中国防痨杂志年月第卷第期 ()*++',%$)"'"%-.#/ "$!,+$+++%$-+>!%#'#!"#!#'%"#'(-+>4"+$+$'"%$'%4"%+"# ',%$'##'%"##'%"#'!"#"+ 结核性胸膜炎是结核分枝杆菌感染胸膜而引发的胸膜超敏反应性炎症在结核病流行的

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勿苏
5 years ago
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1 中国防痨杂志年月第卷第期 ()*++',%$)"'"%-.#/ 论著联合检测三种细胞因子对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值唐静张先明万方文学杜娟摘要目的探讨联合检测胸腔积液中三种细胞因子腺苷脱氨酶 *4* 干扰素诱导蛋白白细胞介素水平对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值方法选取年月至年 0 月在贵州医科大学附属医院呼吸内科及贵州省肿瘤医院胸部肿瘤科住院的 0 例结核性胸腔积液患者和 0 例恶性胸腔积液患者作为研究对象采用酶联免疫吸附法测定两组患者水平通过查阅病历获取 *4* 检测结果应用受试者工作特征曲线 52( 曲线获得 *4* 及单项及联合检测的最佳临界值敏感度和特异度结果结核性胸腔积液组 *4* 水平分别为 00E 0 明显高于恶性胸腔积液组分别为 0E 差异均有统计学意义值分别为 0 值均应用 52( 曲线得出 *4* 诊断结核性胸腔积液的最佳临界值分别为 0E 敏感度分别为特异度分别为 *4**4* 联合诊断结核性胸腔积液的敏感度分别为特异度分别为结论 *4* 检测对结核性和恶性胸腔积液鉴别具有重要意义联合检测更有助于结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断关键词胸腔积液细胞因子类诊断技术和方法诊断鉴别结核胸膜胸腔积液恶性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作者单位 0 贵阳贵州医科大学附属医院呼吸内科通信作者杜娟!"#''"$!

2 中国防痨杂志年月第卷第期 ()*++',%$)"'"%-.#/ "$!,+$+++%$-+>!%#'#!"#!#'%"#'(-+>4"+$+$'"%$'%4"%+"# ',%$'##'%"##'%"#'!"#"+ 结核性胸膜炎是结核分枝杆菌感染胸膜而引发的胸膜超敏反应性炎症在结核病流行的国家约 8 的肺结核患者可能并发结核性胸膜炎且近年来发病率也有增加的趋势在临床上渗出性胸腔积液以结核性和恶性最为常见而二者的治疗及预后相差甚远故正确鉴别胸腔积液性质显得尤为重要目前对这两类胸腔积液鉴别诊断的金标准为胸膜活检发现典型的结核性肉芽肿或胸腔积液中找到结核分枝杆菌和肿瘤细胞但胸膜活检有一定的创伤性且操作复杂很多基层医院未能开展而胸腔积液中找到结核分枝杆菌和肿瘤细胞阳性率极低容易导致诊断困难治疗延误或过度治疗目前胸腔积液腺苷脱氨酶 ""!" *4* 检查是被公认的诊断结核性胸膜炎的有效指标但也有文献报道 *4* 诊断的敏感度和特异度 0 偏低因此需要探寻一种便捷敏感度高特异度高且患者容易接受的诊断方法以提高现有的临床诊断水平目前国内外已有研究提示检测胸腔积液中干扰素诱导蛋白 +%%'$ %+ 白细胞介素 +%#'> 可协助诊断结核性胸腔积液但对其与 *4* 对比研究及联合检测的研究报道仍然很少本研究通过检测结核性和恶性胸腔积液 *4* 的浓度水平进一步证实其对结核性胸膜炎的诊断价值并探讨联合检测对结核性和恶性胸腔积液患者鉴别诊断的临床意义及应用价值资料和方法一研究对象收集年月至年 0 月在贵州医科大学附属医院呼吸内科及贵州省肿瘤医院胸部肿瘤科住院的胸腔积液患者例排除其中胸腔积液属于漏出液的患者 0 例类肺炎性胸腔积液例和诊断不明确的患者例再从剩余的例患者中通过完全随机的方式抽取例患者滴定标准曲线最终纳入例患者其中贵州医科大学附属医院结核性胸腔积液患者 0 例恶性胸腔积液患者例贵州省肿瘤医院恶性胸腔积液患者 0 例研究对象均签署知情同意书 0 例结核性胸腔积液患者结核性胸腔积液组中男例女例年龄 0 岁中位年龄岁其中并发肺结核例单纯结核性胸膜炎例通过细菌学确诊例病理学确诊例为经淋巴结穿刺活检提示结核性肉芽肿性改变其余均为临床诊断患者结核性胸膜炎诊断标准参照中华医学会结核病学分会肺结核诊断和治疗指南中的诊断标准并符合以下条或条以上胸腔积液找到结核分枝杆菌或胸膜活检发现结核性肉芽肿临床有咳嗽发热盗汗消瘦等结核中毒症状胸部影像学检查提示有可抽取的胸腔积液及结核感染病灶 0 胸腔积液为渗出性蛋白淋巴细胞百分率 8 乳酸脱氢酶大于血清正常值高限的结核菌素皮肤试验 4 试验阳性或强阳性经规范抗结核治疗有效胸腔积液吸收恶性胸腔积液患者恶性胸腔积液组 0 例其中男例女 0 例年龄 00 岁中位年龄岁包括肺腺癌例肺鳞状细胞癌例肺黏液细胞癌例肺小细胞癌例其他类型肺癌例乳腺转移癌例结肠转移癌例所有患者均通过次以上胸腔积液脱落细胞学检查找到肿瘤细胞确诊二研究方法所有患者于治疗前抽取新鲜胸腔积液!# 以离心! 冰箱冻存待测待测前将回顾性确诊的结核性和恶性胸腔积液患者的胸腔积液在室温下复融采用酶联免疫吸附法 ;* 检测胸腔积液浓度检测试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司由专人严格按照产品说明书操作通过病历查询获取研究对象的 *4* 检测结果三统计学分析应用 ;;; 软件进行统计学分析本研究资料为偏态分布方差不齐采用 3"1+- 检验绘制受试者工作特征 %$%%"+ $"%"$+%+$$'%52( 曲线计算曲线下面积以约登指数 :' 指数最大的点为最佳临界点得出诊断结核性胸腔积液的最佳临界值及相应的敏感度特异度阳性似然比阴性似然比联合检测采用 #+$ 回归建立回归方程绘制 52( 曲线

3 中国防痨杂志年月第卷第期 ()*++',%$)"'"%-.#/ 计算相应指标以为差异有统计学意义各指标计算方法敏感度特异度最佳临界值均由 52( 曲线直接得出约登指数 < 敏感度特异度阳性似然比 < 真阳性率假阳性率 8 阴性似然比 < 假阴性率真阴性率 8 结果一两组患者 *4* 水平的比较结核性胸腔积液组 *4* 水平明显高于恶性胸腔积液组差异均有统计学意义值均具体见表二两组患者 *4* 及联合检测的阳性率应用 52( 曲线得出的最佳临界值计算两组患者 *4* 及联合检测的阳性率具体见表 *4**4* *4* 的最佳临界值分别为 0E 项检测指标浓度中大于该临界值者即为阳性其中 *4* 诊断结核性胸腔积液的阳性率最高达到 8 将 *4* 诊断结核性胸腔积液的阳性率进行比较差异无统计学意义 < <0 将 *4* 分别与种单项指标进行比较差异均无统计学意义值分别为 0 值分别为 0 将 *4* 与种单项指标进行比较差异有统计学意义 < <0 将 *4**4* 的阳性率进行比较差异有统计学意义 <0< 具体见表表, 两组患者胸腔积液 *4* 浓度的比较检测指标结核性胸腔积液组 0 例恶性胸腔积液组 0 例值值 *4*E 表 * 两组患者胸腔积液 *4* 单项及联合检测结果检测指标阳性阴性例数阳性率 8 例数阴性率 8 合计例 *4* 结核性胸腔积液组恶性胸腔积液组结核性胸腔积液组 0 恶性胸腔积液组 0 0 结核性胸腔积液组 0 恶性胸腔积液组 0 0 结核性胸腔积液组 0 恶性胸腔积液组 00 0 *4* 结核性胸腔积液组 00 0 恶性胸腔积液组 0 0 *4* 结核性胸腔积液组 0 0 恶性胸腔积液组 0 0 注阳性率 < 阳性例数总例数 8

4 中国防痨杂志年月第卷第期 ()*++',%$)"'"%-.#/ 三 *4* 单项检测对结核性胸腔积液的诊断价值以敏感度为纵坐标特异度为横坐标绘制 52( 曲线图以约登指数最大的切点为临界点得出 *4* 诊断结核性胸腔积液的最佳临界值敏感度特异度阳性似然比阴性似然比具体见表四 *4**4* 联合检测对结核性胸腔积液的诊断价值利用 #+$ 回归分析法计算联合诊断时的回归方程为 # < 得出 < <0 <0 回归方程成立 # *4*<0*4* 得出 *4* < 0*4* < <0 回归方程成立 # *4*< *4* 得出 *4*< *4* << 0 回归方程成立以此预测概率为在个自变量的作用下阳性结果发生的概率即两者联合检测发现疾病的概率其值为之间为自然对数 <%% *4* *4* 为联合诊断的检验变量绘制 52( 曲线图分别计算各个检测指标的 *E( 并进行比较表 0 联合检测的诊断效能见表讨论图,*4* 单项及联合诊断结核性胸腔积液的 52( 曲线 *4* 是一种与机体免疫系统有重要联系的核酸代谢酶类其活性与淋巴细胞的激活及分化有关当发生结核性胸膜炎时胸腔积液中的淋巴表 /*4* 单项及联合检测对结核性胸腔积液诊断价值的比较检测指标临界值敏感度 8 特异度 8 阳性似然比阴性似然比 *4* 0E *4* *4* 注联合检测计算出的临界值是一个预测概率值没有单位取值在之间表示数值不存在三者联合检测时无法进入回归方程回归方程不成立故未将三者进行联合检测敏感度 < 真阳性例数真阳性例数假阴性例数 8 特异度 < 真阴性例数真阴性例数假阳性例数 8 阳性似然比 < 真阳性率假阳性率 8 阴性似然比 < 假阴性率真阴性率 8 表 0*4* 单项及联合检测诊断结核性胸腔积液 52( 曲线的 *E( 及相关统计量检测指标 *E( 值值 8 值 *4* 0 *4* *4* 注 *E(52( 曲线下面积曲线下面积 < 为零假设

5 中国防痨杂志年月第卷第期 ()*++',%$)"'"%-.#/ 细胞较正常时明显增多故 *4* 值升高 *4* 检测是目前公认的诊断结核性胸膜炎的有效指标在结核病高疫情地区被认为是诊断结核性胸膜炎的最佳指标陈敏等通过对 0 例结核性胸膜炎患者进行回顾性分析结果显示 *4* 诊断结核性胸膜炎的敏感度为 8 特异度为 8 梁清涛等研究显示以 *4* 大于 E 作为诊断临界值其诊断结核性胸膜炎的敏感度为 08 特异度为 8 但 2"+" 等研究显示 *4* 在类肺炎性化脓性胸腔积液及非感染性炎症性疾病如风湿性淋巴细胞瘤等患者中也会升高导致诊断特异度降低是由 / 或脂多糖诱导产生的一种型趋化因子可以趋化多种炎性细胞分泌细胞因子介导 # 型炎症反应及抗结核等多种生物学 0 作用任卫聪等通过对例胸腔积液患者进行检测发现结核性胸腔积液组中浓度明显高于恶性胸腔积液组诊断敏感度为 08 特异度为 8 认为检测水平对结核性胸膜炎早期及鉴别诊断具有重要价值本研究结果显示结核性胸腔积液组含量明显高于恶性胸腔积液组差异有统计学意义其诊断敏感度为 8 特异度为 8 提示对于辅助诊断结核性胸膜炎可能有一定的临床应用价值是家族的新型异源二聚体细胞因子在型细胞免疫中发挥重要作用 :" 等在年首次采用 ;* 法检测胸腔积液的水平结果显示结核性胸腔积液组含量明显高于恶性胸腔积液组敏感度特异度分别为 88 提示对鉴别结核性和恶性胸腔积液具有较高的可行性本研究结果显示结核性胸腔积液组含量明显高于恶性胸腔积液组差异有统计学意义诊断敏感度为 8 特异度为 8 提示对于辅助诊断结核性胸膜炎可能是一项较可靠的新指标董雅坤等将 *4* 干扰素及联合检测发现三者联合检测可提高结核性胸膜炎诊断的敏感度达到 8 特异度可增至 8 认为联合检测可提高结核性胸膜炎的诊断效能."#G 等研究显示联合检测胸腔积液中 *4* 及可将诊断结核性胸腔积液的敏感度提高至 8 提示对临床上高度怀疑结核性胸腔积液而 *4* 含量低的患者有参考价值本研究结果显示在结核性胸腔积液患者中 *4* 及诊断结核性胸腔积液的 52( 曲线下面积分别为 0 敏感度分别为 88 8 特异度分别为 888 其中 *4* 的阳性似然比为明显高于和阴性似然比为明显低于和 0 提示单项检测中 *4* 诊断准确性及诊断价值最高将上述指标进行联合检测其中的 52( 曲线下面积敏感度分别为 8 较单项检测 *4*8 稍低但特异度 8 及阳性似然比 0 较 *4*8 明显升高提示联合检测可提高诊断准确性 *4* *4* 的 52( 曲线下面积分别为敏感度分别为 88 特异度均达到 8 阳性似然比无限大均明显高于各单项检测指标阴性似然比分别为较单项检测明显降低提示联合检测能够更好地降低漏诊率及误诊率提高诊断准确性其中 *4* 与联合检测的敏感度及特异度均高达 8 阳性似然比无限大阴性似然比为诊断准确性最好以上研究结果提示将传统方法与新型指标进行联合检测是一种快捷敏感度强特异度高的诊断方法有可能成为诊断结核性胸膜炎的又一项新的突破目前面对结核性胸膜炎高发病率低诊断率的这一现状应在充分尊重传统诊断结核性胸膜炎标准的基础上积极探索新的实验室诊断方法以提高现有的临床诊断水平为基层医院及临床工作者准确诊断结核性胸膜炎提供参考依据本研究仅限于治疗前胸腔积液 *4* 的水平在后续的研究中应尽可能收集治疗中及治疗后的胸腔积液检测不同时段胸腔积液中各因子水平的变化情况积极探寻胸腔积液中各种生物标识因子建立结核性胸腔积液的生物标识分子库为结核性胸膜炎的诊断治疗及预后评估提供可靠而便捷的生物指标从而避免漏诊误诊或过度诊疗对患者造成的危害及不必要的医疗资源浪费综上所述联合检测胸腔积液 *4* 浓度水平对诊断及鉴别诊断结核性胸膜炎具有一定潜在应用价值本研究不足之处在于研究样本量较少且没有将其他良性胸腔积液如类肺炎性胸腔积液纳入研究致使研究结果可靠性降低在后续的研究中还需进一步囊括其他原因引起的胸腔积

6 中国防痨杂志年月第卷第期 ()*++',%$)"'"%-.#/ 液进行大样本量大规模重复研究予以证实参考文献 A:"6A":+"# $$!!%-/?$#"++++',%$'#'#'%- )(#!!'#00!"5:(("'"!""!+$!!, #'%"#'%"$;'%(#0 3$9%"+ 1"%%%4*%6#'%"##'$"%"$ +%+$+',%$'#'#'%"#'"%+' 00 0 尉艳霞童朝晖龚娟妮等腺苷脱氨酶诊断结核性胸膜炎价值的再评价中华结核和呼吸杂志 0 中华医学会结核病学分会肺结核诊断和治疗指南中华结核和呼吸杂志 00 王英李佩章朱波等应用 +$ 回归和 52( 曲线综合评价肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值中国现代医学杂志 0 董雅坤栗爱珍郑立恒等腺苷脱氨酶干扰素和干扰素诱导蛋白对结核性胸膜炎的诊断作用研究解放军医学杂志 000 %$#)3+51#'%"#'43 陈敏陈捷宋大伟三种检测技术联用在结核性胸膜炎诊断中的应用价值中国防痨杂志 0 梁清涛饶海涛郭超等腺苷脱氨酶在结核性胸膜炎的诊断价值研究中国防痨杂志 00 2"+":*?%">*+"#""!" #'%"##'"''#!"%>%%%+"++',%$'# %!#'$"$%%!+#!")"""$'+%-+ +%!"+$$ +',%$'#" *$+" 3 2>"-"!" 0 "36G$"+/3'4+"#+%#'>" +%%"!!""+%'%+',%$'#+%"+!+,#"$"+ +%$'%$+) ',%$ ' 4 /#"*(5'3+"# #"+" %!,%$"##"%#""$#"%,!"%>%$"+ "%-+',%$'#+) ',%$ ' 4 0 任卫聪聂理会姜晓颖等干扰素诱导蛋白在结核性胸膜炎辅助诊断中的应用价值中国防痨杂志段玉青贾云泷刘丽华双向调节细胞研究进展中国免疫学杂志 000 :"16"=:A)+"#(#%""+$ "$$'%"$-+%#'>#'%"#'; 2 00."#G;")G %%+"#+%#'>$'#,''#+"+',%$'#'#'%"#'5 %("%00 6+' "%" ;? 9'#%! 3$+' ",,">""$"+"#-++"%%"#!$# "%"!',%$'#, 0 收稿日期本文编辑郭萌

Med J Chin PLA, Vol. 4, No. 6, June 1, 广应用 [1-3] 因此, 寻找一种简便无创快速和准确的胸腔积液诊断指标迫在眉睫近年来, 临床已探索利用多项生物标志物来检测和诊断结核性胸膜炎, 其中腺苷脱氨酶 (adenosine deami

Med J Chin PLA, Vol. 4, No. 6, June 1, 广应用 [1-3] 因此, 寻找一种简便无创快速和准确的胸腔积液诊断指标迫在眉睫近年来, 临床已探索利用多项生物标志物来检测和诊断结核性胸膜炎, 其中腺苷脱氨酶 (adenosine deami 458 解放军医学杂志 215 年 6 月 1 日第 4 卷第 6 期论著临床研究腺苷脱氨酶 γ- 干扰素和 γ- 干扰素诱导蛋白 1 对结核性胸膜炎的诊断作用研究董雅坤, 栗爱珍, 郑立恒, 池跃朋, 王玉红, 王秋梅, 朱桂云, 谢兰品 [ 摘要 ] 目的探讨胸腔积液中腺苷脱氨酶 (ADA) γ- 干扰素 (IFN-γ) 和 γ- 干扰素诱导蛋白 1(IP-1) 水平对结核性胸膜炎的诊断价值

中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 ()*++',%$)"'"%-.#/ "$!,+$+++%$-+>!%#'#!"#!#'%"#'(-+>4"+$+$'"%$'%4"%+"# ',%$'##'%"##'%"#'!"#"+ 结核性胸膜炎是结核分枝杆菌感染胸膜而引发 的胸膜超敏反应性炎症 在结核病流行的

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