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1 852 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2018, 43(8) DOI: /j.issn 例泌尿系结石种类及其与患者临床特征的关系 薛娟 1, 王诚悦 2, 蒋志强 1, 谭靖 1, 刘丹 1 2, 陈兵海 ( 1. 中南大学湘雅三医院泌尿外科, 长沙 ;2. 江苏大学附属医院泌尿外科, 江苏镇江 ) [ 摘要 ] 目的 : 分析湖南省泌尿系结石种类与患者临床特征的关系, 探讨泌尿系结石防治策略 方法 : 收集中南大学湘雅三医院泌尿外科收治的 例来自湖南省 14 个州市的泌尿系结石患者的结石, 使用红外光谱分析技术分析结石成分 根据患者的临床特征分析结石种类与临床参数的关系 结果 : 所有结石分为 6 类, 男性中草酸钙结石和尿酸结石分别占 84.1% 和 7.7%; 女性中草酸钙结石和尿酸结石分别占 78.4% 和 4.2%, 男性草酸钙结石 尿酸结石所占比例高于女性 (P<0.05) 年龄越大尿酸结石所占比例越高(<18 岁为 0.0%;18~<41 岁为 1.6%;41~<66 岁为 6.6%; 66 岁为 12.4%) 不同 BMI 结石种类构成比差异无统计学意义 (P>0.05) 是否合并有尿路感染 高血压 糖尿病对结石种类构成无明显影响 (P>0.05) 尿液 ph 值呈正常 酸性 碱性的患者尿酸结石比例分别为 0.3%,13.8% 和 10.3%, 尿液呈酸性患者中尿酸结石比例较高 肌酐升高患者中含尿酸结石的比例高于肌酐正常患者 (12.1% vs 4.5%,P<0.05) 结论: 老年患者 尿液呈酸性和肾功能不全患者较易发生尿酸结石, 而改变尿液 ph 可能是防治湖南省泌尿系结石的重要策略 [ 关键词 ] 泌尿系结石 ; 成分分析 ; 草酸钙结石 ; 尿酸结石 ; 尿液 ph; 血清肌酐 Types for patients with urinary calculi and patients clinical characteristics XUE Juan 1, WANG Chengyue 2, JIANG Zhiqiang 1, TAN Jing 1, LIU Dan 1, CHEN Binghai 2 ( 1. Department of Urology, Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha ; 2. Department of Urology, Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang Jiangsu , China ) ABSTRACT Objective: To analyze types of urinary calculi and patients clinical characteristics, and to explore the strategies for prevention and treatment of urinary calculi. Methods: A total of patients with urinary calculi were treated in the Department of Urology, the Third Xiangya Hospital of Central South University. The components were analyzed by infrared spectroscopy. The relationship between stone composition and clinical parameters was analyzed according to the clinical characteristics of the patients. 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 薛娟, chnxuejuan@163.com, ORCID: 通信作者 (Corresponding author): 陈兵海, chenbhny@163.com, ORCID: X 基金项目 (Foundation item): 国家自然科学基金 ( ); 湖南省科技计划项目 (2016JC2063) This work was supported by the National Natural Science Foundation ( ) and the Science and Technology Project of Hunan Province (2016JC2063), China.

2 1 849 例泌尿系结石种类及其与患者临床特征的关系薛娟, 等 853 Results: The proportion of calcium oxalate stone or uric acid stone in male (84.1% or 7.7%) was higher than that in female (78.4% or 4.2%). The older patients were more likely to be diagnosed as uric acid stone. The proportions of uric acid stone in patients <18 years old, 18 <41 years old, 41 <66 years old, and 66 years old were 0.0%, 1.6%, 6.6%, and 12.4%, respectively. There was no significant difference in the proportion of stones in patients with different BMI. There were no significant difference in the stone composition between the patients with or without urinary tract infection, hypertension or diabetes. The proportion of uric acid stones in patients with acidic urine was higher than the other types. The proportion of uric acid stones in patients with elevated creatinine (12.1%) was higher than that in the patients with normal creatinine (4.5%). Conclusion: Elderly patients, or patients with high uric acid and renal insufficiency are more prone to uric acid stones. Regulation of urinary ph may be an important strategy for preventing and treating urinary calculi in Hunan Province. KEY WORDS urinary calculus; composition analysis; calcium oxalate stone; uric acid stone; urine ph; serum creatinine 泌尿系结石根据其结石部位可以分为上尿路结 石和下尿路结石 [1] 上尿路结石危害很大, 部分患者 出现难以忍受的肾绞痛, 严重时可能出现肾功能损 害 严重感染等并发症 [2-3] [4-5] 流行病学调查显示 : 上尿路结石发病率逐年升高, 并且 35% 患者易出现结 石复发 上尿路结石可以在泌尿系任何部位形成, 结石形成的原因可能与泌尿系感染 梗阻等有关, 但结石形成的确切机制尚未阐明 [6-7] 下尿路结石的 发生多见于下尿路梗阻或下尿路感染 下尿路梗阻 导致上尿路 ( 肾 输尿管 ) 的小结石或尿盐结晶沉积于 膀胱, 形成膀胱结石 ; 同时下尿路梗阻引起的下尿 [8-9] [10] 路感染亦促进膀胱结石的形成 流行病学调查 显示 : 下尿路结石患者中男孩及老人的比例在 70% 以 [11-12] 上 研究表明 : 不同的结石种类病因不同, 治疗 方式和预后也有所不同, 因此, 分析结石种类具有 十分重要的意义 目前未有文献报道对湖南省泌尿 系结石的成分进行分析 本研究采用红外光谱制样 技术对 2013 年 5 月至 2015 年 4 月在中南大学湘雅三医院 泌尿外科收治的来自于湖南省 14 个州市的 例患 者泌尿系结石的样本进行分析, 以了解湖南省尿路 结石的种类, 为湖南省尿路结石的治疗和预防复发 提供临床参考 1 资料与方法 1.1 一般资料 资料来源于 2013 年 5 月至 2015 年 4 月在中南大学 湘雅三医院泌尿外科收治的 例泌尿系结石患 者, 患者均获得完整的研究数据, 分别来自湖南省 的 14 个州市 患者基本情况 : 男 例 (61.4%), 女 713 例 (38.6%), 年龄 5~94(51.13±13.12) 岁, 其中 5~<18 岁 11 例 (0.6%) 18~<41 岁 364 例 (19.7%) 41~<66 岁 例 (67.6%) 66 岁 225 例 (12.2%) BMI 为 12.31~35.99(23.72±3.34) kg/m 2, 其中偏瘦 (<18.5 kg/m 2 ) 的 84 例 (4.5%), 正常 (18.5~23.8 kg/m 2 ) 的 931 例 (50.4%), 超重 (24.0~27.9 kg/m 2 ) 的 661 例 (35.7%), 肥胖 (>28 kg/m 2 ) 的 173 例 (9.4%) 结石部位: 肾结石 869 例 (47.0%), 输尿管结石 611 例 (33.0%) 膀胱结石 369 例 (20.0%) 并发症情况 : 合并尿路感染 717 例 (38.8%), 合并高血压 643 例 (34.8%), 合并糖尿病 197 例 (10.7%) 生化检查结果 : 尿检 ph 值正常 例 (93.7%), 酸性 87 例 (4.7%), 碱性 29 例 (1.6%); 肌酐值 29~ 1 562(116.35±112.10) μmol/l, 其中肌酐偏低 156 例 (8.4%), 正常 例 (65.6%), 偏高 480 例 (26.0%); 尿酸异常 367 例 (19.8%), 正常 例 (80.2%); 血钠正常 例 (96.6%), 升高 17 例 (0.9%), 降低 46 例 (2.5%); 血氯正常 例 (93.5%), 升高 53 例 (2.9%), 降低 67 例 (3.6%); 二氧化碳结合力正常 例 (64.4%), 升高 123 例 (6.7%), 降低 534 例 (28.9%); 血钙正常 例 (94.2%), 升高 7 例 (0.3%), 降低 101 例 (5.5%); 血钾正常 例 (94.6%), 升高 6 例 (0.3%), 降低 94 例 (5.1%); 阴离子间隙正常 例 (99.1%), 升高 16 例 (0.9%) 1.2 结石成分分析采用 Bruker alpha-t 型号红外光谱分析仪 ( 购自北京莱凯医疗器械有限公司 ) 对样本进行分析, 具体步骤如下 : 用压片机压片, 根据样品选择背景 ( 如空气

3 854 中南大学学报 ( 医学版 ), 2018, 43(8) 或 KBr 等 ), 测量背景谱图, 将压好的样品连同内套插 入样品室的样品架, 测量样品谱图, 用软件对谱图 进行分析 根据结石主要成分 >50% 将其分为 6 类 : 草 酸钙结石 碳酸磷灰石 磷酸钙结石 碳磷酸钙结 石 尿酸结石和胱氨酸结石 1.3 统计学处理 采用 SPSS 19.0 统计软件进行数据分析, 计量 资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 计数资料用例 (%) 表示, 计数资料组间比较使用 χ 2 检验, 检验水准 α=0.05,p<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 结石种类比较 例结石按其发病率高低, 依次为草酸钙 结石 (1 514/1 849,81.9%) 碳酸磷灰石 (200/1 849, 10.8%) 尿酸结石 (117/1 849,6.3%) 胱氨酸结石 (7/1 849,0.4%) 碳磷酸钙结石 (6/1 849,0.3%) 和磷 酸钙结石 (5/1 849,0.3%) 性别比较 : 男性结石患者多于女性, 男性草酸钙结石 尿酸结石所占比例高于女性, 碳酸磷灰石 碳磷酸钙结石所占比例低于女性 (P<0.05), 磷酸钙结石和胱氨酸结石在性别分布上差异无统计学意义 (P>0.05, 表 1) 年龄组比较 :41~<66 岁年龄组结石患者最多 年龄越大组尿酸结石所占比例越高,4 组间差异均有统计学意义 (P<0.05);18~<41 岁组胱氨酸结石所占比例最高, 与 <18 岁组 41~<66 岁组 66 岁组比较差异均有统计学意义 (P<0.05, 表 1) BMI 组比较 : 不同 BMI 组结石种类构成差异均无统计学意义 (P>0.05, 表 2) 结石部位比较 : 肾 输尿管和膀胱中的结石均以草酸钙结石为主 ( 分别为 80.37%,85.18%, 60.61%), 但膀胱中有较大比例的尿酸结石 (33.33%) 不同部位的结石种类构成差异有统计学意义 (P<0.05, 表 3) 是否合并有尿路感染 高血压 糖尿病患者的结石种类构成差异均无统计学意义 (P>0.05, 表 4) 表 1 不同性别 年龄患者结石种类比较 Table 1 Comparison of stone types in patients with different sex and age 指标 n 性别 男 (84.1) 83(7.3) 87(7.7) 6(0.5) 1(0.1) 4(0.4) <0.001 女 (78.4)* 117(16.4)* 30(4.2)* 1(0.1) 5(0.7)* 1(0.1) 年龄 / 岁 <0.001 < (90.0) 1(9.1) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 18~< (81.3) 53(14.6) 6(1.6) 6(1.6) 1(0.3) 2(0.5) 41~< (82.3) 129(10.3) 83(6.6) 1(0.1) 5(0.4) 3(0.2) (80.0) 17(7.6) 28(12.4)* 0(0.0)* 0(0.0) 0(0.0) *P<0.05 表 2 不同 BMI 患者结石种类比较 Table 2 Comparison of the types of calculi in different BMI patients BMI n 分级 偏瘦 84 68(81.0) 13(15.5) 2(2.4) 1(1.2) 0(0.0) 0(0.0) 正常 (81.4) 103(11.1) 57(6.2) 5(0.5) 5(0.5) 3(0.3) 超重 (82.1) 69(10.4) 45(6.8) 1(0.2) 1(0.2) 2(0.3) 肥胖 (84.4) 14(8.1) 13(7.5) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0)

4 1 849 例泌尿系结石种类及其与患者临床特征的关系薛娟, 等 855 表 3 不同发生部位结石种类构成比较 Table 3 Comparison of different stone types in different parts 部位 n 肾脏 (80.37) 107(12.35) 55(6.30) 2(0.25) 2(0.25) 4(0.49) <0.001 输尿管 (85.18) 62(10.18) 27(4.35) 2(0.30) 0(0.00) 0(0.00) 膀胱 (60.61) 22(6.06) 123(33.33) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 表 4 不同合并症患者结石成分比较 Table 4 Comparison of calculi composition in patients with different complications 并发症 n 尿路感染 否 (83.0) 118(10.4) 67(5.9) 4(0.4) 2(0.1) 2(0.2) 是 (80.1) 82(11.4) 50(7.0) 3(0.4) 3(0.4) 3(0.4) 高血压否 (81.3) 142(11.8) 73(6.1) 5(0.4) 4(0.3) 2(0.2) 是 (83.0) 58(9.0) 44(6.8) 2(0.3) 2(0.3) 3(0.5) 糖尿病否 (81.8) 178(10.8) 105(6.4) 7(0.4) 6(0.4) 5(0.3) 是 (82.7) 22(11.2) 12(6.1) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 2.2 生化指标与结石种类的关系尿 ph 碱性组草酸钙结石比例低于正常组和酸性组 (P<0.05); 碱性组碳酸磷灰石比例高于正常组和酸性组 (P<0.05); 碱性组胱氨酸结石比例高于正常组, 正常组高于酸性组 (P<0.05); 酸性组尿酸结石比例高于碱性组, 碱性组高于正常组 (P<0.05); 酸性组和碱性组磷酸钙结石比例高于正常组 (P<0.05), 其余各组之间比较差异均无统计学意义 (P>0.05) 肌酐升高组尿酸结石的比例高于肌酐正常组和肌酐降低组 (P<0.05), 其余各组之间比较差异均无统计学意义 (P>0.05) 尿酸升高组尿酸结石比例高于正常组 (P<0.05), 其余各组之间比较差异均无统计学意义 (P>0.05, 表 5) 表 5 生化指标对结石种类的影响 Table 5 Effects of biochemical indexes on stone types 指标 n 尿 ph 正常 (82.5) 187(10.8) 102(0.3) 6(0.3) 6(0.3) 2(0.1) <0.001 酸性 87 68(78.2) 5(5.7) 12(13.8) 0(0.0) 0(0.0) 2(0.3) 碱性 29 16(55.2)* 8(27.6)* 3(10.3)* 1(3.4)* 0(0.0) 1(3.4)* 肌酐降低 (83.3) 21(13.5) 5(3.2) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) <0.001 正常 (83.9) 129(10.6) 54(4.5) 3(0.2) 6(0.5) 3(0.2) 升高 (76.3) 50(10.4) 58(12.1)* 4(0.8) 0(0.0) 2(0.4) 尿酸正常 (82.4) 176(11.9) 72(4.9) 4(0.3) 6(0.4) 3(0.2) <0.001 升高 (79.8) 24(6.5) 45(12.3)* 3(0.8) 0(0.0) 2(0.5) *P<0.05

5 856 中南大学学报 ( 医学版 ), 2018, 43(8) 3 讨论 近年来, 我国泌尿系结石发病率逐渐升高 泌 尿系结石发病有一定的地域性, 以华南地区发病率 最高 (5%~10%) [4], 湖南省也是我国泌尿系结石发病率 较高的地区之一 根据不同的结石成分进行相应的 防治工作可以有效地预防泌尿系结石的发生和降低 复发率 [13-14] 本研究发现湖南省泌尿系结石以草酸钙 结石 碳酸磷灰石和尿酸结石为主, 占所有结石的 99.0%, 其余少量病例为胱氨酸结石 碳磷酸钙结石 和磷酸钙结石, 这和文献 [15-17] 报道的其他地区的泌 尿系结石成分组成相符 因此, 湖南省的泌尿系结 石的防治策略和其他地区的防治策略应保持一致 虽然湖南省的结石成分与我国其他地区类似, 但本研究也发现了湖南省的独特之处, 如泌尿系结 石成分与尿液 ph 值有关, 尿液呈酸性的患者有较 大的可能性为尿酸结石, 因此针对尿液呈酸性的这 类患者, 碱化尿量的治疗方案有望取得良好疗效 [18] 有研究报道肾脏酸性环境是上尿路结石的危险因 素 当尿 ph 值低于 5.5 时, 尿酸的溶解度明显降低, 更易出现尿酸过饱和而析出结晶沉淀, 因此极大提 高了患尿酸结石的风险 [19-21] 这与本研究结果相符, 推测调节尿液 ph 值可能是降低泌尿系结石复发率的 重要手段之一 本研究还发现血清肌酐与泌尿系结石成分也有 一定的联系, 肌酐升高组尿酸结石的比例高于肌酐 正常组和肌酐降低组 原因可能有如下几个方面 : 1) 尿酸结石的病因主要是动物蛋白 海鲜等富含嘌 呤的饮食摄入较多, 这类患者术后饮食结构没有改 变, 因此复发率较高, 这可能加重肾功能损害 ;2) 尿 酸结石大多数为 X 射线阴性结石, 在基层医院容易造 成误诊, 使患者尿路梗阻时间延长, 肾功能受损增 加 ;3) 因为饮食结构的原因, 很多尿酸结石的患者 伴有高血压 糖尿病或冠心病等内科疾病, 这些都 [22] 影响结石的治疗, 继而引发肾功能不全 有学者 分析了血清肌酐与上尿路结石的关系, 发现输尿管 结石患者肌酐变化较肾结石患者更加显著 还有学 [23] 者认为肌酐联合其他指标在双侧输尿管结石患者 中具有急性肾损伤的早期诊断价值 目前还未有研 究报道上尿路结石与血清肌酐的关系, 本研究发现 了肌酐升高患者中尿酸结石构成比的变化, 推测尿 酸结石可能是肾功能损害的危险因素 此外, 本研究还发现膀胱中尿酸结石比例较 高, 为 33.33%(123/369) 笔者分析其中可能的原因如 下 :1) 尿液 ph 值多呈酸性, 尿酸结石在酸性尿中的 溶解度显著下降, 易形成结晶和沉淀 ;2) 下尿路结石 多见于前列腺肥大的老年患者 老年人易出现代谢 综合征 肾功能不全和组织退化, 尿酸代谢为负平衡, 尿酸生成过多和肾脏排泄增加, 血尿酸及尿尿酸均增加 前列腺肥大导致排尿梗阻, 膀胱残余尿中的尿酸易形成沉淀导致尿酸结石的形成 以上这两种因素可以起促进作用, 导致尿酸晶体聚集及尿酸结石形成 总之, 本研究发现了湖南省的泌尿系结石常见的 6 种类型, 以草酸钙结石最常见 老年患者 尿液呈酸性和肾功能不全患者较易发生尿酸结石, 而改变尿液 ph 可能是防治湖南省泌尿系结石的重要策略 虽然本研究收集了大量的临床样本, 但这些结论还是基于单中心的临床数据, 后续需联合其他结石诊治中心进一步论证 参考文献 [1] 曾国华. 泌尿系结石的预防和治疗展望 [ J]. 临床泌尿外科杂志, 2016, 31(7): ZENG Guohua. Update for prevention and treatment of urolithiasis[ J]. Journal of Clinical Urology, 2016, 31(7): [2] 高丙鹏, 李超, 王岩. 泌尿系结石的治疗方法及最新进展 [ J]. 临床与病理杂志, 2017, 37(12): GAO Bingpeng, LI Chao, WANG Yan. Treatment methods and recent progress of urinary calculi[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2017, 37(12): [3] Mabillard HR, Tomson CRV. Investigation and management of renal stone disease[ J]. Nephrol Dial Transplant, 2017, 32(12): [4] 王施广, 王娟, 王振, 等. 泌尿系结石的流行病学研究进展 [ J]. 现代生物医学进展, 2016, 16(3): WANG Shiguang, WANG Juan, WANG Zhen, et al. Urolithiasis and epidemiology: An update[ J]. Progress in Modern Biomedicine, 2016, 16(3): [5] Sfoungaristos S, Yutkin V, Duvdevani M. Prevention of renal stone disease recurrence. A systematic review of contemporary pharmaceutical options[ J]. Expert Opin Pharmacother, 2015, 16(8): [6] 刘林伟, 张国玺, 邹晓峰. 泌尿系结石形成机制的研究进展 [ J]. 赣南医学院学报, 2017, 37(1): LIU Linwei, ZHANG Guoxi, ZOU Xiaofeng. Research progress in the mechanism of urinary calculi formation[ J]. Journal of Gannan Medical University, 2017, 37(1): [7] Alelign T, Petros B. Kidney stone disease: An update on current concepts[ J]. Adv Urol, 2018, 2018: [8] 王珂, 唐来坤, 张晶, 等. 下尿路梗阻与男性膀胱癌发病的相关性 [ J]. 山东医药, 2010, 50(40): WANG Ke, TANG Laikun, ZHANG Jing, et al. Association between

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