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1 中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 )*+',-./.,-0#1 论著 结核感染 3 细胞斑点试验联合腺苷脱氨酶检测诊断结核性胸膜炎的价值 吴景秋 房宏霞 蔚鸣 许鑫鑫 岳治国 刘玉琴 侯艳杰 摘要 目的分析结核感染 3 细胞斑点试验 36/33 联合腺苷脱氨酶 +:+ 检测诊断结核性胸膜炎的价值 方法对 ( 年 " 月黑龙江省传染病防治院确诊或临床诊断为结核性胸膜炎的 ( 例患者和非结核性胸膜炎的 ( 例患者进行回顾性分析 例患者均于治疗前进行了胸腔积液 36/33 和 +:+ 检测及外周血 36/33 检测 对患者胸腔积液 36/33 胸腔积液 +:+ 外周血 36/33 单独检测 以及胸腔积液 36/33 与胸腔积液 +:+ 联合检测的结果进行比较 结果胸腔积液 36/33 诊断结核性胸膜炎的敏感度 9( 高于外周血 36/339( 和胸腔积液 +:+(9( 差异均有统计学意义??( 胸腔积液 +:+ 检测的特异度 (9(( 均高于胸腔积液 36/339( 和外周血 36/339( 差异均有统计学意义??( 将胸腔积液 36/33 与 +:+ 联合检测和胸腔积液 36/33 单独检测进行比较 诊断结核性胸膜炎的敏感度由 9( 降低至 9(( 差异有统计学意义?( 但特异度由 9( 升高至 9(( 差异有统计学意义?((( 结论胸腔积液 36/33 检测结核性胸膜炎具有较高的敏感度和特异度 胸腔积液 36/33 和 +:+ 联合检测可明显提高诊断的特异度 关键词 结核 胸膜 胸腔积液 酶联免疫斑点检测 腺苷脱氨酶 诊断改善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作者单位 (( 哈尔滨 黑龙江省传染病防治院 吴景秋 蔚鸣 许鑫鑫 岳治国 刘玉琴 侯艳杰 深圳市龙华区慢性病防治中心 房宏霞 通信作者 侯艳杰!"#'".!

2 中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 )*+',-./.,-0#1..!-.#'-"#',-.'#)!,%#'-"#'36/33-'#$+:+ %."%."#!-2"%... #3',-.'##'-"#6#'-"#' 5!#!!'""+"!"'"#!-2! 结核病已经成为严重危害人类健康的主要传染 病之一 包括肺结核和肺外结核 结核性胸膜炎是肺外结核的一种 其病因非常复杂 包括感染病原体的直接扩散侵入胸膜 淋巴引流障碍 感染病原体 经淋巴或血液进入胸膜等 以往常用的诊断方 ( 法有分枝杆菌培养 抗酸染色和组织病理活检等 但存在分枝杆菌培养耗时长 敏感度低 易漏检等缺点 且组织病理活检为有创检查 不易于临床推 广 因此 迫切需要寻找一种更为方便可靠的诊断方法 以便有效减少误诊率 笔者对黑龙江省传染病防治院收治的 ( 例结核性胸膜炎患者进行胸腔积液腺苷脱氨酶 +:+ 和结核感染 3 细胞斑点试验 36/33 联合检测 探究两者联合检测的诊断价值 以期进一步为结核性胸膜炎的临床诊断提供参考信息 资料和方法 一 研究对象和试剂来源 研究对象 ( 年 " 月期间 我院依据结核性胸膜炎诊断指南确诊或临床诊断为结核性胸膜炎的患者 ( 例 结核组 非结核性胸膜炎患者 ( 例 对照组 其中 男 例 女 例 年龄 岁 平均年龄 > 岁 分别收集入院治疗前第一次抽取的外周血和胸腔积液进行 36/33 检测 以及胸腔积液进行 +:+ 检测的结果 进行回顾性分析 结核性胸膜炎诊断分组及标准 结核性胸膜炎 参照中华医学会 # 临床诊疗指南 结核病分册 $ 中结核性胸膜炎的诊断指标 胸腔积液涂片 培养或组织中查到结核分枝杆菌 病理学检查提示干酪性肉芽肿 影像学表现符合结核性胸膜炎 临床特点符合结核性胸膜炎 结核菌素试验阳性 抗结核药物治疗 个月后 临床表现和影像学表现有所好转 符合 任意一项或 至少两项可诊断为结核性胸膜炎 非结核性胸膜炎 排除结核性胸膜炎的其他患者 主要试剂和仪器 36/33 试剂盒 英国 8!!'. 公司 人淋巴细胞分离液 天津灏洋华科生物科技有限公司 细胞培养液 ;68 天津灏洋华科生物科技有限公司 :+80 细 胞培养基 天津灏洋华科生物科技有限公司 3< (); 台式大容量冷冻离心机 上海安亭科学仪器厂 4(0)/ 培养箱 上海力康医疗设备有限公司 腺苷脱氨酶试剂盒 浙江伊利康生物技术有限公司 西门子 :! ;&< + 全自动生化分析仪 二 实验方法 外周血样本处理 采用 36/33 试剂盒 检测分泌 干扰素 841 的 3 细胞 严格按照试剂说明书操作 常规分离外周血单个核细胞 用细胞培养基 :+80 将细胞悬起 计数后细胞浓度调至 ( 个!# 胸腔积液样本处理 非血性胸腔积液 (!# 加!#( 肝素抗凝 富集 3 淋巴细胞并用 培养液调至!# 洗涤后将计数后的细胞浓度调至 个!# 胸腔积液及外周血 36/33 样本测定 在预先包被有抗 841 单抗的孔中加入!# 的细胞悬液 每份样品设置 个检测孔 分别为阴性对照 无血清培养基 阳性对照 植物血凝素 抗原 + 主要成分为早期分泌抗原靶 +3 抗原 主要成分为培养滤液蛋白 )46 各 (# 样品加好后放入 4(0)/ 培养箱培养 洗板 加显色液 终止液 判读结果 36/33 阳性结果判定标准 空白对照孔斑点数为 ( 个时 且 抗原 + 或抗原 孔的斑点数 C 空白对照孔斑点数 空白对照孔斑点数为 个且 抗原 + 或抗原 孔的斑点数 空白对照孔斑点数 如果上述标准不符合且阳性质控对照孔正常时 结果为 阴性 (+:+ 测定 应用!# 抗凝玻璃管收集胸腔 积液!#' 离心 (! 取上清液 采用连续监测法测定 +:+ 的活性 严格按照试剂说明 书进行操作 +:+ 值 < 判定为阳性 三 统计学分析采用 &.# 表建立数据库 由专人对数据进行提取并转入数据库 采用 6 统计软件对原始数据进行统计分析 计数资料的比较采用 检验 以 ( 为差异有统计学意义

3 中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 )*+',-./.,-0#1 结 果 一 种方法检测情况的比较胸腔积液 36/33 外周血 36/33 胸腔积液 +:+ 的检测结果具体见表 ( 例确诊或临床诊断为结核性胸膜炎的患者中 胸腔积液 36/33 检测阳性 例 外周血 36/33 检测阳性 例 胸腔积液 +:+ 检测阳性 例 ( 例非结核性胸膜炎患者中 胸腔积液 36/33 检测阴性 例 外周血 36/33 检测阴性 例 胸腔积液 +:+ 检测阴性 ( 例 种诊断结果分别与临床诊断进行比较 差异均有统计学意义 二 种方法单独检测和胸腔积液 36/33 与 +:+ 联合检测的比较 单独检测的诊断效能分析 胸腔积液 36/33 检测的敏感度 9 明显高于外周血 36/33 检测的敏感度 9 和胸腔积液 +:+ 检测的敏感度 (9 差异均有统计 学意义 值分别为 ( 值均 胸腔积液 +:+ 检测的特异度 (9 明显高于胸腔积液 36/33 检测的特异度 9 和外周血 36/33 检测的特异度 9 差异均有统计学意义 ( 值均 表 值分别为 联合检测的诊断效能分析 将胸腔积液 36/33 和 +:+ 检测均为阳性定义为阳性 将其中 项检测为阴性或两种检测均为阴性定义为阴性 胸腔积液 36/33 与胸腔积液 +:+ 联合检测诊断结核性胸膜炎的敏感度为 9 低于胸腔积液 36/33 单独检测的敏感度 9 差异有统计学意义?( 但特异度由 36/33 单独检测的 9 提高至 9 差异有统计学意义? ((( 阳性预测值达到 9 总符合率达到 9 表 三 受试者工作特征曲线分析采用受试者工作特征曲线 简称 ;/) 曲线 分析诊断结核性胸膜炎的最佳界值 胸腔积液 36/33 检测的 ;/) 曲线下面积为 外周血 36/33 检测的 ;/) 曲线下面积为 前者诊断效能优于后者 胸腔积液 +:+ 检测的 ;/) 曲线下面积为 ( 具体见图 目前 表 ) 种方法对两组患者进行检测的结果比较 检测方法 结核组 ( 例 对照组 ( 例 合计 例 例数构成比 9 例数构成比 9 例数构成比 9 值 " 值 " 胸腔积液 36/33 ( 阳性 (( 阴性 外周血 36/33 (( 阳性 ( ( 阴性 ( ( 胸腔积液 +:+ 检测 阳性 ( ( 阴性 ( ( ( 注 " 种诊断结果分别与临床诊断进行比较的 值和 值 表 * 种方法单独检测和胸腔积液 36/33 与 +:+ 联合检测的比较 检测方法 敏感度 9 特异度 9 阳性预测值 9 阴性预测值 9 总符合率 9 胸腔积液 36/33 ( ( ( 外周血 36/33 ( ( ( ( ( 胸腔积液 +:+ (( ((( (( 胸腔积液 36/33 与 +:+ 联合 (( (( (( ( 注敏感度? 真阳性例数 真阳性例数 假阴性例数 9 特异度? 真阴性例数 真阴性例数 假阳性例数 9 阳性预测值? 真阳 性例数 真阳性例数 假阳性例数 9 阴性预测值? 真阴性例数 真阴性例数 假阴性例数 9 符合率? 真阳性例数 真阴性 例数 真阳性例数 假阳性例数 假阴性例数 真阴性例数 9

4 中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 )*+',-./.,-0#1 36/33 关于胸腔积液的检测还没有明确的界值 临床研究多参考外周血界值 斑点形成细胞 4)( ( 外周血单个核细胞 6) 为标准进行结果判断 本研究通过绘制 ;/) 曲线得出 胸腔积液 36/33 在面积最大时 ;/) 曲线拐点值为 4)( ( 6) 以此为界值 诊断结核性胸膜炎的敏感度为 9 ( 与既往采用的界值 抗原 + 或抗原 孔的斑点数 C 空白对照孔斑点数 即 4) ( ( 6) 敏感度为 9( 比较 差异无统计学意义??( 但特异度分别为 9(( 和 9( 差异有统计学意义? 总符合率为 (9 此外 当胸腔积液 +:+ 以 < 为界值时 诊断结核性胸膜炎的敏感度和特异度分别为 9 ( 和 9 (( 图 ) 胸腔积液 36/33 外周血 36/33 和胸腔积液 +:+ 检测的 ;/) 曲线 讨 论 一 胸腔积液 36/33 辅助诊断结核性胸膜炎的价值 36/33 采用酶联免疫斑点技术 测定在结核分枝杆菌特异性抗原刺激下受试者外周血样本中释放 841 的效应 3 淋巴细胞数量 该方法在结核感染诊断中的价值已被越来越多的临床研究证 实 敏感度可高达 9 左右 但由于外周血 36/33 检测不能区分结核分枝杆菌潜伏感染和活动性结核病 致使该检测方法诊断活动性结核 ( 病的特异度受到限制 结核性胸膜炎患者常常伴有胸腔积液 发病期间结核分枝杆菌感染局部的隔室化效应致使血液中大量效应 3 淋巴细胞进入胸腔积液发挥免疫学效应 因此检测胸腔积液中 结核抗原特异性 3 淋巴细胞数量可能受到结核分枝杆菌潜伏感染的影响较小 更适用于结核性胸膜 炎的辅助诊断 刘晓清比较了胸腔积液 36/33 和外周血 36/33 两种检测方法对结核性胸膜炎的诊断价值 提示胸腔积液结核特异性 3 淋巴细胞计数是外周血的 倍 支持了结核性胸膜炎发生时结核特异性 3 淋巴细胞从外周 血向胸膜腔迁移的理论 本研究中 胸腔积液 36/33 检测较外周血 36/33 的敏感度 9 与 9 特异度 9 与 9 均高 可见胸腔积液 36/33 检测是结核性胸膜炎较好的实验室诊断手段 二 胸腔积液 +:+ 辅助诊断结核性胸膜炎的价值 +:+ 主要由 3 淋巴细胞产生 是一种广泛分布在人体组织和体液中的酶 其活性与淋巴细胞的 激活和分化有关 机体受到结核分枝杆菌感染后 主要以细胞免疫为主 而 +:+ 活性是反映细胞免疫功能的重要指标 结核性胸膜炎患者因细胞受到刺激 胸腔积液中淋巴细胞明显增多 因此 +:+ 水平升高在除外淋巴瘤后可基本确认为结核 感染 本研究中 胸腔积液 +:+ 检测的敏感度为 (9 而特异度高达 (9 胸腔积液 +:+ 用于结核性胸膜炎的诊断具有重要价值 能够明显提高诊断的特异度 但该方法对于炎症早期或者机体免疫功能减退的患者 如 80 感染并发结核病患者可能存在假阴性 在肺炎旁积液和类风湿病 中可能存在假阳性 三 胸腔积液 36/33 与 +:+ 联合诊断结核性胸膜炎的价值胸腔积液 36/33 单独检测用于鉴别诊断结核性胸膜炎具有非常好的敏感度 9 特异度为 9 胸腔积液 +:+ 单独检测用于鉴别诊断结核性胸膜炎的敏感度为 (9 特异度为 (9 而两者联合检测可以明显提高结核性胸膜炎诊断的特异度 本研究显示 胸腔积液 36/33 联合 +:+ 检测的敏感度为 9 特异度达到 9 阳性预测值高达 9 当胸腔积液 36/33 取 4)( ( 6) 为界值时 总体符合率最高 达到 (9 但是本研究仍存在以下不足 首先 大多数结核性胸膜炎患者难以获得结核分枝杆菌病原学阳性结果 诊断多依据临床表现 影像学表现及常规生化指标 尽管符合临床实际 但可能对 36/33 及

5 中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 )*+',-./.,-0#1 +:+ 检测诊断性能的评估出现偏差 其次 与结核性胸膜炎入组患者例数 ( 例 相比 非结核性胸膜炎入组例数 ( 例 相对较少 有关特异度的数据还需进一步验证 再次 应用 36/33 试剂盒进行胸腔积液样本检测还没有明确的界值 本研究取 4)( ( 6) 为界值能否作为临床诊断结核性胸膜炎的参考依据 还需要大样本多中心的研究 综上所述 36/33 检测快速方便 有非常高的敏感度 胸腔积液 +:+ 检测有较高的特异度 两种方法联合检测可明显提高诊断的特异度和总体符合率 对于结核性胸膜炎的诊断具有较高的应用价值和广阔的应用前景 参 考 文 献 全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组 全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室 年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告 中国防痨杂志 (( 李美忠 邱振纲 张明霞 等 结核病患者体内抗原特异性多功能辅助性 3 细胞 的检测及分析 结核病与肺部健康杂志 陈敏 陈捷 宋大伟 三种检测技术联用在结核性胸膜炎诊断中的应用价值 中国防痨杂志 吴若芬 钟利 李莉 浆膜腔积液中腺苷脱氨酶测定的临床意义 陕西医学杂志 ( ( 蒋翡翎 姚敏 李国栋 等 腺苷脱氨酶活性在结核性浆膜炎的诊断价值 山东医药 ( 孙雯雯 肖和平 吴福蓉 等 结核感染 3 细胞斑点试验在临床诊断为肺外结核患者中的价值评价 中国防痨杂志 ( ="%<="%B"##3.#-- -#"""-"%%',-.'#'-"-. 2'%)"6</( 中华医学会 临床诊疗指南 结核病分册 北京 人民卫生出版社 ( 尚红 王毓三 申子瑜 全国临床检验操作规程 版 北京 人民卫生出版社 ( 刘成玉 罗春丽 临床检验基础 ( 版 北京 人民卫生出版社 +-%"A"$", B1"%""#:"%".2 ',-.'#' -, "%.. --%"!!" -."2#'.#)#8.:( ((( 卫卫 肖和平 李红 等 两种 干扰素释放试验方法在结核病诊断中的应用价值比较 中国防痨杂志 ( 符艳 蒋正华 结核免疫斑点试验与结核菌素试验在活动性结核病诊断中的优越性对比 中国医刊 (((( A"%*B;)AA"%1"#)#."#'#$ --%"!!"-#"""#'-"##'-"% ',-.'#'#'-3',-.;-:'# ( ( 陈希 李晓辕 李玲 等 结核感染 3 细胞斑点试验在结核性胸膜炎诊断中的价值 中国防痨杂志 ( 'B'6;<'7)"#;".2',-.'# 80."3"$"$-"..80."-""236/336#(( ( 刘爱梅 刘存旭 干扰素释放试验在我国应用的现状与进展 结核病与肺部健康杂志 ( 7#A+7#;*6""+"# &22."-".-5""-#.--"%."-%..3.# "".2"#'-"#',-.'#)#8. :( <+).""<"#"3.#- -%"!!"-#"""-"%',-.'#' #'- '-;-* 刘晓清 干扰素释放试验体液 浆膜腔积液和脑脊液 检测诊断结核病的临床应用 中国防痨杂志 ( 段文利 张丽帆 结核性浆膜炎诊断新方法 协和医学杂志 ( 刘菲 张霞 杜凤娇 等 干扰素释放试验检测胸腔积液对诊断结核性胸膜炎的初步探讨 中华结核和呼吸杂志 ((( 黄红丽 施承宏 胸腔积液腺苷脱氨酶检测联合酶联免疫斑点实验在结核性胸膜炎诊断中的价值 中国医学创新 ( 于永敏 任鹏飞 程俊伟 等 干扰素释放试验联合胸腔积液腺苷脱氨酶检测对结核性胸膜炎的辅助诊断价值 中国防痨杂志 收稿日期 本文编辑 郭萌

中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 ()*++',%$)"'"%-.#/ "$!,+$+++%$-+>!%#'#!"#!#'%"#'(-+>4"+$+$'"%$'%4"%+"# ',%$'##'%"##'%"#'!"#"+ 结核性胸膜炎是结核分枝杆菌感染胸膜而引发 的胸膜超敏反应性炎症 在结核病流行的

中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 ()*++',%$)'%-.#/ $!,+$+++%$-+>!%#'#!#!#'%#'(-+>4+$+$'%$'%4%+# ',%$'##'%##'%#'!#+ 结核性胸膜炎是结核分枝杆菌感染胸膜而引发 的胸膜超敏反应性炎症 在结核病流行的 中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 ()*++',%$)"'"%-.#/ 论著 联合检测三种细胞因子对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值 唐静 张先明 万方 文学 杜娟 摘要 目的探讨联合检测胸腔积液中三种细胞因子 腺苷脱氨酶 *4* 干扰素诱导蛋白 白细胞介素 水平对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值 方法选取 年 月至 年 0 月在贵州医科大学附属医院呼吸内科及贵州省肿瘤医院胸部肿瘤科住院的 0

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