赵蕾, 等. 非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析 155 术切除系统性化疗以及放射治疗近年来, 立体定向放射治疗在肺癌脑转移中的应用日趋增多本研究对 2007 年 8 月年 6 月在本科接受全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的 62

Size: px

Start display at page:

Download "赵蕾, 等. 非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析 155 术切除系统性化疗以及放射治疗近年来, 立体定向放射治疗在肺癌脑转移中的应用日趋增多本研究对 2007 年 8 月年 6 月在本科接受全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的 62"

镖馨池
5 years ago
Views:

1 154 肿瘤 2011 年 2 月第 31 卷第 2 期 Tumor Vol. 31, February, 2011 DOI: /j.issn Clinical Research 临床研究非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析赵蕾, 郭金栋, 吕长兴, 王家明, 刘俊, 李洪选, 王常禄, 高兰婷上海交通大学附属胸科医院放疗科, 上海 [ 摘要 ] 目的 : 评估全脑放射治疗联合立体定向放射治疗非小细胞肺癌合并脑转移瘤患者的生存率和肿瘤局部控制率, 以及影响生存率的预后因素方法 : 回顾性分析 62 例接受全脑联合立体定向放射治疗的非小细胞肺癌合并 1~3 个脑转移瘤患者的临床资料, 评估生存率, 并进行生存相关因素的单因素和多因素分析结果 :62 例患者的中位生存期为 16 个月 (95% 可信区间为 11.27~20.73) 多因素分析结果显示, 年龄病理类型病灶部位病灶放射总剂量及全脑放射治疗后接受生物靶向治疗是影响患者生存率的独立预后因素全组患者的中位肿瘤局部控制时间为 20 个月 (95% 可信区间为 18.21~22.45),6 个月 1 年和 2 年的肿瘤局部控制率分别为 96.6% 82.5% 和 48.9% 全组患者未发现放射治疗相关致死性病例治疗后 1 个月, 健康相关生活质量评分较治疗前明显改善, 差异有统计学意义 (P <0.05) 结论 : 年龄病理类型病灶部位病灶放射总剂量及全脑放射治疗后接受生物靶向治疗是影响患者生存率的独立预后因素对非小细胞肺癌合并 1~3 个脑转移瘤的患者, 有选择地进行全脑放疗联合立体定向放射治疗是安全而有效的 [ 关键词 ] 癌, 非小细胞肺 ; 脑转移 ; 立体定向放射治疗 ; 治疗结果 ; 预后 [ 中图分类号 ] R [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2011) Outcomes of 62 patients with non-small cell lung cancer and brain metastasis undergoing whole brain radiation followed by stereotactic radiotherapy and the prognostic factors ZHAO Lei, GUO Jin-dong, LÜ Chang-xing, WANG Jia-ming, LIU Jun, LI Hong-xuan, WANG Chang-lu, GAO Lan-ting Department of Radiation Oncology, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai , China [ABSTRACT] Objective: The purpose of this study is to evaluate the local control rate and the survival of sixty-two patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and one to three lesions of brain metastasis (BM) undergoing whole brain radiation therapy(wbrt) followed by stereotactic radiotherapy, and to explore the prognostic factors. Methods: Sixty-two patients with NSCLC and one to three BM lesions undergoing WBRT followed by stereotactic radiotherapy were eligible for this retrospective analysis. The overall survival was estimated by Kaplan-Meier analysis. The potential prognostic factors related to survival were evaluated. Results: The median follow-up time was 12 months. For all patients, the median survival time from the start of WBRT was 16 months (95% confidence interval: ). Multivariate analysis showed that the age, histology, lesion location, radiation dose and the molecular targeted therapy were independent predictors of survival. The median time of local tumor control was 20 months (95% confidence interval: ). The six-month, one-year and two-year local control rates were 96.6%, 82.5% and 48.9%, respectively. No severe adverse events and toxicity were observed. Healthrelated quality of life (HRQOL) was improved one month after radiotherapy (P <0.05). Conclusion: The age, histology, lesion location, radiation dose and the molecular targeted therapy were independent predictive factors of survival. For NSCLC patients with one to three lesions of BM, WBRT followed by stereotactic radiotherapy is safety and effective. [KEY WORDS] Carcinoma, non-small cell lung; Brain metastasis; Stereotactic radiotherapy; Treatment outcome; Prognosis [Tumor,2011,31(2): ] 转移性脑转移瘤的原发部位以肺癌最多见, Correspondence to:lü Chang-xing( 吕长兴 ) Lvchangxing@citiz.net 而非小细胞肺癌患者中约有 25% 在疾病过程中会发生脑转移 [1] 目前, 非小细胞肺癌合并脑转移的治疗以综合治疗为主, 包括激素疗法外科手

2 赵蕾, 等. 非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析 155 术切除系统性化疗以及放射治疗近年来, 立体定向放射治疗在肺癌脑转移中的应用日趋增多本研究对 2007 年 8 月年 6 月在本科接受全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的 62 例非小细胞肺癌合并 1 ~ 3 个脑转移瘤患者的病例资料进行了回顾性分析, 并评价了疗效及其预后因素 1 资料与方法 1.1 病例入选标准 (1)2007 年 8 月年 6 月在本科接受并完成全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的非小细胞肺癌脑转移患者 ;(2) 病理明确的非小细胞肺癌 ;(3) 影像学 (MRI CT 或 PET-CT) 证实有 1 ~ 3 个脑转移瘤 ;(4) 脑转移瘤病灶与重要结构的间距 > 5 mm, 无急性出血和 ( 或 ) 严重水肿, 无囊性变 ;(5) 拒绝手术或手术难度较大, 能够配合完成放射治疗 1.2 一般资料 2007 年 8 月年 6 月在上海市胸科医院放疗科接受全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的非小细胞肺癌合并 1 ~ 3 个脑转移瘤患者共 62 例, 其中女性 18 例 (29.0%), 男性 44 例 (71.0%); 腺癌 36 例, 鳞癌 10 例, 腺鳞癌 6 例, 大细胞癌 6 例, 未分化癌 3 例, 多形性肉瘤 1 例全组患者诊断脑转移时的平均年龄为 54.3 岁 (37 ~ 76 岁 ), 中位年龄 55 岁 62 例患者的一般资料见表 1 所有患者均有明确的病理诊断 ( 纤维支气管镜穿刺活检纵隔镜或手术病理检查 ) 脑部转移性肿瘤的诊断主要依据 MRI CT 或 PET-CT 影像学予以证实 1.3 原发非小细胞肺癌的治疗情况 62 例患者中, 有 32 例曾接受过手术治疗,20 例曾接受过胸部放射治疗,60 例曾接受过系统化疗,40 例曾或正在接受生物靶向治疗姑息性治疗措施包括镇痛镇咳止血和胸腔积液引流等 1.4 脑转移治疗情况所有患者均接受了全脑放射治疗采用 6 MV-X 线两侧野平行对穿等中心照射, 分割剂量 300 cgy/ 次, 总剂量 cgy/10 次, 共治疗 2 周所有患者均在全脑放射治疗结束后 1 个月内接受头部立体定向放射治疗全脑及头部立体定向放射治疗期间, 患者均接受了甘露醇和糖皮质激素脱水降颅压等对症支持治疗 1.5 头部立体定向放射治疗方法平静状态下, 应用模拟定位增强 CT 进行薄层扫描 (2.5 mm), 采用 TOPSPLAN 头部定位装置及 VENUS 治疗计划系统, 放疗设备为 VARIAN 2300C/D 直线加速器, 采用 6 MV-X 线应用圆形准直器或非共面固定野 ( 7 个野 ) 等中心照射, 并根据脑部转移瘤大小, 使用不同直径的限光筒将 MRI 图像与定位 CT 图像融合后勾画肿瘤靶体积, 肿瘤靶体积外放 3 ~ 5 mm 作为计划靶体积, 要求 95% 的等剂量曲线包绕计划靶体积立体定向放射治疗根据脑转移瘤大小, 分别给予总剂量 ~ cgy, 分 3 ~ 5 次,1 周内完成治疗所有 62 例患者的 74 个脑转移瘤的平均边缘剂量为 20.9 Gy(15 ~ 30 Gy) 1.6 观察指标主要观察指标包括年龄性别病理类型 Karnofsky 评分 RPA(Recursive Partitioning Analysis) 分级原发肿瘤控制情况合并颅外转移情况脑转移瘤数目病灶部位最大脑转移瘤直径病灶总剂量从确诊肺癌到发现脑转移的间隔时间开始全脑放射治疗的时间全脑放射治疗前合并症状死亡时间全脑放射治疗后原发肿瘤治疗情况 ( 系统性化疗或生物靶向治疗 ) 生存率和健康相关生命质量 (health-related quality of life, HRQOL 等 [2] 次要观察指标包括局部控制率及不良反应 [ 参照美国肿瘤放射治疗组 (Radiation Therapy Oncology Group, RTOG) 急慢性放射损伤分级标准及神经系统不良事件通用术语标准 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) [3] 3.0] 根据 WHO 实体瘤疗效评价标准评价肺部原发病灶和脑部转移瘤的治疗效果, 分为完全缓解 (complete response, CR) 部分缓解 (partial response, PR) 疾病稳定(stable disease, SD) 和疾病进展 (progressive disease, PD) 远期疗效的评价指标为中位生存期以及 1 和 2 年生存率 1.7 随访治疗后第 1 3 和 6 个月各随访 1 次, 以后每半年随访 1 次随访时主要复查头颅 MRI 或 CT 1.8 统计学方法应用 SPSS 15.0 软件进行数据分析生存时间从开始治疗脑转移的时间至患者死亡或末次随访的时间间隔采用 Kaplan- Meier 法计算生存率各亚组生存率差异的比较采用 log-rank 时序检验,α =0.05 采用 log-rank 时序检验行单因素生存相关危险因素的分析, 并根据单因素分析结果进行多因素生存相关危险因素的分析, 采用 COX 回归模型采用非参数 Wilcoxon 法比较治疗前及随访过程中患者的 HRQOL 评分 P < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 生存期 62 例患者均获得随访, 随访时间为 2 ~ 29 个月所有患者均完成全脑联合立体定向放射治疗最后随访时间为 2010 年 1 月 15 日,

3 156 赵蕾, 等. 非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析至最后随访时间共有 34 例患者死亡, 存活 28 例全组患者的中位生存期为 16 个月 (95% 可信区间为 ~ 20.73) 6 个月 1 年和 2 年的总生存率分别为 83.9% 54.5% 和 36.1%( 图 1A) 2.2 脑转移瘤局部控制率 62 例患者共有 74 个脑转移病灶, 共随访了 54 例 (87.1%) 患者的 61 个 (82.4%) 脑转移病灶, 随访时间为 2 ~ 29 个月, 随访终点为肿瘤进展结果显示,CR 8 个 (13.1%), PR 34 个 (55.7%),SD 8 个 (13.1%), 局部控制率为 82.0% 中位局部控制时间为 20 个月 (95% 可信区间为 ~ 22.45) 6 个月 1 年和 2 年的局部控制率分别为 96.6% 82.5% 和 48.9%( 图 1B) 2.3 预后因素单因素分析结果显示, 相关的预后因素分别是年龄病理类型 RPA 分级原发肿瘤控制情况合并颅外转移情况病灶部位最大脑转移瘤直径病灶总剂量全脑放射治疗前合并症状全脑放射治疗后接受系统性化疗及生物靶向治疗等 ( 表 1) 多因素 COX 分析结果显示, 年龄病理类型病灶部位病灶放射总剂量及全脑放射治疗后接受生物靶向治疗是影响患者生存率的独立预后因素为了观察剂量因素对非小细胞肺癌脑转移患者行全脑联合立体定向放射治疗生存率的影响, 根据病灶总剂量将患者分成和 24 Gy 共 3 组结果显示,15 20 和 24 Gy 组的中位生存期分别为 8 20 和 18 个月其中,15 Gy 组与 20 Gy 组及 24 Gy 组的生存曲线差异有统计学意义 (P = 0.015,P = 0.008) 20 Gy 组与 24 Gy 组的生存曲线差异无统计学意义 (P = 0.879)( 图 1C) 2.4 不良反应和生活质量全组 62 例患者均完成治疗, 未发现放射治疗相关致死病例急性放射治疗相关神经系统不良反应主要是脑水肿加重引起的恶心头痛和神经功能障碍, 多为 Ⅰ 和 Ⅱ 级 (15/62,24.2%), 无 Ⅲ 级神经系统不良反应发生 ;4 例患者发生 Ⅳ 级神经系统不良反应 (2 例患者发生癫痫,2 例患者陷入浅昏迷 ), 未行开颅减压术, 而给予甘露醇和激素等脱水治疗后缓解未发现放射治疗引起颅内出血或脑梗死等严重并发症放射治疗引起的晚期不良反应主要是中枢神经系统损伤, 多为 Ⅰ 和 Ⅱ 级 (9/62,14.5%), 未观察到 Ⅲ 和 Ⅳ 级晚期放射治疗相关神经系统不良反应接受全脑联合立体定向放射治疗的非小细胞肺癌脑转移患者在治疗后 1 个月,HRQOL 评分较治疗前明显改善, 差异有统计学意义 (P = 0.033) 表 1 62 例非小细胞肺癌脑转移患者的一般特征及预后的单因素分析 Table 1 Clinical characteristics of 62 patients of nonsmall cell lung cancer with brain metastasis and the univariate analysis of prognosis (N =62) Characteristic Case/ n (%) Median survival t /month P ( l o g - rank test) Age/ year < (83.9) (16.1) 11 Gender Male 44 (71.0) 18 Female 18 (29.0) 16 Histology Adenocarcinoma 36 (58.1) 20 Squamous-cell carcinoma 10 (16.1) 12 Adenosquamous carcinoma 6 (9.7) 12 Large-cell carcinoma 6 (9.7) 8 Anaplastic carcinoma and pantomorphia sarcoma Karnofsky score before radiotherapy 4 (6.5) (51.6) (48.4) 11 Recursive Partitioning Analysis Grade Ⅰ 26 (41.9) 20 Grade Ⅱ 36 (58.1) Localization Supratentorial 51 (82.3) 18 Infratentorial 11 (17.7) 10 Number of brain metastatic lesion 1 50 (80.6) (19.4) 16 Largest lesion, d /cm < 2 37 (59.7) (22.6) 14 > 3 11 (17.7) 5 Radiation dose D /Gy (25.8) (35.5) (38.7) 18 Control of primary lesion Yes 42 (67.7) No 20 (32.3) 10 Extra cranial metastasis Yes 34 (54.8) 10 No 28 (45.2) 18 Symptoms before radiotherapy Yes 34 (54.8) 11 No 28 (45.2) 20 Chemotherapy after radiotherapy Yes 44 (71.0) 20 No 18 (29.0) Target therapy Yes 40 (64.5) 20 No 22 (35.5) 10

4 赵蕾, 等. 非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析 157 Table 2 表 2 62 例非小细胞肺癌脑转移患者预后的多因素分析 Multivariate analysis of prognosis in 62 patients with non-small cell lung cancer and brain metastasis Characteristic Sub-group Regression coefficient β Standard error Wald P Exp (B ) 95% confidence interval Age/ year < 65/ Histology Adenocarcinoma/ non adenocarcinoma Localization Supratentorial/ infratentorial Dose D / Gy 15/ 20/ Target therapy Yes/ no A: Overall survival; B: Local control rate of patients followed-up; C: Survival curves of patients according to three different radiation doses (P < 0.05). 图 1 生存曲线 Fig. 1 Survival curves 3 讨论脑部是非小细胞肺癌患者最常见的转移部位之一, 部分患者在疾病确诊时即证实合并有脑转移在这部分患者中, 仅有一小部分可行外科手术切除转移病灶在不能进行手术的患者中, 单纯激素治疗的中位生存期为 1 ~ 2 个月 [4] 自 20 世纪 50 年代以来, 全脑放射治疗作为脑转移的标准治疗方案, 可使中位生存期延长至 3 ~ 6 个月 [5], 但疗效仍不令人满意立体定向放射外科最初由瑞典的神经外科医生 Leksell [6] 提出, 系针对颅内病灶进行单次精确放射治疗近年来, 立体定向放射外科及立体定向放射治疗已被广泛应用于脑转移瘤的治疗, 与以往的单纯全脑放射治疗相比, 立体定向放射治疗不仅可以改善肿瘤局部控制率, 还可延长患者的生存期 [7] [9] RTOG 9508 试验结果推荐将全脑放射治疗后追加立体定向放射治疗作为单发脑转移瘤患者的标准治疗, 甚至对于 2 ~ 3 个脑转移瘤患者也应考虑全脑放疗联合立体定向放射治疗同时, 该试验结果也证实了对于单发脑转移瘤患者采用全脑放疗联合立体定向放射治疗与单纯全脑放疗相比, 前者的生存期明显延长 ( 分别为 6.5 和 4.9 个月,P = ) [8] [9] Kim 等对 77 例伴有 1 ~ 4 个脑转移灶的非小细胞肺癌患者行全脑联合立体定向放射治疗, 全组患者的中 [10] 位生存期为 10 个月 Zabel 等对 86 例非小细胞肺癌合并单发或少发脑转移瘤患者行全脑放疗联合立体定向放射治疗, 全组的中位生存期为 8.6 个月本研究中的患者大多为非小细胞肺癌合并 1 个脑转移灶 (80.6%), 病灶直径 3 cm 的患者占绝大多数 (82.3%), 一般状况较好,RPA 分级较高 (Ⅰ~Ⅱ 级 ), 且大多数患者后续接受了多次化疗或靶向药物治疗, 故全组患者接受全脑放疗联合立体定向放射治疗后, 中位生存期达 16 个月, 较单纯全脑放射治疗 (30 Gy/ 10 次或 40 Gy/ 20 次 ) 的生存期明显延长认识非小细胞肺癌脑转移患者的生存预后因 [11] 素对制定治疗方案非常重要 Jacot 等发现非小细胞肺癌脑转移的不利预后因素包括男性年龄 > 63 岁一般状况不佳神经系统症状神经烯醇化酶水平 > 12.5 ng/ml 碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶水平升高以及血钠水平 < 132 mmol/l [9] Kim 等的研究证实原发肿瘤有无进展有无神

5 158 赵蕾, 等. 非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析经系统症状肿瘤最大直径治疗前颅内肿瘤有无合并坏死及胸部原发肿瘤是否切除是影响非小细胞肺癌脑转移患者行全脑放疗联合立体定向放射治疗预后的独立因素本研究的多因素 COX 分析结果提示, 年龄病理类型病灶部位病灶放射总剂量及全脑放射治疗后接受生物靶向治疗是影响患者生存的独立预后因素 [12] Shiau 等的研究证实, 无疾病进展时间与立体定向放射治疗的处方剂量密切相关 Zabel [10] 等的研究发现, 处方剂量 18 Gy(80% 等剂量曲线 ) 是提高局部控制率的显著相关因素 [13] (P < 0.01) 同样,Breneman 等也指出, 处方剂量 18 Gy 与 < 18 Gy 相比, 局部控制失败时间明显延长 ( 分别为 52 周和 25 周 ), 分析原因可能与病灶大小直接相关 RTOG 试验 [14] 对全脑放射治疗后接受立体定向放射治疗的患者进行了最大耐受剂量的评估对于病灶最大直径为 < 2 cm 2 ~ 3 cm 和 3 ~ 4 cm 的 3 组, 推荐剂量分别为和 15 Gy, 在此推荐剂量下 1 年的局部控制率可达 85% 49% 和 45% 一 [15] 项回顾性研究提示, 对于病灶最大直径 2 cm 的病灶, 处方剂量 > 20 Gy 并不能改善局部控制率, 相反可能增加不良反应, 因此推荐以 20 Gy 包绕 80% 的等剂量曲线作为标准本研究中, 和 24 Gy 组的中位生存期分别为 8 20 和 18 个月其中,15 Gy 组与 20 Gy 组及 24 Gy 组的生存曲线差异有统计学意义 (P = 0.015, P = 0.008),20 Gy 组与 24 Gy 组的生存曲线差异无统计学意义 (P = 0.879) 由此提示, 放疗剂量在 20 Gy 以下时, 进一步提高处方剂量可改善生存期 ; 若剂量已经 20 Gy, 则进一步提高处方剂量对改善生存期无益当然, 这仅仅是初步研究的结果, 今后尚需开展多中心随机对照研究作进一步的证实值得注意的是, 本研究中单因素和多因素分析结果均显示分子靶向药物的应用是影响非小细胞肺癌脑转移的预后因素本组患者中 > 60% 的患者接受了分子靶向药物治疗, 主要不良反应为 [16] 皮疹和腹泻 Geresoli 等的研究报告中,41 例非小细胞肺癌脑转移患者每天口服吉非替尼 250 mg, 其中 37 例曾接受过系统性化疗,18 例曾接受过全脑放射治疗 ( 至少在入组 3 个月前完成 ), 平均服药 213 d; 随访发现 4 例为 PD,7 例为 SD, 总的疾病控制率为 27% 疾病控制率在曾接受全脑放射治疗及病理类型为腺癌的患者中更 [17] 高另一项有关厄罗替尼的研究表明, 暴露于多种化疗药物后, 一些细胞株更加依赖于表皮生长因子受体信号通路, 因此导致对表皮生长因子受体抑制剂特别敏感这同样解释了在曾接受全脑放射治疗的患者中, 那些对放射治疗抗拒的克隆株反而对表皮生长因子受体抑制剂更加敏感由于本研究中大部分患者为腺癌, 而靶向药物对腺癌患者相对有效, 这就有可能对研究结果产生偏倚目前, 靶向药物对脑转移治疗有效的报告 [18, 日益增多 19] 目前尚缺乏明确的循证医学证据, 但靶向药物的应用为未来非小细胞肺癌脑转移的治疗提供了一个新的方向综上所述, 年龄病理类型病灶部位病灶放射总剂量及全脑放射治疗后接受生物靶向治疗是影响生存率的独立预后因素对非小细胞肺癌合并 1 ~ 3 个脑转移瘤的患者有选择地进行全脑放疗联合立体定向放射治疗, 可明显延长其生存期, 提高肿瘤局部控制率, 不良反应较小 [ 参考文献 ] [1] SORENSEN J B, HANSEN H H, HANSEN M, et al. Brain metastases in adenocarcinoma of the lung: frequency, risk groups, and prognosis[j]. J Clin Oncol, 1988,6(9): [2] OSOBA D, AARONSON N K, MULLER M, et al. The development and psychometric validation of a brain cancer quality-of-life questionnaire for use in combination with general cancerspecific questionnaires[j]. Qual Life Res, 1996,5(1): [3] PATRICK T, SUSAN G A, ELIZABETH A. New g u i d e l i n e s t o e v a l u a t e t h e r e s p o n s e t o treatment in solid tumors[j]. J Natl Cancer Inst, 2000,92(3): [4] WEISSMAN D E. Glucocorticoid treatment for brain metastases and pidural spinal cord compression: a review[j]. J Clin Oncol, 1988, 6(3): [5] SHEPHERD F A. Chemotherapy for non-small cell lung cancer: have we reached a new plateau[j]. Semin Oncol, 1999, 26(1):3-11. [6] L E K S E L L L. T h e s t e r e o t a x i c m e t h o d a n d radiosurgery of the brain[j]. Acta Chir Scand, 1951, 102(4): [7] ALEXANDER E, MORIARTY T M, DAVIS R B, et al. Stereotactic radiosurgery for the definitive, noninvasive treatment of brain metastases[j]. J Natl Cancer Inst, 1995, 87(1): [8] DAVID W A, CHARLES B S, PAUL W S, et al. Whole brain radiation therapy with or without

6 赵蕾, 等. 非小细胞肺癌 62 例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析 159 stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase Ⅲ results of the RTOG 9508 randomised tria[j]. Lancet, 2004, 363(9422): [9] KIM Y S, KONDZIOLKA D, FLICKINGER J C, et al. Stereotactic radiosurgery for patients with nonsmall cell lung carcinoma metastatic to the brain[j]. Cancer, 1997, 80(11): [10] Z A B E L S M, T H I L M A N N C, Z U N A I, et a l. Treatment of brain metastases in patients with non-small cell lung cancer by stereotactic linacbased radiosurgery: prognostic factors[j]. Lung Cancer, 2002, 37(1): [11] JACOT W, QUANTIN X, BOHER J M, et al. Brain metastases at the time of presentation of nonsmall cell lung cancer:a multi-centric AERIO analysis of prognostic factors[j]. Brit J Cancer, 2001, 84(7): [12] S H I A U C Y, S N E E D P K, S H U H K, e t a l. Radiosurgery for brain metastases: relationship of dose and pattern of enhancement to local control[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997, 37(2): [13] BRENEMAN J C, WARNICK R E, ALBRIGHT R E, e t a l. S t e r e o t a c t i c r a d i o s u r g e r y f o r t h e treatment of brain metastases[j]. Cancer, 1997, 79(3): [14] SHAW E, SCOTT C, SOUHAMI L, et al. Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90-05[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000, 47(2): [15] SHEHATA M K,YOUNG B, REID B, et al. Stereotatic radiosurgery of 468 brain metastases _2 cm: implications for SRS dose and whole brain radiation therapy[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2004, 59(1): [16] GERESOLI G L, CAPPUZZO F, GREGORC S, et al. Gefitinib in patients with brain metastases from non-small cell lung cancer: a prospective trail[j]. Annals Oncol, 2004, 15(7): [17] P E R E Z - S O L E R R, D A I Q, L I N G Y H, et a l. Molecular mechanisms of sensitivity and resistance to the HER1/EGFR-tyrosine kinase inhibitor erlotinib (Tarcevae) [J]. Lung Cancer, 2003, 41(Suppl 2):S72. [18] AKERLEY W, MCCOY J, HESKETH P J, et al. Safety of bevacizumab therapy in subjects with brain metastases due to non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. J Thorac Oncol, 2007, 12(Suppl 2): S467. [19] NISHI N, KAWAI S, YONEZAWA T, et al. Effect of gefitinib on brain metastases from non-small cell lung cancer[j]. Neurol Med Chir, 2006, 46(10): [ 收稿日期 ] [ 修回日期 ] [ 本文编辑 ] 黄文华

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66