登记号 CTR20190011 试验状态 进行中 申办者联系人 赵仁滨 首次公示信息日期 2019-01-24 申办者名称北京诺诚健华医药科技有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR20190011 复发难治边缘区淋巴瘤一项评价 ICP-022 治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤的临床试验一项评价 ICP-022 治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤安全性和有效性的多中心 开放性临床试验 ICP-CL-00104;V1.2 企业选择不公示 ICP-022 化学药物 申办者名称 北京诺诚健华医药科技有限公司 / 联系人姓名 赵仁滨 联系人电话 010-66609908 联系人 联系人邮政地 址 经费来源 三 临床试验信息 北京市昌平区北大医疗产业园 8 号楼完全自筹 Email 联系人邮 编 renbin.zhao@innocarepharma.com 102206 1 试验目的 1. 评价 ICP-022 治疗复发难治边缘区淋巴瘤的初步疗效 2. 评价 ICP-022 治疗边缘区淋巴瘤的安全性 3. 评价 ICP-022 在边缘区淋巴瘤受试者中的药代动力学特征 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 安全性和有效性 II 期单臂试验非随机化开放国内试验 3 受试者信息年龄 18 岁至 75 岁性别男 + 女健康受试者无入选标准 1. 年龄 18 岁, 75 岁, 性别不限 ; 2. 组织病理确诊的边缘区淋巴瘤, 脾脏以外至少有一个病灶任一轴线超过 1.5cm;
排除标准 3. 既往接受过 1 种且 4 种不同化疗和 / 或靶向药物治疗失败的复发或难治性边缘区淋巴瘤患者, 且缺乏有效和标准治疗选择 ; 4.ECOG 体力评分 0-2 分 ; 5. 有对最近一次系统治疗无效 ( 未达到 CR/PR) 或缓解后发生疾病进展的病历记录 ; 6. 具有治疗指征 ( 具有症状 血细胞下降 有终末器官损害风险 巨块型病变 持续进展或患者有治疗意愿 ); 7. 主要器官功能符合以下标准 :a) 血常规 : 中性粒细胞绝对值 1.5 109/L, 血小板 75 109/L, 血红蛋白 75g/L; 如伴随骨髓侵犯, 中性粒细胞绝对值 1.0 109/L, 血小板 50 109/L, 血红蛋白 50g/L;b) 血生化 : 总胆红素 1.5 倍 ULN, AST 或 ALT 2 倍 ULN; 血清肌酐 1.5 倍 ULN; 血清淀粉酶 ULN;c) 凝血功能 : 国际标准化比率 ( INR) 1.5 倍 ULN; 8. 预期生存时间 3 个月 ; 9. 试验筛选前自愿签署书面知情同意书 1. 目前或既往患有其他恶性肿瘤, 除非进行了根治性治疗且有近 5 年内无复发转移的证据 ; 2. 淋巴瘤累及中枢神经系统 ; 3. 在开始服用试验药物前 7 日内使用以抗肿瘤目的的强的松超过 20mg/ 日或等效药物, 或 4 周内使用化学疗法 靶向治疗 放疗 抗肿瘤作用的中草药 ( 在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中草药, 如复方斑蝥胶囊 ) 或抗体类为基础的治疗 ; 4. 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至 1 级 ( 脱发除外 ); 5. 有无法控制的或重要的心血管疾病, 包括 :a) 在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会 ( NYHA) II 级以上充血性心力衰竭 不稳定型心绞痛 心肌梗塞, 或者在筛选时存在需要治疗的心律失常, 左室射血分数 ( LVEF) <50%;b) 原发性心肌病 ( 如扩张型心肌病 肥厚型心肌病 致心律失常性右室心肌病 限制型心肌病 未定型心肌病 ) ;c) 有临床意义的 QTc 间期延长病史, 或筛选期 QTc 间期女性 >470ms 男性 >450ms;d) 有症状或需药物治疗的冠状动脉心脏病受试者 ;e) 患有难以控制的高血压 ( 在改善生活方式的基础上, 应用了合理可耐受的足量 2 种或 2 种以上降压药物 ( 包括利尿剂 )1 个月以上血压仍未达标, 或服用 4 种或 4 种以上降压药物血压才能有效控制 ); 6. 筛选前 2 个月内有活动性出血, 或正在服用抗血凝药物, 或者研究者认为有明确的出血倾向 ; 7. 尿蛋白 2+, 且 24 小时尿蛋白定量 2g/24 小时 ; 8. 有深静脉血栓或肺栓塞病史 ; 9. 筛选前原治疗方案毒性尚未恢复, 仍有 1 级以上的毒性反应 ; 10. 临床上明显的胃肠道异常, 可能影响药物的摄入 转运或吸收 ( 如无法吞咽 慢性腹泻 肠梗阻等 ), 或全胃切除的受试者 ; 11. 有器官移植病史或异基因骨髓移植 ; 12. 筛选前 6 周内进行过大外科手术或筛选前 2 周内进行过小外科手术 大外科手术为使用了全身麻醉的手术, 但以诊断为目
目标入组人数 实际入组人数 的的内窥镜检查不认为是大外科手术 插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外 ; 13. 活动性感染或活动期感染或未控制的 HBV(HBsAg 阳性和 / 或 HBcAb 阳性且 HBV DNA 滴度阳性 ) HCVAb 阳性,HIV/AIDS ( Acquired Immune Deficiency Syndrome) 或其他严重感染性疾病 ; 14. 目前有肺纤维化史 间质性肺炎 尘肺 放射性肺炎 药物相关肺炎 肺功能严重受损等的受试者 ; 15. 以往接受过 BTK BCR 通路抑制剂 ( 如 PI3K Syk) 及 BCL-2 激酶抑制剂治疗 ; 16. 适合且准备进行干细胞移植 ; 17. 任何精神或认知障碍, 可能会限制其对知情同意书的理解 执行以及研究的依从性 ; 18. 吸毒 酗酒的受试者 ; 19. 妊娠 哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄受试者 ; 20. 合并服用细胞色素 P450 CYP3A 中重度抑制作用或强诱导作用的药物 ; 21. 研究者认为其他不适合参加本试验的情况 国内试验 80 人 登记人暂未填写该信息 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. ICP-022 片剂 ; 规格 50mg; 口服, 一天一次, 每次 150mg, 每 28 天一个治疗周期 用药时程 : 连续用药 6 个周期 ( 或连续用药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 ) 对照药 序号 名称 用法 1. 无 无 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 序 号 指标评价时间终点指标选择 1 总体缓解率 ( ORR) 前 6 个治疗周期每 8 周重复进行,6 个周期以后每 12 周一次直到疾病进展 序 号 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 1 不良事件 生命体征 ECG 前 6 个治疗周安全性指标
6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 和实验室结果异常, 根据 CTCAE V4.03 判断 2 1. 疾病缓解持续时间 ( DOR)2. 无进展生存期 ( PFS) 3. 总生存期 ( OS) 无 有 四 第一例受试者入组日期 2019-04-01 国内 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 期每 8 周重复进行,6 个周期以后每 12 周一次直到疾病进展 前 6 个治疗周期每 8 周重复进行,6 个周期以后每 12 周一次直到疾病进展 有效性指标 姓名 朱军, 医学博士 职称 主任医师, 教授 电话 010-88140650 Email zj@bjcancer.org.cn 邮政地址 北京市海淀区阜成路 52 邮编 100142 号 单位名称 北京肿瘤医院 2 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 北京肿瘤医 宋玉琴 中国 北京 北京 院 2 吉林大学第 高素君 中国 吉林 长春 一医院 3 广州医科大 谭获 中国 广东 广州 学附属第一医院 4 江西省肿瘤 双跃荣 中国 江西 南昌 医院 5 湖南省肿瘤 周辉 中国 湖南 长沙 医院 6 贵州医科大学附属医院 王季石 中国 贵州 贵阳
7 河南省人民医院 8 中国人民解放军总医院第五医学中心 9 北京大学人民医院 10 浙江省肿瘤医院 11 江苏省人民医院 12 苏州大学附属第一医院 13 河南省肿瘤医院 14 华中科技大学医学院附属同济医院 15 华中科技大学医学院附属协和医院 16 郑州大学第一附属医院 17 天津市肿瘤医院 18 河北医科大学第四医院 19 四川大学华西医院 20 北京协和医院 21 福建医科大学附属协和医院 22 复旦大学附属肿瘤医院 23 浙江大学医学院附属第一医院 24 广东省人民医院 25 安徽省立医院 朱尊民 中国 河南 郑州 苏航 中国 北京 北京 杨申淼 中国 北京 北京 杨海燕 中国 浙江 杭州 徐卫 中国 江苏 南京 黄海雯 中国 江苏 苏州 周可树 中国 河南 郑州 李登举 中国 湖北 湖北 胡豫 中国 湖北 湖北 张明智 中国 河南 郑州 张会来 中国 天津 天津 刘丽宏 中国 河北 石家庄 刘霆 中国 四川 成都 张薇 中国 北京 北京 胡建达 中国 福建 福州 曹军宁 中国 上海 上海 金洁 中国 浙江 杭州 李文瑜 中国 广东 广州 孙自敏 中国 安徽 合肥
26 南方医科大学南方医院 27 安徽省肿瘤医院 28 大连医科大学附属第二医院 29 中国医学科学院血液病医院 30 中山大学肿瘤防治中心 31 重庆医科大学附属第一医院 七 伦理委员会信息 冯茹中国广东广州 丁凯阳中国安徽合肥 张阳中国辽宁大连 易树华中国天津天津 李志铭中国广东广州 刘林中国重庆重庆 序号 名称 审查结论 审查日期 1 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-11-26 2 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2019-05-20 3 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-12-24 八 试验状态进行中 ( 招募中 )