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1 慢性肾功能衰竭 Chronic Renal Failure (CRF) 吴建永浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心

2 CRF 概念 病因 流行病学 发病机理 临床表现 治疗

3 What is Chronic Renal Failure? 各种慢性肾脏疾病造成肾脏慢性进行性损害致使肾脏不能维持其基本功能, 从而呈现代谢产物和毒素潴留, 水 电解质和酸碱平衡紊乱以及某些内分泌功能异常 各系统受累等一系列临床症状的综合症 同义词 : 尿毒症 终末期肾病 ESRD

4 Causes Diabetes Hypertension Chronic Glomerulonephritis

5 Incident Counts & Adjusted Rates, By Primary Diagnosis USRDS, 2004

6 Causes Systemic Lupus Erythrematosus Atherosclerosis Polycystic Kidney Disease Congestive Heart Failure Amyloidosis

7 浙江省 2015 年末血透患者原发病构成 HD 42.7% 29.8% 18.5% 4.0% 4.2% 0.7%

8 终末期肾病 (ESRD) 患病率逐年上升 美国 USRDS 2011 上海 2010 年市透析登记资料 美国 ESRD 患病率持续上升 中国 ESRD 患病率持续上升

9 中国透析患者逐年增加 目前中国有超过 200,000 例透析患者 例数 腹透例数血透例数 年份 截止

10 我国透析人数预测 每百万人口血透 : Grassman A, et.al. NDT 2005;20:

11 浙江省 ESRD 患者患病率 ESRD 患病率 ( 人 / 百万 ) HD 患病率 ( 人 / 百万 ) PD 患病率 ( 人 / 百万 )

12 浙江省年末透析患者数 HD PD

13 Definition of Chronic Kidney Disease Criteria 1 Kidney damage for 3 months, as defined by structural or functional abnormalities of the kidney, with or without decreased GFR,manifest by either: Pathological abnormalities; or Markers of kidney damage, including abnormalities in the composition of the blood or urine, or abnormalities in imaging tests 2 GFR<60 ml/min/1.73m2 for 3 months, with or without kidney damage Abbreviation: GFR, glomerular filtration rate AJKD2002

14 AJKD2002

15 CKD 的新定义 3 个月的, 对健康产生影响的肾脏结构或功能异常 新增加 对健康产生影响 是为了反映这样的概念 : 存在多种肾脏结构和功能异常, 但不是所有这些异常都会对个体健康产生影响, 因此有必要因人而异 Kidney International: VOLUME 3 ISSUE 1 JANUARY 2013

16 CKD 的标准 ( 下列情况之一, 持续 >3 月 ) 肾脏损害标志 白蛋白尿 (AER>30mg/24h; ACR>30mg/g [>3mg/mmol]) 尿沉渣异常 小管功能障碍导致的电解质或其他异常 组织学检测到的异常 GFR 降低 影像学检查异常 有肾移植史 GFR<60 ml/min/1.73 m 2 (G3a-G5)

17 推荐根据病因,GFR 分级及白蛋白尿分级 (CGA ) 三维 CKD 分期体系进行 CKD 分级 (1B) 以往 CKD 指南只按 GFR 水平来分期, 本次对于分期的推荐纳入了其他两个范畴的指标 纳入病因是因为它对预测 CKD 转归和选择病因特异性治疗措施是至关重要的 纳入白蛋白尿作为反映疾病严重程度的另外一个指标, 不仅是因为它是肾损伤严重程度的标志物, 更是因为白蛋白尿本身与肾脏病的进展密切相关

18 白蛋白尿是肾损伤的标志之一 肾小球通透性增加 正常年轻成年人尿 ACR<10mg/g (<1mg/mmol) 尿 <ACR30mg/g (<3mg/mmol); 分级 A1, 定义为 正常至轻度增加 尿 ACR30-300mg/g(3-30mg/mmol); 分级 A2, 定义为 中度增高 尿 ACR>300mg/g(>30mg/mmol); 分级 A3, 定义为 重度增高 尿 ACR>2200mg/g(>220mg/mmol) 可能伴随肾病综合征的症状和体征 : 实验室不再继续使用微量白蛋白尿这一术语 ( 未分级 )

19 按 GFR 和白蛋白尿分级评估 CKD 预后 : KDIGO 2012 持续白蛋白尿分级描述和范围 A1 A2 A3 正常至轻度增加 中度增加 重度增加 <30mg/g mg/g >300mg/g <3mg/mmo 3-30mg/mmol >30mg/mmol l G1 90 正常或偏高 GFR 分级 (ml/min/ 1.73 m 2 ) 描述和范围 G 轻度下降 G3A 轻度至中度下降 G3B 中度至重度下降 G 重度下降 G5 <15 肾衰竭 Green: low risk (if no other markers of kidney disease, no CKD); Yellow: moderately increased risk; Orange: high risk; Red, very high risk.

20 诊断 Cause GFR category Albuminuria Category Diabetic kidney disease G5 A3 Idiopathic focal sclerosis G2 A3 Kidney transplant G2 A1 recipient Polycystic kidney G2 A1 disease Vesicoureteral reflex G1 A1 Distal renal tubular acidosis G1 A1

21 CRF 概念 发病机理 临床表现 治疗

22 发病机理 肾小球硬化机制假说 年代假说作者 1981 肾小球高滤过 / 高灌注 Hostetter & Brenner 1982 脂质肾毒性 Anderson & Brenner 1985 肾小球高压力 Moorhead, et al 1988 与动脉粥样硬化类似 Nahas Diamond & Kamovsky 1991 肾小球肥大, 生长因子 Fogo & Ichikawa 1993 TGF-β Johnson, et al 1994 血小板源性生长因子 Border, et al 1994 系膜 / 肌成纤维细胞分化 Johnson, et al 1996 足细胞损害 Kriz

23 发病机理 肾小管间质纤维化机制假说 年代 假说 作者 1982 脂质毒性 Moorhead, et al 1985 肾小管产氨增多 Nath & Hostetter 1988 肾小管高代谢 Harris & Schrier 1988 钙与磷的肾毒性 Alfrey 1990 蛋白尿肾毒性 Remuzzi & Bertani 1991 肾小管上皮细胞与纤维化 Kuncio & Neilson 1994 铁的肾毒性 Harris & Alfrey 1994 活性氧肾毒性 Nath et al 1994 肾小管上皮细胞转分化 Okada Strutz & Neilson

24 CRF 概念 发病机理 临床表现 治疗

25 临床表现

26 临床表现 早期 : 基础疾病 氮质血症 无临床症状 晚期 : 逐渐出现尿毒症症状, 表现为全身各系统 器官损害症状

27 胃肠道症状 首发症状 : 食欲不振 恶心 呕吐 口气常有尿味 消化道出血

28 心血管系统 1. 动脉粥样硬化 与高脂血症和高血压有关 冠状动脉 脑动脉和全身动脉均可硬化 是影响尿毒症病人长期生存的主要因素

29 心血管系统 2. 高血压 钠水潴留 肾素增高 长期高血压致心室肥厚 心功能不全 高血压脑病 加剧肾功能恶化

30 心血管系统 3. 心包炎 发生率 >50%, 少数有症状 与尿毒症或透析有关 严重者可出现心包填塞 加强透析有效

31 心血管系统 4. 心力衰竭 : 与钠水潴留 高血压 贫血 酸中毒 缺氧及尿毒症心肌病有关 临床表现与一般心力衰竭类似 对药物治疗效差, 透析有效

32 血液系统 1. 贫血 : EPO 生产减少 造血源料不足 红细胞寿命降低 尿毒症毒素对骨髓抑制作用 慢性失血

33 血液系统 2. 出血倾向 出血时间延长, 血小板第三因子活力下降, 血小板聚集能力异常 表现为 : 皮肤瘀斑 鼻出血 月经过多 消化道出血 外伤后严重出血

34 呼吸系统 酸中毒 : 呼吸深而长 尿毒症肺 : 肺泡毛细血管渗透压增高, 致肺部液体过多,X 线上表现为 蝴蝶翼 症 与肺水肿 低蛋白血症 间质性肺炎 心力衰竭有关 透析有效

35 慢性肾脏病 - 矿物质异常 (CKD- MBD) CKD-MBD): 是由于慢性肾脏病导致的矿物质及骨代谢异常综合征, 临床上出现以下一项或多项表现 : 1) 钙 磷 PTH 或维生素 D 代谢异常 ; 2) 骨转化 矿化 骨量 骨线性生长或骨强度异常 ; 3) 血管或其他软组织钙化 肾性骨营养不良 : 特指与 CKD 相关的骨病理学改变, 包括纤维性骨炎 骨软化症 无动力性骨病和混合性骨病 轻度骨损害等类型 原因 :1,25(OH) 2 D 3 不足 继发性甲旁亢 营养不良 铝中毒及铁负荷过重 高转化性骨病 : 表现为纤维性骨炎 骨质疏松症和肾性骨硬化症 低转化性骨病 : 肾性骨软化病, 无力性骨病

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38 水 电解质和酸碱平衡失调 水 钠平衡失调 : 失水 - 体液丢失时, 易发生血容量不足, 体位性低血压和残肾功能恶化 水过多 - 常表现为水钠潴留, 致水肿 高血压和心力衰竭, 严重者出现肺水肿和脑水肿等

39 水 电解质和酸碱平衡失调 钾平衡失调 : 增加肾小管泌尿和肠道钾排泄, 保持血钾正常 高血钾 : 酸中毒 输血 补钾或使用保钾利尿剂 高钾可导致严重心律失常, 并可出现心脏骤停 低血钾 : 应用利尿剂 摄入不足 恶心呕吐和腹泻等

40 水 电解质和酸碱平衡失调 钙和磷平衡失调 低钙 : 摄入减少 丢失增加 吸收障碍 活性 VitD3 合成障碍 高钙 : 甲旁亢等 高磷 : 肾小管排磷减少 后果 : 肾性骨病和继发性甲状旁腺功能亢进

41 水 电解质和酸碱平衡失调 其它 : 高镁血症 铝中毒

42 水 电解质和酸碱平衡失调 代谢性酸中毒 : 酸性物质潴留 肾小管分泌氢功能缺陷 小管制造 NH 4 + 能力下降 特点 : 阴离子间隙增加, 血 HCO 3 - 浓度下降 表现 : 呼吸深长 食欲不振 呕吐 虚弱无力 甚至昏迷 血压下降 酸中毒是尿毒症最常见死亡原因之一

43 其它 神经 肌肉系统异常 皮肤瘙痒和色素沉着 内分泌功能失调 甲旁亢, 肾性贫血, 甲减等 易并发感染 代谢功能失调

44 实验室检查 尿液分析 : 低比重 低渗透压 尿量正常 / 减少 尿蛋白 管型尿

45 血生化检查 血肌酐升高 血磷升高 血钙降低 贫血 PTH 升高

46 影像学检查 正常肾 B 超 慢性肾衰肾 B 超 : 双肾缩小 结构模糊

47 肾功能评估 肾小球功能 肾小管功能 近端肾小管功能 远端肾小管功能

48 肾功能评估

49 肌酐来源

50 肾功能评估 我们推荐临床医生 :(1A) 用血肌酐计算得出的 GFR creat, 而不是依赖于单独用血肌酐浓度 知道哪种临床状况下 egfr creat 不那么准确 我们推荐临床实验室应该 :(1B) 测量血肌酐时使用一个分析和校准可追踪的国际标准作为参考 - 同位素稀释质谱法, 能减少误差

51 用血肌酐估算 GFR 误差的原因 影响肌酐生成 肌肉非常发达或很少 身材特别异常 饮食和营养状况 : 高蛋白饮食 肌酐补充 肌肉消耗性疾病 进食过熟肉

52 影响肾小管分泌肌酐 药物抑制 : 甲氧苄啶 西米替丁 非诺贝特 肌酐额外消耗 透析 抗生素抑制肠肌酐酸酶 细胞外液丢失增加

53 肾功能评估 我们推荐临床实验室应该 :(1B) 除了报告血清肌酐浓度外还报告 egfr creat 及所用的公式 成人 egfr creat 应用 2009 年 CKD-EPI 公式, 如果另一个公式经与 2009CKD-EPI 公式检验过更为精确可应用 我们推荐报告血肌酐时用 μmol/l 时四舍五入到整数, 用 mg/dl 时四舍五入到 0.00.

54 肾功能评估 如果检验 cystatin C, 我们建议卫生保健专家 使用由 cystatin C 计算出的 GFR 而不是单独用 cystatin C 浓度 熟悉 egfrcys and egfrcreat-cys 在哪种临床情况不很准确 我们推荐临床实验室检验 cystatin C 时应当 (1B) 用国际标准方法校验过的分析方法

55 肾功能评估 我们建议当成年人 egfrcreat ml/min/1.73 m2 而没有肾损害的标志物时检验血清 cystatin C 以确定是否 CKD (2C) egfrcys/egfrcreat-cys 仍小于 60 ml/min/1.73 m2, 则 CKD 诊断明确 egfrcys/egfrcreat-cys 60 ml/min/1.73 m2, 不诊断为 CKD

56 egfr: 计算的肾小球滤过率 内生肌酐清除率 Ccr = [ 24 小时尿肌酐 ] [ 血肌酐 ] 1.44 * 正常值 :90-140ml/min * 无肌酐饮食 2-3 天后测定 * 无肌酐饮食 : 摄入蛋白质 <40g/ 天, 禁肉食, 避免剧烈运动

57 egfr: 计算的肾小球滤过率 MDRD 公式 : GFR= 170*SCR *AGE *0.762(femeal)*BUN *ALB SCR: mg/dl, BUN: mmol/l, ALB: g/dl, GFR: ml/min

58 a 值根据性别与人种分别采用如下数值 : 黑人 : 女性 = 166 男性 = 163 白人及其他人种 : 女性 = 144 男性 = 141 b 值根据性别不同分别采用如下数值 : 女性 = 0.7 男性 = 0.9 egfr: 计算的肾小球滤过率 CKD-EPI 公式 : GFR = a (serum creatinine/b) c (0.993) age c 值根据年龄与血清肌酐值的大小分别采用如下数值 : 女性 : 血清肌酐 0.7 mg/dl = 血清肌酐 > 0.7 mg/dl = 男性 : 血清肌酐 0.7 mg/dl = 血清肌酐 > 0.7 mg/dl =

59 诊断 典型病例诊断较易 原发或继发性肾脏疾病 肾功能异常 肾衰竭症状 双肾缩小 肾性贫血 低钙高磷 高 PTH

60 诊断 基础疾病诊断 常常比较困难 对治疗有帮助 需与急性肾衰竭鉴别 寻找慢性肾病基础上的加重因素

61 加重肾功能恶化因素 1. 原发病未控制或加重 2. 血容量不足 3. 感染 4. 尿路梗阻 5. 心力衰竭和严重心律失常 6. 肾毒性药物 7. 急性应激状态 8. 血压波动 9. 其它 : 严重贫血 电介质紊乱 高脂血症 高蛋白饮食等

62 鉴别诊断 慢性肾衰时存在多系统损害的临床症状和体征 出现其它系统症状, 别忘了可能存在肾功能不全

63 CRF 概念 发病机理 临床表现 治疗

64 Early Treatment Makes a Difference Brenner, et al., 2001

65 Stages in Progression of Chronic Kidney Disease and Therapeutic Strategies Complications Normal Increased risk Damage GFR Kidney failure CKD death Screening for CKD risk factors CKD risk reduction; Screening for CKD Diagnosis & treatment; Treat comorbid conditions; Slow progression Estimate progression; Treat complications; Prepare for replacement Replacement by dialysis & transplant

66 治疗 治疗应包括四个方面 1. 治疗基础疾病和消除肾功能恶化因素 2. 延缓慢性肾衰措施 3. 并发症治疗 4. 肾替代治疗

67 1. 治疗基础疾病和使肾功能恶化因素 治疗某些活动性基础疾病有助于改善肾功能 : 活动性狼疮肾炎 纠正恶化因素 : 纠正水 电解质和酸碱失调 补充血容量 控制感染 解除尿路梗阻 治疗心力衰竭 停用肾毒性药物

68 2. 延缓慢性肾衰措施 (1) 血压和 RAAS 阻断 根据以下因素制定个体化血压目标 ( 详细描述见 KDIGO-2012 年高血压指南 : 年龄 心血管疾病和其他并存病 CKD 进展的危险 有或无视网膜病变 ( 糖尿病者 ) 和对治疗的耐受性 当使用降血压药物时查究有关体位性头晕和检查体位性低血压 制定老年病人的降压计划时要认真考虑其年龄 并存病和其他治疗情况, 逐步增加治疗并密切留意降压治疗的不良事件, 包括电解质紊乱 急性肾功能减退 直立性低血压和药物的副作用等

69 RAS 阻断剂作用 RAS 阻断剂 (ACEI ARB) 延缓肾损害的机制 1) 改善肾小球内高压 高灌注及高滤过 2) 改善肾小球滤过膜选择通透性 3) 减少肾脏细胞外基质蓄积 ( 减少产生, 促进降解 ), 拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化

70 血压目标值 我们推荐对于有和无糖尿病的成人 CKD 和尿白蛋白排泄小于 30mg/24h( 或相当量的蛋白尿 ) 者诊室血压一贯大于 140mmHg(SBP) 或 90mmHg (DBP) 时应当使用降压药使血压维持在 140/90mmHg (1B) 我们建议对于有和无糖尿病的成人 CKD 和尿白蛋白排泄 30mg/24h( 或相当量的蛋白尿 ) 者诊室血压一贯地大于 130mmHg(SBP) 或 80mm Hg (DBP) 时应当使用降压药使血压维持在 130/80mmHg

71 血压控制 我们建议 ARB 或 ACEI 用于成年糖尿病伴 CKD 且尿白蛋白排泄在 mg/24h 者 我们推荐 ARB 或 ACEI 用于成年糖尿病或非糖尿病 伴 CKD 且尿白蛋白排泄在 >300 mg/24h 者 没有充足的证据推荐联合使用 ACEI 和 ARB 预防 CKD 进展 3.19 我们推荐儿童 CKD 者, 当血压高于根据年龄性别和 身高计算的第 90 百分位数时开始使用降压药物

72 2. 延缓慢性肾衰措施 (2)CKD 和 AKI 的危险 我们推荐所有 CKD 者均被认为是 AKI 高危险 (1A) CKD 者, 存在 AKI 高危时应该按推荐的详细的 KDIGO-AKI 指南进行治疗和预防 AKI 发生

73 2. 延缓慢性肾衰措施 (3) 蛋白质摄入 我们建议对糖尿病或非糖尿病者 GFR<30 ml/min/ 1.73 m 2, 予低蛋白饮食 (0.8 g/kg/day), 同时进行适当教育 我们建议存在 CKD 进展危险的患者避免高蛋白饮食 (>1.3g/kg/day).

74 2. 延缓慢性肾衰措施 (4) 血糖控制 我们推荐 HbA1c 目标为 ~7.0% 以预防和延缓糖尿病和糖尿病肾病微血管病进展 (1A) 我们推荐存在低血糖危险而 HbA1c <7.0 % 不需要治疗者 (1B) 我们建议对于有共存病而预期寿命有限且有低血糖危险者 HbA1c 目标可超过 7.0% (2C) CKD 和糖尿病者, 血糖控制作为多种治疗措施一部分包含血压控制和心血管危险, 有临床指征时力促应用 ACEI/ARB 他汀类 抗血小板药

75 2. 延缓慢性肾衰措施 (5) 盐的摄入 我们推荐成人应低盐饮食, 钠 <90mmol (2 g) /d( 相当于氯化钠 5g/d ), 除非存在禁忌 (1C) (6) 高尿酸血症 没有充足证据支持或反驳在 CKD 和有或无症状性高尿酸血症者应用药物降低血尿酸延缓 CKD 进展

76 2. 延缓慢性肾衰措施 (7) 生活方式 我们推荐鼓励 CKD 者从事与其心血管健康和耐受力相符的体力活动 ( 目标为至少每次 3 分钟 每周 5 次 ), 达到健康的体重 (BMI20-25), 戒烟 附加饮食忠告 推荐 CKD 者接受专家的饮食指导, 严重 CKD 当有指征时要严格钾 盐 磷和蛋白的摄入

77 In summary, this meta-analysis shows that adherence to dietary patterns rich in fruit and vegetables, fish, legumes, cereals, whole grains, and fiber, and lower in red meat and products containing sodium and refined sugars is associated with lower mortality in people with CKD.

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79 2. 延缓慢性肾衰措施 (9)CKD 和 CVD 4.1.1: 推荐应认为所有 CKD 人群, 其 CVD 风险增加 (1A) 4.1.2: 推荐对 CKD 患者缺血性心脏病的治疗力度不应因合并 CKD 而减弱 (1A) 4.1.3: 建议除非出血风险增加, 需要和可能的心血管受益进行权衡外, 对成人 CKD 有动脉粥样硬化风险者应给予抗血小板治疗 (2B) 4.1.4: 建议, 对 CKD 心衰患者的治疗力度应与不合并 CKD 的心衰患者相同 (2A) 4.1.5: 对 CKD 心衰患者, 任何治疗剂量增加和 / 或临床情况的恶化时, 都应该加强对 egfr 和血清钾浓度的监测 ( 未分级 )

80 2. 延缓慢性肾衰措施 (10)CKD 患者药物治疗和安全性 4.4.1: 推荐医师在处方剂量时应考虑 GFR (1A) 4.4.2: 当处方要求 GFR 非常准确 ( 由于药物治疗窗窄或毒性范围 ) 和 / 或估计 GFR 可能不可靠时 ( 如肌肉容量低时 ), 推荐基于胱抑素 C 的方法计算 GFR 或直接测定 GFR (1C) 4.4.3: 在 GFR<60 ml/min/1.73 m2 者 (GFR 分级 G3a-G5) 同时并发可能增加 AKI 风险的严重疾病时, 推荐暂时停用潜在肾毒性和经肾脏排泄的药物 这些药物包括但不仅限于 :RAAS 阻滞剂 ( 包括 ACE-Is,ARBs, 醛固酮抑制剂, 直接肾素抑制剂 ), 利尿剂, 非甾体消炎药, 二甲双胍, 锂制剂和地高辛 (1C) 4.4.4: 推荐成人 CKD 患者在使用非处方药或营养蛋白补充品时, 应寻求医生或药师的帮助 (1B) 4.4.5: 推荐 CKD 患者不要使用草药治疗 (1B)

81 3. 并发症治疗 (1) 水钠失衡 限盐 限水 利尿 加强透析 高钾治疗 (>6.5mmol/L): 非常重要 寻找加重高钾因素 严重高钾紧急处理 : 1. 10% 葡萄糖酸钙 20ml 静脉注射 2. 5% 碳酸氢钠 100ml 静推 3. 50%GS50-100ml+RI6-12U 静脉滴注 4. 透析准备

82 3. 并发症治疗 (2) 代谢性酸中毒 不严重时口服碳酸氢钠 严重时静脉补充 5% 碳酸氢钠 需注意酸中毒后会发生低钙血症 (3) 钙磷平衡失调 宜早期预防 口服碳酸钙 补充活性 V itd 3

83 3. 并发症治疗 (3) 心血管 高血压 多是容量依赖性, 降压效果差 清除水肿最重要 最有效 心包炎 : 加强透析治疗 心力衰竭 : 多是容量性心衰, 一般药物治疗效差, 利尿反应差, 透析超滤非常有效

84 3. 并发症治疗 (4) 血液系统贫血 : 1. 尽量避免输库存血 2. 补充源料 : 铁 叶酸 3. EPO

85 4. 肾替代治疗 肾替代治疗 :CRRT 比较成熟, 可使病人长期生存 方法包括 : 透析 ( 腹膜透析 血液透析 ) 肾移植 CRRT 技术已拓宽致肾外领域

86 开始肾脏替代治疗的时间 我们建议当出现下列一项或多项表现时开始肾替代治疗 : 症状或体征可归因于肾衰竭的 ( 浆膜炎 酸碱或电解质失衡 瘙痒 ), 无法控制容量状态或血压 ; 饮食干预难以控制的进行性恶化的营养状态, 或认知损害, 这些经常但不一定出现在 GFR 在 5-10ml/min/1.73m 当 GFR<5-10ml/min/1.73m 2, 且在先前 6-12 个月内已经证实 CKD 进展且不可逆者, 活供体肾移植被优先考虑

87 各种治疗方式人数变化 (USRDS) USRDS 2006

88 各种治疗方式 5 年生存率 肾移植病人生成率最高 USRDS 2006

89 各种替代治疗方式的优势与局限性 优势 局限 腹膜透析 居家治疗 治疗费用相对低 残肾功能保护 医疗可及圈大 腹膜炎 技术生存率低 质量控制困难 血液透析 肾移植 院内治疗 质量控制保障 透析充分性 生活质量高 生存率相对高 治疗费用低 医疗可及圈小 血管通路 MIA 综合症 交叉感染 肾脏来源受限 急性排斥 慢性移植肾肾病 感染等致带功死亡 USRDS 2008

90 血液净化疗法 血液净化疗疗法包括 : 血液透析 (HD) CRRT 血液灌流 (HP) 血浆分离或血浆置换 (PE 或 PP) 腹膜透析 (PD)

91 血液透析的概念 血液透析是指把血液引出体外, 在透析器内液与透析液进行物质交换, 排出体内废物 过多的水份和纠正电解质 酸碱平衡紊乱, 然后再把血液回输至体内的过程, 这一过程是通过血液透析机来完成的

92 血液透析的原理 原理血液透析是一种溶液通过半透膜与另一种溶液进行溶质交换的过程, 使得膜两侧溶液中的水分和小分子的溶质可通过膜孔进行交换, 但大分子溶质 ( 如蛋白质 ) 则不能通过 扩散 溶质清除的原理 对流 吸咐 渗透 水的清除原理 超滤

93 溶质清除的原理 扩散 : 由于半透膜两侧的溶质梯度 ( 差值 ) 使溶质从浓度高的一侧向浓度低的一侧作跨膜移动, 逐渐达到膜两侧浓度相等, 此现象即为扩散 小分子主要通过扩散清除的

94 溶质清除的原理 对流 : 通过膜两侧的压力梯度 ( 差值 ) 使血液中毒素随着水的跨膜移动而移动, 此现象即为对流 溶质对流的跨膜速度较弥散为快 中 大分子毒物主要通过对流清除的

95 溶质清除的原理 吸附 : 在血液透析过程中, 血中某些蛋白质 毒物和药物等被选择性吸附于透析器表面, 从而使这些致病物质被清除

96 水的清除 超滤 : 水在压力差作用下作跨膜运动 超滤量与膜两侧的水压力梯度成正比 渗透 : 膜两侧渗透梯度使水由渗透压低的一侧向渗透压高的一侧作跨膜移动 在血液透析中渗透脱水作用甚轻

97 血液透析的基本原理 对流 吸附 弥散 500 D 5000 D D

98 血液中的溶质或毒性物质的分子量 氯化钠 Sodium Chloride 58.5 D 尿素 Urea 60 肌酐 Creatinine 113 尿酸 Uric Acid 168 葡萄糖 Glucose 180

99 缓激肽 1060 B 内啡肽 4000 外毒素 20000~50000 血液中的溶质或毒性物质的分子量 脂多糖 LPS 肿瘤坏死因子 -a TNF-a 白细胞介素 -1β IL-1b 1700 白细胞介素 -6 IL ~29000 IL ~9000 IL ~40000 铝酸三钙 C3a 2500 C5a 2800

100 Blood Flow Dialysate

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102 血液透析中常见的并发症 低血压 失衡综合征 肌肉痉挛 致热源反应 首次使用综合征 β2-mg 淀粉样变性骨关节病 其它

103 透析中低血压 是指透析中收缩压下降 >20mmHg 或平均动脉压降低 10mmHg 以上, 并有低血压症状 其处理程序如下 (1) 采取头低位 (2) 停止超滤 (3) 补充生理盐水 100ml, 或 20% 甘露醇 或白蛋白溶液等 2 常见原因有 : (1) 容量相关性因素 (2) 血管收缩功能障碍 (3) 心脏因素 (4) 其它少见原因 : 如出血 溶血 空气栓塞 透析器反应 脓毒血症等

104 失衡综合症 病因发病机制是由于血液透析快速清除溶质, 导致患者血液溶质浓度快速下降, 血浆渗透压下降, 血液和脑组织液渗透压差增大, 水向脑组织转移, 从而引起颅内压增高 颅内 ph 改变 是指发生于透析中或透析后早期, 以脑电图异常及全身和神经系统症状为特征的一组病症, 轻者可表现为头痛 恶心 呕吐及躁动, 重者出现抽搐 意识障碍甚至昏迷 失衡综合征可以发生在任何一次透析过程中, 但多见于首次透析 透前血肌酐和血尿素很高 快速清除毒素 ( 如高效透析 ) 等情况

105 失衡综合症 治疗 (1) 轻者仅需减慢血流速度, 以减少溶质清除, 减轻血浆渗透压和 ph 过度变化 对伴肌肉痉挛者可同时输注高张盐水或高渗葡萄糖, 并予相应对症处理 如经上述处理仍无缓解, 则提前终止透析 (2) 重者 ( 出现抽搐 意识障碍和昏迷 ) 建议立即终止透析, 并作出鉴别诊断, 排除脑血管意外, 同时予输注甘露醇 之后根据治疗反应予其它相应处理 透析失衡综合征引起的昏迷一般于 24 小时内好转

106 失衡综合症 预防针对高危人群采取预防措施, 是避免发生透析失衡综合症的关键 (1) 首次透析患者 : 避免短时间内快速清除大量溶质 首次透析血清尿素氮下降控制在 30%~40% 以内 建议采用低效透析方法, 包括减慢血流速度 缩短每次透析时间 ( 每次透析时间控制在 2~3 小时内 ) 应用面积小的透析器 (2) 维持性透析患者 : 采用钠浓度曲线透析液序贯透析可降低失衡综合征的发生率 另外, 规律和充分透析, 增加透析频率 缩短每次透析时间等对预防有益

107 腹膜透析 腹膜透析是利用腹膜作为半透膜, 向腹膜内注入透析液, 借助毛细血管内血浆及腹膜腔内的透析液中的溶质浓度梯度和渗透梯度, 通过扩散 (diffusion) 和渗透 (osmosis) 原理以清除体内代谢废物及储留过多的水份

108 腹膜透析

109 腹膜透析液成分 葡萄糖钠氯化物镁钙醋酸或乳酸根或碳酸氢根渗透压 ph 1.5~4.25g/l 132~141mmol/l 95~102mmol/l 0.25~0.75mmol/l 1.25~2.5mmol/l 35~40mmol/l 340~390mOsm/l 5.0~7.0

110 腹透方式 间歇性腹膜透析 (IPD) 持续性不卧床腹膜透析 (CAPD) 持续性环式腹膜透析 (CCPD) 夜间间歇腹膜透析 (NIPD) 潮式腹膜透析 (TPD)

111 相对禁忌 广泛肠粘连及肠梗阻腹部皮肤广泛感染无法植管者腹部大手术 3 天以内, 腹部有外科引流管严重肺功能不全腹腔内血管疾患晚期妊娠或腹内巨大肿瘤 多囊肾高分解代谢者长期不能摄入足够的蛋白质及热量者疝未修补者不合作者或有精神病

112 腹透相关并发症 急性并发症 1. 腹腔脏器损伤 2. 出血 3. 导管功能障碍 1) 隧道内导管扭曲 2) 导管移位 3) 大网膜包裹 使引流不畅 4) 纤维蛋白凝块堵塞腹透管 4. 腹透液外漏 5. 腹透管皮肤出口处感染

113 腹透相关并发症 急性并发症 6. 腹痛 7. 电解质及酸碱平衡紊乱 8. 低血压 9. 肺功能不全 10. 胸腔积液 11. 心血管系统并发症 12. 其他

114 慢性并发症 1. 腹膜失超滤 2. 丢失综合征 3. 糖负荷增加 4. 高脂血症 5. 心血管系统并发症 6. 背痛 7. 腹疝 8. 腹透液渗漏

115 腹膜透析并发腹膜炎 分类 细菌性腹膜炎 化学性腹膜炎 霉菌性腹膜炎 嗜酸细胞增高性腹膜炎

116

117 20 世纪 70 年代肾移植技术相继在中国开展 广州中山大学北京友谊医院 北京协和医院 1973 年 解放军总医院兰州军区兰州总医北京大学第一医院东风汽车公司总医院常州市第一人民医院同济医学院同济医院同济医学院附属协和医院浙江大学附属第一医院 河北医科大学 1977 年 1976 年 上海仁济医院上海华山医院苏州大学附一院沈阳军区总医院江苏省人民医院济南军区总医院广州军区武汉总医第四军医大学第一院第三军医大新桥医院郑州大学第一附属医院哈尔滨医科大学附二院南方医科大学南方医院 1978 年 西安交大附一院安徽省立医院成都军区总医院北京军区总医院山东大学齐鲁医院中南大学湘雅医院四川大学华西医院广西医科大学附一院 1979 年 上海中山大学 1970 年 1972 年 至 1994 年中国共有 72 家单位进行肾移植, 共完成手术 例

118 免疫抑制剂发展史 Mizoribine Deoxyspergualin Azathioprine ALG ATG Steroids Cyclosporine OKT3 Tacrolimus Brequinar Mycophenolate mofetil Lefluonmide Rapamycin Anti-CD40L CTLA-4Ig/LEA29Y Alemtuzumab IL-2R inhibitors

119 8000 中国每年移植例数 ( 年 ) 每年移植例数 截至 2011 年 12 月 31 日中国共进行 例肾移植

120 供体分类

121 肾移植供需矛盾日益突出 Transplant rates among all ESRD patients in the given year. USRDS /4/6 122

122 浙大一院肾移植总体十年生存率 81.7% 68.8% 王仁定, 陈江华, 吴建永等, 中华器官移植杂志, 2009; 24( 12 ):

123 重点要求 慢性肾衰竭基本概念 常见原因 慢性肾衰竭诊断要点 肾性贫血原因 肾功能恶化因素 高血钾诊断和处理 肾替代治疗方式 透析指征 透析并发症 肾功能评估

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