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桃业晏
5 years ago
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1 北京大学学报医学版 ;:<;=;>:57?8:785$:;$:5>%*;%2'. 论著可溶性内皮糖蛋白在抗磷脂综合征患者的血清水平及临床意义李记郑莉石连杰徐婧舒建龙张学武北京大学人民医院风湿免疫科北京北京大学国际医院风湿免疫科北京广西国际壮医医院风湿病科南宁摘要目的检测可溶性内皮糖蛋白 "%*4*''#%*!#":# 在抗磷脂综合征 #!(%"(%*!! "#&%)'5 患者的血清水平并分析其潜在临床意义方法采用酶联免疫吸附试验方法检测例 5 患者原发性 5 患者例继发于系统性红斑狼疮 ""')!.*"'&(')%""5: 的 5 患者例例不符合 5 诊断的单纯 5: 患者例原发性干燥综合征 &!)&"%&'# "#&%)'55 患者例白塞病 '(.' "!"'"'2 患者例系统性硬化病 ""')!.".*'&%"!"55. 患者例持续抗心磷脂抗体 #!.&!%*!!# #!4%$ 阳性但无法诊断 5: 或 5 者单纯 $ 阳性组及例健康对照 ('*(.%#&%*8$ 的 ":# 血清水平分析 5 患者外周血 ":# 水平与其临床及实验室表现的关系数据分析采用检验方差分析 ##C(!#' 检验 '&"%#" 检验结果 5 患者血清 ":# 水平 ) 显著高于其他风湿病患者单纯 5: )55 ) 2 ) 55. ) 单纯 $ 阳性组 ) 及 8$ 组 ) 均小于原发性 5 患者与继发于 5: 的 5 患者血清 ":# 水平差异无统计学意义 ) ) 单纯 $ 阳性组血清 ":# 水平与 8$ 组差异无统计学意义 ) ) 9 以正常对照者血清 ":# 的 # 作为诊断 5 的.%1 值将 5 患者血清 ":# ) 设为 ":# 阳性组对应的敏感性为特异性为约登指数为 ":# 阳性组患者出现动脉血栓事件病态妊娠比例显著高于 ":# 阴性组患者分别为 ":# 阳性组患者的血小板水平显著低于 ":# 阴性组患者 F F ":# 阳性组患者抗心磷脂抗体 #!.&!%*!!# #!4%$ 阳性的比例 E E 及抗体滴度 ) ) 均高于 ":# 阴性组抗糖蛋白抗体阳性的比例 E E 及抗体滴度 ) ) 也均高于 ":# 阴性组结论 ":# 在 5 患者血清中异常升高其有可能为 5 的诊断及风险预测提供一个血清学标志的补充关键词可溶性内皮糖蛋白抗磷脂综合征血栓形成病态妊娠抗磷脂抗体中图分类号文献标志码文章编号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网络出版时间网络出版地址 ( ///.#0!#'0.)"'!*()*

2 北京大学学报医学版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抗磷脂综合征 #!(%"(%*!! "#&%)'5 是一种系统性自身免疫性疾病其诊断标准为血栓事件和或病态妊娠伴持续性抗磷脂抗体 #!(%" (%*!! #!4% 阳性 5 的病因及发病机制仍未完全明确但内皮细胞功能障碍是 5 血栓形成的重要因素这一观点近年来已得到公认 3 5 患者内皮型一氧化氮合酶 '#%('*!* #!&!.%+!'"#("'';5 功能受损致外周血一氧化氮 #!&!.%+!'; 浓度下降引起血管功能紊乱这一发现也逐步得到重视 3 然而 5 患者 ';5 功能受损的可能原因仍未明确可溶性内皮糖蛋白 "%*4*''#%*!#":# 是一种能抑制内皮细胞 ';5 活化的抗血管生成蛋白 3 其在动脉粥样硬化高胆固醇血症高血压型糖尿病和子痫前期患者中水平升高以上所有病理情况均与内皮功能障碍有关目前高水平的 ":# 被认为是内皮功能障碍的生物标志研究显示在系统性红斑狼疮 ""')!.* "'&(')%""5: 继发 5 患者中血清 ":# 异常升高而单纯 5: 患者血清 ":# 水平是正常的提示异常升高的血清 ":# 可能与 5 相关然而 ":# 血清水平在原发性 5 患者及其他风湿免疫病患者中是否升高 ":# 是否与 5 的抗体实验室检查和临床表现有关目前尚无相关报道本研究通过检测 5 患者持续抗心磷脂抗体 #!.&!%*!!# #!4%$ 阳性但无法诊断 5: 或 5 者其他风湿病患者及健康对照者血清 " :# 水平分析血清 ":# 与 5 临床和实验室指标的关系初步探讨 ":# 在 5 的临床意义以及发病过程中的可能作用资料与方法研究资料随机选取年月至年月就诊于北京大学人民医院风湿免疫科门诊及住院的患者入选例 5 患者作为主要研究对象其中例为原发性 5 患者例为 5: 继发 5 患者同时选取例其他风湿病患者作为疾病对照包括例不伴发 5 的 5: 例原发性干燥综合征 &!)&5 %&'# ""#&%)'55 例白塞病 '(.'"!"'"'2 以及例系统性硬化 "" ')!.".*'&%"!"55. 所有入组病例均符合相应的疾病诊断标准此外为鉴别 $ 对 ":# 在 5 患者血清水平的影响随机选取例在门诊就诊持续 $ 阳性但尚不能诊断任何风湿免疫疾病者本研究中简称其为单纯 $ 阳性组名健康对照 ('*(.%#&%*8$ 来自北京大学人民医院职工体检者 $ 抗体检测阴性方法一般资料临床资料及实验室资料采集收集 5 患者的年龄性别等一般资料及详细的临床资料临床资料包括病程及有无血栓形成病态妊娠血栓形成包括动脉血栓形成静脉血栓形成及微血管血栓形成病态妊娠包括胎停育自然流产次及先兆子痫实验室指标包括血常规抗核抗体

3 李记等可溶性内皮糖蛋白在抗磷脂综合征患者的血清水平及临床意义 #!#.*'&#!4% ; 狼疮抗凝因子 *" #!.%*# 抗心磷脂抗体 #!.&!%*!!# #!4%$ 及抗糖蛋白 *.%&%'!# = 抗体所有研究对象均留取血清保存于 3G 冰箱备用以测定血清 ":# 水平所有临床资料及实验室数据采集时间均与此次血清收集时间一致主要试剂与仪器设备人内皮糖蛋白 '#%*!# :# 酶联免疫吸附试验检测试剂盒购自美国 2 公司 F 磷酸盐缓冲液 )%*8 由北京大学人民医院制剂室提供低温水平离心机购自美国 7('&)%1!"('& 公司 G 冰箱购自青岛利勃海尔公司 3 G 低温冰箱购自日本 5;? 公司微量移液器购自德国 :'#%&1 公司酶联免疫检测仪购自美国!% 公司血清 ":# 蛋白检测采用 :5 方法用 :# :5 试剂盒完成操作严格按照说明书进行统计学分析采用 555 统计软件对数据进行分析正态分布的计量资料用均数标准差 # 表示计量资料的组间比较采用检验或方差分析对于非正态分布的计量资料采用中位数四分位间距表示两组间比较采用 ##C(!#' 检验计数资料采用百分数 E 表示组间比较采用 '&"%# " 检验为差异有统计学意义结果 5 患者一般资料及临床实验室特征本研究纳入的例 5 患者包括名男性和名女性男女性别比例为 K 平均年龄为岁平均病程为年 ;$ 抗 = 抗体的阳性率分别为 EEEE 具体结果如表所示 5 患者血清 ":# 显著升高 5 患者血清 ":# 水平 ) 显著高于其他风湿免疫疾病组单纯 5: )55 )2 ) 55. ) 单纯 $ 阳性组 ) 和 8$ ) 均小于且单纯 $ 阳性组与 8$ 相比血清 ":# 水平差异无统计学意义 ) ) 患者血清 ":# 水平显著高于单纯 5:552 患者及 8$ 见图表抗磷脂综合征患者一般资料及临床实验室特征 2')%&(!. $*!#!.*)#!1'"!%# # *4%&%&.(&.'&!"!."%15!'#" &)''& ''&" #" 2!"'"'&!%# '&" #$ *'1')*' $*!#!.*)#!1'"!%# 7&%)4%0!#'"!" &'&!*(&%)4%"!" >'#%"(&%)4%"!"!.&%A".*&(&%)4%"!" 4"'&!.*.%)*!.!%#" 2' 1'"!# '&" 5%##'%"4%&!%#!)'" &''.*)"! 4%&%&.(&.'&!"!." 8')%*%!.*!"'"' 7(&%)4%.%'#! #')! ; $ #!= 5!'#" E E E E E E E E E E E E E E E 5 #!(%"(%*!! "#&%)' ; #!#.*'&#!4% *"#!.%*# $ #!.&!%*!!# #!4% #!= #! *.%&%'!# #!4% 进一步比较例原发 5 患者及例继发于 5: 的 5 患者的 ":# 血清水平发现继发于 5: 的 5 患者血清 ":# 水平虽高于原发 5 患者但二者差异不具有统计学意义 ) ) 见图血清 ":# 对 5 的诊断价值 $ 曲线下面积为 E %& 以 $ 曲线左上角拐点对应的 ":# 浓度值作为诊断 5 的.%1 值此值为 ) 对应的敏感性为特异性为?%'# 指数为以健康对照组血清 ":# 的 # 作为诊断 5 的.%1 值此值为 ) 对应的敏感性为特异性为约登指数为由此计算出阳性预测值和阴性预测值分别为 E 和 E 以 ) 作为.%1 值计算出的各组疾病中 ":# 的阳性率分别为 5 E 5:E 55 E

4 北京大学学报医学版 ;:<;=;>:57?8:785$:;$:5>%*;%2' E 单纯 $ 阳性组 E 8$E 见图龄病程及性别比方面的差异均无统计学意义 " :# 阳性组出现血栓事件主要为动脉血栓事件病态妊娠主要为复发性流产血液系统受累主要为血小板减少及阳性主要为 $ 及抗 = 抗体均显著高于 ":# 阴性组 ":# "%*4*''#%*!#5 #!(%"(% *!! "#&%)' 5: ""')!. *" '&(')%"" 55 &!)& 5 %&'#""#&%)'2 '(.'"!"'"'55. ""')!.".*'&%"!"$ 6 #!.&!%*!!# #!4%%"!!A'8$ ('*(.%#&%* 图抗磷脂综合征患者其他风湿病患者单纯抗心磷脂抗体阳性者及健康对照的血清可溶性内皮糖蛋白水平 3&,5'&)":#*'A'*"%15!'#" %('&&(')!.!"'"'!'#" "!)*$%"!!A'&% # ('('*(.%#&%* ":# "%*4*''#%*!#5 &!)&#!(%"(*!! "#&%)'5 #!(%"(*!! "#&%)' 5: ""')!.*"'&(')%"" ;5 #% "!"!." 图原发性抗磷脂综合征与系统性红斑狼疮继发抗磷脂综合征患者血清可溶性内皮糖蛋白水平 3&,5'&)*'A'*"%1":#4'/''#!'#" /!( 5 # 5 "'.%#&%5: 血清 ":# 水平对 5 的临床风险预测价值以健康对照组血清 ":# 的 # 作为诊断 5 的.%1 值将 5 患者血清 ":# ) 设为 ":# 阳性组反之则为 ":# 阴性组分别比较两组患者的临床及实验室检查特点表结果显示 ":# 阳性组与 ":# 阴性组之间在患者年图可溶性内皮糖蛋白用于诊断抗磷脂综合征的 $ 曲线讨论 3&,$.&A'"%1":#1%&!'#!1!.!%# %15 ":# 即 $2 是转化生长因子 &#"1%&)!# &%/( 1.%&7= 超家族的辅助受体其表达于合体滋养细胞细胞滋养细胞和血管内皮细胞 ":# 是在基质金属蛋白酶 )&!+)'*%&%'! #"' 的作用下由 :# 的胞外区分裂而来的 3 其与 7= 受体结合干扰下游信号抑制内皮细胞 ';5 的活化内皮细胞通过 ';5 催化 ; 组成性表达而内皮源性 ; 在内皮功能的健康发展中起着重要的作用 3 目前认为血浆亚硝酸盐水平是最能反映人 ';5 活性变化的指标有研究表明 5 患者血浆亚硝酸盐水平降低内皮依赖性血管反应减弱提示 ';5 活性降低而另一项关于 5: 的研究发现在 5: 继发 5 患者中 ":# 异常升高而单纯 5: 患者血清 ":# 水平与健康对照组差异无统计学意义由此我们猜测异常升高的血清 ":# 可能与 5 相关并且有可能参与了 5 患者 ';5 活性异常并导致内皮功能障碍的重要环节本研究发现血清 ":# 水平在 5 患者中显著高于不伴发 5 的 5: 患者在原发性和继发性 5 患者中均表达增高且二者之间差异无统计学意义这与既往研究报道中 5: 与 ":# 无明显相关

5 李记等可溶性内皮糖蛋白在抗磷脂综合征患者的血清水平及临床意义性的结果是一致的并且进一步表明 ":# 在 5 患者血清中的高表达是不受 5: 的发病影响的而 5 患者血清 ":# 水平显著高于单纯 $ 阳性组且单纯 $ 阳性组与健康对照组血清 ":# 水平差异无统计学意义表明 ":# 在 5 患者血清中的升高与 $ 无关提示我们 ":# 有可能参与了独立于的致病作用的 5 的发病机制这需要更大样本的临床研究及更深入的机制研究来进一步验证表抗磷脂综合征患者中可溶性内皮糖蛋白阳性组与可溶性内皮糖蛋白阴性组临床及实验室检查特征的比较 $%)&!"%# %1.*!#!.*# *4%&%&1'&'"4'/''#!'#"/!( %"!!A'":## (%"'/!( #'!A'":# &)''& ":# 6 ":# 3 2')%&(!. ''&" #$ 2!"'"'&!%# '&" #$ *'1')*' $*!#!.*1'&' 7&%)4%0!#'"!" &'&!*(&%)4%"!" >'#%"(&%)4%"!"!.&%A".*&(&%)4%"!" 4"'&!.*.%)*!.!%#" 2' 1'"!# '&" 5%##'%"4%&!%#!)'" &''.*)"! 4%&%&'+)!#!%# 8')%*%!.*!"'"' C$ F #$ 7 F 8= #$ 6 $ 6 #!= 6 ":# "%*4*''#%*!#C$ /(!'4*%%.'*7 *'*'8= (')%*%4*!# *"#!.%*#$ #!.&!%*!!# #!4%#! = #!*.%&%'!# #!4% 本研究发现 5 患者血清 ":# 水平与等其他结缔组织病相比是显著升高的表明血清 ":# 水平在 5 及其他结缔组织病中可能具有鉴别意义 ":# 阳性组患者及抗 = 抗体阳性比例及抗体滴度均显著高于 ":# 阴性组患者这提示我们血清 ":# 水平与具有诊断意义的及抗 = 抗体具有较好的一致性以上研究结果提示我们 ":# 有可能对 5 具有诊断意义目前现行的 5 诊断标准中所包含的血清学标准主要为持续性的阳性但目前所有用于检测的常规检测方法都显示出方法学上的不足和标准化的缺乏 3 本研究分别以 $ 曲线左上角拐点对应的 ":# 浓度值及以健康对照组血清 ":# 的 # 作为诊断 5 的.%1 值分别得到和的约登指数以上结果提示 " :# 对于 5 具有较高的诊断价值因此 ":# 有望成为目前诊断 5 的血清学指标的有益补充哪些血栓形成的患者将受益于更积极的抗血栓策略哪些检测阳性的病态妊娠史妇女需要更积极的治疗干预对于 5 患者而言血栓形成或病态妊娠的风险预测是存在切实的临床意义的本研究发现 ":# 阳性组出现血栓事件主要为动脉血栓事件病态妊娠主要为复发性流产及血液系统受累主要为血小板减少均显著高于 ":# 阴性组因此我们推测 ":# 对 5 患者出现动脉血栓形成复发性流产及血小板减少具有一定的预测价值但 ":# 对 5 结果的预后简单做单因素分析可能并不充分在重要且样本可以的结局应考虑矫正其他影响因素的多因素模型但本文因样本局限性无法用模型进行多因素分析既往研究发现血

6 北京大学学报医学版 ;:<;=;>:57?8:785$:;$:5>%*;%2'. 清 ":# 水平在子痫前期患者中异常增高且可能具有病因学意义 3 而本研究中 ":# 阳性组与 ":# 阴性组在子痫前期发病差异无统计学意义考虑可能与样本量偏小有关本研究不是为了阐明 5 中 ":# 可能参与的病理生理途径而是为了评价其在 5 中可能的临床意义通过横截面设计我们不能排除升高的 " :# 可能只是 5 发病的结果而不是驱动因素然而进一步开展 5 与 ":# 相关的更大样本的临床研究及更深入的机制研究有可能为 5 的诊断及风险预测提供一个血清学标志的有益补充并可能进一步揭示 5 发病机制中的重要环节参考文献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收稿本文编辑刘淑萍

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南通大学杂志社南通大学学报医学版. */(& 0 1&( () (' / ' '-& -' (- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用张玉邵建国陈琳卞兆连管海涛南京中医药大学南京江苏省南通市第三人民医院肝病研究所摘要目的探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志 .*/& 0 1&) '/' '-& -'- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用张玉邵建国陈琳卞兆连管海涛南京中医药大学南京江苏省南通市第三人民医院肝病研究所摘要目的探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志物在肝细胞肝癌 2&-*&/ -&/-'%&3 44 诊断中的作用方法采用实时定量聚合酶链式反应 /&$'% 9*&'&' 2%/& -&' /&-'3

北京大学学报 医学版 ;:<;=;>:57?8:785$:;$:5>%*;%2'. 5:7('.%&'*!%# 4'/''# ('.*!#!.* *4%&%&&)''&" # "'&)":#*'A'*"/'&'# *'#''#'#")*'"'"!&' '"$(!"&'7'" ##C(!#''" '&

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