<4D6963726F736F667420506F776572506F696E74202D20362D504352BCBCCAF5B5C4C1D9B4B2D3A6D3C3323031352E352E31372DCBEFB3C9C3FA205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>

分 子 诊 断 技 术 与 临 床 孙 成 铭 刘 日 明 烟 台 毓 璜 顶 医 院 检 验 科 2015.5.17 2011 2012 2013 2014 分 子 诊 断 的 概 念 分 子 诊 断 技 术 检 测 目 的 采 用 分 子 生 物 学 方 法 ( 基 因 扩 增 测 序 杂 交 蛋 白 质 组 学 和 代 谢 组 学 分 析 等 ) 检 测 患 者 体 内 特 定 遗 传 物 质 的 结 构 或 表 达 水 平 的 变 化 而 做 出 的 诊 断 分 子 诊 断 的 材 料 包 括 DNA RNA 蛋 白 质 和 小 分 子 疾 病 诊 断 及 分 型 治 疗 及 预 后 判 断 风 险 预 测 PCR 技 术 介 绍 及 临 床 应 用 测 序 技 术 介 绍 及 临 床 应 用 芯 片 技 术 介 绍 及 临 床 应 用 PCR 技 术 介 绍 及 临 床 应 用 质 谱 技 术 介 绍 及 临 床 应 用 1

一 PCR 技 术 介 绍 PCR (Polymease chain reaction) 聚 合 酶 链 式 反 应 用 一 对 寡 聚 DNA 作 为 引 物, 通 过 变 性 - 退 火 - 延 伸 这 一 周 期 多 次 循 环, 使 目 的 DNA 得 到 扩 增 这 一 扩 增 是 以 指 数 形 式 积 累 的, 经 25-30 个 循 环 后, 扩 增 倍 数 可 达 10 6 常 见 的 PCR 方 法 : RT PCR 免 疫 PCR 巢 式 PCR 实 时 荧 光 PCR( 临 床 最 常 用 ) 原 位 PCR 膜 结 合 PCR 不 对 称 PCR 梯 度 PCR 等 30 多 种 实 时 荧 光 定 量 PCR 1996 年, 美 国 Applied Biosystems 公 司 首 先 推 出 实 时 荧 光 定 量 PCR 技 术 实 时 荧 光 定 量 PCR 是 指 在 PCR 反 应 体 系 中 加 入 荧 光 基 团, 利 用 荧 光 信 号 累 积 实 时 监 测 整 个 PCR 进 程, 最 后 通 过 标 准 曲 线 对 未 知 模 板 进 行 定 量 分 析 的 方 法 二 实 时 荧 光 定 量 PCR 临 床 应 用 ( 一 ) 在 传 染 性 疾 病 检 测 中 的 应 用 ( 二 ) 抗 肿 瘤 药 物 相 关 基 因 检 测 ( 三 ) 在 遗 传 性 疾 病 检 测 中 的 应 用 ( 四 ) 个 体 化 用 药 ( 五 ) 疾 病 辅 助 诊 断 ( 一 ) 在 传 染 性 疾 病 检 测 中 的 应 用 发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 布 尼 亚 病 毒 核 酸 定 量 检 测 1 乙 型 肝 炎 病 毒 DNA 测 定 ( 含 超 高 敏 定 量 ) 灵 敏 度 更 高 (10-50IU/ml, 旧 方 法 500IU/ml), 缩 短 乙 肝 血 清 学 的 窗 口 期 2 乙 型 肝 炎 病 毒 基 因 分 型 检 测 技 术 分 A 型 B 型 C 型 D 型 E 型 F 型 G 型 及 H 型, 基 因 分 型 与 疾 病 预 后 以 及 肝 硬 化, 肝 癌 的 发 生 密 切 相 关 A 型 与 乙 型 肝 炎 慢 性 化 进 程 有 关 B 基 因 型 病 毒 载 量 低, 肝 损 害 轻, 预 后 良 好, 但 需 要 监 测 低 年 龄 组 肝 癌 的 发 生 C 基 因 型 预 后 较 差, 肝 硬 化, 肝 癌 发 生 率 高, 应 积 极 治 疗, 防 止 严 重 肝 病 的 发 生 D 型 肝 炎 硬 化 肝 癌 发 病 率 明 显 高 于 C 型 3 布 尼 亚 病 毒 核 酸 定 量 检 测 如 : 虫 媒 传 播 ( 蜱 咬 ) 发 热 伴 血 小 板 减 少 辅 助 诊 断 2

发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 布 尼 亚 病 毒 核 酸 定 量 检 测 1 发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 俗 称 蜱 虫 病, 是 由 布 尼 亚 病 毒 引 起 的 新 发 传 染 病, 蜱 虫 为 其 传 播 媒 介 2 该 病 以 发 热 伴 血 小 板 减 少 为 主 要 表 现, 该 病 死 亡 率 在 10% 至 30% 之 间, 尚 无 有 效 的 疫 苗 和 治 疗 方 法 除 被 蜱 虫 叮 咬 外, 接 触 患 者 的 血 液 和 体 液 也 可 能 被 感 染 3 蜱 的 分 布 范 围 季 节 消 长 规 律 叮 咬 人 的 机 会 决 定 该 病 的 分 布 范 围, 季 节 分 布 和 感 染 的 风 险 布 尼 亚 病 毒 核 酸 定 量 检 测 工 作 量 2014 年 共 完 成 227 例, 检 出 29 例 阳 性, 其 中 明 确 有 蜱 虫 叮 咬 死 亡 2 例 后 经 烟 台 疾 控 中 心 (CDC) 最 终 确 认 均 为 阳 性, 得 到 了 CDC 的 认 可, 取 得 了 良 好 的 社 会 效 益 和 经 济 效 益 ( 二 ) 抗 肿 瘤 药 物 相 关 基 因 检 测 4 其 它 感 染 性 疾 病 分 子 检 测 人 乳 头 瘤 病 毒 的 筛 查 及 分 型 检 测 >1500 人 / 月 常 规 人 群 阳 性 率 22%, 病 理 符 合 率 达 98% 丙 肝 病 毒 RNA 检 测 利 用 尿 液 进 行 解 脲 脲 原 体 沙 眼 衣 原 体 淋 球 菌 RNA 检 测 >1200 人 / 月 甲 型 H1N1 流 感 病 毒 呼 吸 道 合 胞 病 毒 肠 道 病 毒 71 型 及 通 用 型 柯 萨 奇 病 毒 A 组 16 型 EB 病 毒 CMV 病 毒 H7N9 病 毒 等 等 检 测 项 目 肿 瘤 药 物 相 关 基 因 ( 三 ) 在 遗 传 病 检 测 中 的 应 用 1 Y 染 色 体 微 缺 失 检 测 30% 以 上 男 性 不 育 是 由 遗 传 因 素 引 起, 与 AZF 基 因 缺 失 突 变 有 关 2 苯 丙 氨 酸 羟 化 酶 基 因 突 变 检 测 (5 种 突 变 类 型 ) 突 变 基 因 检 测 是 苯 丙 酮 尿 症 (PKU) 早 期 诊 断 的 唯 一 手 段 3 葡 萄 糖 6 磷 酸 脱 氢 酶 基 因 G6PD(7 种 突 变 类 型 ) G6PD 缺 乏 症 患 者 在 新 生 儿 期 的 重 症 核 黄 疸 可 造 成 死 亡 或 永 久 性 神 经 系 统 损 伤 ( 四 ) 个 体 化 用 药 治 疗 中 的 应 用 1 胃 肠 道 间 质 瘤 靶 向 治 疗 个 体 化 监 测 (c-kit 突 变 检 测 PDGFRα 基 因 ) 对 伊 马 替 尼 用 药 指 导 方 面 具 有 重 大 意 义 外 显 子 9 的 突 变 更 容 易 显 示 耐 药 性, 携 带 外 显 子 11 突 变 的 肿 瘤 更 可 能 获 得 良 好 的 预 后 PDGFRα 基 因 外 显 子 12 和 18 的 突 变 具 有 较 好 的 预 后, 但 其 外 显 子 18 在 842 个 氨 基 酸 的 点 突 变 除 外, D842V 其 可 能 与 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 的 原 发 耐 药 有 关, 第 842 密 码 子 点 突 变 (GAC>GTC) 导 致 编 码 的 氨 基 酸 由 天 冬 氨 酸 (Asp,D) 变 为 缬 氨 酸 (Val,V) 2 白 介 素 IL28B: 基 因 多 态 性 位 点 (rs12979860 和 rs8099917) 与 患 者 聚 乙 二 醇 干 扰 素 联 合 利 巴 韦 林 治 疗 后 的 病 毒 清 除 有 显 著 相 关 性 3 HLA-B*1502 基 因 检 测 技 术 : 对 预 防 卡 马 西 平 所 致 药 物 过 敏 反 应 具 有 重 要 意 义 4 HLA-B*5801 基 因 检 测 技 术 : 对 服 用 别 嘌 呤 醇 患 者 是 否 会 发 生 严 重 皮 肤 反 应 有 预 测 作 用 3

抗 癫 痫 药 物 卡 马 西 平 最 常 引 发 的 药 物 过 敏 反 应, 包 括 史 帝 文 生 琼 森 症 候 群 (SJS) 及 毒 性 表 皮 溶 解 (TEN) 的 最 主 要 药 物, 携 带 HLA-B*15:02 等 位 基 因 的 患 者 不 宜 使 用 卡 马 西 平 别 嘌 呤 醇 (allopurinol) 降 尿 酸 药 物, 少 数 病 人 服 用 后 会 引 起 药 物 过 敏 反 应, 致 死 率 为 40%, 对 HLA-B*58:01 等 位 基 因 检 测, 对 服 用 别 嘌 呤 醇 患 者 是 否 会 发 生 严 重 皮 肤 反 应 有 预 测 作 用 ( 五 ) 疾 病 辅 助 诊 断 1 载 脂 蛋 白 E(ApoE) 基 因 型 检 测 Apo E 基 因 分 型, 对 于 建 立 个 体 化 的 临 床 指 南 具 有 显 著 意 义, 是 心 脑 血 管 疾 病 诊 治 的 重 要 依 据 2 甲 状 腺 激 素 受 体 mrna 检 测 甲 状 腺 良 恶 性 结 节 的 鉴 别 诊 断 3 HLA-B27 亚 型 检 测 HLA-B27 与 AS 存 在 强 关 联, 大 约 90~95% 的 AS 病 人 中 HLA-B27 呈 阳 性 HLA-B27 阳 性 的 样 本 均 应 做 亚 型 检 测 HLA-B*2703 HLA-B*2706 HLA-B*2709 亚 型 与 AS 不 相 关 4 白 血 病 相 关 的 基 因 检 测 开 展 41 种 白 血 病 相 关 基 因 初 筛 检 测 8 种 常 见 白 血 病 相 关 基 因 检 测 ALL 相 关 基 因 初 筛 检 测 AML 相 关 基 因 初 筛 检 测 及 白 血 病 预 后 基 因 检 测 (WT-1 FLT3 C-KIT NPM1 CEBPA DNMT3A) 淋 巴 系 统 肿 瘤 IG 和 TCR 基 因 重 排 检 测 等 相 关 方 面 的 检 测 27 项 不 同 的 基 因 型 选 择 不 同 的 降 脂 药 物 载 脂 蛋 白 基 因 型 有 效 药 物 选 择 无 效 药 物 Apo E2 Atorvastatin( 阿 托 伐 他 汀 ) Probucol( 普 罗 布 考 ) ε2/ε2, ε2/ε3 Pravastatin ( 普 伐 他 汀 ) Simvastatin ( 辛 伐 他 汀 ) Lovastatin ( 洛 伐 他 汀 ) Apo E3 未 突 变 正 常 基 因 型, 关 ε3/ε3, ε2/ε4 系 不 大 未 突 变 正 常 基 因 型, 关 系 不 大 Apo E4 ε3/ε4; ε4/ε4 Probucol( 普 罗 布 考 ) Simvastatin ( 辛 伐 他 汀 ) Atorvastatin( 阿 托 伐 他 汀 ) Pravastatin ( 普 伐 他 汀 ) Lovastatin ( 洛 伐 他 汀 ) 测 序 在 生 命 科 学 研 究 中 一 直 发 挥 着 重 要 作 用 测 序 技 术 介 绍 及 临 床 应 用 第 一 代 测 序 Sanger 法 双 脱 氧 核 苷 酸 末 端 终 止 法 ; 噬 菌 体 基 因 组 测 序 成 本 高 速 度 慢 通 量 低 ; 第 二 代 测 序 Roche 454 Illumina Solexa 和 ABI SOLiD 为 代 表 ; 测 序 通 量 不 断 提 升, 测 序 成 本 不 断 降 低 ; 第 三 代 测 序 单 分 子 实 时 测 序 4

现 有 高 通 量 测 序 仪 开 发 商 测 序 仪 品 牌 技 术 原 理 开 发 商 Roche454 焦 磷 酸 测 序 Roche Illumina Solexa 边 合 成 边 测 序 Illumina ABI Solid 基 于 磁 珠 大 规 模 并 行 ABI 连 接 测 序 Helicos 单 分 子 荧 光 测 序 Helicos Ion Torrent 半 导 体 测 序 ABI 测 序 技 术 在 临 床 领 域 的 应 用 一 无 创 产 前 筛 查 技 术 介 绍 二 遗 传 性 肿 瘤 筛 查 介 绍 三 肿 瘤 个 体 化 用 药 指 导 SMRT 单 分 子 实 时 测 序 Pacific Bio 项 目 背 景 一 无 创 产 前 筛 查 技 术 介 绍 产 前 筛 查 ( S ) 100,000 筛 查 结 果 阳 性 (SP ) 7,000 唐 氏 综 合 征 胎 儿 400 假 阴 性 率 高 400 个 唐 氏 儿 有 60 个 漏 诊 真 阳 性 (TSP) 340 假 阴 性 (FSN) 60 假 阳 性 率 高 6660 个 孕 妇 进 行 了 不 必 要 穿 刺 59 个 正 常 胎 儿 医 源 性 流 失 非 唐 氏 综 合 征 胎 儿 99,600 27 1991 2006 每 10 万 孕 妇 筛 查 结 果 阴 性 (SN) 93,000 假 阳 性 (FSP) 6,660 真 阴 性 来 源 (:Estimated TSN ) prenatal screening performance 1991-92,940 2006 (2006 data are provisional), England and Wales. 孕 妇 数 量 产 前 筛 查 筛 查 率 高 危 数 羊 水 穿 刺 数 羊 水 穿 刺 ( 万 / 年 ) 数 ( 万 / 年 ) (%) ( 万 / 年 ) ( 万 / 年 ) 率 (%) 全 国 1380.0 276.0 20.30 44.2 15.5 35 数 据 来 源 2010 中 国 卫 生 统 计 年 鉴 理 论 基 础 母 血 胎 儿 DNA 来 源 : 1 胎 儿 细 胞 通 过 胎 盘 渗 透 到 母 血 中, 被 母 体 免 疫 系 统 破 坏, 胎 儿 DNA 残 留 下 来 ; 2 胎 儿 细 胞 凋 亡 ; 3 胎 盘 滋 养 层 细 胞 的 凋 亡 基 本 特 点 : 母 血 中 胎 儿 游 离 DNA 含 量, 随 着 孕 周 增 加 而 增 加, 但 存 在 个 体 差 异 检 测 流 程 取 5ml 孕 妇 外 周 血 提 取 游 离 DNA 大 规 模 并 行 测 序 生 物 信 息 分 析 判 断 胎 儿 是 否 患 有 染 色 体 非 整 倍 体 异 常 包 括 :21,18,13 三 体 综 合 征 29 图 1 临 床 试 验 数 据 浓 度 随 孕 周 变 化 趋 势 30 5

检 测 报 告 一 键 式 报 告 打 印 一 键 式 报 告 打 印 显 示 结 果 ( 三 体 高 / 低 风 险 ) 其 他 显 著 性 染 色 体 异 常 以 辅 助 报 告 形 式 告 知 32 遗 传 性 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 筛 查 二 遗 传 性 肿 瘤 筛 查 介 绍 ( 一 ) 遗 传 性 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 筛 查 ( 二 ) 遗 传 性 结 直 肠 癌 筛 查 发 病 率 死 亡 率 高! 乳 腺 癌 发 病 率 最 高 卵 巢 癌 病 死 率 最 高 重 在 早 发 现 早 预 防 33 (2008 年 http://globocan.iarc.fr/ ) ( 数 据 来 源 :2008 年 http://globocan.iarc.fr/) 遗 传 性 乳 腺 癌 / 卵 巢 癌 BRCA 基 因 突 变 乳 腺 癌 / 卵 巢 癌 筛 查 适 用 人 群 : BRCA 为 常 染 色 体 显 性 遗 传 BRCA 突 变 基 因 携 带 率 : 遗 传 性 乳 腺 癌 40%-45% 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 高 发 家 族 80% 在 50 岁 之 前 确 诊 的 乳 腺 癌 或 卵 巢 癌 患 者 或 亲 属 三 阴 癌 患 者 或 亲 戚 男 性 乳 腺 癌 患 者 或 亲 属 双 侧 乳 癌 患 者 或 亲 属 BRCA 突 变 基 因 携 带 者, 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 的 患 病 风 险 显 著 升 高 图 :BRCA 突 变 基 因 携 带 者 的 患 病 风 险 35 35 同 时 患 有 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 的 患 者 或 亲 属 36 36 6

如 何 预 防? 预 防 措 施 乳 腺 癌 风 险 降 低 比 率 卵 巢 癌 风 险 降 低 比 率 他 莫 西 芬 49% / 预 防 性 乳 房 切 除 术 90% / 预 防 性 卵 巢 切 除 术 53% 96% 经 典 案 例 ***, 女 性,43 岁, 双 乳 癌, 三 阴 癌, 其 姐 姐 同 为 乳 腺 癌 患 ; 三 阴 乳 腺 癌 特 指 雌 激 素 受 体 孕 激 素 受 体 及 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 2 均 阴 性 的 乳 腺 癌 患 者 三 阴 乳 腺 癌 的 预 后 与 肿 瘤 大 小 和 淋 巴 结 状 况 关 系 不 大, 复 发 相 对 迅 速,1-3 年 是 复 发 高 峰, 脑 转 移 发 生 率 高 检 测 结 果 : Gene NM W/T Ratio Geno Function Sub_reg Mut_name BRCA1 NM_007294 0/1_152_98_249_0.39 Het Frameshift CDS5 c.335_335dela 口 服 避 孕 药 / 54% BRCA2 NM_000059 0/1_122_125_249_0.50 Het Missense CDS10 BRCA2 NM_000059 1/1_0_244_245_1 Hom Missense CDS13 p.ile1929val (ATT>GTT) p.val2466ala (GTA->GCA) 37 详 细 的 检 测 报 告 38 结 直 肠 癌 发 病 率 逐 年 增 高 遗 传 性 结 直 肠 癌 (CRC) 发 病 基 因 发 病 率 逐 年 增 高 男 女 比 例 2:1 重 在 早 发 现 早 预 防 遗 传 性 非 息 肉 病 性 结 直 肠 癌 (HNPCC) DNA 错 配 修 复 [MMR] 基 因 突 变 导 致 MMR 突 变 患 CRC 的 概 率 是 80% 家 族 性 腺 瘤 性 息 肉 病 (FAP) 家 族 性 腺 瘤 息 肉 病 基 因 (APC) 突 变 或 缺 失 导 致 MMR 突 变 患 CRC 的 概 率 是 80% 39 ( 数 据 来 源 :2008 年 http://globocan.iarc.fr/) 39 图 :MMR 突 变 基 因 携 带 者 的 患 病 风 险 40 40 患 病 风 险 预 防 NCCN 临 床 实 践 指 南 提 出 : 疑 似 遗 传 性 CRC 的 应 当 进 行 相 应 遗 传 学 检 测, 积 极 预 防 三 肿 瘤 个 体 化 用 药 指 导 介 绍 靶 向 药 物 相 关 基 因 检 测 化 疗 药 物 相 关 基 因 检 测 图 : 通 过 医 疗 管 理 可 降 低 癌 症 的 患 病 风 险 41 41 42 7

药 物 安 全 性 问 题 药 物 安 全 性 问 题 是 住 院 病 人 致 死 最 重 要 的 原 因 之 一 ( 居 全 部 死 亡 原 因 的 第 五 位 ) WHO 报 道 我 国 每 年 500-1000 万 人 因 药 物 不 良 反 应 而 住 院, 导 致 死 亡 的 约 每 年 20 万 人 靶 向 药 物 相 关 基 因 检 测 有 突 变 易 瑞 沙 特 罗 凯 KRAS 突 变 无 有 易 瑞 沙 特 罗 凯 或 西 妥 昔 帕 尼 建 议 选 用 化 疗 药 物 肿 瘤 个 体 化 药 物 治 疗 优 势 降 低 毒 副 反 应 提 高 药 物 疗 效 提 高 患 者 的 生 活 质 量 或 生 存 期 43 肺 癌 患 者 EGFR 基 因 无 突 变 易 瑞 沙 特 罗 凯 EGFR KARS 突 变 与 靶 向 药 物 的 选 择 KRAS 突 变 无 西 妥 昔 帕 尼 有 建 议 选 用 化 疗 药 物 44 靶 向 药 物 用 药 指 导 检 测 靶 向 药 物 推 荐 检 测 基 因 检 测 位 点 吉 非 替 尼 ( 易 瑞 沙 ) EGFR18,19,20,21 号 外 显 子 EGFR,KRAS 厄 洛 替 尼 ( 特 罗 凯 ) KRAS 12,13,61,146 密 码 子 化 疗 药 物 相 关 基 因 检 测 C/C 铂 类 药 物 CDA (G208A) G/G G/A 或 A/A 铂 类 + 吉 西 他 滨 西 妥 昔 单 抗 ( 爱 必 妥 ) 帕 尼 单 抗 ( 维 克 替 比 ) KRAS,BRAF KRAS 12,13,61,146 密 码 子 BRAF V600E 肺 癌 患 者 ERCC1(C118T) G/G 铂 类 威 罗 菲 尼 (Zelboraf, vemuragenib, PLX 4032) 伊 马 替 尼 ( 格 列 卫 ) BRAF KIT,PDGFRA BRAF V600E KIT 9,11,13,17 号 外 显 子 PDGFRA 12,18 号 外 显 子 45 45 C/T 或 T/T 铂 类 药 物 CDA (G208A) ERCC1,CDA 多 态 性 与 化 疗 药 物 的 选 择 G/A 或 A/A 吉 西 他 滨 建 议 选 用 其 他 药 物 46 化 疗 药 物 用 药 指 导 检 测 化 疗 药 物 推 荐 检 测 基 因 他 莫 昔 芬 CYP2D6 5 FU DPYD MTHFR ERCC1 铂 类 XRCC1 GSPT1 巯 嘌 呤 类 药 物 TPMT 胞 嘧 啶 核 苷 类 似 物 ( 吉 西 他 滨 ) CDA 伊 立 替 康 UGT1A1 47 案 例 : 肿 瘤 个 性 化 用 药 指 导 姓 名 :A 患 者 临 床 诊 断 : 非 小 细 胞 肺 癌 样 本 : 石 蜡 组 织 切 片, 抗 凝 血 检 测 项 目 检 测 数 据 检 测 结 果 解 读 EGFR 突 变 18,19,20,21 号 外 显 子 无 突 变 与 易 瑞 沙 / 特 罗 凯 耐 药 相 关 KRAS 突 变 12,13,61,146 密 码 子 无 突 变 西 妥 昔 单 抗 / 帕 尼 单 抗 疗 效 较 好 ERCC1 多 态 性 C118T 野 生 型 铂 类 药 物 疗 效 较 好 DPYD 多 态 性 IVS14+1G>A 野 生 型 5-FU 毒 副 作 用 较 低 MTHFR 多 态 性 C677T 突 变 纯 合 子 5-FU 疗 效 较 好 MDR1 多 态 性 C3435T 突 变 纯 合 子 紫 杉 醇 疗 效 好 CDA 多 态 性 A79C 野 生 型 吉 西 他 滨 疗 效 差 48 8

适 用 人 群 : 需 要 长 期 接 受 某 种 药 物 治 疗 的 患 者 同 时 接 受 多 种 药 物 治 疗 的 人 使 用 某 种 药 物 效 果 一 直 不 理 想, 病 情 控 制 不 稳 定 某 些 特 殊 人 群 : 儿 童, 老 人 检 测 技 术 & 优 势 : 直 接 测 序 法 (3730 Sanger 测 序 ) 技 术 优 势 : 金 标 准 肿 瘤 用 药 指 导 基 因 检 测 样 本 要 求 新 鲜 组 织 标 本 : 新 鲜 肿 瘤 组 织 标 本 50mg, 未 坏 死 肿 瘤 组 织 比 例 在 70% 以 上 迅 速 冷 冻 石 蜡 切 片 : 切 片 厚 度 5-10 μm,10 张, 用 1.5mL 离 心 管 保 存,1 年 以 内 的 标 本, 常 温 保 存 全 血 : EDTA 抗 凝 管 ( 紫 盖 ) 采 集,2-3mL 静 脉 血, 严 禁 使 用 肝 素 抗 凝 49 49 50 我 院 已 开 展 的 肿 瘤 相 关 基 因 检 测 项 目 我 院 160 例 肺 癌 组 织 EGFR 检 测 结 果 分 析 EGFR 检 测 Exon18 Exon19 Exon20 Exon21 合 计 阳 性 例 数 14 48 4 12 78 百 分 比 9% 30% 2.5% 7.5% 49% 生 物 芯 片 的 分 类 芯 片 平 台 介 绍 及 临 床 应 用 生 物 芯 片 是 基 于 大 规 模 平 行 处 理 生 物 信 息 分 子 原 理 的 微 型 装 置 生 物 芯 片 具 有 信 息 通 量 大 自 动 化 系 统 化 的 特 点 信 息 生 物 芯 片 功 能 生 物 芯 片 基 因 芯 片 组 织 芯 片 蛋 白 芯 片 细 胞 芯 片 微 流 体 芯 片 芯 片 实 验 室 cdna 芯 片 Oligo 芯 片 53 9

基 因 芯 片 的 制 造 方 法 比 较 点 样 仪 项 目 原 位 合 成 探 针 点 样 芯 片 密 度 高 密 度 中 低 密 度 核 酸 长 度 25 mer 范 围 广 (oligo,cdna) 制 造 设 备 掩 模, 光 刻 机 等 点 样 仪 靶 分 子 寡 核 苷 酸 cdna, 寡 核 苷 酸 应 用 范 围 基 因 型, 表 达 谱 基 因 型, 表 达 谱, 一 生 物 芯 片 技 术 二 生 物 芯 片 的 应 用 领 域 基 因 芯 片 : 在 一 块 指 甲 大 小 的 玻 片 上 进 疾 病 预 测 司 法 鉴 定 行 疾 病 相 关 基 因 检 测 疾 病 预 防 个 体 化 治 疗 药 物 开 发 生 物 芯 片 国 家 安 全 太 空 探 索 农 业 育 种 食 品 安 全 环 境 检 测 三 生 物 芯 片 临 床 应 用 ( 一 ) 产 前 诊 断 和 胚 胎 植 入 前 检 测 ( 二 ) 染 色 体 500+ 基 因 芯 片 检 测 ( 三 ) 遗 传 性 耳 聋 基 因 芯 片 检 测 ( 四 ) 感 染 性 疾 病 芯 片 检 测 ( 五 ) 个 体 化 用 药 基 因 芯 片 检 测 ( 六 ) 爱 身 谱 个 体 遗 传 基 因 检 测 1 产 前 诊 断 和 胚 胎 植 入 前 检 测 采 用 高 尖 端 的 技 术 来 检 测 胚 胎 所 有 染 色 体 的 异 常 精 确 到 单 个 细 胞 意 义 :1 筛 选 优 质 囊 胚 进 行 移 植 2 排 除 染 色 体 异 常 等 疾 病 的 发 生 3 提 高 优 生 优 育 10

临 床 应 用 :1. 习 惯 性 流 产 患 者 2. IVF 失 败 患 者 4,16 号 染 色 体 缺 失 X 2 染 色 体 500+ 基 因 芯 片 检 测 X 能 检 测 500 多 种 染 色 体 异 常 引 起 的 疾 病 高 达 50% 左 右 的 流 产 与 染 色 体 异 常 有 关 报 告 1 例 正 常 常 见 的 染 色 体 病 染 色 体 数 目 异 常 综 合 征 染 色 体 异 常 主 要 临 床 症 状 21 三 体 综 合 征 ( 唐 氏 综 合 征 ) 多 一 条 21 号 染 色 体 智 力 低 下, 特 殊 面 容, 眼 裂 上 斜, 鼻 梁 扁 平, 舌 大 外 伸 和 流 涎 18 三 体 综 合 征 (Edward 综 合 征 ) 多 一 条 18 号 染 色 体 头 面 手 足 有 严 重 畸 形, 冬 瓜 头, 眼 距 宽, 眼 球 小, 手 紧 握 拳, 足 突 出, 向 背 部 翘 起 13 三 体 综 合 征 (Patau 综 合 征 ) 多 一 条 13 号 染 色 体 智 力 发 育 障 碍 小 头 眼 球 小 前 脑 发 育 缺 陷, 常 伴 有 腭 裂 Klinefelter 综 合 征 ( 克 氏 综 合 症 ) 多 一 条 X 染 色 体 先 天 性 睪 丸 发 育 不 全 Turner 综 合 征 ( 特 纳 综 合 征 ) 少 一 条 X 染 色 体 先 天 性 卵 巢 发 育 不 全 Down 综 合 症 Down 综 合 症 Edward 综 合 症 Patau 综 合 症 现 有 临 床 检 测 技 术 缺 陷 检 测 技 术 技 术 缺 陷 - 分 辨 率 低 ; 核 型 分 析 - 细 胞 培 养 周 期 长, 且 细 胞 培 养 有 失 败 风 险 ; - 判 读 主 观 性 强 - 价 格 昂 贵 ; 荧 光 原 位 杂 交 (FISH) - 疾 病 种 类 有 限 ; - 只 能 检 测 特 定 区 域, 不 能 进 行 全 基 因 组 筛 查 无 创 产 前 - 仅 能 检 测 21 18 13 三 体 综 合 征 - 只 能 针 对 数 目 改 变 异 常 ; 实 时 荧 光 定 量 PCR(QF-PCR) - 引 物 设 计 PCR 条 件 摸 索 难 度 大, 稳 定 性 无 法 保 多 重 连 接 探 针 扩 增 (MLPA) 证 - 只 能 针 对 数 目 改 变 异 常 64 64 染 色 体 500+ 基 因 芯 片 检 测 样 品 类 型 胎 盘 血 液 绒 毛 膜 或 胎 盘 组 织 羊 水 适 用 人 群 509 种 染 色 体 异 常 一 次 全 检 出 3 遗 传 性 耳 聋 基 因 检 测 儿 童 智 力 低 下, 发 育 迟 缓 习 惯 性 流 产, 死 胎 畸 胎 不 孕 不 育 患 者 高 龄 孕 妇 生 育 过 染 色 体 病 患 儿 65 11

世 界 性 医 学 难 题 --- 遗 传 性 耳 聋 听 力 正 常 的 夫 妻 为 什 么 生 出 聋 儿? 聋 人 夫 妻 能 否 生 出 听 力 正 常 的 孩 子? 为 什 么 有 些 人 使 用 了 某 些 抗 生 素 后 会 致 聋? 为 什 么 有 些 人 的 头 部 经 过 撞 击 后 听 力 会 快 速 下 降, 甚 至 致 聋? 为 什 么 有 些 人 少 儿 时 期 听 力 正 常, 伴 随 年 龄 增 长 听 力 会 不 断 下 降? 听 力 障 碍 情 势 严 峻 我 国 有 耳 聋 人 群 3000 万 大 部 分 由 4 个 基 因 的 突 变 所 引 起 : GJB2 GJB3 SLC26A4(PDS) mtdna 12s rrna 每 1000 个 新 生 儿 中, 有 1 至 3 名 听 力 障 碍 儿 童 令 人 振 奋 的 是 : 通 过 最 尖 端 的 芯 片 技 术 就 可 以 检 测 出 来 ( 我 院 自 2012 年 五 月 份 开 展 ) 约 3 万 人 68 病 例 分 析 : 患 者 尹 某 某 吴 某 某 家 系 耳 聋 基 因 芯 片 检 测 系 统 的 应 用 尹 某 某 结 果 : IVS7 2 和 1975 双 杂 合 吴 某 某 结 果 :IVS7 2 和 1174 双 杂 合 耳 聋 患 者 的 病 因 学 检 测 (2000 万 人 ) 耳 聋 患 者 家 庭 的 生 育 指 导 ( 每 年 100 万 对 夫 妇 ) 有 聋 哑 人 亲 属 家 庭 的 生 育 指 导 (100 万 个 家 庭 ) 药 物 性 聋 高 危 人 群 的 筛 查 ( 共 400 万 携 带 者 ) 正 常 夫 妇 生 育 前 普 筛 ( 每 年 2000 万 对 ) 基 因 检 测 可 以 做 到 早 发 现, 早 预 防, 早 诊 断 和 早 治 疗, 广 泛 应 用 新 生 儿 筛 查 产 前 诊 断 健 康 携 带 者 筛 查 等 领 域, 有 利 于 优 生 优 育, 提 尹 某 某 父 亲 1975 尹 某 某 母 亲 IVS7 2 吴 某 某 父 亲 1174 吴 某 某 母 亲 IVS7 2 高 我 国 的 人 口 素 质 69 四 芯 片 技 术 在 感 染 性 疾 病 中 的 应 用 结 核 等 分 枝 杆 菌 的 芯 片 鉴 定 乙 肝 耐 药 基 因 芯 片 检 测 现 有 四 项 结 核 分 子 诊 断 技 术 1 结 核 /NTM 荧 光 定 量 PCR 试 剂 盒 SFDA 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2010 第 3400530 号 CE 认 证 18000066.001 2 分 枝 杆 菌 菌 种 鉴 定 基 因 芯 片 SFDA 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2010 第 3400384 号 CE 认 证 15030563.001 3 结 核 耐 药 检 测 基 因 芯 片 SFDA 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2010 第 3400383 号 CE 认 证 18000065.001 71 4 结 核 T-spot 检 测 试 剂 盒 SFDA 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2010 第 3402556 号 72 12

结 核 病 人 诊 断 流 程 疑 似 病 人 董 主 任 结 核 病 例 分 析 痰 液 尿 液 等 PCR 方 法 (TB/NTB) 结 核 阳 性 耐 药 检 测 非 结 核 分 枝 杆 菌 分 枝 杆 菌 菌 种 鉴 定 血 液 T-SPOT 检 测 准 确 率 95% 以 上 痰 涂 片 显 微 镜 检 查 阳 性 率 低 胸 片 C T P P D 辅 助 诊 断 临 床 症 状 多 年 疑 似 肾 结 核 抗 痨 治 疗 效 果 差 切 除 肾 脏 董 主 任 对 症 治 疗 重 新 拟 定 治 疗 方 案 菌 培 养 类 似 结 核 分 枝 杆 菌 芯 片 菌 种 鉴 定 坎 萨 斯 分 枝 杆 菌 菌 种 鉴 定 指 导 用 药 73 分 枝 杆 菌 菌 种 鉴 定 基 因 芯 片 通 量 : 能 够 同 时 检 测 17 种 分 枝 杆 菌 ; 灵 敏 度 :125 CFU/ 反 应 ; 特 异 性 : 严 谨 的 各 步 骤 对 照 ; 自 动 判 读 ; 防 PCR 污 染 ; 良 好 的 临 床 验 证 : 多 家 医 院 和 科 研 单 位 的 近 千 余 样 本 的 临 床 验 证 符 合 率 达 99% 以 上 芯 片 扫 描 图 软 件 分 枝 杆 菌 菌 种 鉴 定 及 耐 药 检 测 临 床 意 义 准 确 检 出 TB 与 NTM 准 确 鉴 定 分 枝 杆 菌 菌 种 准 确 检 出 两 种 一 线 药 物 的 耐 药 情 况 免 疫 抑 制 剂 的 辅 助 诊 断 手 段 基 因 芯 片 试 剂 盒 样 品 制 备 仪 杂 交 仪 清 洗 仪 扫 描 仪 76 乙 肝 耐 药 检 测 结 果 QC QC QC QC QC EC EC EC EC EC BC BC BC BC BC IC IC IC IC IC 180L 180L 180L 180L 180L 180M 180M 180M 180M 180M 我 院 开 展 项 目 情 况 介 绍 204M 204M 204M 204M 204M 204I 204I 204I 204I 204I 204V 204V 204V 204V 204V 204S 204S 204S 204S 204S 236N 236N 236N 236N 236N 236T 236T 236T 236T 236T 181A 181A 181A 181A 181A 181T 181T 181T 181T 181T 181V 181V 181V 181V 181V NC NC NC NC NC EC EC EC EC EC QC QC QC QC QC 黄 色 : 野 生 型 ; 红 色 : 突 变 型 204I 204V 204S 180M 高 危 的 耳 聋 患 者 基 因 芯 片 检 测 >2000 例 / 年 疑 似 结 核 的 患 者 鉴 别 诊 断 >3000 例 乙 肝 患 者 的 临 床 用 药 指 导 >300 例 181T 181V 236T NC 临 床 意 义 : 野 生 型 针 对 拉 米 夫 定 阿 德 福 韦 指 导 医 生 用 药, 实 现 个 体 化 医 疗 78 13

五 个 体 化 用 药 基 因 检 测 产 品 名 称 P450(2D6, 2C19) 基 因 型 检 测 试 剂 盒 UGT1A1 基 因 型 检 测 试 剂 盒 细 胞 因 子 F2 F5 及 MTHFR 基 因 型 检 测 试 剂 盒 CYP2C9 VKORC1 基 因 型 检 测 试 剂 盒 美 国 FDA 批 准 的 部 分 个 体 化 用 药 基 因 型 检 测 产 品 一 览 表 临 床 用 途 30 种 药 物 的 剂 量 确 定 依 利 替 康 的 适 用 人 群 指 导 个 体 化 抗 凝 治 疗 指 导 长 效 抗 凝 药 物 华 发 林 的 使 用 剂 量 FDA 批 准 时 间 申 报 企 业 采 用 技 术 备 注 2005-01 Roche 基 因 芯 片 样 本 须 PCR 扩 增 2005-08 Third Wave Invader 样 本 须 PCR 扩 增 2007-09 Nanosphere 基 因 芯 片 采 用 信 号 放 大, 样 本 不 需 PCR 2007-09 Nanosphere 基 因 芯 片 采 用 信 号 放 大, 样 本 不 需 PCR 2008-01 Autogenomics 基 因 芯 片 样 本 须 PCR 扩 增 2008-04 PARAGOND 基 因 芯 片 样 本 须 PCR 扩 增 X 2008-07 OSMETECH 电 传 感 器 样 本 须 PCR 扩 增 用 药 安 全 性 与 有 效 性 一 直 是 医 学 界 的 热 点 问 题 通 过 个 体 化 用 药 基 因 检 测, 指 导 医 生 合 理 用 药 以 及 患 者 据 情 用 药 : CYP2C19 基 因 型 检 测 心 内 科 (PCI 支 架 手 术 患 者 冠 心 病 抗 栓 治 疗 患 者 ) 神 经 内 科 ( 脑 血 管 支 架 手 术 脑 血 栓 患 者 ), CYP2C19 检 测 CYP2C19 基 因 检 测 ALDH2 基 因 检 测 华 法 林 相 关 基 因 检 测 MTHFR 基 因 检 测 突 变 未 突 变 波 立 维? 可 使 用 波 立 维 指 导 抗 抑 郁 药 抗 癫 痫 药 抗 肿 瘤 药 质 子 泵 抑 制 剂 等 药 物 的 使 用 目 前 国 内 有 10 多 家 医 院 开 展 了 该 项 目 82 临 床 上 常 用 的 经 由 CYP2C19 代 谢 的 药 物 质 子 泵 抑 制 剂 奥 美 拉 唑 氟 西 汀 ( 百 忧 解 ) 抗 抑 郁 药 抗 癫 痫 类 其 他 丙 咪 嗪 丙 戊 酸 伏 立 康 唑 ( 抗 真 菌 药 ) 兰 索 拉 唑 西 酞 普 兰 吗 氯 贝 胺 苯 妥 英 黄 体 酮 ( 孕 激 素 ) 泮 托 拉 唑 艾 司 西 酞 普 兰 曲 米 帕 明 苯 巴 比 妥 利 福 平 ( 抗 菌 药 物 ) 雷 贝 拉 唑 阿 米 替 林 依 替 唑 仑 安 定 氯 吡 格 雷 ( 抗 血 小 板 聚 集 抑 制 剂 ) 氯 米 帕 明 那 非 那 韦 ( 抗 HIV 病 毒 ) 氯 巴 占 氯 胍 ( 抗 疟 疾 药 ) 环 磷 酰 胺 ( 抗 肿 瘤 药 ) 注 : 经 CYP2C19 代 谢 的 药 物 数 量 随 着 科 研 文 献 的 报 道 不 断 增 加! 乙 醛 脱 氢 酶 2(ALDH2) 基 因 检 测 冠 心 病 心 梗 ALDH2 突 变 ALDH2 未 突 变 ALDH2 突 变 酒 精 代 谢 能 力 低 服 用 硝 酸 甘 油 类 药 物 改 服 其 他 药 物 指 导 合 理 饮 酒 减 少 肝 肾 损 害 14

华 法 林 敏 感 基 因 检 测 (CYP2C9&VKORC1) 2007 年 8 月 16 日, 美 国 FDA 批 准 抗 凝 药 物 华 法 林 的 产 品 说 明 书 中 标 明 CYP2C9 和 VKORC1 遗 传 差 异 可 能 影 响 其 对 该 药 物 的 反 应 华 法 林 敏 感 基 因 检 测 应 用 适 用 科 室 心 内 普 外 骨 科 呼 吸 血 液 神 经 内 皮 肤 建 议 在 使 用 华 法 林 治 疗 前 进 行 CYP2C9 和 VKORC1 基 因 检 测 相 关 药 物 检 测 意 义 标 本 采 集 华 法 林 华 法 林 个 体 化 剂 量 调 整 EDTA 抗 凝 外 周 血 2ml 药 物 起 效 慢 治 疗 效 果 不 佳 出 血 风 险 失 效 缓 慢 快 速 整 个 实 验 流 程 5 小 时 85 86 MTHFR 基 因 检 测 叶 酸 代 谢 过 程 中 膳 食 中 叶 酸 补 充 不 足 已 报 道 的 MTHFR 基 因 与 叶 酸 代 谢 相 关 疾 病 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 血 液 异 常 凝 固 脑 卒 中 H- 高 血 压 叶 酸 缺 乏 静 脉 血 栓 MTHFR 基 因 突 变 导 致 叶 酸 利 用 能 力 不 足 S 腺 苷 甲 硫 氨 酸 缺 乏 新 生 儿 缺 陷 神 经 管 缺 陷 唐 氏 综 合 征 唇 腭 裂 妊 娠 高 血 压 MTHFR 突 变 习 惯 性 流 产 88 适 用 科 室 相 关 药 物 和 疾 病 检 测 意 义 临 床 诊 断 依 据 生 殖 中 心 妇 产 科 心 内 科 神 经 内 肿 瘤 科 男 性 精 子 密 度 下 降 习 惯 性 流 产 神 经 管 缺 陷 先 心 病 唇 腭 裂 唐 氏 综 合 症 先 兆 子 痫 妊 高 症 高 血 压 冠 心 病 脑 卒 中 5-Fu 希 罗 达 甲 氨 蝶 呤 MTHFR 基 因 检 测 临 床 意 义 复 杂 病 病 因 学 诊 断 复 杂 疾 病 诊 断 个 体 化 用 药 出 生 缺 陷 风 险 提 示 复 杂 病 病 因 学 诊 断 个 体 化 用 药 MTHFR C677T 基 因 多 态 性 使 男 性 不 育 风 险 增 加 2.68 倍 习 惯 性 流 产 的 风 险 是 野 生 型 的 2.96 倍 MTHFRC677T 导 致 缺 陷 性 疾 病 和 妊 娠 风 险 急 剧 升 高 MTHFRC677T 是 同 型 半 胱 氨 酸 浓 度 冠 心 病 脑 卒 中 的 独 立 预 测 因 子 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 合 并 高 血 压 患 者, 脑 血 管 疾 病 风 险 增 加 12 倍 不 同 MTHFR 基 因 型 患 者 对 5-Fu 等 化 疗 药 物 的 反 应 有 显 著 差 异 六. 爱 身 谱 个 体 遗 传 基 因 检 测 人 类 除 外 伤 以 外 的 所 有 疾 病 与 基 因 受 损 有 关 诺 贝 尔 奖 获 得 者 利 根 川 进 博 士 孕 前 教 育 叶 酸 孕 妇 围 产 期 叶 酸 补 充 根 据 基 因 型 不 同, 确 定 叶 酸 缺 乏 风 险, 制 定 个 体 化 的 叶 酸 补 充 方 案 15

1 基 因 突 变 导 致 冠 心 病 如 : 酯 联 素 基 因 (ADIPOQ) 如 : 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 (MTHFR) 2 基 因 突 变 导 致 肝 癌 如 :P53 基 因 3 基 因 突 变 导 致 乳 腺 癌 如 :BRCA2 基 因 4 基 因 突 变 导 致 遗 传 性 耳 聋 遗 传 性 耳 聋 的 发 生 我 们 身 上 有 哪 些 突 变 基 因? 爱 身 谱 : 预 知 9 大 类 68 种 疾 病 个 体 遗 传 检 测 样 品 采 集 样 本 采 集 过 程 简 单 一 次 检 测, 终 身 受 益 ; 对 身 体 状 况 没 有 特 殊 要 求 随 时 都 可 以 检 测 基 因 检 测 案 例 : 本 院 常 规 体 检 VIP 客 户 身 体 健 康? 侯 耀 文 梅 艳 芳 傅 彪 罗 京 陈 逸 飞 死 因 : 肝 硬 化 个 体 遗 传 检 测 肠 癌 高 风 险 肠 镜 结 肠 息 肉 检 活 癌 变 死 因 : 宫 颈 癌 享 年 :40 岁 死 因 : 心 肌 梗 死 死 因 : 肝 癌 享 年 :42 岁 死 因 : 淋 巴 癌 享 年 :48 岁 他 们 都 还 年 轻! 享 年 :59 岁 享 年 :59 岁 16

爱 身 谱 + 单 病 种 基 因 检 测 质 谱 技 术 介 绍 离 子 源 开 展 时 间 2012 年 03 月 时 间 2012 年 2013 年 开 展 例 数 125 例 155 例 收 入 60 万 元 80.2 万 元 进 样 质 量 分 析 检 测 器 97 质 谱 分 析 法 的 概 念 质 谱 分 析 法 (Mass Spectrometry,MS) 是 在 高 真 空 系 统 中 测 定 样 品 的 分 子 离 子 及 碎 片 离 子 质 量, 以 确 定 样 品 相 对 分 子 质 量 及 分 子 结 构 的 方 法 化 合 物 分 子 受 到 电 子 流 冲 击 后, 形 成 的 带 正 电 荷 分 子 离 子 及 碎 片 离 子, 按 照 其 质 量 M 和 电 荷 Z 的 比 值 M/Z( 质 荷 比 ) 大 小 依 次 排 列 而 被 记 录 下 来 的 图 谱, 称 为 质 谱 盘 点 CFDA 批 准 可 应 用 于 临 床 的 质 谱 技 术 11 项 进 口 厂 商 6 个 1 全 自 动 快 速 生 物 质 谱 检 测 系 统 2 质 谱 样 品 处 理 基 质 溶 液 3 全 自 动 快 速 微 生 物 质 谱 检 测 系 统 4 超 高 效 液 相 色 谱 串 联 质 谱 系 统 5 串 联 质 谱 新 生 儿 筛 查 系 统 6 非 衍 生 化 多 种 氨 基 酸 肉 碱 和 琥 珀 酰 丙 酮 测 定 试 剂 盒 ( 串 联 质 谱 法 ) 盘 点 CFDA 批 准 可 应 用 于 临 床 的 质 谱 技 术 11 项 国 产 厂 商 5 个 1,5- 脱 水 葡 萄 糖 醇 检 测 试 剂 盒 他 克 莫 司 检 测 试 剂 盒 ( 半 胱 氨 酸 含 量 ) 液 体 芯 片 飞 行 时 间 质 谱 ( 蛋 白 指 纹 图 谱 仪 ) 质 谱 仪 在 临 床 检 测 中 的 应 用 微 生 物 临 床 免 疫 生 物 化 学 分 子 生 物 上 海 复 兴 北 京 和 杰 创 新 13C 呼 质 谱 仪 气 VITEK MS 鉴 定 193 种 不 同 致 病 菌 肿 瘤 肾 脏 疾 病 等 早 期 诊 断 甾 体 激 素 血 药 浓 度 和 药 物 代 谢 遗 传 性 疾 病 微 量 元 素 糖 化 血 红 蛋 白 发 现 肿 瘤 蛋 白 质 标 志 物 2009 年 9 月 卵 巢 癌 新 型 临 床 诊 断 试 剂 盒 OVA1 17

分 子 技 术 在 临 床 科 研 中 的 应 用 目 前 实 验 室 拥 有 的 技 术 平 台 博 奥 芯 片 平 台 Roche 芯 片 平 台 Affymetrix 芯 片 平 台 Luminex 液 相 芯 片 平 台 Roche 480Ⅱ 荧 光 定 量 PCR Openarray 实 时 荧 光 定 量 PCR 芯 片 illumina 测 序 仪 ( 第 二 代 最 新 测 序 仪 ) 临 床 + 科 研 项 目 充 分 利 用 基 因 芯 片 检 测 平 台, 在 临 床 和 科 研 两 方 面 开 展 如 下 工 作 : 1. 呼 吸 道 病 毒 和 肠 道 病 毒 的 检 测 2. 细 菌 耐 药 相 关 基 因 检 测 3. 细 胞 因 子 检 测 4. 糖 尿 病 & 肥 胖 相 关 激 素 检 测 5.HLA 组 织 高 分 辨 率 配 型 检 测 6. 肿 瘤 基 因 组 学 研 究 7. 药 物 基 因 组 学 研 究 8. 病 原 微 生 物 的 高 通 量 筛 查 9. mrna 及 microrna 筛 选 10. 基 因 测 序 共 同 搭 建 临 床 和 科 研 平 台 1. 临 床 医 生 的 需 求 : 检 验 科 项 目 字 典 2. 加 强 不 同 科 室 的 合 作 3. 个 人 之 间 的 交 流 4. 建 设 性 的 意 见 5. 科 研 合 作 谢 谢 您 的 聆 听 page 107 2011 Roche 18