585 [2-3,6-] 临床医师快速 准确地干预, 从而提高治愈率 迫切需求探索一种更简单可靠并可用于重症监护病 [8] 房 (ICU) 评估严重感染患者心功能的临床 研究发现, 严重感染患者血浆中 B 型钠尿肽 (BNP) [10-14] 升高可能与感染引起的心肌抑制有关, 但 BNP [11-

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1 584 论著 B 型钠尿肽前体评估严重感染患者心功能的研究 刘丹王波康焰朱达尹万红 摘要 目的探讨血浆 N 末端 B 型钠尿肽前体 (NT-proBNP) 水平对严重感染 / 感染性休克患者心功能的评估价值 方法采用前瞻性研究方法, 选择 44 例无基础心脏疾患的严重感染 / 感染性休克患者, 用经食道超声心动图 (TEE) 评价患者入 ICU 后 1 3 d 的左 右心功能, 同时间点检测血浆 NT-proBNP 肌酸激酶同工酶质量 (CK-MBmass) 肌钙蛋白 T (ctnt) 和乳酸水平, 分析影响患者血浆 NT-proBNP 变化的因素, 评价 NT-proBNP 与心功能的相关性 结果 44 例严重感染 / 感染性休克患者 28 d 病死率为 4.3% 死亡组 ( 例 ) 患者入 ICU 后 1 3 d 血浆 NT-proBNP 水平明显高于存活组 (23 例 ) 患者 ng/l:10 112(855~35 000) 比 4 116(185~28 43), Z=-2.622, P=0.00;13 811(1 12~35 000) 比 8(116~35 000), Z=-3.45, P=0.000; 6 86(38~35 000) 比 623(8~4 118),Z=-3.001,P=0.003 采用非条件 logistic 回归分析或线性回归分析显示, 入 ICU 后 1 d 的乳酸 (t=2.420, P=0.020) 及急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ(APACHEⅡ) 评分 (t=3.482,p=0.001), d 的左室射血分数 (LVEF,t=-2.326,P=0.02) 是血浆 NT-proBNP 水平升高的独立影响因素 依 LVEF 水平将患者分为两组, 入 ICU d 时心功能不全 (LVEF<0.50,8 例 ) 组血浆 NT-proBNP 水平明显高于心功能正常 (LVEF 0.50,1 例 ) 组 ng/l:1 231(38~5 000) 比 513(8~10 04),Z=-1.831,P=0.04 结论严重感染 / 感染性休克患者入 ICU d 的血浆 NT-proBNP 水平升高提示其左心室收缩功能受损 关键词 严重感染 ; 感染性休克 ; N 末端 B 型钠尿肽前体 ; 经食道超声心动图 ; 心功能 The study of pro-b-type natriuretic peptide in the evaluation of the cardiac function in patients with severe sepsis LIU Dan, WANG Bo, KANG Yan, ZHU Da, YIN Wan-hong. Department of Intensive Care Unit, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu , Sichuan, China Corresponding author: KANG Yan, kangyan@vip.sina.com Abstract Objective To evaluate plasma N-terminal pro-b-type natriuretic peptide(nt-probnp) levels as a marker of cardiac function during severe sepsis and septic shock. Methods A prospective study was conducted, and 44 patients without history of heart diseases but suffering from severe sepsis and septic shock underwent the transesophageal echocardiography (TEE) to obtain data about left and right ventricular function on 1, 3, days in intensive care unit (ICU). At the same time, blood samples were collected to measure the levels of plasma NT-proBNP, quality of creatine kinase isoenzyme (CK-MBmass), troponin T (ctnt) and lactate. The factors affecting plasma NT-proBNP levels in patients with severe sepsis and septic shock were analyzed, and correlation between NT-proBNP and cardiac function indexes were evaluated. Results Of 44 patient with severe sepsis and septic shock, cases died in 28 days, with the mortality rate of 4.3%. The plasma NT-proBNP values on 1, 3, days in ICU of non-survivors were obviously higher than those of 23 survivors ng/l:10 112( ) vs ( ), Z=-2.622, P=0.00; ( ) vs. 8 ( ), Z=-3.45, P=0.000; 6 86( ) vs. 623( ),Z=-3.001, P= Non-conditional logistic regression analysis and linear regression analysis, plasma lactate (t=2.420, P=0.020) and acute physiology and chronic health evaluation system Ⅱ (APACHEⅡ) score (t=3.482, P=0.001) on day 1, and left ventricular ejection fraction (LVEF, t=-2.326, P=0.02) on day showed that they were independent affecting factors for plasma NT-proBNP levels. Patients were subdivided into two groups based on LVEF. It was found that the plasma NT-proBNP values in abnormal group (LVEF<0.50, n=8) were significantly higher than those in normal group (LVEF 0.50, n=1) on day ng/l:1 231 ( ) vs. 513 ( ), Z=-1.831, P=0.04. Conclusion Plasma NT-proBNP levels on day in ICU could reflect the left ventricular systolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Key words Severe sepsis; Septic shock; N-terminal pro-b-type natriuretic peptide; Transesophageal echocardiography; Cardiac function DOI:10.360/cma.j.issn 基金项目 : 卫生部国家临床重点专科建设项目 ( ); 四川省教育厅科研项目 (10YXH-01) 作者单位 : 成都, 四川大学华西医院 ICU( 刘丹现在重庆医科大学附属第一医院麻醉科工作 ) 通信作者 : 康焰, kangyan@vip.sina.com 严重感染 / 感染性休克患者病死率高达 30%~ 60% [1] [2-3], 约 0% 死于心血管系统衰竭 研究显示此 [3-6] 类患者存在不同程度的心功能不全, 且在整个病 [6-] 理生理进程中都存在持续的心肌抑制 因此, 早期进行恰当的心功能评估对患者至关重要, 可帮助

2 585 [2-3,6-] 临床医师快速 准确地干预, 从而提高治愈率 迫切需求探索一种更简单可靠并可用于重症监护病 [8] 房 (ICU) 评估严重感染患者心功能的临床 研究发现, 严重感染患者血浆中 B 型钠尿肽 (BNP) [10-14] 升高可能与感染引起的心肌抑制有关, 但 BNP [11-12] 能否反映此类患者心功能的变化尚存争议 本研究探讨 BNP 结合经食道超声心动图 (TEE) 对严重感染患者心脏功能的评估价值 1 资料与方法 1.1 研究对象 : 采用前瞻性研究方法, 选择 200 年 12 月至 2010 年 6 月连续收入四川大学华西医院 ICU [15-16] 的 44 例严重感染和感染性休克确诊患者, 年龄 >18 岁 排除标准 :1 有明确诊断的心脏病史者 ; 2 慢性肾功能衰竭者 ;3 慢性肝功能不全者 本研究经四川大学华西医院伦理学委员会通过, 所有患者入 ICU 时均由家属签署知情同意书 1.2 一般情况数据收集 : 记录患者性别 年龄 身高 体质量 诊断 微生物培养结果 每日生命体征及常规实验室数据, 入 ICU 24 h 内计算急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ(APACHEⅡ) 评分及序贯器官衰竭评分 (SOFA), 统计 28 d 病死率 1.3 心功能测定 : 由经过 TEE 培训的同一位医师于患者入 ICU 1 3 d 固定时段 (1:00~22:00) 进行床旁 TEE 检测, 检查前患者应行胃肠减压解除胃潴留, 并加大镇静深度使 Ramsay 镇静评分为 4~ [1] 5 分, 然后测定如下 左室容积 : 左室舒张期末容积 (LVEDV) 左室收缩期末容积 (LVESV) 左心收缩功能 : 每搏量 (SV) 左室射血分数 (LVEF) 组织多普勒成像下二尖瓣口血流频谱收缩期峰值 TDIs(LV) 左心舒张功能 : 二尖瓣血流频谱舒张早期 / 舒张晚期峰值流速比值 (LV-Doppler E/A) 组织多普勒成像下二尖瓣环侧壁峰值运动速度 e/a 比率 (LV-TDI e/a) 左心功能综合 : 左心 Tei 指数 (LV-Tei) 右心收缩功能 : 三尖瓣瓣环运动定量 (TAPSE) 组织多普勒成像下三尖瓣口血流频谱收缩期峰值 TDIs(RV) 右心舒张功能 : 三尖瓣血流频谱舒张早期 / 舒张晚期峰值流速比值 (RV- Doppler E/A) 组织多普勒成像下三尖瓣环侧壁峰值运动速度 e/a 比率 (RV-TDI e/a) 1.3. 右心功能综合 : 右心 Tei 指数 (RV-Tei) 1.4 于 TEE 检查前后 1 h 内采集患者静脉血标本送检测量下列 N 末端 B 型钠尿肽前体 (NT-proBNP) 测定 : 采用 Roche Elecsys 2010 电化学发光免疫分析仪测定 (Roche 公司, 瑞士 ) 肌酸激酶同工酶质量 (CK-MBmass) 及肌钙蛋白 T(cTnT) 测定 : 采用 Beckman Accsee Ⅱ 微粒子化学发光免疫分析法测定 (Beckman 公司, 美国 ) 乳酸测定 : 采用氧化酶法, 用全自动乳酸分析仪进行测定 (Roche 公司, 瑞士 ) 1.5 统计学方法 : 采用 SPSS 1.0 统计学软件 (IBM 公司, 美国 ) 进行数据分析 所有连续变量均通过正态性检验, 符合正态分布的计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 组间比较采用 t 检验 ; 非正态分布的计量资料用中位数 M( 范围 ) 表示, 组间比较采用非参数秩和检验 ; 分类资料用比例表示, 组间比较用 2 字检验或 Fisher 确切概率法 ;NT-proBNP 与各的关系用 Spearman 相关性分析或者线性相关性分析 ; 多因素分析采用非条件 logistic 回归分析或者线性回归分析 ;P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 患者一般情况 ( 表 1): 共有 44 例患者纳入本研究, 严重感染 1 例, 感染性休克 25 例 ;28 d 病死率为 4.3%(/44) 死亡组 APACHEⅡ 及 SOFA 评分均明显高于存活组 ( 均 P<0.05), 其余两组间比较差异无统计学意义 ( 均 P>0.05), 有可比性 表 1 性别 ( 例 ) 年龄 BMI(kg/cm 2, 组别例数男性女性 ( 岁, x±s) x±s) 44 例严重感染 / 感染性休克患者的基本临床特征 注 :BMI 为体质量指数,Cr 为肌酐,TBil 为总胆红素,HR 为心率,MAP 为平均动脉压,APACHEⅡ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ, SOFA 为序贯器官衰竭评分 ;1 mm Hg=0.133 kpa Cr 滋 mol/l, M( 范围 ) TBil 滋 mol/l, M( 范围 ) HR( 次 /min, x±s) MAP (mm Hg,x±s) 体温 (, 总体 ± ±2. 5.5(52.~5.3)18.(1.~158.) 128.6± ± ± ± ±3.5 存活组 ± ±2.8 1.(5.4~236.0)41.6(3.~158.) 124.5± ± ± ± ±3.6 死亡组 ±18.8.± (52.~5.3)20.8(1.~ 5.4) 133.1± ± ± ± ±3.1 检验值 字 2 =0.28 t=0.850 t=1.623 Z=0.658 Z=2.000 t=1.04 t=0.8 t=0.118 t=4.042 t=2.30 P 值 x±s) 评分 ( 分,x±s) APACHEⅡ SOFA

3 586 感染源 : 肺部感染 26 例, 腹部感染 15 例, 泌尿 系统感染 1 例, 血培养阳性但感染源不明 2 例 ;44 例微生物培养阳性率为 68.18%(30/44), 培养结果 以混合感染为主 13 例, 包括革兰阳性 (G + ) 菌 + 革兰阴性 (G - ) 菌感染 5 例,G + 菌 + 真菌感染 8 例, G - 菌感染 11 例,G + 菌及真菌感染各 3 例 2.2 血浆 NT-proBNP 变化的 ( 表 2):44 例患者血浆 NT-proBNP 水平明显升高 ; 死亡组水平高于存活组 ( 均 P<0.01) 2.3 心功能变化 : 与存活组比较, 死亡组患者 入 ICU 1 d 时 LVEF(P=0.035) LV-Tei(P=0.015) RV-Tei (P=0.004) 差异均有统计学意义 ; 3 d 时 LVEF(P=0.016) LV-Doppler E/A(P=0.013) LV-Tei (P=0.036) 差异均有统计学意义 ; d 时 LVEF (P=0.008) LV-Doppler E/A(P=0.000) LV-Tei(P= 组别 例数 表 2 严重感染 / 感染性休克患者入 ICU 不同时间点 血浆 NT-proBNP 的变化 M( 范围 ) NT-proBNP(ng/L) 1 d 3 d d 总体 (185~35 000) 5 542( 116~35 000) 1 030(8~35 000) 存活组 (185~28 43) 8( 116~35 000) 623(8~ 4 118) 死亡组 (855~35 000) (1 12~35 000) 6 86(38~35 000) Z 值 P 值 注 :ICU 为重症监护病房,NT-proBNP 为 N 末端 B 型钠尿肽前体 0.004) RV-Tei(P=0.013) 差异均有统计学意义 2.4 影响严重感染 / 感染性休克患者血浆 NT-proBNP 水平变化的因素 ( 表 3) 将患者的年龄 性别 体质量指数 (BMI) 及 1 3 d 的心率 (HR) 体温 平均动脉压 (MAP) 乳 酸 血浆肌酐 (Cr) 总胆红素 (TBil) 白细胞计数 (WBC) ctnt CK-MBmass 等心功能分别与同 时间点血浆 NT-proBNP 水平进行单因素 Spearman 相关性分析, 显示与血浆 NT-proBNP 值相关的因 素有 :1 d 时的性别 BMI 乳酸 ctnt APACHEⅡ 评 分及 SOFA 评分 ;3 d 时的 BMI 乳酸 Cr LV-Doppler E/A; d 时的 Cr ctnt LVEF TDIs(LV) LV-Doppler E/A LV-TDI e/a LV-Tei(P<0.05 或 P<0.01) 单因素线性相关分析 : 将上述经 Spearman 相 关性分析显示与 NT-proBNP 无相关性的再与 同时间点经对数处理后的血浆 NT-proBNP 水 平进行单因素线性相关性分析, 显示 1 d 时的 Cr 3 d 时的 WBC 及 d 时的乳酸与对数处理 后的血浆 NT-proBNP 水平有线性相关性 ( 均 P<0.05; 图 1) 多因素回归分析 : 将经单因素分析显 示与血浆 NT-proBNP 水平有相关性的 全部纳入多因素回归模型,1 d 时的方程为 Y= X X 2, 因变 表 3 严重感染 / 感染性休克患者入 ICU 不同时间各临床与血浆 NT-proBNP 水平的相关关系 年龄性别 BMI HR 体温 MAP 乳酸 Cr TBil WBC ctnt CK-MBmass LVEDV LVESV SV LVEF TDIs(LV) 注 :ICU 为重症监护病房,NT-proBNP 为 N 末端 B 型钠尿肽前体,BMI 为体质量指数,HR 为心率,MAP 为平均动脉压,Cr 为肌酐,TBil 为总 胆红素,WBC 为白细胞计数,cTnT 为肌钙蛋白 T,CK-MBmass 为肌酸激酶同工酶质量,LVEDV 为左室舒张期末容积,LVESV 为左室收 缩期末容积,SV 为每搏量,LVEF 为左室射血分数,TDIs(LV) 为组织多普勒成像下二尖瓣口血流频谱收缩期峰值,LV-Doppler E/A 为二 尖瓣血流频谱舒张早期和舒张晚期峰值流速比值,LV-TDIe/a 为组织多普勒成像下二尖瓣环侧壁峰值运动速度 e/a 比率,LV-Tei 为左心 Tei 指数,TAPSE 为三尖瓣瓣环运动定量,TDIs(RV) 为组织多普勒成像下三尖瓣口血流频谱收缩期峰值,RV-Doppler E/A 为三尖瓣血流 频谱舒张早期和舒张晚期峰值流速比值,RV-TDI e/a 为组织多普勒成像下三尖瓣环侧壁峰值运动速度 e/a 比率,RV-Tei 为右心 Tei 指 数,APACHEⅡ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ,SOFA 为序贯器官衰竭评分 ; 空白代表无此项 LV-DopplerE/A LV-TDI e/a LV-Tei TAPSE TDIs(RV) RV-DopplerE/A RV-TDI e/a RV-Tei APACHEⅡ SOFA

4 : 8 O55 S 3 1/23: 11/12 O4: S 3 1/22 11/145 O36 S 3 1/285 11/ !e!Dsnpm0M 4!e!XCD : 0M 8!e!nnpm0M 注 :ICU 为重症监护病房,Cr 为肌酐,WBC 为白细胞计数,NT-proBNP 为 N 末端 B 型钠尿肽前体,LVEF 为左室射血分数图 1 44 例严重感染 / 感染性休克患者入 ICU 1 3 d 的 Cr WBC 乳酸与血浆 NT-proBNP 水平的相关性分析 量 (Y) 为 NT-proBNP, 自变量为 APACHE Ⅱ(X 1 ) 乳酸 (X 2 ); d 时的方程为 Y= X, 因变量 (Y) 为 NT-proBNP, 自变量为 LVEF(X) 表 4 结果显示, 对血浆 NT-proBNP 水平起独立影响作用 的因素为入 ICU 1 d 时的乳酸和 APACHE Ⅱ 评分以 及 d 时的 LVEF( 均 P<0.05) 表 4 影响 44 例严重感染 / 感染性休克患者入 ICU 不同时间点血浆 NT-proBNP 水平相关的多因素回归分析 因素 r 值 s x t 值 P 值 1 d 乳酸与 NT-proBNP d APACHEⅡ 评分与 NT-proBNP d LVEF 与 NT-proBNP 注 :ICU 为重症监护病房,NT-proBNP 为 N 末端 B 型钠尿肽前体,APACHEⅡ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ, LVEF 为左室射血分数 2.5 严重感染 / 感染性休克患者的心功能对血浆 NT-proBNP 水平的影响 ( 表 5): 根据入 ICU 1 3 d TEE 测得的 LVEF 将全部患者分为心功能正常组 (LVEF 0.50) 及心功能不全组 (LVEF<0.50), 结果 发现心功能不全组 d 的血浆 NT-proBNP 水平高 于心功能正常组 (Z=-1.831,P=0.04) 表 5 心功能正常组与心功能不全组严重感染 / 感染性休克 患者入 ICU 不同时间点血浆 NT-proBNP 水平 变化比较 M( 范围 ) 时间组别例数 NT-proBNP(ng/L) Z 值 P 值 1 d 心功能正常组 2 4 3(11~35 000) 心功能不全组 (185~35 000) d 心功能正常组 (368~35 000) 心功能不全组 (116~35 000) d 心功能正常组 1 513(8~10 04) 心功能不全组 (38~ 5 000) 注 :ICU 为重症监护病房,NT-proBNP 为 N 末端 B 型钠尿肽前体 3 讨论 近年来,NT-proBNP 及 BNP 在危重患者中的应 用价值引起人们越来越多的重视 [8] 本研究排除了 心 肾 肝脏基础疾病对血浆 NT-proBNP 的干扰, 运 用 TEE 检查, 可获得清晰 稳定的图像, 并测定了代 表左 右心功能较全面的, 对可能影响血浆 NT-proBNP 水平的因素进行了相关性分析, 较为全面 客观地探讨了严重感染 / 感染性休克患者血浆 NT-proBNP 水平与心功能的关系 本研究显示血浆 NT-proBNP 水平在严重感染 / 感染性休克患者中显著升高, 与本课题组前期研究 [18-1] 结果一致 多因素分析显示, 入 ICU 1 d 时的乳酸及 APACHEⅡ 评分以及 d 时的 LVEF 是对血浆 NT-proBNP 水平变化起独立影响作用的因素 这可能说明了严重感染 / 感染性休克患者入 ICU 早期 ( 前 3 d) 血浆 NT-proBNP 水平的高低主要与患者全身灌注及疾病严重程度相关, 却并不能反映患者的心功能状态 ; 但随着患者病情及治疗的进程, d 时的血浆 NT-proBNP 水平升高可以反映患者左心收缩功能不全 有研究显示, 多方面的影响因素导致了严重感 [5,8,13,18] 染 / 感染性休克患者血浆 NT-proBNP 的升高, 但对严重感染 / 感染性休克患者心肌抑制的发病机制尚未十分明确 目前认为可能的机制包括 : 基因调控 细胞凋亡 心肌细胞能量代谢障碍 神经 - 内分 [4,6,10-14,1] 泌调节 免疫调节 细菌毒素侵袭等, 这些因素共同作用从而引起了心肌结构以及功能的异常, 导致了心肌的抑制 在整个严重感染 / 感染性休克 [,1-20] 的病理生理进程中, 心肌抑制都是持续存在的 心肌抑制常以可逆的左 右心室扩张以及 LVEF 降 [-22] 低为特征 严重感染 / 感染性休克患者的左室舒张期末容积增加, 从而在一定程度上代偿了射血

5 588 分数的降低, 因此心排血量尚能保持在正常范围 [23] 左室舒张期末容积增加会引起室壁张力增高, 刺激心室肌细胞分泌 NT-proBNP 增加, 从而使血浆 [24] NT-proBNP 水平升高 因此, 感染导致的心肌抑制就成为严重感染患者血浆 NT-proBNP 升高 并在 [25-26] 一定程度能反映患者心功能的合理解释之一 尽管心肌抑制可能是严重感染 / 感染性休克患者血浆 NT-proBNP 水平升高的主要因素, 但患者的性别 身体素质 组织灌注情况以及疾病严重程度等 [2] 因素对血浆 NT-proBNP 水平也有影响 此外, 严重炎症反应 内毒素以及机体对 NT-proBNP 的清除能力降低也是导致血浆 NT-pro-BNP 水平升高的潜 [2,14,26] 在因素, 本研究也证实了这一点 因此, 仍然需要更多的研究来明确 NT-proBNP 在严重感染 / 感 [28-2] 染性休克患者中的病理生理机制 故在临床实际应用中, 应将 NT-proBNP 等生物标志物和患者的临床表现 超声心动图等有机结合, 并且强调在治疗过程中持续监测其动态变化, 才能充分发挥其价值, 真正提高这一对严重感染 / 感染性休克患者心脏功能判断的准确性 4 结论在严重感染 / 感染性休克患者中, 入 ICU d 的血浆 NT-proBNP 水平升高可以反映患者左心收缩功能的异常 本研究的局限性在于样本量较小, 而且可能是在休克的液体复苏救治中期介入,TEE 的间断检测不能连续反映心功能的动态变化 因此, 对严重感染 / 感染性休克时 NT-proBNP 与血流动力学的相关性还需要进行进一步较完善的研究 参考文献 [1] Pittet D, Rangel-Frausto S, Li N, et al. Systemic inflammatory response syndrome, sepsis, severe sepsis and septic shock : incidence,morbidities and outcomes in surgical ICU patients. Intensive Care Med,15,: [2] Castillo JR,Zagler A,Carrillo-Jimenez R,et al. Brain natriuretic peptide:a potential marker for mortality in septic shock. Int J Infect Dis,2004,8: [3] 林瑾, 王海曼, 齐志丽, 等. 201 例重症监护病房患者死因分析. 中国危重病急救医学,2012,24: [4] Price S,Anning PB,Mitchell JA,et al. Myocardial dysfunction in sepsis:mechanisms and therapeutic implications. Eur Heart J, 1,20: [5] Rudiger A,Gasser S,Fischler M,et al. Comparable increase of B-type natriuretic peptide and amino-terminal pro-b-type natriuretic peptide levels in patients with severe sepsis,septic shock,and acute heart failure. Crit Care Med,2006,34: [6] 陈艳明, 王士雯. 脓毒症时心功能损害机制的研究进展. 心脏杂志,200,: [] Court O,Kumar A,Parrillo JE,et al. Clinical review:myocardial depression in sepsis and septic shock. Crit Care,2002,6: [8] 姚咏明, 栾樱译. 客观评价脓毒症生物标志物的临床意义. 中国危重病急救医学,2012,24: [] 何征宇, 皋源, 王祥瑞. 48 例转入或重回重症监护室死亡患者的相关因素分析. 中国危重病急救医学,2006,18: [10] Witthaut R,Busch C,Fraunberger P,et al. Plasma atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide are increased in septic shock: impact of interleukin-6 and sepsis-associated left ventricular dysfunction. Intensive Care Med,2003,2: [11] McLean AS,Tang B,Nalos M,et al. Increased B-type natriuretic peptide (BNP)level is a strong predictor for cardiac dysfunction in intensive care unit patients. Anaesth Intensive Care,2003,31:- 2. [12] Post F,Weilemann LS,Messow CM,et al. B-type natriuretic peptide as a marker for sepsis-induced myocardial depression in intensive care patients. Crit Care Med,2008,36: [13] Jones AE,Kline JA. Elevated brain natriuretic peptide in septic patients without heart failure. Ann Emerg Med,2003,42: [14] Charpentier J,Luyt CE,Fulla Y,et al. Brain natriuretic peptide: A marker of myocardial dysfunction and prognosis during severe sepsis. Crit Care Med,2004,32: [15] Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al SCCM /ESICM / ACCP /ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med,2003,31: [16] Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al. Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2008. Crit Care Med,2008,36: [1] Ramsay MA,Savege TM,Simpson BR,et al. Controlled sedation with alphaxalone-alphadolone.br Med J,14,2: [18] 刘丹, 尹万红, 康焰, 等. 氨基端 B 型钠尿肽前体评估严重感染和感染性休克预后的研究. 四川大学学报 ( 医学版 ),2011,42: [1] 陶杨, 马渝. 脑钠肽与脓毒症及脓毒症性心功能障碍. 创伤外科杂志,2011,13: [20] 冯德光, 金春华, 薛翔, 等. 脓毒性心肌病大鼠的死亡特征及机制初探. 中国危重病急救医学,2012,24: [] Furian T,Aguiar C,Prado K,et al. Ventricular dysfunction and dilation in severe sepsis and septic shock:relation to endothelial function and mortality. J Crit Care,2012,2:31.e-15. [22] Parrillo JE. Pathogenetic mechanisms of septic shock. N Engl J Med,13,328: [23] Ognibene FP, Parker MM, Natanson C, et al. Depressed left ventricular performance. Response to volume infusion in patients with sepsis and septic shock. Chest,188,3: [24] Hall C. Essential biochemistry and physiology of(nt-pro)bnp. Eur J Heart Fail,2004,6: [25] Zanotti-Cavazzoni SL,Hollenberg SM. Cardiac dysfunction in severe sepsis and septic shock. Curr Opin Crit Care,200,15:32-3. [26] 陈炜, 赵磊, 刘平, 等. 血浆 N 末端 B 型钠尿肽前体对脓毒性休克心肌抑制患者严重程度及预后的预测价值. 中国危重病急救医学,2013,25: [2] McLean AS,Huang SJ,Nalos M,et al. The confounding effects of age,gender, serum creatinine,and electrolyte concentrations on plasma B-type natriuretic peptide concentrations in critically ill patients. Crit Care Med,2003,31: [28] Roch A,Allardet-Servent J,Michelet P,et al. NH2 terminal pro-brain natriuretic peptide plasma level as an early marker of prognosis and cardiac dysfunction in septic shock patients. Crit Care Med,2005,33: [2] 陈全福, 张敏州, 杨澄, 等. 益气活血中药对脓毒症心肌抑制的保护作用研究. 中国中西医结合急救杂志,2011,18: ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 李银平 )

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