中华危重病急救医学 2015 年 2 月第 27 卷第 2 期 Chin Crit Care Med,February 2015,Vol.27,No ( ELISA ) within 3 hours, and 24 hours and 5 days after enrollment to

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睿尹
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1 138 中华危重病急救医学 2015 年 2 月第 27 卷第 2 期 Chin Crit Care Med,February 2015,Vol.27,No.2 白细胞介素 -33 在脓毒症中的变化及其与疾病严重程度的相关性分析论著摘要目的通过观察脓毒症患者血浆白细胞介素 -33() 的变化规律, 探讨其与感染的关系及对疾病预后的预测价值方法采用前瞻性单中心单盲临床研究方法, 选择 2012 年 5 月至 2013 年 1 月中国医科大学附属盛京医院重症加强治疗病房 (ICU) 收治的脓毒症患者 40 例, 并根据全身感染严重程度以及有无器官功能不全, 将脓毒症患者分为一般脓毒症严重脓毒症感染性休克组 3 组 ; 按 28 d 预后将脓毒症患者分为死亡组和存活组同期选择 ICU 11 例全身炎症反应综合征 (SIRS) 患者和 10 例健康志愿者作为对照于患者入 ICU 3 h 内 24 h 5 d 取血, 采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测降钙素原 () IL-6 IL-1β 肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 及受体 sst2 水平, 计算急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ (APACHE Ⅱ) 评分 ; 同时记录患者转归 ICU 住院时间机械通气时间采用 Spearman 相关分析脓毒症患者与各指标的相关性 ; 绘制受试者工作特征曲线 (ROC) 获得诊断感染的价值结果脓毒症患者入 ICU 时血浆较健康对照组及 SIRS 组明显升高 (ng/l :15.43±7.22 比 0.67± ±1.09, 均 P< 0.01), 较 SIRS 组明显上升 μg/l :52.23(19.69,73.37) 比 1.22(0.69,3.73),Z=-2.447,P<0.001 一般脓毒症严重脓毒症感染性休克 3 组患者随病情加重, 逐渐升高,ICU 住院时间机械通气时间逐渐延长 (P<0.05 或 P<0.01) 脓毒症患者入 ICU 3 h 内 24 h 5 d 血浆水平 (ng/l) 分别为 15.43± ± ±2.25(F=4.823,P=0.004); 入 ICU 3 h 内, 与 (r=0.351,p=0.031) (r=0.412,p=0.005) IL-6(r=0.535,P=0.030) IL-1β(r=0.674,P=0.030) TNF-α(r=0.250,P=0.030) sst2(r=0.620,p<0.001) 及 ICU 住院时间 (r=0.296,p=0.013) 机械通气时间 (r=0.385,p=0.011) 均呈显著正相关脓毒症存活患者 (37 例 ) 血浆水平随疾病治愈呈现逐渐下降趋势 (F=7.798,P<0.01), 死亡患者 (3 例 ) 则无下降趋势 (F=37.283,P>0.05) ROC 曲线分析显示与的 ROC 曲线下面积 (AUC) 分别为截断值为 ng/l 时的敏感度为 74.2%, 特异度为 79.6% ; 截断值为 4.70 μg/l 时的敏感度为 87.5%, 特异度为 81.4% 结论脓毒症患者入 ICU 时血浆即明显上升, 与水平呈正相关, 对感染有诊断意义 ; 血浆与脓毒症严重程度有关, 其变化趋势对脓毒症患者的预后有提示意义关键词白细胞介素 -33; 脓毒症 ; 降钙素原 Changes in plasma interleukin-33 concentration in sepsis and its correlation with seriousness of sepsis Chang Di, Jia Jia, Zang Bin. Department of Critical Care Medicine, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang , Liaoning, China Corresponding author: Zang Bin, zangb@sj-hospital.org Abstract Objective To observe the changes in plasma interleukin-33 ( ) in patients with sepsis and its regularity, the association between and the infection, and the significance of in predicting the prognosis of sepsis. Methods A prospective single-center single-blind clinical study was conducted. Forty patients with sepsis in intensive care unit ( ICU ) of Shengjing Hospital of China Medical University from May 2012 to January 2013 were enrolled. The patients were divided into general sepsis, severe sepsis and septic shock groups according to the severity of systemic infection and presence of organ dysfunction. The sepsis patients were again divided into 28-day death group and survival group. Ten healthy volunteers and 11 patients with systemic inflammatory response syndrome ( SIRS ) were enrolled as healthy control and SIRS groups. The levels of procalcitonin ( ),, IL-6, IL-1β, tumor necrosis factor-α ( TNF-α ), and receptor sst2 were determined with enzyme linked immunosorbent assay DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 辽宁省自然科学基金项目 ( ) 作者单位 : 辽宁沈阳, 中国医科大学附属盛京医院重症医学科通讯作者 : 臧彬, zangb@sj-hospital.org

2 中华危重病急救医学 2015 年 2 月第 27 卷第 2 期 Chin Crit Care Med,February 2015,Vol.27,No ( ELISA ) within 3 hours, and 24 hours and 5 days after enrollment to ICU. The acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ ( APACHE Ⅱ ) score was calculated. The clinical outcome, length of stay in ICU, and duration of mechanical ventilation were recorded. The relationship between and each parameter was analyzed by Spearman analysis. Receiver operating characteristic ( ROC ) curve was drawn to evaluate in predicting the outcome of sepsis. Results Plasma in sepsis patients within 3 hours after admission was significantly increased compared with that of the healthy controls and SIRS group ( ng/l: 15.43±7.22 vs. 0.67±0.24, 1.25±1.09, both P < 0.01 ). Compared with SIRS group, in sepsis group was significantly increased [ μg/l: ( 19.69, ) vs ( 0.69, 3.73 ), Z = , P < ]. With exacerbation of illness, APACHE Ⅱ score, the values of and were gradually increased in general sepsis, severe sepsis and septic shock groups, while the length of stay in ICU and the duration of mechanical ventilation were gradually prolonged ( P < 0.05 or P < 0.01 ). The concentration of ( ng/l ) of sepsis patients admitted to ICU within 3 hours, and 24 hours and 5 days of the illness was 15.43±7.22, 11.82±6.16, 5.55±2.25, respectively ( F = 4.823, P = ). There was a positive correction between within 3 hours after ICU admission and APACHEⅡ score ( r = 0.351, P = ), ( r = 0.412, P = ), IL-6 ( r = 0.535, P = ), IL-1β ( r = 0.674, P = ), TNF-α ( r = 0.250, P = ), sst2 ( r = 0.620, P < ), and length of stay in ICU ( r = 0.296, P = ), duration of mechanical ventilation ( r = 0.385, P = 0.011). Decreased plasma level could be found in the survivors ( n = 37, F = 7.798, P < 0.01 ), and its level in non-survivors ( n = 3 ) was increased ( F = , P > 0.05 ). The area under the ROC curve ( AUC ) of and in ROC curve were 0.821, When the cut-off value of was ng/l, the sensitivity was 74.2%, the specificity was 79.6%; when the cut-off value of was 4.70 μg/l, the sensitivity was 87.5%, and the specificity was 81.4%. Conclusions The concentration of 3 hours after ICU admission was obviously increased in sepsis patients, and it was positively correlated with, therefore it is valuable in the diagnosis of the infection. In addition plasma is related to the severity of sepsis. Its trend of change is valuable in predicting the outcome and in distinguishing sepsis from SIRS. Key words Interleukin-33; Sepsis; Procalcitonin 脓毒症指由感染引起的全身炎症反应综合征 (SIRS), 在重症加强治疗病房 (ICU) 发病率高病死率高, 医疗资源消耗大目前公认严重脓毒症发病的本质是机体过度释放的炎症介质引起免疫反应失控, 导致免疫功能紊乱, 其过程涉及众多炎症因子白细胞介素 -33() 是 IL-1 家族的第 11 位家族成员, 参与 T 淋巴细胞亚群介导的自身特异性变态反应心血管稳态免疫调节等众多病理过程 [1-3] 有研究表明, 在脓毒症动物模型中, 可增强中性粒细胞向感染部位的趋化, 从而减轻脓毒症反应, 改善预后 [4], 但目前尚无相关临床研究本研究通过测定 ICU 脓毒症患者血浆水平, 以期揭示在脓毒症疾病过程中的变化规律及其与感染的关系, 以及对疾病预后的预测意义 1 资料和方法 1.1 病例选择及纳入和排除标准 : 采用前瞻性单中心单盲临床研究入选 2012 年 5 月至 2013 年 1 月中国医科大学附属盛京医院重症医学科收治的脓毒症患者共 40 例, 诊断符合 1991 年美国胸科医师协会 / 危重病医学会 (ACCP/SCCM) 专家共识 [5] 排除标准 : 年龄 <18 岁 ; 妊娠 ;6 个月内有免疫抑制类药物使用史 ;6 个月内曾接受细胞毒性药物治疗 ; 诊断为自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮 (SLE) 牛皮癣关节病风湿性关节炎等 ; 既往有哮喘炎症性肠病中枢神经系统疾病 ( 如脑血管意外或神经炎症 ) 冠心病及急慢性心力衰竭病史者剔除研究过程中放弃治疗自动出院的患者本研究符合医学伦理学标准, 并经医院伦理委员会批准, 所有治疗得到患者或家属的知情同意 1.2 病例分组 : 根据全身感染严重程度以及有无器官功能不全, 将脓毒症患者分为 3 组 :1 一般脓毒症组 (12 例 ): 符合 SIRS 标准, 有实验室病原学证据或高度可疑感染部位, 无器官功能不全或组织低灌注表现 ;2 严重脓毒症组 (12 例 ): 符合脓毒症诊断标准, 并且存在器官功能不全和 ( 或 ) 组织低灌注和 ( 或 ) 低血压症状 ;3 感染性休克组 (16 例 ): 符合脓毒症标准, 有休克症状以转入 ICU 时符合 SIRS 诊断标准, 且无感染证据的患者 (SIRS 组,11 例 ) 及健康志愿者 ( 健康对照组,10 例 ) 作为对照 1.3 样本采集 : 脓毒症和 SIRS 患者在入 ICU 后 3 h 内用乙二胺四乙酸 (EDTA) 抗凝管采血 5 ml, 室温下静置 20 min,4 000 r/min( 离心半径 7.5 cm) 离心 20 min, 取血浆于 -80 保存备用同时留取血液及引流液样本, 进行降钙素原 () 血常规血生化检测及细菌培养健康志愿者采集外周静脉血 5 ml, 离心后置于 -80 保存

3 140 中华危重病急救医学 2015 年 2 月第 27 卷第 2 期 Chin Crit Care Med,February 2015,Vol.27,No 观察及检测指标 : 于入 ICU 3 h 内 24 h 及 5 d 3 个时间点分别记录患者的一般生命体征急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ(APACHE Ⅱ) 评分, 观察患者临床病情变化治疗过程中记录患者微生物学培养结果 ICU 住院时间机械通气时间及临床转归采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测血浆 IL-6 IL-1α 肿瘤坏死因子 -α (TNF-α) 及受体 sst2 水平, 试剂盒购自美国 R&D 公司, 操作按说明书要求进行 1.5 统计学方法 : 用 SPSS 17.0 软件进行统计学分析采用非参数 K-S 法进行正态评价, 符合正态分布的计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 两组间比较采用两独立样本 t 检验, 多组间比较采用单因素方差分析 ; 非正态分布的计量资料以中位数 ( 四分位数 ) M(Q L,Q U ) 表示, 两组间比较采用非参数 Mann-Whitney U 检验, 多组间比较采用 Kruskal- Wallis 检验 ; 相关性检验采用 Spearman 相关性分析 ; 绘制受试者工作特征曲线 (ROC 曲线 ), 获得诊断感染的临界值, 计算敏感度特异度 ;P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 各组一般情况比较 ( 表 1): 健康对照组 SIRS 组脓毒症组性别年龄及入 ICU 时 APACHE Ⅱ 评分比较差异均无统计学意义 ( 均 P>0.05), 说明资料均衡, 有可比性 2.2 各组比较 ( 表 2): 入 ICU 时, 脓毒表 1 SIRS 组脓毒症组患者及健康对照组一般情况比较性别男性年龄女性 ( 岁,x±s) 分,M(Q L,Q U ) 健康对照组 ±11 SIRS 组 ± ( 9.0,27.0) 脓毒症组 ± (11.0,25.0) 检验值 χ 2 = F = Z = P 值注 :SIRS 为全身炎症反应综合征,APACHE Ⅱ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ; 空白代表无此项症组水平较 SIRS 组明显升高 (P<0.01);SIRS 组脓毒症组水平较健康对照组明显升高, 且脓毒症组明显高于 SIRS 组 ( 均 P<0.01) 2.3 不同程度脓毒症患者入 ICU 时 APACHE Ⅱ 评分和比较 ( 表 3): 随病情加重, 水平均逐渐升高, 一般脓毒症组严重脓毒症组感染性休克组组间比较差异均有统计学意义 (P<0.05 和 P<0.01) 表 2 SIRS 组脓毒症组患者及健康对照组入时血中 ICU 比较表 4 不同程度脓毒症患者预后指标比较 μg/l,m(q L,Q U ) ICU 住院时间机械通气时间健康对照组 ±0.24 SIRS 组 ( 0.69,3.73) 1.25±1.09 a 脓毒症组 (19.69,73.37) 15.43±7.22 ab 检验值 Z = F = P 值 < < 注 :SIRS 为全身炎症反应综合征,ICU 为重症加强治疗病房, 为降钙素原, 为白细胞介素 -33; 与健康对照组比较, a P< 0.01 ; 与 SIRS 组比较, b P<0.01 ; 空白代表无此项表 3 不同程度脓毒症患者入 ICU 时及血中比较 d,m(q L,Q U ) h,m(q L,Q U ) 死亡转归转科一般脓毒症组 (2.0,9.0) 1.0(1.0,3.0) 0 12 严重脓毒症组 (3.0,22.5) a 5.0(2.0,18.0) a 0 12 感染性休克组 (2.0,24.0) bc 9.0(2.0,24.0) bc 3 16 检验值 Z = Z = χ 2 = P 值注 :ICU 为重症加强治疗病房 ; 与一般脓毒症组比较, a P<0.01, b P<0.05 ; 与严重脓毒症组比较, c P<0.05 分,M(Q L,Q U ) μg/l,m(q L,Q U ) 一般脓毒症组 ( 8.0,17.0) 32.21(16.34,54.32) 12.10± 1.09 严重脓毒症组 (10.0,22.0) a 50.28(19.69,78.78) a 13.75±13.52 感染性休克组 (21.0,33.0) ac 73.83(24.18,200.00) ac 16.24±12.53 bc 检验值 Z = Z = F = P 值注 :ICU 为重症加强治疗病房,APACHE Ⅱ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ, 为降钙素原, 为白细胞介素 -33 ; 与一般脓毒症组比较, a P<0.01, b P<0.05 ; 与严重脓毒症组比较, c P< 不同程度脓毒症患者预后指标的比较 ( 表 4): 脓毒症患者随着病情严重程度提高,ICU 住院时间和机械通气时间不断延长, 且感染性休克组 > 严重脓毒症组 > 一般脓毒症组 (P<0.01 和 P<0.05) 2.5 脓毒症患者入 ICU 后各时间点血浆以及其他炎症因子的变化 ( 表 5): 随入 ICU 时间延长, 脓毒症组患者 IL-6 逐渐下降 (P<0.05 或 P<0.01); 而 IL-1β TNF-α sst2 在整个实验过程中均无明显变化 ( 均 P>0.05) 2.6 脓毒症患者入 ICU 后各时间点血浆与 APACHE Ⅱ 及其他炎症因子的相关性 ( 表 6): 入 ICU 3 h 内, 与

4 中华危重病急救医学 2015 年 2 月第 27 卷第 2 期 Chin Crit Care Med,February 2015,Vol.27,No 时间表 5 40 例脓毒症患者入 ICU 各时间点及其他炎症因子的变化 IL-6 IL-1β TNF-α 分,M(Q L,Q U ) μg/l,m(q L,Q U ) sst2 入 ICU 3 h 内 ± (11.0,25.0) 52.23(19.69,73.37) 86.27± ± ± ± 入 ICU 24 h ± ( 9.0,23.0) 45.12(12.35,71.47) 66.25± ± ± ± 入 ICU 5 d ± ( 8.0,17.5) 5.45( 1.01,18.29) 34.14± ± ± ± 检验值 F = Z = Z = F = F = F = F = P 值注 :ICU 为重症加强治疗病房, 为白细胞介素 -33,APACHE Ⅱ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ, 为降钙素原,IL-6 IL-1β 为白细胞介素 -6-1β,TNF-α 为肿瘤坏死因子 -α,sst2 为受体 IL-6 IL-1β TNF-α sst2 均呈显著正相关 (P< 0.05 或 P<0.01) 入 ICU 24 h 时, 与 IL-6 IL-1β 均呈显著正相关 ( 均 P<0.05) 入 ICU 5 d 时, 与 IL-6 sst2 均呈显著正相关 (P<0.05 或 P<0.01) 表 6 40 例脓毒症患者入 ICU 各时间点血浆与及其他炎症因子的相关性指标 3 h 内 24 h 5 d r 值 P 值 r 值 P 值 r 值 P 值与 APACHE Ⅱ 与与 IL 与 IL-1β 与 TNF-α 与 sst < 注 :ICU 为重症加强治疗病房, 为白细胞介素 -33, APACHE Ⅱ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ, 为降钙素原,IL-6 IL-1β 为白细胞介素 -6-1β,TNF-α 为肿瘤坏死因子 -α,sst2 为受体 2.7 脓毒症患者与预后指标的相关性 : 入 ICU 时脓毒症组患者血浆水平与 ICU 住院时间相关程度较弱 (r=0.296,p=0.013), 与机械通气时间呈中度相关 (r=0.385,p=0.011) 2.8 血浆对感染的诊断价值 ( 图 1): 根据 ROC 曲线计算诊断感染的 ROC 曲线下面积 (AUC) 分别为当截断值为 ng/l 时的敏感度为 74.2%, 特异度为 79.6% ; 当截断值为 4.70 μg/l 时的敏感度为 87.5%, 特异度为 81.4% 2.9 脓毒症患者血浆与预后的关系 ( 表 7): 按 28 d 预后将 40 例脓毒症患者分为存活组和死亡组随入 ICU 时间延长, 存活组水平呈逐渐下降趋势 (P<0.01), 死亡组水平呈上升趋势 (P>0.05) 与存活组比较, 死亡组入 ICU 3 h 内水平明显降低 (P<0.05), 入 ICU 24 h 5 d 时水平显著升高 (P<0.05 和 P<0.01) 注 :ICU 为重症加强治疗病房, 为白细胞介素 -33, 为降钙素原,ROC 曲线为受试者工作特征曲线图 1 脓毒症患者入 ICU 时血浆诊断感染性疾病的 ROC 曲线表 7 不同预后脓毒症患者入 ICU 各时间点血浆水平的变化比较 (x±s) (ng/l) 3 h 内 24 h 5 d F 值 P 值存活组 ± ± ± < 0.01 死亡组 ± ± ± > 0.05 t 值 P 值 < 注 :ICU 为重症加强治疗病房, 为白细胞介素讨论作为新发现的一种细胞因子, 在既往研究中发现其有下调炎症反应降低脓毒症患者病死率的作用 [4,6-8] 本研究通过检测脓毒症患者血浆水平, 探讨在脓毒症中的变化规律 [7] Baekkevold 等曾提出, 可作为警报因子在炎症反应中出现, 在免疫系统引起组织损伤或反应中发挥重要作用本研究发现, 脓毒症组与 SIRS 组血浆水平较健康对照组明显上升, 提示全身炎症反应状态时血浆升高已有研究显示, 是早期诊断脓毒症并能与 SIRS 鉴别的特异性较高的炎症指标, 尤其是在革兰阴性 (G - ) 杆菌引起的全身感染时, 水平明显升高 [9-11] 在非感染性疾病如急性胰腺炎时

5 142 中华危重病急救医学 2015 年 2 月第 27 卷第 2 期 Chin Crit Care Med,February 2015,Vol.27,No.2 虽然也有上升, 但升高不超过 0.5 μg/l 高艳 [12] 霞等的研究也指出, 胆系感染引起的胰腺炎较其他原因引起的胰腺炎升高更显著与传统炎症指标相比, 可更准确地反映促炎症因子升高情况 [13] 血清可同时反映疾病严重程度转归及预后 [14] 本研究显示, 脓毒症患者入 ICU 时血浆与呈明显正相关, 由此推断可提示感染的存在从 ROC 曲线所见, 血浆的 AUC 为 0.821, 对感染有诊断意义, 且敏感度和特异度较高本研究还显示, 一般脓毒症严重脓毒症及感染性休克 3 组患者血浆水平逐层上升, 且其水平与呈正相关, 表明脓毒症时血浆水平能够提示感染的严重程度, 在出现器官功能不全或合并休克的脓毒症患者体内升高程度更显著脓毒症患者入 ICU 时水平与 ICU 住院时间及机械通气时间呈正相关 ; 脓毒症存活患者的基线水平较死亡患者高, 但随入 ICU 时间延长,24 h 5 d 时存活患者体内水平逐渐下降, 死亡患者水平则逐渐上升, 且这两个时间点存活患者的水平均明显低于死亡患者由此提示在感染性疾病初始可作为预警因子预测感染, 在脓毒症疾病过程中还有可能参与其中的免疫调节, 其变化趋势能提示疾病预后曾有研究者指出, 受体 sst2 在严重感染中对疾病的预后具有良好的预测意义, 且与疾病严重程度有较好的相关性,sST2 水平与同时期患者体内 IL-6 IL-1 IL-10 水平显著相关 [15] 在本研究中我们发现, 脓毒症患者基线时水平与 sst2 具有良好的相关性, 而随时间延长, 在入 ICU 24 h 5 d 时两者之间已无相关性, 提示在脓毒症过程中与 sst2 可能相互影响作用, 并影响疾病进程本研究中我们还发现,sST2 在患者入 ICU 初始即上升至高水平, 在 5 d 的观察过程中无显著下降, 且不能随病情转归而发生变化, 提示 sst2 不是急性期蛋白, 对病情变化的预示能力不高 ; 而与时间及病情变化平行, 且其变化幅度对预后有较好的预测意义既往国内也有研究显示, 脓毒症患者通过免疫调理可以明显降低促炎因子 TNF-α 水平, 升高抗炎因子 IL-10 水平, 轻度提高体液免疫中 IgG 水平, 升高细胞免疫中 CD4 + T 淋巴细胞数, 提高脓毒症患者的住院生存率 [16] 提示免疫调理或对所作用的免疫通路进行一定的干预作用, 可能改善患者的预后综上所述, 本研究显示, 在 SIRS 患者合并感染的诊断脓毒症严重程度的判断以及对预后的提示方面均有一定意义而在炎症反应过程中的免疫调节作用及机制有待进一步探讨参考文献 [1] Kurowska-Stolarska M,Kewin P,Murphy G,et al. induces antigen-specific IL-5 + T cells and promotes allergic-induced airway inflammation independent of IL-4[J]. J Immunol,2008, 181(7): [2] Carriere V,Roussel L,Ortega N,et al.,the IL-1-like cytokine ligand for ST2 receptor,is a chromatin-associated nuclear factor in vivo[j]. Proc Natl Acad Sci U S A,2007,104(1): [3] Seki K,Sanada S,Kudinova AY,et al. Interleukin-33 prevents apoptosis and improves survival after experimental myocardial infarction through ST2 signaling[j]. Circ Heart Fail,2009,2(6): [4] Cummings CJ,Martin TR,Frevert CW,et al. Expression and function of the chemokine receptors CXCR1 and CXCR2 in sepsis[j]. J Immunol,1999,162(4): [5] Bone RC,Balk RA,Cerra FB,et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine[J]. Chest,1992,101(6): [6] Sponheim J,Pollheimer J,Olsen T,et al. Inflammatory bowel disease-associated interleukin-33 is preferentially expressed in ulceration-associated myofibroblasts[j]. Am J Pathol,2010,177 (6): [7] Baekkevold ES,Roussigné M,Yamanaka T,et al. Molecular characterization of NF-HEV, a nuclear factor preferentially expressed in human high endothelial venules[j]. Am J Pathol, 2003,163(1): [8] Alves-Filho JC,Sônego F,Souto FO, et al. Interleukin-33 attenuates sepsis by enhancing neutrophil influx to the site of infection[j]. Nat Med,2010,16(6): [9] Tang BM,Eslick GD,Craig JC,et al. Accuracy of procalcitonin for sepsis diagnosis in critically ill patients :systematic review and meta-analysis[j]. Lancet Infect Dis,2007,7(3): [10] 刘慧琳, 刘桂花, 马青变. 降钙素原对急诊脓毒症患者早期诊断的价值 [J]. 中国危重病急救医学,2012,24(5): [11] 邢豫宾, 戴路明, 赵芝焕, 等. 血清降钙素原和常用炎症指标结合 SOFA 评分对脓毒症早期诊断和预后价值的评价 [J]. 中国危重病急救医学,2008,20(1): [12] 高艳霞, 李莉, 李毅, 等. 降钙素原在急性胰腺炎病情判断中的意义 [J]. 中国中西医结合急救杂志 2014 年,20(3): [13] 杜斌, 陈德昌, 潘佳绮, 等. 降钙素原与白介素 -6 的相关性优于传统的炎症指标 [J]. 中国危重病急救医学,2002,14(8): [14] 俞娅芬, 陈德昌, 宋秀琴. 早期诊断严重脓毒症脓毒性休克研究进展 [J]. 中国急救医学,2007,27(2): [15] Hoogerwerf JJ,Tanck MW,van Zoelen MA,et al. Soluble ST2 plasma concentrations predict mortality in severe sepsis[j]. Intensive Care Med,2010,36(4): [16] 黄顺伟, 管向东, 陈娟, 等. 免疫调理治疗改善脓毒症炎症因子体液和细胞免疫以及预后的作用 [J]. 中华临床医师杂志 ( 电子版 ),2009,3(10): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 孙茜 )

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