/ 北京大学学报 医学版 9054=9##4$)$, -&%& &%" &9'&"!-$,,&'& ),$,$%,$!" 1B1%&(&"& )&&)!$:!&%( ##9 -&%&'$!&),$%&)& - "$*)&!%"& &$%*$",)&,,!1 "",)&$!$(&"*$" 5" B G
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- 库海 戚
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1 北京大学学报 医学版 9054=9##4$)$, / 论著 趋化因子配体 在系统性红斑狼疮中的表达及其与 细胞异常的相关性研究 刘洪江 石连杰 胡凡磊 姚海红 栗占国 贾 园 北京大学人民医院风湿免疫科 北京 北京大学国际医院风湿免疫科 北京 摘 要 目的 检测趋化因子配体 ##,&($. "&)" ##9 在系统性红斑狼疮!!&(,)'!&%& ($!! 9 患者血清中的表达 并分析其与 9 患者临床和实验室指标的关系 探讨 ##9 在 9 发病机制中的可能作用 方法 采用酶联免疫吸附试验 &"(&)".& (("$!$%*&"! 9 法检测 例 9 患者 未接受过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初治患者 例 曾治疗过的患者 例 和 名健康对照血清中 ##9 的表达水平 分析 9 患者血清 ##9 水平与临床特征和实验室指标的相关性 利用流式细胞术检测 9 患者 细胞及其亚群的比例 并进行血清 ##9 水平与 细胞及其亚群比例的相关性分析 数据分析采用独立样本 检验 配对 检验 &%!$" 和 '&%(" 相关分析 结果 9 初治患者和经治患者血清 ##9 表达水平 分别为? "9 和?/ "9 显著高于健康对照组? "9 均 初治患者组血清 ##9 表达水平又高于经治患者组 9 患者血清 ##9 表达水平与抗双链脱氧核糖核酸 $*)&!%"& &$%*$",)&,,!1 抗体 抗核小体抗体 "",)&$!$(&"*$ " 水平呈正相关 分别为 G/ G G G 与免疫球蛋白 5B 水平呈正相关 分别为 G G G G G G9 有光过敏 关节炎和继发干燥综合征患者血清 ##9 表达水平 分别为? "9? "9 和? "9 分别较无光过敏 无关节炎和未继发干燥综合征 9 患者高 分别为?/ "9/? "9 和 /? "9 均 血清 ##9 水平与外周血 #1 细胞和 #1 1 双阴性记忆性 细胞的比例呈正相关 分别为 G G G G/ 与 #1 F 记忆性 细胞和 #1 F 1 转化后记忆性 细胞的比例呈负相关 分别为 G G G G 结论 9 患者血清中高表达 ##9 与自身抗体的产生显著相关 ##9 可能通过影响 细胞亚群分布的内稳态参与 9 发病 关键词 红斑狼疮 系统性 趋化因子配体 细胞 自身抗体 中图分类号 文献标志码 文章编号 /!" $$% 90& $###$ $!$#%%$!##$%$ 9$"" 9"& ")& =$" 9E"$ =" 1&'%(&"$:&($)$" (("$)$ &. "" &%!&$')&!$!' ) &" # " 1& '%(&"$:&($)$" (("$)$ &. "" &%!"&%"$")$!' ) &" # " -# $&&,&)&&)!$:!&%( ##,&($. "&)" ##9 " '&"! -!!&(,)'!&%&($!!9 " $&)&&,$%&)$" *&-&&" ##9 &'%&!$" ",)",):&%&!" )*$%$%'%(&&%! %"$%&&)&'$!*)&%$)&$:##9 " &'$&"&!! $:!!&(,)'!&%&($!!)#$ &)&&)!$:!&%(##9 -&%&(&!%& *&"(&)".& (("$!$%*&"!9 " '&"!- 9" &),$"%$)!&!&9'&"! ",)& '&"!-$%&,&& %&(&"- ),$,$%,$!"!&!&($ :""%&(,% 1B1 " '&"!-$&%'&:%&&",&!$:'&%'&%)*)$$,&)!" &,&)!*!&!-&%&!&!& " &'&"!- 9*:)$-,$(&%&,$%&)$" *&-&&" &,)",) )*$%$%'%(&&%!,&)!*!&:%&&",&!"!&%( ##9 )&&)!-&%&")&"&'&" &"!(')&!&! '%& &! &%!$" " '&%(",$%&)$" -&%&!& :$%!!,)")!&! $%#$ &)&&)!$:##9 -&%&(%.&) &%" &9'&"!-$&%'" &'&"! - &%'" " &&),$"%$)!? "9"?/ "9? "9 )&%( ##9 )&&)! " &9'&"!-$&%' 基金项目 国家自然科学基金 //// 资助 ''$%& *&$")%),&",&$" $" $:# "/ / / / #$%&!'$" "$%!&() "+!",$( 网络出版时间 网络出版地址 ' ---,". "&.,(!&)()
2 / 北京大学学报 医学版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系统性红斑狼疮!!&(,)'!&%&($!! 9 是一种临床常见的 经典的 累及多系统的自身免疫性疾病 其病因及发病机制仍未完全明确 近年来有关 淋巴细胞过度活化在 9 诱导发病和维持中的作用逐步得到重视 其致病的可能机制包括自身反应性 细胞产生多重自身抗体 细胞抗原提呈激活 细胞并促进其分化以及 细胞本 身产生多种炎性细胞因子等 临床上 细胞靶向治疗的成功也突显出 细胞在 9 发病机制的重要作用 趋化因子配体 ##,&($. "&)" ##9 结合趋化因子受体 ##,&($. "%&,&'$% ## 后 可在炎症及免疫反应中发挥重要作用 研究显示 淋巴细胞是表达 ## 的主要细胞之一 然而 在 9 患者血清中 ##9 表达是否异常 是否影响 细胞的免疫异常并参与 9 发病 目前尚无相关报道 本研究通过检测 9 患者及健康者血清 ##9 表达水平 分析血清 ##9 与 9 临床和实验室指标及外周血 细胞亚群的关系 初步探讨 ##9 在 细胞免疫异常和 9 发病过程中的作用及其临床意义 资料与方法 研究资料从北京大学人民医院风湿免疫科 年 月至 年 / 月的门诊及住院患者中 随机选取 9 患者 例 其中女性 / 例 男性 例 年龄在 岁 平均年龄? 岁 均符合 年美国风湿病学会 (&%," #$)&&$:&($)$ # 修订的 9 分类标准 患者中 未接受过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初治患者 例 曾治疗过的患者 例 另选取 例年龄和性别匹配的健康对照者 &),$"%$)! # 其中女性 例 男性 例 年龄 岁 平均年龄? 岁 本研究经北京大学人民医院伦理委员会批准 所有研究对象均签署知情同意书 方法主要试剂及仪器 ##9 1$!& 酶联免疫吸附试验 &"(&)".& (("$!$%*&"! 9 试剂盒购自美国 I1 公司 酶标仪购自美国 $ 公司 流式抗体小鼠抗人 #1## 和 1 # 购自美国 $)&&" 公司 #1##1 及 #1# 购自美国 &$!,&",& 公司 红细胞裂解液购自美国 1 公司 流式细胞仪 型号 1 # % 购自美国 1 公司 血清趋化因子 ##9 检测 将收集的血清以 H 进行稀释 采用 9 法检测血清 ##9 的浓度 操作严格按照说明书进行 外周血 细胞及其亚群的检测 采集新鲜的乙二胺四乙酸 &)&"& ("& &%,&,, 1 抗凝血 9 加入 #1###1 ##1#1# 及 1# 流式抗体各 9 混匀后室温避光孵育 (" 加入 红细胞裂解液 (9 振荡混匀室温避光孵育 (" %(" 离心 (" 弃去上清液 再将细胞沉淀用 (9 重悬 离心 洗涤一遍 弃去上清液 最后以 9 体积分数 多聚甲醛液重悬上机检测 检测过程中 根据设门策略分别检测出 #1 F 细胞占淋巴细胞的百分率 #1 F #1 F 记忆性 细胞 #1 F #1 细胞 #1 F #1 1 双阴性记忆性 细胞 #1 F #1 1 F 幼稚 细胞 #1 F #1 F 1 F 未转化记忆性 细胞 #1 F #1 F 1 转化后记忆性 细胞 #1 F #1 F #1 浆细胞和 #1 F #1 F #1 F 细胞占 细胞的百分率 具体设门策略见图 为 例 9 患者 细胞及其亚群流式检测图
3 - G$"- 刘洪江"等!趋化因子配体 "/ 在系统性红斑狼疮中的表达及其与 e细胞异常的相关性研究 $ Z(" 5I"/ e $ Z$" e $ Z%" 5I"/ 5I(' M e $ j"" 5I"/ 5I(' M Q IM : =B 4 M $ j(" 5I"/ 5I(' Q I 4 e $ j$" 5I"/ 5I(' Q I 4 4 e $ j%" 5I"/ 5I(' Q IM e $ Z)" 5I"/ 5I(' 5I(# M $ Z," 5I"/ 5I(% 5I(' e"# $ VV5" : $ `V5" X E e 图 $%" 例系统性红斑狼疮患者 e细胞及其亚群流式检测图 N# 1,$%& 9 4 X 9 : 9 4? 4 X e 4:? e =B X 49 =!!!临床及实验室资料采集%收集 VWU患者详细的 临床资料"包括有无发热! 发热定义为体温 g$g O" 且排除感染# +蝶形红斑+口腔溃疡+光过敏+浆膜炎 &%结果 &* $!VWU患者及对照组血清 55W"/ 的表达! 包括胸膜炎或心包炎# +贫血+脱发+神经精神性狼 血清 55W"/ 在初治 VWU患者组和经治 VWU患 疮+继发干燥综合征等$实验室指标包括血尿常规+ 者组的表达水平分别为!)/,*() c%#/*"/# 40 W和 (%? 尿蛋白! g#* ) 0 (%? 为蛋白尿# +红细胞沉降!%((*/# c $/)*G% # 40 W" 均 较 健 康 对 照 组 率+5反 应 蛋 白+ 血 清 补 体! 5$+ 5% # + 免 疫 球 蛋 白!")'* '/ c"()*($ # 40 W显 著 增 高! 分 别 为 Nq!Q ++Q S+Q f# +抗双链脱氧核糖核酸! : =B 4- M%*,(G"?\#* ##" 和 NqM%*,G)"?\#* ##"# $初 : : : h B 4= :" : I_+# 抗体+抗核小体抗 治 VWU患 者 组 血 清 55W"/ 表 达 水 平 又 高 于 经 治 4 4 B : " +4=+# 等 自 身 抗 体' 体! VWU患者组! NqM(* ($,"?\#* #)"图 (# ' 所有临床资料及实验室数据采集时间均与此次血清 收集时间一致' 疾病活动度评估%收集的临床及实验室资料按 S :@ 4 等(') 提 出 的 VWU疾 病 活 动 度 评 分! VWU : 4: h " VWUI+Q # 对 VWU患者进行评分' $* '!统计学分析 采用 VZVV (#* # 软件! Q ef" 美国# 对数据进行 分析' 非 正 态 分 布 的 资 料 采 用 中 位 数! 四 分 位 间 距# ( K!?() "?') # ) 表示"两组间比较根据数据是否 符合正态分布"分别采用独立样本.检验和非参数 独立样本.检验$相关性分析根据数据是否符合正 4 和 4 相 关 分 析" 态分布" 分 别 采 用 Z?\#* #)为差异有统计学意义' F 4 4: "/$ N5"?? 4 $ = * 图 &%系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清 55W"/ 的表达 N# 1,&%V =@55W"/ = 4:?? 4!
4 / 北京大学学报 医学版 9054=9##4$)$, 血清 ##9 的表达水平与疾病活动度 91 和实验室指标的相关性 9 患者血清 ##9 水平与 91 # # 病情活动指标和白细胞 血小板减低无显著相关性 但与抗!1 抗体 " 水平呈正相关 与免疫球蛋白 5B 水平显著正相关 图 &)&&)!$:!&%(##9 -&%&'$!&),$%&)& -!1 " # 51 " B##9##,&($. "&)"!1 $*)&!%"& &$%*$",)&,,""",)&$!$(&"*$ 图 系统性红斑狼疮患者血清 ##9 水平与实验室指标相关性 &%#$%&)$"!*&-&&"!&%(##9 )&&)!" )*$%$%'%(&&%!$:'&"!-!!&(,)'!&%&($!! 9 患者各临床指标与血清 ##9 表达水平的关系在 9 的临床表现中光过敏 关节炎和继发干燥综合征患者血清 ##9 表达水平较 9 无光过敏 无关节炎和未继发干燥综合征患者高 未发现血清 ##9 表达水平在其他临床指标的阳性组与阴性组间的差异有统计学意义 表 9 患者血清 ##9 水平与 细胞及 细胞亚群的相关分析本研究运用流式细胞术测定了 例 9 患者的外周血 细胞及其亚群比例 并与患者血清 ##9 水平进行了相关分析 研究结果发现 血清 ##9 水平与外周血 #1 F #1 细胞和 #1 F #1 1 双阴性记忆性 细胞呈正相关 与 #1 F #1 F 记忆性 细胞和 #1 F #1 F 1 转化后记忆性 细胞呈负相关 未发现与总 细胞 #1 F #1 F #1 浆细胞 #1 F #1 F #1 F 细胞及其他 细胞亚群有显著相关性 表 讨论 9 的主要免疫学特征是多克隆 淋巴细胞高度活化 大量自身抗体产生和免疫球蛋白增多 / 细胞免疫异常被视为 9 发病的中心环节 有学 者甚至认为 9 是一种 细胞介导的疾病 近年来研究显示 9 患者外周血 细胞亚群改变 如自身反应性 细胞比例升高而具有免疫调节能力的 细胞数量减少且功能降低 可能在 9 发病 机制中发挥重要作用 因此 进一步探讨导致 细胞亚群改变的机制将有助于对 9 发病机制的认识和为靶向治疗提供理论依据 趋化因子是一类结构相似且相对分子质量在 / 的小分子多肽 与细胞表面相应受体结合后发挥生物学效应 研究显示 9 患者血清中存在多种趋化因子高表达 且证实趋化因子及其 受体与 9 的免疫病理机制相关 ##9 是 ####($: 家族成员 与 细胞表面的相应受体 ## 特异性结合后在免疫反应中发挥重要作用 国内学者证实 ##9 在 淋巴细胞白血病的发病机制中起重要作用 最近多项研究表明 趋化因子 ##9 及其受体 ## 可能参与了自身免疫病 / 的发生 &)( 等发现类风湿关节炎 %&( $ %%! 患者血清 ##9 水平与外周血 细胞亚群分布相关 且可作为预测利妥昔单抗临床 反应的生物标记 B&! 等研究显示 皮肤组织 ##9 的表达与系统性硬化!!&(,!,)&%$!!, 的皮肤血管炎相关 机制可能为 ##9 向局部组织募集免疫细胞和炎症细胞
5 刘洪江 等 趋化因子配体 在系统性红斑狼疮中的表达及其与 细胞异常的相关性研究 / 表 9 患者血清 ##9 表达水平与各临床指标的关系!$,$"!*&-&&"!&%(##9 )&&)! ",)",):&%&!$:9 #)",):&%&! #!& &%(##9 "9 $ / %)),&%! $ $ / / $ / / / $ / )$'&, / $ / / "&( / $ / $ / $ &%$'!, / $ / / $ / / / / ##9##,&($. "&)" 表 ##9 与 细胞及其亚群的相关性分析 / #$%&)$"!*&-&&"!&%(##9 )&&)!",&)!*!&! #1 F,&)!!*!&! &%(##9 )&&)! #1 F,&)! #1 F #1 F (&($%,&)! #1 F #1,&)! #1 F #1 1 $*)&"&&(&($%,&)! / #1 F #1 1 F "&,&)! / #1 F #1 F 1 F "$"!-,& (&($%,&)! / #1 F #1 F 1!-,& (&($%,&)! #1 F #1 F #1 ')!(,&)! / / #1 F #1 F #1 F,&)! 本研究发现 9 患者血清 ##9 表达明显高于健康对照者 且初治患者 ##9 表达水平高于经治患者 增高的血清 ##9 浓度与抗!1 抗体 " 及免疫球蛋白水平呈正相关 这提示 9 患者血清 ##9 表达可能与 细胞活化以及产生自身抗体相关 经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗后血清 ##9 水平降低 既往已证实抗!1 抗体 " 与肾受累及疾病活动度相关 然而本研究没有发现 ##9 表达水平与 9 患者 91 评分和尿蛋白阳性相关 9 患者肾损伤及发病机制复杂 同时趋化因子也是一个复杂的免疫调控网络 ##9 在 9 肾受累中的作用有待进一步研究 此外 本研究比较了 9 患者各临床指标与血清 ##9 表达的关系 发现伴有光过敏 关节炎患者较无光过敏 关节炎患者血清 ##9 的表达水平高 这与前期 ##9 在, 的皮肤血管炎和 的研究有相似之处 提示 ##9 可能参与了 9 患者光过敏和关节炎的发病 其具体机制需要进一步研究 同时 本研究发现 9 继发干燥综合征的患者血清 ##9 表达水平高于未继发干燥综合征的 9 患者 提示 ##9 与 9 继发干燥综合征有关可能是因为 ##9 高表达的患者其免疫球蛋白相对较高引起的 为进一步阐明 ##9 在 9 发病中的可能机制 本研究分析了 9 患者血清 ##9 水平与 细胞及其亚群的关系 #1 为传统记忆性 细胞的表面标记 近年来研究证实部分 #1 阴性的 细 胞也是记忆性 细胞的重要亚群 根据 #1 和 1 表面标记将 细胞划分为 #1 1 F 幼稚 细胞 #1 F 1 F 未转换记忆性 细胞 #1 F 1 转换后记忆 性细胞和 #1 1 双阴性记忆性 细胞 既往研究证实 9 患者外周血 细胞亚群分布内稳态被打乱 #1 F 记忆性 细胞占外周血 细胞比例下降 而 #1 1 双阴性记忆性 细胞在 9 患者中比例明显升高且和疾病活动度 抗!1 抗体以及其他 9 自身抗体相 关 本研究发现 9 患者血清 ##9 水平与 #1 1 双阴性记忆性 细胞和 #1 细胞比例呈正相关 这可部分解释血清 ##9 与自身抗体和免疫球蛋白的相关性 提示 ##9 作为 细胞的趋化因子可能参与了扰乱 细胞亚群内稳态的病理过程 同时 本研究发现血清 ##9 水平与 #1 F 记忆 细胞和 #1 F 1 转化后记忆 细胞呈负相关 细胞在 的发病机制中也起重要作用 上述结果与 ##9 在 中的相关研究结
6 / 北京大学学报 医学版 9054=9##4$)$, 果一致 / 在 患者中 这一现象可以用 ". 等研究来解释 他们发现 ##9 受体 ## 在 #1 细胞的表达明显高于 #1 F 细胞 然而 是否在 9 发病过程中存在相同的机制 需要进一步研究证实 综上所述 9 患者血清中升高的 ##9 是一个与抗!1 抗体 " 滴度和免疫球蛋白水平密切相关的趋化因子 其表达水平的升高可以提示 9 患者存在 细胞功能活跃和 细胞亚群分布异常 同时 ##9 较高的患者可能提示发生光过敏 关节炎和继发干燥综合征的概率增加 未来进一步探究 ##9 与 9 患者 细胞免疫异常的分子机制 将为阐明 9 的发病机制以及分子治疗提供理论依据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吴春晨 何玉玲 陈朗 等 ##9 和 ##9 联合诱导的 淋巴细胞白血病细胞抗凋亡作用 医学研究通讯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收稿 本文编辑 刘淑萍
刘洪江 等 类风湿关节炎患者外周血 细胞高表达核因子 受体活化因子配体 &%*"E E EE ('&''#.!'"%('"'.'*".%&'*' % "!!A'*/!( '#'&%!#.%#" "/%*'# %!#.%#"#!"'"'.!A!".%&'!# %!#"25 %/'A'& #%.%&'*
北京大学学报 医学版 ;:;;>:5:5$:;$:5>%*;%2'. 论著 类风湿关节炎患者外周血 细胞高表达核因子 受体活化因子配体 刘洪江 郭晓锋 胡凡磊 闫翠萍 崔向军 颜学良 栗占国 贾 园 宋书林 三峡大学人民医院风湿免疫科 湖北宜昌 北京大学人民医院风湿免疫科 北京 摘 要 目的 检测类风湿关节炎 &(')%! &(&!!" 患者外周血 细胞核因子 受体活化因子配体 &'.'%&.!A%&%#.*'&.%&0*!#
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