第 期 藥品資訊 Drug Information 慢性痛風新血 -Febuxostat 痛風, 好發於中年男性及停經後之女性, 以男性居多 1 高尿酸血症是造成痛風的主要危險因子, 約有 10% 會進一步發展為痛風 尿酸與 purine 大有關連, 約 1/3 的 purine 由食物中獲得, 另 2/3 由肝臟生合成, 而 purine 代謝路徑最終的代謝物就是尿酸 體內約 2/3 的尿酸受到腎臟的控制從尿液排出體外, 另 1/3 從腸道排出 所以尿酸過高的原因有 : 攝取過多富含 Purine 之食物 體內製造過多的尿酸 腎臟排泄尿酸受到障礙 而治療方式為 : 改變生活型態, 減重 減少高 purine 之攝取及戒酒 使用藥物如 Allopurinol 來降低尿酸合成, 使用藥物如 Nogout (Benzbromarone) 來增加尿酸排泄 無症狀高尿酸血症病人建議調整生活型態及飲食, 減少啤酒 烈酒 內臟 及海產的攝取, 治療目標是使血中尿酸值小於 7mg/dL 曾發生急性痛風者, 治療目標是使血中尿酸值小於 6mg/dL, 以避免再度發作 已有痛風石之病人, 治療目標是使血中尿酸值小於 5mg/dL 以 李宛茵藥師下, 以加速痛風石溶解 2 臨床上最常用來降低尿酸合成之藥物為 Allopurinol Allopurinol 結構與 hypoxanthine 結構相似, 可在 Purine 代謝路徑中抑制黃嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase), 阻斷黃嘌呤氧化酶將次黃嘌呤 (hypoxanthine) 氧化成黃嘌呤 (xanthine), 再將之氧化成尿酸 (uric acid) 的過程 Allopurinol 在降低尿酸合成上有良好的效果, 但卻可能發生嚴重藥物不良反應, 如 Stevens-Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis 肝腎衰竭等 雖然可藉由做 HLA-B*5801 基因檢測來預測 Allopurinol 造成嚴重藥物不良反應的機率大小, 但就算是不帶有 HLA-B*5801 基因病人, 還是有可能會發生 因此台灣痛風與高尿酸血症治療指引建議 Allopurinol 應保守使用於 : 痛風石 尿酸製造過多 ( 在一般飲食狀況下,24 小時尿液之尿酸排泄量大於 800mg) 不適合使用促進尿酸排泄藥物治療之病人 尿路結石病史之病人 2 於 100 年 5 月新加入的 Febuxo-
stat, 與 Allopurinol 同樣是黃嘌呤氧化酶抑制劑, 但 Febuxostat 為 non -purine 結構 因 Febuxostat 上市時間短, 在 Febuxostat 與 Allopurinol 之嚴重不良反應比較的研究資料尚嫌不足 目前研究僅顯示出,Febuxostat 的總體不良反應 ( 治療期間發生的任何不良反應事件 ) 較 Allopurinol 少 3 但無論如何, 對尿酸生產過剩卻不適合使用 Allopurinol 的病人來說,Febuxostat 是一個新選擇 Febuxostat 常用劑量為 40mg 或 80mg QD, 建議起始劑量為 40mg, 若使用二週後, 血清尿酸濃度依然未降低至 6mg/dL 以下, 再增量至 80mg, 最高劑量可到 120mg QD Febuxostat 主要由肝臟代謝, 因此輕至中度腎功能不全病人不需調整劑量 Febuxostat(80mg QD) 常見的藥物不良反應如下 : 肝功能異常 (4.6%) 皮疹 (1.6%) 噁心 (1.3%) 關節痛 (0.7%) 需要注意的是, 與 Allopurinol 相比,Febuxostat 之心血管栓塞發生率較高, 需謹慎使用於心血管疾病之病人 3 此外, 雖然 Febuxostat 比起 Allopurinol 稍顯安全, 但藥價較高 Allopurinol 之健保價約為 1-2 元, 但 Febuxostat 80mg 之健 保價是 25.9 元, 就算是使用 40mg QD, 依然比 Allopurinol 貴出許多, 且高尿酸血症之慢性痛風病人, 健保規範需符合以下條件之一方能使用 : 曾使用過降尿酸藥物 Allopurinol 及 Benzbromarone, 經治療反應不佳, 尿酸值仍高於 6.0 mg/dl 曾使用過 Benzbromarone 治療反應不佳, 但對 Allopurinol 有不耐受性, 過敏反應, 或使用禁忌者使用 有關 Allopurinol 與 Febuxo -stat 之藥物資訊整理於表 1, 可供參考 在藥物交互作用方面, Febuxostat 應避免與 Azathiopurine Didanosine Mercaptopurine 倂用 另外, 當 Febuxostat 與 Theophylline 倂用時,Theophylline 之代謝物 1 methylxanthine 會增加, 但在臨床使用上反應不明顯 使用 Febuxostat 時會造成血清尿酸濃度改變, 可能使得組織中沉積的尿酸鹽移轉導致痛風發作 開始使用 Febuxostat 時可用 NSAID 或 Colchicine 預防痛風發作 若長期使用 Febuxostat 之病人, 在治療期間痛風發作, 不需停用 Febuxostat 表一 藥物 Allopurinol Febuxostat 含量 100 mg/ 錠 80 mg/ 錠 健保價 1-2 元 25.9 元 半衰期 ( 代 )17-40 hr 1.3-.8 hr 起始劑量 100 mg QD 40 mg QD 常用劑量 300 mg/ 天 40-80 mg/day 極量 900 mg/ 天 120mg/day
常見副作用丘疹 皮膚搔癢 嚴重副作用 交互作用 Stevens-Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis 肝腎衰竭 血小板減少 Azathioprine Mercaptopurine Warfarin Theophylline 肝功能異常 噁心 關節痛 皮疹心血管栓塞 肝腎發炎或衰竭 橫紋肌溶解 血小板減少 Azathioprine Mercaptopurine didanosine 參考資料 1. Chen, J.H., et al. Gender-specific risk factors for incident gout: a prospective cohort study. Clin Rheumatol 2012; 31: 239-45 2. 台灣痛風與高尿酸血症 2013 診治指引. 3. Faruque LI, Ehteshami-Afshar A, Wiebe N, Tjosvold L, Homik J, Tonelli M. A systematic review and meta-analysis on the safety and efficacy of febuxostat versus allopurinol in chronic gout. Semin Arthritis Rheum 2013; 43(3): 367-375 4. Febuxostat 仿單 藥品安全警訊 Medication Safety Alert 台灣食品藥物管理局 2013 年 10 月至 2013 年 12 月發佈之用藥安全資訊王雅玲摘錄自食品藥物管理署 1. 發佈日期 :2013-12-17 藥品名稱 :1. Ritodrine (Utelax 10mg/Tab Yutopar 50mg/5mL/Amp) 2. Salbutamol (Ventolin Inhaler Combivent ) 3. Terbutaline (Bricanyl 5mg/2mL/Unit dose) 標題 : 短效型 β agonists 類藥品安全資訊風險溝通 內容 : 食品藥物管理署後續措施 : 1. 我國核准短效型 β-agonists 類藥品中,Fenoterol Isoxsuprine 及 Ritodrine 核准於先兆性流產或早 流產等相關適應症, 其餘成分則未核准於產科相關適應症 2. 食品藥物管理署將彙整國內外相關資訊, 進行含該成分藥品之臨 床效益與風險再評估 醫療人員應注意事項 : 1. 針對核准用於產科相關適應症之該類藥品, 如使用於懷孕婦女,
在本署未有進一步評估結果前, 醫師應謹慎評估其臨床效益與風險, 並嚴密監視母親及胎兒發生心血管相關不良反應之風險 2. 針對 未 核准用於產科相關適應症之該類藥品, 醫師不應使用於產科相關適應症 2. 發佈日期 :2013-12-19 藥品名稱 : Codeine (Codeine phosphate mg/tab Codeine phosphate mg/1ml/amp) 標題 : 公告含 codeine 成分用於止痛相關適應症藥品之安全性及療效再評估結果內容 : 近期有國外研究指出, 含 codeine 成分用於止痛相關適應症藥品, 如使用於兒童或 CYP2D6 快速藥物代謝者, 可能有發生罕見但危及生命甚至死亡之風險, 經本部彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告進行整體性評估, 其中文仿單應加刊下列內容 : ( 一 ) 禁忌 : 兒童扁桃腺及腺樣體切除術後止痛 已知 CYP2D6 快速藥物代謝者 (ultra-rapid metabolisers) 及哺乳婦女 ( 二 用法用量 ) : 本品用於兒童, 僅限臨床效益大於風險時使用 3. 發佈日期 :2013-12-25 藥品名稱 :Nicardipine (Perdipine 10mg/10mL/Amp) 標題 :Nicardipine 成分注射劑型藥品安全資訊風險溝通 內容 : 食品藥物管理署後續措施 : 1. 我國核准 nicardipine 靜脈注射劑型藥品仿單, 於 使用上的注意事項 欄位處, 需慎重投予之對象包含 心臟衰竭或顯著左心室功能不全患者 [ 因為有可能加重心功能不全, 所以用於心臟衰竭或顯著左心室功能不全的患者,Nicardipine 應緩慢調整劑量 ] 及 本藥的作用有個人性差異, 因此應密切監測血壓與心跳 在使用 Nicardipine 時, 偶爾會造成症狀性低血壓或心搏過速 等說明 2. 本署將蒐集有關該藥品之國內外相關資訊, 以評估是否修訂該藥品之適應症或中文仿單相關內容 醫療人員應注意事項 : 1. 在本署未有進一步評估結果前, 請醫師謹慎評估病人使用該藥品之臨床效益與風險, 並嚴密監控病人之血壓及相關不良反應情形 2. 醫療人員或病人懷疑因為使用 ( 服用 ) 藥品導致不良反應發生時, 請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心並副知所屬廠商, 藥物不良反應通報專線 02-2396-0100, 網站 :https://adr.fda.gov.tw
本院藥物不良反應通報案件 (2013 年 10 月 -2013 年 12 月 ) 匯整 30 25 20 10 5 0 27 (61%) 嚴重度分析 (36%) 1(3%) 輕度中度嚴重 醫師, 19 (44%) 通報者身份分析 藥師, 4 (9%) 護理師, 20 (47%) 30 25 20 10 5 0 27 (52%) 7 (13%) Drug fever 5 (10%)5(10%) 3 (6%) 2 (4%) 懷疑藥品藥理分類分析 Antimicrobial agents 14 (30%) Diagnostic drugs 12 (26%) Circulatory system drugs 12 (26%) CNS drugs 4 (9%) Immounologic drugs Agents for hormmone disorder Hematological agents Urogenital system drugs 0 5 10