中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2016, 41(7) http://www.csumed.org 721 DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2016.07.011 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/201607721.pdf 宫颈癌合并生殖道感染的主要致病菌与耐药性 侯友翔 1, 潘静 2 1, 古丽娜 库尔班 (1. 新疆医科大学附属肿瘤医院妇科肿瘤放疗一病区, 乌鲁木齐 830011;2. 河南大学附属颐和医院肿瘤科, 郑州 450000) [ 摘要 ] 目的 : 分析宫颈癌患者合并生殖道感染的主要病原菌及其耐药性, 初步了解生殖道细菌感染是否能协同高危 HPV 感染增加宫颈癌发生的危险 方法 : 选择 216 例新疆肿瘤医院经病理证实为宫颈癌的新发病例作为研究组, 另选择同期 53 例排除其他恶性肿瘤的慢性宫颈炎患者作为对照组 两组在诊断治疗前均采集阴道分泌物进行 HPV DNA 感染检测 常规细菌培养及药敏检测, 了解两组 HPV 感染情况及阴道分泌物细菌分布和耐药特点 结果 : 研究组革兰阴性菌占 74.38%, 对氨苄西林和哌拉西林耐药率最高 (75%~100%); 革兰阳性菌占 21.49%, 对青霉素和红霉素耐药率最高 (87%~100%) 对照组革兰阴性菌占 42.31%, 对氨苄西林和哌拉西林耐药率高 (50%~100%); 革兰阳性菌占 23.08%, 对青霉素耐药率可高达 100% 两组在菌群分布和细菌耐药性方面比较; 差异无统计学意义 (P>0.05) 研究组细菌感染同时伴 HPV 感染者 70 例, 对照组 12 例, 两组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 结论: 宫颈癌患者阴道致病菌主要以大肠埃希菌为主, 致病菌对传统抗生素耐药率高, 应根据药敏试验结果合理使用抗生素 生殖道细菌感染可能未协同高危 HPV 感染增加宫颈癌发生的危险 [ 关键词 ] 宫颈癌 ; 生殖道感染 ;HPV 感染 ; 耐药性 Pathogenic bacterium and drug resistance in cervical cancer patients complicated with reproductive tract infection HOU Youxiang 1, PAN Jing 2, Gulina KUERBAN 1 (1. Ward One, Radiation Therapy for Gynecologic Tumors, Tumor Hospital Affiliated with Xinjiang Medical University, Urumqi 830011; 2. Department of Oncology, Yihe Hospital Affiliated with He nan University, Zhengzhou 450000, China) ABSTRACT Objective: To determine the vaginal flora distribution in cervical cancer patients and the common pathogenic bacteria as well as drug resistance, and to explore the correlation of vaginal bacterial infection and high-risk human papillomavirus (HR-HPV) infection with cervical cancer. Methods: A total of 216 patients with cervical cancer served as an experimental group, and 53 patients with chronic cervicitis served as a control group. The patients vaginal fluid in two groups 收稿日期 (Date of reception):2015-09-12 第一作者 (First author): 侯友翔,Email: houyouxiangwinter@126.com 通信作者 (Corresponding author): 古丽娜 库尔班,Email: gulinakurb@hotmail.com 基金项目 (Foundation item): 新疆地方病分子生物学实验室开放课题 (XJDX0208-2009-03) This work was supported by Research Project from Xinjiang Endemic Molecular Biology Laboratory, Xinjiang Province, P. R. China (XJDX0208-2009-03).
722 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(7) http://www.csumed.org was collected before the treatment for regular bacterial culture and HPV testing. The distribution and drug resistance of bacteria in two groups of vaginal secretion were observed, and the correlation of the bacterial infection and HPV infection with the cervical cancer was analyzed. Results: The gram-negative and gram-positive bacteria accounted for 74.38% and 21.49% in the experimental group, respectively. They were mainly resistant to ampicillin and piperacillin or penicillin and erythromycin. The gram-negative and gram-positive bacteria accounted for 42.31% and 23.08% in the control group, respectively. They were mainly resistant to ampicillin and piperacillin or penicillin. HPV-positive rates in the experiment group and the control group were 60.65% and 41.51%, respectively. There were 70 patients (32.41%) and 12 patients (22.64%) with both bacterial infection and HPV-positive infection in the experiment group and the control group, respectively. However, there was no statistical difference between the 2 groups (P>0.05). Conclusion: Escherichia coli are the main pathogen in cervical cancer and they are highly resistant to antibiotics. Bacterial infection in genital tract is not an efficient cofactor for HPV to cause the cervical cancer. KEY WORDS cervical cancer; genital tract infections; HPV infection; drug resistance 宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一, 其发病率仅低于乳腺癌, 严重威胁着广大妇女的健康和生命 [1] 宫颈癌患者多合并有局部组织感染坏死, 其阴道分泌物有特殊腥臭气味, 肿瘤的感染坏死不及时处理会影响后续的治疗效果, 故合理地应用抗生素控制感染对宫颈癌的治疗至关重要 本研究通过分析宫颈癌患者生殖道细菌的菌群菌种分布及致病菌对抗菌药物的耐药情况, 旨在了解宫颈癌患者的局部阴道微环境情况, 指导宫颈癌患者生殖道细菌感染用药 1 资料与方法 1.1 一般临床资料回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院 2011 年 10 月至 2014 年 10 月经病理证实为宫颈癌的新发病例, 选取 216 例患者作为研究组, 入组条件符合首次确诊, 入院前未行放射治疗 ( 放疗 ) 和化学治疗 ( 化疗 ), 年龄 23~88(51.63±11.67) 岁, 妊娠 (2.91±1.55) 次 另选取同期无宫颈癌和其他恶性肿瘤的慢性宫颈炎患者 53 例作为对照组, 年龄 27~67(45.43±8.88) 岁, 妊娠 (2.37±1.75) 次 研究组与对照组比较, 年龄 妊娠次数的差异均无统计学意义 (P>0.05) 研究组部分患者来新疆医科大学附属肿瘤医院前在其他医院行相关检查, 给予对症处理, 但均未行抗生素治疗 ; 对照组患者前期均未行抗感染治疗 患者入院后立即行阴道分泌物细菌培养 联合药敏试验及人乳头状瘤病毒 (human papillomavirus,hpv)dna 感染检测 1.2 方法 1.2.1 阴道分泌物采集 细菌培养及药敏检测标本采集 : 先用 0.5% 碘伏消毒患者的外阴, 用无菌阴道窥阴器充分暴露子宫颈, 操作中不能涂抹润滑剂, 用 1 根无菌长柄棉签采集阴道内中上 1/3 内侧壁黏膜, 取出标本后置于无菌管中, 标本立即送检验科细菌室进行细菌培养及药敏试验 细菌分离培养及菌株鉴定后, 采用最低抑菌浓度 (minimum inhibitory concentration,mic) 法和 K-B 纸片扩散法进行药敏试验 ( 药敏纸片为英国 Oxoid 公司产品 ), 结果的判读按照美国临床实验室标准化委员会 (National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS) 推荐的标准进行 所得的药敏质控结果均与 NCCLS 最新颁布的药敏质控范围相符 质控菌株包括 : 大肠埃希菌 ATCC25922, 金黄色葡萄球菌 ATCC25923 及阴沟肠杆菌 ATCC700323, 均购自国家卫生计生委临床检验中心 1.2.2 宫颈 HPV 的采集及检测采用美国 FDA 认证的第 2 代杂交捕获技术 HC2 高危 HPV DNA 检测法, 将专用采样刷置于子宫颈口与黏膜交界处逆时针旋转 5 圈, 停留 10 s 1.3 统计学处理数据采用 SPSS17.0 统计软件进行统计分析 一般性资料采用描述性分析, 计量资料采用均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 计数资料的比较采用 χ 2 检验, 率的比较采用 χ 2 检验, 检验水准 α=0.05,p<0.05 为组间差异有统计学意义
宫颈癌合并生殖道感染的主要致病菌与耐药性侯友翔, 等 723 2 结果 2.1 阴道分泌物致病菌分布 构成比及结果比较研究组标本有 121 例检出细菌, 计 23 种菌 116 株 ( 表 1), 检出率为 56% 其中有 5 例标本检出两种细菌 革兰阴性菌 90 株 (74.38%), 革兰阳性菌 26 株 (21.49%) 其中又以革兰阴性菌中的大肠埃希菌居首位, 为 53 株, 占 43.8% 对照组标本有 26 例检出细菌, 计 8 种菌 21 株 ( 表 1), 检出率为 49% 其中有 5 例标本检出两种细菌 革兰阴性菌 11 株 (42.31%), 革兰阳性菌 6 株 (23.08%), 真菌 4 株 (15.38%) 21 株致病菌中, 革兰阴性菌中的大肠埃希菌居首位 研究组与对照组比较, 细菌培养阳性率和菌群分布的差异均无统计学意义 (P>0.05) 2.2 两组患者检出的主要病原致病菌对各类抗菌药物的耐药率研究组大肠埃希菌耐药性高于对照组 (P<0.05), 而两组间肺炎克雷伯菌与革兰阳性菌药物耐药性差异无统计学意义 (P>0.05; 表 2,3) 2.3 HPV 感染合并生殖道感染情况研究组中 HPV 病毒感染者 131 例, 感染率为 60.65% 其中单一型感染 116 例 (88.55%), 多重感染 15 例 (11.45%) 主要感染的 HPV 亚型为 HPV16 型, 共 96 例, 占 73.28%, 其余依次为 HPV18 型 (4.58%),53 型 (3.82%),39 型 (3.05%),52 型 (2.29%) 等 对照组合并 HPV 病毒感染者 22 例, 感染率为 41.51% 其中单一型感染 18 例, 多重感染 4 例, 感染率分别为 81.82% 与 18.18% 以 HPV16 型感染为主, 共 13 例, 占 59.09% 两组 HPV 阳性率的差异有统计学意义 (P<0.05) 研究组患者阴道分泌物培养阳性合并 HPV 感染者有 70 例, 占 32.41%, 其中以 HPV 阳性合并大肠埃希菌感染为主, 有 34 例, 占 48.57%( 表 4) 对宫颈癌患者 HPV 感染阴性组与阳性组进行对比, 阴道分泌物培养的差别无统计学意义 (P>0.05, 表 5) HPV 感染和阴道分泌物培养情况在研究组与对照组之间的差异亦无统计学意义 (P>0.05, 表 6) 表 1 研究组和对照组患者中阴道分泌物病原菌的分布和构成比 Table 1 Distribution and constituent ratio of pathogens in vaginal secretions of cervical cancer and chronic cervicitis cases 组别 n 革兰阴性菌 株数 (%) 革兰阳性菌 株数 (%) 真菌 研究组 216 大肠埃希菌 53(43.8) 金黄色葡萄球菌 8(6.61) 光滑念珠菌 3(11.54) 肺炎克雷伯菌 10(8.26) 无乳链球菌 4(3.31) 克柔假丝酵母菌 1(3.85) 奇异变形菌 7(5.79) 粪肠球菌 4(3.31) 产气肠杆菌 4(3.31) 屎肠球菌 2(1.65) 阴沟肠杆菌 4(3.31) 表皮葡萄球菌 2(1.65) 产酸克雷伯菌 2(1.65) 化脓链球菌 2(1.65) 摩氏摩根菌 2(1.65) β 溶血性非 A 群链球菌 1(0.83) 普通变形菌 2(1.65) 铅黄肠球菌 1(0.83) 铜绿假单胞菌 2(1.65) 溶血葡萄球菌 1(0.83) 弗氏柠檬酸杆菌 1(0.83) 中间葡萄球菌 1(0.83) 解鸟氨酸克雷伯菌 1(0.83) 嗜水豚鼠气单胞菌 1(0.83) 志贺菌属 1(0.83) 对照组 53 大肠埃希菌 6(23.08) 表皮葡萄球菌 2(7.69) 肺炎克雷伯菌 5(19.23) 粪肠球菌 2(7.69) 金黄色葡萄球菌 1(3.85) 无乳链球菌 1(3.85) χ 2 0.734 0.832 P 0.392* 0.362 * 研究组与对照组中革兰阴性菌与阳性菌的例数比较 ; 两组阴道分泌物培养阳性率的比较
724 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(7) http://www.csumed.org 表 2 两组中主要的革兰阴性菌的耐药率比较 Table 2 Resistant rate of antimicrobial drugs in main Gram-negative bacteria and Gram-positive bacteria detected in patients with cervical cancers 研究组 对照组 药名 大肠埃希菌 * 肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌 * 肺炎克雷伯菌 例数 耐药率 /% 例数 耐药率 /% 例数 耐药率 /% 例数 耐药率 /% 青霉素类氨苄西林 47 88.68 10 100.00 4 66.67 5 100.00 哌拉西林 40 75.47 10 100.00 3 50.00 5 100.00 替卡西林 4 7.55 0 0.00 氨苄西林 / 舒巴坦 20 37.74 3 30.00 3 50.00 1 20.00 头孢菌素类头孢唑啉 29 54.72 3 30.00 2 33.33 2 40.00 头孢呋新钠 29 54.72 3 30.00 2 33.33 2 40.00 头孢他啶 29 54.72 3 30.00 2 33.33 2 40.00 头孢曲松 29 54.72 3 30.00 2 33.33 2 40.00 头孢吡肟 29 54.72 3 30.00 2 33.33 2 40.00 头霉素类头孢替坦 4 7.55 0 0.00 单环 β- 内酰胺类氨曲南 29 54.72 3 30.00 2 33.33 2 40.00 碳青霉烯类亚胺培南 1 1.89 0 0.00 氨基糖苷类庆大霉素 23 43.40 2 20.00 3 50.00 2 40.00 妥布霉素 11 20.75 1 10.00 3 50.00 2 40.00 丁胺卡那霉素 1 16.67 氟喹诺酮类环丙沙星 36 67.92 3 30.00 2 33.33 1 20.00 左旋氧氟沙星 34 64.15 3 30.00 2 33.33 呋喃类呋喃妥因 1 1.89 4 40.00 1 16.67 3 60.00 磺胺类复方新诺明 34 64.15 3 30.00 4 66.67 1 20.00 * 不同致病菌药物耐药性比较显示, 研究组大肠埃希菌的耐药率高于对照组 (P<0.05) 表 3 两组中主要的革兰阳性菌的耐药率比较 Table 3 Resistant rate of antimicrobial drugs in main Gram-negative bacteria and Gram-positive bacteria detected in patients with chronic cervicitis 研究组 对照组 药名 金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 粪肠球菌 例数 耐药率 /% 例数 耐药率 /% 例数 耐药率 /% 青霉素类青霉素 G 8 100.00 2 100.00 苯唑西林 2 25.00 2 100.00
宫颈癌合并生殖道感染的主要致病菌与耐药性侯友翔, 等 725 表 3( 续 ) 研究组 对照组 药名 金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 粪肠球菌 例数 耐药率 /% 例数 耐药率 /% 例数 耐药率 /% 氨基糖苷类庆大霉素 1 12.50 1 50.00 链霉素 1 50.00 多肽类万古霉素 1 12.50 链阳菌素类喹奴普汀 2 100.00 四环素类四环素 3 37.50 1 50.00 大环内酯类红霉素 7 87.50 1 50.00 1 50.00 林可酰胺类氯林肯霉素 6 75.00 1 50.00 1 50.00 磺胺类复方新诺明 2 25.00 利福霉素类利福平 1 12.50 表 4 研究组患者 HPV 感染合并生殖道感染情况 Table 4 Detection of HPV infection and bacterial culture in patients with cervical cancer 感染种类 阳性数 阳性率 /% HPV+ 大肠埃希菌 34 48.57 HPV+ 肺炎克雷伯菌 7 10.00 HPV+ 奇异变形菌 5 7.14 HPV+ 粪肠球菌 4 5.71 HPV+ 金黄色葡萄球菌 3 4.28 HPV+ 无乳链球菌 2 2.85 HPV+ 化脓链球菌 2 2.85 HPV+ 表皮葡萄球菌 2 2.85 HPV+ 普通变形菌 2 2.85 HPV+ 摩氏摩根菌 2 2.85 HPV+ 产气肠杆菌 1 1.42 HPV+ 溶血链球菌 1 1.42 HPV+ 嗜水豚鼠气单胞菌 1 1.42 HPV+ 阴沟肠杆菌 1 1.42 HPV+ 中间葡萄球菌 1 1.42 HPV+β 溶血性非 A 群链球菌 1 1.42 HPV+ 铅黄肠球菌 1 1.42 表 5 HPV 感染情况和阴道分泌物培养结果的比较 Table 5 Comparison of vaginal secretions culture results between HPV-positive and HPV-negative infection 组别 培养 (+) 培养 ( ) HPV(+) 70 61 HPV( ) 51 34 χ 2 0.902 P 0.342 表 6 HPV 阳性组阴道分泌物培养结果的比较 Table 6 Comparison of culture results of vaginal secretions with HPV-positive infection in the experimental group and the control group 组别 培养 (+) 培养 ( ) 研究组 70 61 对照组 12 10 χ 2 0.009 P 0.923
726 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(7) http://www.csumed.org 3 讨论 女性生殖道是人体重要的微生态区系统之一, 从生理学角度上讲为开放性腔道, 有许多的微生物 寄居于此, 与人体健康和疾病有着密切的关系 健 康女性生殖道内寄居着多种正常的微生物群落, 即 常驻菌, 它们与机体 环境之间构成了相互制约 相互协调 动态的微生态平衡体系 女性生殖道内 微生物菌群总量可达 10 9 /ml 正常情况下在阴道菌 群中, 最主要的是以产酸产 H 2 O 2 革兰阳性乳酸杆 菌为优势菌群的微生态系统, 占整个菌群的 90% 以 上 [2] 乳酸杆菌对抗感染 抗肿瘤有很好的作用 [3-5] [2, 5-6] 多数研究认为乳酸杆菌的减少或生殖道菌群 [7] 菌株的变化与宫颈癌的发病有关, 而少数研究得出 宫颈癌患者的发病与阴道菌群的失调之间差异并没 有统计学意义 本研究表明 : 宫颈癌患者阴道分泌 物致病菌检出率较高, 病原菌菌株多, 革兰阴性菌 相对较多, 以单菌株而言, 以革兰阴性菌中的大肠 [8] 埃希菌为首要检出菌种, 与胡少春等的研究结论一 致 ; 但本研究中宫颈癌和慢性宫颈炎细菌培养阳性 率和菌群分布无明显差异, 提示致病菌与宫颈疾病 的良恶性无关 [9] 在 216 例宫颈癌患者阴道分泌物标 本中, 共 121 例标本分离出致病菌, 检出率为 56%, 高于国内综合医院的 38% [10] 宫颈癌患者临床症状 表现主要为不规则阴道流血 阴道排液 ; 肿瘤多有 出血 坏死, 加之肿瘤患者自身贫血 免疫功能低 下或合并有其他全身疾病 ( 如糖尿病等 ) 造成阴道正 常菌群的自然防护体系受到破坏, 阴道内占优势地 位的乳酸杆菌被大量的其他致病菌群所替代, 使其 在数量上明显减少, 或其菌群菌株和微生物特性也 发生了根本的变化, 造成了阴道微生态环境的失 衡, 继而发生各种细菌感染, 使细菌培养呈优势生 长 [11] 本组宫颈癌患者阴道分泌物标本培养出的致 病菌中革兰阴性菌占 74.38%(90/121) 其中革兰阳性 菌占 21.49%(26/121), 检出菌种主要为大肠埃希菌, 占 43.80%(53/121) 慢性宫颈炎患者阴道分泌物标本 检出菌种也主要为大肠埃希菌 (6/26) 我国大肠埃 希菌以引起泌尿生殖系统感染为多见 [12] 在大肠埃 希菌感染的肿瘤患者中, 以宫颈癌患者的检出率最 高 [13-14] 本研究中研究组和对照组细菌培养阳性率和 菌群分布无明显差异, 而对照组真菌感染有上升趋 势, 分析原因可能与长期慢性炎症与长期滥用抗生 素导致真菌感染有关 抗生素的应用是一把双刃剑 临床上对于炎 症的治疗通常首先选择抗生素, 新抗生素不断地被 开发和使用为感染性治疗提供了有力的武器, 但 目前由于抗生素的滥用, 导致细菌耐药性增加, 如 果无明确药敏试验结果作指导, 仅凭经验性应用抗 生素, 会造成大量的医疗浪费及更多耐药菌株的产 生 本研究中两组细菌分布及耐药情况的统计分析 显示 : 研究组大肠埃希菌检出率最高为 53 株, 肺炎 克雷伯菌 10 株, 药敏试验结果发现革兰阴性菌对临 床上常用抗生素的耐药率较高, 两种主要耐药菌对 青霉素类中的氨苄西林 哌拉西林的耐药率高达 75%~100%; 头孢类耐药率达 30%~54%; 氨基糖甙 类药物中的庆大霉素耐药达 20%~43%; 氟喹诺酮类 中的环丙沙星 左旋氧氟沙星耐药率为 30%~67%, 磺胺类药物中复方新诺明耐药率为 30%~64% 耐药 率最低的是头孢替坦和亚胺培南 革兰阳性菌以金 黄色葡萄球菌为主, 对青霉素的耐药率达 100%, 其余依次为大环内酯类药物如红霉素的耐药率达 87.5%, 克林霉素为 75%; 可见本次药敏试验结果中 [15] 所选药物的耐药形势严峻, 上述数据与周陈西等 报道的耐药情况相符 在本研究组中致病菌耐药率 高, 这可能是由于此组患者都是恶性肿瘤患者, 存 在较多易感因素, 其自身免疫力下降并长期大量使 用抗生素有关, 因此, 当以预防和治疗为目的选择 抗生素时, 尽量避免选择耐药率高的抗生素 对照 组大肠埃希菌最高检出 6 株, 肺炎克雷伯菌 5 株, 药 敏试验结果发现主要的革兰阴性菌对青霉素类中的 氨苄西林 哌拉西林的耐药率高达 50%~100%, 头 孢类达 33%~40%, 氨基糖甙类药物中的庆大霉素达 40%~50%, 氟喹诺酮类中的环丙沙星 左旋氧氟沙星 为 20%~33%, 磺胺类药物中复方新诺明为 20%~66% 革兰阳性菌以表皮葡萄球菌为主, 其对青霉素 G 和苯 唑西林的耐药率高达 100% 研究组大肠埃希菌耐药 性高于对照组, 而两组间肺炎克雷伯菌与革兰阳性 [16] 菌药物耐药性无明显差异 这与国外研究结论相 [15] 符 张小江等于 1990~2009 年在监测女性生殖道细 菌感染耐药性时发现 : 女性生殖道细菌感染最常见 的病原菌是大肠埃希菌, 大肠埃希菌和肺炎克雷伯 菌产生耐药性的主要原因是产超广谱 β- 内酰胺酶 产超广谱 β- 内酰胺酶菌在院内分布广泛 [18] 3 代头孢 菌素在临床的广泛应用及抗菌药不合理使用使细菌 产生 β- 内酰胺酶, 从而对青霉素类抗菌药物产生耐 药 故建议 : 宫颈癌患者入院需取阴道分泌物行细 菌培养及药敏试验, 根据药敏结果选择合理的抗菌 药物 在宫颈癌患者中 HPV DNA 的检获率可以高达 99.7% [19], 但在各种族及民族中 HPV 亚型分布存在差 异, 这可能与每个地区不同民族和不同种族的遗传 特征有关 本研究组 HPV 病毒感染 131 例, 感染率为 60.65%,HPV 感染中单一型感染 116 例, 占 88.55%; 其中以 HPV16 型感染为主, 共 96 例, 占 73.28%, 与古
宫颈癌合并生殖道感染的主要致病菌与耐药性侯友翔, 等 727 [6] 扎丽努尔等的报道相符 本研究宫颈癌患者 HPV 阳 [20] 性率明显高于慢性宫颈炎患者 根据 Verfaillie 等的 相关报道, 宫颈炎症患者经 HPV 感染发生宫颈癌的风 险提高了 190% 宫颈癌发生的生物学因素中包括细 菌 病毒和衣原体等各种微生物的感染 虽然目前 已经证实宫颈癌发病的主要原因是高危型 HPV 病毒中 至少一种亚型的长期持续感染, 但一定存在其他的 协同作用 ; 除了 HPV 病毒之外, 女性生殖道内的细 菌感染是否其协同因素之一? 妇女感染 HPV 大多呈隐 性感染, 宫颈感染可发生在宫颈癌发生前及发展的 早期阶段, 但是否在宫颈癌的整个发生发展过程中 均存在细菌感染? 带着疑问, 笔者对宫颈癌患者与 慢性宫颈炎患者生殖道细菌感染及 HPV 感染情况进行 了比较分析, 结果显示宫颈癌患者 HPV 阳性组中阴道 分泌物细菌检出与 HPV 阴性组中的检出情况无差别, 研究组与对照组阴道分泌物细菌培养阳性合并 HPV 感 染阳性例数比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 此结 [21] 果与 Clarke 等研究结果不一致 : 该研究通过大样本 分析表明宫颈细菌感染与高危型人乳头瘤病毒 (highrisk human papillomavirus,hr-hpv) 感染协同作用共同 促进了宫颈癌前病变或宫颈癌的发生 分析原因可 能与此次本研究入组的范围不够广泛有关 虽然阴 道菌群的改变导致病毒的侵入或是病毒的侵入易致 阴道菌群的改变尚无最后的定论, 但混合感染会不 [21] 利于阴道宫颈环境是明确的 有研究表明 : 当生 殖道感染微生物的种类增加时, 可以增加生殖道对 HPV 感染的敏感性, 从而使宫颈癌发生的危险性也随 之增加 本研究结果表明 : 生殖道的细菌感染可能未协 同 HPV 感染增加宫颈癌发生的危险性 ; 宫颈癌患者存 在菌群失调且耐药菌耐药率高 ; 在积极治疗疾病的 同时应常规取阴道分泌物行细菌培养, 根据药敏结 果合理应用抗生素 参考文献 [1] Roy M, Mukherjee A, Sarkar R, et al. In search of natural remediation for cervical cancer[ J]. Anticancer Agents Med Chem, 2015, 15(1): 57-65. [2] Witkin SS, Linhares IM, Giraldo P. Bacteria flora of the female genital tract: function and immune regulation[ J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2007, 21(3): 347-354. [3] Wira CR, Rodriguez-Garcia M, Patel MV. The role of sex hormones in immune protection of the female reproductive tract[ J]. Nature Rev Immunol, 2015, 15(4): 217-230. [4] Femia AP, Luceri C, Dolara P, et al. Antitumorigenic activity of the prebiotic inulin enriched with oligo fructose in combination with the probiotics Lactobacillus rhamnosus and Bifidobacterium lact is on azoxymethane-induced colon carcinogenesis in rats[ J]. Carcinogenesis, 2002, 11(23): 1953-1960. [5] Seow SW, Rahmat JN, Mohamed AA, et al. Lactobacil lus species is more cytotoxic to human bladder cancer cells than Mycobacterium Bovis (bacillus Calmette-Guerin)[ J]. J Urol, 2002, 168(5): 2236-2239. [6] 古扎丽努尔 阿不力孜, 米仁沙 阿布都, 张苏琴, 等. 人乳头状瘤病毒感染及白细胞抗原 -DQBI 等位基因多态性与南疆维吾尔族女性宫颈癌的关系 [ J]. 中华肿瘤杂志, 2010, 32(7): 492-496. Guzalinuer ABLIZ, Mihrinsa ABUDU, ZHANG Suqin, et al. Association between HPV infection and HLA-DQB1 alleles polymorphism in the cervical carcinogenesis in Uyghur women in southern Xinjiang[ J]. Chinese Journal of Oncology, 2010, 32(7): 492-496. [7] Ludwin I, Ludwin A, Basta A. et al. Influence of vaginal microflora on the presence of persistent atypical squamous cells and atypical glandular cells in pap smeara 3-year study[ J]. Ginekol Pol, 2010, 81(5): 364-369. [8] 胡少春, 童先丽, 杨妮珍, 等. 肿瘤住院患者常见病原菌耐药性分析 [ J]. 中华医院感染学杂志, 2013, 23(1): 199-201. HU Shaochun, TONG Xianli, YANG Nizhen, et al. Drug resistance of common pathogens in hospitalized tumor patients[ J]. Chinese Journal of Nosocomiology, 2013, 23(1): 199-201. [9] 张小江, 杨启文, 孙宏莉, 等. 2005 2010 年北京协和医院细菌耐药性监测 [ J]. 中国感染与化疗杂志, 2012, 12(5): 330-339. ZHANG Xiaojiang, YANG Qiwen, SUN Hongli, et al. Surveillance of bacterial resistance in Peking Union Medical College Hospital during the period from 2005 to 2010[ J]. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2012, 12(5): 330-339. [10] 陈行, 吴莲芳, 方芳. 妇科恶性肿瘤患者医院感染 103 例分析 [ J]. 中国抗感染化疗杂志, 2003, 3(6):361. [11] CHEN Xing, WU Lianfang, FANG Fang. Analysis of 103 cases of hospital infection in gynecologic malignant tumor patients[ J]. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2003, 3(6): 361. [12] 周陈西, 刘孟娟, 王增, 等. 妇科肿瘤患者医院感染临床分析 [ J]. 中华医院感染学杂志, 2011, 21(1): 61-63. ZHOU Chenxi, LIU Mengjuan, WANG Zeng, et al. Clinical analysis of hospital infection in gynecological tumor patients[ J]. Chinese Journal of Nosocomiology, 2011, 21(1): 61-63. [13] 何亮, 陈群. 大肠埃希菌在肿瘤患者肠外的分布及耐药谱分析 [ J]. 中国微生态学杂志, 2002, 14(4): 225-226. HE Liang, CHEN Qun. The distribution of Escherichia coli in the exointestion of patients with malignant tumors and analysis of its drug resistance[ J]. Chinese Journal of Microecology, 2002, 14(4):
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