检验医学 年 月第 卷第 期 )+)+*(1 "1 ; 泵抑制剂或相关抗菌药物 未行幽门螺杆菌 )1)+>4 根除治疗 同时选取青田县人民医院健康体检者 名作为正常对照组 男 名 女 名 年龄 A 岁 各组间性别构成和年龄差异均无统计学意义 : 本研究经青田县人民医院伦理委员会批准并

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1 检验医学 年 月第 卷第 期 )+)+*(1 "1 ; 文章编号 中图分类号 文献标志码!" 血清胃蛋白酶原 甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶测定在胃癌中的临床意义探讨 武 良 张德忠 江伟春 刘泽洪 叶永玲 青田县人民医院普通外科 浙江青田 青田县人民医院检验科 浙江青田 摘要 目的 探讨血清胃蛋白酶原 # 及甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 #& 水平与胃癌的关系 方法 采用酶连续监测法检测 例胃癌 例浅表性胃炎 例胃溃疡 例慢性萎缩性胃炎患者及 名健康体检者 正常对照组 血清 ## 及 #& 水平 以碳 尿素呼气试验检测幽门螺杆菌 >4 感染 采用受试者工作特征 % 曲线分析各项目对胃癌的诊断价值 结果 与正常对照组比较 胃溃疡组血清 # # 水平明显升高.# # 比值 # 明显降低.#& 水平 个组之间差异无统计学意义 : 胃癌组和慢性萎缩性胃炎组血清 #&# 水平及 # 均明显降低. 而 # 水平明显增高. 胃癌组 浅表性胃炎组 胃溃疡组和慢性萎缩性胃炎组 正常对照组 >4 感染阳性率分别为,,,, 及, 胃溃疡组 >4 感染阳性率明显高于正常对照组 8. 其余各组间差异均无统计学意义 : 各组 >4 感染阳性和阴性患者之间血清 ## 及 # 差异均无统计学意义 : 血清 ### 和 #& 诊断胃癌的 % 曲线下面积分别为 ## 及 分别与 #& 并联后对胃癌的诊断灵敏度均有不同程度的提高 诊断特异性均, 结论 血清 ## 和 #& 对于胃癌的诊断有一定的参考价值 联合检测价值更大 关键词 胃蛋白酶原 甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 胃癌 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 其发病率和死亡率位居各种恶性肿瘤之首 严重威胁着人民的生命健康 胃蛋白酶原 414!"+1"# 是一种相对分子质量为 的单链多肽 含 # 和 # 种亚型 # 仅由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞产生 而 # 除由上述 种细胞分泌外 还由幽门腺和 $2""1 腺分泌 血清 # 在早期胃癌的筛查和病情监控中具有十分重要的作用 可有效反映胃黏膜不同部位的腺体和细胞数量情况及其分泌功能的状态 甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 **4+"1 414* )5"+414)!1#& 是一种相对分子质量为 的大分子量蛋白质 在胃癌患者中的表达明显低于胃癌前病变及非萎缩性胃炎患者 与唾液酸联合检测对诊断胃癌有重要价值 #& 与 # 联合检测在胃癌诊断中的临床应用鲜见报道 因此 我们检测了胃癌 浅表性胃炎 胃溃疡 慢性萎缩性胃炎患者血清 ## 及 #& 水平的变化 评价 ## 及 #& 诊断胃癌的临床价值 材料和方法 一 研究对象随机选取 年 月至 年 月青田县人民医院收治的 例胃癌 男 例 女 例 年龄 A 岁 例浅表性胃炎 男 例 女 例 年龄 A 岁 例胃溃疡 男 例 女 例 年龄 A 岁 及 例慢性萎缩性胃炎患者 男 例 女 例 年龄 A 岁 所有患者均经胃镜及病理组织学检查确诊 胃黏膜病变按照中国抗癌协会 新编常见恶性肿瘤诊治规范胃 癌分册 胃黏膜病变的诊断标准做出诊断 且入选患者无合并全身其他系统及器官的恶性肿瘤 无严重的肝肾功能不全 近 个月未服用质子 作者简介 武 良 男 年生 学士 主任技师 主要从事普通外科相关工作

2 检验医学 年 月第 卷第 期 )+)+*(1 "1 ; 泵抑制剂或相关抗菌药物 未行幽门螺杆菌 )1)+>4 根除治疗 同时选取青田县人民医院健康体检者 名作为正常对照组 男 名 女 名 年龄 A 岁 各组间性别构成和年龄差异均无统计学意义 : 本研究经青田县人民医院伦理委员会批准并备案 所有患者均签署知情同意书 二 方法 >4 感染检测 采用碳 尿素呼气试验检测 >4 在 >$ 型 >4 测试仪上完成 阳性者为 >4 现症感染 检测试剂及仪器均由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供 #& 及 ## 水平的测定 所有对象均于清晨空腹采集静脉血 5? 离心 5" 分离血清 采用酶连续监测法检测 # # 及 #& 水平 试剂盒由温州伊利康生物技术有限公司提供 仪器为日立 全自动生化分析仪 三 统计学方法采用 ;#;; 软件进行统计分析 计数资 料采用 检验 计量资料以 - 表示 个独立样本的比较采用 检验 多组间比较采用 ' 检验或方差分析 采用受试者工作特征 )"))1! % 曲线分析各项目对胃癌的诊断价值 以. 为差异有统计学意义 结 果一 各组 # # # # 比值 # # )+# 及 #& 水平的变化与正常对照组比较 胃癌组 # # 及 #& 水平明显降低 # 水平明显升高. 慢性萎缩性胃炎组血清 # # 及 #& 水平均明显降低.# 明显升高. 胃溃疡组 # 降低. ## 水平明显上升. 而 #& 水平 个组间差异无统计学意义 : 胃癌组 慢性萎缩性胃炎组 消化性溃疡组之间 # ## 及 #& 水平差异均有统计学意义. 见表 表 ( 各组 ### 及 #& 水平的变化 - 组别 例数 #"5 #"5 # #& 胃癌组 - H - H - H - H 慢性萎缩性胃炎组 浅表性胃炎组 胃溃疡组 正常对照组 注 与正常对照组比较. 与浅表性胃炎组比较 H. 与胃溃疡组比较. 与慢性萎缩性胃炎组比较.. 二 各组 >4 阳性率的比较碳 尿素呼气试验检测结果显示胃癌组 浅表性胃炎组 胃溃疡组 慢性萎缩性胃炎组 正常对照组 >4 感染阳性率分别为,,,, 及, 胃溃疡组 >4 感染阳性率明显高于正常对照组 8. 其余各组间差异均无统计学意义 均 : 见表 三 同组 >4 阳性及阴性患者 ## # 及 #& 水平的比较各组内 >4 阳性与阴性患者之间 # ## 及 #& 水平差异均无统计学意义 : 见表 四 血清 ## 和 # 及 #& 诊断胃癌的 % 曲线分析 % 曲线分析显示 # # # 及 #& 的最佳临界值分别为 "5 "5 和 此时的灵敏度 特异性 阳性预测值 阴性预测值见表 # ## 及 #& 的 % 曲线下面积分别为 和 # # 及 #& 有较大价值 # 价值较低 见表 图

3 检验医学 年 月第 卷第 期 )+)+*(1 "1 ; 表, 各组内 >4 阳性和阴性患者血清 ### 及 #& 水平的比较 - >4 阳性 组别 例数 阳性例数, #"5 #"5 # #& 胃癌组 浅表性胃炎组 胃溃疡组 慢性萎缩性胃炎组 正常对照组 >4 阴性 组别 例数 阴性例数, #"5 #"5 # #& 胃癌组 浅表性胃炎组 胃溃疡组 慢性萎缩性胃炎组 正常对照组 表 -# 和 # 及 #& 指标最佳临界值及阳性预测值 阴性预测值 项目 最佳临界值 灵敏度, 特异度, 阳性预测值, 阴性预测值, # "5 # "5 # #& 表 ### 及 #& 的 % 曲线下面积比较 项目 % 标准误 值, 可信区间 # A # A # A #& A 五 # 和 #& 联合检测对胃癌的诊断价值 ## 及 分别与 #& 并联 即任一指标阳性即诊断为胃癌 检测后对胃癌的诊断灵敏度均有不同程度的提高 诊断特异性均, 见表 图 ( 胃癌患者 #B#B 和 # 及 #& 的 % 曲线 表 /# 和 #& 并联检测对胃癌的诊断价值, 项目 灵敏度 特异度 阳性预测值 阴性预测值 # 并联 # # 并联 #& # 并联 #& # 并联 # 并联 #&

4 检验医学 年 月第 卷第 期 )+)+*(1 "1 ; 讨 论胃癌是最常见的恶性肿瘤之一 目前诊断胃癌的主要方法是纤维胃镜和上消化道造影检查 其中胃镜是确诊胃癌的 金标准 但对亚临床症状患者尚不能作为普查手段 早期胃癌缺乏一定的特异性症状和体征 当发现时往往已是中 晚期 从而失去了最佳的治疗时机 影响胃癌的预后 ## 反映了胃黏膜腺体和细胞的数量 也间接反映了胃黏膜不同部位的分泌功能 不同的胃黏膜疾病 # 的分泌表现不同 # 也会发生变化 #& 是一种水解甘氨酰脯氨酸 萘酰胺的二肽萘酰胺酶 广泛分布于肝 肾 唾液腺 颌下腺 淋巴结等组织及唾液 血液等体液中 但其生理功能尚不清楚 研究发现 #& 在肝癌中显著升高 而在胃癌中显著降低 本研究结果显示 与正常对照组比较 慢性萎缩性胃炎组 胃癌组 # # 及 #& 明显降低. 而 # 明显升高. 胃溃疡组 # 降低 # # 升高. 而 #& 水平 个组之间无明显变化 : 提示血清 # 可作为胃癌的辅助诊断指标 # 发生变化的机制可能为 慢性萎缩性胃炎由于胃黏膜萎缩 正常腺体功能丧失 被幽门腺或肠上皮化生代替 腺体和主细胞数量减少 酶原的产生受到影响 故血清 # 水平下降 进而导致 # 降低 胃癌患者由于癌组织浸润及黏膜萎缩逐渐扩大 主细胞进一步受损丢失 尤其表现在进展期胃癌上 同时 致癌因子 尤其是 >4 长期持续感染可造成 # 基因突变 从而使主细胞失去分泌 # 的能力 另外 因分泌 # 的胃黏膜细胞分布较广以及幽门腺化生使 # 产生增多 从而造成胃癌患者 ## 降低 胃溃疡患者由于主细胞及壁细胞数量增加 # 分泌也相应增多 溃疡造成黏膜破损 导致 # 自胃腔进入血液的机会增加 血清 ## 上升 有研究显示消化性溃疡初发患者 # 明显升高 而复发者 # 明显升高 十二指肠溃疡复发患者 ## 均明显升高 治愈后 ## 恢复正常 因此 过高的血清 ## 水平对提示消化性溃疡的诊断和疗效观察有重要的临床 意义 研究表明肿瘤的发生 发展与细胞外基质 19)12)5)9%( 破坏密切相关 %( 大体上可分为胶原 蛋白聚糖和糖蛋白 #& 能特异性水解 %( 胶原分子中含有丰富的甘氨酰脯氨酰结构 造成胶原降解 从而促进肿瘤发生 发展 至于胃癌患者 #& 降低的机制尚待进一步研究 >4 感染初期可引起慢性浅表性胃炎 后期可导致慢性萎缩性胃炎 肠上皮化生 不典型增生 与胃癌的发生密切相关 碳 尿素呼气试验结果显示胃癌组 浅表性胃炎组 慢性萎缩性胃炎组 正常对照组 >4 感染阳性率相近 : 仅胃溃疡组 >4 感染阳性率明显高于正常对照组. 且各组内 >4 阳性与阴性患者的 ## 和 # 及 #& 水平差异均无统计学意义 : 有研究报道 >4 感染后主要通过增加宿主细胞内钙离子流 磷酸肌醇浓度和 (# 刺激胃泌素分泌增加 从而增加 # 的合成分泌 # 分泌增多较 # 明显 这与本研究结果不一致 其原因可能与本研究选择的患者例数较少及地区不同有关 本研究结果还显示 血清 # 诊断胃癌的 % 曲线下面积仅为 诊断价值较低 ## 及 #& 诊断胃癌的 % 曲线下面积均 : 提示 ## 及 #& 在诊断胃癌方面有较大的价值 % 曲线分析显示 # ##& 的最佳临界值分别为 "5 和 此时的灵敏度分别为,,, 特异性分别为,,, # 与 #& 并联可提高灵敏度 但特异度降低 其中 ## 和 #& 以并联的方式联合检测 灵敏度可达, 而特异性仍达, 值得注意的是 血清 # 是诊断胃癌的良好指标 但只能用于从萎缩性胃炎 包括肠化生 进展到胃癌的人群 对无萎缩的胃癌患者不宜使用 虽然如此 但, 的胃癌组织中均存在着严重萎缩 可造成血清 ## 下降 因此 血清 # 和 #& 对胃癌的诊断有一定的参考价值 两者联合检测的价值更大

5 检验医学 年 月第 卷第 期 )+)+*(1 "1 ; 参考文献 邱志琦 温少磊 谭智毅 胃蛋白酶原 及其比值在胃癌筛查中的应用 D 检验医学与临床 项文坤 熊锋宝 杨铁一 等 血清唾液酸上皮膜抗原及甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶单项及联合检测诊断胃癌的临床研究 D 中国实用内科杂志 徐光炜 新编常见恶性肿瘤诊治规范 胃癌分册 ( 北京 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社 梁军 血清胃蛋白酶原在胃腺癌诊断中的临床价值 D 全科医学临床与教育 <( #14!"+1"! 4+)!!"! )" 4+*5+!"!!221 2"+" 10+2+" )" " D%1(+1; 张金锋 血清胃蛋白酶原 %% 及 % 检测对胃癌的诊断价值探讨 D 检验医学 卢灿荣 张士武 张勇 等 癌胚抗原 糖链抗原 和胃蛋白酶原联合检测评价胃癌的诊断价值 D 检验医学 费凤英 王金金 祝新华 血清胃蛋白酶原检测在胃癌诊治中的应用进展 D 医学信息 赵兰静 刘春兴 安仙园 血清胃蛋白酶原和抗 >4 B 抗体对消化性溃疡的临床意义 D 检验医学 #%;D$EE';B )1)+"1+" " )!)"1+1"1!! DD#*!+#)5)+ ;&BEBB&&;(1 ))1)+!52)1!414!"+1"!11+" +5!+)1 25)" 4141! D2 ; # <> ' 1) ; !"+1" 101!)" 1 "21"")+! ) 4+42)+")!1!2* " % "1!1+5 + % ") D'+ D)!+1"1+ B;>B<B<><$(1)1! !"+1" 1!)!)41 ++)!)"1 1 >!)*)5)!2* D5 D4 15+ 赵瑶 刘银梅 胡文斌 等 胃蛋白酶原在癌前病变 胃癌诊断中的应用进展 D 实用癌症杂志 收稿日期 本文编辑 龚晓霖 检验医学新技术 继续教育回执 复印有效 姓名性别出生年月日年龄学历 职称职务联系电话 手机 5) 单位 邮编 单位地址 家庭地址 邮编 注 单位和家庭地址可任选其一填写 原则上按您的通信地址填写 地址填写格式? 省? 市? 区 县? 路? 弄? 号? 室

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