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- 顼砾 翟
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1 变态反应性疾病特异性免疫治疗药物临床研发指导原则 Clinical development of products for specific immunotherapy for the treatment of allergic diseases 2008 年 11 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译比利时优时比制药有限公司翻译药审中心最终核准 1
2 目录执行概要 引言 适用范围 法律依据 主要指南正文 病人特征和病人选择 除了变应原之外的治疗药物 临床试验的策略和设计 儿童人群的疗效 安全性...14 定义和缩写
3 变态反应性疾病特异性免疫治疗药物临床研发指导原则 执行概要本指南旨在为变态反应疾病的特异性免疫治疗 ( 例如鼻结膜炎与昆虫毒素变态反应的处理与长期治疗 ) 所用变应原药物 ( 例如以活性成份为基础的药物 : 变应原浸出物 重组变应原 纯化天然变应原 改良变应原 ) 的研发过程中试验设计 产品疗效与安全性相关内容进行明确规定 1. 引言全球范围内变异性疾病如过敏性鼻炎 / 过敏性鼻结膜炎 过敏性哮喘和食物过敏的增加与环境因素 遗传易感性变化和潜在的变应性免疫反应自然病程有关 当暴露于变应原后受影响的患者会出现免疫球蛋白 E(IgE) 介导的过敏反应, 随后出现不同器官或系统的相关症状 这些变应原主要为花粉 螨虫 动物毛 霉菌 昆虫毒素和食物中的蛋白成份 除应用药物对症治疗外, 恰当的预防措施和免疫调节治疗等长期治疗策略也有重要的作用 特异性免疫治疗是指过敏患者应用变应原制品多次重复给药, 激活机体免疫调节机制, 从而持续缓解患者此后暴露于自然变应原后的过敏症状以及对药物的需求, 改善生活质量 特异性免疫治疗是吸入性变应原和昆虫毒液引起的变态反应性疾病可靠的治疗方法, 可缓解疾病相关症状 [1,2,3,5] IgE 介导的食物过敏是造成急性过敏症和过敏相关死亡的重要病因, 但目前缺乏有效的治疗措施 有关食物变态反应性疾病特异性治疗的临床研究尚未结束, 但有关舌下用药的初步结果已经发表 [4], 食物变态反应性疾病特异性治疗已经纳入欧盟第七框架研发计划 尽管导致特异性免疫治疗临床疗效的机制目前尚不完全清楚, 但通过研究可能的作用机制后发现, 免疫治疗可能会改变变态反应疾病的病程 特异性免疫治疗会伴有变应原特异性 封闭 抗体 IgG( 如 IgG4 和 IgA) 的增加, 变应原特异性 IgE 反应的降低或不变, 以及效应细胞 ( 如肥大细胞 嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 ) 的招募和活化减少 这些作用均由 T 淋巴细胞反应的变化所致 免疫治疗可导致免疫偏离现象, 使过敏触发的以产生 IL-4 和 IL-5 为主的 Th2 型反应向以产生干扰素 γ 与 IL-2 为特征的 Th1 型反应的有利方向偏离, 并诱导 T 3
4 调节细胞增加 IL-10 的产生和 TGF-β 的表达 上述免疫学变化伴随着变应原诱导的 T 细胞依赖的皮肤 / 肺迟发性过敏反应的抑制, 成功的特异性免疫治疗在停止治疗后可显示有明显的抑制病情的作用 然而迄今为止作用机制尚未完全明确, 而且前述免疫应答反应的变化并不能预测疾病的临床转归 尽管如此, 我们仍建议临床研究进一步明确免疫学变化与临床转归之间的关联 截至目前特异性免疫治疗评估研究的设计在用药剂量 研究持续时间 纳入标准 终点选择 数据分析以及环境变量的控制等方面存在很大的差异 2. 适用范围本指南旨在为特异性免疫治疗药物临床研发提供指导意见, 从而使这类研究结果的判定更具可比性 指南适用于特异性免疫治疗相关的所有临床研究, 不考虑受累器官 / 系统 ( 如鼻, 上 / 下气道, 多器官 / 全身反应 ) 变应原( 花粉, 螨虫, 动物毛或皮屑, 霉菌, 昆虫毒素, 食物 ) 变应原制品类型( 浸出变应原, 纯化变应原, 改良变应原, 吸附性变应原 ) 及给药途径 ( 皮下给药或舌下给药 ) 指南不适用于非变应原引起的异位性皮疹 / 皮炎或非过敏性哮喘 3. 法律依据本指南应与 2001/83/EC 导则 ( 修订版 ) 欧盟其他适用指南及 ICH 指南一起解读 这些指南包括但不限于 : CPMP/EWP/2455/02 过敏性鼻结膜炎治疗药物临床研发指南 CPMP/EWP/908/99 CPMP 临床研究多因素问题注意事项 CPMP/EWP/1776/99 缺失数据注意事项 CPMP/2330/99 Meta 分析或关键研究申请注意事项 CPMP/EWP/2863/99 基线协同变异校正注意事项 CPMP/EWP/2922/00 哮喘治疗药物临床研究指南备忘录 CPMP/ICH/2711/99, ICH Topic E11 Step 4 儿科药品临床研究指南备忘录 CPMP/ICH/363/96, ICH Topic E9 Step 4 临床研究统计学原理指南备忘录 CPMP/ICH/364/96, ICH Topic E10 Step 4 临床研究对照组选择指南备忘录 CPMP/BWP/243/96 变应原药物指南备忘录 4
5 CPMP/BWP/304831/07 变应原药物生产及质量条款指南 ( 草案 ) EMEA/CHMP/BMWP/101695/2006 生产过程变更后生物制品可比性指南 CPMP/ICH/5721/03, ICH Topic Q5E Step 5 生产过程变更后生物制品可比性指南备忘录 CPMP/ICH/377/95, ICH Topic E2A Step 4 临床安全性资料处理 : 加速定义与标准 CPMP/ICH/137/95, ICH Topic E3 Step 5 临床研究报告格式与内容 CPMP/ICH/378/95, ICH Topic E4 Step 5 药物注册支持性剂量反应资料 CPMP/ICH/135/95, ICH Topic E6 (R1) Step 5 优良临床试验规范指南 4. 主要指南正文 4.1 病人特征和病人选择 诊断参加特异性免疫治疗试验的病人, 需详细记录进入研究之前的过敏史 IgE 介导的疾病史, 例如过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎或过敏性哮喘需要至少连续 2 年的季节性发作, 或者一年常年性发作才被认可, 同时这些诊断需要符合目前的国际指南 [6, 7] 昆虫毒液过敏史需要有详细的过敏症状的描述, 同时需要根据评分系统对昆虫叮咬部位评分 [8] 病人选择患有过敏性气道疾病的受试者其对应的变应原数量存在差异 很少病人是对单一变应原过敏, 大多数病人对多组变应原过敏, 多变应原可能在过敏谱的尾端出现 因此, 在特异性免疫治疗研究中, 很难入选只对单一变应原过敏的患者 但是, 应当尽可能入选对有限的几种变应原过敏的患者 总之, 需要记录可能发挥作用的变应原, 通过适当的检测, 排除其它变应原造成的影响 对于特异性免疫治疗的变应原, 以及其它可能对研究结果产生偏倚的变应原, 需要进行皮试和 IgE 水平测定 ( 验证过的变应原特异的 IgE 定量检测系统 ) 这对于由花粉或者霉菌引起的季节性过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎, 以及通常由尘螨或毛皮动物引起的常年性过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎很重要 患者可以同时对季节性和常年性的变应原都过敏, 这使得研究的复杂程度增加 但是, 不是所有的敏感性都有临床有关性 5
6 为了避免临床研究结果的偏倚, 针对季节性变应原的特异性免疫治疗的试验, 应当除外在发病季节方面有重叠的对其它季节性变应原过敏的患者, 同时, 如果患者对常年性变应原过敏, 如果数据采集的时段相关, 那么这些患者也应除外 研究常年性变应原的实验应当除外临床上对其它过敏原过敏的常年性过敏病人 对于临床上有季节性过敏的病人, 常年性变应原有效数据的采集时间, 不能与季节性变应原的季节有重叠 特异性免疫治疗研究中, 由于吸入变应原造成过敏性疾病的患者, 在入选之前, 症状应当处于相应最轻的水平, 并且症状持续了足够长的时间 建议在基线的时候研究症状的水平, 而不是回顾性的给症状评分 过去 5 年中针对于检测到的变应原或者交叉反应变应原接受过特异性免疫治疗, 或者正在使用任何一种变应原特异性免疫治疗的病人不适宜入选研究 昆虫毒液免疫治疗临床研究的病人, 需要筛查是否有肥大细胞增多症 由于昆虫毒液免疫治疗和昆虫叮咬过敏反应具有较高的风险, 入选病人以及评估有效性和安全性时, 应当考虑肥大细胞增多症的可能 入选标准还需要规定年龄 性别 疾病严重性 并发症 之前的免疫学治疗等等 排除标准需进行规定, 例如, 同时使用的药物 其它疾病等 在研究方案中要对合格标准准确定义, 以评估结果的准确性 并发症鼻炎 / 鼻结膜炎和哮喘通常在同一个病人中发生 在评估特异性免疫治疗有效性的研究中, 可以入选同时患有过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎和过敏性哮喘的过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎病人, 通过所得到的安全性数据来探索其对哮喘的作用 但是, 如果要验证在哮喘中的有效性, 应当进行独立的研究, 并且遵循专门的哮喘治疗的指南 4.2 除变应原之外的治疗药物 同时使用的药物所有药物 ( 包括非处方药物 ) 的使用都需要记录, 那些可能影响试验结果的药物需要预先规定并排除 但是, 应对急救药物进行规定 ( 见急救药物 ) 急救药物一般情况下需要提供急救药物 急救药物的种类需要申请者进行标准化和验 6
7 证 使用特定的急救药物的标准 ( 也就是症状的种类和严重程度 ) 需要在研究方案中预先制定 如在病人哮喘需要使用药物控制, 那么可以将其作为急救药物 任何急救药物的使用, 都需要在病人的病程中记录 为避免停药后的任何后续作用, 应首选药代动力学作用短的急救性药物 由于使用急救药物可能会影响到研究结果, 疗效分析中需要注意到研究药物使用的量和时间 4.3 临床试验的策略和设计 早期研究经典的 I 期临床研究对象是健康受试者, 不适用于变应原药物研究, 因为他们不能提供有用的安全性和耐受性数据 未患病者不会出现像过敏个体那样的超敏反应, 也不会像目标患者人群一样具有风险因素 因此, 特异的免疫治疗药物只能在过敏个体中检测 但是, 为了测试刺激性, 需要健康受试者参与 研究的产品, 需要在不同剂量水平上检测, 以提供关于安全性和耐受性的前期数据, 以及最大耐受剂量和一个合适的剂量递增方案 根据产品的特征, 有或无必要进行剂量递增以达到维持剂量 这些需要进行适当的试验显示 剂量探索研究在剂量耐受范围确立好之后, 需要进行研究以确立临床疗效与剂量间的反应关系 这些研究可能涵盖一个短程治疗 ( 例如,2-4 个月 ), 不同的研究组采用不同的剂量 激发试验 ( 例如, 结膜 鼻或气管激发试验, 或者暴露于充满变应原的空间 ) 和 / 或临床终点可以作为主要研究终点 由于实验室指标, 例如变应原特异性抗体 T 细胞反应性或细胞因子未被验证并且和临床结局不相关, 他们仅能提供支持性的信息, 不适用于合适治疗剂量的确定 药代动力学 / 药效学研究药代动力学研究不适用于特异性免疫治疗的产品 在特异性免疫治疗中, 由于产品的特性, 通常无法测到活性物质的血浆浓度 正式的药效学研究不适用于变应原药物 但是, 为了显示特异性免疫治疗对免疫系统的作用, 需要测量免疫学指标的改变 ( 例如, 变应原特异的 IgG 水平, T 细胞反应, 和 / 或细胞因子生成 ) 和 / 或终末器官的特异性反应 ( 例如, 激发试验 ) 这些指标可以在其它特异性免疫治疗的研究中进行跟踪 7
8 4.3.4 验证性研究 研究设计特异性免疫治疗的验证性研究, 需要使用随机 安慰剂对照 双盲研究设计 由于个体临床反应的差异, 变应原暴露的不可预测性和可变性, 以及症状评估的主观性等因素造成无法进行敏感性分析, 因而不能进行非劣效研究 因此, 总体而言, 研究药物必须显示出其效能优于安慰剂或其它对照 由于局部过敏反应的不良事件在免疫治疗中很常见, 使用组胺制备的安慰剂可能有助于保持盲法 但是, 对于昆虫毒液过敏研究中, 对照组使用安慰剂, 使得过敏的受试者处于发病的高风险中, 这可能不符合伦理要求 这些研究中, 批准用于治疗昆虫毒液过敏的药物可以作为对照 为了保持盲性, 试验和活性对照的给药方案需要一致, 或者使用其它盲法研究设计 ( 例如, 双模拟设计 ) 如果在这些特殊的病例中使用非劣效性设计, 需要注意试验方法的敏感性 建议在作这些研究设计时寻求权威部门的学术意见 在特异性免疫治疗的研究中, 在随机分组之前有临床主诉的时间段里, 那些症状相应最轻的患者才能入选 对此可以采用回顾性的症状评分, 但是会受到记忆偏差的影响, 不能用于进一步的比较或分析 另一种方法是有一个前瞻性的基线评估期, 其优势是在知道变应原暴露的情况下, 对症状的采集可以有所控制, 因此建议应尽可能使用这种方法 但是, 由于变应原暴露的不可预测性和多变性, 尤其是对花粉变应原的暴露, 会影响从这两种方法中获取的信息的价值 滴定激发试验有助于选择所需要的, 症状水平最轻的受试者 在季节性过敏的情况下, 必须记录相关变应原的暴露情况, 在研究方案中, 需要定义能达到的最小花粉量, 从而定义评估阶段和基线阶段 常年性过敏的试验中, 将室内变应原水平的差异减到最小很重要 因此, 如果计划进行卫生状况检测, 那么需要在开始临床试验前完成, 基线症状的测量需要在卫生清洁之后进行 在研究中, 不需要额外的卫生清洁 另外, 建议记录每个病人的暴露水平, 尤其是评估阶段评估室内变应原多样性的时候 研究持续时间特异性免疫治疗的主要目的是使免疫系统改变后具有持续的临床作用, 因此只能在长期研究中实现 但是, 对于过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎的特异性免疫治疗, 8
9 经过单个花粉季节可获得有意义的疗效结果, 而对于常年性过敏则需要经过一个或两个控制阶段 因此, 根据研究持续时间的不同可能会产生不同的疗效结论 : 1. 治疗过敏性症状 : 短期临床试验, 在开始特异性免疫治疗后第一个花粉季节显示其效能, 或者常年性过敏症治疗中, 治疗几个月后显示其效能 2. 持续的临床效果 : 在治疗的 2 到 3 年里维持显著的临床疗效 3. 长期疗效和疾病改善效果 : 在治疗后数年维持显著的临床疗效 4. 过敏症治愈 : 在治疗后数年持续不出现过敏症状 原则上, 为得到上面所得出的结论, 需要进行多个分开的研究 而且, 可以设计其对于预防哮喘发作或过敏谱的扩大作用长期研究 如果一个研究是为了得出多个结论, 那么需要预先做详细的规划, 这可能会遇到一些方法上的问题 ( 例如, 多样性问题 ) 在此背景下, 特别不建议使用现行研究的中期数据, 为提交目的而公布研究信息, 会有害于现行研究的完整性 在每个变应原季节应进行终点评估, 对于常年性过敏应在治疗过程中进行数次评估, 并至少在随访结束时进行终点评估 治疗过程中疗效的提高是有利的, 但并不做要求, 因为疗效的测定受到变应原暴露的影响, 而这在每年都有不同 而且, 由于在治疗开始的一年或几年疗效水平比较高, 之后疗效的进一步增加就比较有限 ; 但是仍然需要继续治疗以达到长期的治疗效果 作为临床试验的一部分同时进行激发试验可为疗效提供支持性证据, 尤其当变应原暴露水平持续数年较低时会导致临床效应低下或者无效的情况下, 激发试验仍然有效 而且, 如果激发相同症状所需要的变应原浓度随着研究进程而增加, 这对治疗效果是一种支持性证据 但是, 这些激发试验不能作为疗效的替代指标 对于昆虫毒液过敏症, 申请者需要论证其预期的治疗时间 但是, 也应考虑评估长期疗效的必要性 终点一般而言, 应预先确定试验组和对照组人群之间主要终点的相关临床指标的差异, 并由申请者进行论证 确立验证性临床研究的合适终点取决于所研究的疾病适应症 : 过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎 : 主要终点 : 9
10 使用急救性药物对症状的严重性有影响, 因此, 主要临床终点需要反映这两点 : 症状严重度以及使用的急救药物情况 在过敏性鼻炎 / 鼻结膜炎合并或不合并过敏性哮喘病人的临床试验中, 病人的自我症状评分通常作为主要的疗效评估方法 这些症状评分可以在规定的评估阶段每天收集一次 到目前为止, 尚没有经过验证的症状评分系统, 但是目前普遍采用 4 分法评分系统来衡量症状, 定义如下 : 0= 没有症状 ( 没有症状 / 体征证据 ); 1= 轻度症状 ( 症状和体征明确存在, 但是感觉很轻微 ; 很容易耐受 ) 2= 中度症状 ( 明确能感到症状 / 体征, 会产生影响, 但能忍受 ) 3= 严重症状 ( 症状 / 体征难以耐受 ; 病因会影响日常活动和 / 或睡眠 ) 常用于过敏性鼻结膜炎评分的症状是 : 鼻痒 打喷嚏 流涕 鼻塞 眼痒 / 沙粒感 / 发红 流泪 同样的, 没有经过验证的药物评分系统 由于用作急救药物的药物种类不同, 会造成不同程度的临床效果而且持续时间的不同, 同时也影响不同的器官系统, 药物评分系统应该与它们所能大致缓解的症状相关, 并与症状的强度和持续时间相关, 还与所影响的症状种类有关, 并需要作出临床说明 有多种不同的方法将症状评分和所用急救药物结合起来 将两种评分结合起来的方法需要提前确定并进行论证 目前为止, 还没有经过验证的可以平衡症状和药物评分的系统 因此, 主动建立这样一个平衡的经过验证的评分系统已助于今后的评估, 相关机构应当鼓励和支持这样的探索 一个方法是将症状和药物评分分别加权之后整合起来 在这种情况下, 权重的选择是需要论证的 任何对于整合评分的分析都应当支持应答分析 ( 应答定义为, 病人整合评分低于之前确立的水平, 表示此病人有临床受益 ) 另一个将症状评分和急救药物的使用整合起来的替代方法是症状控制的天数, 也就是没有使用急救性药物, 并且症状评分低于预先定义的 经过临床修正的阈值的天数 经过临床修正之后, 可以考虑其它主要终点的定义 如果疗效的评估限定在特定的时段内, 这个评估时段的定义是主要研究终点定义的一个部分, 需要在研究方案中预先确立 10
11 不管选择什么主要疗效指标, 申请者都需要在主要疗效终点中提供一个具有临床意义的疗效定义, 以及选择此指标的基础 如此指标仅仅具有统计学意义, 可能不够充分 次要终点 : 可能的次要终点是 : 总症状评分, 总药物评分, 个体症状评分, 健康相关的生活质量 (HRQoL)( 验证过的调查问卷 ), 症状负担的视觉模拟评分 (VAS), 无症状天数, 医生和患者评价的总体临床状况的改善 激发试验 ( 皮肤, 眼, 鼻, 气管, 变应原激发室 ) 和客观测量指标, 例如临床相关指标 ( 例如, 变应原特异的 IgE 和 IgG 水平的改变, 细胞因子, 其它免疫标记物 ) 能够提供额外的信息, 但不是替代指标, 不能替代临床症状的评估 激发试验时要首选客观指标 ( 例如, 鼻腔测压 ) 在变应原激发室进行的激发试验被认为是评价结果的一个有效的方法, 但是这些激发试验的结果需要经过验证, 要和自然暴露下的临床症状比较, 例如是否在花粉季节 ( 影响了炎症反应 ) 检测的这些影响, 需要对其进行评估然后才能把这些试验用作主要终点 但是, 在变应原激发室进行的激发试验有可能成为一个有用指标, 尤其是在历经数年的长期研究中, 由于花粉太少而不太可能做出花粉季自然暴露情况的评估报告 在长期的研究中, 预防哮喘发作的信息和发生新的致敏现象, 例如皮肤点刺试验的信息应进行收集 昆虫毒液过敏对昆虫毒液过敏的疗效可以通过可控的叮咬激发试验来评估 应当按照既定的评分系统来评分 [8] 方法学问题计划进行特异性免疫治疗研究时, 应当参阅所有目前相关的 ICH 和 CHMP 临床试验方法学的指南 研究方案中, 数据分析部分应特别详尽, 对于避免在此之后的变动尤为重要 如果没有这一个部分, 那么不太可能确定再次分析时获得的结论是否来源于这些数据 需要特别关注缺失值的处理问题, 以及由于使用了共同的主要及次要终点, 造成复杂结果的问题 在环境研究中 ( 例如, 季节性过敏性鼻结膜炎 ), 要描述测量病人暴露情况 11
12 的方法, 比如对花粉的暴露, 以及将这些暴露纳入分析模型的方法 食物过敏症针对 IgE 介导的食物过敏症的特异性免疫疗法有其特殊问题 对于食物过敏症, 诊断的金标准和评价疗效的方法是在双盲 安慰剂对照食物激发试验 (DBPCFC) 中测试所能耐受的食物剂量 [9] 由于给食物过敏症的患者使用特异的变应原有诱发过敏反应的高风险, 而且特异性免疫疗法治疗食物过敏症的经验非常有限, 对于这类的临床研究, 建议逐一寻求主管机构的学术意见 纯化变应原 ( 天然 / 重组 / 合成肽类 ) 纯化变应原指的是所有纯的变应原, 无论他们来自于天然的提取物, 还是由重组 DNA 技术制造 另外, 通过变应原序列化学合成的肽类也被认为是纯化的变应原 如果使用纯化的变应原, 需要了解一些附加问题 许多过敏性原料包括几种相关的变应原 根据在过敏症患者中过敏发生的频率, 这些不同的变应原可以分为主要 ( 特异性 IgE 发生率 50%) 或次要变应原 ( 特异的 IgE 发生率 <50%) 另外需要考虑到, 在某个变应原原料中不是所有的变应原都能被发现 病人对变应原呈现个体化的表现形式, 与个体的过敏性疾病相关 当使用变应原提取物进行治疗时, 病人接受了变应原原料中大量的不同的变应原, 即便不是所有包含的变应原都与其个体的过敏症相关, 也增加了病人接触所有与其个体过敏相关的变应原的机会 使用纯化的变应原, 变应原谱会减少, 但与天然变应原料的萃取物不同, 可以根据变应原的重要性来选择, 且所用剂量可以保证获得期望的临床状况的改善 因而, 申请者必须证明其选择的变应原, 并且必须限定和证明其选择的研究人群与所包含的变应原有关 ( 如个体过敏方式的测量 ) 交叉反应的变应原交叉反应的变应原 ( 变应原家族 或 同源组 ) 概念的定义见于 变应原产品指南草案 : 生产和质量问题 (CPMP/BWP/304831/07), 它可以用于疗效评估 因而在一个 同源组 中只要证实一个代表性的变应原的效能就可以证实整组变应原的效能 但是, 不能在不同组之间转化治疗结果 如果交叉反应变应原的概念要用于不属于 同源组 的变应原, 那么申请者必须要对建议组提供证明 同源组 的概念如果用于纯化变应原 ( 天然 / 重组 / 合成的肽类 ), 则必须在逐个案例基础上进行证实 12
13 4.3.8 非交叉反应变应原如果使用不同的非交叉反应变应原原料 ( 混合变应原提取物 ) 或变应原 ( 例如, 纯化变应原 ( 天然 合成 或来自于 rdna 技术 )) 的组合, 建议申请者寻求其它学术意见 比较研究如制造过程发生改变, 会相应的影响产品的变应原活性, 此时有必要进行比较研究 根据变化情况, 其可比性可以通过体外检测方法验证, 例如证实其有类似的变应原组成, 如果制造商能够提供其在理化和生物学研究方面的可比性证据, 则可以比较其效力和生物学活性 但是, 可能会需要提供体内皮肤试验的证据以证实其具有相同的生物学效能 在这种情况下可能需要增加合适的指导性文件 申请者必须说明其选择的方法, 建议在研究个案的基础上, 寻求有资质的权威机构的学术意见 不同的给药途径上述报告中的建议适用于所有的给药途径 不可以在不同的给药途径之间转换研究结果 每一个给药途径, 都需要进行相应的临床研究 比较不同给药途径疗效的研究, 需要双盲 双模拟设计, 通常需要安慰剂组 4.4 儿童人群中的疗效既然特异性免疫治疗的适应症包括治疗儿童人群的疾病, 那么特异性免疫治疗的药物需要在儿童人群中检测其有效性和安全性 总体而言, 需要遵循所有欧洲关于此弱势人群的管理方案 ( 例如,ICH E11 专题, 欧洲儿科学会等 ) 在儿童患者中研究特异性免疫治疗会带来额外的问题, 例如, 记录症状和使用急救药物 安全性和接受程度, 尤其是在非常年幼的患儿中 因而, 特异性免疫治疗产品的疗效需要在儿科人群中进行特殊试验来判定, 不能将患儿和成人的试验结合在一起 青少年和成人可以作为一个人群进行研究 总体而言, 上面提到的建议都适用于儿童人群 在幼儿患者中, 他们自己不能给自己做评分, 家长可以协助患儿做症状和药物使用的评分 如果生活质量问卷作为次要终点, 应注意使用针对过敏性鼻结膜炎 [10] 或哮喘患儿 [11] 的专用生活质量问卷 13
14 4.5 安全性总体而言, 应当遵循已有的安全性指南 记录所有的不良事件, 将其分为轻 中 重度, 并且评估其与研究药物之间的关系 不良事件需要使用 MedDRA 术语编码 严重不良事件 ( 尤其是与治疗相关的不良事件 ) 必须详细描述细节 预期的过敏症不良事件, 应当根据出现的时间分为即刻或迟发效果 ( 即刻效果是指给药后 30 分钟内出现反应, 而迟发效果是指给药 30 分钟后发生反应 ), 根据出现反应的部位, 分为局部或系统性效果 ( 局部效果是指反应在给药部位发生, 而系统性效果是指反应在远离给药部位发生 ), 并且分开报告 对于系统性变态反应, 系统性效果的严重程度, 可以使用欧洲变态反应和临床免疫学学会的标准进行分级 其它安全性指标需要包括生命体征 常规实验室血液学检查 生化检测和尿液分析 14
15 定义和缩写变应原是指能诱导 IgE 反应和 / 或 I 型变态反应的分子 变应原浸出物是天然生物来源的材料, 包括混合的过敏性和非过敏性的分子 纯化变应原指所有纯净的变应原, 不管是否来自天然提取物或者由重组 DNA 技术制成 改良变应原是指经过化学修饰, 减少 IgE 反应活性的变应原吸附变应原是变应原或变应原提取物, 被吸附到一种固相物体上 ( 例如, 氢氧化铝, 酪氨酸 ), 形成新的剂型 变应原制品是指包含变应原或变应原衍生物的药品, 目的是为了治疗过敏性疾病 主要 / 次要变应原都是变应原, 至少 50%( 主要变应原 ) 或少于 50%( 次要变应原 ) 的病人检测后发现有变应原特异性免疫球蛋白抗体 E(IgE) 剂量递增方案是指变应原产品浓度递增并安全达到维持剂量的系列给药方法 同源组 : 变应原萃取物由不同种 属或家系变应原制备而成, 而来源于这些变应原萃取物的制成品可能被归为同源组, 分组的依据是来源材料的理化和生物学特性 变应原的交叉反应 / 结构的一致性, 成型药物的剂型以及变应原提取和成药的生产流程的特点 Ig: 免疫球蛋白 Th: 辅助 T 淋巴细胞 IL: 白介素 TFG β: 转化生长因子 HRQoL: 健康相关生活质量 VAS: 视觉模拟评分 DBPCFC: 双盲 安慰剂对照食物激发试验 15
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
2015 变应原免疫治疗国际共识 International consensus on allergy immunotherapy 自 1900 年 AIT 已被广泛用于过敏性疾病的治疗, 尽管大量的临床实验和 Meta 分析证明了 AIT 的有效性, 但 AIT 仍就未得到充分的利用, 全世界过敏性鼻炎和过敏性哮喘患者进行 AIT 的比例不到 10% 另外, 不同区域开展的使用率差异明显, 不仅仅由经济条件所决定
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 山药多糖研究进展 王洪新 王远辉 江南大学食品学院 江苏无锡 山药是药食兼用植物 山药多糖被认为是山药中重要的活性物质 综述山药多糖的提取分离工艺 纯化方法 化学结构分析和生理活性研究的现状 为未来研究山药多糖的新提取工艺 探讨构效关系 作用机制提供参考 山药多糖 研究进展 提取与分离 食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 第 期 王洪新等 山药多糖研究进展
科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心
臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但
生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 病理学与病理生理学 病理学与病理生理学
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098
过敏反应 变应性过敏反应 ( 定义的免疫学机制具有已确定或高度可疑的免疫学机制或高度可疑的 )) 非变应性过敏反应 ( 排除免疫学机制 ) IgE 介导 非 IgE 介导 非特应性昆虫叮咬寄生虫药物其它 特应性 T 细胞 : 例如, 接触性皮炎, 腹腔性的 嗜酸性粒细胞 : 例如, 胃肠病 IgG
过敏 定义的变更 Carsten Bindslev-Jensen 欧登塞大学附属医院, 过敏反应研究中心, 丹麦 20 世纪 20 年代,Coca 和 Cooke [1] 提出了 atopy( 特应性 ) 这一名词, 是指发生在人身上的一些过敏现象 他们认为特应性突出的特点包括遗传性, 与速发型皮肤反应的关联性, 发生诸如花粉热和哮喘等疾病, 以及发生的反应仅限于一小部分患者 过敏反应的经典命名是由
社会科学战线 年第 期跨学科研究 ( ),, (, ),,, 1 ( ), ( -, ),,,,,,,,, (, ) ( ),,,,,,,,,,,, ( ) ( ),,,, ;,,,,,,, ( ),,,,,,,, ( ), ( ),,,,, :,,, (,, ),,, :,, ( % ),,,,,
: 汪丁丁贾拥民 (, ) 本文是一个从理论出发, 最终又回到理论的 案例研究 在特定的社会网络中, 人与人之间的交互作用形成习俗 习俗如果能够经受住不断发生的独僻性冲击, 就可以成为传统 这是对梅纳德史密斯的演化稳定策略概念的拓展 独僻性相当于变异或者突变, 演化稳定策略只经受了一次独僻性的冲击, 只有在随机地不断出现的冲击下保持稳定的习俗, 才能成为培顿杨所定义的传统, 这就是随机稳定均衡 义乌市场的发展,
福建农业学报 材料与方法 试验菌株 引物 主要仪器 主要试剂 细菌培养 模板的制备 反应条件 扩增产物的检测 特异性试验 敏感性试验 分离菌株检测 产物的克隆及序列测定 结果与分析
第六章 按摩与保健 ２０５ 图 ６唱 １７ 常用穴位示意图 三 选穴原则 穴位按摩是针对穴位进行点 按 揉 推等多种手法的刺激 引起局部出现 酸 麻 胀 痛或温热感觉 一般每天按摩 １ ２ 次 每次可选用 ３ ６ 个 对 穴 位交替进行按摩 同时 穴位的选择应根据人体的体质和病情 从全身的穴位中 选出一些对某种病症有效的穴位 也称配穴 才能达到应有的治疗效果 一 一般规律 虽然全身的穴位很多 每个穴位的主治功能又有不同
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
! 复旦学报 医学版 年 月 免疫治疗有特异性和非特异性之分 前者是指应用特异性的变应原减敏注射来逐步减轻患者对此种变应原的敏感性 而后者是通过应用外源性物质来调节机体的免疫功能来达到治疗目的 就过敏性鼻炎来说 临床上以特异性变应原减敏注射为主 这种方法的是基于两大研究而发展起来的 一个是 年 2
复旦学报 医学版!" 变应性鼻炎特异性免疫治疗新进展 唐 鸣 综述 赵 霞 审校 复旦大学附属华山医院耳鼻咽喉头颈外科 上海 # 摘要 变应性鼻炎 * ''- 是一种由于特应性个体接触致敏原后由 介导的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病 该病的治疗方法多种多样 但却难以达到临床治愈的目的 随着免疫学的不断发展 由于特异性免疫治疗 : ))&' 9 的高安全性和可靠疗效 渐渐成为 - 的重要治疗手段之一 本文针对近年来流行的两种特异性免疫治疗方法的产生背景
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
Note for Guidance on the clinical Invetstigation of medicinal products in the treatment of Asthma
哮喘治疗药物临床研究指导原则有关问题 Clinical Investigation of Medicinal Products in the treatment of Asthma 2003 年 5 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译北京诺华制药有限公司翻译药审中心最终核准 1 哮喘治疗药物临床研究指导原则有关问题 1. 背景在欧洲有很大一部分人受哮喘症的困扰, 近年来发病率又有增加的趋势
论文,,, ( &, ), 1 ( -, : - ), ; (, ), ; ;, ( &, ),,,,,, (, ),,,, (, ) (, ),,, :. : ( ), ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ), ( ),,,, 1 原译作 修补者, 但在英译版本中, 被译作
* 夏传玲 : 本文简要回顾了国内外定性研究在最近 多年的发展概况, 总结 了定性研究的六个发展趋势和分析策略上的三种流派 在上述两种背景下, 本文探讨了计算机辅助的定性分析给定性研究带来的机遇和挑战, 特别是它和手工操作对比时的优势和劣势, 以及应用这种定性分析技术所可能面临的困难 : 定性研究定性分析 文化差异,, (, ),,,, ( - ) ( - ) ( - ) ( - ) ( - ) (
王 鹏 等 变应性鼻炎,! 患者尘螨变应原皮下免疫治疗 "1* 和舌下免疫治疗 )1* 的对照研究 $ # #+ %9 #/ / 9 % #$!7)7% #$ $ %# /	 #/ / #/ % & % *$ ##/ $%% % %## % $ #! #-# "1* )1*%'/$ %& # %
复旦学报 医学版 变应性鼻炎 患者尘螨变应原皮下免疫治疗 6 和舌下免疫治疗 6 的对照研究 王 鹏 谢晓凤 罗雪梅 沈 纳 戚 颖 黄新生 王建中 复旦大学附属中山医院耳鼻咽喉科 上海 摘要 目的 比较变应性鼻炎 $' $%,! 患者接受标准化尘螨变应原疫苗皮下免疫治疗 %#%# $&"1* 和舌下免疫治疗 %' # $&)1* 的疗效及对患者生活质量的改善程度 方法 例尘螨过敏的中重度持续性,!
儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
欧洲医药评价署
偏头痛治疗药物临床研究指导原则 Clinical Investigation of Medicinal Products for Treatment of Migraine 2007 年 1 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译葛兰素史克 ( 中国 ) 投资有限公司翻译药审中心最终核准 1 目录摘要...1 1 患者特征和患者的选择...2 2 评价有效性的方法...3 3
福建农林大学硕士学位论文番茄抗叶霉菌相关基因的鉴定及 TRV 16K 基因的功能分析姓名 : 郑璐平申请学位级别 : 硕士专业 : 分子病毒学指导教师 : 吴祖建 ; 蔡新忠 20070401 番茄抗叶霉菌相关基因的鉴定及 TRV 16K 基因的功能分析 作者 : 郑璐平
内容目录 我武生物 : 国内专注舌下脱敏的龙头企业, 一枝独秀 国内首家舌下脱敏治疗药物生产商 公司经营稳健, 财务情况良好 市场关心的问题之一 : 脱敏 舌下脱敏对过敏性疾病是否有效? 我们认为, 舌下脱敏是经过临床检验的治疗过敏性疾
[Table_Industry] 证券研究报告 / 公司深度报告 2018 年 09 月 04 日 我武生物 (300357)/ 生物制品 一枝独秀, 专注舌下脱敏的龙头企业 [Table_Title] 评级 : 增持 ( 首次 ) 市场价格 :42.70 合理估值区间 :49.95 分析师 : 江琦 执业证书编号 :S0740517010002 电话 :021-20315150 Email:jiangqi@r.qlzq.com.cn
教学输入与学习者的语言输出 温晓虹 本文从三个方面探讨了语言的输入与输出的关系 首先从理论研究的角度讨 论了从语言输入到语言输出的习得过程 实验研究表明 输入的语言素材必须被学习者所接收 即使接收了的内容也并不会自动进入中介语的体系 而是需要进一步对输入语言进行 分解 归类等分析性与综合性的处理 在语言 内化 的基础上 学习者的中介语系统才能 够不断地得到重新组合 趋于目的语 另外 学习者在语言输出前和输出时需要调节
中国与欧洲关系 年
中国与欧洲关系 年 周 弘 本文全面回顾了中国与欧洲共同体 欧洲联盟及其成员国 年至 年间政治和经济关系的发展历程 分析了当前中欧关系取得的进展和存在的问题 作者认为 年来中国与欧洲关系的发展变化见证并体现了世界格局的演变以及中国和欧洲这两大很不相同的世界力量自身的发展变化 中欧之间不断深入和拓展的交往使双方都从中获益 而这种交往所创造出来的体制机制和方式方法也堪为人先 中欧关系能否在第二个 年中顺利发展
肌电图规范化检测和临床应用共识修订版 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会神经病学分会肌电图 与临床神经生理学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(11) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.
欧盟研究 二 治理与国际关系 三 治理与比较政治 欧盟研究中的 治理转向 四 欧盟研究中的 治理转向
马克思主义与现实 双月刊 年第 期 一 治理 概念的历程 一 治理的概念化 欧盟研究 二 治理与国际关系 三 治理与比较政治 欧盟研究中的 治理转向 四 欧盟研究中的 治理转向 马克思主义与现实 双月刊 二 理解欧盟治理 一 欧盟治理的主要特征 年第 期 欧盟研究 二 规制国家的出现及其对治理的影响 欧盟研究中的 治理转向 三 新治理模式 马克思主义与现实 双月刊 年第 期 三 欧洲治理中民族国家的转型
第一章.FIT)
第 一 章 美 丽 触 手 可 及 一 些 天 生 好 动 的 懒 人 袁 根 本 静 不 下 心 去 美 容 院 做 护 理 袁 通 常 总 是 用 一 些 最 野 懒 冶 的 方 法 来 保 养 自 己 遥 比 如 下 飞 机 以 后 感 觉 头 发 很 乱 袁 就 用 手 当 梳 子 随 手 梳 两 下 曰 脸 上 很 干 袁 就 往 脸 上 涂 些 酸 奶 尧 牛 奶 或 者 蜂 蜜 噎 噎
大 綱 最 有 利 標 目 的 及 類 型 最 有 利 標 之 辦 理 方 式 準 用 最 有 利 標 取 最 有 利 標 精 神 最 有 利 標 之 類 型 及 其 相 關 規 定 適 用 最 有 利 標 準 用 最 有 利 標 及 取 最 有 利 標 精 神 作 業 程 序 及 實 務 分 析
最 有 利 標 作 業 程 序 實 務 分 析 交 通 部 採 購 稽 核 小 組 陳 秘 書 牧 民 日 期 :101 年 05 月 21 日 大 綱 最 有 利 標 目 的 及 類 型 最 有 利 標 之 辦 理 方 式 準 用 最 有 利 標 取 最 有 利 標 精 神 最 有 利 標 之 類 型 及 其 相 關 規 定 適 用 最 有 利 標 準 用 最 有 利 標 及 取 最 有 利 標
巩 雪 宿 燕 岗 潘 文 志 崔 洁 潘 翠 珍 王 蔚 柏 瑾 秦 胜 梅 葛 均 波 舒 先 红 中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2011年 1 月第 5卷第 2期 370 Ch in J C lin icins( E lectron ic Ed ition ), Jnury 15, 2011, V o.l 5, N o. 2 12例, 有效率 61% ( 43 / 70) 术前一般情况如年龄
高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
三 消除阶段的监测 2
中疾控传防发 2015 139 号附件 全国消除疟疾监测方案 (2015 版 ) 一 原则与目的 二 监测相关定义 1 三 消除阶段的监测 2 3 4 5 6 7 8 四 消除后阶段的监测 9 10 11 五 数据的收集 分析和反馈 六 监测能力维持 12 13 七 质量控制 14 八 组织管理 15 九 附件和附表 16 附件 1 一 调查时间 二 调查方法 三 注意事项 17 附件 2 一 监测时间
材料 方法
生物技术通报 陆敏 许黎明 吴宏宇 张继恩 李国栋 黄青山 溶葡萄球菌酶 是一种能高效裂解葡萄球菌细胞壁的肽链内切酶 已有研究表明其能够有效预防和去除奶牛乳腺中葡萄球菌的感染 但该酶在牛奶中的性质研究还缺少详细的研究数据 现对重组溶葡萄球菌酶在牛奶中的一些性质进行研究 检测了加入溶葡萄球菌酶后牛奶性状的变化和重组溶葡萄球菌酶在牛奶中的酶活的稳定性以及溶葡萄球菌酶在牛奶中的抑 杀菌活性 结果显示 重组溶葡萄球菌酶未改变牛奶的外观性状
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* 郭于华 内容提要 : 从饮食这一看似平常却是最基本的生活空间入手, 观察与理解文化的 变迁是一个重要而深刻的视角 本文以对儿童食品与进食的调查分析, 探讨当前社 会代际之间文化传承的特点及变化 研究表明 :. 家庭中的三代人分别具有相对不同的关于食物的知识体系, 他们在选择食品和安排进食过程中所考虑的因素 依据的 标准和观念是不同的, 孩子比其父辈 祖辈带有更明显的现代消费主义特征 ;. 代际
北京大学学报 医学版 &&$!"$' )'&%,&" & " &$!"$ ' ),$ " / / -&%& ",%&!& " & )&%, %$ ' $-&2&% &%&-&%&"$%&( %. *)& :&%&",&!" &%&! )!$: & ' ) &! ", ) %&" $%"
北京大学学报 医学版 儿童血管迷走性晕厥和体位性心动过速综合征共患过敏性疾病的临床特征分析 廖 莹 张清友 李红霞 王瑜丽 刘 平 杜军保 北京大学第一医院儿科 北京 论著 摘 要 目的 探讨儿童血管迷走性晕厥 2!$2 )!6",$'&448 及体位性心动过速综合征 '$! % ), 6, %!6" %$(& 8 共患过敏性疾病的临床特点 方法 回顾性分析 例 448 及 8 儿童的临床资料 比较共患过敏性疾病与非共患过敏性疾病患儿的一般情况
第 期 曹 源 等 形式化方法在列车运行控制系统中的应用
第 卷 第 期 年 月 交通运输工程学报 曹 源 唐 涛 徐田华 穆建成 为了确保列车运行控制系统设计和开发的正确性 比较了仿真 测试和形式化 种能够验证 系统设计正确性的方式 根据列车运行控制系统对安全的苛求性 提出了 个与系统安全相关的重要特性 即实时性 混成性 分布 并发 性 反应性 并分析了与这些特性相关的具体形式化方法 通 过对每种形式化方法的数学基础和应用范围的分析和归类 给出了各种方法的优势和不足
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张 翼 本文对近年来我国人口出生性别比失衡原因作了社会学意义的探索和研究 认为家族主义与以家庭为最小生产单位的农业劳作方式, 家庭人口再生产对男婴的需 求与国家人口再生产对出生人数的限定, 以及妇女经济地位的相对低下等, 是造成出 生性别比升值的基本社会动因 指出, 在影响人口再生产的三只手 国家 家庭和市场中, 惟有借助于国家强有力的调控手段, 才能使失衡的出生性别比在短期内渐次 回落 作者 :
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点
第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
邱 江 吴玉亭 张庆林 西南师范大学心理学院 重庆 选取 个具体内容的条件命题作为实验材料 以小四 初一 高一 大三的学生为被试 探讨了命题内容对青少年条件推理的影响机制及其发展特点 结果表明 对同一年级而言 不同内容的条件命题的相同推理 之间表现出显著的差异 对不同年级而言 相同内容的条件命题的四种推理之间也存在显著的差异 青少年的条件推理过程似乎是一种基于对事件发生概率估计的直觉判断 这一判断过程主要取决于个体知识经验的增长和主体认知水平的提高
第 期 赵金莲等 荧光光谱法分析花茶对羟自由基 诱导的 氧化损伤的保护作用!!!!!!!! 花茶冲泡方法 荧光扫描方法 # 稳定性试验方法 重复性试验方法
年 月 华南师范大学学报 自然科学版 年第 期 赵金莲 曾佑炜 李 宽 彭永宏 采用荧光光谱扫描法定性定量研究了 种花茶对羟自由基 诱导的 氧化损伤的保护作用 结果表明 桂花茶 复合花茶 绿茶和芍药花茶的保护作用要优于红玫瑰花茶和金莲花茶 且各花茶的保护作用在 范围内均随质量浓度的增加而增强 该方法的稳定性和重复性都较好 花茶 氧化损伤 荧光光谱扫描 第 期 赵金莲等 荧光光谱法分析花茶对羟自由基
招生人数 其中合计推免推免硕士连读 考 试 科 目 01( 全日制 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 肿瘤学 01( 全日制 ) 内科学 ( 专业学位 ) 康复医学与理疗学 01( 全日制 ) 康复医学与理疗学 ( 专业学位 ) 麻醉学
001 北京协和医院 100104 病理学与病理生理学 01( 全日制 ) 病理学与病理生理学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名 100201 内科学 01( 全日制 ) 内科学 ( 学术型 ) 12 10 西医 ) 或 654 基础医学综合 4 一无 100208 临床检验诊断学 01( 全日制 ) 临床检验诊断学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名
益生菌的科学定义： 是指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用,达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物，益生菌存在于地球上的各各角落里面，动物体内有益的细菌或真菌主要有：乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。 目前世界上研究的功能最强大的产品主要是以上各类微生物组成的
微 生 物 与 人 类 健 康 - 益 生 菌 益 生 菌 是 指 改 善 宿 主 微 生 态 平 衡 而 发 挥 有 益 作 用, 达 到 提 高 宿 主 健 康 水 平 和 健 康 状 态 的 活 菌 制 剂 及 其 代 谢 产 物 益 生 菌 存 在 于 地 球 上 的 各 各 角 落 里 面, 动 物 体 内 有 益 的 细 菌 或 真 菌 主 要 有 : 乳 酸 菌 双 歧 杆 菌 放 线
E8
E8 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 临床研究的一般考虑 ICH 指导委员会 1997 年 7 月 17 日 ICH 进程第四阶段推荐采纳 该指导原则由相应的 ICH 专家小组制定, 按照 ICH 进程, 已递交管理部门讨论 在 ICH 进程第四阶段, 最终草案被推荐 给欧盟 日本和美国的管理机构采纳 E8 文件历史 首次编码历史日期新编码 2005 年 11 月 E8 ICH
未命名-1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋 克里克在提出 中心法则 时曾指出 遗传信息是沿 Ｄ Ｎ Ａ - Ｒ Ｎ Ａ - 蛋白质的方向流动的 遗传信息不可能从 Ｒ Ｎ Ａ 回到 Ｄ Ｎ
张晶鑫, 等 : 抗 IgE 抗体在儿童支气管哮喘中的应用及研究进展 子 慢性气道炎症是哮喘的核心特征, 根据气道粘膜粒细胞浸润的类型可以定义哮喘的炎症表型, 将哮喘分为嗜酸性粒细胞型 中性粒细胞型 混合粒细胞型及粒细胞缺乏型 根据发病过程中涉及的不同分子机制可以定义哮喘的分子表型, 将哮喘分为 T
抗 IgE 抗体在儿童支气管哮喘中的应用及研究进展 张晶鑫, 刘传合 ( 首都儿科研究所附属儿童医院哮喘防治中心与肺功能室, 北京 100020) 摘要 支气管哮喘是一种以慢性气道炎症为主要特征的异质性疾病,IgE 在其发病机制中起至关重要的作用 随着对哮喘的分子生物学和单克隆抗体的研究深入, 抗 IgE 抗体在哮喘的治疗上已经取得了重大突破 奥马珠单抗是一种重组人源化抗 IgE 单克隆抗体, 作为治疗中
遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 作者 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组 作者单位 : 刊名 : 中华心血管病杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Cardiology 年, 卷 ( 期 ): 2015,43(1) 引用本文格式 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 [ 期刊论 文 ]-
东吴证券研究所
证券研究报告 公司研究 生物制品 我武生物 (300357) 收入端维持稳定高速增长, 在研品种进展顺利, 公司长期发展可期增持 ( 维持 ) 盈利预测预估值 2017A 2018E 2019E 2020E 营业收入 ( 百万元 ) 386 517 686 919 同比 (%) 23.5% 34.1% 32.7% 33.9% 归母净利润 ( 百万元 ) 186 254 342 465 同比 (%)
第 期 黄雪莲等 响应面优化绿色木霉菌培养基 材料与方法 菌种 仪器与试剂 菌种的活化 单因素试验 响应面优化试验 优化工艺的验证 数据处理 结果与分析
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 响应面优化绿色木霉菌培养基 黄雪莲 于新 仲恺农业工程学院轻工食品学院 广东广州 利用响应面分析法对绿色木霉菌的培养基进行优化 通过测量不同营养条件下绿色木霉 菌落生长直径研究其生物学特性 在单因素实验的基础上 选定葡萄糖添加量 丙氨酸添加量和磷酸二氢钾添加量 个因素进行中心组合实验 建立二次回归方程 并应用响应面分析法进行优化 结果表明 绿色木霉菌最佳培养基为葡萄糖
南通大学杂志社 南通大学学报 医学版. */(& 0 1&( () (' / ' '-& -' (- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志
.*/& 0 1&) '/' '-& -'- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志物在肝细胞肝癌 2&-*&/ -&/-'%&3 44 诊断中 的作用 方法 采用实时定量聚合酶链式反应 /&$'% 9*&'&' 2%/& -&' /&-'3
考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
对象 方法
艾永飞 赵连友 章 燕 薛玉生 赵小燕 侯小玲 景晓娟 高血压 血管加压素 一氧化氮 氨氯地平 替米沙坦 对象 方法 统计学处理 一般资料及血压 各组药物降压效果比较 表 治疗前后各组血压 心率的比较 用药时间和剂量对血压达标率的影响 表 用药时间和剂量对各组血压达标率的影响 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化
过敏症是全世界最常见的疾病, 发病率 过敏原致敏率逐渐增加 [1] 过敏性疾病的症状累及上下气道 眼 皮肤和胃肠道器官, 过敏反应时甚至影响整个机体 季节性和常年性过敏原主要由蛋白质构成, 包括吸入的 食入的和其他途径摄入的, 诱导 IgE 介导的局部和全身炎症过程 通常的治疗针对炎症引发的症状,
![过敏症是全世界最常见的疾病, 发病率 过敏原致敏率逐渐增加 [1] 过敏性疾病的症状累及上下气道 眼 皮肤和胃肠道器官, 过敏反应时甚至影响整个机体 季节性和常年性过敏原主要由蛋白质构成, 包括吸入的 食入的和其他途径摄入的, 诱导 IgE 介导的局部和全身炎症过程 通常的治疗针对炎症引发的症状,](/thumbs/91/104873218.jpg "过敏症是全世界最常见的疾病, 发病率 过敏原致敏率逐渐增加 [1] 过敏性疾病的症状累及上下气道 眼 皮肤和胃肠道器官, 过敏反应时甚至影响整个机体 季节性和常年性过敏原主要由蛋白质构成, 包括吸入的 食入的和其他途径摄入的, 诱导 IgE 介导的局部和全身炎症过程 通常的治疗针对炎症引发的症状,")
[ 综述 ] 变应性疾病过敏原特异性免疫治疗的科学基础 Michael B. Soyka, MD; Willem van de Veen, PhD; David Holzmann, MD; Mübeccel Akdis, MD, PhD; and Cezmi A. Akdis, MD 100 多年前过敏原特异性免疫治疗 (AIT) 是变应性疾病治疗的选择之一 它的基础是给挑选的病人皮下注射过敏原提取物,
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学习目的 临床研究方案的设计 中山大学肿瘤医院临床研究部 DME 教研室 我们以临床试验为例来了解方案如何设计了解临床试验的概念了解 ICH-GCP 的概念了解临床试验方案的主要内容了解临床试验的各期别概念了解临床试验的主要设计原则了解临床试验的评价内容 临床试验的定义 ICH 的概念 什么是临床试验? 临床试验是在人体上进行的医学试验 可理解为严密的临床观察, 属于临床科研的范畴 The International
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
目录 I. 介绍...3 II. 患者特征及患者的筛选...4 II.1 入选标准...4 II.2 排除标准...5 III. 临床疗效的评价方法...5 III.1 确证性试验中的主要疗效终点...5 III.2 确证性试验中的次要疗效终点...6 III.3 其他支持性疗效标准...6 IV.
广泛性焦虑症治疗药物临床研究指导原则 Clinical investigation of Medicinal Products indicated for Generalised Anxiety Disorder 2005 年 7 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译施维雅 ( 天津 ) 制药有限公司翻译药审中心最终核准 1 目录 I. 介绍...3 II. 患者特征及患者的筛选...4
2 述评 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ) 2013 年第 5 卷第 8 期 由单一的基因所决定, 而是多种遗传基因共同作用的结果 过敏性疾病的临床表型受多种因素影响, 不同的基因在不同种族对过敏性疾病起不同的作用, 但是其中确切的机制尚不清楚 环境因素在发生过敏性疾病中的作用也非常重要 流行病学研
中国医学前沿杂志( 电子版 ) 2013 年第 5 卷第 8 期 述评 1 儿童常见过敏性疾病诊疗概述 向莉, 申昆玲 ( 首都医科大学附属北京儿童医院呼吸内科, 北京 100045) Atopy 一词被不同的国内学者译为特应症 异位症 特异反应性 过敏体质 特应性体质等 此词派生于希腊字 atopia( 奇怪 ), 于 1923 年由早期变态反应学家 Coca 与 Cooke 所创用, 当时包括哮喘
國立中山大學學位論文典藏.PDF
國 立 中 山 大 學 中 國 文 學 系 ( 暑 期 專 班 ) 碩 士 在 職 專 班 碩 士 論 文 漢 初 異 姓 諸 侯 王 研 究 研 究 生 : 林 裕 斌 撰 指 導 教 授 : 劉 文 強 教 授 中 華 民 國 97 年 5 月 摘 要 本 篇 論 文 探 究 的 對 象 是 漢 朝 初 年 八 位 異 姓 諸 侯 王, 並 涵 蓋 與 操 縱 他 們 興 盛 殞 落 息 息 相
商 周 三 代 年 代 學 的 研 究 經 過 近 五 年 的 努 力, 完 成 夏 商 周 年 表 本 大 事 概 覽 中 夏 商 周 三 代 的 大 事 紀 年, 即 採 用 夏 商 周 斷 代 工 程 的 考 論 成 果 對 於 無 法 考 證 年 份 的 史 事 或 發 生 在 史 前 時
中 外 歷 史 大 事 概 覽 編 者 說 明 : 1. 傳 說 時 代 與 夏 商 周 年 表 : 人 類 在 未 有 文 字 記 事 之 前, 口 耳 相 傳 的 神 話 傳 說, 是 先 民 對 自 然 變 化 的 體 驗 與 歷 史 經 歷 的 口 述 這 些 傳 說, 或 者 存 有 誇 張 和 穿 鑿, 隨 著 考 古 文 物 的 出 土 與 歷 史 學 家 的 努 力, 汰 偽 存 真,
第 三 条 实 验 室 技 术 安 全 工 作 贯 彻 以 人 为 本 安 全 第 一 预 防 为 主 综 合 治 理 的 方 针 各 单 位 及 教 职 工 学 生 应 树 立 安 全 意 识, 履 行 安 全 义 务 承 担 安 全 责 任 第 四 条 实 验 室 技 术 安 全 工 作 坚 持
校 发 2015 28 号 北 京 科 技 大 学 实 验 室 技 术 安 全 管 理 规 定 第 一 章 总 则 第 一 条 为 加 强 学 校 实 验 室 安 全 管 理, 防 止 实 验 室 安 全 事 故 发 生, 保 障 教 职 工 及 学 生 的 人 身 财 产 安 全, 促 进 学 校 各 项 事 业 健 康 稳 定 发 展, 根 据 国 家 相 关 法 律 法 规, 结 合 学 校
2015年全国硕士研究生入学考试
2015 年 全 国 硕 士 研 究 生 入 学 考 试 佛 山 科 学 技 术 学 院 自 命 题 考 试 科 目 考 试 大 纲 ( 科 目 名 称 : 农 业 知 识 综 合 二 科 目 代 码 :340 ) 一 考 查 目 标 农 业 知 识 综 合 二 侧 重 于 动 物 生 产 类 综 合 知 识 的 考 查 考 试 内 容 应 主 要 涵 盖 动 物 遗 传 学 动 物 生 理 学 动
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臺 北 縣 立 樟 樹 國 中 96 學 年 度 第 二 學 期 區 域 性 自 然 科 學 領 域 資 賦 優 異 教 育 方 案 實 施 計 劃 一 依 據 : ( 一 ) 特 殊 教 育 法 第 二 十 九 條 ( 二 ) 特 殊 教 育 法 施 行 細 則 第 四 條 第 二 項 ( 三 ) 身 心 障 礙 及 資 賦 優 異 學 生 鑑 定 標 準 二 目 的 : ( 一 ) 推 廣 資
中国商人必胜宝典--各地商人性格特征剖析
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非营利组织专职人员专业化问题研究
湖南师范大学硕士学位论文非营利组织专职人员专业化问题研究姓名 : 罗拾平申请学位级别 : 硕士专业 : 社会学指导教师 : 陈成文 20080501 非营利组织专职人员专业化问题研究 作者 : 罗拾平 学位授予单位 : 湖南师范大学 相似文献 (1 条
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附 件 :2015 年 度 普 通 高 等 学 校 本 科 专 业 备 案 和 审 批 结 果 教 育 部 2016 年 2 月 16 日 抄 送 : 国 家 发 展 改 革 委 财 政 部 国 家 卫 生 计 生 委 国 家 中 医 药 管 理 局 部 内 发 送 : 有 关 部 领 导, 办 公
教 高 函 [2016]2 号 教 育 部 关 于 公 布 2015 年 度 普 通 高 等 学 校 本 科 专 业 备 案 和 审 批 结 果 的 通 知 各 省 自 治 区 直 辖 市 教 育 厅 ( 教 委 ), 新 疆 生 产 建 设 兵 团 教 育 局, 有 关 部 门 ( 单 位 ) 教 育 司 ( 局 ), 部 属 各 高 等 学 校 : 根 据 普 通 高 等 学 校 本 科 专 业
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核准日期 :2007 年 03 月 12 日修改日期 :2007 年 09 月 13 日修改日期 :2007 年 12 日 11 日修改日期 :2008 年 02 月 29 日修改日期 :2008 年 06 月 27 日修改日期 :2008 年 08 月 07 日修改日期 :2008 年 09 月 17 日修改日期 :2008 年 12 月 30 日修改日期 :2010 年 03 月 16 日 修改日期
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疾病名 花粉过敏性哮喘 英文名 pollen asthma 缩写 别名 花粉变应性哮喘; 花粉性气喘 ; 花粉性哮喘 ; 枯草热 ICD 号 J45.0 概述 空气中飘散的各种致敏花粉是引起变应性哮喘的一组重要变应原, 目前已知可以引起人类致敏的植物花粉多达数百种 花粉诱发的过敏性疾病包括季节性变态反应性鼻炎 过敏性结膜炎 过敏性皮肤病和变应性哮喘 由花粉引起的包括变应性哮喘在内的一系列过敏反应的发病机制主要与
李俊新 崔 敏 刘艳春 姚艳君 周广芬 孙 宝 河北科技大学理学院 河北石家庄 滦南县职业教育中心基础部 河北滦南 在物理化学实验的基础上 对一级反应的 种不同数据处理模型进行比较和分析 通过对 实验数据处理模型进行系统的比较 来改善传统实验数据处理中存在的一些问题 从而简化数据处 理 减小作图工作量与作图误差 提升实验水平 提高数据处理结果的准确性 一级反应 数据处理模型 过氧化氢 图 过氧化氢分解实验装置图
脱敏临床认同提高，龙头销售效益提升
170410 170710 171010 180110 2018 年 04 月 10 日 医药健康研究中心 我武生物 (300357.SZ) 增持 ( 首次评级 ) 证券研究报告 公司深度研究 市场价格 ( 人民币 ): 61.22 元 市场数据 ( 人民币 ) 已上市流通 A 股 ( 百万股 ) 140.95 总市值 ( 百万元 ) 9,893.15 年内股价最高最低 ( 元 ) 62.44/35.80
类似药研发时应慎重考虑 三 参照药 ( 一 ) 定义本指导原则所述参照药是指 : 已获批准注册的, 在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品, 包括生产用的或由成品中提取的活性成分, 通常为原研产品 ( 二 ) 参照药的选择研发过程中各阶段所使用的参照药, 应尽可能使用相同产地来源的产品
附件 生物类似药研发与评价技术指导原则 ( 试行 ) 一 前言近年来, 生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势 随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展, 以原研生物药质量 安全性和有效性为基础的生物类似药的研发, 有助于提高生物药的可及性和降低价格, 满足群众用药需求 为规范生物类似药的研发与评价, 推动生物医药行业的健康发展, 制定本指导原则 生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则,
092 司法论坛 一 常见的证据保全对象 windowsxp office2003 ( ) ( ) : : 二 对证据保全申请的审查和处理 3 : ; ; ; ( )?
091 知识产权诉讼证据保全制度研究 文 / ( ) 5 11. 12. 教育机构侵权责任的免责事由 :1. 2. 7 3. 6. 4. 5. ; :1. 2. 3. 4. 5. ( : ) 092 司法论坛 一 常见的证据保全对象 windowsxp office2003 ( ) ( ) : : 二 对证据保全申请的审查和处理 3 : ; ; ; ( )? 093 ( ) 75 : : 75? 094
毒素 死亡存活毒素 呕吐 便血 昏厥 窒息以至死亡
袁俐 毒素 死亡存活毒素 呕吐 便血 昏厥 窒息以至死亡 超敏反应 ( 变态反应 ): 机体再次接触相同抗原后, 引起过强免疫反应, 导致组织损伤或生理功能紊乱的病理性免疫应答 分型 I 型 : 速发型超敏反应 II 型 : 细胞毒性或细胞溶解型超敏反应 III 型 : 免疫复合物型超敏反应 IV 型 : 迟发型超敏反应 I II III Ab IV 效应 T 细胞 超敏反应的发生取决于两方面因素
乔永民 黄长江 于 年 月在汕头湾采集了 个表层沉积物样品 测定了它们的细粒级组分 总有机质 铝 铁 锰 铜 锌 铅 镉 铬 镍 钴的含量 对其分布特征及其彼此之间相关性进行了分析 并以南 海陆架区重金属含量为背景值计算了汕头湾表层沉积物重金属元素的富集系数 结果表明 铁 锰 铜 锌 铅 镉 铬 镍 钴的含量范围分别为 其分布由汕头湾上游的榕江口至湾口呈波浪状递减 锰除外 汕头湾表层沉积物中各重金属
考生编号 科目代码 科目名称 成绩 复核结果 翻译硕士英语 66 无误 翻译硕士英语 65 无误 翻译硕士英语 58 无误 日语 ( 外 )
考生编号 科目代码 科目名称 成绩 复核结果 110659850003734 211 翻译硕士英语 66 无误 110659850004303 211 翻译硕士英语 65 无误 110659850007372 211 翻译硕士英语 58 无误 110659850009803 245 日语 ( 外 ) 65 无误 110659850005177 308 护理综合 170 无误 110659850006267
以往癌症治疗方法的分布 诊断时 抗癌治疗 姑息治疗 死亡 今后癌症治疗方法应行分布 抗癌治疗 姑息治疗 诊断时 死亡 有害刺激 机械损伤温度变化化学因素 局部组织损伤 释放降低痛阈物质孕郧尧运垣尧缘原匀栽尧缓激肽尧组胺等 痛感受器 皮肤尧内脏尧肌肉尧骨尧关节 粤原啄纤维疼痛 悦纤维 中枢 脊髓 丘脑 大脑 原发的尧尖刺样局限性疼痛 继发的尧烧灼样酸痛 有害刺激 机械损伤温度变化化学因素 局部组织损伤
前言 ""# " # % % & " #& " # & & & " # & " # & ( & & &
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31 4 2012 8 JournalofLanzhouJiaotongUniversity Vol31No4 Aug2012 :1001-4373(2012)04-0097-07 * 张友兵 张 波 ( 100073) : 分析了列车运行过程中的受力情况 给出了制动过程中减速度的计算方法 并采用正向 反向两种迭代方式计算列车制动曲线 两种方式计算出的制动曲线一致 证明了计算制动曲线的方法是正确的
幻灯片 1
敏感 的现代人 ( 上 ) 复旦大学上海医学院 邵红霞 2013.4.8 何谓敏感? 英文 :sensitive; susceptible 感觉敏锐 ; 对外界事物反应很快 ( 高级汉语词典 ) 敏感在性格上分析 : 在性格上可认为是过度的在意细 节带来的感受和变动并善于将之放大, 然后做出相应的反应 敏感在药学上的定义 : 某种疾病对药物治疗的效果好 敏感 & 过敏 什么是过敏? 机体受到某种对多数人无害的物质
年第 期
年第 期 马 艳 劳动生产率 商品价值量 理论假定 新的释义 劳动生产率与单位商品价值量反向变动关系是经典马克思主义劳动价值理论的一个重要命题 我们将马克思经典 成反比 理论中关于劳动因素做了重新假定 即假定在科技进 步的条件下 伴随劳动客观因素的变化 劳动主观因素也发生同方面的变化 并假设劳动主观 条件的变化幅度大于劳动客观条件的变化幅度 那么 我们就可以获得劳动生产率与商品价值 量之间呈现正向变动趋势的结论
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张海峰 姚先国 张俊森 借鉴 的有效教育概念 本文利用 年间的中国省级面板数据估计了平均教育年限 教育数量 和平均师生比率 教育质量 对地区 劳动生产率的影响 本文的实证分析结果表明 以师生比率衡量的教育质量对劳动生产 率有显著且稳健的正效应 在均值处师生比率每上升一个标准差 有助于提高地区劳动生产率约 教育数量对劳动生产率的影响大小部分取决于教育质量的高低 教育质量越高教育数量对劳动生产率的促进效应越大