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1 ;:<;=;>:57?8:785$:;$:5>%*;%2'. 论著 我国西藏地区 高原 系统性红斑狼疮患者临床及免疫学特征分析 杨 娇 姚海红 莫晓冬 罗 增 白玛央金 西藏自治区人民医院风湿免疫科 拉萨 北京大学人民医院风湿免疫科 北京 北京大学人民医院血液科 北京 摘 要 目的 探讨我国西藏地区系统性红斑狼疮 ""')!.*"'&(')%""5: 患者发病特点 受累器官 免疫学特点 方法 回顾性研究西藏自治区人民医院风湿免疫科 年 月至 年 月住院的 5: 患者共 例 随机抽取北京大学人民医院风湿免疫科 5: 数据库中 例年龄及性别匹配的住院 5: 患者作为对照组 对比高原与平原地区 5: 患者临床特点 受累器官 免疫学特点 结果 西藏地区 5: 患者男女比例 K 平原患者男女比例 K 高原患者发病年龄 岁 平原患者发病年龄 岁 两组发病年龄相当 首发临床症状方面 高原地区 5: 患者以关节炎 E 脱发 E 颧部红斑 E 为常见 其中关节炎 脱发发生率明显高于平原组 高原地区 5: 患者 E 出现血液系统受累 与平原地区类似 狼疮肾炎及狼疮脑病发生率均明显低于平原组 E E E E 血清学方面 高原地区抗双链 2;%4*'"&#' 2;"2; 抗体阳性率为 E 抗 5)!(5) 抗体 E 抗干燥综合征 5 &'# "#&%)' 55 抗体 E 抗干燥综合征 5 &'# "#&%)' 55 抗体 E 及抗 核糖核蛋白 &!4%"'#.*'&&%'!#; 抗体 E 阳性率均显著高于平原地区患者 分别有 E E 的高原 5: 患者出现补体 $$ 减低 显著低于平原患者 5: 疾病活动度指数 5:!"'"'.!A!!#'+5:2 评分在两组间差异无统计学意义 高原组为 平原组为 此外 西藏地区 5: 患者合并陈旧结核或者活动结核病 例 E 慢性乙型肝炎或携带者 例 E 高原组 5: 患者血清 羟维生素 2!(&%+A!)!# 2 8>2 减低者少于平原组 E E 血清 8>2 水平高原组为 #)%* 平原组为 #)%* 两组间差异无统计学意义 结论 西藏地区 5: 患者首发临床症状以关节炎 脱发 颧部红斑最为常见 其中关节炎 脱发发生率显著高于平原地区 狼疮肾炎及狼疮脑病发生率明显低于平原 多种自身抗体的阳性率显著高于平原地区 在年龄 性别构成 5:2 评分方面与平原地区类似 血清 8>2 减低者平原组多于高原组 但 8>2 水平在两组间无明显差异 关键词 红斑狼疮 系统性 西藏 生物学标记 症状和体征 中图分类号 文献标志码 文章编号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网络出版时间 网络出版地址 ( ///.#0!#'0.)"'!*()*

2 杨 娇 等 我国西藏地区 高原 系统性红斑狼疮患者临床及免疫学特征分析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系统性红斑狼疮 ""')!.*"'&(')%"" 5: 是一种多系统受累的自身免疫性疾病 育龄期女性多见 主要临床特征为皮疹 脱发 口腔溃疡 关节疼痛等 国内关于高原地区风湿病的数据十分有限 迄今为止 尚无关于高原地区 5: 患者的相关病例对照研究 本研究纳入我国西藏地区首个风湿病诊疗中心西藏自治区人民医院自 年 月至 年 月收治的共 例 5: 患者进行回顾性分析 并随机抽取同时期平原地区的 5: 数据库中的病例进行病例对照研究 以探讨我国西藏 高原 地区 5: 患者的特点 现将结果报告如下 资料与方法 研究人群纳入标准 年龄大于 岁 高原组选取 年 月至 年 月西藏自治区人民医院风湿免疫科住院的 5: 患者 对照组选择同期在北京大学人民医院风湿免疫科住院的年龄匹配的 5: 患者 平原地区 所有患者均符合 年美国风湿病学会修订的 5: 分类标准 排除标准 排除合并其他结缔组织病的 5: 患者 高原组病例共 例 其中女性 例 男性 例 岁 平原组共 例 其中女性 例 男性 例 岁 研究方法比较两组 5: 患者的以下资料 人口学资料 包括性别比例和发病年龄 发病时症状特点 包括颧部红斑 发热 关节炎 脱发 口腔溃疡 雷诺现象等 5: 疾病活动度指数 5:!"'"'.!A!!#'+5:2 评分及受累脏器 免疫学特点 西藏自治区人民医院抗核抗体 #!#.*'& #!4% ; 及抗双链 2; %4*'"&#' 2;"2; 抗体检测采用间接荧光法 抗 5)!( 5) 抗体 抗干燥综合征 5 &'# "#&%)' 55 抗体 抗干燥综合征 5 &'# "#&%)' 55 抗体 抗 核糖核蛋白 &!4%"'#.*'&&% '!#; 抗体采用蛋白印迹法 抗心磷脂抗体 #!.&!%*!!# #!4%!'"$ 采用 :5 法 北京大学人民医院 ; 采用间接免疫荧光法 抗 5) 抗体 抗 55 抗体 抗 55 抗体 抗 ; 抗体采用免疫印迹法 抗 "2; 抗体及 $ 采用 :5 法 血清 羟维生素 2!(&%+A!)!# 2 8>2 水平 合并的慢性感染性疾病 包括结核及病毒性肝炎感染情况 统计学方法采用 555 进行数据分析 非正态数据采用秩和检验完成组间比较 分类资料采用确切概率法检验 代表差异有统计学意义 结果 人口学资料性别比例方面 高原组 5: 患者男女比例 K 平原组患者男女比例 K 两组性别比例差异无统计学意义 发病年龄方面 高原组和平原组平均发病年龄分别为 岁和 岁 两组间差异无统计学意义 疾病活动度方面 高原组和平原组 5: 患者的 5:2 评分平均为

3 ;:<;=;>:57?8:785$:;$:5>%*;%2'. 分和 分 两组间差异无统计学意义 提示两组 5: 患者在就诊时疾病活动度方面无差异 表 表 西藏高原地区与平原地区 5: 患者一般情况比较 $%)&!"%# %1'#'&*"!!%#!# 5:!'#" 4'/''# ('7!4'*' &% # ('*!# &% ='#'&*"!!%# 7!4'*' &% *!# &% ')*' E #"'''&" # 5:2".%&' # 5:2 ""')!.*"'&(')%""!"'"'.!A!!#'+ 合并慢性感染性疾病情况我国西藏地区 5: 患者合并陈旧结核或者活动结核病 例 E 其中陈旧性结核病 例 活动性结核病 例 合并慢性乙型病毒性肝炎或乙型肝炎病毒慢性携带者 例 E 其中乙肝大三阳 例 乙肝小三阳 例 乙肝病毒慢性携带者 例 平原地区 5: 患者合并陈旧结核 例 E 无 例为活动性结核病 合并慢性乙型病毒性肝炎 例 E 无 例为乙型肝炎病毒慢性携带者 诊断 均符合中华人民共和国卫生行业标准 3 发病时的临床特点高原组患者首次就诊的最常见临床症状为关节炎 脱发 颧部红斑 口腔溃疡 其中关节炎 脱发的发生率显著高于平原组 其他临床表现 包括颧部红斑 发热 口腔溃疡 雷诺现象 的发生率与平原组相类似 9 表 表 西藏高原地区与平原地区 5: 患者常见临床症状的比较 $%)&!"%# %1.%))%#.*!#!.*1'&'"!# 5:!'#"4'/''# 7!4'*' &% # *!# &% $*!#!.*1'&'" 7!4'*' &% *!# &% E *&&"( &(&!!" 8!&*%" 'A'& &**.'&" # ('#%)'#%# 脏器受累评估高原组 5: 患者狼疮肾炎和神经精神性狼疮发生率均显著低于平原组 E E E E 肝损伤和肌炎发生率亦低于平原组 E E E E 但两组间差异无统计学意义 其他脏器受累两组间差异亦无统计学意义 表 ')" 表 西藏高原地区与平原地区 5: 患者受累脏器的比较 $%)&!"%# %1!#A%*A' %&#"!# 5:!'#" 4'/''# ('7!4'*' &% # ('*!# &% 7!4'*' &% *!# &% *%% ""') &!#&""') "#'(&!!" $"!!" 9 '!#*A".*!!" 9 ;'&%".(!&!.*" '"!&%&""') #'&"!!**#!"'"' *)%#&1!4&%"!" >*A*&(')%&(' $&!%A".*&""') >*A*&('&!"'"' 9 *)%#&('&'#"!%# 2!'"!A'""') %!))#'#.&'!!" '"'#'&!.A".*!!" 9!A'&!# & %"!!" 免疫学指标高原组患者 ; 中高滴度者 ; K 的比例为 E 总体 ; 阳性率与平原地区差异无统计学意义 高原组抗 "2; 抗体 抗 5) 抗体 抗 55 抗体 抗 55 抗体 抗 ; 抗体阳性率显著高于平原组 补体 $$ 减低率显著低于平原组 $ 阳性率两组间差异无统计学意义 表 2 合并 8>2 减低情况临床发现 5: 患者合并 8>2 减低较多 高原组 5: 患者 8>2 减低的发生率为 E 明显低于平原组的 E 高原组 5: 患者血清 8>2 水平与平原组差异无统计学意义 #)%* #)%* 图 进一步分析高原组 8>2 减低者和正常患者的平均 5:2 评分 分别为 分

4 杨 娇 等 我国西藏地区 高原 系统性红斑狼疮患者临床及免疫学特征分析 和 分 高原组血清 8>2 水平与疾病活动度 5:2 评分无关 3 图 高原组抗 "2; 抗体阳性和阴性的 5: 患者血清平均 8>2 水平分别为 #)%* 和 #)%* 两组间差异无统计学意义 图 $ 高原组有狼疮肾炎和无狼疮肾炎的 5: 患者血清平均 8>2 水平分别为 #)%* 和 #)%* 两组间差异亦无统计学意义 图 2 讨论 5: 是一种系统性自身免疫性疾病 我国每 例 5: 目前国内关于高原地区 5: 患者的研究数据十分有限 西藏自治区人民医院风湿免疫科为我国西藏自治区首个且是唯一的风湿免疫中心 本研究通过复习西藏自治区人民医院风湿免疫科收治的 例 5: 患者的临床 实验室资料 与平原 5: 患者进行病例对照研究 以寻找高原地区 5: 患者的特点 5: 发病年龄及性别分布方面 高原地区与平原地区相似 高原地区 5: 患者男女比例为 K 与文献报道基本一致 K 平均发病年龄为 岁 亦与平原地区相似 符合平原地区 5: 患者以育龄期女性为高发的特点 临床特点方面 高原地区 5: 患者出现关节炎及脱发症状显著高于平原地区 分析可能与西藏地区的环境因素有关 相对于平原地区 西藏地区患者生活在高海拔地区 平均海拔 ) 以上 空气稀薄 空气氧含量低导致缺氧 当长期居住后 血液中的红细胞含量明显较高 血液黏稠 血流速度缓慢 且常年气温较低 血流速度更加缓慢 考虑为关节炎发生的重要诱因 表 西藏高原地区与平原地区 5: 患者血清学比较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图 5: 患者合并血清 8>2 减低情况 3&,5:!'#"/!( 8>2 &'.'

5 ;:<;=;>:57?8:785$:;$:5>%*;%2'. 高原脱发也可能与西藏高原地区的缺氧 寒冷 干燥 紫外线强的环境有关 高海拔引发的缺氧使患者毛囊发生改变 高海拔导致睡眠质量差 同时也增加了高原性脱发的发病率 此外 高原饮食以酥油茶 糌粑 土豆 牛肉为主 属于高脂 低维生素饮食 且大部分食物需高压烹饪导致大量维生素丢失 这些均可能成为关节炎和脱发的高危因素 日照和紫外线是诱发 5: 的重要环境因素 已证实 紫外线 与紫外线 能加重皮肤病变且诱发 5: 活动 此外 有研究发现抗 5) 抗体与肾脏受累 关节炎 面部红斑 血管炎有关 西藏地区患者抗 5) 抗体的阳性率显著高于平原地区 因此 关节炎的发病可能也与高原地区抗 5) 阳性率高有关 脏器受累方面 本研究发现高原地区 5: 患者狼疮肾炎的发生率显著低于平原地区 结合高原地区抗 ; 抗体阳性率明显高于平原地区的结论 考虑其与肾脏保护作用有关 西藏高原 5: 患者狼疮脑病的发生率也明显低于平原地区 考虑狼疮脑病发展迅速 死亡率极高 有可能与西藏基层医疗条件有限或未及时就诊导致病情延误有关 因此 临床上应该高度重视 5: 患者的脏器受累 尽量做到早诊断 早治疗 以免延误病情 肝损伤及肌炎发生率在两组之间差异无统计学意义 但高原地区略低于平原地区 此外 西藏自治区人民医院与北京大学人民医院住院入选条件也可能存在差异 由于西藏自治区人民医院为西藏仅有的风湿免疫中心 大多数 5: 患者集中于此 而平原地区病情较轻的患者可能集中在基层医院 北京大学人民医院可能存在更多基层无法治疗的重症患者 但 5:2 评分方面高原地区和平原地区差异并无统计学意义 分别为 分和 分 可见入院条件并未对本研究结果产生明显影响 血清学抗体方面 西藏地区患者抗 "2; 抗体 抗 5) 抗体 抗 55 抗体 抗 55 抗体 抗 ; 抗体阳性率均显著高于平原地区 补体 $$ 减低者发生率明显低于平原 血清 8>2 水平方面 西藏地区与平原地区患者差异无统计学意义 西藏地区患者血清 8>2 与 5:2 评分无相关性 合并狼疮肾炎与无狼疮肾炎 5: 患者以及抗 "2; 抗体阳性与阴性 5: 患者的血清 8 >2 差异无统计学意义 值得注意的是 本研究样本中西藏地区 5: 患者合并慢性感染性疾病并不少见 其中合并陈旧结 核和活动结核病者 例 E 据 年全国结核病流行病学调查提示 西藏现有结核菌感染者超过 余万 结核病患者 万 可能与农牧民群众的经济水平低 卫生保健意识差 营养缺乏 发现后很难及时就医和有效规范的治疗等因素有关 合并慢性乙型病毒性肝炎或携带者 例 E 考虑与西藏农牧民喜好共用刀具切割生牛肉共同进食导致相互传染有关 相比之下 平原地区 5: 患者合并慢性感染性疾病较少 但因为样本量小 并不具有代表性 有待日后进一步研究 参考文献 中华医学会风湿病学分会 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南 中华风湿病学杂志 3 8%.(4'&$!#(')'&!.# $%*''%1(')%*% &'A!"'.&!'&!1%&('.*"!1!.!%# %1""')!.*"'&(')% ""&(&!!"(') %)4&!'&$=*)# 22 &%/! '*2'&!A!%# %1(' 5:2!"'"'.!A!!#'+1%&*"!'#"7('$%))! ''%# &%#%"!"5!'"!# 5:&(&!!"(') 3 C5 中华人民共和国卫生行业标准 肺结核诊断 5 C5 中华人民共和国卫生行业标准 乙型病毒性肝炎诊断标准 5! (#C '# '*$(!#'"'5:7&')'## ' "'&.( &% $57 &'!"& %&.*!#!.*.(&.'&!"!." %1$(!#'"'!'#"/!( ""')!.*"'&(')%"" " 3 (#5 5! '*$(!#'"'5:7&')'## '"'&.( &% $57 &'!"& '#'&!).%# $(!#'"'!'#" /!( ""')!.*"'&(')%"" " 3 胡莉娜 吴丽娟 古宇 等 地震伤员藏族人群在急进平原治疗前后红细胞及相关参数的分析 国际检验医学杂志 3 胡海燕 王亚魁 张志刚 中医治疗高原脱发 例疗效观察 西藏科技 罗洋 杜华 杨桂兰 等 红景天治疗高原性脱发的临床研究 西北国防医学杂志 3 <(# '!"'&5(%%"'#"!!A!!# *"'&(')%"" %!))#! 3 %*# >; =%*# 72& *&A!%*'!&!!%#!#.'"&%!#1*))%&&'"%#"'"!#.'*"1&%) &')%&4! 5: )!.' " 3 ;!2?% # 8 '*$*!#!.*# "'&%*%!.*.%&'*'" %1#!5)%#!4%!'"!# $(!#'"'!'#"/!( ""')!.*" '&(')%""."'"(')%*# 3 黄菁梅 李小冬 谭焕源 等 系统性红斑狼疮患者抗 ; 抗体检测的临床意义 临床肺科杂志 3 罗靓 何英 狼疮脑病的临床治疗概述 中国中医急症 3 平措卓玛 年西藏自治区结核病监测资料分析 疾病监测 3 陈红梅 国杰 胡凤梅 年西藏自治区结核病流行特征分析 现代预防医学 3 收稿 本文编辑 赵 波

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