王鹏等变应性鼻炎,! 患者尘螨变应原皮下免疫治疗 "1* 和舌下免疫治疗 )1* 的对照研究 $ # #+ %9 #/ / 9 % #$!7)7% #$ $ %# /&#9 #/ / #/ % & % $ ##/ $%% % %## % $ #! #-# "1 )1*%'/$ %& # %

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忠妗屠
5 years ago
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1 复旦学报医学版变应性鼻炎患者尘螨变应原皮下免疫治疗 6 和舌下免疫治疗 6 的对照研究王鹏谢晓凤罗雪梅沈纳戚颖黄新生王建中复旦大学附属中山医院耳鼻咽喉科上海摘要目的比较变应性鼻炎 $' $%,! 患者接受标准化尘螨变应原疫苗皮下免疫治疗 %#%# $&"1* 和舌下免疫治疗 %' # $&)1* 的疗效及对患者生活质量的改善程度方法例尘螨过敏的中重度持续性,! 患者纳入本研究分别采用 "1* 和 )1* 方案完成年的特异性免疫治疗其中 "1* 组例 )1* 组例比较两组治疗前后症状评分 8, 评分药物用量评分以及疾病专用量表鼻结膜炎生存质量调查问卷 $ # #+ %9 #/ / 9 % #$!7)7 评分评价各组的疗效和对患者生活质量的改善程度并观察两组的不良反应发生率结果治疗年后 "1* 组和 )1* 组患者的喷嚏流涕鼻塞和鼻痒症状以及鼻部症状总评分 8, 评分药物用量评分均明显下降 "1* 治疗对减少药物使用的效果较显著同 )1* 组比较差异有统计学意义 * 治疗后两组患者的!7)7 评分均有下降尤其在鼻部症状和实际问题这个维度评分下降明显与其他维度相比差异有统计学意义 * 结论尘螨过敏的中重度持续性,! 患者采用 "1* 或 )1* 进行为期年的特异性免疫治疗均能获得良好效果改善患者生活质量的程度未见明显差异但是 "1* 治疗能减少药物的使用关键词变应性鼻炎,! 免疫治疗尘螨属变应原治疗结果生活质量中图分类号! 文献标志码 -+ %% # $$"$##" 6 #!&!"6$ & # "# # #(!& # 3,. '1 #/ ' ) 2..71:' 2,. %'3,. ( #'!, "&"&! "# $%&' # '% *# # &$ / #/%#%# $& "1* %' # $&)1* % $( % $/#$$' $%,! # &# 9 #/ / #/& % #. % & %# $ # %$ & $%%,! % % ' # & "1*#$ )1*$ '/#$$%$ $#%% * "1* '$#& #%%#/ & %)1* '$#& #%%#/ & % * % %& # % #$ % 8, # % #$ % % % % "#$$ %&#'#$ #/ '(% #%& %

2 王鹏等变应性鼻炎,! 患者尘螨变应原皮下免疫治疗 "1* 和舌下免疫治疗 )1* 的对照研究 $ # #+ %9 #/ / 9 % #$!7)7% #$ $ %# /&#9 #/ / #/ % & % *$ ##/ $%% % %## % $ #! #-# "1* )1*%'/$ %& # % #$ 8, #/% #'%( $ #$$% * #% %& # % #$ %8, $'% % #$ % $ % $ /$ % #& $# * / #/ "1*$'$'% % #$ %'/ #/)1*'$#& *,/$ # $&#/& %;!7)7 % #$ $ $ %%&% %& # %&$%% % % %# % #$ % $ % %'/ # &$ # $%# % #$ *! ##,/$ $ $# "1* )1*#% $ &$#& %% % (#% # $ #%$ & $%%,!"1* $$ # $'%' 2# $ $%#%'// $# $/ 9 #/ / '$#&% "( # $' $%,!# $&$#& '# %$'$ ##9 #/ / 近年来变应性鼻炎 $' $%,! 的患病率显著上升目前国内中心城市发病率已达 4,! 是已确定的哮喘发病风险因素之一,! 患者中患哮喘的比例高达 4 该病除引起鼻部各种不适外还可引起一系列并发症给患者生活质量造成严重影响年.## 和 $ 首次用花粉浸液对花粉症患者进行变应原特异性免疫治疗近百年来该治疗方法被证明对,! 具有良好的疗效和安全性不仅可以预防哮喘还能避免发生新的变应原致敏一项对例,! 患者变应原分布的研究显示上海地区引起,! 最常见的变应原是屋尘螨和粉尘螨标准化的尘螨变应原疫苗已在国内临床应用了余年主要有皮下免疫疗法 %#% # $&"1* 和舌下免疫疗法 %' # $&)1* 两种其对,! 的疗效受到普遍肯定而评估改善患者生活质量的研究国内报道较少本研究对尘螨过敏的中重度持续性,! 患者分别采用 "1* 或 )1* 进行治疗在评价两种治疗疗效的同时比较治疗前后患者生活质量的改善程度资料和方法临床资料研究对象为自年月至年月在复旦大学附属中山医院耳鼻咽喉科诊断并接受特异性免疫治疗的,! 患者应用常见吸入性变应原行皮肤点刺试验 % &$% * 对患者进行体外变态反应检测结合查体及病史采集在知情同意的基础上患者自愿选择 "1* 或 )1* 治疗方案完成年治疗并纳入统计者共计例其中 "1* 组例男例女例年龄岁平均年龄岁年龄岁者例 )1* 组例男例女例年龄岁平均年龄岁年龄岁者例两组患者的性别和年龄差异均无统计学意义性别年龄 * 均且入组条件相同两组具有均衡性和可比性本研究患者纳入标准符合中重度持续性,! 诊断标准和特异性免疫治疗原则尘螨变应原 * 且血清 %1' 级入组前个月内无哮喘发作史入组前周内未使用过糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂抗组胺药等抗过敏药物无变应原特异性免疫治疗禁忌证治疗方案 "1* 组采用标准化屋尘螨变应原制剂丹麦,)5 公司在上臂远端处行皮下注射分为两个阶段进行即剂量累加阶段和剂量维持阶段剂量累加阶段每周来院注射次从 7 开始依次递增 7 共计周剂量维持阶段从第周开始采用维持剂量 7 注射次隔周再注射次随后每隔周注射次直至疗程结束每次注射后患者留院观察至少 )1* 组使用标准化粉尘螨变应原滴剂国药

3 复旦学报医学版年月准字 % 浙江我武生物科技股份有限公司舌下含服亦分为剂量累加和维持两个阶段周岁以上患者的累加阶段治疗方案为第周分别使用滴剂号蛋白浓度 ' ) 号蛋白浓度 ' ) 号蛋白浓度 ' ) 第天均按滴顺序服用随后使用滴剂号蛋白浓度 ' ) 每次滴自第周起开始维持剂量治疗即使用滴剂号蛋白浓度 ' ) 每次滴直至治疗结束未满周岁的患儿累加阶段使用号滴剂第周起进入维持阶段使用号滴剂用法用量同前直至疗程结束以上治疗患者均在家中进行每日次于相对固定时间将变应原滴剂滴于舌下含后将其咽下服药后内勿饮水进食两组患者在治疗过程中若出现局部或全身不良反应需及时到医院就诊进行对症治疗并按产品说明书调整变应原疫苗的剂量疗效评估在特异性免疫治疗 %&/ ## $&1* 开始前和疗程满年结束时采用鼻部症状的视觉模拟量表 %#' % 8, 对患者的鼻部症状喷嚏流涕鼻塞鼻痒进行评分分法用药物评分对患者的药物治疗进行评分评分标准患者记录相关药物使用情况使用抗组胺药记分抗白三烯药记分局部糖皮质激素记分口服糖皮质激素记分累计总分即为药物总评分 # # % #$ % 合并哮喘者如使用受体激动剂在以上药物总评分基础上增加分患者生活质量改善评估采用变应性鼻结膜炎相关的生活质量量表 $ # #+ %9 #/ / 9 % #$!7)7 对患者的生活质量改善情况进行评价我们将从活动睡眠非鼻眼症状实际问题鼻部症状眼部症状和情感这个方面对患者的生活质量改善情况进行评价由于儿童生活质量评价内容与成人不同故本研究只对年龄岁的成人患者在 1* 开始前和疗程满年结束时进行!7)7 评价不良反应观察接受 "1* 治疗的患者在注射前后内填写调查问卷记录每次注射时的局部反应和全身反应 % %$ #%! "1* 局部反应主要表现为注射部位红斑瘙痒肿胀 )1* 的局部反应主要是口咽部瘙痒和或肿胀一般来说轻微的局部反应不需特殊处理! 是指注射后远离注射部位出现的症状如全身性荨麻疹喷嚏流涕眼痒或眼红鼻痒哮喘血压下降休克和意识丧失本研究观察并记录两组! 的发生情况! 评级采用中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组年制订的 "1* 的! 评级系统 )1* 的! 分级方法与此相似本研究中 "1* 组! 发生情况以例次计数 )1* 组以例计数统计学分析应用软件对数据进行处理 8, 评分及!7)7 评分属于计量资料采用方差分析组内比较采用配对检验组间比较采用独立样本检验药物总评分为连续性资料采用 3# # 符号秩检验进行统计学分析 * 为差异有统计学意义 * 为差异有显著统计学意义结果两组患者均按特异性免疫治疗标准化进程完成年的治疗治疗前两组间鼻部症状用药情况及!7)7 评分在基线水平的差异均无统计学意义特异性免疫治疗前后鼻部症状评分的比较分别对 "1* 组和 )1* 组患者治疗前后的鼻部症状 8, 评分进行组内比较表各项评分均明显下降与治疗前差异有统计学意义 * 特异性免疫治疗前后鼻部症状评分差值的比较对 "1* 组和 )1* 组表患者治疗年后的喷嚏流涕鼻塞和鼻痒症状评分以及鼻部症状总评分 8, 评分与治疗前相应各项评分的差值进行组间比较结果显示治疗年后两组鼻部症状以及症状整体改善程度相似差异无统计学意义 * 特异性免疫治疗前后用药评分的比较对 "1* 组和 )1* 组患者治疗年后的用药评分与治疗前进行组间比较结果显示治疗前 "1* 组用药评分为 )1* 组为两组间差异无统计学意义 * 治疗年后 "1* 组用药评分为 )1* 组为两组间差异无统计学意义 * 治疗年后 "1* 组患者用药评分下降明显

4 王鹏等变应性鼻炎,! 患者尘螨变应原皮下免疫治疗 "1* 和舌下免疫治疗 )1* 的对照研究表 0 6 与 6 在治疗前及治疗年后鼻部症状 = 评分的比较 0# $=##$ #!#"#$ $"#$ 66 ) $#& 8, % #$ %#/% %& # %.% #'.% (! #$$ *#% #$ "1* - /#$$,/$ $ * )1* - /#$$,/$ $ * 表 6 与 6 在治疗前及治疗年后鼻部症状 = 评分差值的比较 # $ $# =##$ #!#"$ $"#$ 66 ) $#& 8, % #$ / $ #/% %& #.% #'.% (! #$$ *#% #$ "1* )1* * 特异性免疫治疗前后患者 :: 评分及 :: 评分差值的比较比较 "1* 组和 )1* 组表患者治疗前与治疗年后的!7)7 评分对各项评分进行组内比较对治疗前后相应各项评分的差值进行组间比较表结果显示治疗年后两组患者!7)7 各维度均有改善其中鼻部症状及实际问题改善明显与其他维度改善相比差异有统计学意义 * 生活质量整体改善程度相似差异无统计学意义 * 表, 6 与 6 在治疗前及治疗年后 :: 评分的比较,# $::#$ $"#$ 66 )!7)7&$#+ "1*'$#& )1*'$#& - /#$$,/$ $ * - /#$$,/$ $ *, &'.#%%& # $ &$#%.% %& # %& # # # *#% #$

5 复旦学报医学版年月表 6 与 6 在治疗前及治疗年后 :: 评分差值的比较 # $ $# ::##$ $"#$ 66 )!7)7% #$ / $ /#$ /$ $ $#&, &'.#% %& # $ &$#.% %& # %& # # # *#% #$ "1* )1* * 不良反应的观察比较 "1* 和 )1* 治疗过程中! 发生率及! 评级情况 "1* 组例患者共注射变应原次共例患者发生! 例次级例次级例次其中例次出现在剂量累加阶段例次出现在剂量维持阶段级! 中咳嗽例荨麻疹例哮鸣例气促例胃肠道不适例! 发生率为 4 )1* 组的例! 出现在剂量累加阶段级级各例级! 为胃肠道不适! 发生率为 4 所有出现! 均为轻中度经药物治疗后症状均得到缓解因考虑两种治疗给药途径和剂型均不同故未对两者! 的发生率做统计学评估讨论,! 的发病率在世界范围内逐年增高不仅对患者的生活造成了严重的影响还因此产生了十分可观的直接医疗费用年在美国这一数字高达亿美元而由疾病导致的生产力损失学习能力缺失等引起的间接经济损失达到亿美元由此可见,! 对患者本人和社会都带来了严重的不良影响因此如何积极有效的治疗,! 成为目前研究的热点患者担心传统的药物治疗存在疗效不佳潜在不良反应及长期用药的缺点且症状易迁延反复故越来越多的临床医师开始选择特异性免疫治疗这种对因治疗方法并取得了良好的疗效患者接受特异性免疫治疗与传统的药物治疗相比其经济负担明显低于药物治疗近年来国内外大量研究证实无论 "1* 还是 )1* 对儿童及成人,! 伴或不伴哮喘均有良好的治疗效果涉及的变应原种类主要为花粉和尘螨本研究按照我国现行的,! 诊疗指南对尘螨过敏的中重度持续性,! 患者分别采用 "1* 或 )1* 进行为期年的治疗结果表明治疗年后 "1* 组和 )1* 组患者的喷嚏流涕鼻塞和鼻痒症状评分以及鼻部症状总评分 8, 药物用量评分均明显下降本研究采用疾病专用量表!7)7 通过问卷调查的形式对,! 患者接受 1* 治疗前后的生活质量进行评估发现治疗前!7)7 量表各项维度评分均显示,! 患者生活质量受到不同程度的影响这与黄子真等的报道相符经 1* 治疗后,! 患者生活质量在鼻部症状和实际问题方面明显改善在活动睡眠非鼻眼症状眼部症状和情感方面亦有不同程度的改善由此可见 1* 治疗对,! 患者总体生活质量有较好的改善作用关于 1* 治疗改善,! 患者生活质量的研究在国内报道中尚不多见由于 1* 是目前唯一有可能通过免疫调节作用而改变疾病自然进程的治疗措施临床主要用于治疗,! 哮喘以及昆虫蛰咬过敏除了疗效其安全性也备受关注 - $% 等报道每次注射有例! 发生发生率在 4 并且这些全身不良反应中轻中度占 4 而重度仅占 4 尽管 "1* 和 )1* 的安全性总体上相似但发生严重过敏反应的潜在风险已经成为 "1* 的主要缺点 )1* 这一新型治疗方式通常是患者在家中自我管理的具有安全方便使用及依从性好等优点年 32 提出 )1* 是,! 哮喘等型变态反应疾病的主要治疗方法之一一项汇集例患者的 )1* 荟萃分析报道在万余次的含服次数中未发生严重不良事件仅有例口腔轻度不适和例困倦因此近年来临床上越来越多地应用 )1* 这一新的治疗方式目前国内尚未建立一个普遍接受的评价 1* 疗效的标准常用的一些疗效评估方法尚不完善在国外的临床指南中一般采用症状药物联合评分 # %& # #% #$ 进行疗效

6 王鹏等变应性鼻炎,! 患者尘螨变应原皮下免疫治疗 "1* 和舌下免疫治疗 )1* 的对照研究评估我们希望建立一个更为全面的评估系统目前已有临床试验证明 8, 评分可以反映,! 的严重程度并且与患者的生活质量评分有良好相关性可用于长期疗效的整体评估能较好反映患者症状的改变程度我国现行的,! 诊疗指南也推荐使用 8, 评分作为疗效评价指标,! 治疗的目标不仅是缓解患者的鼻部症状更重要的是改善患者的生活质量,! 患者多有疲劳注意力不集中睡眠障碍等非特异性症状严重影响了患者的日常生活工作和学习因此鼻部症状评分和药物评分不能够全面反映疾病对生活质量的影响生活质量的评估可以在一定程度上客观反映患者接受治疗的疗效变应性鼻结膜炎相关的生活质量量表!7)7 作为疾病专用量表已通过验证并被推荐用于临床研究时作为次要检测指标因此本研究尝试采用鼻部症状 8, 评分和药物评分对 "1* 和 )1* 的疗效进行评估同时将!7)7 疾病专用量表纳入对患者生活质量改善情况的评估这在国内报道中鲜见我们希望以此对两种方法的疗效进行更加全面的评价国外报道联合应用普适性量表和疾病专用量表!7)7 对,! 患者生活质量进行研究由此可以对患者生活质量的不同方面进行相互补充以此更加全面的评价,! 患者的生活质量但由于本研究样本量不大观察时间不长故今后需进一步收集样本延长观察时间尽量消除文化背景不同和患者对生活质量要求程度不同对生活质量评价的影响以对免疫治疗结束后的长期疗效进行研究期望能够更加客观全面地评估 1* 的疗效综上采用 "1* 或 )1* 对尘螨过敏的中重度持续性,! 患者进行年的 1* 治疗后患者鼻部症状和生活质量均得到明显改善 "1* 可能对减少,! 患者的药物用量作用较为显著但两种治疗的总体疗效和改善患者生活质量的程度无明显差异 1* 治疗对改善症状的作用能否长久持续还有待进一步研究参考文献韩德民张罗黄丹等我国个城市变应性鼻炎自报患病率调查中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 $$$$ 0)- "!%% & $% /#$/#$ #&' #' &$ /$# # % #'% +"& *#$=5,"2'$"!% $ % $% /#$#%% % &#&# % %# $# %, % 0! $ 黄子真张革化赵耕等变应性鼻炎患者生活质量研究中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 $$*- $ "-#%9 ", ).,,"1&#' /#$$' %&/ # $& /#$$' $%%+"& "# ).%# 2 )#! ",$' # $& &$&$$$& +"&",, " && % % "# )3 08&/ $' # $& /#$ $' $%%#%%',, " +"&" +, 朱华明张玉君张维天等变应性鼻炎患者例变应原特点分析中华耳鼻咽喉头颈外科杂志中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组变应性鼻炎特异性免疫治疗专家共识中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 ( - $% 01 " * '#%% '#/$%&&$ &$$ +"& ",, " %&& 5-$## ##/%&/ # $&$%%%& #$ #/$' $% $ *,, 3'2) 2# " ", # &# # $#% #/ #% % # $& "% % & % +"& ')3' "2 0 " "# &$% #/ %$ ## # $& % % $#& '# % &$# %%% $ #/ & $%% $' $% + +"&,, " 李祖望许昱陶泽璋等标准化尘螨变应原疫苗舌下免疫治疗变应性鼻炎的临床研究中国耳鼻咽喉头颈外科温赤君朱明风任文美等舌下粉尘螨滴剂治疗儿童支气管哮喘伴变应性鼻炎的有效性和安全性中华耳鼻咽喉头颈外科杂志中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组变应性鼻炎诊断和治疗指南年武夷山中华耳鼻咽喉头颈外科杂志下转第 11- 页

对象方法

对象方法艾永飞赵连友章燕薛玉生赵小燕侯小玲景晓娟高血压血管加压素一氧化氮氨氯地平替米沙坦对象方法统计学处理一般资料及血压各组药物降压效果比较表治疗前后各组血压心率的比较用药时间和剂量对血压达标率的影响表用药时间和剂量对各组血压达标率的影响治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化

王 鹏 等 变应性鼻炎,! 患者尘螨变应原皮下免疫治疗 "1* 和舌下免疫治疗 )1* 的对照研究 $ # #+ %9 #/ / 9 % #$!7)7% #$ $ %# /&#9 #/ / #/ % & % *$ ##/ $%% % %## % $ #! #-# "1* )1*%'/$ %& # %

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