姓名 : 薛茹冰院系 : 首都儿科研究所附属儿童医院学号 : 北京大学医学部学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明 : 所呈交的学位论文, 是本人在导师的指导下, 独立进行研究工作所取得的成果除文中已经注明的内容外, 本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的

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裙械酆
7 years ago
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1 硕士研究生学位论文论文题目 : 2-5 岁尘螨过敏哮喘儿童舌下特异性免疫治疗有效性和安全性的临床观察姓名 : 薛茹冰学号 : 院 ( 部 ): 首都儿科研究所附属儿童医院专业 : 儿科学导师 : 赵京完成时间 : 二八年四月 1

2 姓名 : 薛茹冰院系 : 首都儿科研究所附属儿童医院学号 : 北京大学医学部学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明 : 所呈交的学位论文, 是本人在导师的指导下, 独立进行研究工作所取得的成果除文中已经注明的内容外, 本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果对本文的研究做出重要贡献的个人和集体, 均已在文中以明确方式标明本声明的法律结果由本人承担论文作者签名 : 导师签名 : 年月日学位论文使用授权说明本人完全了解北京大学医学部关于收集保存使用学位论文的规定, 即 : 按照学校要求提交学位论文的印刷版本和电子版本 ; 学校有权保存学位论文的印刷本和电子版, 并提供目录检索与阅览服务 ; 学校可以采用影印缩印数字化或其它复制手段保存论文 ; 在不以赢利为目的的前提下, 学校可以公布论文的部分或全部内容请选择图书馆发布时间 : 即时发布一年后发布二年后发布 ( 保密论文需注明, 并在解密后遵守此规定 ) 论文作者签名 : 导师签名 : 年月日 2

3 目录缩略词 1 中文摘要 2 英文摘要 3 论文 4 前言 4 研究对象和方法 6 研究结果 10 讨论 15 结论 19 文献综述 20 参考文献 30 致谢 36 个人简历 37 3

4 缩略词英文缩写英文全名中文全名 DCs dentritic cells 树突状细胞 IFN-γ interferon-γ γ 干扰素 IL-10 interleukin-10 白介素 -10 SIT specific immunotherapy 特异性免疫治疗 SCIT subcutaneous immunotherapy 皮下免疫治疗 SLIT sublingual immunotherapy 舌下免疫治疗 SIgE specific IgE 特异性免疫球蛋白 E SIgG4 specific IgG4 特异性免疫球蛋白 G4 TGF-β1 transforming growth factor-β1 转移生长因子 β1 MHC major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 Fc fragment crystallizable 结晶片断 4

5 2-5 岁尘螨过敏哮喘儿童舌下特异性免疫治疗有效性和安全性的临床观察研究生 : 薛茹冰导师 : 赵京院 ( 部 ) 专业 : 首都儿科研究所附属儿童医院儿科学摘要目的评估舌下螨特异性免疫治疗 2-5 岁儿童哮喘及变应性鼻炎的疗效及安全性方法采用平行对照的研究方法, 对 63 例粉尘螨过敏的哮喘部分合并过敏性鼻炎患者舌下含服粉尘螨滴剂进行为期 1 年的临床观察入选患者年龄 2~ 5 岁, 特异性粉尘螨和 / 或户尘螨 IgE 3 级将患者分为治疗组 (n=29) 和对照组 (n=34), 治疗组接受粉尘螨滴剂及哮喘常规用药, 对照组仅接受常规用药同时两组均采取环境干预降低过敏原暴露分别进行 4 次随访 ( 入组后 3 月,6 月,9 月,12 月 ), 在治疗 1 年后结束临床观察在整个治疗期间评估两组的哮喘发作次数日夜间哮喘症状得分和鼻炎症状得分常规用药及不良反应发生情况, 同时记录家长对治疗的自我评价在入组时及治疗 1 年后测定治疗组血清 SIgE SIgG4 IL-10 TGF-β IFN-γ 变化并进行比较结果 (1) 治疗组和对照组患儿 1 年中哮喘发作次数无显著性差异 (p>0.05);(2) 从第 2 次随访 (6 月 ) 起治疗组哮喘夜间症状两组间差异有显著性 (p=0.024);(3) 从第 2 次随访 (6 月 ) 起鼻炎症状治疗组程度轻于对照组 (p=0.029); (4) 第 4 次随访 (12 月 ) 控制用药治疗组显著少于对照组 (p=0.027);(5) 试验期间未发生严重不良事件, 与研究药物可能有关的不良反应主要表现为局部皮疹鼻塞喷嚏轻度咳喘 ; (6) 治疗组入组时及治疗 1 年后 SIgE SIgG4 IL-10 TGF-β IFN-γ 变化无显著差异 ((p>0.05);(7) 疗效自我评价两组间差异无显著性 (8) 本次实验共脱落 3 例,1 例为特异性脱敏治疗组,2 例为对照组结论对 2-5 岁螨过敏的哮喘部分合并变应性鼻炎儿童的舌下螨特异性免疫治疗一年初步临床观察显示其具有一定的有效性和安全性关键词舌下特异性免疫治疗; 粉尘螨 ; 哮喘 ; 过敏性鼻炎 ;2-5 岁 5

6 Clinical Evaluation of Sublingual Immunotherapy in 2-5 years old asthmatic children due to mites:1-year study M.D.Candidate: Xue Rubing Supervisor: Zhao Jing Capital Institute of Pediatrics Abstract Background: Immunotherapy through oral routes is accepted to be a alternative of specific-allergen immunotherapy, but the evidence is still lacking in the younger children. Objective: To evaluate the efficacy and safety of sublingual immunotherapy (SLIT) in 2-5 years asthmatic/rhinitis children allergic to mites. Methods: 63 patients suffering from allergic asthma with/without allergic rhinitis were enrolled in a controlled, parallel -group study. Patients were assigned into two Groups. Group 1 received SLIT (Dermatophagoides Farinae Drops)(n=29) and concomitant drugs, group 2 received only concomitant drugs(n=34). All the patients were instructed to take environmental measures to decrease exposure to mites. All the patients accepted follow-up visits at 3 month intervals.each time we evaluate asth asthma episode, asthma/rhinitis symptom scores, medicine use,, side effects, and self satisfaction evaluation. SIgE SIgG4 IL-10 TGF-β IFN-γ were evaluated at baseline and end of SLIT.Results: 1)The two groups showed no difference in asthmatic episodes (p=0.092);2)the night asthmatic symptom score in Group 1 was lower than in Group 2 during the 2 nd interval(p=0.024);3)the rhinitis symptom score in Group 1 was also lower Group 2 during the 2 nd interval(p=0.029);4) Controller medication scores showed differences during the 4 th interval(p=0.027);5) No life-threatening adverse effects, the unwanted effects included urticaria, sneeze, cough, and wheeze. All the effects were mild to moderate. 6) SIgE SIgG4 IL-10 TGF-β IFN-γ showed no significant diffrence after one year therapy in group1(p>0.05); 7)Self satisfaction showed no significant difference between groups(p>0.05);8)3 patients dropped the study,1 in Goup1,2 in Group 2. Conclusion: SLIT is relatively safe and effective in 2-5 year children with allergic asthma and atopic rhinitis. Key words Sublingual Immunotherapy; Dermatophagoides Farinae; Asthma; Rhinitis;2-5years chiidren 6

7 前言哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病, 对儿童健康学习和生活影响甚大, 对家庭产生巨大的经济负担和精神压力, 且部分儿童哮喘还可迁延成成人哮喘, 成为终生疾患近年来, 世界各国儿童哮喘的患病率有所上升我国儿童哮喘协作组于 1988 一 1990 年报告中国 0-14 岁儿童哮喘的患病率平均为 0.1%-2.0% [1], 2000 年调查患病率为 0.5%-3.3% 2000 年调查结果与 10 年前比较显示, 我国城市儿童哮喘患病率呈明显上升趋势. 这与全球总的哮喘发病率呈上升趋势一致 [2]. 现患哮喘儿童起病年龄 70% 在 3 岁以前发病 [1,2], 因此对患儿早期治疗和早期干预, 是否能改变其哮喘发展趋势, 意义更重大鼻和气管粘膜具有相似性, 其中鼻肺相互作用最重要的概念之一是功能互补, 鼻炎患者的哮喘患病率波动于 10-40%,30-80% 的哮喘伴有过敏性鼻炎, 哮喘和鼻炎是一个气道一个疾病 [3] 变态反应性疾病治疗的可行性方案包括避免接触变应原用药物控制气道炎症和缓解临床症状变应原特异性免疫治疗四方面如何将上述四方面有机的结合在一起, 使病人的治疗达到最理想的临床效果一直是变态反应性疾病治疗中的重要议题吸入激素作为哮喘控制的主要用药, 可全面控制气道炎症且副作用很小, 但只是针对气道炎症的对症治疗, 在停止吸入激素治疗后又不可能完全避免变应原的情况下, 过敏体质的患儿在反复接触变应原后, 气道的炎症又会逐渐加重, 当炎症反应严重到一定程度, 临床症状会再次出现所以在能明确接触变应原是引起临床症状原因的患儿, 是适合变应原特异性免疫治疗的病人, 应该在药物治疗控制症状后, 病情尚处于可塑期, 气道还未发生不可逆的病理改变前, 尽早应用变应原特异性免疫治疗, 从变态反应性疾病的病因治疗, 达到改变变态 [4] 反应疾病进程, 改善预后的目的一般认为, 特异性免疫治疗适用于吸入性过敏支气管哮喘病人的发病诱因中, 绝大多数属于吸入性过敏, 因吸入过敏原到处飘散, 难以避免, 故采用特异性免疫治疗者居多变应原特异性免疫治疗在儿童过敏患者的应用比成人更具有优势儿童过敏性疾病患者正处于生长发育期, 其免疫系统发育尚未完全, 正是接受变应原特异性免疫治疗最佳时期, 近期疗效和远期随访均表明, 变应原特异性免疫治疗使哮喘患儿减少用药, 减少出现的新变应原过敏 [5] 过敏性鼻炎和哮喘均属呼吸道 7

8 变态反应性疾病, 过敏性鼻炎是发展成哮喘的重要危险因素 ; 变应原特异性免疫治疗能预防过敏性鼻炎发展成哮喘并可减轻哮喘患儿病情的严重度 [6,7], 其可作为避免接触变应原和药物治疗外的补充治疗在特异性免疫治疗中, 注射脱敏是传统的方法, 而且经皮下注射的变应原特异性免疫治疗的疗效经多年的实践和研究, 已经公认有以上疗效, 但对于广大的儿童患者或成人患者注射的方式毕竟不是容易接受的方式, 除了惧怕打针这种治疗形式之外, 注射脱敏治疗本身也存在诸多问题, 如剂量上升过慢或维持剂量过小, 不但延长疗程还会影响疗效 ; 而剂量上升过快或注射剂量过大, 则容易诱发哮喘发作, 严重的甚至引起过敏性休克致死亡人们寻找可代替皮下特异性免疫治疗的新方法, 舌下特异性免疫治疗是其中的一种, 自上世纪 80 年代开始应用于临床 2008 年 CHEST 杂志 7 月份发表的 1 篇题为 3-18 岁哮喘儿童舌下脱敏有效性的 meta 分析 [8], 得出舌下脱敏可以减少哮喘症状评分, 并且可以减少应急用药 Marogan M 等同样也认为舌下脱敏在儿童患者比成人效果更加显著 [9] 有研究表明, 在停止舌下脱敏治疗后 4 至 5 年内, 治疗组儿童哮喘的发病率明显低于对照组 [10] 也有许多临床试验对舌下脱敏治疗的安全性进行了研究在舌下特异性免疫治疗应用于临床的二十年中, 未发生 1 例严重的全身副反应, 而且在小于 5 岁呼吸道过敏儿童特异性免疫治疗研究中, 其安全性亦得到肯定 [11] 因为其较为出色的安全性, 舌下 - 吞服变应原特异性免疫疗法病人可以完全自己在家用药, 因此对儿童患者更加适用舌下特异性免疫治疗在我国刚刚起步,2006 年, 我国本土化的舌下特异性免疫治疗制剂粉尘螨滴剂 ( 国药准字 S ) 上市, 为我国变态反应性疾病患者带来新的希望我国舌下特异性免疫治疗仅限于 5 岁以上的儿童, 本研究将以 2-5 岁儿童为研究对象, 进一步研究粉尘螨滴剂安全性和有效性, 为发展低年龄螨过敏儿童舌下特异性免疫治疗药物提供科学依据 8

9 1. 研究对象和方法 1.1 研究对象 :2008 年 2 月年 2 月,63 例来自首都儿科研究所哮喘门诊的哮喘部分合并过敏性鼻炎患儿纳入本研究所有儿童既往未经任何特异性免疫治疗儿童哮喘入选者均为非急性发作期中度哮喘患者, 诊断及分级依据 2004 中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘防治常规 ; 变应性鼻炎诊断依据中华医学会耳鼻咽喉科学分会 2004 年制定的变应性鼻炎诊断标准 ( 兰州 ) 入选标准 :1 年龄 2-5 岁, 性别不限 ;2 临床诊断哮喘或哮喘合并过敏性鼻炎儿童 ; 3 CAP技术体外过敏性原检测户尘螨 (d1)ige 3 级 ( KuA/L) 和 / 或粉尘螨 ( d2) IgE 3 级 ( KuA/L) 4 4周内未接受过任何其他药物临床试验排除标准 :1 呼吸道发热性感染或炎症 ;2 严重的急性或慢性病, 严重炎症性疾病, 多发性硬化症 ; 3 自身免疫性疾病 ;4 肺结核活动期 ;5 严重的精神紊乱 ; 6 肾功能严重低下者 ;7 急性或慢性心血管功能不全者病例分组 : 将入选病人分为治疗组 (A 组 ) 和对照组 (B 组 ) 两组同意接受舌下特异性免疫治疗为治疗组, 不同意者为对照组, 治疗组用药为舌下特异性免疫治疗及哮喘常规用药, 对照组仅接受哮喘常规用药 A 组 29 例, 男 23 例, 女 6 例, 合并过敏性鼻炎患者 20 例, 平均年龄 (3.89±0.88) 岁 ;B 组 34 例, 男 22 例, 女 12 例, 合并过敏性鼻炎患者 22 例, 平均年龄 (3.62±1.00) 岁, 两组在年龄和性别方面差异无统计学意义 (p>0.05) 所有儿童受试者的监护人均被告知有关研究的信息, 同时签署知情同意书 1.2 方法 1 研究设计本研究采用平行对照的临床试验方法受试者入选后进入 3 天的清洗期, 并于给药日 ( 第 1 天 ) 服药前作基线评价, 两组在哮喘严重程度过去 1 年哮喘发作次数鼻炎症状方面差异无统计学意义 (p>0.05) 随后进入 1 年的临床研究期, 分别在第月进行门诊随访, 每间隔 1 月进行电话随访, 评估哮喘发作次数, 哮喘 / 鼻炎症状常规用药以及不良反应情况并让家长对患儿疗效进行自我评价在入组及观察结束时检测 SIgG4,SIgE,IFN-γ,IL-10,TGF-β, 9

10 2 治疗方法治疗过程中所有受试者均使用规定的常规治疗药物, 并记录用药量, 以便试验结束后换算出总用药积分其中治疗组在常规用药的基础上加用特异性免疫治疗, 给药方法为 : 舌下含服粉尘螨滴剂 1~4 号前期 1~3 周服用剂量递增 : 即 1~ 3 号, 每日 1 次, 第 1 周用 1 号 ( 蛋白浓度为 1μg/ml), 第 2 周用 2 号 ( 蛋白浓度为 10μg/ml), 第 3 周用 3 号 ( 蛋白浓度为 100μg/ml) 号每周 7 天剂量依次为滴, 每滴 40μl; 第 4~25 周服服用 4 号 ( 蛋白浓度为 333μg/ml), 每日 1 次, 每次 3 滴, 每滴 40μl 1.3 临床观察指标 1 哮喘发作次数根据气促咳嗽喘鸣胸闷等症状评估, 并按日间哮喘症状评分标准和夜间哮喘评分标准记录, 哮喘患者治疗前程度分级方法见表 1 表 1 哮喘患者治疗前程度分级方法项目间歇发作 ( 第 1 级 ) 轻度持续 ( 第 2 级 ) 中度持续 ( 第 3 级 ) 重度持续 ( 第 4 级 ) 日间症状发作间歇无症状 <1 次 / 周 1 次 / 周, 但 <1 次 / 天, 可能影响活动每日有症状, 影响活动持续有症状, 体力活动受限夜间症状 2 次 / 月 >2 次 / 月 >1 次 / 周, 影响睡眠频繁发作, 严重影响睡眠注 : 一个患者只要具备某级严重度的一个特点则可将其列入该级之中 ; 该表参考中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南 ( 支气管哮喘的定义诊断治疗及教育和管理方案 ). 中华结核和呼吸杂志,2003;26(3): 并因为患者年龄过小, 不考虑肺功能变化而相应修改 2 哮喘评分 : 过敏性哮喘受试者每天根据气促咳嗽喘鸣胸闷等症状评估并按下述标准记录哮喘症状计分 : 日间哮喘症状评分标准 : 0 分 = 无症状 ;1 分 = 少许症状, 持续很短 ;2 分 = 两次或以上很短的症状 ;3 10

11 分 = 一天中较多时间有轻微症状, 但对生活和活动影响不大 ;4 分 = 一天中较多时间症状较重, 对生活和活动有影响 ;5 分 = 症状严重, 以至患者不能活动及正常生活夜间哮喘症状评分标准 : 0 分 = 无症状 ;1 分 = 醒来一次或早醒 ;2 分 = 醒来两次或更多, 包括早醒 ;3 分 = 醒来多次 ;4 分 = 晚上不能入睡注 : 该评分标准参考徐喜媛, 杨敬平, 孙德俊. 孟鲁司特在哮喘患者中的临床应用. 临床肺科杂志,2004;9(5): 变应性鼻炎的症状记分表 2 变应性鼻炎症状分级记分标准分级记分 * 喷嚏流涕鼻塞鼻痒 1 分有意识吸气时感觉间断 2 分间歇性或交互性蚁动感, 但可忍受 3 分几乎全天用口呼吸蚁动感, 难忍注 ::*: 一次连续个数, : 每日擤鼻次数参考中华医学会耳鼻咽喉科学分会, 中华耳鼻咽喉杂头颈外科杂志编辑委员会. 变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案 (2004 年, 兰州 ) 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005(3): 因患儿年龄小, 无法表述, 鼻痒参考家长叙述揉鼻子的程度 4 哮喘常规用药 ( 规定的基础药物 ) 氟替卡松气雾剂 125ug Bid =1.5 分孟鲁司特钠咀嚼片 4mg=1 分丙卡特罗片 25ug=1 分沙丁胺醇缓释胶囊 4mg=1 分氯雷他定片 10mg= 西替利嗪片 10mg=1 分 5 血清粉尘螨特 SIgE SIgG4 IFN-γ,IL-10,TGF-β 浓度测定血清粉尘螨 SIgE 使用 Unicap100 仪器和粉尘螨 sige 检测试剂盒测定, 按说明书操作, 血清不稀释血清 sigg4 浓度使用 IgG4 检测试剂盒 ( 英国 Binding Site 公司 ) 测定 IFN-γ,IL-10,TGF-β 浓度分别使用 IFN-γ,IL-10,TGF-β 检测试剂盒 ( 欣博盛生物科技有限公司 ) 测定 11

12 6 患者自我疗效评价疗效评价分为改善无改变不确定在每次随访时研究者对哮喘及鼻炎患者的转归让其进行自我评价并计分进行统计 7 安全性评价包括不良反应表现严重程度发生于用药后多长时间持续多长时间采取何种对症措施其中严重程度分为轻度 : 不需治疗或 SLIT 剂量调整 ; 中度 : 需要辅助用药或 SLIT 剂量调整, 或暂停 SLIT; 重度 : 危及生命的, 需住院治疗的或急诊治疗的严重程度分级参考 V.Di Rienzo,Minelli,A.Musarra,et al. post-marketing safety of sublingual immunotherapy in children below the age of 5years. Clin Exp Allergy,2005;35: 统计学分析分别对过敏性哮喘和变应性鼻炎患者进行统计学分析, 过敏性哮喘分析集人数为 A 组和 B 组的总和共 63 例 ; 变应性鼻炎的分析集为 A 组和 B 组的总和共 42 例采用 SPSS 11.5 统计分析软件进行数据处理连续性变量以中位数 (M) 和均值 ± 标准差 ( x ± s ) 表示, 发生率以个数和百分比表示 ; 对治疗前后各疗效指标的变化, 正态分布资料用方差分析 (ANOVA), 非正态分布资料采用 Wilcoxon 检验或符号等级和秩和检验 ; 对分类资料采用较各个率或构成比的差异 2 χ 检验或 Fisher 精确概率检验, 比 12

13 哮喘发作次数2 结果 2.1 病例完成情况 63 例受试对象中, 共有 3 例脱落 ( 治疗组 1 例, 安慰剂组 2 例 ), 脱落率为 4.8% 3 例均主动要求退出, 无 1 例因不良事件退出 2.2 临床观察指标的变化 1 哮喘发作次数 ( 图 1):1 年结束后, 治疗组和对照组哮喘发作次数均明显减少, 但治疗组和对照组组间比较无统计学差异 (p>0.05) 治疗组对照组随访时间图 1 哮喘发作次数 13

14 日间哮喘症状评分夜间哮喘症状评分2 日间哮喘症状评分 ( 图 2) 夜间哮喘评分 ( 图 3): 两组日间症状及夜间症状评分均较前减少, 但日间症状组间无明显差异, 夜间症状自第 6 月起治疗组明显少于对照组 (P=0.024) 治疗组对照组随访时间图 2 日间哮喘症状评分治疗组对照组图 3 随访时间夜间哮喘评分 3 鼻炎症状评分 ( 图 4): 两组鼻炎症状评分均较前减少, 自第 6 月起鼻炎症状治疗组较对照组减少 (p=0.029) 14

15 随访时间图 4 鼻炎症状评分 4 用药评分 ( 图 5): 两组用药评分均较前减少, 自第 12 月用药评分治疗组较对照组减少有统计学意义 (p=0.027) 作次数用药评分图 5 用药评分发随访时间治疗组对照组治疗组对照组 15

16 5 治疗组 SIgG4,SIgE,IFN-γ,IL-10,TGF-β1 变化 ( 表 3): 治疗组治疗前后 SIgG4,SIgE,IFN-γ,IL-10,TGF-β15 项指标差异无显著性,P>0.05) 时间 SIgE( x ± s ), 表 3 SIgG( x ± s ) 血清学变化 IL-10( x ± s ) TGF-β( x ± s ) IFN-γ( x ± s ) (pg/ml) (wu/ml) (pg/ml) ng/ml ng/ml 治疗前 65.2± ± ± ± ±19.4 治疗后 73.9± ± ± ± ±3.1 P 值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 > 安全性评价 ( 表 4): 在为期 1 年观察中, 治疗组共 10 人 (34%) 出现了不良反应, 但所有不良反应均是轻度和中度, 而且持续时间不超过 2 天患者性别年龄表现表 4 安全性评价程度发病时间 ( 服药后 ) 递增期维持期 1 男 3 咳嗽 / 喘息轻 <30 2 男 3 咳嗽 / 喘息中 1.5h 3 男 3 咳嗽 / 喘息轻 <45 4 男 5 喷嚏流涕中 <30 5 女 4 咳嗽 / 喘息轻 1.5h 6 男 3 结膜炎中 1h 7 女 5 咳嗽 / 喘息轻 2h 8 女 2 皮疹轻 <45 9 男 2 皮疹轻 <45 10 男 3 喷嚏流涕中 <45 7 自我疗效评价 ( 图 6): 两组家长对患儿自我评价两组间无明显差异 (p=0.27) 16

600 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa

600 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 5 期 2016 年 5 月 599 喘可治注射液联合细辛脑注射液治疗小儿毛细支气管炎的临床研究唐辉英, 佘定平, 马颐娇深圳市儿童医院呼吸科, 广东深圳 518026 摘要 : 目的探讨喘可治注射液联合