386 障碍治疗指南 [6-9, 11-15], 在综合评价循证证据等级临床有效性和安全性及治疗依从性等的基础上, 结合我国临床实践, 确定药物治疗原则及其具体方案推荐, 形成行业建议, 以期为广大精神卫生工作者临床诊疗提供帮助 1 治疗分期及治疗目标临床实践中, 双相抑郁的治疗常分为三个阶段 :

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愈卞
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中国神经精神疾病杂志 2013 年第 39 卷第 7 期 385 双相障碍抑郁发作药物治疗专家建议双相障碍抑郁发作药物治疗专家委员会方案与建议 * 执笔方贻儒刘铁榜专家委员会 ( 按姓氏笔划排序 ) 于欣方贻儒王刚司天梅江开达刘铁榜张明园张聪沛杨甫德李涛李惠春苗国栋季建林赵靖平黄继忠关键词双相抑郁药物治疗专家建议双相障碍临床表现复杂疾病形式多样, 识别不易, 常致误诊漏诊 ;

对于具备这些特征的抑郁发作 [1-4] 患者, 应高度警惕罹患双相障碍的可能为提高双相障碍识别率 / 诊断率, 临床上常用的筛查工具有 32 项轻躁狂症状清单 (the 32 items hypoma nia checklist,hcl-32) 和心境障碍问卷 (mood disorder questionnaire,mdq) 抑郁发作不仅是抑郁障碍 ( 单相抑郁 ) 的核心特征,

1 中国神经精神疾病杂志 2013 年第 39 卷第 7 期 385 双相障碍抑郁发作药物治疗专家建议双相障碍抑郁发作药物治疗专家委员会方案与建议 * 执笔方贻儒刘铁榜专家委员会 ( 按姓氏笔划排序 ) 于欣方贻儒王刚司天梅江开达刘铁榜张明园张聪沛杨甫德李涛李惠春苗国栋季建林赵靖平黄继忠关键词双相抑郁药物治疗专家建议双相障碍临床表现复杂疾病形式多样, 识别不易, 常致误诊漏诊 ; 治疗复杂, 抉择困难, 反复发作影响患者社会功能我国 1 项从现诊断抑郁障碍患者中筛查双相障碍的多中心研究显示, 至少 1/5 的抑郁障碍应改诊为双相障碍误诊为抑郁障碍的双相障碍患者常具有如下临床特征 : 抑郁早发, 多见非典型抑郁症状 ( 如食欲增加体重增加睡眠增多 ), 抑郁多伴有精神病性症状 / 焦虑症状, 季节性抑郁自杀企图 / 行为较多和功能损害更严重因此, 对于具备这些特征的抑郁发作 [1-4] 患者, 应高度警惕罹患双相障碍的可能为提高双相障碍识别率 / 诊断率, 临床上常用的筛查工具有 32 项轻躁狂症状清单 (the 32 items hypoma nia checklist,hcl-32) 和心境障碍问卷 (mood disorder questionnaire,mdq) 抑郁发作不仅是抑郁障碍 ( 单相抑郁 ) 的核心特征, 也是双相障碍的主要临床相, 虽为同一临床现象, 却属不同类别疾病, 需要仔细甑别症状方 doi: /j.issn 国家十二五科技支撑计划课题 : 抑郁和焦虑障碍规范化干预技术的研发与优化研究 ( 编号 :2012BAI01B04); 国家自然科学基金重大研究计划情感和记忆的神经环路基础培育项目 :TNF-α 基因多态性调节抑郁障碍认知功能损害的脑网络机制研究 ( 编号 : ) * 上海交通大学医学院附属精神卫生中心 ( 上海 ) 通信作者 ( yirufang@gmail.com) 深圳市精神卫生中心面, 较之单相抑郁患者显著的情绪低落, 双相抑郁更多见兴趣动力不足, 迟滞疲劳感明显, 情绪低落中常有激惹性增高 ; 两者疾病特征更具差异, 单相抑郁表现为认知情感意志行为全面抑制, 双 [5] 相抑郁则以情感不稳定情绪摇摆为特点 2 者治疗策略大相径庭, 双相抑郁的治疗需侧重平稳心境, 而非迅速提高情绪, 因此治疗方法选择难度更大我国双相障碍防治指南 [6] 和 2012 年双相障碍临床路径 ( 讨论版 ) 均指出双相障碍应遵循综合治疗原则, 强调积极有效地治疗双相抑郁是控制双相障碍疾病发展延缓复发改善预后的关键针对双相抑郁的治疗措施 / 方法有多种, 包括药物治疗 ( 心境稳定剂抗精神病药物抗抑郁药物 ) 改良电抽搐治疗 (modified electroconvulsive therapy,mect) 心理健康教育等综合现有的临床证据和相关治疗指南, 药物治疗 ( 具有心境稳定作用的药物 ) 是从急性期到巩固 / 维持期的主要选 [7-9] 择需要指出的是, 多数临床医生因为未能识别和区分单双相抑郁, 尤其忽略双相 II 型障碍的轻躁狂发作, 常按照治疗单相抑郁的经验选择药物, 造成抗抑郁药物高频度高比例地用于治疗双 [10] 相障碍为规范双相障碍抑郁发作的治疗, 中华医学会精神医学分会双相障碍协作组专家委员会审视了近年国内外一系列双相抑郁治疗研究及双相

2 386 障碍治疗指南 [6-9, 11-15], 在综合评价循证证据等级临床有效性和安全性及治疗依从性等的基础上, 结合我国临床实践, 确定药物治疗原则及其具体方案推荐, 形成行业建议, 以期为广大精神卫生工作者临床诊疗提供帮助 1 治疗分期及治疗目标临床实践中, 双相抑郁的治疗常分为三个阶段 : 急性治疗期巩固治疗期和维持治疗期急性治疗期 : 目的是通过药物和 / 或其他干预措施尽快控制症状缩短疾病发作持续时间 ; 重点在于保证治疗充分, 争取病情完全缓解 ( 临床治愈 ), 避免症状复燃 / 波动及预防自杀 ; 应争取在 6~8 周达成上述治疗目标巩固治疗期 : 患者经急性期治疗病情完全缓解后即进入此期, 目的是防止症状反弹复燃或病情波动, 并促进社会功能恢复 ; 着重强调此期应保持急性期主要治疗药物的种类剂量用法不变, 以促使病情持续缓解 ( 痊愈 ); 巩固治疗期需持续 4~6 个月维持治疗期 : 目的在于防止疾病复发, 提高患者生活质量并维持良好的社会功能, 使其融入社会生活 ; 重点是使患者长久处于痊愈状态防止下一次发作 ; 维持治疗的时限尚无定论, 但若患者既往有多次发作史, 可考虑至少在病情稳定达到发作 2~3 个循环的时间长度或 2~3 年后, 密切观察下逐渐减少药物种类 / 剂量, 直至停 [16-18] 药 2 治疗药物建议的推荐标准本建议所列急性期巩固 / 维持期药物治疗推荐综合引自 2013 年加拿大焦虑与心境障碍治疗网络双相障碍治疗指南更新 [12], 2010 年世界生物精神病学会双相障碍治疗指南更新 [9], 2005 年美国精神病学会双相障碍治疗指南 [14-15] 和 2007 年中国双相障碍治疗指南 [6], 并结合国内临床实践推荐原则为 :1 循证医学证据为 A B 级药物作为首选推荐 (A:Meta 分析或 2 个及以上随机双盲安慰剂对照研究的结果阳性 ;B: 至少 1 个随机双盲安慰剂或阳性对照药物对照研究结果阳性 );C 级药物作为次选推荐 (C: 至少纳入 Chin J Nerv Ment Dis Vol.39, No. 7 July 人以上的前瞻性非对照研究结果阳性 ) 2 不区分不强调单药和联合治疗方案 3 推荐药物排列无先后主次之分 3 急性期药物治疗 3.1 药物治疗原则治疗前综合评估, 合理选择药物在选择药物治疗方案前, 应充分评估患者的精神和躯体情况, 选择疗效肯定而潜在风险最小的药物进行初始或优化治疗 ; 可考虑使用既往发作治疗有效的药物对于伴精神病性症状的双相抑郁发作, 建议使用兼具心境稳定作用的非典型抗精神病药物 [6] 初始治疗治疗中密切监测, 定期全面评估治疗过程中, 应定期评估患者的情绪不稳定性和转相风险, 密切监测患者的症状改善和病情变化, 可合并心理治疗措施, 以提高依从性通常, 药物治疗需 4~6 周才能显示初步疗效, 而充分疗效则需 6~8 周或更长时间因而有必要每隔 1~2 周对患者进行一次全面评估, 涉及 : 抑郁障碍症状的变化自主神经系统症状伴随或新出现的躁狂 / 轻躁狂症状精神病性症状自杀风险或危害他人情况物质滥用情况药物不良反应服药依从性躯体疾病稳定性以及社会心理应激等因素患者一旦接受药物治疗, 则应定期评估主要的生理 / 病理指标, 如实验室检查 ( 血药浓度尿液药物筛选全血计数空腹血糖血脂肝肾功能电解质和甲状腺素等内分泌激素水平等 ) 和体重监测药物剂量调整须遵循个体化原则原则上, 宜在治疗开始 1 周内将治疗药物快速滴定至有效剂量锂盐等的药代 / 药效学参数受患者躯体情况合用药物等影响, 其剂量应根据血药浓度进行个体化调整对于使用较大剂量的患者, 待病情缓解并稳定后, 明确优化方案, 确定合理剂量并以此继续治疗治疗无效, 考虑优化治疗策略对经药物治疗仅获部分疗效的患者, 建议增加剂量, 以达到最大疗效和相对较少的不良反应为目标若急性期治疗无效或疗效不佳, 应考虑换药治疗 ( 换用另一

3 中国神经精神疾病杂志 2013 年第 39 卷第 7 期种心境稳定剂 ), 或联合治疗 ( 心境稳定剂组合联用 ), 或增效治疗 ( 心境稳定剂 + 非典型抗精神病药物等 ); 也可使用 5- 羟色胺再摄取抑制剂 (selec tive serotonin reuptake inhibitors,ssris) 去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (noradrenaline reuptake inhibi tors,snris) 安非他酮单胺氧化酶抑制剂 (mono amine oxidase inhibitors,maois) 等短期添加治疗, 但强调抗抑郁药物须与具有心境稳定剂作用的药物合用, 治疗中密切监测可能因此引发的 (in duced-) 躁狂症状 ( 转躁风险 ) 若多次换药或增效治疗无效, 建议使用 MECT 此外, 对于那些存在高度自杀风险者伴有精神病性症状者或妊娠期妇女的严重抑郁发作, 或躯体状态危及生命的患者, 优先考虑 MECT 3.2 急性期药物治疗推荐建议美国精神障碍诊断与统计手册 (Diagnostic and Statistical Manu al of Mental Disorders,DSM) 系统按照在抑郁发作基础上出现躁狂或轻躁狂发作, 将双相障碍划分为 Ⅰ 型 ( 抑郁发作 + 躁狂发作 ) Ⅱ 型障碍 ( 抑郁发作 + 轻躁狂发作 ) 以及环性心境障碍 ( 阈下抑郁发作 + 阈下躁狂发作 ) 等亚类, 这种划分对于临床治疗策略选择有更好的针对性和可操作性按照双相 Ⅰ 型障碍 Ⅱ 型障碍的抑郁发作急性期治疗分别推荐如表 1 和表 2, 其中剔除那些国外治疗指南中推荐, 但国内尚未上市应用的药物 4 巩固 / 维持期药物治疗 4.1 巩固 / 维持期药物治疗原则继续使用急性期有效的药物急性期治疗有效的药物, 建议继续使用, 并保持剂量用法不变患者病情缓解 ( 临床治愈 ) 持续约 6 个月 ( 痊愈 ) 后, 巩固治疗使命完成, 旋即进入维持期治疗维持期治疗应考虑选择那些对预防躁狂和抑郁均有效的药物通常, 急性期有效的药物也能预防复燃 / 复发, 建议作为维持期治疗首选循证证据表明, 喹硫平能有效预防躁狂和抑郁复发, 锂盐奥氮平预防躁狂复发的作用优于预防抑郁, 阿立哌唑主要适用于预防躁狂, 而拉莫三 387 1) 表 1 双相 Ⅰ 型障碍抑郁发作急性期药物治疗推荐建议首选喹硫平 (A), 奥氮平 (A), 锂盐 + 拉莫三嗪 (A) 2) 2) 推荐锂盐 (B), 拉莫三嗪 (B), 丙戊酸盐 (B), 奥氮平 + 氟西汀 (B), 锂盐 + 丙戊酸盐 (B), 锂盐 / 丙戊酸盐 + 喹硫平 (B), 锂盐 / 丙戊酸盐 + 安非他酮 (B) 次选卡马西平 (C), 喹硫平 +SSRIs(C), 丙戊酸盐 + 拉莫三嗪推荐 (C), 锂盐 + 卡马西平 (C), 喹硫平 + 拉莫三嗪 (C), 锂盐 +MAOI(C), 锂盐 / 丙戊酸盐 + 文拉法辛 (C), 锂盐 / 丙戊酸盐 / 非典型抗精神病药 +TCAs(C) 1) 推荐表所列药物或组合目前均未获得我国国家食品药品监督管理总局 (China Food and Drug Administration,CFDA) 批准用于治疗双相抑郁, 仅作为中国专家建议, 供临床医生参考 ;2) 锂盐的治疗剂量和中毒剂量较接近, 应定期监测血锂浓度急性期治疗建议血锂有效浓度为 0.6~1.2mmol/L; 丙戊酸盐有效浓度为 50~100 µg/ml 1) 表 2 双相 Ⅱ 型障碍抑郁发作急性期药物治疗推荐建议首选喹硫平 (A) 推荐次选拉莫三嗪 (C), 锂盐 (C), 丙戊酸盐 (C), 锂盐 / 丙戊酸推荐盐 +SSRIs(C), 锂盐 + 丙戊酸盐 (C), 非典型抗精神病药 + 抗抑郁药物 (C), 喹硫平 + 拉莫三嗪 (C), 上述药物 / 组合 +MECT(C) 1) 推荐表所列药物或组合目前均未获得我国 CFDA 批准用于治疗双相抑郁, 仅作为中国专家建议, 供临床医生参考嗪预防抑郁复发的疗效优于预防躁狂卡马西平的预防作用较弱, 但可用于那些锂盐疗效不佳缺 [19] 乏典型症状的躁狂发作患者采取综合方式提高治疗依从性治疗依从性是维持疾病持续缓解的关键药物不良反应患者自我感觉好转缺乏自知力病耻感以及服药的方便性 ( 次数 ) 诸因素都会影响患者对治疗的依从因此, 关注药物副作用减少不良反应, 通过心理健康教育鼓励药物与心理治疗结合等有助于提高患者的依从性病情缓解后应每 1~3 个月定期随访和进行全面评估, 监测和管理治疗不良反应及其他问题维持使用具有心境稳定作用的药物双相抑郁发作病情稳定后, 建议适时停用抗抑郁药物, 避免引发转相病情波动或循环加速采用药物联合治疗已取得预期疗效者, 可先缓慢减停非心境

4 388 稳定剂, 并以心境稳定剂维持治疗, 防止复发当判断药物治疗已不再是稳定病情的关键因素时, 可逐步撤用药物从减量至停用需至少 2 周甚至更长时间, 撤药须在医生患者及其家 ( 亲 ) 属的密切观察下进行 4.2 巩固 / 维持期药物治疗推荐建议多数研究将双相抑郁发作患者经急性期治疗后的巩固期维持期作为一个连续的治疗过程处理, 因而少见完全分期进行的治疗性研究, 也基本不区分双相 Ⅰ 型 Ⅱ 型障碍所以, 本建议所推荐的治疗方案首选推荐次选推荐是针对急性期后的继续治疗整个过程, 见表 3 5 治疗相关问题 5.1 抗抑郁药物的使用双相抑郁发作是否使用如何使用抗抑郁药物一直是有争议的话题, 临床研究结果也各不相同, 甚或意见相左 [20-21] 普遍认为抗抑郁药物常导致与预期相反的不良效应, 如 [22-23] [24] 疗效差加剧心境不稳定和转躁恶化双相 [25] 障碍病程, 以及混合发作和快速循环发作增多等综合国内外相关治疗指南 / 共识, 不主张单独使用抗抑郁药物治疗被学界认同使用原则如下 : 表 3 双相障碍巩固 / 维持期药物治疗推荐建议 2) 锂盐 (A), 喹硫平 (A), 拉莫三嗪 (A), 奥氮平 (A), 阿立哌唑 (A), 利培酮长效针剂 (A), 锂盐 / 丙戊酸盐 + 喹硫平 (A) 丙戊酸盐 (B), 齐拉西酮 (B), 锂盐 / 丙戊酸盐 + 奥氮平 (B) 卡马西平 (C) 锂盐 + 丙戊酸盐 (C), 锂盐 + 卡马西平 (C), 锂盐 + 利培酮长效针剂 (C), 锂盐 + 拉莫三嗪 (C), 奥氮平 + 氟西汀 (C) 1) 推荐表所述药物仅作为中国专家建议, 供临床医生参考 ; 2) 主要用于预防抑郁, 预防躁狂作用有限 ; 主要用于预防躁狂, 预防抑郁作用有限 1 抗抑郁药物不适用于快速循环发作混合发作或有严重躁狂发作病史的患者, 除非初选治疗选择经反复调整而无效 ; 1) Chin J Nerv Ment Dis Vol.39, No. 7 July 急性期已经使用抗抑郁药物, 进入巩固 / 维持期阶段建议逐步减量 ; 3 双相 Ⅰ 型抑郁不能单用抗抑郁药物, 双相 Ⅱ 型抑郁建议慎用抗抑郁药物 ; 尤其三环类药物, 因存在更高的转躁风险, 通常不作推荐 5.2 共患疾病的处理双相障碍常共患其他精神障碍或躯体疾病, 易致识别混淆诊断错误和治疗困难一旦其中某一环节发生失误, 恐会导致南辕北辙的结局与预后一项对年轻双相障碍患者的调查发现,44% 患者终生至少合并一种焦虑障碍, 约 20% 的患者有 2 种或多种焦虑障碍 [26] 对 158 例双相 I 型患者家族史调查发现注意缺陷多动障碍 (85%) 对立违抗障碍 (90%) 多种焦虑障碍 (64%) 品行障碍 (51%) 以及物质使用障碍 (12%) 的共病率很高 [27] 发病年龄小于 12 岁的双相障碍患者常常与注意缺陷多动障碍联系在一起, 而 12 岁以上发病的双相障碍患者则与惊恐障碍行为障碍及物质使用障碍更 [28] 为相关双相障碍患者约 1/3 甚或半数以上存在精神病性症状, 年轻发病者更倾向共患广泛性 [29] 焦虑广场恐惧社交焦虑以及强迫症约有 1/3 的双相 Ⅰ 型患者共病躯体疾病 [30] 因此, 及时识别共病并提供合适的整体治疗方案, 或能达事半功倍之效双相障碍共病体重过重 / 代谢综合征者甚多, 约 50% 的女性患者和 65% 的男性患者存在体重超重现象肥胖后更易导致与其他内科疾病的共病, 如关节炎高血压心血管疾病和糖尿病等针对双相障碍的高共病率现实, 需要强调治疗选择的个体化处理, 衡量药物临床效应与不良反应的关系, 并注意药物相互作用等问题有研究表明, 体重增加与使用某些精神药物也有关联, 因此选择治疗药物时, 应充分考虑其对体重的潜在影响 [31-32] 5.3 联合用药治疗的思考单药治疗联合用药均可作为首发双相抑郁患者的初选治疗策略需要指出的是, 对于单用合用药物的选择, 心境稳定剂及具有心境稳定作用的非典型抗精神病药物应

5 中国神经精神疾病杂志 2013 年第 39 卷第 7 期是必然选择采用联合用药增效策略时, 临床医生不仅要有丰富的实践经验, 而且须掌握药物的作用机制治疗学基础需解决的临床目标症状常见不良反应及药物间相互作用等知识如 : 丙戊酸盐合用拉莫三嗪可使后者的血药浓度升高 2 倍, 而增加严重皮疹的发生风险 ; 丙戊酸盐与锂盐合用也可能增加震颤体重升高和胃肠道不适 6 小结本建议遵循全病程治疗理念, 强调双相抑郁的治疗原则, 根据不同的治疗阶段提出了治疗药物推荐建议相比较于躁狂发作的处理, 双相抑郁的治疗药物研发与应用研究相对滞后近年来, 传统心境稳定剂的治疗地位明确, 而非典型抗精神病药物的作用越发肯定, 对双相抑郁的疗效获广泛认可建议指出双相抑郁发作的治疗应遵循个体化综合长期的原则, 针对性地选择治疗策略 / 方案此外, 本建议所涉及的是双相抑郁发作药物治疗的普遍适用原则, 未涉及针对特殊人群特殊亚型患者等的治疗对策, 在获得进一步的循证证据后, 可考虑在今后的治疗建议或指南更新时进一步深化参考文献 [1] Li CT, Bai YM, Huang YL, et al. Association between antide pressant resistance in unipolar depression and subsequent bipo lar disorder: cohort study[j]. Br J Psychiatry, 2012, 200(1): [2] 方贻儒, 汪作为. 双相障碍临床研究现状与趋势 [J]. 上海精神医学, 2011, 23(1): [3] Hu C, Xiang YT, Ungvari GS, et al. Undiagnosed bipolar disor der in patients treated for major depression in China[J]. J Affect Disord, 2012, 140(2): [4] Yang HC, Xiang YT, Liu TB, et al. Hypomanic symptoms as sessed by the HCL-32 in patients with major depressive disor der: A multicenter trial across China[J]. J Affect Disord, 2012, 143(1-: [5] Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative[j]. Arch Gen Psychiatry, 2011, 68(: [6] 沈其杰, 等. 中国双相障碍防治指南 [M]. 北京 : 北京大学医 [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] 389 学出版社, 2007:30. Yatham LN, Kennedy SH, Schaffer A, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the management of patients with bipo lar disorder: update 2009[J]. Bipolar Disord, 2009, 11(: Goodwin G. Evidence-based guidelines for treating bipolar dis order: revised second edition-- recommendations from the Brit ish Association for Psychopharmacology[J]. J Psychopharmacol, 2009, 23(4): Grunze H, Vieta E, Goodwin GM, et al. The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update 2010 on the treatment of acute bipolar depression[j]. World J Biol Psychia try, 2010, 11(2): Malhi GS. Bipolar Antidepressant Agents: Shaken not stirred[j]. Aust N Z J Psychiatry, 2012, 46(4): Yatham LN, Kennedy SH, O'donovan C, et al. Canadian Net work for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies[j]. Bipolar Disord, 2005, 7(Suppl : Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the management of patients with bipo lar disorder: update 2013[J]. Bipolar Disord, 2012, 15(1):1-44. Frye MA, Ha K, Kanba S, et al. International consensus group on depression prevention in bipolar disorder[j]. J Clin Psychia try, 2011, 72(10): Apa. Guideline Watch: Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder, 2nd Edition [M/OL] http: //dx.doi.org/ /appi.books Apa. Practice guideline for the treatment of patients with bipo lar disorder(revision)[j]. Am J Psychiatry, 2002, (159): 刘铁榜, 等. 双相障碍诊断与治疗专家共识报告 [N]. 中国医学论坛报, 2007, 33(40). Bauer M, Ritter P, Grunze H, et al. Treatment options for acute depression in bipolar disorder[j]. Bipolar Disord, 2012, 14, (Suppl 2): Gitlin M, Frye MA. Maintenance therapies in bipolar disorders [J]. Bipolar Disord, 2012, 14, (Suppl 2): Goodwin FK, Whitham EA, Ghaemi SN. Maintenance treatment study designs in bipolar disorder: do they demonstrate that atypi cal neuroleptics (antipsychotics) are mood stabilizers?[j]. CNS

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2012 Vol. 29No. 4 Drug Evaluation Research RCT 2 3 4 5 YMRS FMRS 6Jaddad 2 7 8 1. 3 2 2-6 1 1. 5 2 Q 3 4 Peto / Meta 5 6 Meta 8 OR 9 OR 95% revmam4. 2

2012 Vol. 29No. 4 Drug Evaluation Research RCT 2 3 4 5 YMRS FMRS 6Jaddad 2 7 8 1. 3 2 2-6 1 1. 5 2 Q 3 4 Peto / Meta 5 6 Meta 8 OR 9 OR 95% revmam4. 2 2012 29 4 Meta 1 2 2 1. 91 440003 2. 310012 6 1. P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 012. P < 0. 0195% OR = 0. 860. 55-1. 17 P > 0. 05 Meta R971. 43 A 2095-3593201204 - 0288-05 Meta-analysis of Clinical Effects