6期通排P13开始

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殷杨
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1 科技导报 2015,33(6) 维吾尔族内皮型一氧化氮合酶基因 4a/b VNTR 多态性分布特征多力坤买买提玉素甫 1, 布帕提玛穆阿布都克热穆 1, 伊力哈木乃扎木 1, 宋曼殳 2 1, 热比亚木巴克 1. 新疆大学生命科学与技术学院, 乌鲁木齐首都医科大学公共卫生与家庭医学学院, 北京摘要应用聚合酶链式反应 (PCR)- 琼脂糖凝胶电泳技术, 检测 99 例 ( 男性 38 例, 女性 61 例 ) 无血缘关系的维吾尔族健康人群的内皮型氧化氮合酶 (endothelial nitric oxide synthase,enos) 基因第 4 内含子数目可变性串联重复序列 (4a/b VNTR) 多态性, 探讨 enos 基因 4a/b VNTR 多态性在中国维吾尔族健康人群中的分布特征结果发现,99 例健康维吾尔族人群中,aa 基因型频率为 2.02%(4 例 ),ab 基因型频率为 22.22%(22 例 ),bb 基因型频率为 75.76%(75 例 ) 男女两组基因型和等位基因的分布差异不显著 (P=0.194,P=0.382,P>0.05) aa ab bb ab+bb 基因型的各种生理生化指标用单因素方差分析进行比较, 不同基因型的生理生化指标之间的差异无统计学意义 (P>0.05) 维吾尔族 enos 基因 4a/b VNTR 多态性与国内外各民族群体进行比较, 维吾尔族人群 enos 基因 aa+ab 基因型频率显著低于河南汉族中国台湾汉族北方汉族和巴西黑人 (P<0.05,P<0.01), 明显高于广东汉族 (P=0.050) a b c 3 种等位基因进行比较, 维吾尔族与河南汉族中国台湾汉族广东汉族法国人和巴西黑人有显著性差异 (P<0.05,P<0.01) 结果显示,eNOS 基因 4a/b VNTR 多态性符合 Hardy-Weinbery 遗传平衡规律 (χ 2 =0.017, P=0.991,P>0.05), 群体具有代表性由此得出, 维吾尔族 enos 基因 4a/b VNTR 多态性与国内外的一些民族间存在显著性差异关键词维吾尔族 ; 内皮型一氧化合酶基因 ; 基因多态性 ; 数目可变性串联重复序列中图分类号 R329.2 文献标志码 A doi /j.issn Distribution of endothelial nitric oxide synthase gene intron 4a/b VNTR polymorphism in Uyghur population MATYUSUP Dolkun 1, ABDUKERAM Bupatima 1, NIZAM Yilihamu 1, SONG Manshu 2, BAKE Rabiya 1 1. College of the Life Science and Technology, Xinjiang University, Urumqi , China 2. School of Public Health and Family Medicine, Capital Medical University, Beijing , China Abstract To investigate the distribution of the intron 4 variable number of tandem repeats (4a/b VNTR) polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase (enos) gene, 99 unrelated Uyghur healthy individuals (including 38 males and 61 females) are selected and tested by means of polymerase chain reaction (PCR)- agarose gel electrophoresis. All subjects are genotyped for the enos gene. It is shown that the frequencies of the aa, ab, bb genotypes are 2.02% (4 cases), 22.22% (22 cases), 75.76% (75 cases), respectively. The genotype frequency and the allele frequency are not related to the sex (P=0.194, P=0.382, P>0.05). The single factor analysis of various physiological and biochemical indexes shows that the differences of all biochemical parameters are not statistically significant (P>0.05). In the Uyghur population, the frequency of the aa+ab genotypes is significantly lower than those of 收稿日期 : ; 修回日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金项目 ( ); 新疆维吾尔自治区自然科学基金项目 ( A016); 新疆维吾尔自治区科技支疆项目 ( ) 作者简介 : 多力坤买买提玉素甫, 教授, 研究方向为人类与分子医学遗传学, 电子信箱 :duolikun530@126.com; 布帕提玛穆阿布都克热穆 ( 共同第一作者 ), 硕士研究生, 研究方向为人类分子遗传学, 电子信箱 :bupatima920@126.com 引用格式 : 多力坤买买提玉素甫, 布帕提玛穆阿布都克热穆, 伊力哈木乃扎木, 等. 维吾尔族内皮型一氧化氮合酶基因 4a/b VNTR 多态性分布特征 [J]. 科技导报, 2015, 33(6):

2 科技导报 2015,33(6) the Henan Han population, the Taiwan Han population, the Northern Han population and the Black Brazil population (P<0.05,P< 0.01), but is significantly higher than that of the Guangdong Han population (P=0.050). A comparison of a, b, c three allele frequencies shows that the Uyghur has a significantly different frequency from those of the Henan Han, the Taiwan Han, the Jilin Han, the Guangdong Han, the French and the Black Brazil (P<0.05, P<0.01). In short, the enos gene 4a/b VNTR is in line with the Hardy-Weinbery balance law (χ 2 =0.017, P=0.991, P>0.05), and the group is representative. It is concluded that there is a significant difference between the Uyghur enos gene 4a/b VNTR polymorphism and some ethnic groups. Keywords Uyghur; endothelial nitric oxide synthase gene; gene polymorphism; variable number of tandem repeats 一氧化氮 (nitric oxide,no) 是一种重要的血管活性物质, 为内皮细胞舒血管因子, 具有广泛的功能调节和信号转导作用, 并参与心血管神经呼吸免疫内分泌消化生殖等多系统的生理与病理过程催化 NO 生物合成的酶为一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase,nos) 目前已知有 3 种一氧化氮合酶的同工酶, 分别为神经原型 (nnos) 诱导型 (inos) 和内皮细胞型 (enos), 其中 enos 是维持良好的血管内皮功能的必要因素人类 enos 基因位于染色体 7q35~36 区, 为单拷贝基因, 全长约 21 kb, 含 26 个外显子和 25 个内含子, 相应的 mrna 约 4.1 kb, 翻译生成的蛋白质产物为 1203 个氨基酸 [1] 健康人 enos 基因被抑制时血压升高 [2] enos 基因第 4 内含子中存在一个以 27 bp 为核心的可变性串联重复序列 (4a/b VNTR) 多态位点 [3], 通常形成 2 种等位基因, 重复 4 次为 a 等位基因, 重复 5 次为 b 等位基因,3 种基因型 aa,ab 和 bb 对 enos 基因 4a/b VNTR 多态性大量研究发现,eNOS 基因 4a/b VNTR 多态性与冠心病静脉血栓形成等心血管疾病的发生有关 [4,5], 有学者认为该多态性与原发性高血压 (EH) 有关,a 等位基因可 [6] [7] 能是 EH 发生的一种危险标志黄惠彬等研究发现原发性高血压 (EH) 及中国汉族人 2 型糖尿病的发生与 enos 基因 4a/b VNTR 多态性有关, 携带重复 a 等位基因的人具有罹患高血压的危险性目前, 对于 enos 基因 27 bp 数目可变串联重复序列 (27bp VNTR) 多态性研究较多, 有关 enos 基因多态性 [8~14] [14] [15] 相关研究在中国汉族朝鲜族和哈萨克族中已有报道, 但在维吾尔族人群 enos 基因 4a/b VNTR 多态性研究尚未见报道本研究应用 PCR 技术, 分析中国新疆地区维吾尔族健康人群 enos 基因 4a/b VNTR 多态性的分布情况, 为不同民族 enos 基因 4a/b VNTR 多态性分布与慢性病相关性的前瞻性研究提供实验依据 1 研究对象与方法 1.1 研究对象选择中国新疆和田地区民丰县的 99 例维吾尔族健康人群作为研究对象, 经过体格检查及辅助检查, 获取各项指标均在正常范围, 病史询问主要排除有高血压心脑血管病糖尿病肿瘤等患者男性 38 例, 女性 61 例所有研究对象均为维吾尔族, 在新疆生活 3 代以上且 3 代以内无异族通婚史, 未经过任何专业训练所有的研究对象均知情同意 1.2 研究方法测定临床生理生化指标及提取基因组 DNA 对所有样本进行流行病学调查, 并测定身高体重空腹血糖 (PFG) 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 总胆固醇 (TC) 甘油三酯 (TG) 低密度脂蛋白 (LDL) 高密度脂蛋白 (HDL) 等临床生理生化指标并计算体质指数 (BMI)= 体重 (kg)/ 身高 (m 2 ) 抽取受试者空腹静脉血 5 ml,edta 抗凝, 采用改良碘化钾法提取基因组 DNA PCR 扩增按照参考文献 [4] 设计引物, 由上海生物工程技术服务有限公司合成引物序列如下 : 上游引物 :5 -AGG CCC TAT GGT AGT GCC TTT-3 ; 下游引物 :5 -TCT CTT AGT GCT GTG GTC AC-3 用 PCR 扩增仪进行 PCR 反应 PCR 反应体系为 20 μl, 其中含上下游引物各 0.3 μl, 模板 DNA0.4 μl, Taq DNA 聚合酶混合物 10 μl, 加去离子水 9 μl 在 PCR 扩增仪 (PTC-100,MJ Reseach 公司 ) 上进行扩增, 反应条件为 :95 热启动 5 min,95 变形 1 min,57 退火 1 min,72 延伸 1 min, 共 35 个循环 ;72 延伸 10 min 后冷却至 4 取 PCR 扩增产物 7 μl, 在 2.0% 琼脂糖凝胶中电泳 30 min, 在紫外照射仪上观察结果并拍照基因分型 enos 基因 PCR 扩增产物基因分型标准如下 :enos 基因型多态性表现为数目可变的串联重复序列 (VNTR),6 次重复等位基因的 PCR 扩增片段长度为 447 bp, 包括 162 bp 的重复序列 (6 27 bp) 和 285 bp 上下游侧翼序列 ;5 次和 4 次重复等位基因的 PCR 扩增片段长度分别为 bp enos 第 4 内含子上有两种等位基因,27bp VNTR 重复 4 次为 a 等位基因, 重复 5 次为 b 等位基因 enos 基因 4a/b VNTR 多态性形成 3 种基因型 aa ab 和 bb 1.3 统计学分析首先运用基因计数法计算基因型和等位基因频率, 等位基因频率 =( 该基因纯合子个体数 2+ 该基因杂合子数 )/ 总个体数 2 用 Hardy-Weinberg 平衡检验确认研究样本的群体代表性计数资料采用 χ 2 检验, 计量资料均用 - x ± s 表示, 并采用单因素方差分析进行比较 P<0.05 为差异有统计学意义分析软件均用 SPSS

3 科技导报 2015,33(6) 2 结果与分析 2.1 基因型鉴定 enos 基因 4a/b VNTR 多态性电泳图显示, 只出现 420 bp 区带者为 bb; 只出现 393 bp 区带者为 aa 型 ; 同时出现 420 和 393 bp 区带者 ab 型具体条带及 PCR markers 见图 1 M 为 DL2000 分子标记 ;1 8 为 aa 型 ; 为 ab 型 ; 为 bb 型图 1 enos 基因 4a/b VNTR 多态性电泳图 Fig. 1 Electrophoresis results of enos gene 4a/b VNTR polymorphism in Uighur healthy population 2.2 基因适合度的检测对 enos 基因 4a/b VNTR 多态性位点的基因型经 χ 2 检验进行适合度检测, 符合 Hardy-Weinberg 平衡检验 (χ 2 =0.017, P=0.991,P>0.05) 说明样本具有良好的代表性, 不存在选择偏倚 2.3 enos 基因 4a/b VNTR 多态基因型及等位基因频率在健康维吾尔族人群中的分布健康维吾尔族人群 enos 基因 4a/b VNTR 多态性位点的基因型及等位基因频率的比较研究见表 1 由表 1 可以看出, 维吾尔族健康人群中 aa ab bb 基因型频率分别为 2.02% 22.22% 75.76% ;a 和 b 等位基因频率为别为 13.13% 和 86.87% enos 基因 4a/b VNTR 多态基因型频率和等位基因频率在男组和女组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 由此可见,eNOS 基因 4a/b VNTR 多态性可能与性别无关 2.4 enos 基因 4a/b VNTR 多态性与临床变量的关系由表 2 可以看出, 对总体样本不同基因型间进行单因素方差分析表明, 所有临床生化指标在 aa ab bb ab+bb 基因型之间的差异无统计学意义 (P>0.05) Table 1 表 1 enos 基因 4a/b VNTR 多态基因型及等位基因频率在健康维吾尔族人群中的分布 Genotype and allele frequency distribution of enos gene 4a/b VNTR polymorphism in Uyghur healthy population 基因型数 ( 频率 /%) 组别例数 aa ab bb 男女合计 (5.26) 2(2.02) 8(21.05) 14(22.95) 22(22.22) 28(73.68) 47(77.05) 75(75.76) χ P 值 * Hardy-Weinberg(P 值 ) 等位基因数 ( 频率 /%) a b 12(15.79) 64(84.21) 14(11.48) 108(88.52) 26(13.13) 172(86.87) ** 注 : 括号外数字为基因型数和等位基因数, 括号内数字为基因型频率和等位基因频率 ;* 表示男女 3 种基因型比较的 P 值,** 表示男女两种等位基因比较的 P 值 ;P<0.05 为差异有统计学意义 Table 2 表 2 研究对象不同基因型临床变量的比较 Comparisons of different genotypes of all subjects in clinical variables 基因型身高 /cm 体重 /kg BMI/ (kg m -2 ) FPG/ TC/ TG/ 1 HDL/ LDL/ SBP/ mmhg DBP/ mmhg aa(n=2) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±7.07 ab(n=22) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±4.77 bb(n=75) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±5.51 ab+bb(n=97) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±5.42 F 值 P 值注 :BMI 为体质指数 ;FPG 为空腹血糖 ;TC 为总胆固醇 ;TG 为甘油三酯 ;HDL 为高密度脂蛋白 ;LDL 为低密度脂蛋白 ;SBP 为收缩压 ;DBP 为舒张压 103

4 科技导报 2015,33(6) 2.5 国内不同民族健康人群 enos 基因 4a/b VNTR 多态性比较由表 3 可看出, 维吾尔族健康人群 enos 基因 aa+ab 基因型频率明显低于北方汉族 (χ 2 =3.968,P=0.046), 河南汉族 (χ 2 = 5.214,P=0.022) 和台湾汉族 (χ 2 =5.381,P=0.020), 明显高于广东汉族 (χ 2 =3.851,P=0.05) 等位基因比较维吾尔族与河南汉族 (χ 2 =6.380,P=0.041), 中国台湾汉族 (χ 2 =6.632,P= 0.010), 广东汉族 (χ 2 =3.998,P=0.046) 有显著性的差异由此可见, 维吾尔族正常人群 enos 基因 4a/b VNTR 基因型分布可能不同于河南汉族中国台湾汉族北方汉族广东汉族组别 [8] 北方汉族 [9] 北方汉族 [10] 河南汉族 [11] 中国台湾汉族 [12] 广东汉族 [13] 新疆汉族 [14] 吉林汉族 [14] 吉林朝族 [15] 新疆哈族维吾尔族例数 aa 8(2.6) 3(0.6) 3(0.60) 1(0.25) 1(0.81) 4(1.0) 2(2.20) 4(4.34) 4(1.1) 2(2.02) 基因型数 ( 频率 /%) ab 40(12.9) 80(16.5) 71(14.32) 57(14.32) 15(12.93) 74(19.2) 13(14.92) 28(30.43) 74(20.0) 22(22.22) bb 262(84.5) 402(82.9) 420(84.68) 340(85.43) 100(86.21) 306(79.5) 76(83.52) 60(65.22) 291(78.60) 75(75.76) bc 0(0) 2(0.40) 1(0.3) 1(0.3) a 56(9.0) 86(8.9) 77(7.76) 59(7.41) 17(0.07) 82(10.6) 17(9.34) 36(19.57) 82(11.1) 26(13.13) 等位基因数 ( 频率 /%) b 564(91.0) 884(91.1) 913(92.04) 737(92.59) 215(0.93) 687(89.2) 165(90.66) 148(79.57) 657(88.8) 172(86.87) c 2(0.20) 1(0.1) 1(0.1) 注 : 表示维吾尔族 aa+ab 基因型频率明显低于北方汉族 (P<0.05); 表示维吾尔族 aa+ab 基因型频率明显低于河南汉族和中国台湾汉族, 等位基因之间的差异有统计学意义 (P<0.05,P<0.01); 表示维吾尔族 aa+ab 基因型频率明显高于广东汉族 (P<0.05), 等位基因之间的差异有统计学意义 (P< 0.05) Table 3 表 3 enos 基因 4a/b VNTR 多态基因型及等位基因频率在国内不同人群中的分布特征 Distribution characteristics of enos gene 4a/b VNTR polymorphism in different populations in China 2.6 国外不同民族健康人群 enos 基因 4a/b VNTR 多态性比较由表 4 可看出, 维吾尔族 enos 基因 aa+ab 基因型频率明显低于巴西黑人 (χ 2 =17.698,P<0.01) 等位基因比较维吾尔族与巴西黑人 (χ 2 =24.219,P<0.01) 和法国人 (χ 2 =4.545,P= 0.033) 有显著性差异由此可见, 维吾尔族正常人群 enos 基因 4a/b VNTR 基因型分布可能不同于巴西黑人 Table 4 表 4 enos 基因 4a/b VNTR 多态基因型及等位基因频率在国外不同人群中的分布特征 Distribution characteristics of enos gene 4a/b VNTR polymorphism in different populations abroad 组别 [16] 亚洲人 [17] 韩国人 [18] 韩国人 [19] 意大利白人 [20] 巴西黑人 [20] 巴西白人 [21] 日本人 [22] 法国人 [23] 英国人 [24] 西班牙人 [25] 北方印度人 [26] 芬兰人维吾尔族例数 aa 2(1.9) 2(2.1) 5(1.8) 14(2.60) 17(12.5) 4(2.60) 5(2.67) 7(7.07) 17(2.86) 1(0.83) 5(3.76) 5(4.5) 2(2.02) 基因型数 ( 频率 /%) ab 23(21.9) 19(20.0) 54(19.6) 138(25.70) 53(39.0) 42(27.3) 33(17.65) 28(28.28) 145(24.37) 37(30.83) 23(17.29) 26(23.6) 22(22.22) bb 80(76.2) 74(77.9) 217(78.6) 385(71.70) 64(47.0) 70.1(108) 149(9.68) 64(64.65) 433(72.77) 82(68.33) 105(78.95) 79(71.8) 75(75.76) bc 2(1.5) a 27(12.9) 23(2.1) 64(11.6) 166(15.46) 87(32.00) 55(17.90) 43(11.50) 42(21.21) 179(15.04) 39(16.25) 33(12.40) 36(16.4) 26(13.13) 等位基因数 ( 频率 /%) b 183(87.1) 167(87.9) 488(88.4) 908(84.54) 183(67.30) 253(82.10) 331(88.50) 156(78.79) 1011(85.00) 201(83.75) 233(87.60) 184(83.6) 172(86.87) c 2(0.74) 注 : 表示维吾尔族 aa+ab 基因型频率明显低于巴西黑人, 等位基因之间的差异有统计学意义 (P<0.05,P<0.01); 表示维吾尔族与法国人等位基因之间的差异有统计学意义 (P<0.05) 104

5 科技导报 2015,33(6) 3 讨论 NOS 催化 L- 精氨酸的氧化反应生成 L- 胍氨酸和 NO NO 可通过依赖 cgmp( 环磷酸鸟苷 ) 的信号传导途径介导平滑肌细胞舒张, 是调节血管张力的重要信使分子 NO 尚可抑制血小板凝集, 对血栓形成起重要调节作用 enos 基因第 4 内含子中存在 1 个以 27 bp 为核心的可变性串联重复序列 (4a/b VNTR) 多态位点众所周知, 人类基因多态性具有种族差异, 这种差异可以造成不同人群对某些疾病的易感性和临床表现的不同人类疾病几乎都是遗传因素与环境因素相互作用的结果, 只是二者所占比重在不同疾病中有所不同目前研究表明,eNOS 基因 4a/b VNTR 多态性与冠心病心肌梗死高血压糖尿病发病存在着一定的联系 [26], 但 enos 基因多态性与疾病发生之间的具体机制并不十分清楚,eNOS 基因多态性导致体内 NO 下降可能是疾病发生的重要原 [27] [28] 因岳枚等研究发现, 中国汉族 2 型糖尿病患者 enos 基因第 4 内含子中 27 bp VNTR 多态性位点 bb 基因型是糖尿病视网膜病 (DR) 发病的风险基因型,b 等位基因及 bb 基因型与 DR 发生密切相关 [29] Tsukada 等报道, 携带 aa 基因型者较 bb 基因型者血清 NO 水平降低 23%, 认为内含子 4 的多态性影响转录后 mrna 的剪接过程, 因而人群中不同的 enos 基因型有可能决定了不同个体间 enos 的表达与功能上的差异进而影响到体内 enos 的生物学效应 enos 多态性也通过参与血脂调节发挥作用但有关中国人这方面的研究甚少, 鉴于中国人心血管病的发病率及病死率均低于欧美国家, 除环境饮食等因素外, 研究比较中国人及国外不同民族群体的遗传特点, 对于从分子生物学水平研究心血管疾病的病因学及发病机制起着不可忽视的作用因此, 获得中国维吾尔族健康人群 enos 基因多态性位点的统计资料, 对于进一步研究基因多态性与疾病的相关性将具有重要的应用价值为了研究 enos 基因 4a/b VNTR 多态性在维吾尔族健康人群中的分布特征, 应用 PCR 技术检测了 99 例维吾尔族健康人群的 enos 基因 4a/b VNTR 多态性, 研究结果显示 :enos 基因 27 bp VNTR 均存在 4 次,5 次重复序列, 以及 aa 纯合,ab 杂合,bb 纯合 3 种 VNTR 基因型 enos 各基因型在维吾尔族人群中的分布以 bb 纯合子最多, 其次是 ab 杂合子,aa 基因型较少 aa ab bb 基因型频率分别 2.02% 22.22% 75.76%;a b 两种等位基因频率分别 13.13% 86.87% 男性和女性 enos 基因基因型 (χ 2 =3.283,P=0.194) 和等位基因 (χ 2 =0.764,P= 0.382) 无显著性差异, 所有样本不同基因型的生理生化指标之间的差异无统计学意义 (P>0.05) 维吾尔族健康人群 enos 基因 4a/b VNTR 多态性与国内的一些民族比较结果显示, 维吾尔族 enos 基因 aa+ab 基因型频率明显低于北方汉族 (χ 2 =3.968,P=0.046), 河南汉族 (χ 2 =5.214,P=0.022) 和中国台湾汉族 (χ 2 =5.381,P=0.020), 明显高于广东汉族 (χ 2 =3.851,P= 0.05) 等位基因比较维吾尔族与河南汉族(χ 2 =6.380,P= 0.041), 中国台湾汉族 (χ 2 =6.632,P=0.010), 广东汉族 (χ 2 = 3.998,P=0.046) 有显著性的差异与国外的一些民族比较, 维吾尔族 enos 基因 aa+ab 基因型频率明显低于巴西黑人 (χ 2 =17.698,P<0.01) 等位基因比较维吾尔族与巴西黑人 (χ 2 =24.219,P<0.01) 和法国人 (χ 2 =4.545,P=0.033) 有显著性差异这种差异可能是导致某些疾病在不同种族间的发病率和临床表现不同的因素之一 4 结论检测并探讨 99 例新疆和田维吾尔族正常人 enos 基因 4a/b 多态性的分布情况结果显示, 新疆和田维吾尔族正常人群 enos 基因 4a/b VNTR 的 aa ab bb 基因型频率 2.02% 22.22% 75.76%; 男女两组基因型和等位基因频率的分布无性别差异 ;aa ab bb ab+bb 基因型与临床生理生化指标之间无差异显著性 ; 新疆和田维吾尔族正常人群 aa+ab 基因型频率显著低于河南汉族 (χ 2 =5.214,P<0.05) 中国台湾汉族 (χ 2 = 5.381,P<0.01) 北方汉族 (χ 2 =3.968,P<0.05) 和巴西黑人 (χ 2 = ,P<0.01), 明显高于广东汉族 (χ 2 =3.851,P<0.05) 根据上述研究, 新疆和田维吾尔族正常人群 enos 基因 4a/ bvntr 基因型分布可能不同于河南汉族中国台湾汉族北方汉族广东汉族和巴西黑人参考文献 (References) [1] Nadaud S, Bonnardeaux A, Lathrop M, et al. Gene structure, polymorphism and mapping of the human endothelial nitric oxide synthase gene[j]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1994, 198(3): [2] Forte P, Copland M, Smith L M, et al. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension[j]. The Lancet, 1997, 349(9055): [3] Komatsu M, Kawagishi T, Emoto M, et al. ecnos gene polymorphism is associated with endothelium- dependent vasodilation in type 2 diabetes [J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory, 2002, 283(2): H557-H561. [4] Wang X L, Sim A S, Badenhop R F, et al. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene[j]. Nature Medicine, 1996, 2(1): [5] Hooper W C, Lally C, Austin H, et al. The relationship between polymorphism in the endothelial cell nitric oxide synthase gene and the platelet GPIIIa gene with myocardial infarction and venous thrombolism in African Americans[J]. Chest, 1999, 116(4): [6] Uwabo J, Soma M, Nakayama T, et al. Association of a variable number of tandem repeats in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese[J]. American Journal of Hypertension, 1998, 11(1): [7] 黄惠彬, 林丽香, 陈鸣钦. 内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压 2 型糖尿病的关系 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2002, 18(1): Huang Huibin, Lin Lixiang, Chen Mingqin. Association of polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension and type 2 diabetes mellitus[j]. Chinese Journal of Endocrinology and 105

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6 科技导报 2015,33(6) Metabolism, 2002, 18(1): [8] Hong Q, Ding R, Chen X M, et al. Association between endothelial nitric oxide synthase gene 4a/b polymorphism and IgA nephropathy[j]. Journal of Southern, Medical University, 2006, 26(10): , [9] Zhao Q, Su S Y, Chen S F, et al. Association study of the endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with essential hypertension in northern Han Chinese[J]. Chinese Medical Journal, 2006, 119(13): [10] 杨冬之, 于辉, 赵洛沙, 等. 河南汉族正常人群内皮型一氧化氮合酶基因 4a/b VNTR 多态性分布 [J]. 郑州大学学报, 2007, 42(3): Yang Dongzhi, Yu Hui, Zhao Luosha, et al. Distribution of endothelial nitric oxide synthase gene intron 4a/b VNTR polymorphism in Han population of Henan province[j]. Journal of Zhengzhou University, 2007, 42(3): [11] Lee Y J, Chang D M, Tsai J C. Association of a 27-bp repeat polymorphism in intron 4 of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with serum uric acid levels in Chinese subjects with type 2 diabetes[j]. 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2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098