Page 2 由于魏则西事件影响, 整个行业的临床试验停止 目前国内处于跟随海外 临床试验逐步恢复的阶段 海外的合作有 Kite 和复星医药,Juno 和药明康德分别成立了合资公司, 国内上市公司合作包括佐力药业和科济生物 博生吉 和安科生物, 其中佐力药业孙公司佐力创新医疗参股科济生物 7.85%

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1 行业研究 Page 1 证券研究报告 动态报告 / 行业快评 医药保健 行业重大事件快评 超配 ( 维持评级 ) 2017 年 07 月 16 日 CAR-T 首个产品上市有望, 国内监管出台或可期 证券分析师 : 江维娜 jiangwn@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码 :S 联系人 : 谢长雁 xiecy@guosen.com.cn 联系人 : 朱寒青 zhuhanqing@guosen.com.cn 事项 : 近日 FDA 肿瘤药物咨询委员会以 10:0 一致推荐批准诺华的 CAR-T 疗法 CTL-019 上市,CTL-019 有望成为首个上市的 CAR-T 产品 为此我们邀请国内 CAR-T 领军企业科济生物总裁兼 CEO 李宗海先生 博生吉董事长兼首席科学官杨林先 生与各位投资者进行交流和沟通 科济生物李教授 : 此次 FDA 一致推荐批准诺华产品上市是一个里程碑事件 我们认为 CAR-T 作为个体化药物, 工艺独特 目前国内的临床试验并不是 CFDA 或者 CDE 审批的药物临床试验, 此次事件有望催化相应监管政策尽快 出台 一旦临床试验方面监管政策落地, 以 CAR-T 临床的疗效和速度, 应该在上临床 2-3 年后可以完成产业化 CAR-T 疗法具体定价仍不清楚, 希望在国内的定价是 万人民币 公司 GPC3 肝癌项目推进顺利, 靶点在前期被证明肿瘤特异性高 安全性好, 希望这几个月尽快申报 IND 博生吉杨教授 : 诺华产品 10:0 获批实属罕见, 此次事件也有望促使国内 CAR-T 按照新药管理来推进, 希望未来 1-2 年可以获得国家批准正式开展临床试验,CAR-T 的国内定价同意李教授的看法, 为 30 万人民币 博生吉去年做了很多关于 CD19 靶点的血液肿瘤临床试验, 临床疗效很不错, 考虑未来申报要求, 整个体系在学习先进的产业化经 验 关于 CD7 靶点, 临床前实验已经完成, 今年有望尝试临床试验 实体瘤方面的靶点是 MUC1, 目前 MUC1-CAR-NK 的临床 1 期结果不错, 鉴于 CAR-T 相比于 CAR-NK 疗效更好,MUC1 下一步重点将放在 CAR-T 上 纪要内容 : 会议时间 :2017 年 7 月 14 日 15:00-16:00 参会人员 : 国内 CAR-T 领军企业科济生物总裁兼 CEO 李宗海先生 博生吉董事长兼首席科学官杨林先生 国信医药首 席分析师江维娜, 国信医药团队成员及各机构投资者 主持人 : 基于我们医药团队对于细胞疗法的长期研究, 我们从 2016 年初开始陆续对细胞免疫治疗进行了深度的关 注和覆盖, 发表的报告包括 活的靶向药 转基因免疫细胞疗法前沿探索 精准医疗标的技术盘点 细胞治疗 : 政策甘霖终于落地 2017 年下半年策略报告 真价值 真成长 等 国内相关标的公司包括安科生物 佐力 药业 东诚药业 复星医药 人福医药 香雪制药 金斯瑞生物科技等 近日 FDA 肿瘤药物咨询委员会以 10:0 一 致推荐批准诺华的 CAR-T 疗法 CTL-019 上市,CTL-019 有望成为首个上市的 CAR-T 产品 提示投资者相关癌症细胞免疫治疗个股的主题性投资机会 此次我们邀请国内 CAR-T 领军企业科济生物总裁兼 CEO 李宗海先生 博生 吉董事长兼首席科学官杨林先生, 与各位投资者进行交流和沟通 首先邀请我们团队成员谢长雁博士对之前行业报 告涉及的国内外 CAR-T 情况进行回顾 谢博士 :CAR-T 是一个长期热点 截止 2017 年 6 月, 在 Clinicaltrials 注册的 CAR-T 项目全球有 339 项, 而中国 占 111 项, 仅次于美国 虽然国内技术在创新性上相比美国的首创性仍有不足, 但从数量上看中国处于较领先地位

2 Page 2 由于魏则西事件影响, 整个行业的临床试验停止 目前国内处于跟随海外 临床试验逐步恢复的阶段 海外的合作有 Kite 和复星医药,Juno 和药明康德分别成立了合资公司, 国内上市公司合作包括佐力药业和科济生物 博生吉 和安科生物, 其中佐力药业孙公司佐力创新医疗参股科济生物 7.85% 的股权, 安科生物参股博生吉 20% 股权, 去年 10 月博生吉和安科生物合资成立子公司博生吉安科细胞技术有限公司, 其中博生吉占 51% 股权, 安科生物占 49% 股权, 临床试验稳步推进 目前国内临床试验主要集中在 CD19 这个靶点上, 有独特靶点和技术的企业较少, 我们 这次邀请的科济生物的 GPC3 实体瘤靶点是国内独家 总体而言, 国内 CAR-T 仍处于临床研发阶段, 海外产品的 率先上市有望在市场规模 市场接受情况和渗透情况对国内有启示 国内临床进度比较快的公司包括人福合作的西比曼生物科技 科济生物 博生吉 金斯瑞生物科技 这次电话会大家更关心两位专家的意见, 那请两位教授分别 介绍一下对事件的看法和近期公司的研发进展 李教授 : 此次 FDA 一致推荐批准诺华产品上市是一个里程碑事件, 对该结果并不意外 CAR-T 给了绝症患者一个 治愈的希望, 虽然目前技术上仍未完全成熟, 尤其工艺开发等方面有很大改进完善的空间 此次事件对于国内行业 也是极大的推动, 让大家更加清楚 CAR-T 作为个体化药物, 工艺独特, 较抗体药物复杂一点, 相应监管政策也有望 经此次事件催化尽快出台 科济生物在 2017 年 ASCO 会议上介绍了肝癌这个项目的情况, 共 13 个病人接受 CAR-T 细胞治疗, 耐受良均好 其中评估疗效的 6 个病人中 2 个完全正常,2 个病人肺部肿瘤仍有残存,2 个病人有进展, 总体来说效果不错, 但未达到血液肿瘤的效果 在个性化药物工艺方面, 医院将病人的血液送到药厂的 GMP 中心 加工制成药物, 放入输液袋, 冷链运输, 然后回输给病人 Kite 就在洛杉矶建了很大的 GMP 中心, 采用同样的流程, 但加工工艺要比一般工艺复杂一点, 且目前冷链运输相对发达, 监控流程标准化,24 小时内可以达到医院, 不 会影响药物性质和疗效 杨教授 : 诺华产品获批是非常好的事情, 昨天和美国 FDA 的朋友聊 10:0 投票结果的意义, 他表示这种专家评审 很少见, 一般会有反对票或弃权票, 可见 CAR-T 深入人心, 也是对国内 CAR-T 行业有很好的正面和促进作用 此 次事件也有望促使国内 CAR-T 按照新药管理来推进 博生吉从去年开始做了很多血液肿瘤的临床试验, 包括 CD19 的试验, 考虑未来申报要求, 整个体系在学习先进的产业化经验 目前临床试验疗效不错, 工厂化制备 管理 质 控等技术上没有太大问题 考虑到将来 CD19 竞争激烈, 我们原来的项目也在进行中, 我们对 T 细胞急性淋巴细胞 系白血病 (T 急淋 ) 靶点很感兴趣, 临床前数据已经完成, 今年有希望尝试临床试验 实体瘤方面, 我们的靶点是 MUC1, 我们上临床是国际上最早的, 这一块目前有些进展,MUC1-CAR-NK 的 1 期临床结果选为芝加哥国际癌症 免疫治疗大会发言,PFS 数据不错,MUC1 下一步重点放在 CAR-T 上, 新改良的 CAR-T 技术临床前研究基本完 成, 这个月或者下个月病人入组 Q&A 部分 Q1: T 细胞急性淋巴细胞系白血病 (T 急淋 ) 的靶点指 CD7 靶点吗? 杨教授 :CD7 可能算是 T 急淋比较少有的好靶点,T 急淋的靶点不如 B 细胞急性淋巴细胞系白血病好 ( 比如 CD19), 因为 T 细胞做不好正常细胞也会被杀 CD7 算是比较难得的好靶点, 因为在 T 急淋中表达升高, 而部分正常 T 细 胞 CD7 表达有丢失, 可以保留部分正常 T 细胞的免疫功能 Q2:MUC1 最早有精囊腺癌的应用, 现在 MUC1 集中在什么样的适应症? 杨教授 : 当时精囊腺癌采用瘤内注射, 没有做静脉回输, 后来做了 MUC1-CAR-NK 的静脉回输, 因为 CAR-NK 相对比较安全, 但疗效不如 CAR-T, 因此可以验证毒性的情况 目前入组 16 例病人, 大部分是肺癌和胰腺癌, 还有少量的卵巢癌和宫颈癌 最早的 6 个病人,3 个病人疾病无进展, 一个病人意外死亡,2 个病人疾病进展 总体而言这个 CAR-NK 的结果超出预期 为提高疗效, 今年下半年重点还是放在 CAR-T 上

3 Page 3 Q3: 很多投资者在技术上可以弄懂原理, 更关心这个市场未来的竞争, 一级市场的投资怎么操作, 从产业发展的角 度, 如何商业化, 未来的步骤和看点是什么? 杨教授 :CAR-T 将来主要竞争不仅仅是上游技术, 还有下游产业化能力, 我很看好李教授的公司, 他们致力于打造 成新药产品的架构和理念, 非常重要 国内很多企业更偏重技术, 但是 CAR-T 光靠技术是不一定能成功的 成功需要技术好, 下游产业化能力要强 按新药模式推进 CAR-T 发展, 个人认为这样的公司值得投资 Q4: 博生吉未来逐步推进产业化的步骤和大体上的预期? 杨教授 : 现在就是按照国家相关政策进行临床上的申报, 时间节点上涉及因素较多, 能否跟上国家层面的相应管理仍是变数, 不能完全精确预测, 但我们希望未来 1-2 年可以获得国家批准正式开展临床试验, 现在科研伦理的试验 还不是国家正式批准的临床试验, 数据被采纳的可能性小 Q5: 请问李教授, 国内很多公司集中在 CD19 靶点上, 未来哪些企业会突围? 李教授 : 国内重复性劳动太多, 长远来看, 创新很重要 投资要差异化, 要看临床进度 生产工艺等 很多临床没有 CFDA 批准, 更多是验证国外做的是正确的, 需要等待明确的监管机制 我觉得国内企业都有机会, 短期看工艺或 1-2 个产品, 但长期需要看创新和监管机构的支持 Q6: 科济生物未来产业化的布局, GMP 的厂房等硬件铺设成熟高端, 那么公司对未来产业化是怎么考虑? 李教授 : 我们坚信监管按照科学为依据, 我们一开始就认为 CAR-T 将来按照药物来监管, 所以我们很快建设厂房, 也是对病人的保障 从产业化进度来看, 如果坚定认为按药物监管的公司, 也在按照严格的标准设计工艺 我认为 在国外催化下很快出台相关政策, 乐观看年内会有政策出台 我们的 CAR-T 项目拿到国家新药创制, 也表明大家按照药物认定这个技术, 相信很快看到中国 CAR-T 的正规化标准化 以 CAR-T 临床的疗效和速度, 应该在上临床 2-3 年后可以完成产业化, 诺华这个项目不到 100 个病人, 从临床到完成就 2-3 年 Q7:CAR-T 疗程的价格比较昂贵, 海外医保支付情况和实际的定价是什么情况? 您二位的产品均有实质化进展, 如果从成本的角度来考虑, 没有产业化的成本是多少, 如果产业化定价多少可以实现盈亏平衡的情况? 杨教授 : 国外的定价具体不清楚, 有说按照疗效来定价, 表明了对 CAR-T 的信心 如果把 CAR-T 定价为 60 万美 元, 可能大家也不会有太多反对意见, 因为国外有很长时间对价格的铺垫, 从 30 万 -60 万各种说法都有,60 万美元被美国政府批准的可能性也很大, 毕竟相对于造血干细胞要便宜, 副作用也小 医保会怎么样还不清楚, 美国很 多私营的保险公司, 每家保险公司怎么认同 CAR-T, 现在还很难判断 国内价格不大确定, 我个人希望越便宜越好, 希望是 万人民币 李教授 : 我们的目标是一样的,30 万人民币, 我们希望是更低, 还是需要看工艺改进 当然最重要的是 CAR-T 可 以产业化, 可以治愈病人 目前很多药物很昂贵, 可能可以延长病人 2-3 个月生存期, 副作用大, 如果 CAR-T 可以 治愈病人, 那么价格不是问题 Q8: 我们是投生物医药的 VC 基金,14 个亿人民币左右, 引入产业公司资本是怎么考虑? 前几年 CAR-T 很热, 你 们觉得国内好的公司有哪些, 特别是细分上面有差异的? 李教授 : 我们和佐力药业联姻, 他们对开发药物有很多经验, 产业化道路上也有较多经历, 对我们有帮助 Q9:CAR-NK 细胞技术相对于 CAR-T 的优势大概是什么看法? 杨教授 : 目前 CAR-NK 基本上落实在 NK92 的细胞为基础的技术, 如果直接用个性化外周血制备 CAR-NK, 难度非常大, 基本没有可操作性 这个技术的优点就是安全性高, 在病人体内存活大概 5 天, 且不同于个性化用药, 可以大规模生产, 但是安全性好意味疗效受到影响,CAR-NK 的疗效不如 CAR-T 如果生产工艺 成本控制好的话,

4 Page 4 CAR-NK 是一个比较好的商业模式, 因为一旦有效, 病人会对 CAR-NK 回输产生长期依赖 Q10: 请问李教授对于你们公司 GPC3 肝癌进展的情况未来计划和展望? 李教授 : 这个项目很有希望, 希望这几个月尽快申报 IND, 靶点在前期被证明肿瘤特异性安全性高, 且这个基因是 中国人克隆的, 有历史责任感, 希望监管部门支持 Q11: 诺华 Juno Kite 专利纠纷, 对于国内企业的启示? 杨教授 : 最近没有关注, 以前的理解整个 CAR-T 片段里面 CD3β 不涉及专利,4-1BB 这个片段官司打的比较厉害, CD28 引起专利的可能性小于 4-1BB 李教授 :4-1BB 大概 2024 年专利过期, 诺华花钱和 Juno 和解了, 上市没问题 CD28 授权较晚, 保护到 2023 年左右 具体可能需要专业的律师解读 我们今年可以会具备 CAR-T 相关峰会到时请专业律师来介绍

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