7 期尹荣焕等 : 喹乙醇对小鼠肝脏和肾脏的毒性作用研究 975 药物及化学物质的原型或其代谢产物可以残留于人和动物体内, 产生蓄积毒性, 导致多个组织器官系统的中毒反应亚急性毒性试验中的 30d 喂养试验, 是在较短的时间内 ( 一般为 30d) 多次重复接毒的条件下, 研究化学物质的毒性作用

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为瑾冀
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1 畜牧兽医学报 2008,39(7): 犃犮狋犪犞犲狋犲狉犻狀犪狉犻犪犲狋犣狅狅狋犲犮犺狀犻犮犪犛犻狀犻犮犪喹乙醇对小鼠肝脏和肾脏的毒性作用研究尹荣焕 1, 白文林 1, 吴长德 1, 王健民 1, 刘宝山 1, 邹德研 1, 方和春 2, 刘丽霞 1, 何剑斌 1 (1. 沈阳农业大学畜牧兽医学院, 沈阳 ; 2. 辽宁省辽中县疾病预防控制中心, 辽中 ) 摘要 : 按毒理学方法给小鼠灌喂不同剂量喹乙醇, 探讨喹乙醇对小鼠肝肾脏功能的影响结果表明 : 随着喹乙醇剂量的增加, 血液中 AST ALT 活性及 BUN Cre 含量均升高,CHE 活性先升高再下降, 血清 TP ALB 含量则明显下降这些变化表明蛋白质合成代谢减慢, 分解代谢加强, 引起动物生长速度减慢剖检时肝脏肿大瘀血, 质脆易碎,1/10LD50 组和 1/5LD50 组肝细胞变性坏死, 肾小管上皮细胞高度肿胀变性脱落, 肾小球囊腔变狭窄电镜下 1/5LD50 组小鼠肝细胞部分细胞质溶解, 细胞器减少, 线粒体受损 ; 肾脏近曲小管上皮细胞胞质部分溶解, 线粒体嵴有缺损, 有液泡, 肾小球足细胞部分融合, 证实了喹乙醇对肝肾的器质性损害关键词 : 喹乙醇 ; 肝功能酶 ; 肾脏 ; 毒性中图分类号 :S856.9 文献标识码 :A 文章编号 : (2008) 犜狅狓犻犮犈犳犳犲犮狋狅犳犗犾犪狇狌犻狀犱狅狓狅狀犔犻狏犲狉犪狀犱犓犻犱狀犲狔犻狀犕狅狌狊犲 YIN Rong huan 1,BAIWen lin 1,WU Chang de 1,WANGJian min 1, LIU Bao shan 1,ZOU De yan 1,FANG He chun 2,LIU Li xia 1,HEJian bin 1 (1. 犆狅犾犲犵犲狅犳犃狀犻犿犪犾犛犮犻犲狀犮犲犪狀犱犞犲狋犲狉犻狀犪狉狔犕犲犱犻犮犻狀犲, 犛犺犲狀狔犪狀犵犃犵狉犻犮狌犾狋狌狉犪犾犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔, 犛犺犲狀狔犪狀犵 , 犆犺犻狀犪 ;2. 犇犻狊犲犪狊犲犆犲狀狋犲狉犳狅狉犘狉犲狏犲狀狋犻狅狀犪狀犱犆狅狀狋狉狅犾犻狀犔犻犪狅狕犺狅狀犵犆狅狌狀狋狔狅犳犔犻犪狅狀犻狀犵犘狉狅狏犻狀犮犲, 犔犻犪狅狕犺狅狀犵 , 犆犺犻狀犪 ) 犃犫狊狋狉犪犮狋 :Basedonthe methodoftoxicology,micewereadministered withdiferentdosageof olaquindoxbyintragastricadministrationinordertoinvestigatetheefectofolaquindoxonfunc tionofliverandkidney.theresultswereasfolows:withtheincreaseofolaquindoxdosage, boththeactivityofgot,gptandthecontentofbun,creinbloodsteppedup,theactivityof CHEsteppedupatfirst,andthensteppeddown,thecontentofTPandALBsteppeddownobvi ouslyinserum.theseresultsindicatedthattherewasadecreaseinanabolismofprotein,andin creaseincatabolism,whichresultedinadecreaseingrowthrates.atautopsia,theliversdis playedsweling,bloodstasis,andbecomebreakable.bothdenaturationandnecrosisoflivercel wereobservedin1/10ld 50and1/5LD 50groups.Thesweling,denaturationanddesquamation wasalsoobservedinepitheliaofnephridialtubule,atthesametime,theglomerularcapsulebe comeincommodious.byelectron microscope,plasmarrhexis,decreaseoforganele,impairment ofmitochondriawereobservedinpartiallivercelsin1/5ld 50group.Plasmarrhexisoccurredin epitheliaofproximalconvolutedtubule,andimpairment,vacuoleappearedinmitochondrialcris tae,while,therewassomepartfusioninsertolicelsofglomeruli.theseresultsconfirmedthe organicimpairmentofolaquindoxonliverandkidneyinmouse. 犓犲狔狑狅狉犱狊 :olaquindox;enzymeofliverfunction;kidney;toxicity 收稿日期 : 基金项目 : 辽宁省教育厅青年基金资助项目 (05L404) 作者简介 : 尹荣焕 (1976 ), 女, 河北安国人, 讲师, 博士, 主要从事动物性食品安全研究,E mail:yinronghuan@163.com,tel: 通讯作者 : 何剑斌 (1969 ), 男, 仡佬族, 贵州道真人, 教授, 博士, 主要从事动物代谢病研究,E mail:jianbinhe@163.com,tel:

2 7 期尹荣焕等 : 喹乙醇对小鼠肝脏和肾脏的毒性作用研究 975 药物及化学物质的原型或其代谢产物可以残留于人和动物体内, 产生蓄积毒性, 导致多个组织器官系统的中毒反应亚急性毒性试验中的 30d 喂养试验, 是在较短的时间内 ( 一般为 30d) 多次重复接毒的条件下, 研究化学物质的毒性作用喹乙醇 (Olaquindoxl) 是一种化学合成的药物饲料添加剂, 由于价格低廉, 促生长效果好, 在巴西中国日本韩国等国家正被广泛用于畜牧业生产, 现在也有人将其用于毛皮动物或其他特种经济动物的养殖关 [1 5] 于喹乙醇中毒和其毒性研究的报道较多, 但目前对于其毒性研究缺乏系统性本研究采用食品安全性毒理学评价中的短期喂养试验, 选择昆明小鼠作实验动物来检测该饲料添加剂对肝脏肾脏的蓄积毒性, 为全面建立喹乙醇的食品安全性评价体系提供依据 1 材料与方法 1 1 药品及试剂喹乙醇 ( 纯度 98.5%, 批号 , 购自上海嘉辰化工有限公司 ), 羧甲基纤维素钠 ( 购自中国医药集团上海化学试剂公司, 批号 F ) 配成 2% 的羧甲基纤维素钠生理盐水溶液 1 2 实验动物及分组处理选取健康昆明小鼠 ( 购自辽宁中医药大学 ), 体重 20~30g, 雌雄各半饲养 1 周后按毒理学试验的要求随机分成 6 组 ( 按表 1) [6], 每组 12 只, 分笼饲养, 每天灌胃不同剂量喹乙醇 ( 阴性组给予 2% 羧甲基纤维素钠生理盐水 ), 自由采食饮水, 连续灌喂 30d,30d 后采血并剖杀小鼠检测各项指标表 1 实验动物的分组及处理犜犪犫犾犲 1 犌狉狅狌狆犻狀犵犪狀犱狋狉犲犪狋犿犲狀狋狅犳犪狀犻犿犪犾狊序号 Sequencenumber 组别 Groups 动物数 Numberofanimal 喹乙醇灌喂剂量 Doseofolaquindox/(mg/kg d) 1 正常组 Normal 阴性组 Control /30LD /20LD /10LD /5LD 血清中酶及相关代谢产物的检测血清中谷草转氨酶 (AST) 谷丙转氨酶 (ALT) 胆碱酯酶 (CHE) 活性, 血清总蛋白 (TP) 白蛋白 (ALB) 肌酐 (Cre) 含量, 血浆尿素氮 (BUN) 含量均采用南京建成生物工程研究所的试剂盒测定 1 4 病理学检查病理学剖检饲养 30d 将小鼠采血后全部剖杀, 剖开腹腔观察肝肾的病理变化病理组织学检查取小鼠肝肾用温生理盐水漂洗以除去血液和其他污物, 将脏器放入 10% 的中性福尔马林溶液固定 12h, 再经脱水浸蜡包埋切片和 HE 染色等处理, 光镜观察电子显微镜观察采取剖杀小鼠的肝肾, 用 2.5% 戊二醛溶液固定, 乙醇脱水, 环氧树脂包埋, 超薄切片, 醋酸铀及柠檬酸铅染色, 电镜观察 1 5 统计分析采用 SPSS12.0 统计软件中单因子方差分析进行数据统计 2 结果与分析 2 1 喹乙醇对血清中肝功能相关酶活性的影响从图 1 2 可知, 随着灌胃喹乙醇剂量的升高, 小鼠血清中 AST 的活性逐渐增强, 呈明显的剂量 - 效应关系各剂量组较阴性组分别升高了 3.04% 8.10% 15.63% 和 21.62%, 而 1/10 LD 50 和 1/5 LD 50 两个高剂量组还具有显著性差异 ( 犘 <0.05), 说明喹乙醇会引起小鼠血清 AST 活性增强, 而且与接毒剂量呈正相关各用药组血清中 ALT 的活性均高于正常和阴性组, 其中 1/30 1/10 和 1/5LD 50 组的 ALT 活力较阴性组分别升高了 10.31% 23.47% 和 31.73%,1/5LD 50 组差异显著 ( 犘 <

976 畜牧兽医学报 39 卷 0.05), 说明喹乙醇剂量增高也可以引起小鼠血清 ALT 活性增强 CHE 活性的变化是随喹乙醇灌喂剂量的增加先升高, 再逐渐降低, 其中,1/30LD 50 组组较正常组升高显著 ( 犘 <0.05), 说明喹乙醇会引起小鼠血清中 Cre 含量增多血清胆碱酯酶活性升高了 7.78%, 差异显著 ( 犘 < 0.

3 976 畜牧兽医学报 39 卷 0.05), 说明喹乙醇剂量增高也可以引起小鼠血清 ALT 活性增强 CHE 活性的变化是随喹乙醇灌喂剂量的增加先升高, 再逐渐降低, 其中,1/30LD 50 组组较正常组升高显著 ( 犘 <0.05), 说明喹乙醇会引起小鼠血清中 Cre 含量增多血清胆碱酯酶活性升高了 7.78%, 差异显著 ( 犘 < 0.05), 而且也显著高于 1/5LD 50 组 ( 犘 <0.05), 说明不同剂量喹乙醇对小鼠血清中 CHE 的活性能够产生不同的影响图 3 喹乙醇对小鼠血液中犅犝犖和犆狉犲含量的影响犉犻犵 3 犜犺犲犲犳犲犮狋狅犳狅犾犪狇狌犻狀犱狅狓狅狀犮狅狀狋犲狀狋狅犳犅犝犖犪狀犱犆狉犲犻狀犿犻犮犲犫犾狅狅犱与阴性组相比,. 犘 <0.05,. 犘 <0.01. 下同 Comparedwithcontrol,. 犘 <0.05,. 犘 <0.01. Thesameasbelow 图 1 喹乙醇对小鼠血清中犃犛犜和犃犔犜活性的影响犉犻犵 1 犜犺犲犲犳犲犮狋狅犳狅犾犪狇狌犻狀犱狅狓狅狀犪犮狋犻狏犻狋狔狅犳犃犔犜犪狀犱犃犛犜犻狀犿犻犮犲狊犲狉狌犿小鼠血清 TP 和 ALB 含量随喹乙醇灌喂剂量的增加而逐渐降低 ( 图 4) TP 表现出明显的剂量效应关系, 其中,1/5LD 50 组血清 TP 含量最低, 降低了 23.43%( 犘 <0.01);1/10LD 50 组与正常组间差异显著 ( 犘 <0.05), 较阴性对照组和两个喹乙醇低浓度组差异极显著 ( 犘 <0.01), 说明喹乙醇浓度过高会抑制小鼠血清中 TP 的合成 ;1/10 和 1/5 LD 50 两个剂量组 ALB 的含量降低显著 ( 犘 <0.05), 分别下降了 21.26% 和 24.14%, 说明喹乙醇浓度增高会使小鼠血清中 ALB 的生成减少图 2 喹乙醇对小鼠血清犆犎犈活性的影响犉犻犵 2 犜犺犲犲犳犲犮狋狅犳狅犾犪狇狌犻狀犱狅狓狅狀犮犺狅犾犻狀犲狊狋犲狉犪狊犲犪犮狋犻狏犻狋狔犻狀犿犻犮犲狊犲狉狌犿 2 2 喹乙醇对血液中肝肾相关代谢产物的影响图 3 表明随着灌胃喹乙醇剂量的升高, 小鼠血浆 BUN 含量呈明显的剂量效应关系, 各用药组较阴性组分别升高了 1.93% 11.66% 21.06% 和 24.05%,1/10 和 1/5LD 50 两个剂量组达到显著水平 ( 犘 <0.05), 说明喹乙醇剂量过高会引起小鼠血浆尿素氮增多灌胃不同剂量的喹乙醇对血清中 Cre 含量影响显著 ( 犘 <0.05), 较阴性组分别升高了 14.6% 9.42% 23.73% 和 29.29% 其中 1/5LD 50 图 4 喹乙醇对小鼠血清中犜犘和犃犔犅含量的影响犉犻犵 4 犜犺犲犲犳犲犮狋狅犳狅犾犪狇狌犻狀犱狅狓狅狀犮狅狀狋犲狀狋狅犳犜犘犪狀犱犃犔犅犻狀犿狅狌狊犲狊犲狉狌犿 2 3 病理学检查肝肾病理变化 1/20 1/30LD 50 组剖检时不明显, 偶尔可见到 1/20LD 50 组小鼠有出血点 ;1/ 10LD 50 组部分鼠肝肾脏也可见到小出血点 ;1/5 LD 50 组肾肝肿大, 肝发黄, 质脆易碎, 个别小鼠胆囊扩张, 胆汁充盈

使管腔闭塞以外, 还见有肾小球毛细血管绊内间质细胞增生, 肾小球体积明显增大, 以至于填充整个肾小囊, 使囊腔变狭窄, 乃至闭锁 ( 图 6) 部分融合, 系膜区基膜增厚 a. 部分细胞质发生溶解, 细胞器减少 ;b. 线粒体外膜有破损 ;c. 嵴溶解 a.plasmarrhexis,decreaseoforganele;b.

disso lutionofmitochondrialcristae 图 7 1/5 犔犇 50 组肝细胞超微结构犉犻犵 7 犜犺犲犲犾犲犮狋狉狅狀犿犻犮狉狅狊犮狅狆犲狆犻犮狋狌狉犲狅犳犾犻狏犲狉犮犲犾犳狉狅犿 1/5 犔犇 50 犵狉狅狌狆图 5 1/5 犔犇 50 组小鼠肝脏病理切片 (400 ) 犉犻犵 5 犘犪狋犺狅犾狅犵犻犮犪犾狊犲犮狋犻狅狀狅犳犾犻狏犲狉犳狉狅犿 1/5 犔犇

4 7 期尹荣焕等 : 喹乙醇对小鼠肝脏和肾脏的毒性作用研究肝肾组织学变化 1/20 1/30LD 50 组小鼠肝细胞多边形依然可见, 肾小体和肾小管等均正常 1/10LD 50 组小鼠有 4 只呈现肝脏的水泡变性和肾脏的颗粒变性 1/5LD 50 组肝脏呈局部颗粒变性水泡变性, 瘀血, 窦内膜细胞脱落, 肝细胞体积增大数量减少, 个别鼠肝细胞核固缩坏死, 肝间质增生使肝窦变得狭窄 ( 图 5); 肾脏除肾小管上皮细胞高度肿胀变性脱落, 使管腔闭塞以外, 还见有肾小球毛细血管绊内间质细胞增生, 肾小球体积明显增大, 以至于填充整个肾小囊, 使囊腔变狭窄, 乃至闭锁 ( 图 6) 部分融合, 系膜区基膜增厚 a. 部分细胞质发生溶解, 细胞器减少 ;b. 线粒体外膜有破损 ;c. 嵴溶解 a.plasmarrhexis,decreaseoforganele;b.impair mentofmitochondrialoutermembrane;c.disso lutionofmitochondrialcristae 图 7 1/5 犔犇 50 组肝细胞超微结构犉犻犵 7 犜犺犲犲犾犲犮狋狉狅狀犿犻犮狉狅狊犮狅狆犲狆犻犮狋狌狉犲狅犳犾犻狏犲狉犮犲犾犳狉狅犿 1/5 犔犇 50 犵狉狅狌狆图 5 1/5 犔犇 50 组小鼠肝脏病理切片 (400 ) 犉犻犵 5 犘犪狋犺狅犾狅犵犻犮犪犾狊犲犮狋犻狅狀狅犳犾犻狏犲狉犳狉狅犿 1/5 犔犇 50 犵狉狅狌狆犿犻犮犲图 6 1/5 犔犇 50 组小鼠肾脏病理切片 (400 ) 犉犻犵 6 犘犪狋犺狅犾狅犵犻犮犪犾狊犲犮狋犻狅狀狅犳犽犻犱狀犲狔犳狉狅犿 1/5 犔犇 50 犵狉狅狌狆犿犻犮犲电子显微镜观察 1/5LD 50 组小鼠肝细胞 ( 图 7) 内有部分细胞质发生溶解, 细胞器减少, 线粒体外膜有破损, 嵴有溶解肾脏近曲小管 ( 图 8) 上皮细胞胞质有部分溶解, 线粒体嵴有缺损, 部分模糊消失, 可见到一些液泡肾小球 ( 见图 9) 足细胞有 3 讨论 3 1 喹乙醇所致的肝脏损伤肝脏是动物体内参与消化的最大腺体, 行使主要的代谢储存解毒功能各种有害因子和物质, 如病毒药物乙醇缺氧内毒素免疫等, 能以肝细胞作为靶细胞, 激发肝细胞损伤肝细胞损伤的机 [7] 制很复杂, 可分为化学性和免疫性肝损伤两类喹乙醇在较低的适宜浓度使用时, 具有促进畜禽生长和蛋白质同化作用, 提高饲料利用率的效果较 [8 9] 好, 本试验中即低于 1/20LD 50 时,CHE 活性较强, 即肝脏的储备能力强, 无明显的临床症状和病理学损害, 而喹乙醇浓度高于 1/10LD 50 组时, 大部分鼠肝脏开始出现以实质器官变性为主的病理学变化喹乙醇剂量增大会不同程度抑制小鼠的增 [10] 重总蛋白和白蛋白均由肝细胞合成分泌进入血液, 喹乙醇致肝细胞损伤后会引起动物机体代谢紊乱, 血清中 AST 和 ALT 的活性均升高, 使小鼠蛋白质合成代谢水平下降, 同时连续大剂量使用喹 [11] 乙醇会使 CHE 活性减弱据 Malmolfk 等和 [12] Holecek 等报道血清 BUN 浓度可以较准确地反映动物体内蛋白质代谢和氨基酸之间的平衡状况, [13] [14] Coma 等和 Torralardona 等认为血清中 BUN

Enlargementofbasal lamina 图 9 1/5 犔犇 50 组肾脏肾小球超微结构犉犻犵 9 犜犺犲犲犾犲犮狋狉狅狀犿犻犮狉狅狊犮狅狆犲狆犻犮狋狌狉犲狅犳犽犻犱狀犲狔犵犾狅犿犲狉狌犾狌狊犳狉狅犿 1/5 犔犇 50 犵狉狅狌狆水平下降意味着蛋白质分解速度降低, 本研究中血清中 BUN 含量上升, 意味着蛋白质分解速度增强, 必然会影响其沉积, 导致白蛋白生成减少,

5 978 畜牧兽医学报 39 卷 a. 上皮细胞胞质部分溶解 ;b. 线粒体嵴缺损, 部分模糊消失 ;c. 液泡 a.plasmarrhexisofepithelialcels;b.impairmentofmitochondrialcristae;c. Vacuole 图 8 1/5 犔犇 50 组肾脏近曲小管超微结构犉犻犵 8 犜犺犲犲犾犲犮狋狉狅狀犿犻犮狉狅狊犮狅狆犲狆犻犮狋狌狉犲狅犳犽犻犱狀犲狔狆狉狅狓犻犿犪犾犮狅狀狏狅犾狌狋犲犱狋狌犫狌犾犲犳狉狅犿 1/5 犔犇 50 犵狉狅狌狆 a. 足细胞部分融合 ;b. 系膜区基膜增厚 a.fusioninsertolicels;b. Enlargementofbasal lamina 图 9 1/5 犔犇 50 组肾脏肾小球超微结构犉犻犵 9 犜犺犲犲犾犲犮狋狉狅狀犿犻犮狉狅狊犮狅狆犲狆犻犮狋狌狉犲狅犳犽犻犱狀犲狔犵犾狅犿犲狉狌犾狌狊犳狉狅犿 1/5 犔犇 50 犵狉狅狌狆水平下降意味着蛋白质分解速度降低, 本研究中血清中 BUN 含量上升, 意味着蛋白质分解速度增强, 必然会影响其沉积, 导致白蛋白生成减少, 从而影响到总蛋白, 使之含量降低, 引起动物生长速度减慢, 生长被抑制喹乙醇是以邻硝基苯胺为原料制成的一种药物饲料添加剂, 而邻硝基苯胺是一种有毒物质, 它的过量使用以及在产品中少量长期地残留都可能引起动物中毒, 所以喹乙醇在体内积累引起的是化学性肝细胞损伤在蓄积毒性试验中, 较低剂量的喹乙醇若长期不断地进入动物体甚至人体, 不能迅速排出体外, 残留于肝脏, 肝细胞在其长期作用下引起浊肿脂变及坏死, 最终会导致结缔组织增生向 [15] 兰选用鸡作为实验动物, 发现喹乙醇会引起门静脉系周围静脉血及淋巴回流受阻, 从而引起血浆和淋巴液从肝脏被膜漏出进入腹腔形成腹水, 所以中毒的禽类会在腹腔形成腹水, 本试验中小鼠未发现有类似病变, 这可能是动物种属差异所致 3 2 喹乙醇对小鼠肝细胞超微结构的影响肝细胞是一种高度分化功能比较复杂的细胞, 在电镜下观察时正常小鼠在胞质内有数量较多的细胞器和各种内含物, 如线粒体内质网高尔基复合体溶酶体过氧化物酶体糖原颗粒等, 细胞质均匀小鼠灌胃 1/5LD 50 喹乙醇会使线粒体内质网变性, 肝细胞坏死其中线粒体和核糖体的损伤较为严重线粒体在超薄切片上见到的典型结构是由外膜内膜嵴或嵴突外周间隙嵴间隙和基质 6 部分组成它是肝细胞功能活动的能量来源, 在细胞质内数量较多, 每个肝细胞约有 2000 个, 它的主要功能是将氧化过程中所释放出来的能量贮存于 ATP 的高能磷酸键中, 所以其形象地被称为细胞的动力站细胞内线粒体的数量与分布跟细胞的生理功能密切相关, 根据本研究可推测喹乙醇进入肝脏后, 作用于线粒体酶系统, 致使线粒体嵴溶解或消失, 这样必然阻断生物氧化反应的进行, 抑制其呼吸, 使肝脏的解毒功能减弱或消失, 能量代谢障碍

6 7 期尹荣焕等 : 喹乙醇对小鼠肝脏和肾脏的毒性作用研究 979 内质网 (ER) 有两种, 粗面内质网上含有大量的核蛋白体, 控制着细胞内蛋白质的合成, 滑面内质网膜上分布着多种酶系, 具有合成胆汁解毒参与脂肪糖原等的代谢喹乙醇可以使内质网受损, 导致蛋白质及糖原的合成降低, 细胞的代谢功能受阻, 从而使 [15] 肝细胞出现颗粒变性, 脂肪变性 3 3 喹乙醇对小鼠肾脏毒性作用的探讨喹乙醇内服经肠道吸收, 再经过肝脏解毒作用后, 喹乙醇及其代谢产物主要从肾脏中排出体外由此可推测, 若喹乙醇具有毒性作用, 就可能对肾脏产生损伤作用由病理学检查发现肾小管上皮细胞肾小球等均受到损害在电镜下也可见到肾脏近曲小管上皮细胞胞质部分溶解, 线粒体受到损伤, 肾小球足细胞部分融合, 系膜区基膜增厚等, 证实了喹乙醇对肾脏的毒性低剂量组在本试验中虽然没有表现出明显的临床症状, 但并不能排除长期饲喂喹乙醇产生的蓄积作用而造成的危害, 因此若要确定药物的慢性毒性最好再延长饲喂时间在徐彦波 [16] 等实验性大鼠喹乙醇中毒的病理组织学观察中, 发现 1500mg/kg 组大鼠比 500mg/kg 组大鼠肾脏的损伤严重, 而且造成的病理变化随着饲喂时间的延长而加重肾脏是动物体内代谢产物排泄的主要器官, 无论是在医学界还是兽医学领域, 评价一种药物的毒性时, 必须要对肾脏功能进行监测, 除了直接观察到的病理变化外, 还常根据血液中肌酐和尿素氮的含量来评定在本研究中肌酐和尿素氮的含量均随着喹乙醇剂量的增加而增多, 尤其高剂量组增加显著, 说明此时, 由于肾小管上皮细胞变性和肾小球病变, 肾功能已发生异常, 出现了排泄障碍, 使体内电解质 [17] 平衡紊乱, 造成了肌酐和尿素氮在体内蓄积参考文献 : [1] 王德成, 高洪, 范泉水, 等. 喹乙醇致线粒体 DNA 基因损伤的 SSCP 分析 [J]. 吉林农业大学学报, 2007,29(1): [2] 尹荣焕, 白文林, 张文亮, 等. 喹乙醇对小鼠血细胞及骨髓微核率的影响 [J]. 湖北农业科学,2007,(1): [3] 耿毅, 汪开毓. 动物喹乙醇中毒研究进展 [J]. 畜禽业,2000,5: [4] 曹随忠, 张力, 梁剑平, 等. 喹啉 1,4 二氧化物类抗菌促生长剂特殊毒理学研究进展 [J]. 动物医学进展,2001,22(2): [5] 王树槐. 喹乙醇诱发 CHL 细胞染色体畸变试验 [J]. 中国兽药杂志, (4): [6] 史志诚. 动物毒物学 [M]. 北京 : 中国农业出版社, 2001: [7] LASSER M R,PAYEND.Mechanismsofliverdam age[j].semin Liver Dis,1996,16(4): [8] 孟宪平, 王军. 喹乙醇在北方冬季对肥育猪生长性能的影响 [J]. 饲料工业,2000,21(3):39. [9] 李同洲. 喹乙醇在不同蛋白水平下对仔猪生产性能的影响 [J]. 饲料研究,2000,(4): [10] 尹荣焕, 程玉来, 王丽, 等. 小鼠喹乙醇中毒的实验病理学研究 [J]. 黑龙江畜牧兽医,2007,(5): [11] MALMOLFK.Aminoacidinfarm animalnutrition metabolism,partition and comsequences of imb ablance[j].journalofagriculturetesearch,1988,18 (4): [12] HOLECEK M. Relation between glutamine,bran ched chainaminoacids,andprotein metabolism [J]. Nutrition,2002,18(2): [13] COMAJ,CARRION D,ZIMMEMAN D R.Useof plasmaureanitrogenasarapidresponsecriterionto dereminethelysinerequirementofpigs[j].journalof AnimalScience,1995,73: [14] TORRALLARDONA D,CONDER,ESTEVE GA REIA E,etal.Useofspraydriedanimalplasmaas analternativetoantimicrobialmedicationinweanling pigs[j].animalfeedscienceandtechnology,2002, 99(1): [15] 向兰. 实验性肉用雏鸡喹乙醇急性亚急性中毒的病理形态学研究 [J]. 西南民族大学学报,1996,22 (2): [16] 徐彦波, 王树怀, 王明志. 实验性大鼠喹乙醇中毒的病理组织学观察 [J]. 中国兽医科技,1992,22(1): [17] VANDER MOLEN EJ.Comparativestudyofthe efectofcarbadox,olaquindoxandcyadoxonaldoste rone,sodiurnandpotassium plasmalcvclsin weaned pigs[j].researchinveterinaryscience,1989,47:l1 16.

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