12 期潘浩, 等 : 温度流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响 1879 作用, 以期为实际养殖中不同养殖条件下的用药提供理论指导 1 材料与方法 1.1 实验鱼虹鳟 (5±5) g, 购于辽宁本溪 ; 实验在室内水族缸中进行, 实验期间正常投喂, 水体溶解氧保持在 6. mg/l 以上实

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璜什诸
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1 第 41 卷第 12 期水产学报 Vol. 41, No 年 12 月 JOURNAL OF FISHERIES OF CHINA Dec., 217 文章编号 : 1-615(217) DOI: /jfc 温度流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响潘浩 1,2, 王荻 1 1*, 卢彤岩 (1. 中国水产科学研究院黑龙江水产研究所, 黑龙江哈尔滨 157; 2. 上海海洋大学水产与生命学院, 上海 2136) 摘要 : 环境因素会对药物在动物机体内的代谢产生不同的影响, 为研究温度和水流速度对药物在虹鳟体内药物代谢的影响, 以虹鳟为实验对象, 设置 3 个温度 ( C) 和流速 ( cm/s), 水温由自动循环水族缸的控温系统调控, 流速由鱼类生态测量仪调控, 高效液相色谱法 (HPLC) 检测组织中恩诺沙星含量结果发现, 在 C 时, 血浆 T max 分别是 h;t 1/2α 分别是 h;t 1/2β 分别是 h;auc 分别是 μg/(l h) 实验温度下, 表现为温度升高会加快药物的吸收和分布, 即吸收分布速率增大, 达峰时间缩短在 m/s 3 个实验流速下, 血浆 T max 分别是 h;t 1/2α 分别是 h;t 1/2β 分别是 h;t 1/2ka 分别是 h 实验流速下, 表现为流速增大会加快药物的吸收和分布, 即吸收分布速率增大, 达峰时间缩短研究表明, 在一定范围内温度的升高及水流速度的增加会加速恩诺沙星在虹鳟体内的吸收与分布关键词 : 虹鳟 ; 恩诺沙星 ; 温度 ; 流速中图分类号 : S 948 文献标志码 : A 鱼类属于变温动物, 水体温度的变化会直接影响到鱼类体温的变化, 进而影响其新陈代谢, 包括药物在水产动物体内吸收分布代谢及排泄速率已有研究表明, 水温的变化对药物在水产动物体内的代谢有显著影响 [1-5] 在一定温度范围内, 药物的代谢强度与水温成正比, 水温越高, 代谢速率越快 [6] [7] Bjőrklund 等的研究表明, 水温每升高 1 C, 鱼类的代谢和消除速率将提高 1% 水流是鱼类生活环境中的一个重要生态因子, 能够刺激鱼类的感觉器官, 使其产生相应的活动方式及反应机制, 如逆流运动水流可以通过刺激鱼类的感觉器官, 进而影响鱼类的摄食生长代谢等生命活动 [8-11] 近年来, 有关养殖鱼类水流速度对代谢的影响已有一些研究 [12-14] [15-16], 宋波澜等研究了水流速度对盐酸诺氟沙星在多鳞四须鲃 (Barbodes schwanenfeldi) 幼鱼体内残留的影响, 以及流速对盐酸恩诺沙星在西伯利亚鲟 (Acipenser baerii) 体内残留的影响, 结果表明水流速度的增大加速了药物残留的排除而有关水流速度对鱼体内药物代谢的影响尚未见报道恩诺沙星 (enrofloxacin, ENR) 是第 3 代人工合成的喹诺酮类广谱抗菌药物, 又名乙基环丙氟哌酸乙基环丙沙星或恩氟沙星 [17] 目前恩诺沙星在水产动物药物代谢动力学方面的研究已有诸多报道, 环境因素对恩诺沙星在水产动物体内药物代谢动力学影响的方面也有所研究 [2,6], 但关于环境因素对恩诺沙星在虹鳟 (Oncorhynchus mykiss) 体内吸收分布的影响尚未见报道本实验以养殖虹鳟为研究对象, 探讨了温度流速两个环境因素对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响, 了解环境因素在药物代谢过程中的收稿日期 : 修回日期 : 资助项目 : 公益性行业 ( 农业 ) 科研专项 (212385); 现代农业产业技术体系建设专项 (CARS-46) 通信作者 : 卢彤岩, lutongyan@hotmail.com

2 12 期潘浩, 等 : 温度流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响 1879 作用, 以期为实际养殖中不同养殖条件下的用药提供理论指导 1 材料与方法 1.1 实验鱼虹鳟 (5±5) g, 购于辽宁本溪 ; 实验在室内水族缸中进行, 实验期间正常投喂, 水体溶解氧保持在 6. mg/l 以上实验鱼在自动循环水族缸 (.6 m.6 m 1.8 m) 中暂养, 水温实验期间保持恒定, 暂养期间正常喂养不含任何药物的全价饲料, 给药前停饲 24 h 1.2 主要实验药品与仪器恩诺沙星 ( 纯度 99.%) 和环丙沙星 (ciprofloxacin) 标准品 ( 纯度 94.%), 购于德国 Dr.Ehrenstorfer 公司, 恩诺沙星原粉 ( 纯度 98.5%), 购于浙江国邦药业有限公司戴安 U- 3 高效液相色谱仪 ( 美国 Thermo Fisher 公司 ), 色谱柱 :TM-C 18 柱 (4.6 mm 25 mm); 紫外检测波长 :279 nm; 流速 :1. ml/min; 柱温 4 C, 进样量 :2 μl 鱼类生态测量仪 1.3 实验方法温度对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响随机挑选健康大小相近的虹鳟 3 尾, 随机分为 3 组, 水温以每天上调 ( 下调 ) 1 C 渐次调至实验温度 C, 调至实验温度后暂养驯化 7 d 使其适应实验环境, 实验期间水温保持在 (5±.5),(1±.5) 和 (15±.5) C, 分别进行实验选取暂养实验鱼, 以 3. mg/kg 体质量的剂量, 将恩诺沙星灌服液灌入实验鱼的前肠, 无回吐者保留实验分别于给药后 h 进行采样, 采集实验鱼的血液肝脏肾脏, 每个时间点采样 6 尾流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响随机挑选健康暂养实验鱼 3 尾, 每次 6 尾, 放入鱼类生态测量仪已调成一致水温的环形水道内, 在实验流速下暂养驯化 3 d 使其适应实验环境, 实验期间水温保持在 (1±.5) C 给药及采样同温度实验的方法 1.4 样品的前处理血浆将血浆从 2 C 取出置于冰上自然解冻, 精确吸取 1 ml 血浆样品置于加入 5 ml 乙腈的 2 ml 离心管中, 漩涡混匀 5 min 后, 转入离心机中以转速 1 r/min 高速离心 5 min, 吸取其上清液重复提取 2 次, 合并上清液于第二支 2 ml 离心管中 45 C 氮吹吹干后向管内加入 2 ml 流动相溶液, 漩涡振荡器高速振荡 6 min 直至残留物完全溶解吸取 2 ml 正己烷加入离心管中, 再漩涡高速振荡 4 min, 充分混匀后 1 r/min 高速离心 1 min, 弃上层正己烷, 吸取试管底层液体经.45 μm 有机相一次性针头过滤器过滤后, 储存于进样瓶中 4 C 保存待测组织准确称取 1 g 组织于 5 ml 离心管中, 吸取 5 ml 乙腈加入离心管后用分散均质机匀浆 1 min, 剩余处理同血浆处理的方法 1.5 标准曲线的制备与回收率的测定配制浓度分别为 μg/ml 的恩诺沙星环丙沙星标准液, 过.45 μm 的微孔滤器于进样瓶, 进行 HPLC 测定以检测峰面积为纵坐标, 药物浓度为横坐标绘制标准曲线, 求出回归方程和相关系数取.5 ml 系列浓度的恩诺沙星环丙沙星标准混合使用液 ( μg/ml), 分别加入到空白的.3 ml 血浆.15 g 肌肉和.5 g 肝脏中, 进行 HPLC 测定, 每个药物浓度 3 个重复, 计算恩诺沙星的相对回收率 1.6 数据处理数据采用 SPSS 11.5 进行平均值和标准差的计算, 标准曲线及标准曲线回归分析由高效液相色谱检测报告所得, 药时曲线与药动学模型拟合及参数计算均由 DAS 3. 药动学分析软件处理 2 结果 2.1 标准品色谱图以 Y 为恩诺沙星和环丙沙星峰面积,X 为恩诺沙星和环丙沙星浓度, 在.5~1 μg/ml 浓度范围内, 线性回归方程分别为 Y=1.58X Y=1.4649X+.1144, 相关系数分别为和 ( 图 1, 图 2) 以引起 3 倍基线噪音的药物浓度为最低检测限, 本方法的最低检测限恩诺沙星为.8 μg/ml, 环丙沙星为.76 μg/ml

3 188 水产学报 41 卷 /mau peak area /(μg/ml) concentration of ENR /mau peak area ciprofloxacin enrofloxacin /min time 图 1 恩诺沙星标准曲线 Fig. 1 Standard curve of enrofloxacin determination /mau peak area /(μg/ml) concentration of ciprofloxacin 图 2 环丙沙星标准曲线 Fig. 2 Standard curve of ciprofloxacin determination 2.2 恩诺沙星环丙沙星的色谱行为在实验所运用的色谱条件下, 利用 HPLC 测定样品中的恩诺沙星环丙沙星的含量, 色谱图显示基线平稳, 恩诺沙星保留时间为 min, 环丙沙星保留时间为 min ( 图 3) 各样品中均有较多杂质峰出现, 但目标药物峰峰形与杂质峰分离良好, 不影响色谱检测 ( 图 4) 2.3 恩诺沙星与环丙沙星的回收率将处理后的空白血浆肝脏肌肉样品加入 4 个质量浓度的恩诺沙星和环丙沙星标准品混图 3 恩诺沙星和环丙沙星标准品色谱图 Fig. 3 Enrofloxacin and ciprofloxacin standard chromatogram 合工作液后, 使其理论浓度为 μg/ml, 进行 HPLC 测定 ( 表 1) 2.4 温度对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响不同温度下恩诺沙星在虹鳟体内的浓度血浆中,3 个温度下药物浓度随时间的变化趋势基本一致 ENR 的药物浓度均在给药后迅速上升,5 C 时在 8 h 药物浓度达最大值,1 和 15 C 时分别在 4.75 h 达最大值,3 个温度梯度下药物浓度在达最大浓度之后均以较快的速率快速下降 5 1 C 时, 药物浓度在 12 8 h 开始缓慢降低并逐渐稳定在相对较高的水平 ;15 C 条件下,ENR 浓度在 2 h 达到峰值, 然后快速下降并在 4 h 开始以极低的速率缓慢降低温度的升高加快了 ENR 的吸收速率, 但 ENR 的代谢强度降低了 ( 图 5), 温度低时血浆中测定的药物峰浓度高于较高温度下的药物峰浓度在肝脏肌肉中,3 个温度下药物浓度随时间的变化趋势基本一致但与血浆中药物浓度随时间变化不同的是, 肝脏肌肉中的 ENR 在达 /mau peak area /min time 图 4 虹鳟口灌给药恩诺沙星后血浆色谱图 Fig. 4 Chromatograms of the plasma of O. mykiss after oral administration of enrofloxacin

4 12 期潘浩, 等 : 温度流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响 1881 药物添加浓度 /(μg/ml) concentration 表 1 恩诺沙星环丙沙星在虹鳟各组织中的相对回收率 Tab. 1 Recovery of enrofloxacin and ciprofloxacin in plasma and tissues of O. mykiss 相对回收率 /% relative recovery 恩诺沙星 enrofloxacin 环丙沙星 ciprofloxacin 血浆 plasma 肝脏 liver 肌肉 muscle 血浆 plasma 肝脏 liver 肌肉 muscle 平均回收率 /% average recovery 9.43± ± ± ± ± ±4.23 /(μg/ml) concentration C 1 C 15 C /min time 图 5 三种水温下恩诺沙星在虹鳟血浆中的药时曲线 Fig. 5 Enrofloxacin concentration-time curves in plasma of O. mykiss at three temperature 到峰值后浓度随时间迅速降低,ENR 的峰值在肝脏中明显高于血浆及肌肉, 这也与肝脏是药物代谢的主要器官相符相比 C 实验组中, 肌肉和肝脏中 ENR 的吸收速率明显加快温度对恩诺沙星在虹鳟体内代谢的影响采用药动学软件 DAS 3. 对所得药时数据进行药动学参数计算和模型拟合结果表明,3 个温度下,ENR 在虹鳟血浆肌肉和肝脏中的代谢过程皆符合药物的一级吸收二室开放模型 5 1 和 15 C 时 ENR 在虹鳟血浆中药代动力学代谢方程 : C=2.5e.1t +1.96e.9t 4.46e.52t C=2.1e 8.55t e.2t 4.76e.39t C=1.41e 2.6t +1.5e.3t 11.46e.89t 在虹鳟血浆中,5 1 和 15 C 水温条件下, ENR 的分布半衰期 T 1/2α 分别为.86.8 和.77 h; 消除相半衰期 T 1/2β 分别为和 h; 吸收相半衰期 T 1/2ka 分别为和 1.4 h; 药时曲线下面积 AUC 分别为和 μg/ (L h); 达峰时间 T max 分别为和 2.39 h; 峰浓度 C max 分别为和 1.78 μg/l ( 表 2) 表明温度越高 (15 C) 药物在血浆中的吸收越快, 药物峰浓度越低 ; 水温越高药物的达峰时间越短, 消除速率越快肝脏肌肉中 ENR 的具体药代学参数如表 2 所示 2.5 流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响流速对恩诺沙星在虹鳟体内药物浓度的影响 3 个流速条件下的药物浓度随时间变化趋势基本一致, 药物在血浆中的浓度于给药后迅速上升, 并分别在 8 6 和 4 h 到达峰值和 2.61 μg/ml 12 h 后, 由于机体代谢 ENR 浓度迅速降低, 最终在 72 h 时分别代谢至浓度为和 1.7 μg/ml 在本实验条件下,ENR 浓度在虹鳟体内到达峰值的时间随流速的增大而缩短 ( 图 6) 在 3 个流速条件下, 肝脏与肌肉中 ENR 药时曲线与血浆中的药时曲线相比有较大差异肝脏中, 在 8 和 16 cm/s 的流速条件下药时曲线基本一致,ENR 浓度在 8 h 到达峰值和 μg/g, 而流速为 24 cm/s 时则于 4 h 时迅速到达峰值 2.15 μg/g;

5 1882 水产学报 41 卷表 2 三种水温条件下恩诺沙星在虹鳟体内的主要药动学参数 Tab. 2 Pharmacokinetics parameters of enrofloxacin in O. mykiss at three temperatures 参数 prameters 单位 unit 血浆 plasma 肝脏 liver 肌肉 muscle 5 C 1 C 15 C 5 C 1 C 15 C 5 C 1 C 15 C A μg/l α 1/h B μg/l β 1/h ka 1/h T 1/2α h T 1/2β h T 1/2ka h K 1 1/h K 12 1/h K 21 1/h AUC μg/(l h) T max h C max μg/l 注 :A. 分布相的零时截距 ;α. 分布速率常数 ;B. 消除相的零时截距 ;β. 消除速率常数 ;ka. 药物吸收速率常数 ;T 1/2α. 分布相半衰期 ;T 1/2β. 消除相半衰期 ;T 1/2ka. 吸收相半衰期 ; K 21. 药物自周边室到中央室的一级转运速率 ;K 12. 药物自中央室到周边室的一级转运速率 ;K 1. 药物自中央室的消除速率 ;AUC. 药时曲线下总面积 ; C max. 峰浓度 ;T max. 达峰时间 ; 表 4 注释同此 Notes: A. zero-time intercept of a distribution phase; α. distribution rate constant; B. zero-time intercept of a elimination phase; β. elimination rate constant; ka. drug absorption rate constant; T 1/2α. distribution half-life; T 1/2β. elimination half-life; T 1/2ka. absorption half-life; K 21. a rate constant of drug from peripheral compartment to central compartment transporter; K 12. a rate constant of drug from central compartment to the peripheral compartment transporter; K 1. a rate constant of drug elimination from the central compartment; AUC. the area under concentration-time curve; C max. the peak concentration; T max. time to peak. The same below the notes of Tab /(μg/ml) concentration cm/s 16 cm/s 24 cm/s /min time 图 6 三种流速下恩诺沙星在虹鳟血浆中的药时曲线 Fig. 6 Enrofloxacin concentration-time curves in plasma of O. mykiss at three water velocity 72 h 时,3 个流速条件下的药物终浓度分别为和 2.22 μg/g 肌肉中,3 个流速条件下两个高流速的终浓度 ( 表 3) 流速对恩诺沙星在虹鳟体内的药动学常数 ENR 浓度到达峰值的时间均为 8 h, 峰值为的影响 3 种流速下,ENR 在虹鳟血浆肌肉和 μg/g; 并且在流速为 8 cm/s, 72 h 时 ENR 在肌肉中的终浓度 5.9 μg/g, 远高于和肝脏中的代谢过程皆符合药物的一级吸收二室开放模型血浆中药代动力学代谢方程分别

6 12 期潘浩, 等 : 温度流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响 1883 表 3 三种流速下恩诺沙星在虹鳟组织中的浓度变化 Tab. 3 Enrofloxacin concentration in tissue of O. mykiss at three water velocity 时间 /h time 恩诺沙星浓度 /[μg/(ml g)] enrofloxacin concentration 血浆 plasma 肝脏 liver 肌肉 muscle 8 cm/s 16 cm/s 24 cm/s 8 cm/s 16 cm/s 24 cm/s 8 cm/s 16 cm/s 24 cm/s 为 C=2.69e.1t +.83e.84t 3.52e 2.5t C=6.75e.6t +.55e.79t 7.3e 2.65t C=.93e.32t +5.44e.3t 6.37e 1.59t 在虹鳟血浆中,8 16 和 24 cm/s 流速条件下 ENR 的分布半衰期 T 1/2α 分别为和.27 h; 消除相半衰期 T 1/2β 分别为和 2.13 h; 吸收相半衰期 T 1/2ka 分别为和 2.1 h; 药时曲线下面积 AUC 分别为和 μg/ (L h); 达峰时间 T max 分别为和 4.4 h; 峰浓度 C max 分别为和 2.61 μg/l ( 表 4) 表明流速越快药物在血浆中的吸收分布速率越大, 药物峰浓度越低, 药物吸收量越小 ; 但流速越快药物的达峰时间越短, 消除速率越快 2.6 环丙沙星在虹鳟体内的浓度变化情况在本实验中, 以 3. mg/kg 体质量的剂量对虹鳟单次口灌 ENR 灌服液后, 只在肝脏中检测到微量环丙沙星, 血浆肌肉中未检测到环丙沙星存在 3 讨论结果显示, 口灌 ENR 后, 血药肌肉和肝药浓度时间数据均用一级吸收二室开放模型描述较好, 模型拟和的理论值和实际值相差较 [18-23] 少, 这与以往的研究结果相一致 3.1 温度对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响 T max 和 T 1/2α 是反映药物在体内吸收分布速率的重要指标 C 实验组 ENR 在虹鳟体内的 T max 和 T 1/2α 均随温度的升高而变小, 表明水温较高时 ENR 的吸收分布速率较快 Bjőrklund [24] 等的研究表明, 通常水温每升高 1 C, 鱼类的 [5] 代谢速率将提高 1% 左右杨洪生等的研究表明, 随着水温的升高 (17 23 和 29 C), 中华绒螯蟹 (Eriocheir sinensis) 肝脏中 ENR 的 T 1/2α ( 和.14 h) 缩短, 与水温呈负相关, 这可能是由于研究对象的不同造成 18 和 28 C 水温下磺胺甲噁唑 (pharmacokinetic) 在草鱼 (Ctenopharyngodon idella) 体内的 T max 分别为 3.41 和 1.14 h,t 1/2α 分别为 3.9 和 1.93 h, 温度降低会明显导致药物代谢速率降低 [25], 这也与本实验结果 [26] 相一致 Rigos 等发现不同水温下,22 C 时土

7 1884 水产学报 41 卷表 4 三种流速下恩诺沙星在虹鳟体内的主要药动学参数 Tab. 4 Pharmacokinetics parameters of enrofloxacin in rainbow trout at three water velocity 参数 prameters 单位 unit 血浆 plasma 肝脏 liver 肌肉 muscle 8 cm/s 16 cm/s 24 cm/s 8 cm/s 16 cm/s 24 cm/s 8 cm/s 16 cm/s 24 cm/s A μg/l α 1/h B μg/l β 1/h ka 1/h T 1/2α h T 1/2β h T 1/2ka h K 1 1/h K 12 1/h K 21 1/h AUC μg/(l h) T max h C max μg/l 霉素在舌齿鲈 (Dicentrarchus labrax) 体内吸收分布 [7] 速率大于在 13.5 C 时 Bjőrklund 等的研究表明, 不同水温下虹鳟体内土霉素和恶喹酸达到峰值的时间与温度呈负相关在虹鳟体内, 土霉素恶喹酸和恩诺沙星间的差异可能是由于药物种类及其代谢机理的不同造成的在水温为 16 和 25 C 时对中华绒鳌蟹口灌 ENR, 其 T 1/2α 分别为.85 和.58 h, 随着温度的升高,ENR 在中华绒鳌蟹体内的分布有加快的趋势 [27], 说明在不同的物种中 ENR 的分布均会受到温度的影响在 14 和 24 C 时水温下对斑点叉尾鲙 (Ictalurus punctatus) 静注奥啉酸, 发现两个水温下药物的 T 1/2α 相差达 2 倍, 这种显著的差异, 可能与药物种类和实验对象有关 [28] 鲫 (Carassius auratus) 口灌达氟沙星时 1 C 水温下 T max 和 T 1/2α 明显长于 2 C 水温下 [29] [3] Lee 等在两个不同水温条件下研究磺胺甲氧嘧啶在鳗鱼体内的代谢规律也发现低温组的 T max 和 T 1/2α 明显高于高温组, 这种差异可能是药物种类不同导致的 C max 和 AUC 可反映药物在体内的吸收和分布 [5] 程度杨洪生等的研究表明, 不同水温 (17 23 和 29 C) 下恩诺沙星在中华绒螯蟹肝脏中的 AUC 分别为和 μg/(ml h), 水温越高 AUC 值越低, 与水温呈负相关 Lermen [31] 等研究不同温度 (3 和 13 C) 下氟喹酸在克林雷氏鲇 (Rhamdia quelen) 体内的吸收和消除规律, 结果表明高温组的氟喹酸的达峰时间 (T max ) 和峰浓度 (C max ) 分别为 1.7 和.91 μg/ml, 温度的升高降低了氟喹酸的达峰浓度 3.2 流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响流速的变化能刺激鱼的逆流游泳运动, 其摆尾频率也随之加大, 从而使代谢速率提高因而水流的刺激和温度变化效果一样影响到药物在鱼体内的代谢和排泄本实验流速条件下 (8 16 和 24 cm/s), 恩诺沙星在虹鳟体内的达峰时间 (T max ) 和分布相半衰期 (T 1/2α ) 以及吸收相半衰期 (T 1/2ka ) 均随流速的升高而变小, 表明流速较快 [1] 时药物的吸收分布速率较快宋波澜等对多鳞四须鲃 (Barbodes schwanenfeldi) 的研究表明 : 流速的增大促进了鱼体代谢并且加速诺氟沙星残留 [16] 的排除 ; 宋波澜等研究盐酸恩诺沙星在西伯利亚鲟 (Acipenser baerii) 体内的残留实验中也得出了相同的结论在以不同的实验对象与药物的实

8 12 期潘浩, 等 : 温度流速对恩诺沙星在虹鳟体内吸收分布的影响 1885 验中, 流速均对药物的吸收分布有影响反映药物在体内的吸收和分布程度的药时曲线下总面积 (AUC) 随流速的升高变大, 呈正相关 ; 而峰浓度 (C max ) 几乎不受流速变化的影响, 在 3 个流速条件下均维持在稳定的水平上综上所述, 实验条件实验药物实验鱼均会对药物在鱼体内的代谢产生较大的影响本实验中, 相同给药剂量下, 在一定的范围内温度和流速的增大促进了 ENR 在虹鳟体内的吸收和分布,ENR 的吸收分布速率增大达峰时间缩短, 但峰浓度会相对降低参考文献 : [ 1 ] 冯敬宾, 贾晓平. 渔用抗菌药物代谢动力学及残留研究进展 [J]. 湛江海洋大学学报, 25, 25(1): Feng J B, Jia X P. Progress in pharmacokinetics and residues resistance of fishery drugs[j]. Journal of Zhanjiang Ocean University, 25, 25(1): 8-84(in [ 2 ] 吴光红, 张静波, 孟勇, 等. 不同水温下恩诺沙星在中华绒螯蟹体内药物代谢动力学 [J]. 南京农业大学学报, 28, 31(2): Wu G H, Zhang J B, Meng Y, et al. Pharmacokinetics of enrofloxacin in the Chinese mitten-handed crab, Eriocheir sinensis, at three water temperatures[j]. Journal of Nanjing Agricultural University, 28, 31(2): 15-11(in [ 3 ] 周群兰, 尹文林, 何义进, 等. 不同温度下氟苯尼考在罗氏沼虾体内的药物代谢比较 [J]. 湖州师范学院学报, 29, 31(2): Zhou Q L, Yin W L, He Y J, et al. The pharmacokinetics of florphenicol in Macrobrachium rosenbergii following intramuscular injection[j]. Journal of Huzhou Teachers College, 29, 31(2): 48-53(in [ 4 ] 李在建, 李静, 何斌, 等. 不同温度下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学及残留研究 [J]. 畜牧与兽医, 216, 48(3): Li Z J, Li J, He B, et al. Pharmacokinetics and residue determination of thiamphenicol under different temperatures in crucian[j]. Animal Husbandry & Veterinary Medicine, 216, 48(3): 84-88(in [ 5 ] 杨洪生, 陈玲珍, 吴光红, 等. 水温对氟苯尼考在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学影响 [J]. 福建水产, 214, 36(5): [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [1] [11] [12] [13] Yang H S, Chen L Z, Wu G H, et al. Pharmacokinetics of florfenicol in the Chinese mitten-handed crab (Eriocheir sinensis) at two water temperature[j]. Journal of Fujian Fisheries, 214, 36(5): (in 汪文选, 卢彤岩, 王荻, 等. 两种水温条件下恩诺沙星在鲫鱼体内的药动学比较 [J]. 黑龙江畜牧兽医, 21(2): Wang W X, Lu T Y, Wang D, et al. Pharmacokinetics of enrofloxacin in crucian carp at two water temperatures[j]. Heilongjiang Animal Science and Veterinary Medicine, 21(2): (in Björklund H, Bylund G. Temperature-related absorption and excretion of oxytetracycline in rainbow trout (Salmo gairdneri R.)[J]. Aquaculture, 199, 84(3-4): Ogata H Y, Oku H. Effects of water velocity on growth performance of juvenile Japanese flounder Paralichthys olivaceus[j]. Journal of the World Aquaculture Society, 2, 31(2): Merino G E, Piedrahita R H, Conklin D E. Effect of water velocity on the growth of California halibut (Paralichthys californicus) juveniles[j]. Aquaculture, 27, 271(1-4): 宋波澜, 林小涛, 许忠能. 逆流运动训练对多鳞四须鲃摄食生长和体营养成分的影响 [J]. 水产学报, 212, 36(1): Song B L, Lin X T, Xu Z N. Effects of upstream exercise training on feeding efficiency, growth and nutritional components of juvenile tinfoil barbs (Barbodes schwanenfeldi)[j]. Journal of Fisheries of China, 212, 36(1): (in 李想, 林小涛, 宋波澜, 等. 流速对红鳍银鲫幼鱼游泳状态的影响 [J]. 动物学杂志, 21, 45(2): Li X, Lin X T, Song B L, et al. Effects of water velocities on swimming performances of juvenile tinfoil barbs Barbodes schwanenfeldi[j]. Chinese Journal of Zoology, 21, 45(2): (in Herskin J, Steffensen J F. Energy savings in sea bass swimming in a school: measurements of tail beat frequency and oxygen consumption at different swimming speeds[j]. Journal of Fish Biology, 1998, 53(2): 宋波澜, 林小涛, 王伟军, 等. 不同流速下红鳍银鲫趋流行为与耗氧率的变化 [J]. 动物学报, 28, 54(4):

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Microsoft Word 赵青松_new_.doc 45 3 Vol.45, No.3 2014 5 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA May, 2014 (Portunus trituberculatus) * ( 315211) (Portunus trituberculatus),, 25mg/kg,, 3P97 :, ;,, ;,,,,,,, 10d ; (Portunus trituberculatus);