中国食品卫生杂志 *@c DI.IJ?L+D7-???R@O>c IDI ( 年第 卷第 期 研究报告 葛花亚慢性毒性研究 陈冠敏 黄宗锈 林健 黄佳宁 关则婷 郑丽红 卢叶枫 福建省疾病预防控制中心 福建省人兽共患病重点实验室福建 福州( 广东健生堂保健品有限公司广东 广州( 福建中医药大学药学院福建 福州( 摘(要 目的(了解葛花亚慢性毒性为更好地开发利 用 葛 花 提 供 科 学 依 据 方 法 ( 依 据 + 食 品 安 全 性 毒 理 学 评 价程序和方法. 进行试验选 取 只 清 结 级.R大 鼠 按 体 质 量 分 成 组 给 予 剂 量 分 别 为 0 ^ j 以葛花计 每组 只雌雄各半 受试组以葛花水及其醇提取物作为受试物每天按 0 ^ j 进 行 灌胃连续 W 第 天采尾血进行血常规及生化指标检测第 天采血测定血常规及生化指标取肝肾脾 睾丸称重并对肝肾脾胃肠睾丸卵巢作病理学检查 结果(各受试组 大 鼠 体 质 量进 食 量食 物 利 用 率脏 体 比各项指标与对应指标比较差异无统计学意义 Jq0 试验中期及结束时个别受试组大鼠血常 规血 生化指标与对应指标比较差异有统计学意义 Jp0 但均在本实验室正常值范围内没有生物学 意 义 ^ j 范 围 内 对 清 洁 级 组织病理学 观 察 显 示 个 别 动 物 出 现 轻 度 的 病 理 改 变 结 论 ( 葛 花 剂 量 在 0 b.r大鼠生长发育未见不良影响及毒副作用 关键词 葛花 血常规 血生化 脏体比 毒性 保健食品 凉茶原料 毒理学试验 8 8 中图分类号++((文献标志码7((文章编号8 0 9 9 = 00 ) ( +) 9 >. +* +/* * ( +88 (+9*,, / *@ID>P B8 B @L7D>H B 8 P -c DJ B @L7D>J 8 B B >L7DH 8 B H@ID>- 8 = B -LO8 B _P9 B * B _ R * B BW ) B B _P9 B _P = P *= B 9). 9, *,( /= = PW[ B PQ = B K J =, >+)( 7 W B \ WP BW = W B W W B =.R [ BW BW B = P\ 0 ^ j K J W W B P P\ [ B Q W \?B = = W \ Q W [ W \ \ Q W PB BW Q = 7 W \ Q W [ W BW [ P W Q W PB BW Q = ^ WB \ B BW [ [ = W \ = B B ^ WB \ B = B B BW [ BWP W?, ) )( /= P = [ W = BW B PW B[ = W B ^ W P B BW B8 Q W B B P\ B B BW B = B = B P\ Jq0 B = B BW = BW \ B =Q W PB BW Q = B B P\= W B Jp0 = [ =W B B B B BW = BQ B B B \ = = B = Q B W W B [ B P\ = P = = = \ = B B@+ ) * +(K J = B W B = [ = \ B PBW =W \P [ B B 08 ^ j, K J = Br P W Q P BW W B \ B B, ( B+. ) K J \ Q W PB Q W Q = B8 Q W = = W [ \ B ((葛花又称葛条 花为 豆 科 植 物 野 葛 或 甘 葛 藤 的 干燥花具有解酒 醒 脾保 肝 护 肝降 低 血 糖 和 血 脂 等保健 功 能 )8 * 越 来 越 受 消 费 者 的 青 睐( 葛 花 作 为广东地区常用的 护 肝 凉 茶 饮 料 原 料但 是 其 安 全 8 收稿日期 8 基金项目国家科技部 计划重点项目77 作者简介陈冠敏(女(主任技师 ( 研 究 方 向 为 卫 生 毒 理 学 及 保 健 ( = B a B 食品功能学(I8 问题鲜见 文 献 报 道( 本 文 旨 在 以 规 范 的 毒 理 学 方 法为试验手 段 对 葛 花 进 行 亚 慢 性 毒 性 研 究 从 而 了解葛花 作 为 保 健 食 品 原 料 是 否 安 全 或 是 否 存 在
葛花亚慢性毒性研究陈冠敏等 毒副作用为更好地开发利用葛花提供科学依据( ( 天时采尾血测血常规 白细胞分类血小板积压 及生化 (材料与方法 指标 谷 丙 转 氨 酶谷 草 转 氨 酶尿 素肌 酐总 胆 固 0(材料 醇甘油三 酯血 糖总 蛋 白白 蛋 白 喂 养 第 天 00(实验动物及饲养 禁食过夜动物称重采血作血常规及生化指标测定 选用清洁级.R离乳雌雄大 鼠各 只 购 自 上 取出肝肾脾睾丸称重并对肝肾脾胃肠睾丸 海斯莱克实验动 物 有 限 责 任 公 司 ) 许 可 证 号.*Ke 卵巢作病理学检查 沪8 * 体 质 量 b 周 龄 饲 养 于 0(指标测定 )* ( 福建省疾病预防控制中心.)_级 动 物 实 验 室 ) 许 可 血常规 红 细 胞 计 数 白 细 胞 计 数 血 红 蛋 白 * 温 度 b g湿 度 证号.OKe 闽 8 白细胞分类 血 小 板红 细 胞 积 压 和 生 化 指 标 谷 b( 饲料购自上海斯莱克实验动物有 限责 丙转氨酶谷草转 氨 酶尿 素肌 酐总 胆 固 醇甘 油 任公司) 许可证号沪饲审* ( 三酯总蛋白白蛋白 按 + 全 国 临 床 检 验 操 作 00(主要仪器及试剂 规程 第 版, *全 自 动 生 化 分 析 仪 日 本 @ = ) * 检测( 0(统计学分析 *I--8 RLD 血球分 析 仪 美 国 雅 培 制 药 有 限 公 试验数据以.).. 0 软件 进行 单因素 方差 分 *7./ 全 自 动 染 色 机 德 国 - 全 司 -Ic 析( 经方差齐性检 验方 差 齐 的 试 验 数 据 采 用 最 小 自动密封脱水机石腊切片机显微镜( 显著差异法进行统 计 分 析方 差 不 齐 的 实 验 数 据 采 谷 丙 转 氨 酶 试 剂 盒 -?/ 7 IK) Q B法进行统计分析( 用 / 生 化 检 测 均 在 年 月 日 之 前 完 IK) 成 谷 草 转 氨 酶 试 剂 盒 -?/ J (结果 肌 酐 试 剂 盒 -?/ e IK) (对大鼠生长状态的影响 总 胆 固 醇 试 剂 盒 -?/I IK) 试验 期 间受 试 组 大 鼠 毛 质 白有 光 泽外 观 形 甘 油 三 酯 试 剂 盒 -?/_ IK) 态与比较无明显差异无异常也无死亡( 血 糖 试 剂 盒 -?/ R IK) (对大鼠体质量的影响 总 蛋 白 试 剂 盒 -?/ _ IK) 试验结 束 时 体 质 量 及 增 重 总 进 食 量 食 物 利 白 蛋 白 试 剂 盒 -?/ I IK) 用率与 对 照 组 相 应 项 目 差 异 无 统 计 学 意 义 Jq 均 购 于 北 京 利 德 曼 生 化 试 剂 公 司 尿 素 0 结果见表 ( 试剂盒 -?/IK) 购于 浙 江 新 昌 康 (对大鼠血常规指标的影响 RLD 特生 化 试 剂 公 司 血 常 规 采 用 雅 培 *I--8 ^ j 剂 量 灌胃第 天 雄 性 0 血球分析仪专用试剂盒溶血素 -?/IK) 组的红 细 胞 计 数白 细 胞 计 数 指 标 下 降 8 8 清 洗 液 -?/ IK)8 8 ^ j 剂 量 组 嗜 碱 性 粒 细 胞 指 标 升 高 雌 稀 释 液 -?/IK)8 8 鞘 液 ^ j 剂 量 组 血 红 蛋 白 升 高 0 性 -?/IK)8 8 ( ^ j 剂 量 组 的 白 细 胞 计 数 指 标 升 高 与 0(方法 指标比较差异有统 计学 意义 Jp0 灌 0(试验 ^ j 剂 量 组 血 红 蛋 白 胃第 天雄 性 试验动物按体质量分成 组每组 只雌雄各 淋巴 细 胞 指 标 下 降中 性 粒 细 胞 升 高 相 当 于 0 半( 葛 花 每 天 最 高 用 量 为 0 雌性各剂量组嗜碱 粒 细 胞 指 标 下 降 与 对 照 组 比 较 ^ j 以葛花计成人体质量以 ^计 试验按 差异有统计学意义 Jp0 ( 结果见表 ( 成人每日 最 高 用 量 的 倍 设 个 剂 量 组 (对大鼠血生化指标的影响 ^ j 以葛花计分别为低 即 0 ^ j 剂量组谷 灌胃第 天雄性 0 00 ^ 中高 剂 量 组 相 当 于 浸 膏 粉 0 草转氨酶甘油 三酯 下降尿 素白 蛋 白总 胆 固 醇 升 j 及溶剂 蒸馏水 ( 试验时每日用蒸馏水 ^ j 剂 量 组 谷 草 转 氨 酶 和 血 糖 高雌性 0 按 个试 验 剂 量 配 制 个 浓 度以 经 口 灌 胃 方 式 给 ^ j 剂量组升高白蛋白 ^ j( 试验期间动物单笼喂 予灌胃量为 0 指标下降与比较差异有统计学意义 养自由进食饮水每天观察活动状态记录饲料洒漏 Jp0 ( 灌胃第 天雄性 ^ j 剂量组 量每周称重记录进食量计算食物利用率( 试验第 和 ^ j 剂量组指标升
中国食品卫生杂志 *@c DI.IJ?L+D7-???R@O>c IDI ( 年第 卷第 期 i 表 (葛花对大鼠体质量总进食量及总食物利用率的影响 @ s (( / Q (+\ =[ = W B ^ BW W P B K J B 初始体质量 禁食前体质量 体质量增重 总进食量 总食物利用率 0 s 0 s 0 s 0 s0 0 s0 0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 ^ j 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 ^ j 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 初始体质量 禁食前体质量 体质量增重 总进食量 总食物利用率 0 s0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 ^ j 0 s0 s0 s s0 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s0 ^ j 0 s0 s0 s0 s0 0 s0 i 表 (第 天葛花对雄血液学指标的影响 @ s / Q (c \ B == BW BW K J B W o o s 0 s0 0 s0 s 0 s0 ^ j s 0 s0 ^ j s 0 s0 0 ^ j o 压积 细胞 细胞 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s s0 0 s s0 0 s0 s0 0 s0 0 s 0 s 0 s s0 s0 0 s0 0 s0 0 0 s 0 s0 0 s 0 s0 s0 0 s0 0 s0 o o o 压积 细胞 细胞 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 细胞 淋巴细胞 单核细胞 s0 0 s0 细胞 淋巴细胞 单核细胞 s 0 s0 0 ^ j s 0 s0 0 s ^ j s 0 s0 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s s0 0 s 0 s0 ^ j s 0 s0 s0 0 s0 0 s s0 0 s 0 s0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 注为与比较 Jp0 i 表 (第 天葛花对雄大鼠血液学指标的影响 @ s / Q (c \ B == BW BW _ )P B W o o o 压积 细胞 细胞 细胞 淋巴细胞 单核细 胞 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 ^ j s 0 s0 0 s 0 s s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s ^ j s 0 s0 0 s0 0 s0 ^ j s 0 s0 0 s 0 s0 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s s0 0 s0 s s0 0 s0 0 o o o 压积 细胞 细胞 细胞 淋巴细胞 单核细 胞 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 s0 s0 0 s 0 ^ j s 0 s0 0 s 0 s s0 0 s0 s0 s0 s0 0 s0 ^ j s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 s0 s0 0 s 0 s0 ^ j s 0 s0 0 s0 0 s 0 s s0 s0 s0 0 s0 0 s 注为与比较 Jp0 ^ j 剂量组的下降与 高雌性 0 病理检查 发 现 个 别 动 物 肝 脏 肾 脏 出 现 轻 度 病 变( 结果见表 ( 比较差异有统计学意义Jp0 正常肝小叶 结 构 明 显 肝 细 胞 无 坏 死 病 变 少 数 肝 (对大鼠脏体比的影响 汇管区 见 淋 巴 细 胞 等 炎 细 胞 浸 润 无 纤 维 组 织 增 灌胃第 天各剂量组大鼠肝体比肾体比睾 生胆管未见异常部 分 雄 性 大 鼠 肝 细 胞 出 现 肿 胀 体比脾体 比 与 对 照 组 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 颗粒变 性 及 肝 细 胞 胞 浆 内 出 现 脂 肪 空 泡 呈 脂 肪 Jq0 结果见表 ( 变其中 只高 剂 量 组 只 出 现 脂 肪 空 泡 (对组织学病理检查结果的影响 见图 b( 胃 和 十 二 指 肠 粘 膜 完 整 无 明 显 出 血 灌胃第 天各剂量组动物大体检查未见病变 坏死糜烂溃疡及 炎 细 胞 浸 润个 别 大 鼠 肠 粘 膜 轻
葛花亚慢性毒性研究陈冠敏等 ( i 表 (第 天葛花对雄血生化指标的影响 @ s ((( / Q (c \ B =Q W Q = BW BW K J B W 0 ^ j 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 L L 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s s0 0 s0 0 s0 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 白蛋白 0 s0 总蛋白 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s 0 s0 s0 0 s0 0 s0 s0 s0 0 白蛋白 总蛋白 0 s0 0 s0 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 L L 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s 0 s0 s0 0 s0 0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s0 0 s s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 s0 0 0 s0 注为与比较 Jp0 i 表 (第 天葛花对雄血生化指标的影响 @ s / Q (c \ B =Q W Q = BW BW K J B W 0 ^ j 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 L L 白蛋白 总蛋白 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s 0 s 0 s0 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 ^ j s0 0 s 0 s0 0 s 0 s0 s 0 s0 0 s0 0 s0 白蛋白 总蛋白 0 s0 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 L L 0 s0 0 s 0 s0 s0 0 s0 0 s0 s0 s0 0 s 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 ^ j 0 s 0 s0 0 s0 0 s 0 s0 0 s 0 s0 0 s0 0 s0 0 ^ j 注为与比较 Jp0 i 表 (雄脏器重量和脏体比 @ s / Q (7Q P BW B [ = BW \P\ 肝体比 脾体比 0 s0 0 s0 0 s0 0 s s 0 s0 0 s0 0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 0 s0 ^ j 0 s 0 s0 0 s0 0 s s0 0 s0 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 肾体比 肝 脾 肾 宰杀体重 肾体比 肝体比 脾体比 0 s0 0 s0 0 s0 0 s s0 s0 0 s0 0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s 0 s0 0 s0 ^ j 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 0 s0 s0 0 s0 肝 脾 肾 宰杀体重 度水肿无明显腺 体 增 生 萎 缩 改 变( 肾 皮 髓 质 结 构 生精上皮细胞减 少少 数 大 鼠 睾 丸 间 质 水 肿( 卵 巢 清楚个别大鼠肾小 管 内 可 见 管 型 及 肾 间 质 内 可 见 发育正常可见 各 级 卵 泡 和 成 熟 黄 体( 以 上 病 理 变 少量炎细胞浸润少 数 大 鼠 肾 小 管 上 皮 空 泡 变 性 及 化均轻微并见于各组组间病理变化无明显差异( 肿胀其中雄性大鼠高剂量组 只 只出现 肿胀见图 b( 脾 白 髓 红 髓 结 构 清 楚 白 髓 红 (讨论 髓无明显扩张或萎 缩 现 象大 多 数 大 鼠 脾 脏 内 见 色 葛花主要 分 布 于 广 东 广 西 四 川 云 南 等 地 素沉着呈退 行 性 改 变 见 图 ( 睾 丸 中 曲 细 精 民间将它作为传统 凉 茶 原 料其 主 要 化 学 成 分 有 异 管正常可 见 各 级 生 精 细 胞 及 成 熟 精 子 个 别 睾 丸 黄酮类皂苷类化 合 物挥 发 油 类甾 醇 类 生 物 碱 和
中国食品卫生杂志 *@c DI.IJ?L+D7-???R@O>c IDI ( 图 (肝空泡变 @Io _ P (- P B B = B 图 (高剂量组肝细胞空泡变 @Io _ P (- P B B == = W 图 (肝细胞颗粒变 @Io _ P () Q B = B 图 (高剂量组肝细胞颗粒变 @Io _ P () Q B == = W )* 年第 卷第 期 图 (肾小管空泡变 @Io _ P (+ B PQP P B B = B 图 (高剂量组肾小管空泡变 @Io _ P (+ B PQP P B B == = W 图 (肾小管肿胀 @Io _ P (.[ B B PQP B = B 图 (高剂量组肾小管肿胀 @Io _ P (.[ B B PQP B == = ( 资料显示葛 花 其 水 提 取 物 通 过 激 活 起的肝细胞损害有 保 护 作 用葛 花 的 异 黄 酮 及 三 萜 乙醇脱氢酶活性有 效 降 低 血 中 乙 醇 浓 度对 酒 精 引 皂苷能降低血中 乙 醇乙 醛 浓 度降 低 谷 草 转 氨 酶 氨基酸等
葛花亚慢性毒性研究陈冠敏等 ( ^ j 剂量组雄雌 内( 灌胃第 天 0 大鼠出现异常但灌胃第 天后其白 细 胞计数恢复正常白 细 胞 计 数 的 差 异 可 能 与 试 验 中 期眼球采血导致异常有关( 血生 化 检 测 结 果 显 示 灌 胃 第 天 0 ^ j剂量组雄 性 大 鼠 尿 素 白 蛋 白总 胆 固醇及雄性大鼠的均高于灌胃第 天 0 ^ j 剂量组雄性大鼠 高 于 对 照 组但 均在本实验室正常 值 范 围 内其 余 各 剂 量 组 大 鼠 的 图 (脾色素沉着 @Io 血清谷丙转 氨 酶 谷 草 转 氨 酶 尿 素 肌 酐 总 胆 固 _ P (.\ B \ B B B = B 醇总蛋 白白 蛋 白 均 与 对 照 组 无 明 显 差 ^ j 异提示 葛 花 在 试 验 剂 量 为 0 b 范围内对动物生化指标未见不良影响( ^ j 剂 组织病理 学 检 查 结 果 显 示 量组肝细胞出现肿 胀颗 粒 变 及 肝 细 胞 胞 浆 内 出 现 呈脂肪 变 的 脂 肪 空 泡 的 雄 性 动 物 数 多 于 对 照 组 ^ j剂量组肾 脏 出 现 肾 小 管 上 皮 肿 胀 的 雄性动物数略多于 对 照 组这 些 脏 器 出 现 的 病 理 改 变均轻微并见于各组动物( ^ j 综上所 述 试 验 剂 量 在 0 b 图 (高剂量组脾色素沉着 @Io 范围内葛花对清结级.R大 鼠 生 长 发 育 未 见 不 良 影 _ P (.\ B \ B B B == = W 响增加试验剂量是 否 对 大 鼠 产 生 不 良 反 应 还 有 待 谷丙转氨 酶 活 性 有 效 保 护 由 ** 所致小鼠肝损 伤 ) 8 * 进一步研究( ( 目前 作 为 解 酒 护 肝 保 健 食 品 的 原 料 曾 有 不良反应报道 )8 * 服用 葛 花 后会 引 起 恶 心 呕吐心 悸 并 伴 有 短 暂 的 晕 厥 和 抽 搐口 服 葛 花泡水 会出现剧烈呕吐口唇麻木心 悸全 身出汗面色苍白等葛花中毒症状( 关则 婷等 ) * 首 次对葛花进行了急 性 毒 性 和 遗 传 毒 性 的 研 究未 发 现急性及遗传毒性葛 花 的 安 全 性 得 到 政 府 及 相 关 企业的重视( 参考文献 ) * (江苏新医学院中药大辞典 下册 ),* 上海上 海 科 技 出 版 社 ) * (e *.= B.@@. PW PQ B = B B [ /, 7 B =WP B ) J* 7 = )= J + 8 ) * (苗彦妮钟赣生葛花 对 大 鼠 酒 精 性 肝 损 伤 的 预 防 作 用 研 究 )J * 科技导报 8 为了解长期服用葛花是否对机体产生潜在的毒 ) * (中华人民共 和 国 卫 生 部 中 国 国 家 标 准 化 管 理 委 员 会> 副作用其实验剂量的设定非常 重要关系到 试验结 08 食品安全性 毒 理 学 评 价 程 序 和 方 法 ).* 果能否正确评价受试物是否存在毒性作用以及将动 北京中国标准出版社 ) * (中华人 民 共 和 国 卫 生 部 医 政 司全 国 临 床 检 验 操 作 规 程 物毒性试验结果外推到人时能否确保对人群的安全 ),* 第 版南京东南大学出版社 8 性鉴于动物人的种属以及个体之间的生物学差异 ) * (王胜鹏陈 美 婉王 一 涛葛 花 化 学 成 分 和 药 理 活 性 研 究 进 展 通常以安全系数 来界定 要, + 全国中草药汇编, )* ) * ( 本试验依据+ 医林篡 的记载葛花每天 最高用 按其摄入量 倍设为最高试验剂量( 量定为 0 ^ j即 试验结果显示试验剂量在 0 b )J * 中药药理与临床 8 ) * (芦洁李 文 哲倪 亚 明中 药 水 提 取 物 对 乙 醇 脱 氢 酶 活 性 影 响 * 同济大学学报医学版 的初步研究) J ) * (王东坡谭 学 林葛 花 解 酲 汤 对 酒 精 性 肝 病 防 治 作 用 研 究 )J * 贵阳中医学院学报 在每日最高食用量的 b 倍范围内葛花对大鼠 ) * (石开玖葛花致晕厥 例) J * 四川中医 封三 体质量及体质量增重进食量食物利 用 率及 脏器系 ) * (范瑞琴冯艳赵 昌 林葛 花 中 毒 例 报 告 ) J * 湖 北 中 医 杂 数等动物生长指标无明显影响( 本试验血常规 检 测 结 果 显 示个 别 剂 量 的 血 红 蛋白白 细 胞 计 数中 性 粒 细 胞 等 指 标 与对照 组 比 较 有 差 异 但 在 本 实 验 室 正 常 值 范 围 (((( 志 ) * (关则婷叶小忠梁 群 欢 等葛 花 急 性 毒 性 及 遗 传 毒 性 试 验 * 中国医药导报 8 研究) J ) * (全国中草药汇编编 写 组全 国 中 草 药 汇 编 ),* 北 京人 民卫生出版社