Microsoft Word - Co-Diovan 五劑量之中文仿單_ doc

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栋麋庄
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1 可得安穩 80/12.5 膜衣錠 Co-Diovan 80/12.5 Film Coated Tablets 可得安穩 160/12.5 膜衣錠 Co-Diovan 160/12.5 Film Coated Tablets 可得安穩 160/25 膜衣錠 Co-Diovan 160/25 Film Coated Tablets 可得安穩 320/12.5 膜衣錠 Co-Diovan 320/12.5 Film Coated Tablets 可得安穩 320/25 膜衣錠 Co-Diovan 320/25 Film Coated Tablets 衛署藥輸字第號衛署藥輸字第號衛署藥輸字第號衛署藥輸字第號衛署藥輸字第號血管加壓素 -II- 接受體拮抗劑 valsartan 與 thiazide 利尿劑組合組成劑型主成份 :(S)-N-valeryl-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-valine(INN= valsartan) 及 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1- dioxide(inn = hydrochlorothiazide) 每錠含有 80 毫克的 valsartan 及 12.5 毫克的 hydrochlorothiazide, 或 160 毫克的 valsartan 及 12.5 毫克的 hydrochlorothiazide, 或 160 毫克的 valsartan 及 25 毫克的 hydrochlorothiazide, 或 320 毫克的 valsartan 及 12.5 毫克的 hydrochlorothiazide, 或 320 毫克的 valsartan 及 25 毫克的 hydrochlorothiazide 可得安穩 80/12.5 膜衣錠 : 為橢圓形, 不可分割之膜衣錠劑, 長寬約為 10.2 及 5.4 公釐, 厚度約為 3.7 公釐, 重量約為 156 毫克錠劑為淡橘色, 一面印有 HGH, 另一面印有 CG 可得安穩 160/12.5 膜衣錠 : 為橢圓形, 不可分割之膜衣錠劑, 長寬約為 15.2 及 6.2 公釐, 厚度約為 4.4 公釐, 重量約為 312 毫克錠劑為暗紅色, 一面印有 HHH, 另一面印有 CG 可得安穩 160/25 膜衣錠 : 為橢圓形, 不可分割之膜衣錠劑, 長寬約為 14.2 及 5.7 公釐, 厚度約為 4.5 公釐, 重量約為 310 毫克錠劑為棕橘色, 一面印有 HXH, 另一面印有 NVR 可得安穩 320/12.5 膜衣錠 : 為橢圓形, 不可分割之膜衣錠劑, 長寬約為 17.7 及 8.2 公釐, 厚度約為 5.6 公釐, 重量約為 608 毫克錠劑為粉紅色, 一面印有 HIL, 另一面印有 NVR 可得安穩 320/25 膜衣錠 : 為橢圓形, 不可分割之膜衣錠劑, 長寬約為 17.7 及 8.2 公釐, 厚度約為 5.6 公釐, 重量約為 620 毫克錠劑為黃色, 一面印有 CTI, 另一面印有 NVR 適應症單一療法無法控制的高血壓, 作為第二線用藥 1

2 用法用量本藥須由醫師處方使用單獨服用 valsartan 的建議起始劑量在無體液過低的病人為 80 毫克或 160 毫克, 一天服用一次可視需要使用較高的起始劑量 Valsartan 之使用劑量為 80 毫克至 320 毫克, 一天服用一次 Hydrochlorothiazide 之有效使用劑量為 12.5 毫克至 50 毫克, 一天服用一次在 valsartan 與 hydrochlorothiazide 組成之膜衣錠 Co-Diovan 中 hydrochlorothiazide 的劑量為 12.5 毫克或 25 毫克為減少與劑量無關的副作用發生, 複方製劑通常適用於已使用單方治療, 但仍無法達到治療目標的病人 Valsartan 所造成之副作用, 通常很少見且似乎與劑量無關 ;hydrochlorothiazide 所造成之副作用有些與劑量相關 ( 主要是低血鉀 ), 有些與劑量無關 ( 如 : 胰臟炎 ) 與劑量相關的副作用較與劑量無關的副作用常見 Valsartan 及 hydrochlorothiazide 所造成之劑量無關副作用都有可能出現於複方製劑的治療依臨床效果做劑量之調整 :Co-Diovan 膜衣錠含 valsartan 及 hydrochlorothiazide (80/12.5, 160/12.5, 160/25, 320/12.5 及 320/25) 當病人的血壓經 valsartan 單方治療仍無法得到適當控制時, 可藉由轉換為 Co-Diovan (80/12.5, 160/12.5 或 320/12.5) 而加入 hydrochlorothiazide 使用若經三至四星期之治療後, 血壓仍無法達到控制, 可依臨床反應增加 valsartan 或兩種成份之劑量目前並沒有臨床試驗評估大於 320 毫克的 valsartan 與 hydrochlorothiazide 25 毫克併用之療效及安全性若病人的血壓經 hydrochlorothiazide 25 毫克, 一天一次治療後, 仍無法得到良好的控制, 或可達控制目標但有低血鉀的副作用時, 可轉換為 Co-Diovan (80/12.5 或 160/12.5), 以減少 hydrochlorothiazide 之劑量, 但不減少預期之降壓反應, 並持續評估其臨床反應若於三至四星期的治療後, 仍無法有效控制, 劑量可漸漸調升最大使用劑量為 valsartan/hydrochlorothiazide 320/25 最大之降壓效果通常於用藥四星期後達到腎功能不全之病人 : 輕微至中度腎功能不全 ( 肌酐酸清除率 >30 毫升 / 分鐘 ) 的病人不需調整劑量在較嚴重之腎功能不全病患, 使用 loop diuretics 較 thiazide 之效果好, 所以不建議使用 Co-Diovan 肝功能不全之病人 : 需謹愼使用之其他 : 用於老年人之起始劑量不需作調整 Co-Diovan 可與其他降血壓藥倂用 Co-Diovan 可空腹或與食物一起服用 ( 進食前後均可服用 ) 禁忌症對 valsartan 或 hydrochlorothiazide 或 Co-Diovan 中任一成份有過敏反應 2

3 懷孕 ( 見懷孕及哺乳 " 一節 ) 嚴重的肝功能不全膽道性肝硬化及膽汁鬱積無尿嚴重腎功能不全 ( 肌酐酸清除率 < 30 公撮 / 分鐘 ) 無法治療之低血鉀低血鈉高血鈣及有症狀之高尿酸血症特別警告及注意事項血清電解質改變合併使用鉀離子補充劑, 保鉀利尿劑, 含鉀離子的食鹽代用品, 或其他可能提高鉀離子濃度的藥物 ( 肝素, 等 ) 時需加以注意在使用 thiazide 利尿劑時曾有血鉀過低的報告建議在使用本藥時須經常監測血鉀的濃度 Thiazide 利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 的治療亦與血鈉過低及低血氯鹼中毒有關 Thiazide( 包括 hydrochlorothiazide) 增加鎂離子的尿液排泄而可能導致血鎂過低鈉離子及 / 或體液過低的病人對嚴重鈉離子及 / 或體液過低, 如正在服用高劑量的利尿劑的病人, 有極少數的病例在開始 Co-Diovan 治療之後可能發生症狀性的低血壓必須在開始使用 Co-Diavan 之前將鈉離子及 / 或體液過低的情形加以矯正若發生低血壓, 則應將病人平躺, 且在需要時給予靜脈滴注生理食鹽水在血壓穩定後再繼續治療腎動脈狹窄 Co-Diovan 使用在單側或兩側腎動脈狹窄或單側腎臟狹窄的病人之安全性尚未建立腎功能不全腎功能不全 ( 肌酐酸清除率 > 30 公撮 / 分鐘 ) 的病人不需調整劑量肝功能不全無膽汁鬱積之輕至中度肝功能不全的病人在使用 Co-Diovan 時應加以注意無膽汁鬱積之輕至中度肝功能不全的病人不需調整劑量肝臟疾病並不會明顯改變 hydrochlorothiazide 之藥物動力學全身性紅斑性狼瘡曾有報告指出 thiazide 利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 會加速或活化全身性紅斑性狼瘡其他的代謝障礙 Thiazide 利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 可能會改變葡萄糖的耐受性並提高血中膽固醇, 三酸甘油脂, 以及尿酸的濃度藥物交互作用併用其他降血壓藥物可能會加強降血壓的作用併用鉀離子補充劑, 保鉀利尿劑, 含鉀離子的食鹽代用品, 或其他可能會改變鉀離子濃度的藥物 ( 肝素, 等 ) 時, 需加以注意並時常監測鉀離子的濃度 3

4 當與 ACE 抑制劑及 thiazides 利尿劑合併使用時曾有血漿中鋰離子濃度可逆性地增加並產生毒性的報告, 但尚無合併使用 valsartan 及鋰製劑的經驗所以建議在兩者合併使用期間應監測血液中鋰離子的濃度在單獨使用 valsartan 治療時並無發現與下列藥物在臨床上有明顯的藥物交互作用 : cimetidine warfarin furosemide digoxin atenolol indomethacin hydrochlorothiazide amlodipine glibenclamide 下列藥物則可能與 Co-Diovan 中之 thiazide 成份產生藥物交互作用 : Thiazides( 包括 hydrochlorothiazide) 會加強箭毒類衍生物 (curare derivatives) 的作用合併使用非固醇類抗發炎劑 ( 如, 水楊酸衍生物,indomethacin) 可能減弱 Co-Diovan 中 thiazide 成份利尿及降血壓的活性同時併用循環血液量過低時可能引發急性腎衰竭排鉀利尿劑, 皮質類固醇,ACTH,amphotericin,carbenoxolone,penicillin G 及水楊酸衍生物可能會增加利尿劑的低血鉀作用 Thiazide 可能引發血鉀過低或血鎂過低的副作用, 尤其會造成毛地黃引發的心律不整亦可能需要調整胰島素或口服抗糖尿藥物的劑量併用 allopurinol 及 thiazide 利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 可能會增加 allopurinol 的過敏反應, 亦可能增加 amantadine 造成副作用的風險, 可能會加強 diazoxide 血糖過高的作用, 也可能減少腎臟對細胞毒性藥物 ( 如,cyclophosamide,methotrexate) 的排泄, 並加強其骨髓抑制的作用抗膽鹼藥物 ( 如,atropine,biperiden) 可能會增加 thiazide 類利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 的生體可用率, 因其會降低腸胃道的蠕動及胃的排空速率文獻上亦曾報導在合併使用 hydrochlorothiazide 及 methyldopa 時發生溶血性貧血 Cholestyramine 會降低 thiazide 利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 的吸收投予 thiazide 利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 及維生素 D 或鈣離子鹽類可能會升高血漿中鈣離子的濃度與 cyclosporin 合併治療可能增加發生高尿酸血症及痛風類併發症的風險病患同時接受 hydrochlorothiazide 合併 carbamazepine 治療可能形成低血鈉因此這類病患應被告知可能發生低血納的可能性, 並應受監測懷孕及哺乳懷孕由於血管加壓素 II 拮抗體的作用機轉, 不能排除對胎兒的危險性雖然尚無 Co-Diovan 使用在懷孕婦女的經驗, 但曾有報告給予第二及第三期懷孕婦女血管加壓素轉化酶 (ACE) 抑制劑 ( 一類特定作用於腎素 - 血管加壓素 - 利尿激素系統 (RAAS) 之藥品 ) 會造成發展中的胚胎損傷或死亡此外, 回溯性資料指出第一期懷孕婦女使用 ACE 抑制劑與發生潛在出生缺陷的風險相關胎兒在子宮內暴露於 4

5 thiazide 利尿劑 ( 包括 hydrochlorothiazide) 中與胚胎或新生兒血小板減少有關, 亦可能會產生發生於成人的副作用當懷孕婦女不注意地服用 valsartan, 曾出現自發性流產羊水過少 (oligohydramnios) 和新生兒腎功能不全的案例報告故, 如同所有直接作用於腎素 - 血管加壓素 - 利尿激素系統 (RAAS) 的藥物,Co-Diovan 不應在懷孕期間 ( 見禁忌症 ") 或計畫懷孕之婦女身上使用若在治療期間檢查出已懷孕, 應盡快中止使用 Co-Diovan 醫療人員開任何作用於 RAAS 系統之處方時, 應勸告具生育能力之婦女懷孕期間使用這些藥劑之潛在風險哺乳尚未知 valsartan 是否會分泌於乳汁中 Valsartan 會分泌於哺乳中老鼠的乳汁中 Hydrochlorothiazide 則會通過胎盤並分泌於人類的乳汁中所以並不建議對哺乳中的母親使用 Co-Diovan 對駕駛車輛及使用機械的作用如同其他的降血壓藥物, 建議在駕駛車輛及操作機械時特別注意副作用 Co-Diovan 曾對超過 4,300 位病人評估其安全性基本上其副作用大致上都是輕微而短暫的表一是根據 3 項包含了 7,616 位病人的對照試驗 7,616 位病人中有 4,372 位接受了 valsartan 合併 hydrochlorothiazide 治療 Co-Diovan 整體的副作用發生率與安慰劑組類似在 Co-Diovan 群組中所有發生率大於或等於 1% 的副作用, 不論其成因是否與試驗藥物有關均歸納於下表表一 Valsartan/HCTZ (%) 安慰劑 (%) N = 4,372 N = 262 頭痛眩暈鼻咽炎疲勞上呼吸道感染咳嗽下痢關節痛背痛包括所有 valsartan 80mg 160mg 及 320mg 與 HCTZ 12.5mg 及 25mg 的合併療法鼻咽炎包含咽炎 + 鼻炎 HCTZ = Hydrochlorothiazide 5

6 其他發生率小於 1% 的副作用包括腹痛上腹痛焦慮關節炎無力支氣管炎急性支氣管炎胸痛頭暈消化不良呼吸困難口腔乾燥陽萎胃腸炎多汗知覺減退低血鉀低血壓流行性感冒失眠肌肉抽搐肌肉損傷噁心鼻子充血脖子痛水腫末梢水腫中耳炎四肢痛心悸知覺麻痺咽喉痛發燒靜脈充血鼻竇炎困倦韌帶扭傷暈厥心跳過速耳鳴尿道感染眩暈病毒感染視力模糊視力障礙不知是否這些作用的成因與治療有關上市後的資料顯示罕有血管水腫紅疹搔癢症與其他包括血清病及血管炎之過敏性反應鮮少有腎功能不全的案例的報告曾有數案為 hydrochlorothiazide 誘發顆粒細胞滲透和 IgG 積蓄於肺泡膜上之肺積水非心因性肺水腫可能為罕見個人體質對 hydrochlorothiazide 產生免疫傳達作用而造成實驗數據與安慰劑相比 (3.1%), 在 3.7% 接受 Co-Diovan 治療的病人中其血漿中鉀離子濃度減少超過 20% ( 見 " 使用時之特別警告及注意事項 ") 在對照臨床試驗中, 發生 creatinine 上升及血中尿素氮上升之情形, 在服用 Co-Diovan 組分別有 1.9% 及 14.7% 之患者發生 ; 在服用安慰劑組, 分別有 0.4% 及 6.3% 的患者發生嗜中性白血球減少症在 0.1% 服用 Co-Diovan 的患者發生 ; 相較於安慰劑組有 0.4% 的患者發生 Valsartan 不論其原因是否與試驗藥物有關, 其他在 valsartan 單獨療法的臨床試驗中報告發生率小於 1% 的副作用為 : 性慾降低, 急性腎衰竭, 偶爾出現肝功能指標上升 Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide 已廣泛使用了許多年, 通常使用高於 Co-Diovan 中所含的劑量單獨使用 thiazide 利尿劑曾有下列的副作用的報告, 其中亦包括 hydrochlorothiazide 電解質及代謝失常 ( 見特別警告及注意事項 ") 其他常見蕁痲疹及其他形態的紅疹喪失食慾輕微的嘔心及嘔吐可能因酒精麻醉劑或鎮靜劑而惡化的姿勢性低血壓, 以及陽萎罕見光敏感腹部壓迫感便祕下痢及腸胃道不適肝臟內膽汁鬱積或黃疸心律不整頭痛頭暈 6

7 睡眠障礙抑鬱感覺異常視覺障礙血小板減少, 有時併有紫斑非常罕見壞死性血管炎及毒性上皮溶解性壞死皮膚紅斑性狼瘡類反應皮膚紅斑性狼瘡復發胰臟炎白血球過多顆粒性白血球過多骨髓抑制溶血性貧血過敏反應包括肺炎及肺水腫的呼吸窘迫過量使用 Co-Diovan 過量可能造成明顯的低血壓, 將可能導致意識低落循環衰竭或休克若服用不久, 應予以催吐否則的話, 通常的治療為靜脈滴注生理食鹽水溶液 Valsartan 因其血漿結合力強, 無法以血液透析來排除 ; 而 hydrochlorothiazide 則可由透析法清除藥效學腎素 - 血管加壓素 - 利尿激素系統 (RAAS) 的活化荷爾蒙為血管加壓素 II, 其為血管加壓素 I 經由 ACE 的作用而形成的血管加壓素 II 與位於各個組織細胞膜上的特定接受體結合, 而具有各種不同的生理作用, 特別是包括對血壓調節直接及間接的作用因為它是一個強力的血管收縮劑, 血管加壓素 II 會產生直接的血管收縮作用除此之外, 它亦促進鈉離子的滯留並刺激醛固酮的分泌 Valsartan 是一個口服具活性且特定作用於血管加壓素 -II (Ang-II)- 接受體的拮抗劑它選擇性地作用在 AT1 接受體亞型, 此受體負責已知的血管加壓素 II 作用由於使用 Valsartan 抑制 AT1 接受體而使血管加壓素 II 血漿濃度升高, 此反應可能刺激 AT2 接受體, 進而平衡 AT1 接受體所產生的影響 Valsartan 在 AT1 接受體上並不會表現出任何部份的作用劑之活性且對 AT1 接受體的親和力遠大於 ( 約 20,000 倍 )AT2 接受體 Valsartan 並不會抑制 ACE,ACE 也是 Kininase II, 可將 Ang I 轉化為 Ang II 並破壞 bradykinin, 所以不會發生任何與 bradykinin 相關的副作用在臨床試驗中將 valsartan 與 ACE 抑制劑相比較, 以 valsartan 治療與以 ACE 抑制劑治療比較, 乾咳的發生率明顯 (P < 0.05) 較低 ( 分別為 2.6% 及 7.9%) 在一項以 ACE 抑制劑治療期間曾產生乾咳的病人為對象的臨床試驗中, 接受 valsartan 的試驗對象中有 19.5%, 而接受 thiazide 利尿劑治療的試驗對象中有 19.0% 曾產生咳嗽, 相較於以 ACE 抑制劑治療的病人則有 68.5% (P < 0.05) Valsartan 不會結合至或阻斷其他已知對心血管調節有重要性的荷爾蒙接受體或離子通道對高血壓的病人投予 valsartan 會造成血壓的下降但不會影響其脈搏速率大多數的病人, 在口服投予單一劑量之後, 在 2 小時內會產生降血壓的活性, 且在 4-6 小時內達到血壓降低作用的最高峰其降血壓作用在投予後可持續 24 小時在重覆投予的期間, 一般在 2-4 週內可達到最大的降血壓作用, 且可在長期治療的期間持續地作用合併 hydrochlorothiazide 在降血壓方面可得到明顯的加成效果 Thiazide 利尿劑的作用部位主要是在腎臟遠端的腎曲小管在腎皮質上有高親和力的接受體是其 7

8 利尿作用及抑制氯化鈉在遠端腎曲小管運輸的主要結合位置 Thiazide 的作用模式是透過抑制 Na + Cl - 管道, 可能是經由競爭 Cl - 的位置, 進而影響電解質的再吸收機制 : -- 直接增加等量的鈉及氯離子排泄, -- 間接經由利尿作用減少血漿的容積, 造成血漿中腎素活性增加, 醛固酮分泌及尿液中鉀離子的流失, 以及血漿中鉀離子的減少腎素 - 醛固酮的聯結是由血管加壓素 II 所調節的, 所以共同投予血管加壓素 II 接受體拮抗劑可扭轉與這些利尿劑有關的鉀離子流失的現象藥物動力學 Valsartan 口服 valsartan 後吸收相當快速, 但是吸收的量差異大平均絕對生體可用率為 23% Valsartan 顯示出多重指數衰減動力學 ( t 1/2 α < 1 小時且 t 1/2 β 約為 9 小時 ) Valsartan 在臨床試驗使用劑量範圍內的藥物動力學是直線型重覆給藥不會改變 valsartan 的動力學, 在一天給藥一次的劑量下只有極少量的蓄積於男性及女性病人所觀察到的血中濃度類似 Valsartan 與血漿蛋白的結合率高 (94-97%), 主要是與血漿白蛋白結合穩定狀態的分佈容積相當低 ( 約 17 公升 ) 與肝血流量相比( 約 30 公升 / 小時 ) 其血漿清除率亦相當低 ( 約 2 公升 / 小時 ) 所吸收的 valsartan 劑量中有 70% 由糞便排泄,30% 由尿液排泄, 主要是以原型化合物排出 Valsartan 若與食物共服, 其血漿濃度下面積 (AUC) 會減少約 48%, 但在給藥後約 8 小時, 進食及禁食兩組病人的 valsartan 血漿濃度類似所以,AUC 的減少, 不會造成臨床治療效果明顯地下降 Hydrochlorothiazide 口服單一劑量的 hydrochlorothiazide 之後吸收快速 (tmax 約 2 小時 ), 懸浮劑及錠劑兩種劑型吸收的特性相似分佈及排除的動力學為雙指數衰減模式, 其最終的半衰期為 6-15 小時平均 AUC 為直線型增加且在治療範圍內與劑量成正比重覆投予 hydrochlorothiazide 在動力學上沒有改變, 且一天給藥一次的蓄積量, 為量極微口服投予 hydrochlorothiazide 後的絕對生體可用率為 60-80%, 吸收的劑量中 > 95% 是以原型化合物, 約 4% 為 hydrolysate,2-amino-4-chloro-m-benzenedisulfonamide 由尿液排泄同食物併服的報告指出與空腹狀態比較,hydrochlorothiazide 的全身生體可用率有增加及減少兩種情形這些作用並不很重要且在臨床上的重要性亦很微小 Valsartan/hydrochlorothiazide 當與 valsartan 共同投予,hydrochlorothiazide 的全身生體可用率會減少約 30% 而 valsartan 的動力學則不會因共同投予 hydrochlorothiazide 而有明顯的影響此交互作用對合併使用 valsartan 和 hydrochlorothiazide 沒有影響, 因為在對照組臨床試驗中明顯顯示出合併使用之降血壓作用大於單獨給予其中一種, 或安慰劑的作用 8

9 特殊族群老年人曾觀察到在有些老年人體內全身 valsartan 的量略高於年輕病人, 然而, 這在臨床上並沒有顯示任何重要性由有限的數據發現, 與年輕健康的自願受試者相比, 健康及患有高血壓的老年人其 hydrochlorothiazide 之全身清除率較低腎功能不全肌酐酸清除率公撮 / 分鐘的病人對 Co-Diovan 的建議劑量不需調整劑量嚴重腎功能不全 ( 肌酐酸清除率 < 30 公撮 / 分鐘 ) 的病人及正在接受血液透析的病人,Co-Diovan 無使用資料可供參考 Valsartan 會高度與血漿蛋白結合, 且無法由血液透析法去除, 而 hydrochlorothiazide 則可由血液透析法清除 Hydrochlorothiazide 的腎臟清除是經由被動過濾及主動分泌於腎小管中如同預測大多數經由腎臟清除的化合物, 腎功能對 hydrochlorothiazide 的動力學有明顯的作用 ( 見禁忌症一節 ) 肝功能不全在一項藥物動力學的試驗中, 輕度 (6 人 ) 或中度 (5 人 ) 肝功能失調的病人其 valsartan 的濃度約為健康自願受試者的 2 倍目前尚無法提供 valsartan 用於嚴重肝功能不全病人的數據肝臟疾病並不會明顯影響 hydrochlorothiazide 之藥物動力學且不需考慮減少劑量臨床使用前的安全性數據在各種不同的 valsartan 的臨床前安全性研究中, 將 valsartan 及 hydrochlorothiazide 在數個動物種類中執行, 沒有全身或標的器官毒性的證據在老鼠的研究中, 高劑量的 valsartan: hydrochlorothiazide (100:31.25 至 600:187.5 毫克 / 公斤體重 ) 會造成紅血球細胞參數下降 ( 紅血球, 血紅素, 血容比 ), 並有腎臟血液動力學改變的證據 ( 使用最高劑量時有中度至嚴重的血漿尿素升高, 血鉀及血鎂增加, 尿量及電解質輕微增加, 少量至輕微的腎小管嗜鹼現象及中央小動脈肥大 ) 在土撥鼠的研究中(30:9.375 至 400:125 毫克 / 公斤體重 ), 變化相當類似但更為嚴重, 尤其是在較高劑量濃度及腎臟方面, 變化進行為腎病變, 包括尿素及肌酐酸的升高腎臟近腎絲球細胞增生亦可見於兩種動物所有的變化可視為由 valsartan: hydrochlorothiazide 的藥理作用所造成, 其為協同性的 ( 強度約為單獨使用 valsartan 的 10 倍 ) 而非加成性的, 因而產生了過長的低血壓, 尤其是在土撥鼠在人類 valsartan: hydrochlorothiazide 的治療劑量下, 似乎與腎臟近腎絲球細胞增生沒有任何關聯臨床前的安全性研究的主要發現是歸因於化合物的藥理作用, 顯示出協同的作用而無任何交互作用的證據在臨床使用上, 這兩個化合物的作用為加成性的且臨床使用前的發現顯示無任何臨床上的重要性 Valsartan: hydrochlorothiazide 的組合並沒有對致突變性致分裂性或致癌性加以測試, 因為在這兩個化合物之間沒有任何交互作用的證據而且,valsartan 與 hydrochlorothiazide 兩者均 9

10 分別在致突變性致分裂性或致癌性的測試中得到陰性的結果賦形劑 Co-Diovan 80/12.5mg : Colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) yellow iron oxide (E172) Co-Diovan 160/12.5mg : Colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) Co-Diovan 160/25mg : Colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) yellow iron oxide (E172) black iron oxide (E172) Co-Diovan 320/12.5 mg: Colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropylmethylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc black iron oxide (E172) titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) Co-Diovan 320/25 mg: Colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropylmethylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172) 不相容性目前所知無貯存詳見外盒製劑不應在包裝上所標示 "EXP" 日期之後使用處置之預防措施注意 : Co-Diovan 應避免兒童取得製造廠可得安穩 80/12.5 膜衣錠 (Co-Diovan 80/12.5 Film Coated Tablets) 衛署藥輸字第號可得安穩 160/12.5 膜衣錠 (Co-Diovan 160/12.5 Film Coated Tablets) 衛署藥輸字第號製造廠 : Novartis Farma S.p.A. 10

11 廠址 : Via Provinciale Schito 131, Torre Annunziata, Italy 可得安穩 160/25 膜衣錠 (Co-Diovan 160/25 Film Coated Tablets) 衛署藥輸字第號可得安穩 320/12.5 膜衣錠 (Co-Diovan 320/12.5 Film Coated Tablets) 衛署藥輸字第號可得安穩 320/25 膜衣錠 (Co-Diovan 320/25 Film Coated Tablets) 衛署藥輸字第號製造廠 : Novartis Pharma Stein AG 廠址 : Schaffhauserstrasse, CH-4332 Stein, Switzerland 藥商 : 台灣諾華股份有限公司地址 : 台北市仁愛路二段 99 號 11 樓 Information issued: 26-Jan-2009 TWI

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Microsoft Word - Madopar_CDS 7.0_0116-MAD-3B01_0516-MAD-01_Clean 0516-MAD-01 Madopar HBS Roche Capsules 125 mg 125 Capsules Italy 250 Tablets Roche 100/25 017077 100/25 () 025352 200/50 009796 Levodopa + benserazide 1. 1.1 / ATC : N04BA Madopar levodopa benserazide