 的心血管攝影術 (p= 0.007) 上述研究並不包括 65 歲以上的患者, 因此對此族群的上述設定條件治療效果則無法得之在此研究中, 沒有患有高膽固醇血症併有經 8 週的食物療法後三酸甘油脂濃度仍超過 6 mmol/l (5.3g/l) 病人的試驗資料, 故此族群病人的 pravastatin 治療效益無法建立在日本成人族群高血脂治療的初發性預防研究 (MEGA Study) 中, 有 7,832 位無任何心血管或中風病史的高血脂患者分別接受飲食控制或接受飲食控制外每日添加 10-20mg 的 pravastatin 治療, 平均追蹤 5.3 年試驗結果顯示在接受飲食控制添加 pravastatin 治療組的心血管疾病發病率 (3,866 中之 66) 明顯比接受飲食控制組發病率 (3,966 中之 101) 低 33%, 對惡性腫瘤或其他嚴重不良反應的發生率, 則接受飲食控制組與接受飲食控制外每日添加 pravastatin 治療組並無明顯不同再發性預防 4159 位受試者 (21-75 歲 ), 治療期間為 4.9 年, 血清中膽固醇值為正常或升高 ( 平均總膽固醇基線 < 240mg/dl), 在之前 3-20 個月有罹患心肌梗塞 ; 比較 pravastatin ( 口服 40mg) 對冠狀心臟疾病死亡率及非致死性心肌梗塞的治療效果 Pravastatin 治療組明顯降低 : - 冠狀疾病再發生率 ( 因為冠狀心臟疾病或非致命心肌梗塞造成的死亡 ), 降低大約 24% (p= 0.003, 安慰劑組為 13.3%,pravastatin 治療組為 10.4%); - 進行心肌血管再造手術 ( 冠狀動脈繞道或心臟冠狀動脈氣球擴張術 ) 的相對風險 27% (p< 0.001) 中風的相對風險降低 32% (p= 0.032), 中風或併有暫時性腦缺血 (TIA) 降低 27% (p= 0.02) 在 CARE 及 LIPID 的研究中因不包括 75 歲以上的受試者, 故上述相關條件對此族群的治療效益無法得知在各別 CARE 及 LIPID 的研究中, 未收集患有高膽固醇血症併有經 4 或 8 週的食物療法後三酸甘油脂濃度仍超過 4 mmol/l (3.5g/l) 或超過 5 mmol/l (4.45g/l) 的病人相關資料, 故此族群的 pravastatin 治療效益尚無法建立在 CARE 及 LIPID 的研究中, 大約 80% 的病患服用阿期匹靈 (ASA) 當成治療組合的一部份心臟及腎臟移植對接受免疫抑制劑治療的患者,pravastatin 的臨床效果如下 : - 一個評估心臟移植的前瞻性, 隨機, 對照試驗 (n= 97) 受試者接受標準的免疫抑制劑 cyclosporin, prednisone 及 azathioprine 治療外, 另外同時投與 / 或不投與 pravastatin (20-40mg) 治療投與 pravastatin 治療組明顯降低第一年之心臟排斥及危及血流動力的比例, 改善第一年存活率 (p= 0.025), 同時降低在移植時經由血管造影及解剖引起的冠狀動脈血管病變風險 (p= 0.049) - 一個評估腎臟移植的前瞻性, 非隨機, 非對照為期 4 個月的試驗 (n= 48) 受試者接受標準的免疫抑制劑 cyclosporin 及 prednisone 治療外另外同時投與 / 或不投與 pravastatin (20mg) 治療對接受腎臟移植者, 投與 pravastatin 治療組明顯同時降低多重排斥發生率及組織切片證實之急性排斥發生率, 同時減少使用 prednisolone 及 Muromonab-CD3 的定率輸注 (pulse injection) 兒童及青少年 (8-18 歲 ) 針對 214 位異型接合子家族性高瞻固醇血症的兒科患者進行超過 2 年的雙盲, 安慰劑對照試驗兒童 (8-13 歲 ) 隨機每日服用安慰劑 (n= 63) 或 20mg 的 pravastatin(n= 65), 青少年 (14-18 歲 ) 隨機每日服用安慰劑 (n= 45) 或 40mg 的 pravastatin (n= 41) 此試驗之選擇標準為受試者的 LDL-cholesterol( 低密度脂蛋白膽固醇 ) 濃度大於年齡及性別的第九十五百分位數, 且父母其中一位經臨床或分子診斷確認之家族性高膽固醇血症患者 Pravastatin 治療組 ( 範圍 : mg/dl) 及安慰劑組 ( 範圍 : mg/dl) 的 LDL-Cholesterol( 低密度脂蛋白膽固醇 ) 平均基線值分別為 239mg/dl 及 237mg/dl 在兒童及青少年的資料分析中, 在 LDL-Cholesterol( 低密度脂蛋白膽固醇 ) 有明顯的百分比下降達 -22.9%, 總膽固醇亦達 -17.2%; 與成人服用 20mg 的 pravastatin 的效果類似同時在兒童及青少年的 apoliprotein B 發現有降低的現象兩組以 pravastatin 治療的年齡層效果相類似 Pravastatin 治療組的 LDL-Cholesterol( 低密度脂蛋白膽固醇 ) 平均值達到 186mg/dl ( 範圍 :67-363mg/dl), 安慰劑組達 236mg/dl( 範圍 : mg/dl) 相對於安慰劑組,pravastatin 治療組的內分泌參數 [ 腎上腺皮質激素, 皮質醇, DHEAS, 濾泡刺激素, 黃體化激素, 甲狀腺促進激素, 雌二醇 ( 女性 ) 或睪固酮 ( 男性 )] 比較上並無差異在睪丸容積改變或青春發育期差異性評分沒有新的差異 Pravastatin 長期的治療在降低幼年時期的罹病率及成年時期的死亡率效果尚未建立 2. 藥物動力學特性吸收 : Pravastatin 以活性的型態口服投與快速被吸收, 吸收後 1 至 1.5 小時達到最高血中濃度平均 34% 的口服投與劑量被吸收, 絕對生體可用率為 17% 消化道的食物會降低其生體可用率, 但是不管用餐與否,pravastatin 的降膽固醇效果都是一樣的吸收後,66% 的 pravastatin 於肝臟進行首渡效應 (first- pass extraction) 代謝 ; 肝臟是進行膽固醇合成及清除 LDL-cholesterol( 低密度脂蛋白膽固醇 ) 的主要地方體外試驗顯示 pravastatin 被運送到肝細胞比其他地方的細胞實質上比較多鑑於此實質上經過肝臟的首渡效應 (first- pass),pravastatin 的血漿濃度在預期降低脂肪的效果上不是十分重要血漿濃度與投與劑量成正比分佈 : 循環中的 pravastatin 約有 50% 與血漿中蛋白質結合分佈體積約 0.5 l/kg 少量的 pravastatin 會分泌於人類乳汁代謝與排泄 : pravastatin 並不經細胞色素 P450 來代謝, 亦非 P 糖蛋白類 (P- glycoprotein) 的基質或抑制劑, 比較有可能是其他運輸蛋白質的基質口服投與後, 初始劑量的 20% 由尿液排出,70% 由糞便排出口服 pravastatin 的血漿中消退半衰期 (t1/2) 是小時, 靜脈投與後,47% 經由腎臟排出,53% 則經由膽汁生物轉化及排泄 Pravastatin 的主要代謝物是 3α-hydroxy 的同分異構物這個代謝物具有原始化合物 1/10 到 1/40 的 HMG-CoA 還原酶抑制作用 Pravastatin 的全身性廓清率為 0.81 l/h/kg, 腎臟廓清率則為經腎小管分泌之 0.38 l/h/kg 具風險的族群 :

4 肝衰竭病患 : 酒精性肝硬化的病患對 pravastatin 及其代謝物的全身性吸收比正常肝功能的病患多大約 50% 腎功能不全病患 : 對輕度腎功能不全的病患並無明顯改變但是對中重度腎功能不全的病患之全身性 pravastatin 及代謝物的濃度會增加兩倍臨床前安全性資料長期用 pravastatin 治療缺血性疾病研究 (LIPID) 為一多中心, 隨機, 雙盲, 安慰劑對照的研究, 對象為在 9014 位血清膽固醇值正常或升高的受試者 (31-75 歲 ), 平均治療期間為 5.6 年, 調查比較 pravastatin( 口服 40mg) 及安慰劑的療效 ( 總膽固醇基線 = mg/dl [ mmol/ l, 平均為 219mg/dl [5.66 mmol/ l]), 同時比較各種三酸甘油脂濃度 ( 有高達 443mg/dl [5.0 mmol/l]) 及過去 3 至 36 個月患有心肌梗塞或不穩定性心絞痛病人的效果 Pravastatin 治療組明顯降低冠心病死亡率相對風險達 24% (p= , 安慰劑組之絕對風險為 6.4%,pravastatin 治療組為 5.3%), 同時降低冠狀動脈疾病 ( 包括冠心病死亡或非致命性的心肌梗塞 ) 相對風險 24% (p<0.0001) 及致命或非致命的心肌梗塞相對風險 29% (p<0.0001) 用 pravastatin 治療組的病患其結果如下 : - 降低總死亡率相對風險達 23% (p<0.0001) 及心臟血管死亡率 25% (p<0.0001); - 降低進行心肌血管再造手術 ( 冠狀動脈繞道或心臟冠狀動脈氣球擴張術 ) 的相對風險 20% (p<0.0001); - 降低中風的相對風險 19% (p= 0.048) 膽固醇及復發疾病研究 (CARE) 為一隨機, 雙盲, 安慰劑對照的研究, 對象為對於重覆劑量毒性及生殖毒性方面, 根據安全性藥理學的傳統研究, 與藥理作用機轉產生之比較並無另外的風險存在重覆劑量研究顯示,pravastatin 可能會引起不同程度的肝毒性及肌病 ; 一般來說, 這些組織的實際反應只會在五十倍或更多倍之最大的人類 mg/kg 劑量基因毒性的體外及體內研究顯示無引起潛在致畸性的可能以小老鼠用 pravastatin 250mg/kg/day 及 500/ mg/kg/day ( 310 倍之相對於最大的人類 mg/kg 劑量 ) 進行 2 年的致癌性研究, 對公鼠及母鼠統計上明顯增加肝癌細胞的產生, 肺腺腫瘤則只發生在母鼠以大老鼠用 pravastatin 100mg/kg/day (125 倍之相對於最大的人類 mg/kg 劑量 ) 進行 2 年的致癌性研究, 只對公鼠有統計上明顯增加肝癌細胞的現象儲存 : 儲存於 25 以下包裝 : 粒塑膠瓶裝鋁箔盒裝 20mg: 衛署藥製字第號 40mg: 衛署藥製字第號 G.M.P.:G G.M.P.:G

5 ( 背面 )

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Microsoft Word - Linicor中文仿單_ _修正乙腈理脂膜衣錠 500/20 毫克 Linicor F.C.T. 500/20mg GMP G-11579 衛署藥製字第 057216 號敘述理脂膜衣錠 500/20 毫克 Linicor F.C.T. 500/20mg(lovastatin 加緩釋劑型 niacin) 產品研發目的是增進目標患者族群 ( 參閱適應症及劑