424 ChinJGastroenterol,2016,Vol.21,No 7 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型的临床特征 78 例分析吴 1 欣 1 吴孟晋 2 罗生强 1 杜霄壤 1 冯兴中首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科 1 2 (100038) 解放军第 302 医院中西医结合肝病中心

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冷叶
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1 424 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型的临床特征 78 例分析吴欣吴孟晋 2 罗生强杜霄壤冯兴中首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科 2 (00038) 解放军第 302 医院中西医结合肝病中心背景 :Caroli 病是一种以肝内大胆管节段性囊状扩张为特征的罕见先天性遗传性肝病典型的 Caroli 病 (Caroli 病 Ⅰ 型 ) 仅涉及胆管畸形,Caroli 综合征 (Caroli 病 Ⅱ 型 ) 指 Caroli 病合并先天性肝纤维化和门静脉高压目的 : 探讨 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型的临床特征方法 : 纳入 2005 年 9 月 205 年月于首都医科大学附属北京世纪坛医院和解放军第 302 医院确诊 Caroli 病的患者 78 例, 分为 Ⅰ 型组和 Ⅱ 型组, 对两组性别年龄临床表现体征实验室指标影像学和组织病理学表现等进行回顾性分析结果 :Ⅰ 型组患者 2 例, 中位年龄 49.00(3.00,57.25) 岁, 食欲减退和细菌性胆管炎的发生率显著高于 Ⅱ 型组 (P<0.05), 无呕血黑便, 血常规正常,ALT AST 碱性磷酸酶 (ALP) γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 和亮氨酸氨肽酶 (LAP) 水平升高 ;Ⅱ 型组患者 57 例, 中位年龄 29.00(4.50, 40.00) 岁, 呕血黑便肝脾肿大腹水和食管静脉曲张发生率显著高于 Ⅰ 型组 (P<0.05),WBC HGB 血细胞比容 (HCT) 和 PLT 水平均低于正常值下限, 肝功能基本正常两组间年龄凝血酶原时间 (PT) 凝血酶原活动度 (PTA) 国际标准化比率 (INR) 纤维蛋白原 (FIB) WBC 中性粒细胞 RBC HGB HCT PLT ALT ALP GGT 和 LAP 水平差异有统计学意义 (P<0.05) Caroli 病 Ⅰ 型病理以肝内胆管节段性囊状扩张伴炎性细胞浸润为主要特征, Caroli 病 Ⅱ 型病理以肝内胆管扩张伴门静脉周围纤维化为主要特征结论 :Caroli 病 Ⅰ 型以肝内胆管节段性囊状扩张为主要特征, 主要表现为肝功能异常,Caroli 病 Ⅱ 型以门静脉高压症为主要表现, 肝功能基本正常关键词 Caroli 病 ; 临床特征 ; 肝功能试验 ; 门静脉高压 ; 回顾性研究 ClinicalFeaturesofTypeⅠ andⅡ Caroli sdisease:analysisof78 Cases WU Xin,WU Mengjin,LUO Shengqiang 2,DUXiaorang,FENGXingzhong. DepartmentofTraditionalChineseMedicine,BeijingShijitanHospital AfiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing(00038); 2 LiverDiseaseCenterforCombinedTCMandWesternMedicine, 302MilitaryHospitalofChina,Beijing Correspondenceto:FENGXingzhong, wux@63.com Background:Caroli sdiseaseisararecongenitalliverdiseasecharacterizedbysegmentalsacculardilationof intrahepaticbileduct.clasiccaroli sdisease(typeⅠ)involvesthemalformationofbiliarytract,whereascaroli s syndrome(typeⅡ)referstotheadditionalpresenceofasociatedcongenitalhepaticfibrosisandportalhypertension. Aims:ToinvestigatetheclinicalfeaturesoftypeⅠ andtypeⅡ Caroli sdisease.methods:seventy eightpatientswith thediagnosisofcaroli sdiseasefrom Sept.2005toNov.205atBeijingShijitanHospitalAfiliatedtoCapitalMedical Universityand302MilitaryHospitalofChinawereenroled,andwereasignedintotypeⅠ Caroli sdiseasegroupand typeⅡ Caroli sdiseasegroup.clinicaldataincludinggender,age,clinicalmanifestations,physicalsign,laboratorytest, imagingexaminationandhistopathologiccharacteristicswereretrospectivelyanalyzed.results:atotalof2caseswere asignedintotypeⅠ Caroli sdiseasegroupand57caseswereasignedintotypeⅡ Caroli sdiseasegroup.intypeⅠ group,themedianagewas49.00(3.00,57.25)yearsold,theincidencesofpoorappetiteandbacterialcholangitiswere significantlyhigherthanthoseintypeⅡ group(p<0.05),andnocasewithhaematemesisandmelenawasfound;blood routinetestswerenormal;levelsofalt,ast,alkalinephosphatase(alp),γ glutamyltransferase(ggt)andleucine aminopeptidase(lap)wereincreased.intypeⅡ group,themedianagewas29.00(4.50,40.00)yearsold,andthe incidencesofhaematemesis,melena,hepatosplenomegaly,ascitesandesophagealvaricesweresignificantlyhigherthan thoseintypeⅠ group(p<0.05),andlevelsofwbc,hgb,hematocrit(hct)andpltwerebelowthelowerlimitsof normal,whileliverbiochemicaltestswereesentialynormal.significantdiferencesinage,prothrombintime(pt), DOI:0.3969/j.isn 本文通信作者, wux@63.com

2 胃肠病学 206 年第 2 卷第 7 期 425 prothrombintimeactivity(pta),internationalnormalizedratio(inr),fibrinogen(fib),wbc,neutrophil,rbc, HGB,HCT,PLT,ALT,ALP,GGTandLAPwerefoundbetweenthetwogroups(P<0.05).TypeⅠ Caroli sdisease wascharacterizedbysegmentalsacculardilationofintrahepaticbileductswithinflammatorycelsinfiltration,andtypeⅡ Caroli sdiseasewascharacterizedbydilatedintrahepaticbileductsalongwithportalfibrosis.conclusions:typeⅠ Caroli sdiseaseischaracterizedbysegmentalsacculardilationofintrahepaticbileductswithmanifestationsofabnormal liverfunction.typeⅡ Caroli sdiseaseischaracterizedbyportalhypertensionwhileliverfunctionisesentialynormal. Keywords CaroliDisease; ClinicalFeatures; LiverFunctionTests; PortalHypertension; RetrospectiveStudies Caroli 病由法国学者 JacquesCaroli 于 958 年首次报道, 主要表现为肝内胆管节段性交通性囊状扩张 [] Caroli 病分为 2 型,Ⅰ 型为单纯型 Caroli 病, 仅涉及胆管畸形 ;Ⅱ 型为混合型, 胆管畸形伴门静脉周围纤维化 ( 先天性肝纤维化 ) 和门静脉高压, 称为 Caroli 综合征 [] 以往对 Caroli 病的研究局限于小样本病例研究或个案报道, 缺乏对其临床特征的系统研究本研究通过回顾性分析 78 例 Caroli 病患者的临床表现, 旨在比较 Caroli 病 Ⅰ 型与 Ⅱ 型的临床特点对象与方法一研究对象纳入 2005 年 9 月 205 年月于首都医科大学附属北京世纪坛医院和解放军第 302 医院经影像学或病理学确诊为 Caroli 病的患者 78 例排除住院时间少于周临床资料严重不全者二研究方法. 分组和诊断标准 : 将患者按照 Caroli 病类型分为 Ⅰ 型组和 Ⅱ 型组, 分型根据 Caroli 病诊断标准 [2] :Caroli 病 Ⅰ 型为影像学或病理学证实肝内胆管节段性交通性囊状扩张, 影像学最特征性表现为中心圆点征 ;Caroli 病 Ⅱ 型除存在上述 Caroli 病 Ⅰ 型特征外, 还至少具有以下三种表现之一 : 影像学提示肝硬化 ;2 有门静脉高压症 ;3 病理学提示先天性肝纤维化 2. 临床资料采集 : 回顾性分析患者的临床资料, 包括性别年龄临床表现体征实验室指标影像学和组织病理学表现等, 比较 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型的临床特征三统计学分析应用 SPSS9.0 统计软件, 非正态分布的计量资料以 M(QR) 表示, 计数资料以百分率 (%) 表示, 组间比较均采用秩和检验相关性分析采用 Spearman 相关分析 P<0.05 为差异有统计学意义结果一一般情况 78 例患者中, 男 38 例, 女 40 例 ;Ⅰ 型组 2 例, 其中男 8 例, 女 3 例,Ⅱ 型组 57 例, 其中男 30 例, 女 27 例, 两组患者性别构成差异无统计学意义 (P>0.05); 患者年龄 ~68 岁,Ⅰ 型组中位年龄 49.00(3.00,57.25) 岁,Ⅱ 型组中位年龄 (4.50,40.00) 岁,Ⅰ 型组中位年龄显著高于 Ⅱ 型组 (P<0.05) 二临床表现和体征 Ⅰ 型组患者常见临床表现依次为发热 0 例 (47.6%) 食欲减退 8 例 (38.%) 腹痛 7 例 (33.3%) 黄疸 5 例 (23.8%) 乏力 5 例 (23.8%) 腹胀 3 例 (4.3%) 等, 无呕血黑便等上消化道出血表现查体见脾肿大和肝肿大各例 (4.8%) 合并细菌性胆管炎 5 例 (23.8%)( 表 ) Ⅱ 型组患者常见临床表现依次为呕血和 ( 或 ) 黑便 20 例 (35.%) 发热 9 例 (33.3%) 腹胀 3 例 (22.8%) 乏力 2 例 (2.%) 腹痛 2 例 (2.%) 食欲减退 8 例 (4.0%) 黄疸 5 例 (8.8%) 查体见脾肿大 30 例 (52.6%) 肝肿大 6 例 (28.%) 合并细菌性胆管炎 3 例 (5.3%) ( 表 ) Ⅰ 型组食欲减退细菌性胆管炎的发生率显著高于 Ⅱ 型组 (P<0.05), 但 Ⅱ 型组呕血黑便肝肿大脾肿大的发生率显著高于 Ⅰ 型组 (P<0.05), 其余临床表现和体征在两组间差异无统计学意义 (P>0.05)( 表 ) 三实验室检查

3 426 表 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型临床表现和体征 n(%) 临床症状 Ⅰ 型组 (n=2) Ⅱ 型组 (n=57) P 值乏力 5(23.8) 2(2.) 腹胀 3(4.3) 3(22.8) 0.4 食欲减退 8(38.) 8(4.0) 黄疸 5(23.8) 5(8.8) 腹痛 7(33.3) 2(2.) 发热 0(47.6) 9(33.3) 呕血 / 黑便 0 20(35.) 无症状者 3(4.3) 6(0.5) 细菌性胆管炎 5(23.8) 3(5.3) 0.07 肝肿大 (4.8) 6(28.) 脾肿大 (4.8) 30(52.6) 凝血功能 :Ⅰ 型组和 Ⅱ 型组 PT PTA 和 INR 水平均处于正常范围内,Ⅰ 型组 FIB 水平高于正常值上限,Ⅱ 型组 FIB 水平处于正常范围内两组间 PT PTA INR 和 FIB 水平差异有统计学意义 (P< 0.05)( 表 2) 2. 血常规 :Ⅰ 型组 WBC 中性粒细胞 RBC HGB HCT 和 PLT 水平均处于正常范围内 ;Ⅱ 型组 WBC HGB HCT 和 PLT 水平均低于正常值下限, 中性粒细胞和 RBC 水平处于正常范围内, 两组间 WBC 中性粒细胞 RBC HGB HCT 和 PLT 水平差异有统计学意义 (P<0.05)( 表 2) 相关性分析显示,RBC HGB 和 HCT 水平下降与呕血和 ( 或 ) 黑便的发生率呈正相关 (r=0.257,p=0.023;r= 0.297,P=0.008;r=0.294,P=0.009) 3. 生化指标 :Ⅰ 型组 ALB TBIL 和 TBA 水平处于正常范围内,ALT AST ALP GGT 和 LAP 均高于正常值上限 ;Ⅱ 型组 ALB TBIL ALT AST ALP 和 LAP 均处于正常范围内, 仅 GGT 和 TBA 轻度升高两组间 ALT ALP GGT 和 LAP 水平差异有统计学意义 (P<0.05)( 表 2) 相关性分析显示,PLT 与 WBC GGT 和 LAP 水平呈正相关 (r=0.292,p= 0.00;r=0.372,P=0.00;r=0.383,P=0.00) 四影像学检查 Ⅰ 型组影像学提示肾囊肿 8 例 (38.%) 肝囊肿 7 例 (33.3%) 胆囊结石 2 例 (9.5%) 肝内胆表 2 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型实验室指标 M(QR) 实验室指标 Ⅰ 型组 (n=2) Ⅱ 型组 (n=57) P 值参考值 PT(s).5(0.20,2.58) 2.60(.40,3.45) ~4.3 PTA(%) 95.05(75.35,0.95) 82.00(73.35,9.65) ~30 INR 0.99(0.94,.09).08(.02,.7) ~.2 FIB(g/L) 4.63(2.4,6.48) 3.05(2.08,4.37) ~4.0 WBC( 0 9 /L) 5.62(4.07,6.7) 3.5(2.02,5.26) ~0 N( 0 9 /L) 3.2(2.09,4.72) 2.00(.5,2.8) ~7 RBC( 0 2 /L) 4.24(3.78,4.63) 3.56(3.08,4.08) ~5 HGB(g/L) 9.00(0.25,39.75) 05.00(86.00,8.50) ~5 HCT(%) 37.05(33.75,40.73) 3.00(26.5,36.35) ~45 PLT( 0 9 /L) (85.50,304.00) 78.00(58.00,56.50) ~300 ALB(g/L) 37.50(30.75,40.75) 37.00(3.50,4.00) ~55 TBIL(μmol/L) 8.45(3.75,29.03) 2.60(8.90,6.55) ~20.5 ALT(U/L) 58.50(20.25,238.75) 30.00(4.50,40.00) ~40 AST(U/L) 57.00(25.00,42.00) 32.00(20.00,53.50) ~40 ALP(U/L) 27.00(30.50,477.25) 26.00(70.00,234.00) ~50 GGT(U/L) (65.50,557.50) 43.00(23.00,0.00) ~32 TBA(μmol/L) 0.00(3.00,69.50) 3.00(6.00,22.50) ~0 LAP(U/L) 66.00(79.00,248.50) 60.00(49.00,96.00) ~8 PT: 凝血酶原时间 ;PTA: 凝血酶原活动度 ;INR: 国际标准化比率 ;FIB: 纤维蛋白原 ;HCT: 血细胞比容 ;TBIL: 总胆红素 ;ALP: 碱性磷酸酶 ;GGT:γ 谷氨酰转移酶 ;TBA: 总胆汁酸 ;LAP: 亮氨酸氨肽酶

4 胃肠病学 206 年第 2 卷第 7 期 427 管结石 4 例 (9.0%) 腹水 3 例 (4.3%) 胸水 4 例 (9.0%) 门静脉海绵样变例 (4.8%);4 例行胃镜检查的患者均未发现食管静脉曲张 Ⅱ 型组影像学提示肾囊肿 26 例 (45.6%) 肝囊肿 20 例 (35.%) 胆囊结石 9 例 (5.8%) 肝内胆管结石 8 例 (4.0%) 腹水 32 例 (56.%) 胸水例 (9.3%) 门静脉海绵样变 4 例 (7.0%);30 例行胃镜检查的患者中 26 例 (86.7%) 存在食管静脉曲张两组间腹水和食管静脉曲张的发生率差异有统计学意义 (P<0.05)( 表 3) 表 3 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型影像学表现 n(%) 影像学表现 Ⅰ 型组 (n=2) Ⅱ 型组 (n=57) P 值肾囊肿 8(38.) 26(45.6) 肝囊肿 7(33.3) 20(35.) 胆囊结石 2(9.5) 9(5.8) 肝内胆管结石 4(9.0) 8(4.0) 腹水 3(4.3) 32(56.) 0.00 胸水 4(9.0) (9.3) 门静脉海绵样变 (4.8) 4(7.0) 食管静脉曲张 0/4 26/ 五肝组织病理学检查 45 例患者行肝组织病理学检查, 其中 Ⅰ 型组 9 例,Ⅱ 型组 36 例 Ⅰ 型组可见肝内胆管节段性囊状扩张, 与肝内胆管树的剩余部分相交通, 胆管周围可见淋巴细胞浆细胞为主的混合性炎性细胞浸润, 偶可见中性粒细胞 Ⅱ 型组可见肝内胆管扩张和增生, 伴程度不一的门静脉周围纤维化讨论 Caroli 病是一种以肝内大胆管节段性囊状扩张为特征的罕见先天性遗传性肝病截止至 200 年, 全球范围内报道的 Caroli 病患者约为 200 例 [3], 但确切发病率仍未明确 Caroli 病发病年龄差异较大, 约 80% 以上的患者于 30 岁以前发病 [3] 本研究纳入的 Caroli 病患者的发病年龄为 ~68 岁,Ⅰ 型组患者中位年龄显著高于 Ⅱ 型组 (49 岁对 29 岁 ), 但本研究中的多数患者 (73.%) 为 Caroli 病 Ⅱ 型, 提示多数患者在青年时期发病并确诊 Caroli 病是一种发育异常疾病, 发病机制尚未阐明, 目前较为公认的假说为肝内大胆管发生胆管板畸形 (DPM) DPM 指胆管板再塑出现部分或完全停滞, 使门管区存在大量胚胎样胆管结构 [4] 未发育成熟的胆管可发生非特异性炎性坏死, 导致胆管出现进行性破坏性病变 [5] DPM 引起的胆管非特异性炎性坏死是由胆管上皮细胞对胆管损伤应答所致, 属于无菌性炎症 [6] 本研究中部分患者出现发热腹痛黄疸等临床表现, 但 Ⅰ 型组和 Ⅱ 型组 WBC 处于正常范围内或以下, 证实其是一种无菌性炎症本研究组织病理学示 Caroli 病 Ⅰ 型以肝内胆管节段性囊状扩张伴炎性细胞浸润为主要特征,Ⅱ 型以肝内胆管扩张增生, 伴门静脉周围纤维化为主要特征细胞死亡或损伤诱导的无菌性炎症应答过程与微生物诱导的炎症应答过程类似 [6] 作为先天性免疫的主要效应物, 中性粒细胞在抗微生物感染的防御机制中发挥重要作用, 但其亦可导致宿主组织继发损伤多种肝脏急性和慢性病变由中性粒细胞性炎症介导和 ( 或 ) 加重, 如酒精性病毒性自身免疫性毒物或药物诱导性肝炎等 [7] 中性粒细胞诱导的肝损伤呈 PLT 依赖性对胆管结扎 [8] (BDL) 模型小鼠的研究发现,PLT 对肝脏中的 WBC 具有募集作用, 清除 PLT 不仅可抑制 WBC 募集, 同时亦可改善 BDL 诱导的肝细胞损伤本研究结果显示,Ⅰ 型组 WBC 中性粒细胞 PLT 水平与 Ⅱ 型组差异有统计学意义, 且 PLT 与 WBC 水平呈正相关, 提示 Ⅰ 型组发生胆管非特异性炎性坏死, 导致中性粒细胞和 PLT 活化, 引起继发性肝损伤, 因此本研究中 Ⅰ 型组 ALT AST ALP GGT 和 LAP 均明显升高 ALP 是胆管细胞损伤的标记物, 但 ALP 对肝病并非特异性, 临床多使用 GGT 和 LAP 证实 ALP 升高为肝源性 [9 0] 本研究中证实 PLT 与 GGT 和 LAP 水平呈正相关, 提示 PLT 与胆管细胞损伤严重程度有关, 即 Ⅰ 型组 PLT 计数升高, 胆管细胞损伤更为明显此外,PLT 与 WBC 的依赖性交互作用可促进血栓炎性病变的形成, 因此本研究 Ⅰ Ⅱ 型组间 PT PTA INR 和 FIB 等凝血功能指标差异有统计学意义 DPM 可累及肝内胆管系统所有分支, 而胆管树不同分支的 DPM 可导致不同解剖临床病变 [] DPM 若同时累及肝内胆管系统不同节段, 则可导致多种解剖临床病变同时发生, 如先天性肝纤维化由小叶间胆管 DPM 所致, 若肝内大胆管和小叶间胆管同时出现 DPM, 则可导致 Caroli 病 Ⅱ 型发生未成

5 428 熟的胆管发生破坏性胆管炎后, 可出现胆管结构逐渐消失, 门静脉周围纤维化增加, 且慢性进行性破坏性胆管炎存在自发性停滞现象, 从而在门管区出现纤维组织增生和数量不同异常形状的类胆管结构, 或可见不同厚度的条带状纤维组织与附近门静脉相连, 即出现门静脉高压表现 [2] 因此, 本研究 Ⅱ 型组患者亦有腹痛发热等临床表现, 但呕血黑便血细胞减少肝脾肿大腹水食管静脉曲张等门静脉高压表现更为突出肝纤维化是各种原因诱导的慢性肝损伤产生持续性伤口愈合应答的结果 [4] 对 CCl 4 诱导的肝纤维化模型的研究发现,PLT 减少可引起肝纤维化加重 [5] 在胆汁淤积性大鼠损伤修复的肝脏中, 清除中性粒细胞可阻断早期胶原降解 [6] 本研究 Ⅱ 型组患者的中性粒细胞处于正常值下限,PTL 低于正常值下限, 导致组织损伤愈合过程紊乱, 门静脉周围纤维化加重, 继发门静脉高压, 影像学和病理学上出现肝硬化表现门静脉高压可引起上消化道出血, 该临床表现在 Ⅱ 型组中更为明显, 从而导致 RBC HGB 和 HCT 水平明显下降, 三者与呕血和 ( 或 ) 黑便的发生率呈正相 [7] 关此结果与本研究组在先天性肝纤维化中发现门静脉高压型和混合型患者 HGB 下降与上消化道出血具有相关性一致综上所述,Caroli 病是一种胆管发育异常的病变,Ⅰ 型以肝内胆管节段性囊状扩张伴炎性细胞浸润为主要特征, 主要表现为肝功能异常,Ⅱ 型以门静脉高压症为主要表现, 肝脏炎症不明显, 肝功能基本正常参考文献 Ananthakrishnan AN, Saeian K. Caroli s disease: identificationandtreatmentstrategy[j].curgastroenterol Rep,2007,9(2): YonemO,BayraktarY.ClinicalcharacteristicsofCaroli s syndrome[j].worldjgastroenterol,2007,3(3): ArnonR,RosenbergHK,SuchyFJ.Carolidisease,Caroli syndrome,andcongenitalhepaticfibrosis[m]. United States:HumanaPres,200: DesmetVJ. Whatiscongenitalhepaticfibrosis? [J]. Histopathology,992,20(6): DesmetVJ.Pathogenesisofductalplatemalformation[J]. JGastroenterolHepatol,2004,9:S356 S ChenGY,Nu ezg.sterileinflammation:sensingand reactingtodamage[j]. NatRevImmunol,200,0 (2): McDonald B, KubesP. Neutrophilsand intravascular immunity in the liver during infection and sterile inflammation[j]. ToxicolPathol, 202, 40 (2): LaschkeMW, Dold S, MengerMD, etal. Platelet dependentaccumulationofleukocytesinsinusoidsmediates hepatocelular damage in bile duct ligation induced cholestasis[j]. BrJ Pharmacol, 2008, 53 (): SulivanBP,WangR,TawfikO,etal.Protectiveand damagingefectsofplateletsinacutecholestaticliverinjury revealedbydepletionandinhibitionstrategies[j].toxicol Sci,200,5(): AgrawalS,DhimanRK,LimdiJK.Evaluationofabnormal liverfunction tests[j]. Postgrad Med J, 206, 92 (086): Y nem O,OzkayarN,BalkanciF,etal.Iscongenital hepatic fibrosis a pure liver disease? [J]. Am J Gastroenterol,2006,0(6): DesmetVJ.Ludwigsymposiumonbiliarydisorders part Ⅰ.Pathogenesisofductalplateabnormalities[J].Mayo ClinProc,998,73(): BiselDM.Hepaticfibrosisaswoundrepair:aprogres report[j].jgastroenterol,998,33(2): GawazM,VogelS.Plateletsintisuerepair:controlof apoptosisand interactionswith regenerative cels[j]. Blood,203,22(5): NowatariT, Murata S, Fukunaga K, etal. Role of plateletsinchronicliverdiseaseandacuteliverinjury[j]. HepatolRes,204,44(2): HartyMW, MuratoreCS, PapaEF, etal. Neutrophil depletion blocksearlycolagen degradation in repairing cholestaticratlivers[j].am JPathol,200,76(3): 吴欣, 周超, 罗生强. 先天性肝纤维化不同分型的临床特征 75 例分析 [J]. 肝脏,204,9(7): , 490. ( 收稿 ; 修回 )

临床儿科杂志第 34 卷第 6 期 206 年 6 月 J Clin Pediatr Vol.34 No.6 Jun 免疫性肝病 ;2 无长期饮酒和用药史 ;3 肝组织活检确诊为 CHF 肝组织活检是确诊 CHF 的金标准, 具有以下特征 : 汇管区 - 汇管区桥接纤维化 ; 汇管

444 临床儿科杂志第 34 卷第 6 期 206 年 6 月 J Clin Pediatr Vol.34 No.6 Jun. 206 doi:0.3969 j.issn.000-3606.206.06.0 论著儿童先天性肝纤维化的临床特点吴欣杜霄壤丁金芳吴孟晋 2 罗生强冯兴中. 首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科 ( 北京 00038); 2. 解放军第 302 医院中西医结合肝病中心

424 ChinJGastroenterol,2016,Vol.21,No 7 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型的临床特征 78 例分析 吴 1 欣 1 吴孟晋 2 罗生强 1 杜霄壤 1 冯兴中 首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科 1 2 (100038) 解放军第 302 医院中西医结合肝病中心

424 ChinJGastroenterol,2016,Vol.21,No 7 Caroli 病 Ⅰ Ⅱ 型的临床特征 78 例分析吴 1 欣 1 吴孟晋 2 罗生强 1 杜霄壤 1 冯兴中首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科 1 2 (100038) 解放军第 302 医院中西医结合肝病中心