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1 急性肝损伤的诊断与治疗 欧晓娟首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

2 内容提要 急性肝损伤的常见病因 急性肝损伤的临床表现 急性肝损伤的诊断 急 慢性肝损伤的鉴别 肝损伤类型的判断 肝损伤严重程度并与病因关系的判断 急性肝损伤的治疗

3 概 述 急性肝损伤是指患者在无慢性肝病基础上, 由各种病因 导致肝脏细胞损伤而发生 大多数患者肝脏能保持主要功能 的正常运行 临床上轻者表现为血清转氨酶 胆红素升高 ; 严重者可发生肝衰竭 凝血功能障碍 肝性脑病等 急性肝损伤可见于多学科, 急性肝功能衰竭是具有挑战 性的医学急症

4 急性肝损伤的病因 病毒感染 药物 误服有毒食物 乙醇摄入过量 休克急性肝损伤缺血 ( 外伤 心衰 休克 ) 食物添加剂 放射线损伤 全身感染 妊娠

5 一 感染所致急性肝损伤 病毒感染 嗜肝病毒感染 : 急性甲型 戊型 乙型 丙型肝炎等 急性起病, 出现乏力 纳差 恶心等消化道症状 急性病毒性肝炎血清转氨酶常升高 10 倍以上, 甚至高达 200 倍, 血清转氨酶多在黄疸前 2 周升高, 黄疸出现后 1 周迅 速下降 检测血清各种病毒学指标阳性

6 非嗜肝病毒感染 : 一 感染所致急性肝损伤 EB CMV 等感染常见, 免疫功能正常者多为潜伏感染, 免疫功能严重低下时可引起严重感染, 最常见的临床表 现为发热 血液系统改变和肝功能损害 细胞免疫功能下 降, 白细胞 CD4+ T 淋巴细胞减少,CD4+/CD8+ 比例降低 感染导致的肝功能损害多不严重, 但少数患者可发生严 重肝炎甚至肝衰竭 临床最常用于诊断 CMV 特异性 IgM 抗体 (+) 外周血 CMV DNA 可明确 CMV 感染的诊断

7 一 感染所致急性肝损伤 胆道感染 ( 急性胆囊炎胆石症 ) 是临床上的常见病, 病人出现发热 腹痛 皮肤巩膜黄染 血 WBC 中性粒细胞数升高 ALT AST 升高, 胆红素升高 ( 直接胆红素 升高为主 ), 超声或腹部 CT 发现胆囊肿大 胆囊结石 特点是 : 抗生素 保肝治疗后 ALT AST 胆红素恢复 较快, 常认为是胆石的通过所致 全身或局部感染累及肝脏 胰腺炎 肺部感染

8 二 化学毒物急性肝损伤 药物因素 全国多中心急性药物性肝损伤分析报道, 我国急性药物性 肝损伤发病呈逐年增加趋势 包括中药 抗生素 降脂药 抗结核 抗肿瘤 皮肤病 甲亢类等 约占黄疸住院病人中的 2%~5% 急性肝炎 住院病人中 10% 老年肝病中可达 20% 以上 爆发性肝功能衰竭患者的 15 %~30 % 欧美国家急性肝功衰竭 50%, 其中 36% 为非甾体类消炎药 Eur J Clin Pharmacol 2005,61:135

9 二 化学毒物急性肝损伤 药物性肝损害发生机制 药物所致肝损害取决于两方面的因素 : 药物本身对肝脏的损害 : 可预测性损害 机体对药物的特异质反应 : 不可预测性 有时发病机制重叠

10 三 缺血性急性肝损伤 缺血性肝炎 (hypoxic hepatitis), 又叫休克肝 缺氧性 肝炎, 常见于严重的心衰 呼衰 手术 外伤呼衰 手术 外伤等各种原因 引起的低血压低血压休克, 血清转氨酶在发病后 12-48h 内急剧突 然升高数十倍, 甚至数百倍, 维持有效血容量和有效灌注 治疗后 1-2 周内可降至正常 肝血流量减少导致的肝脏缺血缺氧是缺血性肝炎发生的 主要机制 侵润 病理特点 : 肝小叶中央区细胞的坏死, 无明显炎性细胞 饶珊珊等世界华人消化杂志 (35):397_4_3978 王慧等 Infect Dis Info,2008,Vo1.21,No.2

11 四 妊娠急性脂肪肝 妊娠急性脂肪肝 ( AFLP) 是发生于妊娠晚期的急症, 也是导致 急性肝衰竭的原因之一 其特点是肝细胞在短时间内发生大量微泡 性脂肪侵润, 本病所致肝衰竭病死率高 临床特征 : 消化道症状 黄疸 严重肝功能损伤伴凝血功能障碍 (DIC) 肝性脑病 B 超 CT 核磁检查提示脂肪肝改变, 但肝穿是诊断 AFLP 的 金标准 AFLP 治疗除保肝支持治疗外, 应尽快终止妊娠

12 五 放射性肝损伤 (RILI) 放射治疗是肝脏恶性肿瘤治疗手段之一 近年来, 尤其是三 维适型放疗技术的开展, 提高了肝癌的治疗效果 由于对肝癌采用局部放疗或内照射治疗越来越广泛, 所以放射性肝损伤 (radiation induced liver injury ) 也逐渐引起人们的关注 RILI 临床表现 是肝脏受照后出现非癌性腹水 肝肿大肝肿大 无黄疸性碱性磷酸酶高于正常或是治疗前的 2 倍以上 转氨酶高于正常或治疗前 5 倍以上 B 超或 CT 等检查均无肿瘤进展的表现 马力文 Chin J Clin Oncol Rehabil, October 2009,Vol 16,No. 5

13 急性肝损伤的临床表现 肝损伤的表现 短期内患者出现消化道症状, 血清 ALT AST 胆 红素升高, 肝损伤严重时可发生急性肝衰竭及各种 严重并发症,PTA<40% 原发疾病的临床表现 不同病因临床表现不同

14 急性肝损伤的诊断 一 急 慢性肝损伤的鉴别 急性慢性 肝病病史无大多数有 慢性肝病体征无大多数有 ( 肝病面容 肝掌 蜘蛛痣 ) 脾肿大无大多数有 B 超 CT 无肝硬化 ( 门脉高压征象 ) ALT 升高短期内升高缓慢或反复升高

15 二 肝损伤肝损伤类型的判断 化验 急性肝损伤的诊断 肝细胞损伤 胆汁淤积 转氨酶 >8 倍正常值 <3 倍正常值 ALP <3 倍正常值 >8 倍正常值 BIL PT 增高 延长, 对维生素 K 治疗反应差 增高 延长, 对维生素 K 治疗反应好 腹痛 发热,WBC 增高 不常见常见 ( 肝外梗阻时 ) 不常见常见 ( 肝外梗阻时 )

16 急性肝损伤的诊断 三 肝损伤肝损伤严重程度并与病因关系的判断 重度 :> 正常 ALT 20 倍 休克肝 急性病毒性肝炎 药物或毒物损伤 中度 :> 正常 ALT 3-20 倍 慢病毒性 药物性 酒精性 自身免疫性肝炎等 轻度 : > 正常 ALT 1-3 倍 脂肪肝 非酒精性脂肪性 肝硬化等

17 氨酶急性病毒性缺血或毒(U 不同肝脏疾病转氨酶升高程度转U/L) 正常范围 酒精性肝病 自身免疫性肝炎 急性病毒性肝炎 缺血或毒性肝损害 肝硬化 慢性病毒 性肝炎 CMAJ. 2005; 172(3):

18 常见的导致转氨酶显著升高的病因及特点 病因 转氨酶 胆红素 特点 缺血性损伤 >10 到 >50 倍 <5 倍 AST>ALT, 短时间 内迅速恢复 毒性损伤 >10 <5 AST>ALT, 药物 / 毒 物接触病史 急性病毒性肝炎 5-10 或 > 或 >10 转氨酶逐渐恢复 急性胆道梗阻 或 >10 转氨酶的升高早于 胆汁淤积的指标 CMAJ. 2005; 172(3):

19 缺血性肝损害与急性病毒性肝炎 生化指标变化特点 绿色转氨酶缺血性肝损害 黄色胆红素缺血性肝损害 蓝色转氨酶急性病毒性肝炎 橙色胆红素急性病毒性肝炎 CMAJ. 2005; 172(3):

20 肝脏酶学异常的评估 Where 种族 ; 地域 ; 近期旅游史 When 年龄 ; 伴随疾病 与用药的时间关系 ; How 异常的形式转氨酶升高的程度 轻度 肝细胞损伤为主 胆汁淤积为主 变化特点 ( 如 ; 轻度波动逐渐升高 ) 变化趋势 升高 降低 中度显著 CMAJ. 2005; 172(3):

21 急性肝损伤的诊断 四 肝功能分级 Child-Pugh 1 分 2 分 3 分 白蛋白 g/dl > <2.8 PT 延长秒 >6 胆红素 mg/dl >3 腹水无少量 中量 肝性脑病无 Grade A 1-6; Grade B 7-9; Grade C

22 急性肝损伤的治疗 病因治疗 在保肝治疗的同时针对不同病因的治疗是关键 药物性 : 立即停用相关药物和可疑药物 感染性 : 积极控制感染, 胆囊炎胆结石时消炎利胆解除胆道梗阻 缺血性 : 积极纠正心衰及抗休克 恢复心输出量, 纠正缺血缺氧状态, 同时还要注意保护其他脏器在低灌注中的损伤 妊娠急性脂肪肝 : 除保肝支持治疗外, 应尽快终止妊娠

23 急性肝损伤的治疗 保肝 降酶 退黄治疗 保护肝脏功能 : 美能 还原型谷光甘肽 易善复等 ; 利胆 退黄药物 : 肝内胆汁淤积可用熊去氧胆酸 重症者和肝功衰竭者按肝功衰竭处理, 必要时行肝移植术 轻者可短期康复, 误诊未能及时诊治或重者治疗效果差的可进展 为慢性肝病, 最终可发生肝纤维化和肝硬化

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